是我们神州细胞的一个卫星，会有关神州细胞他们生产的一个抗CD二零的新的单抗。

那么关于这个药物呃的应用，因为马军教授呢在另一个会场，我就先主持前部分。

那我们首先请东路教授给我们做讲解，东路教授也不用介绍了哈，一直忙着我们这一次的大会。

那我们这次大会主要的啊肩负着秘书长性质的工作啊，是我们马军教授团队的得力干将，呃，也是我们血液淋巴一线治疗的，非常有经验的资深的大夫。

好，那我们现在以热烈的掌声欢迎东路教授给我们分享。

啊，谢谢。

非常感谢朱教授的介绍啊，下面呢给大家呃介绍一下呃，抗CDR是单抗治疗的不良反应的处理。

那么首先呢我们来看一看看CDR单抗的临床应用和发展。

那我们知道这个呃呃抗体技术的这个发展呢，逐渐的就是从呃鼠源的抗体到人属性和抗体，再到人性化的抗体，以及这种啊全人化的抗体，逐渐的在不断的这种发展。

那么随着呃我们知道这个粒子系单抗呢，就是一个这个呃人属性和抗体啊，在虽然说呃属源的会很少，但是它应该是一个人属性和抗体。

那么随着这个技术的不断的这种发展啊，随着的完善，那么目前临床上的这种全性化的抗体啊等等，这种三代的这种二代和三代的这种CDR单抗呢，不断的在这种啊临床上也逐渐这个应用。

那么目前呢这是我们知道呃抗CD二氏单抗呢已经成为我们啊这个淋巴瘤啊以及这个风湿免疫科呃比较重要的这么一个药物，特别是在淋巴瘤领域，它已经成为我们这个b细胞淋巴瘤治疗的这种基石啊，几乎所有的这种啊这个治疗的方案都是呃建议呢是以CDR式单抗为基础的这种联合治疗。

无论是联合化疗还是联合这个啊免这个靶向治疗还是免疫治疗啊，都是我们治疗的这种基础。

啊。

那我们目前看到啊，目前美国FDA呃获批上市的这个几类的这种啊CD二十的这个抗体啊，最早我们知道啊这个列索昔单抗啊，在这个人鼠腺核的抗体啊，最早在九七年上市。

那么在我们国内啊，在两千年上市，已经成为我们治疗b细胞肿瘤的首要的选择，以及在以风湿免疫科相内风湿关炎炎等等啊这样的这种疾病啊，以非常重要的这种药物啊，特别是像这种啊以及这种免疫性疾病啊，像ITP啊、溶血啊，我们对经常引用会用到这种这种药。

另外呢我们看到有包括呃呃替伊莫单抗啊，以及呃托西莫单抗啊，它这个是呃小鼠啊，这个小鼠的这种抗体。

那么还有阿伐奥伐蒙单抗、奥妥珠单抗和奥瑞珠单抗等等啊，这都是呃这个我们目前已经获批的啊FDA获批的药物。

那么主要呢我们看的还是在淋巴瘤领域啊，其次呢就是在血液瘤的这个领域。

那么呃随着这个大家在研究的不断深入呢，我们新型的这种CD二碳抗体的研发啊，主要呢就是为了减少这个免疫炎性改善疗效和提供耐受性。

我们知道六级单抗虽然说呃极大的改善了淋巴瘤患者的预后啊，但是呢它有一些相应的这个不良反应啊，它是唉起到这种呃减毒增效啊，一直是我们目前临床研究的这种重点啊，那么主要呢就是体验的三方面。

第一个呢就是减少这个免疫性。

第二呢是改善疗效，第三呢就是改善耐受性。

那么日帕妥单抗，我们知道它是一个经构结构优化的新型的这种CD二式单抗啊，它是呃就是我们看到它的这个氨酸序列呢，实际上与这个六级单抗呢只有一个氨酸的胃碘的这个差异啊，就是这个呃和CHE。

恒定区的二百一十九个位点啊，这个呃我们优帕坦单抗呢是酰酰酰胺，而氯子酰氨抗是丙胺酸。

那么这种序列呢是啊选用的是中国人血细胞提取的最常见的天然的这个IGG万万抗体的这个同种异型啊，这个GI呃GGYM的这种抗体这种类型。

那么呃g更这个贴近人原化，更具在我们中国人更贴近我们中国人的这种呃这个序列啊，所以说它的免疫炎性会更低。

啊，这个呃呃我们看一下他的这种呃七到二十，我们目前这这呃治疗过程当中一些不良反应的这种管理。

啊，首先呢其实上我们最常见的也是这个大家啊比较这个重视的就是这个输液反应。

特别是在第一次啊输入的时候呢，呃绝大多数部分的患者啊都会出现啊这样的这种输液反应。

那主要表现的是一种流感样的这种症状啊，比如说皮肤潮红呢啊，比如说呼吸困难呢，甚至呢还有一些循环的改变啊，低血压以及胃肠道的反应，恶心、呕吐等等。

实际上这也是一种过敏的反应啊，一般在输入的头一两个小时内啊出现啊，或者是最常见的是呃一两个小时，甚至呢晚期迟发的反应呢可以在数小时内的这种发生。

那么这是它的主要这个症级啊，一级呢是比较轻微啊，一般来说不需要治疗，甚级呢就是需要治疗的这个中断啊。

对，比如说呃对症那种脱敏治疗啊，呃，在三级呢就是可能症状的延迟。

之后啊症状改善之后，再进针对的这个后遗症的这个进行的治疗刺激呢就危及生命需要紧急的治疗。

啊，这实际上在我们习大师用药过程当中还是比较罕见的。

那么输液反应发生的机制呢，实际上就是一种免疫的反应啊，理论上呢是由多种机制来引起的。

比如说IGE介导的超敏反应或者是类超敏反应。

我们知道这是一个非常迅速的啊这种反应。

另外呢就是粒子细单抗那种免疫炎性。

我们知道它是一种一种蛋白啊，这是包含一个小鼠蛋白的这种蛋白质啊，进入人体之后呢，它肯定会或多细胞的都有一些免疫炎性。

那么会引起啊这个免这个过敏反应，再一个就是激活补体啊发。

第四点呢就是呃这个肿瘤呃这个细胞因子的这种释放啊，我们所说的CRS。

那么种种多种因素呢导致了这个输液反应。

那么除了罕见的超敏反应病例以外呢，这个免疫介导的这个不良反应呢，主要是与这个免疫细胞啊释放细胞因子相关。

呃，这是粒色细单抗FC的部分啊，与这个呃呃FC受体结合啊所导致的这种呃提出的这种免疫免疫不良反应，发生输液细胞的发生机制的模型，依赖于把细胞和免疫细胞之间的这种免疫反应啊，它能反反放。

释放下面我们看到释放这些啊这个肿瘤这些坏细胞因子啊导致的这个呃出血反应的这种发生。

那么输血反应发生呢呃这个血液消防反应如何与过敏啊，细胞因子释放综合症鉴鉴别啊是什么？一个简单的这个表。

那么我看到主要呢这个像细胞粒子综合症呢，主要是出现恶心、头痛、心动过速啊、低血压、皮疹、呼吸困难为主要特征啊，就是由细胞因子释放所引起的。

超敏反应呢是由呃抗炎激术之后，引起肌体局部和全这个全身性的一种不良反应啊。

那么过敏反应呢是这个由肥大细胞释放的阻碍啊，阻碍药物引起的这个药这个物质引起的超敏的反应，那般表现呼吸释放啊、血压下降，甚至意识丧失等等啊，这样的这种反应。

那么后面呢是分成等级，那么不同的等级啊，需要呃这样一二级呢可能一级呢就是呃无需的治疗观察观察。

那么二级呢需要对症的治疗啊，三级可能需要立即的停止治疗，然后就紧急的这个处处置。

那么累急单抗输液液不良反应呢呢第一个呃这个过程当中，我们大家都非常在第一个疗程当中发现的比较呃发生率比较高啊，主要表现为像低血压、发热、癌、胃寒、寒战、荨麻疹、支气管痉挛啊，以及舌部喉部的这种啊肿胀感啊，实际上是一种血管的血肿啊，就恶心、呕吐啊、头痛、呃，甚至呼吸困难等等啊，这样的这种呃表现啊，那到还有一些啊像这种啊这个心动过速啊，肿瘤性综合症的这种表现。

那么严重的呢呃，目前没有观察到严重的致死的是输液反应。

那么临床当中呃，超过百分之五十的患者啊会出现的这种在首次输液当中啊，出现这种不良反应。

那么百分之十二的患者在第一个疗程当中出现了严重的输液不良反应。

那么之后的不良反应明显会下降啊。

那么到第八个反应当中，低于百分之一，那几乎没有患者能够出现这种不良反应。

那么到二到两个周期以后的三到四次不良反应会更低啊，低于百分之一。

那么任何周期的三到四血不良反应是百分之二十二点八。

那么瑞帕妥我们看一下我们这个新型的这个细道子单抗它的这个输血反应大多数都是一二级，而且均在这个输注结束之后呢，快速的呃这个得到反应主要表现为寒战、皮疹、发热血麻疹、瘙痒、呼吸困难、胸部不适、血压升高等等。

呃，只只有百分之一点三三患者者视力啊发生了三级的这种输血反应，没有出现致命的这种输血反应，也未发生肿瘤瘤综合症症。

么么？呃，在临床实验当中是百分之二十点三的患者出现了输血反应。

我们看较粒子激单抗呢这个发生率啊明显的降低。

那主要呢还是发生在第一周期啊，发生于首次静检开始后的三十到两小时之内，那么均匀于啊这个停止治疗之后呢，很快的就经过对症治疗之后，很快的得到了这个恢复。

我们瑞帕特三级，我们看一下瑞帕特三级，瑞帕妥单抗三级，输血反应，它明显呢要低于这个leitt七单抗啊，总的输血反应来看呢，这个是百分之七点四，对，百分之二十。

那么呃这个三级以上的这个不良反应呢，我们看到瑞帕塔单单抗呢只有百分之零点八啊，明显的低于lead七单抗。

那么预预防这个出血反应，这个预防呢实际上我们啊呃各个中心都有自己的这种方案啊。

呃，首先有一个人文环境的这种预防啊，比如说呃呃这个操作区的清洁啊，环境适宜合理的这个用药，提高这种无菌概念。

实际上这些我们在临床过程当中基本上能够做到啊，另外一个就是用一些药物来进行这个预防啊。

你比如说我们可以可以呃在治疗之前给予一些呃抗阻胺药物啊，比如以及他们有激素的这种预处理。

然后呢，呃低速呢从缓慢的来增加。

那么我们知道说明书呢建议呢是每毫每小时五十毫克。

那么实际上我们在临床过程当中，可能会把这个速度降得更低啊，这样会进一步的会降低它的不良反应。

那么在治疗过程当中呢，我们还有密切监测它的这种反应啊，一旦出现这种症状啊，立息的给予这个治疗。

那么这是他的这种呃输液反应的这种啊管理啊，那我们就在呃治疗过程当中啊，呃要密切的观察啊，这个不良反应一旦出现啊，我们前面所说的那些不良反应，就是像啊寒颤呢、胃癌呢、呃发热等等啊，叫建议议，还是尽尽个的这识水平啊，这个输液啊，保持这个呃静脉通道的这通畅啊，呃观察患者气道、呼吸和循环啊，也评估他的意识水平啊，测量生命体征。

若发生低血压呢啊进行这个呃采取这种投低足高位啊，立即进予吸氧。

那么紧急的这个治疗啊，我们看到呃实际上我们就是呃输血反应管理呢做到这个四r这个原则。

第一个呢就是意识到的风险。

啊，实际上我们在每个医生和护士这个呃在操作过程当中啊，其都保都很都会保持到足够的这种风险意识。

再一个呢就是识别症状和体征。

第三个就是冷静迅速啊做出这个管理啊呃第四个呢回顾病情啊预。

防复发。

实际上这个自RR在我们临床过程当中啊，几乎每个中心啊，大多数大家都基本都能够做到。

那么如果出现了这种呼吸道症状，或者是呃低血压的这种急症表现呢啊，建议呢这个呃给给予了这个紧急的这种处理啊。

你比如说肾上腺素啊这种这这个血肉注射啊，以及这个呃HHEHR抗抗抗抗剂、白塔拉明等等啊，呃如果心动过缓，用这个呃这个呃阿吐匹血压过低那个肾压的药物啊，也可以用一些别的受理阻滞剂啊，以及大体量血有激素的这种对症的这种治疗。

另外呢就是也通过比如降低的这种啊低素啊，来呃就是在呃呃症状缓解之后啊，用降低降低这个治疗，降低这瘤流素，来进一步步减轻它这不良反应。

那么如果这我们前面这是一个总体原则。

那么如果我们就是患者出现了一个三到四级的这不良反应，建议呢立即终止这个输液啊，这立即呢给给予呢这种解症镇痛药、阻胺药及吸氧啊啊等等啊，这个血管扩张剂的治疗啊，必要时呢使用这个糖皮质激素啊，在症状缓解，治完全缓解之后啊，需要这个重新开始。

治疗的时候呢，降低啊治半的这个速度，降低百分之五十的速度重新开始。

那么对于高危的患者呢，这个首次抽注的患者，比如说这个大肿大肿瘤负荷啊这种患者。

那我们从头一次治疗过程当中啊，就建议采用更低的这种低速来进行治疗，或者是在第一个中期呢，将这个治疗的分为呃剂量的分为两部分啊，分两天完成。

比如说第一天我们就给一百毫克的这个治疗。

那么后呃第二天呃这个在症状缓解就有明显的这种症状之后缓解之后，那么我们在呃第二天再给予剩余的这个药物剂量的治疗，可以明显降低他的这个不良反应。

那么呃呃那我们再看一下这个CD二十的这个呃单酮抗体的这个呃另外一个我们比较注注的不良良应，就间间质性肺炎。

那么间质性肺炎呢，实际上呃这个在我们使用尼特昔单抗的治疗过程当中呃，是时物发生啊，我们看到主要的症状呢，包括呼吸困难啊，这个咳嗽发热。

那么体部体征呢大多数呢没有明显的氧体征，少数患者呢可以闻直纹及一些湿波音。

那么影像学上还是比较典型的啊，就是比如说CT上的这种膜不样的改变啊，少数呢也可以有这个斑片状十变或者结节影。

那么实验室检查呢就是外周血的白细胞以及CRP血脂升等这炎症实炎症指标啊会升高或者是正常或者升高。

那么血系分析呢显示是低氧血症啊，重症的表现呢可以表现为呼吸衰竭。

肺功能检测呢呃显示是一种啊限制性的通心功能障碍，外有明下功能减低呃，肺组织活检呢显示为肺泡的损伤炎症细胞的菌润和肺呃这个间质的纤维化。

那么这种间质的。

改变呢实际在呃一般来说呢，就是这个比较严重的呢，会影响我们后续的这个治疗。

那么它的发生机制呢啊这个推测呢啊呃因种细单抗引起的这种结坚质改变呢呃是由于这个呃细胞因子释放引起的啊，有研究表明因种肌单抗治疗这个治疗之后啊，细胞因子的这个细胞迅速的裂解啊、补激活补体啊、肿瘤细胞坏死因子的这种释放啊，引起呢这个我们认为这种肺炎症是改变当中这种非常重要的这种啊损伤啊。

比如说呃另外呢机制呢也包括这种t细胞的激活啊，血管、血管和肺胞的损伤补体的活化啊，以及这个呃纤合蛋白，呃，幼生的这种自生呃，自发反应的克克隆引起的这个肺和肿瘤之间的这种交叉的这种反应啊，这是它的发生的可能的机制。

那么粒子性单抗或者联合化疗，我们看的这相关的报道啊，无论是单药还是联合治疗呢，都有一些呃这个肺损伤的这种相关的报道。

那么粒型单抗呢可以增加啊这个肺肺激淋巴瘤患者的这种精痫性的这种发生率。

那根据化瘤方案，我们可以分为呃这个chop组、r chop组呃，以及这个CDOP组和RCRCDOP不组。

那我们看到这个呃没有这个r chop的方案，发这个像r chop和chop对比呢，这个r chop明显的要高于它的这种啊这个粒性肺炎的发生率。

那么CDOP这种发生呢，我们看到呃，虽然说我们看那种这个知识体的这种啊，这个药物呢也可以引起这种呃或者是其他的这个药物呢，也可以引起的这个肺间质的改变。

但是呢这个粒型单抗的加入啊，确实增加了它的这种精痫性肺炎的这种发生。

那么瑞帕妥单抗啊。

但是我们看到在我们的临床数据的显示来说，瑞帕妥单抗它的这种啊这个肺间质的这种改变的发生率呢，或者是肺炎症炎症的改变的发生率呢相对来说较低，只有百分之一的患者呢，因为肺部感染通过反烧快掉，好的，好像有两个危心肺啊，那么我们看到瑞帕妥单抗啊，它的这个呃肺间质的发生率呢明显无论是全部的还是这个三级以上的，都明显的低于啊这个有激单抗的这个对照组。

那么抗细肝儿单抗的这种停止的呃肺炎呢这边停药或者接受硬型单抗之后啊，绝大部分患者呢会恢复很少，患者呢会留下这个这个这个这个后遗症啊，这是我们一个呃病例。

我们看到经过这个激素治疗之后呢，患者的这个呃肺部的这个症状呢得到了明显的这种改善。

呃，那么对于这个呃呃治疗来说呢，一般呢我们都是建议呢这个停止治疗啊，考考虑使用激素啊来等症状改善之后呢，在逐渐减性激素并进入激素这个维持这个治疗，然后呢这个进行的这。

这个呃呃随访啊定期的这种随访。

呃，我们看到最后呢，我们看一下c道二十三个免炎性啊，我们知道呃这个乙种蛋白进入肌肌体，人体之后呢，它都会啊产生一些啊这个抗体来清除我们这个进入的这个免蛋白。

实际呃实际上呢就是说它虽然说是一种肝宫抗体啊，对针对于体内的这种抗原，那实际上我们体内还会产生这种抗体，就产生抗体的抗体来清除这个抗原啊，一方面它可能也引起不良反应，一方面引起的这个疗效的这个降低。

那么我们瑞帕妥单抗呢，它的这个不良反应呢会更低。

呃，所以说呢它的这个免疫血原性会低低，呃，从而呢呃降低了我们这个啊这个免疫源性和减少了它的这个不良反应啊，减少了不良反应。

所以说这个是一个呃疗效更加不良反应更低的这么一个高效啊，低毒的这么一个CD二十单抗啊，因为时间关系呢我就不做最后的小结了。

以上就是我今天汇报内容，谢谢大家。

好，非常感谢您的报告。

因为我们时间关系，这个是我们一个国内的一类的新药创新药。

我们刚开完正实研究，希望大家支持民族企业，我们做一些方面的研究，非常感谢各位。

因为时间超了，我没总结，也感谢朱军的主持。