我们卫星会啊，第一个是技时药业的啊，那么我们的讲者呢，这个先是由我们这个魏辉教授呢来分享一下艾弗尼布联合方案来开创IDH one突变AML精准诊疗新模式。

然后呢，我们再由这个讨论后边再介做介绍魏辉教授来自于中国医学科学院血液病医院的啊，也是我们国家非常有名的一位这个血病病专家。

好，那么魏辉好，嗯尊敬的王所哈，还有我们专家呃，各位同道哈，大家中午好。

那么首先在这儿感谢王总王水的一个介绍哈和主持啊，那我就时间的原因我就直接开始啊。

今天也是刚才王总说的，也是g时药业的卫星会主要介绍一个呃IDH one的异剂。

艾弗尼布啊，他在这个急性血白癌病治疗的中的一些应用哈。

那主要还是介绍他这个联合方案啊，主持他联合伐弗干部。

嗯，好。

呃，就从下面五个方面做一个简单的介绍哈。

那第一个呢就是讲一下随细肝癌病面临的这个挑战哈。

那首先就是说髓细肝癌病哈，其实现在讨论最多的急性血胃癌病病分层啊，分层的原因就来自于它是一个高度的遗子性啊，这里它异质性既表现在它的细胞遗传学就是核型上，也表现在它的分子突变上哈。

这里包括像NPMI呢也包括像我们今天讨论的IDH突变哈，还有一个治疗后的疗效反应啊。

MRD啊，同样的遗传学，同样的核型，它可能有不同的疗血反应。

啊，所以现在的不论是国际的指南，还是国内哈的指南，都是一样啊，都是把随细肝癌病啊分层来进行一个呃治疗啊，那我们看一下髓胃癌目前的治疗的疗效啊，其实呃从这个左边遗图啊是这个六岁以以或者六六十五岁以的这个疗效在不断的提升啊，那六十五岁以上的患者，其实哈或者是老年的患者，这些年。

疗效其实提升是非常有限的。

其实我们可以看到最后这两条曲线，也就是最上面的这个我们呃黑色的哈和紫色的这个啊粉色的这个啊其实还是有所提高的。

这个得益于就是近些年靶向药物啊，包括维奈克拉，也包括iphone咪部的应用啊，应该说老年的精性神肝病疗效，应该现在也在逐渐的在。

向好的方向发展。

那水水白血病应该说治疗上面临的最大的挑战，其实就是复发和难治啊，那我们可以看到这。

对成年的患者啊，那我们可以看到啊，有百分之二十到四十的啊，那可能会出现这个所谓的难治啊，老年的患者差不多接近一半啊，那对于这个复复发的问题啊，成年的患者差差不多一半以上，老老年患患者几乎啊都会出现一个所谓的一个最终的复发。

那么对于复发难治的患者，我们知道中位的生存期差不多也就是半年或者不到的一个水平。

所以说这是现在椎癌病治疗的一个挑战啊，那应对这个挑战，那就是开发新的药物啊。

那应该说针对现在一系列的我们发现的的突变啊，那现在也出现了一系列新的药物啊，这里包括维耐克拉呀，也包括flash鼠抑剂啊，也包括我们今天讨论的这种艾弗尼布。

另外一个疗效不好的原因呢，就是从这个白血病的发病机制上啊，那我们现在的治疗应该说都是。

这种治疗杀伤性的呃增殖器的细胞。

那对于这些所谓早期的克隆或者是干细胞，那它杀伤作用并不强。

所以这也是说治疗我们的治疗疗效啊，或者说并没有最终啊让更多的患者达到一个治愈的结果。

那针对还有一个就说我们的肿瘤啊或尤其是白血病干细胞，它的代谢它的代谢跟增殖细胞是不一样的啊，也会导致它的一个。

耐药，那因此呢也是啊现在应对这个。

挑战哈那应该说开发了一系列的药物。

那今天我们讨论的一个药物就是艾弗尼布啊，那艾弗尼布呢我们可以看到是二零一八年啊这个在全球啊获批的这么一个IDH one的抑剂。

那应该说现在在国内已经获批啊，同样获批了他有两个适应症啊，一个就是复发难治的患者，那是弹药治疗啊。

那为了提高疗效呢，他现在也进行一系列的联合治疗啊，那包括今年讨论的跟阿扎伯肝联合用在老年的不适合化疗的患者上。

其实这种联合方案可能应该说在复发难治的患者上也可以尝试哈。

因为他毕竟呃联合以后，他克服了一些耐药的机制啊，那这是整个艾伏尼布开发的一个周期。

那IDH one的突变啊，二零零八年发现啊，到刚才说的二零一八年。

这个。

艾弗尼布上市哈，用了整整十年的时间，我们发现一个靶点啊，最终把一个药物成功的呃上市，用于血系白血病的一个呃治疗。

那它的这个作用呢也是一个特异的啊，那是一个呃整体上它是一个诱导分化的一个治疗。

应该说它跟我们现在治疗APL的维甲酸和亚酸酸是一样的啊，都是能够逆转这个白血病的重要的发病机制，重要导致呃细胞的一个分化啊，那它到治疗髓细白血病的一个目的。

那它的这个我们看一下它的发病机制。

那IDH one突变哈，包括IDH one和IDH two啊，它的这个突变都会使h啊或者使这个呃印尼檬酸脱形酶获得一个新的活性哈。

把这个阿尔法KG啊催化成呃另外一个RHG啊，那RHG呢我们知道它能够呃干扰啊，或者是影响这个整个的细胞的一个表肝血栓注释啊，因此就影响了细胞。

分化。

那那么细细胞停止在早的这个干细胞胞细胞胞阶段啊，导致白血病的一个发生。

那我们的这个艾弗尼布应该说特异性的作用在这种。

突变的IDH one的这个呃异柠檬酸脱氢酶啊，那影响啊，这样把这个RHD水平恢复到正常的生理水平啊，那这是。

患者治疗以后啊，我们可以看到。

二h呃RHG无论是在骨髓里还是呃血浆里的水平啊，那应该说啊都迅速的恢复到了一个正常的一个水平。

这也是他治疗的一个最重要的一个呃。

标志或者是marker啊，那它这个跟现有的治疗哈，我们知道现有治疗都是化疗哈。

那应该说跟我们现有的所有的治疗都是一个不同的机制哈，因此能够产生一个这种互补的作用。

那基于这个哈我们知道IDH one图片哈，它可以。

它是一个起始性的突变啊，因此呢我们艾弗尼布可以靶向这个起始突变。

因此这样的话能够清除更早期的一个克隆，包括它的白血病干细胞哈，包括它的早期的一个呃克隆啊，那这也是讲了他对白血病干细胞的一个克隆的一个清除的作用。

那后面呢重点就介绍一下。

这个艾弗尼布他的这个联合方案的一些近期和远期的疗效啊。

那这个研究呢，也就是说对于老年不适合化疗的患者啊，我们知道老年不适合化疗的患者，现在大家一提就是阿扎胞苷联合维奈克拉啊。

那除了这个，其实我们可以看今天讲到的就是对老年不适合化疗的患者啊，那有IDH one突变的情况下，那也做了一个研究啊，一组给单药的阿扎胞苷，另一组是艾弗尼布啊，联合阿扎胞苷来看一下它是不是优于单药的阿扎胞苷啊。

那首先我们看缓解率啊，那它的缓解率能吸r率达到百分之四十七啊OR达到百分之六十二。

那明显的好于这个单药，阿扎胞苷的十四点九和十八点九啊。

那我们可以看到这种完全的缓解率能达到百分之四十七点二。

啊，这个应该说我们现有的一些靶向药物啊，嗯很多药物啊它都很难达到这个百分之四十七点二的完全缓解率，大家更多的都是复合缓解率，或者是总的有效率啊，能达到这个呃。

一个数值啊，真正的完全缓解率并没有那么高。

那另外一个从这个MRD的清图上来看啊，那它也是优于弹药的阿扎胞苷啊，我们可以看到这个。

呃，MRD的清除的比例哈，一个就是呃从百分之三十六提高到百分之六十哈。

另一个就是说从百分之三十三提高到了呃这个维持啊突变的清除的状态啊，那应该说也是得到了一个比较好的一个清除啊，我们可以看到这个缓解的患者啊，大多数IDH one都得到了一个清除。

另外一个是供突变对它的影响啊，其实我们可以看到呃联合治疗以后哈，那应该说各个供突变的情况啊，应该说都有效啊。

因为我们知道这个很多激酶类的突变啊，实际上呃对很多靶性药都是有一定的耐药特性啊，那跟阿扎胞苷联合以后，应该说阿司尼布阿扎胞苷联合以后，很多激酶类的突变哈，包括像flash ITD的这种突变也是有效的啊，那这是我们可以看到这是它的一个最终的呃这个患者啊，右边啊是这个它很个供突变患者的一个清除的情况啊，那应该说呃百分之六十一的患者供图变得到了清除。

那最重要的就是生存。

那我们可以看到这些达到缓解的患者，他的这个中呃疗效的维中卫的维持时间是十点八个月。

这个明显的优于丹药，阿扎胞苷的安慰剂组啊，那这是EFS。

那我们可以看到EFS的事件风险下降到了百分之六十七。

那我们看整体的这个患者的总生存啊，那从单药阿扎胞苷的七点九个月啊，延长到现在联合治疗组啊，艾服尼布联阿扎胞苷的二十四个月，那这延长了三倍。

应该说对于老年不适合化疗的患者啊，那我们的这种呃联合的治疗方案达到了中位胞苷啊，达到了两年。

这应该说比既往的我们经常说老年的这种患者，六十岁以上的患者急性血血的癌病，中位生存一般很难超过一年啊，那这个应该说中位生存达到了两年，这也是呃一个非常不错的结果。

除了跟丹药、阿扎胞苷联合以外哈。

另外一个就是呃艾弗尼布啊，也是跟这个化疗有联合哈，那这也是国际做的一个一期的开放胞苷的一个多中心临床研究哈，这里包括IDH one的抑制剂哈达包了，包括。

h two的e剂跟三加七方案联合啊。

那我们可以看到呃艾服尼尼布三加加七案案联合应该说的一个整体的总的有效率啊呃是达到了百分之七十八啊啊，这里对对于原发的白血病啊，那我们治疗的这种成年的患者，三加七治疗更多的是原发的白血病，它的总的有效率能达到百分之呃八十八啊CRR达到百分之七十六。

应该说这个从这个数值上来看啊啊，跟历史对照比肯肯定是于于这个既往的历史史对照啊，另外一个就是从这个MR的白百病啊，左边这个是PCR的啊，右边是呃流逝的。

我们可以看到这种。

艾弗尼布联合化疗以后哈，他这个。

呃，MRD转延比例哈，流失的百分之八十啊，那么这个呃PCR方法IDH one的清除啊达到了百分之三十九。

应该说这个也是。

呃，非常好的一个结果。

另外在最后呢，我们还是看它的生存。

那我们看艾弗尼布联合化疗的情况下，那十二个月的生存总体生存是百分之八十啊，到了三十六个月，也就是三年的情况下啊，它是百分之六七，那这里头是整体的啊，那这里还分原发的和继发的，我们可以看到原发的肝血病啊，那。

艾弗尼布联合三加七方案啊，那它的这个总体的生存应该说在百分之八十左右。

那所以说这也是说从这个现有的情况来看啊，呃跟历史对照比，那我们的艾弗尼布联合三加七，肯定是呃得到了一个非常好的一个结果。

再一个呢就是艾弗尼布现在和其他的靶向药物啊，尤其是这种try traplt啊山药联合的跟维奈克拉，还有阿扎伯苷联合啊，这这也是在做一些呃尝试哈。

那我们可以看到这种山药联合，那在这个。

也是取得了非常好的一个结果啊，我们可以看它的肿瘤效率能达到百分呃百分之百啊，那复合缓血率达到百分之八十五。

所以这个尤其是在这种初质的白血病啊，那也是有一个非常好的一个生存哈，当然粒数比较少。

那另外。

更多的这种靶向药物的联合哈。

那我们可以看到跟CPS三五幺的联合，呃，还有跟这些呃PD one的一些联合哈，都在进行。

刚才主要讲了疗效啊，那后面再讲一下它的安全性啊，其实安全性呢呃大家如果使用过IH one的EGF伊布应该有特别深刻的体会啊，这个药物的这个安全是非常好的。

因为大于整体的治疗，它就是和我们的这个维甲酸亚肾栓是一样的，是诱导分化的治疗。

我们可以看它在这个治疗过程中啊，随着这个原体细胞的下降啊的的细细胞，血小板血、血蛋蛋白不不是原血降降过程程，它是一个逐逐渐升的过程啊，就像我们维甲酸治疗这个呃APL一样啊。

那这样呢它在这个整体的治疗过程中，我们可以看到它的这个呃整体的这种粒血肌的发热的情况啊，那也是非常非常低的啊，这个大于三级的力血期的发热啊，只有百分之零点六啊，那这个应该说是非常安全的啊，它再一个就对输粒血肌的需求啊，我们可以看到啊它输血依赖减少了输血依赖，再一个就感染的问题。

那刚才也说了，这个他对呃他并没有一个明显的一个骨髓抑制啊，他跟单药扎阿扎阿扎胞苷相比啊，由于它这种好的疗效又没有一个好的呃比较明显的一个骨髓抑制啊，我们可以看到感染的发生率啊，那它实际上比单药阿扎胞苷这个发生率还要低啊，所以说它的这个安全性，尤其是感染方面，骨髓抑制方面的安全性，比单药阿扎胞苷要更好啊，输血摆脱输血的比例啊，那也是要比单药阿扎胞苷更好啊，那这是整体患者，我们可以看一下他的这种呃血项啊，包括白细胞啊，包括血小板的恢复，其实跟这个呃单药阿扎胞苷相比啊。

其实没有一个明显的一个呃。

延长啊，那最后呢也就是由于它这种非常好的疗效，包括非常好的安全性。

应该说艾弗尼布得到了国际国内多个指南的推荐啊，包括NCCN包括中华医学会的指南里头，包括CSCO和卡克指南的一些呃推荐啊。

那最后呢我们看一下它在这种呃beat AML啊整体临床实验里头啊，这是一个散形的临床实验。

我们也可以看到这种IDH one的。

异基阿弗尼布应该说也是得到了这种。

这个疗效的验证啊，那我们可以看到它的中围生存期是十二点八个月啊，也是啊在这种髓细白血病精准治疗上，那我们可以看有多个的这个分层哈。

这里头那其中就有IDH one的突变啊，那就是要我们对于针对IDH one突变的患者啊，那我们可以看到阿司尼布联合其他的一些包括三甲替，包括去甲激化药物啊，也包括维奈克拉。

应该说，无论从近期的缓解，远期的生存到安全性上，都有非常好的一个优势。

那最后呢也再次感谢大家好，谢谢。

呃，谢谢魏辉教授。

刚才把这个艾弗尼布，不论是单药联合使用啊，包括联合化疗使用的情况啊，把一些最新的一些进展给大家做了介绍，也展示输出呢啊感于携代阿迪症症突变的AM啊，不论是耐受化疗，不耐受化疗的啊，通过这治疗呢取得非常好的学疗效啊，同时看出来这个药呢安全性非常好啊，非常好啊。

感谢魏辉教授给咱们大家分享了最新的这些教据。

啊，在他讲之后呢，我们有两位的专家啊，一块作为一个学疗效。

第一个是我们的宫铁军教授，是来自于哈尔滨呃那个血液肿瘤研究所的啊非常有名。

那名的专家。

另外一个就是来自于我们南方医科大学南方医院的张玉教授，也是我们这个医院学科的啊败病甲专业的负责人啊，也是做了很多工作啊，下面就请先请宫铁军，然后请张玉教授也是。

好。

嗯，谢谢王主任的介绍的。

呃，刚才。

魏教授也是把这个IDH one的一些情况给我们做了介绍。

特别是艾弗尼布上市以后呢，也是有一些新的数据。

呃，今年呢他们也也有也有一些新的一些数据的一些呈现啊，也是呃刚才我跟那个张玉教授也在探讨，就是有没有可能在一线呃，我们这个艾弗尼布的一个一个使用啊，呃这个也可能给我们一部分患者带来一个获益啊。

再有呢就是这个艾弗尼布的一个联合使用，因为它安全性非常好嘛。

所以其实我们还是呃期待一个联合的使用，不管是对后线的患者，还是对我们一线高危的这一部分患者。

有没有可能对他们呢有一个更好的一个生存。

刚才魏教授最后也是谈到了我们的这个呃艾弗尼布加上一个IX的一个一个治疗。

呃，也是希望这个包括王王啊，还有这个。

魏教授能牵头的就是我们看一下这个有没有其他的一些化疗方案的一些一些联合，能够使这部分患者带来一个很好的一个获益。

那行，我就说这么多，现在交给张教授。

成要的这个。

成药的这个呃时间也非常快啊。

那么在一八年的话呢，就已经上市了啊，这是一个非常重要的一个肿瘤代谢的靶点，也是a mail当中的靶向治疗的，应该说是一个划时代的一个改变。

那么其实我的问题我有个问题啊，想请教魏辉教授。

就是说因为IDH two会、i one或者two，它都会有克隆造血的这种存在。

那么这个从它克隆造血到它呃这个得白血病的这个过程呢，它经过了数次的这种突变跟打击。

那我们在治疗过程当中也会面临这样的问题。

那我们现在检测的话呢，最先是阳性阴性。

那现在通过这个二代测序呢，就能看到它的风度，那么那就会有低频率突变，高频率突变。

那么我们用数字p下去检测的话呢，会检测到更深度的这个IDH one和two的这个克隆的比例。

那我们在治疗的这种过程当中呢，我其实就是说那你它这个突变究竟是一个克隆造血的突变呢？还是一个白血病的突变呢？那我们需不需要当我们检测到了以后，包括低频率的，那么这个也需要进行一个干预，这是第一个问题。

第二个问题就是说呃我们共突变的情况，你比方说像NPN跟IDH是非常常见的一个伴随突变啊，伴随在一起。

那它其实它是在一个细胞上有NP慢，同时有NPM慢跟IT的呢，还是说呃有两种克隆。

因为我们在治疗过程当中也会看到n偏man半ID是突变的病人。

经过维耐康压治疗，或者经过化疗之后，n偏慢的这个呃这个分子残留被清除了。

但是IDH one或者two会留下来，而且有一些的比例还挺高。

那这些人的MRD流失MRD和WT one都是一个低表达根或者是阴性的那这种情况我们需不需要用IDH抑制剂进行干预的啊？就是这两个问题，谢谢魏慧教授。

嗯，好，谢谢张毅教授哈呃非常好的问题哈。

第一个就是他的VF值跟这个疗效的问题。

这个应该说呃非常低水平的那不知道啊，应该说他在这个无论是他在这个联合治疗，还是他在单药治疗的时候，他有这种小于百分之十的这个VF值的那这些患者其实跟他这种高VF值就是大于百分之十的，他是没有差别的啊，所以说是这种低水平的VF值啊，至少是百分之十以下的这种VF值。

应该说我们用IDH one EE剂，就阿弗尼布和这种高水平的这个是疗效程施没有差别的啊。

那紧接着一个问题，就是他是呃，前提的还是白血病相关的哈？应该说白血病相关的是肯定没问题的，这肯定是应该治疗的哈。

那前提的呃是不是需要治疗？嗯，现在也没有经验，说前提要治疗啊。

但是说前提的治疗了是不是能对患者的这个或者对他的这个未来转白变成白血病的风险或其他的一些能有获益。

这个不知道。

我觉得这个真要是有的话，我们可以呃尝试一下。

如果真是愿意治，我们可以去观察一下，这个我觉得也是很有意思的一个事啊。

第二个是多个突变的情况下。

我觉得多个突变的情况下，肯定还是应该选择那些呃这个VF值高的。

我觉得首先应该靶向那个VF值高的啊，我我个人觉得应该还是这样啊。

当然NPMI和IDIDH one它真明确是前提是可以前提啊，所以治疗以后确实可以存在。

但NPMI其实如果是MRA减测MRA的时候，它也可能也有这种低水平的，也可能有这种低水平。

像METO一样，它最后也可能有低水平的残留，然后可以持续的这种缓解啊，所以我觉得当然最好是都能够清除了。

嗯，好，建议张医长。

好啊，谢谢谢谢魏辉，谢谢呃，工铁军，还有我们张玉教授，我们这一阶段的这个这个卫星会呢呃就到此结束啊。

好，谢谢。