还有线上的通道啊，那么。

呃，这次呢是我们这个阿博维这个卫星会。

呃，大家也知道这些年我们AML里边有几个新药产出其中一个非常重要的一个药物呢，就是针对BCL two的抑制剂啊，这是维奈克拉啊上市应用。

同时在我们国家上市之后啊，那进行一个利好的消息呢啊，就是维奈克拉，就是他们上面维克莱呢进入我们国家的医保啊，报销呢也可以治疗我们成人的急性血细，癌病病降幅度非常大。

这会对我们这个这个实践带来非常大的变化。

在去年呢这个我们说大洋对岸的二十那个这个会议上来讲呢，这个未来a的这个重要的上市研究未来呃未来a的研究呢，那么他在新肝兰发表之后，去年公布了他的近期的非法的书籍哈啊长期疗效依然是非常好的啊，可以显著区别于他的对照的阿扎胞苷的这个这个这个疗效。

今天呢我们就让这个魏辉教授啊来给我们分享这个未来a研究啊，并做一个解析啊，主题呢是为生存而战啊，未来a研究的深度解析。

魏辉教授大家比较熟悉，来自于中国医学科学院血病病院白癌病中心。

那么下面请魏辉教授。

好呃，在这儿首先感谢王总介绍哈，也感谢我们这个爱博优公司的邀请。

其实刚才王叔任已经把这个整个的研究都。

介绍哈那后面我就好讲了哈，我就呃用一点时间呢就把这个呃更详细的一些数据哈，跟大家分享一下啊，也就是说呃胃雷研究的一个深度解析。

那这是公司要求的一个免责声明啊。

嗯，大致就介绍这几个三个方面的目标，呃，三个方面的内容哈，一个就是我们随便并面临的挑战啊，后面就是最后呢就把我们VLV的数据啊做一个呃深入的解读啊。

那首先这个第一个就是应对挑战啊，以改善生存为目标。

其实这个就看到我们胃类的研究哈，它最终的一个目标或者是一个非常重要的结局啊，那也就是我们维耐克拉莲花扎胞苷改变了老年的，尤其是那些不适合化疗患者的一个生存啊，让他们的生存真正得到了延长，而不仅仅是简单的提高他的缓解率。

那我们看一下这个虽菲a为目前面临的挑战哈。

其实这个刚才呃前面很多专家也讲过哈，就是说。

一个最大的问题就是急性血癌病，它并不是一个单纯的一个病啊，那它是一个非常复杂的一个抑制性的一个疾病啊，这里来源于它的遗传学啊，来源于它的这种呃这个疾病啊，包括患者的问题啊，那整体上它的治疗就面临的问题就是啊。

早期死亡率高啊，另外一个就是治疗以后复发难治的比例高啊。

那对于早期这两点啊，对于老年的患者都是尤其明显啊。

那我们知道我们可以看一下，在传统的三甲七方案的治疗模们之下，老年的急性血白癌病患者的治疗啊，尤其是那种不适合患癌的患者啊，早期死亡率说一个月的死亡率经常能在百分之十啊，甚至于说更高的一个水平。

那对于老年的血血癌病病复发率啊，那是更高的啊，几乎所有的患者都会出现复发啊，那还有呃一半以上的患者可能会面临一个难治。

那我们可以看到在各个。

血液系统的肿瘤里啊，那这是它的一个整体的一个呃疗效哈。

这个整个的一个图啊，我们可以看到髓细白血病啊，包括急性淋巴细胞白血病啊，都是一个生存率都明显的，要差于我们的呃慢性淋巴细胞白血病慢粒以及这个淋巴瘤啊，而且这个急性髓细白血病应该说在至少在中国或者在这种亚裔地区啊，那它应该说是白血病类型是最常见的啊。

我们知道在欧美国家呢，曼林也是一个非常常见的一个类型哈，它和髓细白血病差不多是呃发生率或者是一差不多是一致的啊，但在中国或者在亚洲地区，应该说这个髓细白血病应该说是最常见的一个类型啊，那也是我们对于我们中国来讲呢，也是一个最重要的一个呃。

挑战。

那因此呢前面也说了，那改善他的生存啊，让患者能活得更长啊，甚至于说他能达到治愈，这才是我们的呃金标准啊，尤其是想活得更长哈，那需要一个非常长时间的一个随访。

那想达到这样的目标，那需要呃哪些步骤，或者是我们怎么才能实现这个目标呢？就是要达到一个首先达到一个环节。

那想进而达到一个深度的缓解啊，那在深度缓解的基础上，我们希望清除它不只是白血病克隆，甚至于说清清除他前体克隆，让达到一个根治的一个目的。

那针对这种目标或者这种要求，应该说我们现在呃近十年出现了一系列新的药物啊，主要就是靶向药物，这里包括flash抑制剂啊IDH抑制剂啊，还有一个啊就是我们今天要讨论的这个BCR two抑制剂、维耐克拉。

应该说其他的药物更多的是这种呃针对特定靶点啊，那维耐克拉呢应该说靶向BCR two，它可以对各种的这种突变都有效啊。

所以呃一方面呢它是针对一个特定靶点的，那么它呢呃有比较好的安全性啊，那它只对BCR two这个蛋白起到抑制作用。

另一方面呢，由于它是泛靶点的，或者说是它在各个遗传学的BY病症都会有效啊，那它的有效的患者会更多啊，就像我们既往的化疗一样，所有的患者都能从化疗的这个治疗里获益。

那现在维奈克拉也是一样啊。

那我们可以看到这是现在呃水位白癌病治疗的这个呃一些分层的选择哈。

这里包括我们中国人引以为傲的APL啊，我们有维甲酸酸、亚生酸酸。

那各种类型的的，包括flash v图片啊，我们知道有flash锐抑剂IDH图片，我们要flash抑抑剂。

那尤其里我们可以看到哈，那尤其是对于老年的不适合化疗的患者啊，那几乎各个呃。

分型上或者各种类型的白血病症，都有这个维奈克拉的加入啊，这里包括flash y突变的啊，包括IDH突变的啊，也包括一些其他的。

你像这个有维奈克拉和many的抑剂啊，也是对慢药突变的啊，都是有维奈克拉的加入啊，再有就是这些呃没有特殊突变的啊，包括一些年轻的成人患者啊，它都有维奈克拉的一些呃应用啊，那我们看这个老年血液白血病患者的一个治疗的疗效啊，那这是MDN的数据啊，我们可以看到这个在没有维奈克拉的时代啊，老年属水白血病，它的一个疗效到了有维奈克拉的疗效呃，时代的一个疗化。

虽然我们可以看到呃老年的急性血血白血病啊，既往我们经常说呃七十五岁以上或者八岁以上的患者啊，它都效几十年，几乎没有任何的变化。

虽然我们成年的属水白血病啊，从三加期出现开始，七三年出现三加七到现在每五年或者每十年疗效都有提升到老年的没什么变化。

那现在有。

呃，维奈克拉出现以后，应该说老年的急性血坏病的疗效，应该说已经开始出现这个提高了。

那下面呢我们就介绍一下维奈克拉的这个危来e的临床研究的一些数据哈，也是他的一个深度的解读哈，包括他刚才王所介绍的一个长期随访的数据，也包括他一些MRD的数据。

这个胃热液研究大家都非常熟了。

我简单介绍一下，这是呃用在入乳的患者，是老年的不适合化疗的患者啊，那按照二比一随随机啊，那主要是由于维纳维纳克拉这个疗效比较好啊，那要把它更多的患者。

随机到这个维奈克拉组啊。

那维奈克拉跟阿扎胞苷联合哈，我们可以看维耐克拉的这个剂量就是四百毫克用二十八天。

那对照组呢就是单用的这个阿扎胞苷哈，当然有个安慰剂。

那主要的终点就是刚才讲到的，我们的总体生存，也就是最终患者是不是有一个生存上的一个获益？。

那入组的患者，我们看一下入组的患者中位年龄七十六岁啊，那我们可以看到整体上啊，最大的达到九呃九十一岁啊。

那么在这里头我们可以看到四分之一的患者是继发的白血病啊，那么我要就是预后良好组合呃，预后不良组和预后中等组啊，我们可以看这个差不多三分之一啊，或者是百分之四十的患者，是一个高危组的一患者。

啊，那应该说这组患者应该说是一个中位非常不好的一个患者，也是治疗耐受非常差的。

我们知道中位年龄七十六岁哈，差不多有一半的患者啊，都是一个呃七十五岁以上的患者啊，那我们看一下疗效啊，那我们可以看到这个随访二十个月的时候和随访四十三个月的时候，他的一个呃疗效啊，我们可以看到中卫的起效时间差不多，维耐克拉淋巴扎胞苷一点三个月啊，那复合缓解率百分之六十六啊那疗。

维持中卫的时间十七点五个月，应该说都明显的好于弹药。

阿扎胞苷。

那么在长期随访也就超过三年的随访的情况下，是中卫随访四十三个月的时候，我们可以看到啊这个复合缓解率还是百分之六十六啊，那么它的一个疗应答的或者疗效的维持时间啊那。

达到了十八点二个月啊，还是再次证实了它好于丹药的阿扎胞苷。

也就刚才王叔叔讲到的啊，经过长期的随访啊，再次证实了我们维纳克拉拉阿扎扎胞苷的疗效要好于丹药阿扎胞苷的一个疗效。

那应该这个疗效应该说在不同的遗栓血分组啊，都是获得了一个。

非常好的一个结果啊，我们可以看到，无论是在呃低风险阻中，风险阻和高风险组啊，它的缓解率都是高于肝压扎胞苷啊，尤其是我们可以看到在高危组它的缓解率从肝压扎胞苷的百分之二十五，提高到了百分之六十一。

啊，这里的低风险组主要是我们说的分子遗传学率。

低风险组这里包括NPMM，也包括这个CBPA突变的患者。

那么在这个缓解的患者里头啊，我们讲这个深度的环节，我们看一下缓解的患者的深度。

啊，那我们可以看到他有百分之四十一的患者能达到一个MRD阴性的缓解。

那我们知道MRD阴性的患者，他或者是MRD阴性是急性肺癌病病个独立的一个因素哈。

那这些患者应该说他会有一个更好的疗效。

那最终的数据也支持这个。

我们可以看到，在维奈克拉淋伐扎胞苷治疗的这种患者里头，我们可以看到MRD转阴的患者啊，他实际上他的一个中位的这个疗效或者中位的疗效的这个应答的持续时间是没有达到的啊，那这明显的要好于这个。

呃，MR的阳性的患者哈，我们可以看到他中位的疗效维持时间是九点七个月啊，那十二个月的生存哈，四十六和八十一啊，应该说我们可以看到，如果说维奈克拉联伐扎胞苷治疗以后，他的这个。

达到MR的阴性啊，那这个患者会有一个更好的生存。

所以这个如果想达到MR的阴性啊，那我们应该这个坚持治疗哈。

那因为说这个维奈克拉淋阿扎胞苷啊，它的MR的转阴啊，呃这个呃要中位的要有三四个三五个月的这个时间。

那这是他最终的这个长期随访的一个生存啊，我们可以看到啊呃是九点六个月啊，延长到了这个十四点七个月啊，这也就是说我们三点五年的长期随访，再次证实了维奈克拉联伐扎胞苷，他的这个。

总体生存要好于丹亚丹药阿扎罗苷的一个。

疗效啊，那我们看一下，再一个就是这种深度缓解啊，就是说MRD转阴患者的一个呃疗效啊，那一个就是看。

这个中位随访就早期随访的时候啊，那CR和CRI的患者，他的两年的这个OS率是百分之五十三点六啊，那到了这个。

中位随访四十三点二个月的时候，我们可以看到这些MRD。

如果说他获得了这个CR和CRI，也就是达到复荷缓解的情况下，如果他MRD转阴，那他的中位的这个OS能达到呃三四个月啊，那在明显的要好于我们这些MRD没有转阴的患者，他是十八点七个月。

所以我们在这个治疗过程中呢，我们这个还是应该呃坚持这个呃达到缓解以后，持续的给予维奈克拉和阿扎胞苷的治疗啊，让他能够达到一个呃深度的缓解，达到一个MRD转阴。

这样患者能够有一个更好的一个生存的一个结局。

呃，再一个从亚组上来看，那么从不同的亚组上应该我们可以看到都是从维奈克拉淋、阿扎胞苷里治疗里获益啊，这里包括IDH突变的fla h突突变啊啊，包括TP五三突变的包，包括NPM突变的啊，那无论是原发和继发的，我们可以看到都是维耐克拉的这个疗效要好于低原扎胞苷的疗效啊。

那这也是说我们现在对于继发的白血病啊，既往我们呃没有一个特别好的一个治疗办法。

那现在有了维耐克拉，那对这部分患者我们可以考虑使用维耐克拉淋阿扎胞苷的治疗。

另外一个从这个原始细胞瘤治啊，那也就是说不同原始细胞素原始细胞比例的患者啊，都能从维奈克拉的治疗里获益啊，无论是小于原始细胞小于百分之三十的，还是原始细胞大于百分之二呃五十的啊，所以就是说这种低原始细胞比例的和高原始细胞比例的，我们都可以考虑使用维奈克拉淋、阿扎胞苷的治疗啊。

这些患者都是有获益的。

那么从不同的突变上来看，我们可以看到，对于有IDH突变的患者，他的生存也是非常好的。

我们可以看到肝压扎胞苷对于IDH突变的患者，他的中位生存是六个月啊。

那如果说维内克拉莲花扎胞苷，他的中位生存能达到二十五个月。

也就这些个患者，我们对于IDH突变的患者，我们给予他维耐克拉淋花扎胞苷的治疗，他中位生存能达到两年啊，对于i呃flly h率突变的患者呢，我们可以看到，虽然他的统计学没有差异啊，但是他的中位生存也是从八点六个月延长到了十二点五个月。

所以说我们说在这个。

不同的亚组啊，不论是前面说到的这个森林图，还是它的生存曲线上。

尤其是对于有IDH突变啊，包括有NPIM突变的患者啊，都是能从维奈克拉里有一个持续的啊非常长时间的一个生存的一个获益。

啊，最后呢就讲一下他的这个化险为夷啊，也就说维内克拉啊他的一个安全性。

刚才说了维耐克拉呢，它对于这种各种遗传学都有效啊，但是由于它靶向在呃BCR two蛋白上，因此呢它也这个副作用也是非常轻的啊，那也是它在这种安全性上，它更是一个呃靶向的药物啊，那我们看一下它的这种。

这个总体的安全性上，我们可以看到，无论是这种呃停药的情况下，还有三十天的死亡率，它跟单压扎胞苷相比都没有一个差异。

在这儿呢就。

嗯，提到一点就是说我们丹药阿胞胞苷用在老年的不适合化疗的患者，那我们都用过哈，这个安全性是非常好的。

但实际上我们联合上维内克拉并不会增加他三十天的死亡率。

啊，虽然说它我们用药的时候能感觉到他的这种骨髓抑制啊，但是由于他这种粘膜毒性并不重啊，包括它有一个非常好的疗效啊，其实这个呃并不会增加他三十天的死亡率啊。

那从这个呃治疗相关的这种不良事件上，或者说他常见的不良反应上，主要是体现在两方面啊，一个就是消道毒性啊，另外一个就是骨髓抑制的毒性啊，我们可以看到这消化道毒性呢和骨髓抑制毒性呢它虽然略有增加，但它并不增加。

呃，这个早期死亡率在消道毒毒性呢一般都都是较较啊，但患者一般都能够耐受。

虽虽然早期他可能会有一恶恶心、呕吐啊、腹泻变病啊，我们只要坚持用药啊，在经过一段时间患者的这种不良反应或者都会消失。

那这种骨髓抑制的情况啊，这种血细胞。

减少的问题啊，那尤其诱导期，我们几乎各种这个我们的这个白癌病的治疗都会有这种骨髓移植啊，那只要它有这种好的疗程，那经过达到一个月以后，他骨髓缓解了啊，那它就会有一个恢复啊，所以这个我们可以坚持啊，这个没有问题啊。

前面也说了啊，他由于没没有粘膜毒性啊，实际上三天的死亡率并没有一个呃明显的一个增加。

那这个呃图呢，或者这张PPT呢也给我们展示了这个为对维耐克拉治疗过程中，血细胞减少的一个处理原则啊，那也就是说在诱导期啊，那我们应该呃尽可能的应该不中断治疗啊，那完成第一个治疗达到缓解达到缓解以后，如果出现血血胞减少少，那首次次发生的时候，我们可以暂停治疗。

那如果再次发生的时候，我们可以暂停治疗，后续呢我们可以缩短疗程。

嗯，这个应该说一半半以上患患可能能为在缓解期，他都会面临个个。

血细胞的减少，那都会缩短疗程，可能呃并不一定需要二十八天，我们可以缩短到二十一天，或者是甚至于缩短到呃十四天。

我们可以看到这个维奈克拉治疗以后的血细胞减少，应该说它的恢复都是没有问题的。

我们可以看到它中位的恢复时间啊，中性粒细胞三十五天，血小板是二十五天啊，所以说这个呃它跟我们既往的一个治疗啊，都是没有一个差别的。

也就是说嗯这个是安全的。

嗯，那再一个就是我们对于血细胞减少，我们使要使用GTSF啊，这是这个MDN肾的数据啊，我们可以看到使用GTSF和不使用GTSF并不影响的生存。

而且甚至于说使用GTSF这组的生存还好于没有使用GTSF这组的一个呃制药啊，尤其是我们在缓解期啊，所以说如果出现了血细胞减少啊，我们可以放心地使用这个GTSF。

那另外一个对于这种呃输血依赖的问题哈，这个呃由于维耐克拉非常好的一个结果啊，应该说有更大比例的患者啊呃能够脱离输血。

那我们可以看到它跟单丹药阿扎伯苷相比，那我们这个脱离输血的这个比例应该说是明显的。

好于丹药阿扎胞苷啊，那我们可以看到呃，我们可以优化这种给药的时间，也就是把维耐克拉使用的这个呃时间缩短到二十一天啊，那我们可以看到早期转换的这组患者，他这个呃。

呃，脱离呃就是说这个脱离血血小板输入的时间上啊是三百一十九天啊，那么后期转换呢是二百五十八天啊，这个也是我们可以通过这种及时的进行转换，来这个达到一个让患者有个更好的一个安全的啊这个治疗的一个过程。

最后呢就做一个简单的小结哈，就是说我们前面讲的呃随意癌病治疗的一个过程，就是一深度的环转。

那那争争取的一个局局，那目标呢就是金标准就是OS啊，那也是美国，包括中国啊药监部门批准新药啊，尤其是批准肿瘤治疗新药的一个标金标准。

那我们看维耐克拉治疗的这个呃结们或者VRAD结局啊，那我们对他的数据应该说，首先它达到了一个深度的环节，在复合缓解的患者百分之四十一达到了MRD的转移。

那它的一个总生存啊，或者是这个金标准的一个生存。

我们可以看到，在MRD阴性病这患者中微生存三三十个月啊。

这个呃百分之五就是复合缓解的患者啊，两年的生存率是百分之五三啊，那么它的安全性刚才也讲了，减少了输血也没有明显的增加。

我们早期的治疗死亡。

那应该说这是一个老年不适合化疗患者的一个首选的一个治疗方案。

好，再次谢谢大家。

那么感谢魏辉教授这次。

呃，也是我也认为第一次哈把那未来研究的这么一个完整的数据。

啊，这么全啊，这个展现给大家啊。

也有各个亚组的这个分析啊，呃在不同的牙组里边啊，我们也能看出来呢，每每些明确的亚组来讲，可以明确的获益的啊，那么整体看来呢，这个相对于我们的魏耐爷的研究里面联合了这个维耐克拉之后，环境的高了生存，延长了呃数血液，减少了，安全也非常好啊。

那么从目前来讲呢，这这次治疗疗们们个啊，这有多来啊啊有了一个新的啊标准的方案治疗。

我们所谓的啊们不不能耐受疗疗患者啊，这些些年百病病或者不能耐受化疗患者的心肌肌癌病的金标准方案了。

唉，这个非常好的一个一个一个报告啊，那么对我们这个治疗的理念来讲，产生非常大的变变化啊，非常感谢魏辉授授给大分分享的这些啊最新的数据啊，有些数据我们知道呢最新的方随访书据只是会议报告了啊，没有发表出来啊，非常好，谢谢谢谢啊。

那我们这次卫生会到这。