那我们。

淋巴瘤的专场就现在开始请我们工作人员把后面的门关上。

谢谢。

呃，大家上午好，我们淋巴瘤专场现在开始由我和周立群教授共同来主持第一个环节。

第一个环节的讲者是我们刘元波教授，刘元波教授来自我们天坛医院，天北京的天坛医院，是我们全国脑科呃的全国的中心。

所以刘元波教授多年以来一直致力于呃血液淋巴肿瘤，特别是中枢淋巴瘤的诊断和治疗。

所以他今天给我们带来的题目是原发性中枢神经系统淋巴瘤的诊治。

今天还有两位点评专家，分别是吴广胜教授和周凡教授。

呃，我们先请袁波教授呃，给我们做分享，然后请周立新教授主持后面的讨论。

好，我们欢迎袁波教授。

谢我们朱教授的介绍，感谢大会的邀请。

因为时间紧，我就不再一一感谢了。

因为二十分钟希望不会耽误下一个讲者。

好，我今天呢演讲题目呢是原发性中枢淋巴瘤的诊治。

呃，进盏两个字，我把它去掉了。

因为很多进盏呢没写那么四个方面，一个是诊断治疗经验和一些新的一些治疗的方法。

那么诊断大家都知道原发中枢淋巴瘤和继发的在座的都是专家，就不多讲了，原发的继发的鉴别诊断。

大家都知道原发中枢淋巴瘤呢。

大家都知道，其实里边有十几种，但最主要的是淋巴大病。

所以WHO呢已经把弥巴大病这个拿出来作为一个主要的一个独特的类型。

所以咱们讲的都是这一个类型，原发中枢淋巴瘤的一个部位是额脉疹病，大脑半球占了百分之六十以上。

那么脑肝呢百分之六这个呢比较难治。

大家要知道它的主要的症状，临床表现与咱们外周淋巴瘤完全不一样，是一个颅内一个药。

压破的症状，颅内压高，认识功能障碍、癫痫发作这些症状。

所以病人呢往往到神经科，不到咱们血液或者肿瘤淋巴科。

那么这是一个分布呢，大家看一下简便诊断。

我们常看这个影像学家都知道要去胶质瘤、转移瘤，还有脑膜瘤这一些我们不要误诊，这是第一关，看到是淋巴瘤再去做活检。

那么CT呢是一个辅助诊断，这是一个screen，它不是一个主要的诊断手段。

那么它是一个密度增高，大家看一下，但诊断不了。

那么最主要的诊断呢是磁共振。

这个磁共振呢是一个诊断淋巴瘤的最最重要的一个早期的诊断。

它是大家看中间这个项，不要看成一，它是t二项，不要看成一个大的肿瘤，是水肿脉右侧的一个增强的核磁呃，才个诊断瘤瘤瘤大大小。

那么一个呃再一个是功能核磁，咱们接触的比较少。

IAA的降低不这个有一定的特异性。

那么再一个就是弥散功能，大家看长了，看到这个DWI的泌。

肝功能呢白的一片就像脑梗一样。

所以呢大家要注意这个PWI呢不常用。

那么再一个是TCT pet CT，大家都知道除了排除外周淋巴瘤以外呢，对中枢淋巴瘤还是有一定的鉴别意义。

脑胶质瘤的时候，它的SUV值一般低于十五淋巴瘤的时候，都十五、二十甚至三十以上。

所以拍TCT呢那么血清血的检查没有特异性，有百分之五十的病人呢乳酸脱青酶的升高，脑积液脑积液。

这里边呢有很多的内容，除了细胞血以外，咱么瘤逝可以做一个诊断。

在一个细胞因子像白激素史、白白素瘤。

大家都知道这一些有一定的特异性性，也会我还还讲什么白体素素高高，所以为肿瘤细胞产生的，所以个要个脑肌瘤病理学在一个病瘤学的专家。

一百年前，大家都说它是肉瘤或者是什么胶质细胞瘤。

所以到到要真正的改革开放以后，七八年的时候才知道是淋巴瘤。

所以呢这个历程呢非常的艰难。

那么这个间标准还是。

立体定性活检，所以咱们有神经外科的专家呢进行这个定向活检。

那么病理学的特点是以血管中心为生长的模式。

那么它的淋巴大病的诊断和外周的淋巴大病的诊断呢应该是相类似。

咱们要以按我们主学教授，咱们这专家变的细思构指南这一个为标准啊，我们胰线的一级的二级的专家指南的这个推荐啊，咱们泌得八士的进行诊断。

这个呢与与与与外周的淋巴大病，就是看看这个图，它是围绕血管生长。

这一个呢有一些说法是来这个淋巴瘤细胞来自于这个血管内皮这个进一步的验证啊啊，这是一些主要的病巴学的一些一些东西。

那么分丝机制呢不像外周淋巴大病，咱们取材非常的非常的容易，所以呢往往进展呢也比较比较慢。

那么但是呢也粉丝机制方面呢也做一些工作，无论是DNA的缺失还是碘突变。

特别是最近几年大家知道什么泌巴八十八四级七十九b啊，这个通路这个通路非常有意思，也会讲这在泌巴泌巴巴氏八的突变。

认为是抓业，我这个基因是这个驱动基因。

所以这一个呢还是挺有意思的啊，大家要看一看，那么这个CCT周七十九b和淋巴八十八双突变与外周的弥漫大病相比相比较的话，它的双突变或单突变的这个几率远远高于外周的弥漫大病。

现在把中枢淋巴瘤这淋巴巴病呢把它睾丸的和眼睛呢现在又归于一个免疫豁免的它的起源就是因为这个双突变都是一致的。

所以说呢这是一个双突变的机制。

那么另外呢，这个我们实验室做了几个信号通路，刚才说了这个脑积液的白介素石是高的，为什么高呢？我们发现它这个呃脑脑肿瘤的这个白介素十的表达特别高，并并且呢与斯贝特斯锐这个通路呢是有相关的啊，与预后也有很大的关系。

这条通路呢也有一有一些靶向的药物，另一个通路是PSVK叫m套这个通路。

那么这条通路呢整个通路的很多的基因和蛋白表达都出现异常，这是一个也是一个我们做的一些工作。

那么。

那么刚才还有一个就在这个肿瘤的代谢学，大家注意为为什么病人的时候不让他吃糖呢？就是因为与糖代谢有关系啊，糖代血我就一闪而过了。

那么最近的一篇文章，大家要注意一下，他们做的还是挺不错的。

他做了这个全结炎的测序啊，最后他们确认病的八十八这个图变和CDK二a的缺失。

这两个呢很肯定是它驱动基因。

那么另外呢，还有HLAD这个位点，这个位点与免疫逃疫有关系啊，这是一个新的进展。

另外呢有些DNA的连解有关系的一些基因呢，他们也发现与外周的淋巴巴病对照是有它的特异性的啊特异性的。

还有这个基因，特尔茨这个基因是在胶质瘤的时候，长寿基因这个这个基因呢它非常有活性。

所以说呢它这个中枢链巴瘤也有关，那为什么这样？所以呢大家还要呃根据这个这个这个。

资料呢我们做一些工做一些工作，整个的流程大家应该都知道。

首先呢我们这个。

影响学诊断，然后再做病例的活检。

就有一点呢要注意在取活检以前呢，要轻激素两周，否则的话病理学家他就没法看啊，肿瘤有的时候会消失。

那么这个诊断流程大家拍一下就可以了。

这是一个我们总结的整整个的，从从临床怀疑诊断到病例曲诊，然后我们怎么排除外周的啊，排除外周的，然后作为定下来。

再进行治疗。

这个流程呢是我们要要要注意一下，那么简单呢，咱们国内的专家也变了一个共识。

在JHO发表了这里边这个共识也有一些参考意议。

大家可以看一下。

那治疗方面呢，现在在检也比比治疗。

那是总体来讲呢，它的分了三个部分，一个是诱导治疗，巩固治疗和挽救治疗啊，这个这个维治治疗呢没有统一的共识。

那么手术是过去的神经外科为主的手术到全套放疗到现在有淋巴瘤或或血血疗疗，已经成为流流的胰治治疗，就是由我们的免疫化学治疗。

那么巩固治疗里面还离不开放疗，因为毕竟有有有的病人呢需要放疗。

再一呢是肝细胞移植，还有非精髓的这种呃肱骨治疗，靶向和免疫啊挽救治疗。

就是在这个呃我们这个治疗复方难治的这一些，还有很多的新的方法，包括卡尔t啊等等啊，一会我还再讲，那么治疗疗的评估大家都肝专家就比用治疗，我们已经叫基级医全全评诊，治疗疗们个体化的治疗方案啊，个体化的治疗。

方案。

那么这些我总结了一一大家看一下这么多药物，应该说大多数能通过血糖屏障大概在四百五十这个分子量的同血能膨障比较好，用的比较多。

但唯独尼妥昔单抗为里托昔单抗非常大这个分子量。

所以呢最近我们一直用的就是前几个周期在肿瘤他没有消失的时候用。

那么最近一篇文章国外呢，他们是连续每周一次，连续六周就前六周用，后面就不用了。

就是说他那个血尿肿瘤小了，血尿屏障关闭了。

那么你在用尼托西单抗可能不是太好啊。

再一个呢在联合化的方面，我们都非常熟悉甲胺碘呤，但是这个药一定要用好，它，一个是三三到三点五克，每平米就是一个常用的剂量，但是呢单药效果不好。

另外注射的时候是三个小时左右，用完不要十二小时的滴。

咱们血液科的医生喜欢二十四小时低，那样的副作用大，效果不好啊，这是一个。

另外大家都熟悉血个实验，他们在甲胺蝶啉的基础上加了氨糖孢苷的滴。

我明显的提高就MA的方案，这是一个呃最主要的一个方案。

后来他们的实验非常聪明，他们是ABC分了三组甲了里足激单抗磷一又加了个三七派，就是两两种种四种药。

他们还发了两个CCO的章章，在艾会会也都交流了。

他们的目的呢就是对着这种药药加以后，是不是提高疗效效？他们很显然这几种药呃加加种药疗效效提高一步。

但是另可惜到四药药时候，死亡率比较高，肺感染的比较这个这个也非常高。

所以说呢我们在用药的时候呢，遵循我们细思构的指南，然后进行调整剂量啊，我们不要盲目的去用，用用他这个大剂量的这个东西啊。

另外呢他们也观察了那么缓解以后或者有效以后巩固治疗。

有的时候放疗好，有的时候咱们的移植好。

那么最后的结论呢疗效差不多，但是放疗相对来说。

脑这个神经功能的损伤比较大。

那这时候呢放疗科不服，他就把六十个隔位的量降到四十五以下。

虽然有效，但是呢长期疗效有待观察到，无论如何，这是两个主要的一个巩固治疗。

那么用基分钟呢介绍我们经验，这个是我们朱教授啊，是我们的顾问，也是长期的治疗。

我们血液科治疗中枢淋巴瘤，我们十几年来呢得到很大的帮助，那是我们前期的治疗的呃二百多例吧，二百四十三例我们做了一个研究。

那么我们治疗上有些特色，但是这是一个病例的来源。

那么年龄的分布呢和国外报道差不多，平均五十八岁左右。

那么疾病的症状以运动有的是贪婪，有的是感觉障碍这个主要的症状啊，这是主要的症状啊，这是那么我们我因为我前医院院神经外科症是做活检检做的比较早，所以呢他们基本都是定向活检或者开颅手术。

那么我们基本上就是根据这个呢来诊断少数呢是脑脑肌液流流失，那么以弥漫病病为每每年细细胞胞胰岛。

两类啊这个病例类型。

那么我们的治疗呢当时没有三级肽，我们就用了一个MAD就MA为基础，加了个地塞米松啊，还有的加氯酸氨抗抗来，我们加加了一个支持肌左右比组组成了这几个方案啊，这个效果呢还是挺不错的啊。

大家看一下，这是一个具体的我们用的这诱导治疗的方案。

那么总体的疗效大家看一下，应该和国际上差不多这二百四十三类的完全缓解率是呃，这个五十八点八，总疗效率是百分之七十二。

那么还显着MADD的这个组私有联合这个组呢，它的总的客观化解率是百分之八十九。

那么这是巩固治疗呢，因为呃我们有些有呃这个年轻的病人呢，朱教授，我们都推荐到他那里做移植。

那么我们呢以呃这个。

这个呃呃血管巩固啊EA方案和PE方案巩固。

那么大家看一看最好的那条线就是你缓解疫度，巩固它达到的疗效是比较好的。

它的四年的OS能达到百分之七十八的七，所以五年算后率应该达到百分之五十，很很很很遗憾。

这三年的疫情，好多人不回来，巩固补回来巩固。

那么它的OS和PFS就有缩短。

所以我们建议无论是移植放疗还是血冠巩固巩固治疗是非常重要的一个环节啊，这几个巩固治疗的方法呢，各有这个特色啊，我们根据医院的条件，你的熟练程度就选择一个好的方法。

那么这是我们刚才在在以往的过程当中，有的两个疗程呢，这个方案不好，你微调一下，换个药。

你比如说我们适当的加了个乙化胺酰胺MIAD唉，它就给缓解了。

所以我们在治疗的过程当中，一定要个体化或适当的用一些合理的药物。

那么复发难治的这一块，我们也检探索，这是国外呃非非常出名的胎。

的方案无药联合的他，这有百分之四十的病人，深部的真菌感染都死掉了。

所以我们效果百分之百，但死亡率比较高。

所以我们要给他一些改进，那么我们我们在爱社会用了我们的方案呢MIDD。

效果呢比他们略差，他们百分之百的缓解率，我们百分之八十九，那么总体的疗效呢也不错。

所以我们呢在在在用药的时候呢，一定要呃要保守一点调整啊，调整。

那么治疗的流程图呢，这些我们的指南也好都有了，这是我们在在在继续焦虑的时候讲的在。

BTK抑制剂在这新药里面，这一个是最长用的最最早的一个啊这一个大家BTK现在至少要三到四种了。

呃，这个粉射量还小，能突破血管病胀。

所以说呢呃我们总结了一下，大家看到丹药不好，就是BTK抑制剂。

无论在诱导治疗还是一个嗯这个这个巩固治疗还要维持治疗的时候，大家的应用一定要结合起来。

丹药的话好像。

呃，不是太太好。

那么国家的我们李李主任文娱主任，他们就把这个BT开始最早的勇语一线，他们在在在都发表了他的文章，总体的就缓结率比较高，但长期疗效呢。

希望文娱教授呢再继续的看看两三年以后是不是比不用的更好一些啊，大家可以看。

那么我们为此呢我们学生呢做了一个meta分析，对特别对早的这个伊布替尼做了一个分析。

大家看，无论是原发的和继发的淋巴瘤，这个中枢联巴瘤。

这个伊布替尼呢联合化疗都比较好，弹药都不是太好。

所以呢我们主张伊部替力呢可以这个联合饮用啊，联合饮用PD板的单抗，它用的多，这个分子量很大啊，我们也用了一部分，但是呢它的粉丝量大，国外看呢它的疗效呢也欠缺。

所以现在呃我们用的不是太多啊，大家公司不用笑啊，这个确实这个反抗特别大啊。

但是可以如果这个硫血康挖掉那么一个血症非症开放了，你可以尝试着用。

这是我们的研究机制里边m套的这个通路这个伊维莫斯效果还不错。

但呢现在缺乏一个大组的这种临床实验啊，top s六k的上游的这一个。

但是效果不是太好。

免疫调节剂这一个挺好，就是无论是波莫动胺，雷道动胺粉丝量小，有一定疗效，也是要与火疗联合起来用。

那么最先的一个药大家已经炒的很热了，我就不太多了啊。

这就是艾姆萄的呃这个呃塞林尼索。

塞利尼索呢，他给我了一个图，我就放到上面去了。

极致研究的比较清楚，在在骨髓瘤里面的脉血瘤里面都用的比较多了，但是中枢淋巴瘤也有用他们的动物实验有效啊有效。

呃，并且呢他们这个在人身上，在一个别的病例也用过，这需要我们联合起来再做一些工作吧。

但我觉得单用我们用了几个单用的话，也是呃缺乏能够这个流字太固固。

所以所以应该是联合起来，他们做的和伊部体力核用，可能效果还能好一些。

大家看他有证据，所以我就给他讲讲啊，这个是个很比较新。

最后讲一点抗二基抗二g大家已经很火爆了。

抗尔替呢我们做了一个脉炭分析，也是当时我们去年的时候发表的，那么他总共六十三例的这个中枢有二十八例，是冤防中枢。

效果第一，效果出血的效果挺好，大家看有效率百分之七十九。

但是呢它的一年以后一年之内复发的比较多啊，达到百分之四十都接近进展。

那这是不是这个方法不好，而是这个细胞有待于改进啊，这个方法。

我想还有大大家讲呢可以接受。

那最新的一篇文方文章。

又这不落的肉肉泪，大家看着结果有百分之五十的缓解，但是呢很可惜半年之内有至少又有百分之五十又又有复发了。

所以说无论如何吧，这是个好方法，一定在这个公司把这个质量改进啊，应该说将来对中枢联邦瘤应该是有前途的这个疗效评估。

大家看一下，一定要注意啊，眼睛和呃脑脊液不要忘了，不要看瘤子笑了啊，这个脑这两个地方啊，这是一个评分几评分。

大家看一下。

那这是我们一个中枢联巴瘤疗会诊中心。

我们加强我们朱教授总枢，咱们有MDT我们神经外科啊，放射科都不在一起那么简单，小结一分钟，第一，多学科的合作。

第二，甲胺碘磷还是一个主要的药物啊，主要的药物有诱导治疗，巩固治疗呢、移植放疗，还有肺情绪的管化疗。

那这三种方法呢，根据情况，年龄大的就不要强行移植，也不要强行放疗。

那么全糖放疗这个手段不作为一个呃上来就是胰腺啊，不是胰腺，那手术肯定是支持活检。

那么现在八项药物，我我们用的多的BTK抑制剂应该说联合化疗的效果呢会好一些。

那么抗二剂有效毒性抗耐药，但长期疗效有待观察有待改进。

啊，这是我们在中枢联保留做的工作。

呃，也大家说一说，特别感谢我们深这个医院的团团队和和我们朱教授为主的北京合作的团队就加入了我们这个呃这个这个中枢联保留的这个给我们查房会展开会。

我们每年的大会，朱教授首席发言给我们很大的鼓励。

好，谢谢大家啊。

嗯，好，谢谢谢谢刘教授。

关于原发中枢神神经系统淋巴瘤做了很好的一个梳理。

从我们的诊断治疗，也包括他们自己的一个经验。

也对我们现在呃大家比较感兴趣的一些新药，包括我们的子包括emib TK抑制剂，包括啊刚才也谈到了m two的抑制剂哈，就palm通路的。

当然也谈到了一个新药。

因为我们知道这些年的话，确实刘教授他们也做了非常多的工作，而且他们确实是有他们的一个优势。

那么接下来就进入我们的讨论环节，在讨论环节，我们请到的两位讨论嘉宾，一位是吴广胜教授，来自于新疆伊犁啊，有医院学科的主任。

第二位是我们的周凡教授啊，是来自于周教教授，括总医院学科的主任啊，首先有请我们的吴教授。

好呃，首先呢。

非常感谢大会主席的邀请啊。

呃，也非常高兴，我跟周帆主任在一块讨论。

嗯。

我们都知道这个。

特别是中枢淋巴瘤啊，预后是非常不好的。

那么OS呢可能只有百分之三十以内。

那么刚才讲的所有的疗效里面呢啊其实预后不好，大部分还是复发了。

那么现在看来只有卡t它的完全缓解率在百分之八十以上。

所以我的问题呢？。

有没有可能有条件的单位啊，把咖替k再往前提一下，这是第一个问题。

第二个问题呢，因为预后不好呢，还是个复发的问题嘛，所以说在维持治疗方面对吧？包括BDK对吧？啊，看看你的经验，谢谢。

好，谢谢吴教授提问啊，这个卡尔t现在的话呃，能不能提到二这个二线去呢？朱教授团队有发言权，那我我说的不算。

但是呢我想这个好的方法。

刚才我讲过啊，咱就数据来说话，从数据来看，我们分析了这个全球的这么多人来看有效，但是还是容易复发。

当然他用的病人本身就是复发难治的，已经三线四线了。

如果提到二线有可能好，只能说有可能，那有待于我们指南的更新。

如果咱下面不按指南来的话，论点能不能过？如果过了可以做，甚在胰腺能不能用啊，将来这个新的方法成熟了，完全迁移，这是第一个问题。

维持治疗的话BTK抑制剂我们维持治疗一般两年以上。

BTK抑制剂莱纳种胺巴巴度胺啊，这应该是最常用的疗效比较肯定的维持治疗，特别是两次公固治疗之间能够维持上的话，很显然我们正在总结这一个几百例，我们用。

用了这个BTK和不用的那有没有呃提高疗效，拿出数据，咱再咱再说，但是我主张还是维持好，谢谢。

呃，我广顺提的这个问题呢。

呃，因为目前中枢包括伏发拦治的中枢效果不好，目前的效果都不太好。

那么KRT作为一个新方法。

会不会提前？因为你已有的办法不好，现有的办法可以适当往前去试一试。

但我们并没有目前并没有充分的证据说CRT治疗中枢就有那么的好，也缺乏数据。

所以我觉得是可以去尝试，但是还是缺少证据。

那么从总体来说，我们还是要按照目前的常规建议往这么去走，适当的提前考虑是有道理的。

好，接下来有请周教授，周凡教授。

首先感谢这个大会的邀请，也感谢朱军教授和周立军教授的介绍啊，袁波教授呢给我们做了一个非常精彩的报告。

在中枢神经系统淋巴瘤啊，我有两个问题。

一个呢就是说我们在疗效评估的时候啊，哪些方法比如更好。

比如诊断的时候用核磁艾TCT，然后还有一些细胞因子，还有比如像我们脑脊液的瘤逝啊，那我们在疗效评估的时候是综合来评估还是怎么办？因为我们疗效评估好了以后，我们才能进一步的。

看我们巩固治疗啊，维持治疗疗效怎么样？这是第一个。

第二个呢，我们很多这个新药啊出现了，比如我们这个PD one呢，还有像我们小分子的这种泽布替尼啊、伊布替尼啊这些都临床应用了。

那么就我们造血干细胞移植在中枢神经系统淋巴瘤中的这些地位是什么样的？再一个就是说我们在呃自体造血干细胞移植的时候，我们预处方方案啊，比如我们现在有些塞替肽啊，这些可能通过中枢比较好。

那怎么样的选择啊，我就这两个问题，谢谢刘教授啊，谢谢周巴教授啊，您提的问题也非常的这个。

好呃，第一个呀，这个我从后面已经回答。

第一个啊，这个移植虽然无无BBK，抑制剂也好，还有抗日t也好，现在巩固治疗里面，咱们自体移植的地位不可撼动。

这一点是肯定的啊，这是第一个。

第一个，在那个移植，大家都搞移植的很多，过去咱们买不到CT派，但是CT派一定非常重要。

在诱导治疗里面，很显然加上就好，所以在用好的，特别是在CT病敏感的。

在你治疗方案一定不要少了这个药，其他药大家都知道这是一个方案。

评估也非常重要。

不是说核磁是第一位的，我们一看过去已增强的啊增强核磁有没有这个这是一个影响学的环节。

那么还有一个就是我们脑积液和眼睛也要看，特别是最初我们就眼睛受累或者脑积液，百分之十五的病人就有肿瘤细胞。

这一部分病人一定要评估。

大多数我们缓解以后，要全面评估，我们有个评估标准这两项，并并且呢是在激素停了两周以后进行评估，这一些全部阴性才叫完全缓解。

但是往往咱有些单位或者病人不能长期住院，但抽了以后他出院啊，但是要要测，所以脑积液眼睛加上一个呃这个核磁，包括我们现在用的特pec t啊，什么pet这个MRRRA这些都很显见，但条件太贵贵，以目前磁共振但是第一位的，好吧，谢谢。

好嗯，时间的原因，感谢刘元博教授，也感谢两位呃，讨论嘉宾。

接下来的话，我们就把这个主持交给我们山西省肿瘤院的苏丽萍教授，以及我们医科院肿瘤医院的何晓辉教授来主持，有请。

啊，尊敬的两位大会主席，马军所长朱军老师。

尊敬的我们在场的各位教授呢，大家上午好。

首先呢是非常感谢呢会务组的邀请呢参加这次会议。

其次呢也是非常荣幸的跟我们著名的何晓慧教授来共同主持这个时段的专题讲座。

接下来呢我来介绍我们这个时段的讲座的教授，也是来自于我们上海复旦淋巴肿瘤科的陶荣教授。

陶教授呢也是我们国内著名的血液肿瘤专家。

那么是复旦大学的教授、博士生导师，呃，目前是科主任，也是在国内和上海地区的，很多重要的学会有很多重要的学术兼职。

我就一不再一做介绍。

那么陶荣教授今天给我们带来的内容呢是兼变大细胞淋巴瘤的治疗进展。

好，有请陶教授。

好的，呃，谢谢苏教授和何教授的主持啊，也非常感谢我们CSCO巴八个专委会对我的邀请，能够有机会来到海口线下，跟各位老师做一个分享和交流。

那么今天给。

大家带来的话题呢是关于渐变大细胞淋巴瘤的一些诊治进展。

相对来讲，在t细胞淋巴瘤里边呢，我们渐变大细胞淋巴瘤的呢，对医生来讲呢，诊疗的这个压力是比较小的啊，治治疗预后呢也是比较好的。

那么于这个疾病的认识呢，我们其实还是有很多一些没有搞清楚的地方，临床需求呢还是蛮明确的。

那么对于这个疾病的呃这个从形态学上的定义呢，最早可以追溯到一九八呃，一九八五年是一个病理学家stem，他报道了它有一个特殊的形态。

然后呢，有个KI one的一个表达。

那么在一致性的这个表达这个KIY呢后来呢就发现就是CD三零分子就肿瘤肿瘤坏死因子受体超家组里边的那么临床表现上，它形态有一些恶毒的一些特征。

所以呢它这个大细胞呢跟这个呃经典型恶经淋巴瘤有一定的相似性，把它给定义成了一个渐变大细胞淋巴瘤。

那么到了后面呢，到一些工作组，像一九八八年呢就纳入了抗a的分型，九四年纳入了rea分型。

那么到了二零零一年的纳入了WHO的这个淋巴造血分型。

那么。

目前临床上定义比较清晰的呢，至少有四种样性。

一种呢是AOK阴性的渐变大细胞淋巴瘤。

那么第二种呢是AOK阳性的渐变大细胞淋巴瘤。

那么其他的一些比较少见的原发皮肤的，或者跟乳腺植入相假体植入相关的一些淀变大细胞淋巴瘤。

那么最主要的类型呢还是渐呃OK阳性的渐变大细胞淋巴瘤。

那么这个疾病的总体人群的发病率是非常低的，那么占到十万分之二零点二五。

那比我们淋巴瘤来讲的话呢，这个发病率要低很多，很右那么概二十个个人里边才能有一个那么占t细胞淋巴瘤的里边的百分之十五左右。

那么高的一些地方，像北美的话可能可以占到百分之二十五左右。

那占所有的活奇性呃，非霍奇淋巴瘤的百分之三到五。

其中呃临床最常见的是LK阳性的渐变大细胞淋巴瘤占整个AOK呃，是占占整个渐变大细胞淋巴瘤的三分之二。

那么它通常呢是建议儿童和青少年。

一般来说呢，在文献里面报道，我们可以看到六十岁以上的OK阳性的患者呢只占百分之十都不到的比例。

所以它的特征是一个年轻人，那么LK阴性的这个渐变大呢，就像我们外周期一样呢，它更多的是建议老年人。

但是这两种相对来讲，在t细胞淋巴瘤里面预后比较好的。

但在东亚人群呢，它的这个占比呢是比较低的，比如说在中国可能只只占到百分之十三左右。

那么北美的话，它可以占到百分之二十五左右，所以可能也是我们t细胞淋巴瘤总体预后比人家差的一个原因。

那么关于这种肿瘤呃来源，目前阶讲的比较复杂。

对于LK呃ALK阳性的渐变大细胞淋巴瘤呢认为它的起源细胞呢是一些胸腺的前庭t细胞这样子一个阶段的。

但对于LK阴性的渐变，大细胞淋巴瘤呢，它认为可能有很多阶段的细胞都可能是它的一个起源。

比如说像c。

是CD巴双氧阶段的一些前体细胞，t rag g或者是活化的体细胞，还有那个记忆的辅助t细胞等等，都可能是它的一些起源细胞。

所以这样的话呢，给我们临床上呃分析这个这个疾病的这个眼睛呢就带来很大的一个困难。

那么目前呢对渐变大细胞淋巴瘤的一些分子遗传学的一些异常呢，有一些认识，尤其对AOK阳性的这个分子遗传学认识呢还是相对比较清晰的。

那么他认为呢是有个比较明确的一个驱动事件，就是一个AOK的这个异味。

那导致了它的一个持续的一个激活。

那目前它的伙伴基因最最明确的是MPMAOQ。

那么这二二号和号号染色体异异位占我们整个渐OK阳性渐渐变大，细胞淋巴瘤的百分之八十到八十五。

但是还有很多其他的一些啊异味伙伴，比如说像TPM的异味可能占百分之十到百分之十五的这样子比例还有好多种。

至少目前文献里边报道可能有将近十种比例啊只占百分之一左右的这样子一些非常少见的异味，它的机制比较明确，一旦异味以后呢产生一个融合蛋白。

这个融合蛋白呢可以让这个pla OK呢互相磷酸化，然后导致一个激活。

那么激活以后呢，后面的这个run s love的通道的激活stya利的通道激活。

那么让这个细胞呢出呃出现了一个恶性的一个转化异生。

持续的一个增值。

所以这在LK阳性的淀变大里边呢，他认为有个持续的啊一个比较明确的一个驱动事件。

这就是一个啊融合蛋白的一个形成。

那么AOK阴性的子渐变大，细胞淋巴瘤分分遗遗传呢它的就更加复杂，目前认为至少有两到三种事件是一个比较主导的。

但是这些事件呢可能存在着互测性。

比如说像jack one和stata列率的突变，认为是这跟这个淋巴瘤的这个关系最最密切的。

那么也是它的一个治疗的一个靶点啊，那么有这样子一个突变的患者呢，它的可能是我们目前来讲的话，临床上有jack一制剂可以纳入这样子个研究。

但是除了这个之外，比较常见的像啊DSPRRR four的这个重排，它可能见到百分之二十到三十的患者，有这样的一个系统性的一个重排。

那么有这种重排的患者，通常不伴有这个jack state a数列的这个这个突变。

那么这个DSPRR的这个重排啊，那么有一次这白介束六列介到的这个state数列的通路的通路结活，所以它其实是一个互测的的一个一致性的。

那么另外有个不好的事件呢，就是我们一个TP五三的一个同细物TP六三的异味，它也会它通常形成一个倒置的意味，形成啊，这样子呢会引起肿瘤的一个凋亡的一个个调控的一个异常。

所以在AOK硬性的话，我们至少可能有三类事件是它的一个主要的一个机制。

那么从这个系呃。

从细胞的这个基因表达特征来讲的话呢渐变大，细胞淋巴瘤呢呃呈现出非常显著的一个抑制性。

除了AOK阳性的渐变，大细胞淋巴瘤，它的形态学的诊断和基因表达谱分，它是一致性非常高的。

我们可以看到这个绿色的这个这个条款呢，是啊完全是重合的。

但是对于AOK阴性的渐变大，细胞淋巴瘤来讲，它的临床啊病例的诊断跟我们基因诊断呢，它这个差别就非常大，至少有百分之二十多以上的形态学上诊断。

OK阴性的渐变大至是从基因表达特征上面来讲，它呈现的是一个非特质性。

PTCL的一个特征啊。

那么从染色体的结构改变来看的话呢，也是呈现的非常显著的差异性。

总体上来讲，渐变大细胞淋巴瘤，它的染色体的改变呢是比较比较简单的，不像我们PTCO肺特质性的这些患者染色体的增多或者丢失的显得非常常见。

所以他应该是一个比较独特的一个亚性。

目前我们认为这个渐变大细胞淋巴瘤的这个疾病的驱动机制，包括这样一些CD三是阳性的、系统性的渐变，大细胞淋巴瘤。

我们主要是关注这样子一类，那么分AOK阳性和AOK阴性。

AOK阳性的主要是一个融合蛋白的一个驱动啊，那么AOK阴性的话呢，包括了一些重排，包括了一些基因突变这样子的一些事件。

那么从诊断上面来讲，还是有一定的挑战。

那么对于AOK阳性的渐变大来讲的话，临床诊断率是非常高的，可以达到百分之九十七。

那么对于AOK阴性的这个渐变大的话，即使是病理学专家的这个意见可能只有符合性，只有百分之七十四。

也就是说四分之一的患者可能这个诊断的在前后，如果进行会诊的时候，可能会出现不一致。

所以这个对我们临床来讲呢。

还是还是压力比较大的。

我们原先认为啊渐变大是最好诊断的，可能也是跟外周t肺特质性差不多的这个水平。

那么这些患者的预后来讲的话呢，一个是跟他的临床特征史关系非常密切的。

对于这类患者，那么像皮肤的，它的预后比较好的。

那么AOK阴性的渐变大了。

总体认为呢它是它的预后呢是建议外周体肺特质型或AOK阳性的渐变大之间。

但是从它的呃总体的呃临床预后里边呢，它我我其其的一些些临瘤呈现不一样的一个结果。

像AOK阳性的渐变大，我们认为是预后最好的。

但是这些患者啊尤其是年轻的患者，他呈现了一个不一样的临床特征，就是有一部分远期复发的一些问题。

我们可以看到最上面那条红色的生成曲线，它是不停的走下坡落的，即使你取得CRCR的比例非常高，但在总整个长期的随访过程中间，即使五年以后它还会有不停的一些复发。

所以远期复发是AOK阳性渐变大细胞淋巴瘤里面目前是一个比较基础的问题，呈缺少一些预测的一些分子。

啊，那么这些患者呢通常。

在初诊的时候，可能是一个儿童青少年在儿科看到了，到了复发的时候呢，可能就在成人科室啊，那么所以他对这个疾病疾病的系统的了解，他的演进的过程目前非常非常的不明确，还不像我们LK阴性的渐变，大细胞淋巴瘤呈现一个比较明确的一个平台期。

那么从呃一些一线的治疗里边来看的话，我们可以看到基于瑞典的一个登记数据来看的话，那这些呃AAOK阴性的淀变大细胞淋巴瘤的远期的生成呢，其实还是跟PTCU非特质性性非常靠近的，不像我们啊想象的那么乐观，它其实也呈现出来了。

在远期这些病人甚至在八年、八年、十年以后，还是有部分的疾病的复发。

那么这个损失的总体的残期生成的可能也是在百分之啊十到十五这样子一个水平。

那么从预后来讲的话呢呃渐变大细胞淋巴瘤OK阳性的这部分患者预后是比较好的。

但是IPI对他来讲的话呢，我们也可以看到这样出现这样的一个分歧，就是一些预后是IPI零分到一分的这些患者呢总体是比较好，但两分以上的那部分患者，尤其是三到五分的这些患者，他的长期生成呢还是非常不乐观。

我们可以看到只有百分之三十左右的这样这样这个生成的一个概率。

啊，所以对这部分高IPI的患者如何提高他的预后是我们临床的一个概率。

可能对于AOK阴性的这部患患者如何判判断的预患后，有些事件件能可以对我们来讲呢是有帮助啊，比如说像DUSPRR的这个重排，可能认为跟预后好有关系。

但是在有了一些文献里边呢呢发发现其DDUSPR重排也没有展示出他有更好的一个概后，可能对ALK阴性的这些患者呢是差不多的。

但是如果有TP五三的这个一位重重排的这患患者愈后呢，应该是比较差的。

那么呃其他的一些简单的一些生物标注，可能CD五十六的表达对我们来预判。

这些患者的预后呢是比较有帮助的。

无论是LK阴呃阳性或者是阴性。

CD五十六呃这个表达的这些患者的预后来的更差。

那么对于治疗方面呢，我们更多的关注呃，就是对于渐变大细胞淋巴瘤这一特殊的一亚性，具有一些特殊特殊价值的一些治疗的靶点。

比如说CD三零AOK，还有jack或者是卡基的一些治疗。

那么从传统的治疗里边来看呢，就是大家一直比较关注的就是依托胞苷。

对他有没有什么价值？这个比较早的这个一篇拉bd文章呢，我们可以看到呃，依托胞苷的加入呢，对淀变大细胞淋巴瘤呢是有帮助的。

这个患者的这个PFSEFS呢是有帮助的，尤其是年轻的这些患者在PDCL里边呢，它的作作用呢不是那么明确。

那么呃对它的整体的这个生层来看的话呢，在不同的年龄阶段呢，可能是有一定的分歧的。

在不同文献里边报道。

比如说在十八到四十岁这个阶段呢，可能是啊表现出来的这个OS呢没有什么大的价值。

但是对四十一到六十五岁的这个年龄阶段呢，他的bos的获益呢还是比较明呃，明显的。

但是不同文献里边，我们讲还是有很大的分值。

那么它回顾是因为来自一些回顾性的一些研究。

那么这个文文呢还是比比好的，这个是是自呃呃是去年blood的文章，是二二二年九月份的文章，那么这个是一个荷兰的一个整个国家基于人口的一个人人口登记的一个数据。

那么它回顾了是呃所有的t细胞淋巴瘤在年轻的就十八到六十五岁这样子一个阶段的患者一线接受依托孢苷或者是接受肢体移植对他的预后的这个差别。

那么我们从这个研究里边来看，这个AOCO它占比还是非常高的，占到百分之三十四左右。

这样子一个比例。

也就是说欧洲也有三分之一的患者啊，在这个t细胞淋巴瘤里边。

是一个渐变大细胞淋巴瘤。

那么二零零八年之前呢，他这个回顾性的研究呢，他其实二零零八年之前呢，他们的工作中间呢，其实不不用这个依托孢苷的啊，所以看起来用了依托孢苷的这些患者的这个呃这个生成呢是有明显的改善的。

那么如果对于渐周大细胞淋巴瘤这一个特殊的一个类型来看的话，我们看到他的改善呢可能来的更加明确。

那么像这个CR的这个呃右下角这个图片显示的是这个缓解率啊，CR的比例可能会明显的这个增高，然后做移植跟不做移植来看的话呢，获移的这个波显的啊，所以呃对于呃一些一些特定的一些人群里边来看我们看到的一些呃回顾性的一些资料。

但是这里边的呃年限的这个差别还是非常大。

整整隔了二十年，呃，一些患者呢接受依托波苷瘤呃纳入的这个方案里边的一线治疗。

那可能患者呢有更好的一些获益肢体移植呢，对一些特定的患者呢，他的整体生存也改善的。

那么对于外周细细胞淋巴瘤，我们也可以从这边这个研究里边可以看到。

癌是t细胞淋巴瘤。

那加入这个尼托波苷，它是实际上是并没有表呃，展展示出有获益的这个趋势啊。

那么后后线治疗里边就新的作为新的靶点的话，CD三零呢是非常非常关键。

在一些呃后线治疗的这个研究里边，我们可以看到它的缓解率呢非常突出，整体的OR可以达到百分之八十六CR的比例可以达到百分之六十六。

那么这是其他的一些t细胞淋巴瘤术不能达到的这个疗效。

我们慢瘤t总体的他的预后特征呢在复发男子以后呢是比较差的。

在一些新药的研究里边OR呢可能只有百分之三十左右，c下的一般是百分之十左右。

那么中位的PFS呢一般是两到四个月。

但是这个这个CD三零的这个ADC的药物，对于我们这个渐变大细胞淋巴瘤呢，它展示出的中位的这个PFS呢可以达到二十个月。

那么在这个研究里边呢，有部分患者呢后线呢接受了一些移植治疗。

那么有些患者呢就就就没有接受其他的一些治疗。

我们可以看到的这样子一个结果。

就呃在有一定的就是相当于百分之四十左右的患者接受的后线治疗以后呢，生成呢有一个平台期，大概在百分之三十五到四十的左右。

患者能够出现一个长期的生成。

然后根据患者的。

这个应答的这个缓解深度来看的话，CR的患者呢是有一个持续生成的一个可能的，大概有百分之六十左右的啊，长期的生成的可能。

但对于那些啊疾病进展或者不应答，甚至包括是PR的这些患者，他的长期生存呢是非常不乐观的。

周危OSS非常短，往往只有几个月。

所以说啊这个缓解尽管是一个短期的一个啊应答指标。

对于我们来讲呢，还是有非常重要的一个参考价值。

所以尽管患者追求要追求CRCR以后的巩固质值。

那么尽管这项研究的呃后线的选择呢，它并不是一个随机对照的，但是我们也可以看出来，从长期生成来看的话，如果接受肢体移植的巩固的这些患者。

那么它的长期生成有百分之六十五以上的这个水平。

那么即使CR了以后，呃，如果你不做这个这个肢体移植的话，他的长期生成只有百分之四十多。

所以对于晚期化疗成功的这些患者，尤其达到CR的这个患者，我们还是应该建议他们去做一些疫植的治疗。

那么其他的一些研究其实也啊证明了类似的一个结果。

这个是来自英国的去年发表的一个结果，它是记这个也是记一个人群登记的一个数据。

那么在复发难治的这个呃鉴别大细胞淋巴瘤。

我们可以看到它接受了这个BB治疗以后，总体的生成呢可能达到百分之四十到五十之间。

那么对于AOK阴性或者阳性的这些患者呢整体差别是不大，在后线来讲的话，差别是不大。

那么如果看治疗的这个实际来看的话，如果治疗很晚，这个病人就是可能疾病非常难治，或者么有更更的器器功能障碍、体能状态更差的这种情况下，它的长期的生存是不太乐观的。

那么三四线治疗的话，这些患者的中微的这个呃中微的生成呢可能只有几个月。

但是如果你在二线治疗的话，这些病人的生存呢是明显的改善，而且长期生成的概率更高。

所以这对我们来讲，挽救治疗的时际性药在什么时候使用也是个非常重要的一个点。

那么呃在腺治胞里边的话，呃，鉴别大细胞淋巴瘤一个很重要的一个证据呢，可能还是来自于这个艾西隆突的一个研究。

虽然这项研究的名字叫CD三零阳性的t细胞淋巴瘤。

研究设计里边呢，我们可以看到它的目标入住呢人群呢是有控制的，先希望有百分之七十五左右的患者呢是渐变大细胞淋巴瘤。

那么接受啊胰腺化疗呃，或者是这个BVCH胞这样子一个治疗。

那么患者在治疗结束以后呢，他可以选选择做做或者不做移植。

那么在这个呃长期的这个随访五年随访，结果里边，我们可以看到其些研究者评估的整体的PFS呢，他的这个疾病进展或者死亡的风险呢下降了百分之三十。

那么总的生成呢也下降了百分之二呢呢么来说，这些患者的预后呢能够得到改善。

从呃接受移植的结果来看呢，也是类似这样子一个结果。

那么亚组分析里边我们可以看到这些患者呃还是主要是渐变大细胞淋巴瘤这部分患者呃这个获益。

那么从如果要参照一下我们这个IPI评分的话，我们前面讲到呃AOK阳性的这些患者IPI两分以上的患者呢，预后还是不太好。

那么在这在这h龙two的研究里边呢，总体获益。

患者呢是呃零分到到三分的这些患者四到五分的话，这些患者的预后改善的还是不够好。

所以可能就是说BBCHB这个方案对渐变大，细胞淋巴瘤很有效，但是不是所有的患者都能够得到充分的解救？。

那么除的呃其他的一些新的靶点，就是这呃特别值得我们关注的就是AOK的抑制剂。

我们临床上，因为这个药物呢它的标签在我们国内，目前是没有淋巴瘤的标签，是肺癌的啊病人用的。

所以可能我们有时候对他呃了解不够多，或者是说临床上选择的时候没有充分分去考虑虑样样子的一个药物的挽救救用。

那那么AOK抑制剂呢实际上在渐变大细胞淋巴瘤呢是非常有活性的。

那么美国呢已经获批用饮儿童淀变大细胞AOK阳性的这些患者。

那么呃从挽救治疗来看的话，它这个儿童人群的话，它CR的比例可以达到百分之八十五啊。

那么呃在低剂量或者高剂量就是用一百六十五毫克或者是两百八十毫克每平米的不同的剂量来看的话话呢的CCR例例呢差不多，而且这个药有个非常好的一个特点，就就起效效非常多般般医疗疗获得得环节，而是一个月的时间就可以看到呃，用用。

那么他的PFS也是来的非常好。

那么总体来讲的话呢，即使挽救成功的话呢，可能还是这些病人。

要做后线的治疗。

那么其他的一些LKE制剂目前至少有三个LKE制剂呢呃在临床上有研究用于治疗复发难治的渐变慢，细胞淋巴瘤。

譬如说呃证据相对多一点的，就是这个阿莱替尼这个这个我们国内应该也有的。

那么从呃治疗反应来看的话呢，OR也在百分之八十左右。

CR也百分之八十就是十个病人里边呢有八个病人或者非常深层次的缓解。

但是我们也看到就是类似于这个呃克图替尼一样，有一部分患者对LKE制剂它展示出来的是一个原发的耐药。

那么这里边耐药的原因是什么？到底是不是不同的呃，伙伴基因还是怎么样，有其他的一些分子突变在里边。

目前的这些研究呢都是缺失的。

那么呃除了这个这个CD三零靶点和和这个LK抑制剂之外，其他的一些靶点呢，目前属于临床的一个比较早期的一个探索的阶段。

那么值得我们关注的就是用用一些生物标志物驱动的一些研究。

比如说像jack抑制剂。

那么前面我们讲到LK阴性的这个渐变，大细胞淋巴瘤最重要的一个分子生物学事件，就jack ack state的突变。

但是在这个我们呃用芦可替尼的这项研究里边呢，它没有纳入这个PDC呃这个渐变大细胞的淋巴瘤的这个患者。

从PDCL的患者里边呢，我们看到这样的一些结果，就是突变的患者，他的硬达率最高。

然后高表达的这些患者啊，磷酸化特征比较特呃，比渐度比较高的这些患者呢只是其次，那没有这样子特征的这些患者呢是比较差。

所以呢也许我们可以借鉴一下这样的一些结果，可能是对渐变大，细胞淋巴瘤有一定的价值。

那么另外一个很重要的一个靶点，就是在细胞治疗时代那么渐变大，细胞淋巴瘤很有可能也么渐变治疗的一个一个一个病价值。

那么目前做的东西呢。

非常非常少，最早的一篇文章应该是二零一七年的一个GCR的一个文章。

这里边呃有一例病例可以看到呃，非常有意思。

那么这个是系系统性性渐OK阳性的渐变大，这个患者的前腺治疗非常充分，接受过化疗，接受过维布、妥协单抗，接受过克洛替尼。

那么接受了卡t治疗以后呢，它获得了完全缓解。

这个完全环节呢持续了九月及示了临床上咖t对于这个渐变大细胞淋巴瘤呢是有比较好的活性的。

那目前呢还是有呃国内外，我们可以看到很多学者在做一些改良，甚至一些新的一些结构的咖t，包括也有一些临床试验。

我们国内也有一些医院都在做这些工作。

但是从呃展示的数据来看呢，非常非常的有限，可能还是跟这个病种比较少，有这样的关系。

那么最后我做个小结，关于渐变大细胞淋巴瘤，我们认为呢LK阳性的渐变大发病机制呢是相对明确的，患者的预后比较好。

但是儿童青少年存在远期复发的一些问题。

呃，目前还有AOK抑制剂耐药的这些问题。

临床上呢还没有得到一个明确的一个解释。

它的机制是不是跟肺癌差不多啊，也不太清楚。

那么对于LK阴性的这个渐变，大，细胞淋巴瘤呢，它的移制性更高。

那么从基因表达图来看的话，可能有百分之二十多的这个患者呢，它其实是一个PTCL的一个特征。

那么临床愈合呢可能也是会有一个更差，有必要对它的一些分子机制呢进行一些深入研究。

那么为这个生物标志物趋势的治疗呢提供依据。

目前来看，后弦或者胰腺里边价值最大的还是CD三零这样子的一个药物。

那么它的呃在在在复发难治阶段或者初治甚至一些惰性的这么这个渐变大细胞淋皮肤呢，但是患者里边来看的话呢，都有明确的这个临床获益癌临床症型的比较一致。

LK抑制剂更多的用于这个LK阳性的这些患者，它具有重要临床价值。

但是。

可能还是一个桥节的一个作用，不能不能把它作为一个治愈性的一个策略。

那么目前呢也有一些研究在以CD三联联合。

那么在这些研究呢还没有看到很好的一个临床结果的公布。

但字体其实也对于LK阳阴性的渐变。

大细胞零八零呢是一个一线推荐的对LK阳性的呢可能是IPI大于等于两分的患者呢，在指南里边也有这样子一些推荐。

但是我们其实也可以客观的看到呃，所有的数据呢都来自一些回顾性的研究，缺少这些严格的对照啊，没有一个前瞻性的研究，来确认这些临床价值。

那么卡t可能是我们另外一个很重要的一个领域，值得我们的关注啊，我就讲到这些，谢谢。

好，谢谢陶云教授做了一个精彩的报告，把我们这种独特的淋巴瘤的类型渐变，大细胞淋巴瘤做了一个全面的梳理，包括重发病诊断、分子遗传血基因的特点。

预后的特点包括LK阳性的、阴性的，尤其治疗方面也做了一个全面的梳理，包括我们的常规治疗肢体移植在一些性药抗CT三零的新药LK的抑制剂，包括jack的抑制剂。

嗯，还有我们最新的治疗，卡t的治疗，都做了一个很好的一个全面的复习。

再一次感谢陶云教授的精彩报告。

那我们这一环节呢，还有两个讨论嘉宾。

一个是廖斌教授，他来自福建省人民医院，还有一个是季冬梅教授，他是复旦大学附属肿瘤医院。

嗯，廖斌教授呢福建省人民医院的学科的教授、主任医师在全国有很多的重要的任职学术任职。

嗯，另外就是先有请廖斌教授来做点评，有请。

哦，非常感谢我们两位主持人的介绍啊，也非常。

呃，那个听到我们曹龙教授的精彩报告啊，受益收益颇多。

呃，因为渐变大，有时候我们临床不是不像比方说大病不像这个套细胞淋胞瘤样关注的比较多，但是还是临床可以看得到就是几个问题吧。

因因第一个问是说，我们说渐变大，主要是CD三零CD三零阳性为特征的。

那么说我有的病人CD三零阴性，我能不能诊断？这第一个，如果说我们用b危的时候特别难子复发的病人。

那我这个时候做病理的时候，一定要检测CD三零表达要达到多少标准？我用BV可能有效一些啊，这是第一个问题，就是关于CD三零的表达的问题。

然后他以诊断的问题和治疗方面。

第二个，我们讲这个呃AR克阳性的可能预后稍微好一点儿，科阴性的预后比较差。

那么我们作为常规化疗以以后移移植移植以后有的病人现在因为有一些新药剂啊，比如说BV啊，还是结核two移植剂癌或者其他的一些AR克移植剂炎啊，比如有的药药有。

以后，那么对于间面间面大以后，我们做了移植类病人，需不需要维持治疗？因为维持治疗，因为总总结老，想着病人可能复发的问题。

第二个就是我们没有做移植类病人。

那么我们中国化疗完以后六个疗程，比如说做完以后，我们就就是这类病人，你需不需要维持？就是你们。

所以维持对于界面大有没有意义？好，谢谢。

呃，好的，谢谢谢谢谢廖教授。

那么渐变大，细胞淋巴瘤一般认为从病理上应该是AOK呃CD三零是阳性的。

如果诊断是呃CD三零阴性的渐变大呢，可能要小心一点，叫病理科的老师，再好好看一下。

如果有条件，但是呃基因表达符可能是非常难做啊。

就是如果只有形态学特征CD三零阴性，这些呢我们更应该主张去做一些呃这个这个基因表达特征。

那么因为他发划到这个呃从基因表达特征来看的话呢，这些病人有可能他是一个PTCL的非特质性。

那么大部分的PTCL特质性的，他可能有啊刚才熟例啊或者TPX二幺二这些的一些表达。

我们看到不同的这个这个这个叫基入因子的驱动的一些事件，可以在里边可以得到验证。

那么可以跟因为细胞起源呢跟我们渐变大细胞淋巴瘤是不一样的，应该去做一些这样的一些特征。

所以渐变大细胞淋巴瘤。

我们关于您关注它CD三零的cutoff值，应该都是应该是阳性都可以去做啊。

那么关于您讲到的这个维持治疗，可能更多的是说一腺治疗以后。

这些病人该不该该不该维持啊？那么目前确实来讲的话是没有临床证据啊，包括我们胰线治疗里边唯一的一个研究，就是艾曲龙two的这个研究。

它其实做完移植以后，也没有做维持治疗就结束了啊。

那么包括实际上在退一步讲的话，就是哪些人该做移移植是有争争议的。

就是他目前文献里边都找不到。

就是说你这个呃比如说你这个CR以后该不该做移植，没有一个随机对照的这个研究到底能不能推迟他的复发，或者是说呃减少减就是就是减少减增，但延长这个患者的生存时间。

呃，文献里边是有一些数据是有冲突的，有一些研究认为是没有价值的。

那么有一些当是现在也有一些大型的回顾性的一些研究，他还是认为是有价值的，但是。

呃，做一个是做不做移植的问题。

第二个就是维该不该维持的时候。

那么从现在维持来讲的话呢，呃维持到底是能解决它的总的生存时间还是PFS的时间。

因为外周t的话界变大的话，其实我们后线能够挽救治疗的手段非常非常有限。

如果没有很充分的挽救治疗手段的话，你推迟一点点PFS，可能也不见得很有效。

就是你到后面进展了以后，再用跟维持以后啊，那么你进展以后就是一个耐药，有没有这个临床获益的证据也都很难讲啊。

尤其是像LK抑制剂的话呢，可能这种呃对于这种患者来讲，他肯定不是一个治愈性的一些办法。

最后一定会耐药的，那么维持的价值也非常有限。

那么CD三零可能会可以去试。

但是另外有一部分患者可能值得我们积极一点去试的。

就是如果有一部分在PR的这种状态下，做肢体移植的可能倒是值得去研究CR的，我觉得证据是不太足的。

从目前来看啊，谢谢要讲什么。

好，谢谢廖斌教授的提问，包括我们临床上最关注的一个移植的问题和维持治疗的问题。

再次感谢廖斌教授。

那我们第二个是季冬梅教授，季冬梅教授是来自复旦肿肿瘤医院的头颈内神经内病病内科副主任，还有很多的学术兼职，有请季教授。

今天来参加我们呃淋巴瘤的会议。

然后刚才陶主任给我们呃做了一个非常精彩而全面的这个关于呃渐变大细胞淋巴瘤里面的一些呃现状和进展的一个梳理。

那么我想提一个问题，就是呃就是呃在您看来，目前您会因为就是那个CD三零ADC它在后线的有效率和完全缓解率也很高，您更倾向于把它放在一线，还是说等复发了以后再去用这个药物。

另外我刚才其实也想提一个关于移植的问题。

因为我们一般都认为CD呃这个奥克阳性的间变大，它的长期生存会比较好，百分之六七十的患者可能就长期的生存。

但是刚才您给我们说的这个幻灯片里面就发现有很多患者可能在五年以后还会持续的复发。

他没有一个很好的平台期。

那您对于这样的一个CD三零阳性的患者，呃，您您会根据哪一些指标去决定，他要不要去做移植理是呃。

谢谢季教授。

那么呃就是BV哪些患者见面大于限用。

呃，现在反正有一些证据我们可以看到就是呃特别是h型two的一些亚组分析的结果。

那比如我们认为呃像这个IPI评分很低的那些病人零分一分，本来就预后比较好的，该不该用这个CD三零。

但是你可以看到，如果讲获益来讲，这组还获益的更明显一点啊，比如有些患者下，如果是LK阳性的这些患者，你认认为预后是比较好的，你不想用，我觉得还可以。

但是你也可能也可以用个IPI来区分一下，零分到一分的这些患者接受传统的化疗，他的预后是比较好的那你可以先不用其他的患者，我觉得应该都用AOK阴性的啊，还有那个呃IPI大于等于两分的这些患者也可以用。

但是有些患者前面就是从研究里边亚组分析，也可以看到高IPI的这些患者四到五分的可能BVCHP这种方案还是不够的，可能还要去想一些更加强烈的一些啊这些方案或者是更多。

多的一些一些新的组合组合在里边啊，那么呃就是AOK呃就LK阳性的这些患者该不该做移植的一些问题呢？这个确实是挺尴尬的。

呃，我我我以前管过有很多这种小朋友LKLK阳性的患者，其实很多都是小孩子，青少年比较多见。

其实我们我们一般，但是儿科的方案其实跟这个不一样的，不用这个tup k tup一的，它是一个非常复杂的一个循环的一个一个三个方案都转，然后再去这再重复一遍，先进行这样子分层。

那么用的药很多，那对这种患者呢，我们呃其实的其实我们都不做移植的。

因为他后面后续的挽救的方法非常有效。

就CD三零啊LK抑制剂啊，基本上百分之九十的人都会获得八九十的人都可以获得CR。

所以你二线做移植的机会很多。

那么儿童青少年一线做了肢体移植以后，对他的生长发育性腺的这些损害可能会比较多的。

所以我们可能很很慎重。

所以对于渐变大，尤其是LK阳性的这些患者该不该做移植。

我觉得可以留更多的空间，给病人做自己的选择。

因为二线来做挽救的话，还是有很多办法不会。

因为二线以后这个患者就没机会，我大概这是我的一些看法，跟指南可能不完全一致啊，谢谢嗯。

好，那我们就再次感谢我们陶龙教授，还有我们两位讨论教授，对间面大细胞淋巴瘤进行一个详细的一个录评和分享。

好，再次感谢啊。

啊，接下来呢我就来介绍我们下位主持的教授，季春岩院长。

嗯，后台啊季院长呢是我们山东大学教学名师杰出人才体系。

特聘教授也是呢山东大学齐鲁院的副院长，还有很多很多重要的学术头，也是我们目前中国抗癌协会血液肿瘤专委会的主任委员。

好，有请季院长上台。

好的，非常感谢这个介绍哈，也很高兴很激动。

参加我们这次这个盛会，线下见到我们各位专家，各位老师和各位同道。

呃，这里呢首先是热烈的祝贺和马军所长和朱军书记组织召开的这个大会，应该说是盛会。

这个CSCO学肿瘤大会的隆重召开。

呃，我们下一位讲者呢是大家非常熟悉的呃，白鸥主任。

呃，白鸥主任呢在这个淋巴瘤方面做了非常非常多的工作，应该说是这个非常知名的这个淋巴瘤方面的这个大专家。

我简单来介绍一下这个白主任。

白主任呢是他们肿瘤中心，也是学科的。

这个主任是呃，吉林大学白区第一医院的学科副主任，也是第一医院淋巴瘤。

专进联盟的副责人，还有很多很多的兼职，应该说做了很多工作，呃，也有很大的成就。

下面我就把时间交给这个白主任，他带来的题目呢是高级别鼻细胞淋巴瘤诊治的进展，有请白主任。

好，首先特别啊感谢计髓炎院长的介绍。

尊敬的大会主席，尊敬的各位专家同道，大家上午好。

接下来我将重点与大家分享高级别b细胞淋巴瘤的诊治进展，主要包括以下四个方面的疾容。

首先呢高级别b细胞淋巴瘤hygb b self淋峰，马巴纳血显是HGBL。

首先呢在形态血淋遗瘤瘤介的特点当中呢，介于米曼大b和bercket淋巴瘤之间的一个移植性的疾病。

目前的研究现状呢，第一呢它发病率比较低，高级别b细胞淋巴瘤瘤百分之一到二，所以呢并没有得到很大的重视。

但是呢它在呢病理方面呢具有高度的移植性，在临床上呢具有高度的倾迹象。

它都是三思期的病人，乳酸脱青酶增高。

IPI评分高危，而且呢常常伴有骨髓和综枢。

出的侵任。

所以呢现在倍加关注，那现在存在的主要问题呢是缺乏标准的治疗，有临床实验呢疗效是有限的。

同时呢它总体的预后很差，而且呢它在分型方面呢还需要更进一步的一个细化。

那自一九九六年修订版的来自于欧美的淋巴瘤分类定第一次定义了高级别b细胞淋巴瘤之后呢，那么高级别弥漫大病细胞淋巴瘤呢历经了淋八年版的，而且呢介于弥漫大壁和bercket之间不能够分类或者弥漫大壁和b淋巴母细胞淋巴瘤之间的不能分类的灰区的两个淋巴瘤。

那么之后呢，走进入了二零一六年版的出现了以这个BC凹two BCX以及米曼基因重排为特点的一细化。

高级别b细胞淋巴瘤伴有make b消l to鼻消LC ase基因重排的称为double heat triple head，或者没有基因重排的称为贝特脂。

那么一直到了去年w新版的二零二二年版的WH分类呢进一步界定了高级别b细胞淋巴瘤一共分为两类。

第一类呢是伴有make b消l to的重排。

另外一个呢就是高级别b细胞淋巴瘤啡特脂。

那么呢这两类之间呢，它呢主要的重点呢还是在两个重要的方面。

第一个呢就是基因的重排。

第二个呢就是形态学的高位。

首先呢高级别鼻细胞淋巴瘤伴有make b塞癌凸重排的呢称为double heat，也称为呢这样的有重排的高级别鼻细胞淋巴瘤，它这里make的重排呢是百分之百，绝，大多数呢都是呢生发中心来源的。

那除了这个以外呢，霉克重排呢还鉴于呢弥漫大壁细胞淋巴瘤以及呢呃母细胞样的套细胞淋巴瘤、淋巴母细胞淋巴瘤以及burcket淋巴瘤。

而且这些淋巴瘤呢在临床上一部分呢也是非常的高危形态学上的辨异。

第这样的一个母细胞的变异成高度的体系性。

所以呢它们进一步的呢需要呢进一步的去鉴别这几类。

所以呢是从形态学上依计呢形态的大小、体系性的程度，以及呢它们其他的疾病来进行鉴别。

所时呢也包括分子学的一个进展，现在又有了分子学的高级别大壁细胞淋巴瘤。

所以呢接下来呢进行这三种疾病的重要的鉴别。

第一个呢就是在高级别肺特质当中呢，有一个burcket一样的辨异，这主要呢还是依据于形态学的改变变呢？在形态学学上类似似呢波尔。

淋巴瘤主要呢来自于呢生发中心表达生发中心的标志，比比如说CDDBCL six x等。

那么呢它很少出现呢伴有呢make克重排，但是会出现呢b细胞淋巴瘤瘤当的不常见的遗传体的一个异常。

那么它mac呢细出现这样的一个重排。

第二个变异呢就是母细胞变异。

它呢一部分呢是来自于像滤泡角壁细胞淋巴瘤的大细胞，转化它的母细胞样的细胞呢呈现呢这样的一个高启其性。

它表达呢成熟b细胞的一个标志，它很少有呢mac和b细胞two的重排。

但是呢有复杂的基因的染色体的核性，包括十八号、七号，还有呢b细l two基因的一个异常，make基因等位基因的缺失等等。

那它需要呢与b细胞母细胞淋巴瘤以及呢母细胞样的套细胞淋巴瘤呢进一步的去鉴别。

那么后边呢还要和大家分享鉴别的要点。

另外一个呢就是在近两年呢有一个新定义的分子，高级别的高级别。

b细胞淋巴瘤称为MHG。

它呢占弥漫大臂细胞淋巴瘤的百分之十到二十五，是高级别的。

像这个它与呢波cet淋巴瘤和double hit淋巴瘤呢有相似的基因表达谱的特征。

但是呢它还存在着MH一二类考炎限制性的基因的低表达。

那么呢免疫信号通路的下调，以及呢一些重要的基因包括个mib CL two DDXSS于STB五十三等等的高频的突变。

在这目前来讲呢，MHG呢它归归呢弥漫巴大细胞胞淋瘤。

但它的临床的表现性呢更加倾向于高级别b细胞淋巴瘤医先治疗之后的话呢，它呢无论是PFS和OS都显著的低于普通的大壁细胞淋巴瘤。

所以这一类的淋巴瘤是否和之前的在形态学上以及在基因重排上有mac b细胞two的这样的一个基因改变的高级别b细胞淋巴瘤呢是否呢？在后期呢还会进一步的进行细化以及归类，以及呢更进一步的去区分他们的移植性，以及呢指导临床更好的治疗。

接下来呢将重点和大家分享诊断与预后。

首先呢高级别b细胞淋巴瘤的诊断呢还是依据形态血免疫表型以及基因遗传学。

那么呢依据呢它的一个这样的一个形态学以及基因遗传学呢来进一步呢，如果有mac基因重排，同时伴瘤。

或不伴有鼻下l突或者BCL性是重排的呢，被称为呢高级别b细胞淋巴瘤、double heat或者trouble heat。

那么没有基因重排的呢，称为高级别b细胞淋巴瘤啡特质。

那么从二零一六年版呢可以看到呢，它们多重多数呢是起源于生发重心的。

另外一个呢就是关于肺血检测基因重排。

那么针对呢make和BCL two基因类异常呢，可以有呢以下几种方式来检测。

第一个呢就是遗传学。

第二个呢就是分子学。

第三个呢也可以通过免疫组胞判定呢它的一个蛋白表达的异常反推塔基因学的异常这三种方式。

但是其中呢最重要呢还是基因遗传学肺室检测make重排是诊断伴有重排的高级别b细胞淋巴瘤的一个基因标准。

如果呢肺血检测make重排是阳性的病人呢进一步要检测BCL two和BCL six的重排，以确定是double heat还是triple hat。

那同时呢诊断完之后呢，要进一步去鉴别，包括b淋巴母细胞淋巴瘤、高级别b细胞淋巴瘤、菲特脂、波克ke的淋巴瘤以及伴有基因重排的高级别b细胞淋巴瘤以及弥漫巴鼻细胞淋巴瘤的菲特脂。

那么进一步的以及进一步的去与。

b淋巴母细胞淋巴瘤以及波克特淋巴瘤等等的。

鉴别的话呢，依据呢它呢这样的一个。

TDT以及呢它的一个个slid y的表达等等呢，来进行呢它的一个。

进一步的鉴定。

所以最后呢在这里总结起来讲的话呢，对于高级别b细胞淋巴瘤的诊断呢，包括以下几个层面。

第一个呢就是呢依据呢细胞的形大小，以及呢是否有make b细胞two等的重排呢来进行诊断。

高级别b细胞淋巴瘤。

那首先呢依据形态细胞的形态淋大，以以进行鉴呢。

那基于呢这样的一个呃母细胞变异的套细胞淋巴瘤，b细胞胞b胞母细胞淋巴瘤来进行鉴别。

那首要的鉴别点呢包括三ADYDDT等等。

那么呢进一步呢依据呢make BCL two等重排呢来进一步确定呢是double heat还是triple hit。

最后的话呢，那么呢没有这些重排的，而在形态学上有高侵系性，临床上型临床上呢也呈现这样的一个三四期中枢常常受累。

这部分病人呢诊断高级别BB细胞淋巴瘤肺特质。

那么其他都没有的话呢，还会诊断呢淋巴巴鼻细胞淋巴瘤以及burcket淋巴瘤。

那在预后方面的话呢，现在呢有一个重要的预后的评估，就是我们通过哪几个指标能够提前的知道我们这个病人呢，他到底是不是一个高级别的b细胞淋巴瘤，这个研究呢是一百八十七例的病人。

那么呢他呢？。

依据呢这样的几个指标啊，高级别的组织形态分析，卵乳酸、脱氢酶IPI等等。

这些因素呢建了一个胞细的一个评估的这个样一个个曲线之后呢，经过两个呢LG st呢回归之后呢，鉴定了一个以下的这些指标，高级别的形态学pt CTSUV值IPI评分CMC的表达结外的受累达嗯BY周血的呃白细胞总数以及乳酸脱青酶适宜是否大于上限。

这几个指标呢来进行呢可以预测呢我们的高级别b细胞淋巴瘤。

另外一个呢就是它的预后的一个评估。

那么更加强调的呢是形态学和mac基因重排的伙伴基因。

第一个呢就是呢如果形态学上比较倾向于弥漫大壁的这样的一个呃形态学改变的腰比母细胞变异，以及呢。

剥克量变异的呢预后更好。

那么如果伙伴尼克的伙伴基因呢，如果有IGH重排呢，预后是差的。

另外一个呢就是一百二十九例的一个double hit的一个这样的一个来自于MD anyc的预后的评估呢建立了一个呃这样double hit的IPI的预后评估模型。

我们可以看到呢，从他的EFS的零s呢能讲呢double heat的淋巴瘤呢再一次分层分为啊低宗高危。

可以看到呢，低危的病人和高危的病人呢预后是有显性差异明显的。

那么高危的病人呢，他一年的总生存和无事件生存呢都低于百分之二十以下。

近期呢又有一个来自于二百零一例的double hit淋巴瘤呢的一个预后新的预后评估模型。

它应用了这样不同的评估指数，建立了一个这样的评估明情。

对比呢我们国际的API评估呢，我们可以看到它对高危组的病人有更好的评估。

那么对于RAPI呢对对这上面的低危组呢也有更好的区分。

所以呢应用这些预后呢评估模型以及呢预后的呃这样的一个因素呢，能够很好的对高级别b细胞淋巴瘤的预后呢做一个很好的判定。

所下来分享的呢是高级病AB细胞淋巴瘤的预治疗以及选择总体的治疗的话呢，它是依据呢它的这个病变的是否是局限期以及早期的非肿块，以及呢是高侵袭性的话呢，来进一步呢来分层。

首先呢，如果是局限期，早期没有大肿块的病人呢。

可以选择标准的r替普方案来进行治疗。

高龄的不能够耐受呢。

可以选择阿迷尼chop治疗。

那么呢一一些高龄的病人呢还更加关注的呢是临床研究和新型的靶向药物。

那么这些数据呢是来自于以下的三个重要的研究。

f lar研究s幺零零幺以及lisa的重要研究。

那么呢对于呢年龄呢小于六十岁，那临床呢不是早期，也有大肿块的这样的极高危的病人呢，那临床上呢推荐选择增强的方案，增强的方案，增强化疗呢对比r替普方案呢高级别b细胞淋巴瘤可以获得生存的获益数据呢是来自于七十九例的一个回顾性的研究。

增强的方案呢包括电乙帕克方案、r抗dox方案以及hyper CVA方案。

那在中位的OS呢也用增强方案。

对比呢chop方案呢是chop方案是十六个月，增强方案是没有达到下边的图呢。

我们可以看到黑色曲线代表的是增强方案，它无论是OS和PFS都显著的优于呢标准的chop方案的红色曲线。

增强方案的另一个数据呢，那么针对呢是r codox方案，适合年龄呢是五十的六十岁。

这部分这个研究呢更加关注呢中中枢累的的这部分选择之后的话呢，我们可以看到它的总体反应率达到百分之七十四点五，血r率接近百分之五十PFS呢是百分之六十七OS呢是百分之七十六，而且呢安全性呢也很好。

所以呢这个呢因为呢codox方案呢有含有高剂量的甲胺蝶呤。

对于中枢累积的病人呢是一个更好的选择。

还有一些汇聚的分析呢，可以看到增强方案DA poc方案呢在年龄小于八十岁肺特的病人呢也可以进行选择。

那么一个RT的研究的话呢，也入组了这样的病人。

胰项治疗之后呢，它得到一个很好的结果，四年的五十件生损可以达到百分之七十以上。

那么可以看到它也是一个。

目前来讲，如果年龄适合或者年龄呢呃小于八十岁，但是呢大于六十岁，但是fate的病人呢还是可以选择增强方案来提高它的疗效。

那另外一个呢高级别b细胞淋巴瘤呢，它的重要的关注点呢是NC的复发是面已经分享它在临床上极其的高危，容易出现骨髓和中枢的侵孕套，说不同的呢与波克特淋巴瘤不一样呢，高级别b细胞淋巴瘤更容易出现脑实质的复发。

那么脑实质的复发呢，大剂量甲胺啶列鞘内注射呢是否能够很好的预预防呢？现在还没有达到肯定。

所以呢对于要存在高危危高中枢高危因素的病人呢，要选择呢含有大剂量癌汤胞苷，全身用药的抗倒斯方案。

那么d伊泡的方案呢不适合有中枢复发风险高危的病人阿波西韦淋方案呢是NCCN。

指南呢主要的一个推荐。

那我们可以看到呢阿普西维的方案来自于七十九例的这样的一个病人呢，应用之后呢，它呢有百分之二十八的病人呢有中枢的累积，用完之后呃，应用了阿普西韦的方案。

之后的话呢，它复发的比例呢在百分之十一这样累积的复发率包括之前额骨髓累积和之前有中枢神经系统累积的病人呢，总体的复发率嗯，中枢的复发率是百分之十一，所以它能够很好的控制中枢的复发率。

那么呢还有一些大众的研究呢荟萃起来的话呢嗯double hat分chehit呢增强的强化的治疗呢。

在目前的方案呢，包括的话呢嗯double方案、细胞CVVEE方案以及呢codox方案，这其中呢比较。

推荐的呢还是呢对泡泡方案获得更好的一个疗效。

那么呢这也是来自于三百一十一例的一个报告。

我们可以看到呢，它是总体的反应率和CR率呢都达到了最高。

那么强化治疗对比标准的r效普治疗的话呢，从PFS上呢获得显著性的差异。

但是呢OS呢并没有显著性差异，所以呢高级元b高级别b细胞淋巴瘤呢在进一步的关注到了造血肝细胞移植一线的巩固治疗。

回顾性的研究呢，这两个都呃移植的研究都是来自于回顾性一个一百二十九例。

另外一个呢一百五十九例。

那么呢他们呢在这个。

接受了移植治疗之后呢，都是自体的造血干细胞移植。

那同样这两个研究的话呢，都没有能够获得它的总体的PFS和OS的统积血的差异神炎呢，它的这样的一个呃曲线呢有上下的不同。

那最接下来呢和大家呢总结一下呢，它的治疗的一个思路。

那总体来讲，高级病b细胞呃淋巴瘤呢包括它的贝特质变性，以及呢它的这样的一个嗯。

分子型的高级别b细胞淋巴瘤的话呢，它首先第一层的话呢是依据呢它的分期呢来进行分层。

如果呢是局限早期的病人的话呢，它可以采用标准的RTB方案，分别来自于三个重要临床研究的数据。

那如果呢它是晚期的病人呢，再进一步依据年龄是否能够耐受化疗呢来进行分层。

如果年龄小于六十岁等么呢？可以耐受化疗。

体能好的病人呢可以采用增强方案靠dox方案。

那么那么hyp c韦方方以以及呢呃b以poc方案来进行治疗。

那么更加关注的呢是呢中枢的预防和新靶向药物的探索。

所以最后一个分享呢就是新靶向药物的探索。

b呃高级BB胞胞淋瘤瘤话呢呢ddouble heat这一类呢，那么呢它针对呢是BC胞淋重排的呢，有make BCL two以及呢。

它的一个表观学遗传学的这个调节剂之间的治疗呢有了一些很新的进展。

那么对于呢伴有BCL six的这种呢，它主要累积的呢是NF卡巴BBCR以及p五三信号的痛颅的异常。

所以重要的临床研究的进展呢概括起来讲呢，首先呢包括BCL two的移植剂、蛋白酶体移制剂特异性的丹克隆抗体CD五十r以及ADC类药物的应用。

那么它们呢都是在。

免疫化疗的基础之上呢，联合新靶向药物的治疗。

那针对的呢是高级别鼻细胞、淋巴瘤、double hehet和trouble heat等等。

那他获得的研究的结果呢BCRT抑制剂呢联合治疗呢对于结果呢有很好的一个改善。

但是这个研究呢毒副作用很严重，所以呢后续的治疗呢还要进一步的摸索它的联合的剂量以及最佳的联合的化疗方案。

那么针对其他的蛋白酶体抑制剂呢虽然耐受性很好，但是他对预后呢没有明显的一个改善。

那更加关注的呢是来自于拿罗氏的呢这样的一个ADC类药物抛了的一个联合治疗，获得了一个很好的结果。

那么pola联合阿西尔去p方胺胰腺治疗double黑的曲，可k的了二期临床研究呢，它呢这是他的一个整个研究的一个设计。

那我们更关心的呢是他的临床的一个结果。

十八例的高级别b细胞淋巴瘤湿七例可以评估总体反应率达到百分之百。

更重要的是CR率呢获得了百分之七十六、十二个月多一些的随访呢，我们可以看到十二个月的无事件生存达到百分之七十，二十二个月的总生存达到百分之九十四。

我们要知道呢这一组的病人呢是高级别b细胞淋巴瘤，它获得的疗效呢其实和弥漫大臂细胞淋巴瘤呢甚至高于一些弥漫大臂细胞淋巴瘤的疗效。

所以这也呢提示我们在临床上呢，如果能够提前。

预判定这个人是一个高级别的b细胞淋巴瘤，要尽早的呢去联合西药的方案，去改善他的一个预后。

另外一个探索呢就是复发难难治的高级别b细胞淋巴瘤应用的药物呢就是更加的靶向化，包括呢BCL two抑制剂呃BTK抑制剂以及呢新型的CDR零单抗以及雷纳多胺的治疗。

那因为它是一个复发难治的病人，所以呢十五粒病人是司粒可评估的当中呢，总体反应率也达到了百分之六十四，吸压率呢获得了百分之三十六，所以泡蜡以及新药BCL酮抑制剂等等的介入呢，还是使他的呃高级别b细胞淋巴瘤的治疗呢获得了很好的改善。

所以呢这样的话呢，再进一步的一个新药的探索当中呢，我们也分享一下。

那么呢。

h大卡抑制剂主蛋白去血化酶、抑激纳甲基化酶抑制剂主要是针对这个表冠遗传学上的一个调整。

那么总体来讲呢都获得了疗效的明显改善。

但是呢也要更加关注呢它的毒副反应。

另外一个方面呢，就是单克隆抗体类的，以激纳免疫调节剂、核输出蛋白以及m套抑制剂等等。

这些人呢相对的呢这样的一个临床的探索呢也是呢对于高级别b细胞淋巴瘤有改善，但是临床呢还在继续的探索当中。

所以的话呢，高级别b细胞淋巴瘤、表冠遗传学、免疫调节剂等等呢，还需要进一步的深入的探索。

那咖t对于呢高级别b细胞淋巴瘤呢获得了很好的疗效，主要呢是高级别b细胞淋巴瘤存在着MH系基因的异常PDY的低表达对环境当中的一个改变。

所以呢来自于呢不同的这样的一个呃不同的。

的一个是呃类的一个呃这个CT呢，包括excel t cel呃这个等等呢，这些呢或在高级别b细胞淋巴瘤呢还是获得了很好的一个疗效。

那么呢来自于朱马十二的研究呢，excel的研究呢对于复发难治的高级别，b细胞淋巴瘤呢四十二例。

高危的病人的话呢，是法力呢是高级别。

那么呢总体的反应率呢是八十九RR呢达到了百分之七十八，它获得了更好的一个CR率的提高，同时也转化成DOR反应持续时间、无事件生存以及无质进生存的总体的获益。

这些呢都呢在这个数据发表的的时候呢，中位呢还没有达到。

所以的话呢卡t的治疗呢有望科服呢高级别b细胞淋巴瘤的不良的预后。

但是呢需要提早的去诊断，更好的把握应用卡t的一个时机，最后和大家分享。

今天的重点内容呢，包括以下几个方面，高级别b细胞淋巴瘤呢在病理上存在着高度的移植性。

所以它需要呢进一步应用基因表态补基因组穴呢来替代形态学，使得呢分子型的高级别b细胞淋巴瘤的概念呢更加一步细化，使得呢还要采用分层的治疗。

早期肺聚块血呢可以选择呢标准的阿替普方案。

晚期呢采用强化方案推荐的方案呢是coddox方案，阿普c维的方案，以及呢电影泡泡方案。

对于中枢有累积的病人呢推荐选择呢含有大剂量阿汤胞肝胞肝的强化方案抗dox方案，替普hc维定方案、新靶向药物的治疗剂，包括表观遗传学的调解剂，比如说呃主蛋白、气血化霉、抑制剂、甲基化酶抑制剂等等。

新型的ABC类药物抛钠以及咖啡的治疗呢还在临床的研究探索当中。

非常的感谢。

好的，谢谢白主任。

很精彩的报告。

白主任呢用简短的时间给我们梳理了这个高级别病细胞淋巴瘤诊治的进展情况。

这里面包括了这个病，他诊断的演进的过程，一些定义等等的一些更新，介绍了目前诊断方面的进展。

还有目前我们治疗方案的进展，以及我们具体我们整个方案的选择，也介绍了这个病。

他整个新的进展和以后，我们在探索的很多的方面，这个讲的很精彩哈。

谢谢。

呃，白主任，下面我们进入到点评环节，有请我们点评嘉宾李明宇主任给我们点评。

李主任呢是来自广东省民医院肿瘤医院呃，肿瘤医院淋巴瘤科行政的主任，也是有很多很多的兼职，有请。

李主任。

好，谢谢季院长的介绍，也谢谢白欧教授特别精彩的演讲。

我。

我们确实高级别太难了，在临床我们知道这个课题也是非常非常难讲的。

那么今天的白鸥教授非常好的一个梳理，尤其我们对现在的高级别的非特质性，我们的分子分型，我们看到慢慢呈现出非常清晰的面目。

那么在未来我们首先把那个高级别的给大家分的非特质性分得更清楚，非常非常重要。

那么在未来的治疗呢，我们看到白鸥教授有非常非常多的我们的各种的治疗方法，大家各各种各样尝试，我们尝试的越多。

其实我们看到也没有一个绝对的王牌出现。

那么到现在，那么我想请教一下白鸥教授未来高级别的治疗，我们是走更高的一个强度的化疗，大剂量化疗或者大剂量化疗，加上靶向治疗，甚至AT消，或者是我们在未来我们迅速的转换出道，我们甚至一线治疗，我们把它双特性抗体跟化疗的联合，甚至卡体我们。

把它放到一线，是不是未来我们双我们的一个高级别的一个出路？好，谢谢谢谢谢谢文毅教授的问题。

嗯，高级别b细胞淋巴瘤虽然发病率不是很高，但是他临床上呢极为的困难，所以呢目前来讲也是备受关注的。

那么我个人的认为呢就是高级别鼻细胞淋巴瘤。

要想指道在在临床上获得好的疗效，克服他的一个瓶颈。

最最重要的还是在诊断上把它呢像您说的那样，它的这个高度的移植性更加细化的区分出来。

那么细分出来找到了一个分子的靶点。

那么结合的重要的靶向治疗，包括联合呢这样的高强度的治疗，包括中枢的一个预防等等呢，综合性的治疗呢，我相信呢会对未来呢有一个很好的指导，但是这个指导呢还是取决于病理，另一个方面呢也取决于我们临床和病理的沟通，同时呢也取于新药的进通。

我个人觉得这个呃疾病的。

科服呢还是得依靠新靶向药物治疗的一个联合治疗的一个最终的科服。

谢谢谢谢白鸥教授，谢谢。

好的好的，再次感谢白欧主任的精彩讲座和文宇主任的这个精彩的互动。

由于时间关系，我们这一环节，我们到此结束。

好，谢谢。

我们下面我简单介绍一下我们下一环节的这个两位主持人，一位是来自复旦大学附属肿瘤医院的曹军宁主任，一位是来自昆明医科大学第一附属医院的苍云主任。

我想大家都很熟悉，我就不做具体的介绍。

好，有请。

呃，尊敬的大会主席马军教授朱军教授以及在座的各位专家。

呃，大家好，呃，这个环节呢非常高兴能和曾云主任一起来主持。

那下面呢我介绍一下我们这个环节的讲者呃，张慧来教授大家是非常熟悉的。

呃，他来自天津医科大学肿瘤院呃，淋巴瘤内科的科主任，他在呃各个我们淋巴瘤的呃学术的这个协会当中有非常多的任职。

那我就不一一介绍了。

那慧来教授要给我们讲的是套ss胞淋巴瘤的呃新的一些进展，特别呢是要跟我们分享天种的工作啊，下面有请慧来教授。

好，谢谢呃曹师姐的介绍，呃，非常感谢马老师的邀请。

那么今天呢跟大家呃汇报一下我们套细胞淋巴瘤的最新的一些工作。

那么呃主要是三个方面。

那么呃套细胞淋巴瘤，嗯，大家知道现在目前发病率仍然是比较低的，所以在套细胞淋巴瘤里边呢，我们可能要组织多中心的研究，因为任何一个单中心的话，病染量都不大。

而且呢我们现在看到关于母细胞多型性，这组病人确实是仍然我们的难治的这个关关键点。

另外对于老年来说呢，我们现在在新药时代能不能够有更大的一些突破？。

那主要分类没有太大的变化，大家非常熟悉了，仍然是我们的原位套曲肿瘤，包括呃classic，包括我们的非呃这个淋巴结性白血病样的套细胞淋巴瘤。

那么在预后这方面呢，我们看到从MP到MPC。

那么这几年呢也提到了MPG我们看到提到MPG的时候，大家看到这里边会有啊KMT two d和DP五十三这两个指标。

那么这两个指标加入之后呢，我们看到它的负分都是比较高的两分。

所以未来的话，我相信在套细胞淋巴瘤的这个VP评分当中。

那么结合金组学的一些研究的话呢非常的重要。

那我们自己的一部分工作呢，在套细胞淋巴瘤愈后模型的构建这方面呢，那么在去年啊，我们也发表在hmptological on cology上。

我们中心呢有啊将近两百例的病人啊，我们也发现在b症状血小板技数降降低贝AR球胆水平的升高。

外周血t细胞芽群，特别是CT四阳性的t细胞和CD巴阳性的t细胞的比例。

那么去是影响我们OS独立因素。

那么我们也构建了免疫相关的这个预后的模型。

那么在五年啊，这个总的生存来看，我们看到在低中危组，包括高危组，那么差别还是非常的大。

我们看到高危组的生存在五年只有百分之三十二。

那我们也做了一些校对，我们也发现确实比MP和MPC呢那么更优一些。

同时呢我们也得到了医科院血液病医院啊，我们周德慧教授团队的支持。

同时还有啊我们中山大学防治中心蔡英清教授的支持啊，我们做了外部验证啊，也发现确实我们的IRPI的指数呢确实要啊优于MP和MPC。

同时呢我们也做了一些这个转化，目前还没有发。

那我们看到在我们的高维组当中呢，我们的基因突变复合比低，中维组会更高。

同时在一些通路当中呢得到了负极。

比如TP五十三啊，tela beata包括PIPI三k包括mik等等。

所以呢我们也看到我们这个模型在高低为主的这个基因突变的频率啊，与VP和MPC相比呢没有统计差别。

所以这个预后模型来说也是未来我们套细胞淋巴瘤。

那么实践当中预后的一个很好的评判的一个指标。

那么治疗这方面呢，大家也非常熟悉了。

从一线治疗，包括在我们的适合移植和不适合移植的病人，包括早期病人，那么这也是指南给我们的一些要求。

那么对于年轻的病人来看呢，从以往来说，我们还是呃大剂量的治疗，然后肢体移植和美洛华的维持。

啊，但是问题在哪里呢？第一个就是我们传统的高强度的免疫化疗毒性太大。

那很多病人可能因为我们的毒性啊出现了问题，或者是我们不能完成我们既定的一些治疗的周期。

那么第二个问题呢，就是我们在高危病人，我们传统免疫化疗时代效果是不好的啊，这也包括我们刚才谈到的母细胞变异型，包括咪p的高危型啊，包括TP五三异常复杂核型啊，包括泌克重排，包括诺氏通路突变的一些病人，可能预后来说是比较差的一组人群。

所以呢我们看到这个michael呢在呃去年在landson on codgy e也发表了wwindow one这个研究。

大家这个研究。

其实以前还是非常期待的，因为它缩短了化疗强度。

同时呢这些病人也没有做移植啊，把这个伊布替尼加到一线啊，我们也看到总体的效果还是不错啊。

但是呢它的问题在哪里？就是对于高危的病人，仍然是效果不这么好。

所以呢这个大家也看到一些高危人群啊，包括肝瘤1七大于百分之三十，包括起异性的变异性，包括TP五三异常病病，包括复杂核性的病人。

那么这个window one的这个研究的这个结果呢仍然不理想。

所以呢在呃二零二一年他们又发起了window two啊，大家比较熟悉了，我一带而过吧。

就是他把BCL two抑制剂加到了这一线诱导当中啊，我们也看到这是这个研究整体的设计啊，那高维组他做四个周期的appp CD的啊ype CV的MA。

那么DV中维组两个周期d维组不做。

所以后边呢在做这个RAV的维持啊，维持两年的时间。

所以从总体来看，我们看到他的生存，包括他的ORCR率呢还确实是不错的一个情况啊。

所以我们也期待着这个研究未来的结果。

那么在去年其实在adt上来自于这个德国的啊doctdreamling教授，大家知道他也是做多林，做的非常好。

那么他也是淋构研究这个研究大家比较熟悉了。

我们看到啊对这个研究大家讨论比较多，到底能不能够在一线治疗？我加入trab DK之后就可以替代移植。

但是这个结论大家知道目前仍然是我们需要去思考的问题。

那么总体来看，这个研究呢，也告诉我们，确实它的OR和CR率。

那么在异布替系加入之后呢，有一个很好的一个改善。

同时呢我们也看到它的无失败的生存。

那么确实在伊布替系加入之后呢，要优于我们传统治疗组，所以也看到了它的一些优势。

另外呢我们也看到对于p五三高表达的人群，那么a加i这个组的话，它的疗效会更好一些。

那么这是它的一些亚组分析啊，确实看到了在p五三高表达这个组包括KI六十七超过百分之三十。

这个组。

那么异布替系加入之后呢，确实比传统治疗要更好一点。

那么呃在这个a组和i组来说呢，目前来看其实很关键的问题，就是我们做不做移植的问题。

那么也看到a组的确实是没有优效与不做移植这个i组。

所以提示我们未来可能有一部分不适合做移植的病人，可能用这样的治疗来说，它的整体疗效不一定比移植会更差。

所以给我们很多的启示。

那么总生存确实大家看到总生存现在比较来还比较难啊，因为它后续的治疗，包括整个肿瘤的背景都会影响它总的生存。

所以目前没有看到统医学的一些差别。

安全性病方面呢，我们看到主要是在维持治疗期间，那么a加i这个组它三到五级的AE要高于另外两个组。

那么主要的AE来自于哪儿？大家看到主要是中性力缺啊，还有感染的一个情况。

所以大家还是要小心伊布替介入之后，包括在维持治疗期间，它的这个支持上还是比较重要的。

那么另外呢呃引起关注的就是在去年eh上来自于美国的软佳教授啊，那么他把阿可替尼、联合雷纳、杜胺、联合美罗华。

那么做了一个很好的研究。

那么这个研究我们也看到在十二个周期之后，那么这样一个kim free的方案二十一例患者OR达到百分之百啊，CR率达到百分之八十三MRD阴性率呢达到百分之六十七。

啊，特别是TB五三突变的病人啊，有四例病人，那么达到了m二d阴性的CR。

所以总体来看，我们也看到这个研究还是啊非常值得大家去进一步探索的。

那么总体生存来说呢，我们看到两年的OS，包括两年的PFS，哎，都是一个不错的一个结果。

那么呃整体安全性也是非常的不错。

所以呢我们中心呢也是呃联合国内几个大的中心，我们也发起了我们的polorace这个研究。

那么把奥布替尼和莱纳多胺和美罗华，那么做了一个多中心前瞻性的单臂的一个二期的研究。

那么三月十五号也刚刚投到鲁甘o，那我们也看到我们选择的病人呢也是十八到七十岁初质的套列，排除了多型性母细胞的病人，排除了中枢受累的病人。

那么诱导阶段呢，我们是六个cycle，包括奥布替尼莱纳、杜安和呃这个美罗华，然后在维持l阶段呢，我们看到两年的时间，我们奥布替尼莱纳端和美罗华的一个维持。

那么整体设计来说呢，和这个呃软家教授的研究呢相类似啊，但是我们的这个检检的比较多，包括biommarkm RD，包括CDDAA，包括NGS，我们都做了一些检测。

那么这是我们入组的情况，我们也得到了呃，苏丽萍教授，包括这个我们白鸥教授，还有我们这个刘力宏教授大力的支持。

我们现在目前入组了二十四个病人啊，这是患者基线的一些情况。

那我们看看结果，那么在呃十八个可评价疗效就六个周期完成的时候，我们的CR率呢将近百分之八十ORR呢达到百分之百啊，我们看到整体的生存还是非常的不错。

另外呢从亚组分析来看，我们看到它的KI六十七，它的MP的评分，包括大肿块，包括累积骨髓与否啊，似乎对我们整体的这个CR率啊，没有一个大的一些影响。

同时呢我们的这个呃外周血的这个额骨髓的MRD的阴性率，在我们十八个患者当中有十六例患者做了评估。

那么在六个周期结束以后呢，我们看到MRD阴性达到百分之百，而且在微治疗期间呢MRD持续的一个阴性。

那么安全性呢也是非常的关注啊，因为以往的安全性确实有一些问题。

那在我们这个研究当中呢，主要还是来自于血液血毒性啊，特别是大于等于三级的中性粒缺啊，占到了这个三分之一的病人。

那么非血液毒性的话，大家关注的皮疹啊。

因为我们知道以前伊布替尼莱纳多胺这个皮疹问题还是比较突出。

我们啊大于等于三级的，我们百分之四点二，所以总体来看耐受性还是非常的不人。

那么在老年的套细胞淋巴瘤当中呢，我们既往的话还是采取了一些低强度的方案啊，这些方案总体来看预后呢都没有这么好。

那么大家非常关注的是啊，去年这个michael也是发了这个文章，就是关于IR方案啊，在一线治疗的当地的老年患者的二期研究。

那么这个研究我们看到最后的结果中，围血管的时间长达四十五个月，那么OR达到百分之九十六CR率也超过百分之七十。

那么这个问题在哪里呢？就是还是房颤啊，老年患者的房颤的问题啊，达到百分之二十二的三到四级的毒性啊。

所以总体来看，一个是这个肌线的评估啊，有没有心脏的一些毒性的问题。

另外呢就是高危病人IIR方案仍然没有这么理想啊，不像我们三药联合方案会效果这么好一些。

那么善业研究呢针对老年大家都非常熟悉了。

所以这部分内容一带而过。

我们看到大于等于六十五岁这种病人来说啊，确实伊部体系加入之后呢，我们看到整体的PFS啊得到了很好的延长。

那么特别是我们的ITT人群的这个PFS确实很改善，很明显。

但是呢也有一些问题啊，比如说他的肺炎的发生率，它的贫血的发生率，它的皮疹的这些发生率啊，确实在这个呃IIBR这个组呢会更高一些。

那么另外AE导致死亡的病例呢，那么要超过了我们的这个安慰剂这个组。

那么总体来说呢，对于高危的病人，那么伊布替尼加入的话仍然会有很多的问题啊，比如说高咪p评分的病人，比如TB五三突变的病人啊，确实还是有一些问题。

所以这些老年人我们要做好支持治疗。

同时呢，如果你是高危的病人的话，可能这样的一个方案不足以逆转他的这个不良的一个预后。

所以我们也看到在套细胞淋巴瘤一线治疗，我们如何去选择啊？包括我们有一部分病人可能是在观察等待当中，这些病人没有大肿块，没有血液，血液异常，没有一些高危因素等等，没有症状。

这些病人的话，我们还是在啊做观察当中。

另外呢在治疗当中呢，还主要是大家探索非强化的方案和强化的方案。

那么对于移植来说呢，目前来说，尽管我们有那个垂因构研究的一些结果。

那么我想在一线年轻的的病人，那么移植仍然是比较年轻的首选的治疗。

当然酶治疗期间呢，我们看到套淋当中那酶络化的维持仍然是有肯定的一个结论。

那么在GCO的这篇文章当中呢，这是在今年一月份刚刚发这个研究当中呢，我们也看到对于年轻的feit病人，刚才也谈到含有阿包的方案的诱导，加上维持仍然是比较重要的选择。

对于老年患者啊BR或者assquare方案。

那么TB五三突变的病人，那么一线的临床的研究以及异经肝结胞要移植，仍然是我们非常重要的选择。

当然，对于局限期的这样的一组低危的病人，我们免疫化疗联合局部的放疗仍然是很好的一个选择。

那么对于四体疫植后的维持呢，仍然强调我们三年的美洛华的维持。

那么对于BR方案之后，大家知道这个做不做维持。

实际上对于老年患者来说，可能还是要小心他的感染的一个情况。

另外在car t时代，可能如果你要候选做car t的话，可能还要小心本达的一个洗脱期的问题。

那么在复发难治的病人当中呢，我们看到这是指南嘛，简单的说一下。

那我们看到BTK抑制剂啊，包括异经移植，包括car t特别是美罗华耐药啊BDK耐药之后，我们看到burys cell car t还是有它三线的一个推荐。

那么呃这个是百技的泽布替尼啊，在去年我们也看到也发了这个不落的杂志啊，我们看到这个研究，大家全国很多中医都参加了二零六六个研究。

那么中位血网时间呢长达三年的时间，那么它的整体的CR率啊仍然维持一个比较高的水平，达到百分之七十八啊，特别是中位的PFS能够长达三十三个月的时间，我们也看到国产的我们的BTK确实获得了非常好的一个有效。

那么关键的问题在哪里？就是BTK耐药之后，我们如何去选择？。

那么第一个呢就是BCR two抑制剂啊，我们看到在今年的blood advance上也发表了BCR two抑制剂的一些研究啊，包括丹药，包括联合。

那么这些病人总体来看，他的ORR呢还说得过去，但是它的问题在哪里？它的中位的PFS只有三点七个月。

所以如果你用丹药治疗的话，它的缓解期还是相对比较短的，所以还是要走联合。

但是联合之后呢，你可能要关注它的一些毒性的问题。

那么cr t仍然是BDK失败的病人的一个重要的一个选择。

我们看到在去年的GCO啊也发了juama two这个研究三年的随访数据。

我们看到整体来说，它的CR率仍然能达到百分之将近百分之七十，它的中位生存的时间还是非常的不错。

啊，但是也看到一个问题啊，就是本达的问题啊，本达现在进了集采之后也比较便宜了。

所以目前来说本达如果你候选做car t的话，那么有的文章有的要求是s六个月，那么有的是九个月。

所以我们看到实际上你用本达的时候可能还要小心病人，整个一个全程管理，后续会不会做cr t或者双抗的一些治疗。

那么这个是来自于今年二月份啊比较新的GCO杂志啊，来自于育才他们的这个文章啊，也是把brail cell作为真实世界的数据。

我们也看一看它整体的研究。

那么一共呢这个是跟朱麻two的研究有区别的。

我们看到整体一共将近一百九十个病人。

那么最后有一百七十个病人完成了brrua cell的一个输注。

那么从总体来看，我们看到跟zoma two相比，它括朱麻业的数据，包括更多的一些高危因素，包括桥节治疗啊，它的限制在减少。

那么以往蛛麻two的话，只允许BDK或者是激素作为桥接。

但这个研究呢也是纳入了包括BDK，包括BCL two，包括雷纳端、化疗、放疗等等多种办法。

那么总体来看，它的疗效还是非常的不错。

那么中维斯养的时间十四点三个月的时候，那么最佳的OR达到百分之九十啊CRR达到百分之八十二。

确实整体来看，一个是安全性，包括芝妈two是一样的，同时它的疗效那还是非常的不错。

对于这种高危的病人。

还是获得了很好的一些效果。

那么另外在去年爱爱的的oro就就是伊布LL啊和这个t asa cell，就是诺华的TA cell的联合这样一个整体的疗效。

我们也看到，那么在白细胞单采在淋巴细胞单采之前，那么至少七天你口服伊布替尼，然后到回收以后六个月你要维持治疗的话，那么它的CR率我们看到输治后四个月的CR率能够高达百分之八十啊，所以也看到确实效果还是非常的明显。

因为我们知道普通的我们的CRT可能你在四个月的时候，它的CR率不一定能达到这么高的一个CR率。

另外TB五三野生型的突变型的患者。

那么在一年的时候，它的CR率呢没有太大的一个差别。

所以我们也看到BTK抑制剂和我们的RT的一个组合，也看到了很好的一个效果。

那另外就是双抗，我们看到双抗其实在这几年的IT上都有一些介绍未来。

那么glopit map有可能在今年年底的时候上市啊，我想在套林当中，它的整体的数据也非常的好啊。

在两百毫克加罗华预处理这个组ORCRU达到百分之九十和百分之八十一啊非常好的一个数据。

所以也期待着未来双抗在套林当中有一个更好的一些数据。

那么另外呢在去年i上也介绍了啊关于HT的一个评分啊，去预测我们的boicer cell的一个整个的疗效和毒性。

那这里边呢主要的指标呢都是来自于我们啊RT前的造血储备啊，包括中性粒、血、红蛋白、血小板以及一些炎症指标，包括CRP和铁蛋白啊，这个都比较容易获得。

那么这个研究呢，我们也看到也包括了七十二个病人，其中四十二个病人是HT的低危组。

那么三十六个病人是HT的高危组。

所以总体来看，你HT的这个高危组的话，这种病人更容易发生严重的血液血毒性。

同时呢PFSOS呢在高高分这个组会更差一些，它的感染发生率，尤其是细菌感染的发生率，包括CT类组会更高。

所以我们看到通过这样一些血液血的指标去能够预测CRT的疗效和它的毒性，也是给我们眼前一亮这样一种啊感受吧。

所以我想期待着未来我们自己的一些研究。

那另外就是一个新的BTK啊，这个大家比较熟悉，目前正在做莫三零五总体来看疗效。

还是不错，特别是对BTK耐药的病人第一代BD耐药病人也获得很好的疗效。

那我们中心呢也是牵头了成都海博威药业的啊第二代非共价的可逆的一个BTK啊。

我们看到从整体来看，我们这个药物的话，从前期临床前来看，确实也看到了非常好的一个疗效啊，特别是跟莫三零五这些药物的一些对比。

那么这是前期的一些情况。

那么也是我跟志明教授在牵头全国多中心的这个研究。

从目前来看，我们入组的十四例病人啊，因为这是不能显示太多的数据吧。

总体来看，安全性还是非常的不错。

同时呢既往做过伊布替尼和泽布替尼的这个病人，也能够获得很好的一个疗效。

所以目前正在进行当中。

那另外呢一个方向呢就是BTK的protect。

大家知道这个百济有了在一期研究正在做，我们跟山大药学院也在合作啊做protect BDK这方面的探索。

那么从目前来看呢，也是有前期的很好的一些工作啊，包括我们对于这个抑制在多种的MMCL的细胞系当中的抑制。

那么以及它通过泛素蛋白酶体抑制剂啊，蛋白酶体这个系统去降解BDK蛋白也获得了很好的一些效果。

同时呢我们也发现它通过多条信号通路去抑制MCL的这个增值啊，促进它的凋亡。

同时呢我们看到它可以去克服共价或者是非共价BDK的一个耐药。

我们知道这个非共价的BDK，其实也有耐药，它有特定的靶点特变也有耐药。

所以我们看到protect BDK的话，去可以克服它的这个耐药。

另外呢它安全性啊也是非常的不错。

目前百济在做临床一期的研究。

那么我们呢在跟三大药学院在做product BDK it方面的探索。

可总体来看，这个方向还是非常值得大家去关注。

那么另外其他新药呢，我想包括CDK四六的抑制剂啊，包括我们RR one RR呢呃我记得前两年鲁华教授也报了啊抗体的一些呃效果，包括ADC药物的效果。

未来RR one这个单抗或者是ADC的药物，也是大家值得探索的一个方向。

当然还有一些其他的一些药物吧，我想这些都是我们在套林当中非常关注的。

所以总体来看，我们看到套林呢确实是小病种啊。

当然大家现在目前看到我们的预后，我们的新药，我们的临床研究做的还非常的火热。

所以我们也期待着未来我们的套林所正能够从新药的研究当中呢，更多的去获益。

那我今天的汇报就这些，谢谢大家。

啊，担任这个啊大会这个主持的环节，也非常感谢我们马金教授朱金教授啊组织的这样一个盛大的这个斯科的线下会啊，我也非常常个啊，感谢我们这个啊惠莱教授啊，这个一如既往的这样一个精彩的讲座，每次听都是收获很，我们啊这个内容也是非常丰富啊啊，首呢也把套细胞淋巴瘤的抑制性特别强哈，也是极具的挑战。

啊，同时的话也介绍了我们啊这个天总啊cr瑞PI这样一个疫后，同时的话它也也是其其他的一些疫后相啊比较以后呢也是一个可靠的一个后后指指标啊，印象深后呢也是极致的。

我们啊这个polar rist研研究哈这个的话呢，奥奥布加莱纳加CDR零单抗啊，同个周期CR是达到百分之八十，or是达到了百分之百，而且。

安全性良好啊，基啊血液学的毒性是有三分之一的患者，其他都是非常好的。

啊，也关注了老年哈老年的患者啊，还有年轻的患者移植，也是一个非常重要的选择，还有包括难治复发。

特别介绍了这个就是去年的h会议的一些啊重要的一些研究进展啊，包括在啊强调的这个北达啊，本达在咖t的这个啊这个治疗的时候要洗托啊，而且应该要做一个全程的管理，包括BDK加卡t啊这样一个联合治疗可能会有非常好的一个疗效。

还有包包括把栓抗也介绍了非常多的一些新的一些进展啊，非常的感谢。

那么我们这个环节呢啊请到的是我们的刘静教授啊，来自于我们湘雅二院啊非常著名的学学的一位专家哈。

其他我就不太啊具体介绍，有请有请我们的啊刘静教授。

好，谢谢郑云教授，湘雅二院啊不湘雅二院。

嗯，每次都听到这个买张教授的讲述啊，都很有收获啊，那个每次都有更新。

嗯。

那么田总的话也做了很多的工作，那么确实也很感兴趣。

我就想有两个小问题，一个就是我们知道这个套细胞淋巴瘤的话，它实际上跟这个多血的污炎性的。

跟那个小皮细胞里面有的时候很难截屏啊，它是因为有这个十一和十四的异味或者这个地方的这个高表达来把它区分出来。

那我想这个淘细管情包里面也有这个。

呃，高危的有标危的或者有倾向性的那有没有可能或者有没有这个必要再在这个里面再去细分发一些压形出来。

这是第一个问题。

第二个问题呢，我们看这个高危的患者呢，往往都是容易复发的，否则就是原发难治的。

那我们这样的病人的话，如果我们一开始诊断的时候，就确定他是高危的。

那么有没有必要在出示的时候，就把这些方案优化一下，加用一些这个新的，或者是这个。

疗效比较求全的一些药物，谢谢。

嗯，好，谢谢刘主。

呃，第一个问题，您问的是就是在他的那些病理哑型当中有没有在细分，是是这个问题吧，我刚才听的不太清楚。

啊，好，谢谢刘主任的问题啊。

那我想就是关于啊套淋。

目前来说这个分类大家看到还是一个我个人觉得比较粗浅的分类啊，确实像您说的在套淋当中呢，我们有一部分病人是可以刚开始进行观察。

有这样一组病人，他没有任何的症状，淋巴结都很小。

同时呢可能还有一些血液学的异常。

那这些病人呢就是目前来看，如果你观察的话还是可以的啊，即使这些病人就是关键是问题在哪里？这些病人如果有一些高危基因的突变，当然突变的很少，但有些高危突变的话，这些病人是不是提前干预？在这些病人可能我们还需要在在做临床研究再看。

嗯，在经典的classic的套细胞淋巴瘤当中呢，目前大家所关注的，其实未来的话我觉得肯定还要异常。

我们知道邱周贵教授，他们在这个套林的分子分析当中也做了非常多的一些工作。

所谓的那些工作转化到我们临床，可能还是需要大家进一步去探索。

我们现在看到那么在大b当中的NKKT当中。

看到很多的分子分型在套林当中，我们也未来也会有分子分型。

那每个分子分型的话，它针对于不同的药物，可能不是我们简单的去到一线加一个BTK这么简单。

所以我相信未来我们的分子分型进一步会指导我们的病理分型。

那么这样的话呢，我们在分层治疗当中也会认真的去考虑啊，这个是我个人的一点理解吧。

因为现在主要还是在病理科老师那边，他们再去做。

另外呢，第二个问题，您说的是这个就是在一线治疗是吧，一线治疗新药的加入啊，特别BTK加入是吧？这部分病人整体的将来的一个一个预后还是什么？我是这个问题吗？。

就是高危的患者。

如果我们呃一些啊k治疗的时候啊，又还有一些药物维护好一些效果。

是是的是的，呃，谢谢您的。

我觉得是一个非常关键的问题啊，因为在套龄当中，实际上我们传统的免疫化疗，刚才我也谈到他的问题在哪里？第一个毒性比较大，那么很多很多人不能耐受啊，包括年轻人，其实我们以前用hype c的MA的时候，别人很不不耐耐受，打不下去啊，你那几个cycle根本打不下去。

同同呢你打完完之后呢，血项上不来，你后边在采干也会很困难。

那么现在目前呢，特别是还有一些高危危病人，包括刚才我谈到那么多的高危因素，那些病人我们从传统免疫化疗整体预后还是有问题。

所以不像我们套林整个的说的这么好啊，所以我了移植做了维持所么多少年的这种存活。

目前来看，高危病人还是差一些。

所以这种病人的话，我们看到新药的加入确实是比较重要。

所以我们看到在一线michael开始用IR看看h yp CCM去做，后来他又加了BCL two。

所以我们看到在一线治疗，包括现在的探索，包括软佳教授，那么三药的联合探索，包括我们自己的三药的探索。

那未来我想这些对于高危的病人还是一个非常不错的选择。

那么TB五三呢包括母细胞变异型呢都是在套链当中，大家比较头疼的问题，甚至于我想未来RT可能会往往前移。

因为在其提病病病说呢，我们ct t对于危危病病人，比如刚才白腰教授谈到双打击的病人，那目前可能我们也会往前移啊。

因为这种病人来说，我们传统的化疗效果不好，包括自体抑制效果其实也是不好的。

所以未来我们的新药，那么在包括在双抗上市以后，包括我们新的这些药物，未来都要加到一线，包括这些药物加来之后呢，它整体的安全性大家越来越熟悉了。

对于高危病人，我个人觉得还是比较关键的。

所以未来对于高危病人新药还是非常重要的。

而我们传统的免疫化疗确实预后没有这么好啊，我觉得您提的这个问题非常关键啊。

好，谢谢刘主任，谢谢。

谢谢。

好，谢谢谢谢我们刘静教授的啊这个点评也更更感谢我们啊慧来教授非常精彩的解答啊，接下来由金宁教授继续主持。

啊，谢谢曾主任，特别感谢惠莱教授给我们分享了在套细胞淋巴瘤当中的呃，偏肿的这个工作。

呃，您起了这个临床研究的名字叫polar riich，跟我们用那个polar rix好像有一点点像。

好的，那下面呢我来介绍一下我们夏个环节的呃，两位主持人。

呃，一位是呃，王鲁群教授，他是来自山东大学齐鲁医院。

另外一位是周帆教授，是来自上海市静安区闸北中心医院。

我我简单介绍一下，翻一个页。

哎，好的，其实大家都很熟悉啊呃王鲁群教授，他是来自齐鲁医院的学科教授。

呃，医学博士，他在呃淋巴瘤和其他的造血肿瘤当中有非常多的学术的任职。

下一页。

介绍一下周帆教授。

嗯，朱帆教授，他是呃上海市静安区闸北中心医院血液血液肿瘤科的主任，也是上海市血液重点专科的负责人啊，其他的学术任职我就不一一介绍了啊，下面有请两位教授。

好啊，谢谢曹主任的介绍。

呃，那么尊敬的大会主席以及各位同道啊，上午好，呃，非常高兴啊受邀参加我们这一场盛会。

那么接下来呢给大家带来专题讲座，是我们邱路味教授。

我想邱教授大家已经非常非常熟悉了哈。

这个来自于我们中国医学科学院血病研究所血病医院是我们血病医院在这个血瘤肿瘤啊，包括我们的淋巴瘤和这个骨髓瘤呃，研究和诊疗中心的主任。

那么他有很多很多的研究成果呃，和title我这就不多多介绍。

那么邱教授呢今天给我们带来的主题呢，就是有关华氏巨球蛋白血症，有请邱教授。

好呃，谢谢呃主席的介绍。

呃，谢谢马索的邀请。

那么下面呢我就给大家介绍一个少见的淋巴瘤呃，淋巴浆细胞性淋巴瘤化氏巨球蛋白医院。

呃，今天呢主要是让呃重点呢介绍我们最近呃在这个领域所做的一些工作。

那么淋巴胶呢呃实际上大家都知道是一个应该是非常罕见的。

呃，惰性性b细胞肺核激精性淋淋巴瘤，实际上它的呃它的发病率呢呃比刚才惠来教授介绍套细胞性淋巴瘤还要低。

呃，中国呢没有呃确切的流行病学调查资料，呃，按照既往已经发表的资料看呢，中国大概现在的病人每年的新发病人大概在五百例，即使我们加一倍也不超过一千例，所以是个非常罕见的疾病。

那么那呃大多数病人呢是呃。

它是有三种或者两种细胞构成的这样一个肿瘤呃，小壁细胞浆样分化的淋巴细胞，还有浆细胞组成都是可溶性克隆性的。

那么它的有些特点。

另外大多数的呃免疫球蛋白的单克隆免疫球球蛋白是IGM。

如果它是血清的m蛋白是IGM呢，我们通常就诊断就就叫华氏菌菌球蛋白血症。

如果是非IGM型的单克隆免疫球蛋白呢，我们就定义叫非IGM型的淋巴浆细胞性淋巴瘤。

那么我们对这个疾病呢应该说呃是我们现在呢应该是国内最大的一个中心。

我们现在每年呢大概会有四十到五十例的新病新病人。

所以我们现在有一个比较大呃，接近五百例的一个呃呃到二零二零年底接近五百例的一个数据库。

那么我们这个病呢，实际上呃，主要做的工作呢是我们中心的这个医术华主任。

那么呢他在研究生期间呢，就呃开始了这方面的工作。

比如说最早介绍了我们国内最大系列的一个呃一个病例的特点。

然后呢，也最先报告了我们国内非IGM型的淋巴浆细胞细淋巴瘤。

那么一六年呢，我们跟李建勇呃，跟这个周大斌教授一起呢就制导有关中国化学激精那脉血症的诊疗的中国专家共识。

那么这个专家工职呢呃，去年呢经过我们同道一起努力呢，呃，根据行政医校的原则呢，把它上升为诊治指南。

另外呢我们也呃呃报告了，实际上在至少在国内是我记得应该在国际上可能也是最先报告的，就是TP五十三，是个独立的不良预后因素。

呃，更主要呢我们在呃，一八年的时候首次报告了这个华氏静脉血症当中的这种克隆性的b细胞瘤细胞呢，它存在呃，t细胞的抗原和基因表达。

所以这而且现在得到了别人别人的证实。

当然再一个呢在推迟新药情，新药呢泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症的深症呢是由我们牵头来做的。

所以今天呢我主要会介绍呃，第一部分呢会介绍一下我们呃这个中国的整治指南。

因为就是一六年是呃专家共识。

然后我们经过呃几年以后积累了更多的循证医学依据以后，我们就形成了呃质疗一个指南。

这个是在去年的八月份中华呃血血杂质发表。

那么跟以前的共识相比呢，主要增加几部分内容。

第一个呢对于呃鉴别诊断呢做了个很好的流程图。

就是说如果说一个病人怀疑是这个呃华学就或或者淋巴瘤的话，我们要做哪做哪些系统的检查，包括他典型的病例表现是什么情况？这样呢最主要的要鉴别的情话呢就是偏b区淋巴瘤，尤其是脾BH淋巴瘤进行鉴别。

那么其中最难点呢是伴有浆细胞分化的PBNT淋巴瘤。

那么这时候呢，鉴别在临床上鉴别是极其困难的。

这时候我们要做这个呃MYD巴巴和CHT化突变的检测。

那么有这两个突变当中，任何一个呢应该更有一偏向于诊断这个化学基础蛋白血症。

当然呢呃病理上也有它的一些特点，临床表现有有些特点。

那么分析预后呢，实际上我们没有独立的分析预后的标准。

所以说我们重点讲的，目前呢呃国际上有就是国际的华氏菌球蛋白血症工作组，那么我是成员之一。

那么呢我们有这个IPS达IPSSWM的呃预后分评估体系。

另外呢最近呢是新病次修订了，主要是把年龄呢进行进一步细化。

再一个呢一些血性血指标，包括贝塔维、二维球、蛋化、乳酸脱菌和白蛋白。

那么再进行分组，从低危及低危组到极高危组能够分成五个组。

那么这些病人的这个呃占比啊，还有五年生存，十年总生存会有很大差别。

比如这样是低危及低危组的话，十年的总生存在百分之八十四。

而到了g高危组话只有百分之九。

所以说我们进对一个病进行精确诊断，做好预后预后评估，对我们后面的治疗选择是极其重要的。

那么在治疗指南当中，首先要强调就是说要掌握治疗指针，就说像无论是滑氏巨球还是慢磷，还是其他的惰性病细胞淋巴瘤，至少到目前为止，没有任何的循症医学依据，支持早期干预，能够使病人的总生存获益无精准，生存获益不能算的是吧？对一个惰性肿瘤来说，一定是总生存获益，你才能够进行早期干预。

这个是那么哪些治疗指针呢？实际上大家都知道，总体来说就是要有症状，治不舒服是吧？比如说有高磷脂血症、有病症状等等等等。

这些呢我想着时间关系就不详细阐述。

因为需要强调这一点就是IGM水平跟临床表现并不是直接相关，并不并不完全正正相关。

所以IGM水平并不能作为一个治疗指征。

当然呢临床上的确呢如果IGM超过七十克的病人，大多数病人可能会出现像高黏脂血症。

这些临床表现。

那么治疗的演化伤呢跟其他惰细病细胞淋巴瘤一样，它进入到这个我们细胞毒性药物时代。

那么新药主要是以一头单抗，然后呢再加上蛋白酶体抑制剂的时代。

然后呢，到我们现在BTK抑制剂必须要做抑制剂PI三k dta抑制剂这些的所谓分子靶向药物的时代。

那么我们呃虽然我们抗血血血肿肿瘤专业会呢呃在呃三年前呃，二零二零年的时候成立了中国的华氏椎积蛋白血症的工作组。

那么由李健教授和我们艺术化主任共牵牵头，像他们了很多工作，一百一个工作呢，就就是汇汇集了三十五家国国级医院院的一千一百四十一例病人。

那么可以看到中国的总体来说呢，我们的治疗呢是比较混乱的，有单药治疗，有免疫化疗，有密妥协单块以外的各种联合化疗是吧？b这个抑制剂治疗呢大概只占不到百分之三。

那么三年的总生存呢，全国来说说是相对来说比较大概是只有百分之八十七点二。

所以我们这次诊治指南当中呢，特别强调了，那么就是按照目前的现有的行政医学依据一线的治疗选择优先推荐了五个方案，一个是BR方案。

另外一个是BDR，就是呃这个硼利佐米地塞米松和呃尼妥昔单抗，然后是RCD方案，再一个是两个则呃两个BTK抑制剂，一个是伊布替尼联单药，或者是联合尼妥西单抗。

那么来来应用，再一个是泽布替尼这这些。

那么还有一些其他的方案，比如说像我们还有一些像单药应用的方案等等这些方案。

但是优先推荐方案是五个方案，所以这是我们优先推荐。

那么这些方案呢，实际上我们在以前讲课也讲到以尼妥尼妥西单抗为主的啊，当然也有是联合硼利佐米的方案呢，总体来说呢呃有效率都不错，能够在把百分之八十到百分之九十五之间的有效率。

那么中位生存呢，像BR方案的中位中位的无尽展生存已经达到已经接近六年半的时间是吧？呃呃呃，五对五年半的的已超超了五年半，接近六年时时间的中位中位的无进展生存这样一个限周期期到六个疗程的治疗就能。

能够达到这么长时间的疾病缓解，所以说这是一个非常好的一个方案。

那么讲到新药肯定都离不开这个信号通路是吧？那么华氏激球蛋白血症的发病呢，总体来说它也是跟其他惰性病细胞淋巴瘤一样，是b细胞受体。

那么激其受到持续的刺身或者乙种抗炎的刺激以后，那么持续活化引起了下游的。

那么从这个呃。

b细胞从这个呃哎我一下记不住名，然后下游导致了BTK和下游的伊伐卡卡帕b信号通路的活化。

如果同时存在CX下坡突变的话，它就会活化。

另外一条通路就是PS三KAKT moto的信号通路。

所以说为什么存在CX下坡突突变的病人单用BTK抑制剂治疗效果会偏差，最主要的就是它存在另外一条信号通路的活化，影响了它它的疗效。

所以说应该来说呢。

从这里可以从这个示意图就可以看到，那么华氏基蛋酶血症的治疗的靶向要有哪些呢？BTK抑制剂PI三k热颤的抑制剂。

当然呢也还会包括抗卡帕pay信号通瘤的抑制剂，像蛋白酶体抑制剂，还有像免条抑剂、莱拉端、沙粒端都会有作用。

再一个呢必须要中剂的，必须要吐的抑制剂，当然还有先消化的抑制剂，这些呢都可以作为。

那么华氏基蛋病血症的抑疗剂。

有。

那么BTK抑制剂治疗粗治或者难治复发的华氏巨球蛋白血症，这里面列出了多种药物，包括伊布替尼、阿卡替尼，还有我们国内的这个泽布替尼啊奥布替尼，中国的数据呢还没有正式的公布。

但是总体来说，BTK抑制剂无论是粗治和复发难治的华氏巨球蛋白血症当中，治疗效果都是非常好。

那么有效率基本上在百分之九十、九十以上，甚至能可以达到百分之百。

无论是粗治的病人还是复发难治，都有那么好的效果。

但是深度治疗反应比例不高，大概只有百都在百分之二十以下，就是VGPR以上的比例是非常低的。

所以这是我们需要，而且几乎没有丹药能够达到完全缓解的这样一个疗效。

那么无静展生存的呢，现在还在进一步的随访当中。

比如说两年的无静展生存可能都在百分之九十左右，是吧？。

那么这是伊布替尼大家都非常熟悉的单药。

那么它应用的话，主要跟它的基因表现有关系。

如果是个经典的MYD八八突变CF化野生型的话，它的有效率基基本上是接近本治本，而且呢有一百分之三十的病人达到了VGPR以上的疗效。

但是如果存在了CX和突变的话，大多数病人正能获得部分缓解，而且VGPR以上的疗效是很低的。

如果是MYD八八野生型的话，只有百分之五十的病人获得，这叫叫mini的response，就是微小治疗反应，没有一个病人能够获得PR以上的治疗反应。

那么所以后来呢就做了个呃inner wait的研究。

这个研究我批评了好多次。

我说这个研究设计是非常不科学的一个一个研究。

因为它对单单药对比，尼逆妥性单抗尼妥协单抗知。

知道大家知道华华进进球蛋白血症当中，无论突质和复发难治的病人效果都很差，只有百分之四十左右的有效率，所以它把它作为一个单药对比，实际上是不合适的，是吧？当然呢解决了解决了一个临床的问题，就是在VXT和突变型的。

病人当中，那么在伊布替尼的计创联合了尼妥昔丹抗，可以加深他的治疗反应，这是他解决了最主要的临床问题。

那么泽布替尼呢，我们大家知道这是中国的一个新型的BTKE抑制剂，应该说是呃到目前来看呢是可能是the best of in class based in class是吧？那么它的复发难治的是呃花痴地球的事情呢是由我们牵头的，它是丹药一百六十毫克，持续应用。

那到不不可耐受或者疾病病诊。

那么这是初期的呃，总体疗效呢有效率大概是在。

百分之七十啊百分之呃有效率是本之接近百分之八十，其中vigial responsponse部分环节以上呢大概是分之七十十，总体的耐受性良好。

那么最现在呢更新了，它的呃随随访的时间，我们可以看到二十四个月的时候无进展，生存率呢是百分之六十。

那么疾病控制率呢是百分之七十五，所以说这是目前来说还是个相当不错的。

而且它的一个特点就是说各个亚型包括MYD八八野生型的话都能够有所获益。

但这是澳大利亚的也可以看到，实际上它随着用药的时间来看呢，OR率是在持续提提高，尤其深度的治疗反应。

像像三年的时候，OR可以达到百分之九十七，危GPR呢接近百分之六十。

那么后来他呃这个北汽呢又做了个在欧美国家做了一个阿span的研究。

这个研究呢，当时因为中国正在入驻二期临床研究，所以就没没有中国参加。

那么阿畔研究它头对头对比伊布替尼来。

他当时设计的是个优效的优效的设计，但是呢没有达到优效。

所以呢最近在批适验症的时候呢，欧美国家批了。

但是在中国呢，就有的人就认为这个数据不是没有达到设计的时候的这这样一个终点。

所以引起了一些争论。

啊，那么这个结结果应该说首先来看总体治疗反应，伊布替尼和泽布替尼之间没有显著性差异。

但是如果我我们看VGPR以上的这种深度的治疗反应呢，那么呃泽布替尼明显的要优于呃伊布呃泽布替尼优伊布替尼尼外安全性优异，伊布替尼尼有一个就是他单独独做了二十例例的就是MID八八野生型的野生型的病人，单药用泽布替尼这一组，那么它的总的有效率呢接接近大概是接近百分之呃接近百分之七十。

而且的确有一部分的病人达到了PR达到PR。

就部分患者这个呢比伊布替尼的结果要更好。

但是到目前为止，我仍然不建议MYD八八野生型的病人去用BTK抑制剂治疗。

啊，那么在用BTK抑制剂当中还要特别注意一点啊，这个数据是来源于伊布替尼。

但是我觉得其他的这BTK抑制剂也同样就是没因为它很难达到深度治疗反应。

如果没有其他的条件性的治疗，突然停药，会导致疾病的快速反反弹，而且有部分病人会出现高黏脂血症的这种快速反弹。

所以呢我们特别强调在我们指南当中就提了。

如果因为各种原因要停药的话，最好应该调节上免疫化疗两到三个疗程，这样防止疾病反弹。

那么我们一线和二线。

用鼻贴抑制剂或者疫线，用免疫化疗。

我们看看一线的方案的比较，实际上BTK抑制剂和免疫化疗相比。

在无境止生存上没有显著性差异BR方案，这是澳大利亚做的就是一些方案的。

比较发现了BR方案的无禁止生存是最长的，无禁止生存是最长的。

所以说这是我们呃指南推荐的，就是一个淋巴胶化，是气球蛋白血症的病人的治疗流程。

首先看有没有治疗指证，没有治疗指能，就观察，有治疗指能，再看他要不要有，要不要做血浆置换，也就有没有高黏脂血症。

如果没有高黏脂血症，再就质检治疗。

如果有高黏脂血症，应该先做两到三个三次的高粘呃呃这个呃血浆质症症后再进行治疗。

那么治疗呢总体来说要根据化学巨球蛋安脉血症病人的基因表现来进行进行进行选择。

也就是我们要用定量PCR或者至少就就是有二代测序的这种呃方法来检测MYD八八突变和CXF突变。

因为这对我们制造临床用药，选择机器有关。

那么经典型的一般来说，一个是考虑有限周期治疗。

一个呢就是BTK抑制剂的长期口服治疗是吧？如果是双突变的病人，如果说要快速控制疾病，还是建议先免疫化疗？如果说疾病进展的缓慢，症状不重不严重，可以用BTK抑制剂进行治疗。

那么如果是MYD八八野生型的病人，首先考。

基本上我们不推荐免疫化疗啊，不推荐呃单用呃BTA抑制剂，而是优先选择免疫化疗，实在不能耐受免疫化疗的。

那么现有的循证医学依剂可以考虑用泽布替尼丹药或者联合尼妥昔单抗是吧？。

没有未知的话，就是就是说你不能肯定它是阴性阳性的话，那么就用免疫化疗。

首先，考虑免疫化疗，这是注意事项，就是。

这个疾病我们症状缓解是我们首要的治疗目标。

再一个是大多数病人不能达到完全缓解，不能以追求完全缓解，去持续给病人做做化疗是吧？这是非常重要的。

再一个就是疗效评估的话，它的IGM下降很缓慢。

先是症状改善，然后才有IGM水平的下降。

所以说不能以IGM水平来评价疗。

一开始不能用IGM水平来评价，疗效，有效没效，去频繁的更换治疗方案。

下面我简再介绍一下我们的工作进展。

第一个就是我们现在建立了我们医院，都建立了各个疾病的专病专病库。

比如说我们淋巴瘤的专病库，大概现在有七千来例，其中呢有四接近四百五十例病人呢是这是到二零二零年，如果加上在两年的话，我们已经大概呃接近六呃，应该是大概接近六百例病人的这样一个数华学巨球蛋白血症的数据库。

那么我们这组病人呢现在随访来看中位的随访时间四十三点六个亿。

我们可以看到五年的无进诊生存是百分之四十六点一。

那么五年的总生存呢，大概是百分之七十二。

免一。

另外我们也发现不同年代治疗的病人，那么生存歧势在逐渐延长。

也就是随着我们新药的应用来看，那么病人的无进展，生存和总体生存在显著的延长。

那么我们这组病人总体的中位置总生存是大概在十十年，但是一六年以后的病人已经达到了十二年以上的中危置总总生存。

那么在前期呢，我们做过一个二期的我们研究者发起临床研究对比BCD和RCD当时为什么考虑这点呢？就是我们有些病人呢是IGM水平升高很明显，但是没有明显的淋巴结肝脾的肿胀，更就在临床上像一个股骨石瘤的这种表现更多。

那么另外一般病人有肝明显的肝脾淋巴结肿胀。

所以我们当时就想，是不是偏向淋巴瘤的病人，用尼妥单抗治疗更好，效果更好。

那么呢偏向骨石瘤的病人呢，可能是不是用BCD治疗更好？那么当时呢因为价格的原因，所以在我们就设计了这样一个呢基本上能够。

呃，硼利多酶是用两次的这样这这样一个疗程一点六毫克两次这样的。

那么现在做下来呢，当结果呢还是RCD要优于这个BCD，总体疗效差不多。

但是呢RCD的方案病人呢缓解深度更深，那么病人的生存情况无境染性症RCD更好。

那么总生层两者没有明显的差别。

那么这是我们目前呃。

就这伊布替尼丹药治疗的滑氏技球的一个真实世界的研究，一共有四十二例病人，我看总计总的有效率呢大概在百分之八十八。

那么中危内无进症生存呢，我们可以看到粗治的病人大概是五十二点四个月。

那么复发难治的呢大概是四十个月左右。

那么总生存两组呃，一个呢呃粗治病人还没有达到。

那么复发难治呢，大概是在一百二十个月，也就十年左右。

那么总体来说呢，无论是粗治还是复发难治的病人的，且呢BTK制剂都有非常好的疗效。

再一个我们现在就是说我们现在有两种治疗选择，一个是就是在一线有两种一线或者二线，有两种治疗选择。

一组病人呢我们叫做先用，比如说b先用免疫化疗，然后复发以后我再用BTK抑制剂。

还有这边呢他加入了临床实验，可能一线就用了BTK制剂复发以后，我再用换成免疫化疗。

实际上发现呢这种血冠调整的治疗呢是显著优于这种你持呃一个方案用用到底觉得你免疫化疗、免疫化疗、免疫化疗或者BTK用BTK是吧？这所以说这个结果呢，我觉得对临床上有很很好的指导指导价值。

这篇文章我们正在投稿当中。

再一个就是沙沙利胺实际上是一个非TCD，一个完全口服的就是口伏沙利端伐磷酰胺，加上小降地塞米松，这个方案非常适合基层医院。

我们在我在门诊上用了一些病人，结果反总体来看还是不错的。

ORR可以达到百分之七十七点八，接近百分之八十的ORR，而且呢major reresponse也超过了百分之五十。

所以这样一个方案实际上呢还是相当的不相当适合于我们中国的国情。

周围的OS可以达到八十多个月。

当然呃对经济条件好的病人肯定呃，这个方案不会作为主要主要选择，但是对经济条件差的病人，我觉得这是个很很适合推广的一个方案。

当然我们现在也现在也在探索这种联合的有限周期的治疗就是BTK抑制剂。

比如说在联合呃蛋脉泌激抑制剂，伊沙佐米和滴塞米松。

那么中目前呢入组的病人呢基本所有病人都是有效的，当然还在入组当中需要进一步观察。

另外我们最近在原来一五年一六年，据说说我们又报告了一一一个更大系列的非IGM型淋巴浆细胞性淋巴瘤的临床和生生物血特征。

总体来看呢，好像呃非IGM型淋巴僵呢女性更多见，更容易出现脾脏和呃脾状肿大和结外的侵犯。

那么两组的总体生存呢呃没有没有明显差异。

但是呢我们要知道就是说呃非就是非IJ非IGM型的病人呢，还是似否总体来说，现在随访时间相对比较短，还没有明显的观异。