各位同道，大家好啊，下面呢是我们这个益藤的贝心会时间。

嗯，大家都知道呢益藤医药啊有一款这个非常好的生血小板的药物啊，叫颅曲波帕啊，也是这个呃我们说TPO受体的一个这个激动剂啊。

那么今天呢我们也是呃针对啊这个颅曲波帕在血液肿瘤治疗啊所致的血小板减少的应用方面呢来做这样的一个这个呃就是会议的一个分享。

我们也是呃特别荣幸的请到了我们国家在血液和肿瘤领域呢非常著名的啊赵东路教授来给我们介绍啊，在这个呃颅曲波帕在这个化疗引起的血小板减少哈这个在治疗方面的一些呃共识。

那么呃我简单介绍一下赵教授啊，赵教授是。

来自于嗯哈尔滨血液肿瘤研究所啊是所长助理啊，是血液科二病房的主任啊，那也是我们CSCO的副秘书长，也是我们CSCO淋巴瘤专家委员会的副秘书长啊，是中华医学会血液分会淋巴瘤啊，疾病学组的副组长，很是这个重要的学术头衔啊，呃非常重要呢就是我们东路教授呢这个临床和这个呃科研工作都是啊非常突出的。

这样的青年才俊，下面呢就有请东路教授给我们做报告，有请。

他没开登录。

嗯，这个不好使，还能用这个呃，今天呢非常荣幸呢能够呃邀受邀请呢在这里跟大家介绍一下TPOIA的药物啊，在肿瘤治疗所致的血板减少症啊等这个应用的探索。

那么我们知道呃这个。

呃，我们嗯首先呢我们来看一下这个CTIT的概述啊，就是肿瘤治疗所致的血小板减少症的这个概述。

那么我们知道肿瘤的治疗呢是随着我们呃这个不断的进步呢呃这个从原先的这种手术啊，这个呃放疗、化疗啊发展到现在的这种靶向治疗，免免疫治疗和基因治疗啊啊不断的这种进展啊，使得肿瘤患者啊这个这个治愈率不断的提高啊，长期生存呢不断的提高。

但是这种啊这个新型的这种免治疗方式的这种免疫加入呢呃与或者是与我们传统的这种啊这个治疗模式的这种结合，它都会呃呃导致呢这个不良反应的这种增加。

那么我们知道呃这个呃这个抗肿瘤治疗所致的这种血小板减少啊，呃我呃这个是我们在肿瘤治疗过程当中啊，非常呃值得关注的一个不良反应。

那么去年啊我们CSCO这个淋巴瘤专家委员会和白血病专家委员会呢呃，着手啊就制定了一个啊这个呃CTIT的这个指南，就是呃肿瘤治疗所致的血小板，减少症的这个临床试验指南。

那么这个概念呢，我们知道从原先的CIT啊就是从呃血呃化疗所治的血小板减少啊，覆盖到了肿瘤治疗，所治的，包括肿瘤治疗的各种手段啊，你比如说包括放疗啊，包括靶向治疗，包括免疫治疗啊，这里面呃以及这些治疗的这种联合治疗的手段啊，所治的血小板减少。

那么比较较全的的这个介绍了呃，肿瘤治疗所治的血小板减少的这些情况啊，以及呃各种治疗的这种手段。

那么我们知道这个肿瘤的这个治疗啊，它呃会引起各种各样的不良反应。

这其中的这个血血小板减少啊是一个剂量线性的毒性啊，它往往会呃影响我们患者化疗的这个剂量啊这个化以及化疗这个强度。

那么这最终呢影响患者的这种长期生存。

那么什么原因呢会引起我们生么？那么瘤患疗所引起的这个血板减少呢，这里面啊有四大的这种危险呃风险因素啊，你比如说患者的因素啊，首先呢就是高啊，另个知道呃高龄患患者这个骨髓髓储备备力比较的下降啊，它呃经过这个治疗之后呢，它的这个血小板呃下降的程度啊，以及严重程度持续时间啊都较年轻人呢更为严重。

再一个呢就是身体状态啊，这个我们呃ECO优血评分呃，大于等于两分的患者。

呃，这样的这个患者呢，他比较容易啊出现严重的血板减少。

另外呢就是呃有营养状态啊，进往出血情况以及抗血小板治疗前患者就存。

带着血板减少。

那往往啊在治疗之前合并有其他的疾病，或者是这个血液肿瘤的疾病，以及这个呃实体肿瘤瘤、骨髓、髓浸润润，或者是我们既往的这个治疗过程当中啊，存在着三度以上的这种骨髓移植。

那么我们在治疗过程当中就容易出现比较严重的血板减少。

第二个呢就是合并症的因素啊，我们知道呃比如说呃就是肝硬化的患者，它本身就会合并啊，这个丙抗进引起这个缺血细胞减少。

啊，另外呢就是呃我们也呃一些自身免疫病的患者。

我们知道像淋巴瘤的患者，自身免疫病的患者呢往往啊他会容易合并啊这个自身免疫病。

那么自身免疫病呢就容易出现血血细胞减少，其中血小板的减少啊，就是呃非常值得减少啊。

另外呢就是我们患者有大手术的病史啊，这个呃这种严重的打击，对于血小板啊，这个也是一个很严重的这种风险的因素。

再一个呢，如果患者有基础的这种血栓的这种风险或或血栓的疾病，我们需要抗凝药物啊，以及这个血血管系统疾病，需要系统的服用抗血小板的这个药物，那么这个都会增加我们这个CTIT的这种风险。

再一个呢就是肿瘤本身的因素啊，就是肿瘤细胞对骨髓的浸润啊，就是恶性的这个血液的肿瘤，以及肿瘤的这种转移啊，它都会。

引起啊这个影响我们血小板的这个这个恢复啊，以及后续的这个治疗。

再最后一个呃危险因素呢就是这个抗肿瘤的这个呃治疗因素。

你比如说啊我们目前用的一些比较强的这种啊这个化疗药物或者是呃放疗啊，有这个放疗史以及放化疗联合啊，以及我们目前应用的这些这个新型的抗肿瘤药物啊，它都会有可能会引起比较严重的血板减少啊，特别是啊你像我们大家现在啊在实体肿瘤，不管在实体肿瘤还是在血肿瘤用的比较热的啊，这个PD one啊，这种免疫的血板减少啊，更值得关注。

那么不同瘤肿啊，发生这个呃CTIT啊，这个抗肿瘤治疗后的这个发生率呢不尽相同啊。

但是我们从目前的这个统计来看啊，这个呃这个像这个妇科肿瘤瘤啊，这个消化道肿瘤啊、泌尿系肿瘤这样的这个肿瘤呢，它的这个血小板发生率呢会更高啊，而且血液系统肿瘤基本上啊大部分的患者像白血病啊、骨血瘤啊、淋巴瘤啊MDS这样的患者呢实际上它本身就会存在着这个血细胞的减少啊，特别是血小板的减少。

那么这里面啊就是我们不同肿肿，它就存在着这个呃呃化瘤后血小板减少的这种风险。

那么呃化疗后所致血板减少的发生率呢来说，我们看到啊不同的药物啊，它会引起这个不同的这个发生率。

啊。

但从呃总体来看，像这种泊类啊，像吉他汀类啊这个啊以及这种联合化疗疗，它会引起的这种血板减少的时候发生率会更高啊，高于其他的这种化疗药物。

那么我们看到集中以卡勃吉他兵病最高啊，实实际上类类这种吉他他病联合可能会更呃会引起其其的这种血小板减少。

那么靶向药物啊，我们知道现在这种靶向药物呢，实际上呃已经成为我们抗肿瘤治疗的一个不可或缺的一个重要的组成部分。

啊，无论是在血液肿瘤当中，还在在这个实体瘤瘤中啊，呃呃呃有很多的这个靶向药物，在临床应用，那有很多的靶向药物呢，它也会引起啊这个血小板减少。

那我们看到呃这个风险呢高达百分之五十七。

啊，你像我们学科常用的像伊布替尼、达沙替尼啊以及其他的这种啊这个呃我们这些TK的药物啊，这个BBTK这个抑制剂减等都会引起啊比较呃这个血血小减减少。

而且我们看到三到四级血血板发生率啊，有些药物还相对来说还是比较高的。

那么如果这个放化疗联合啊同时进行的话呢，那么骨髓抑制的发生率会更高啊，这个血小板减少的发生率呢也会更高。

那么对于这样的患者呢，我们更要重视啊，就对于他的这个预防和治疗啊，就需要呃就要普通的单纯的放化疗啊，需要更更早的这种啊介入。

那免疫减查胺免抑制剂啊，同样会引起这个血小板减少啊呃发生率呃不尽相同，不同的研究以及不同的药物啊，这个血小板减少发生率不是很一致。

但是我们看到总体来说在百分之一点八到百分之十三点三。

那么它的这个血板免疫减减抑制剂引起的血板减少啊，它主要是免疫因素引起的啊，这个血板减少与我们这个放化疗引起的血板减少的机制还不尽相同。

那么另外呢这个引起这个CTIT的这个机制呢，还是呃比较复杂的啊，首先呢就是一个啊生成减少。

我们知道这种啊放化疗靶向药物呢对骨髓的这种毒性啊导致的这种聚核细胞啊，产生的和血板减少以及释放血板减少啊，这是一个巨层减少。

再一个就是血板增加。

我们前面介绍了像PD one啊这种免疫药物引起的这个血板减少。

另外一个呢就是像这个也诱导了一些啊微血栓啊，增加血板、睾亡啊，抑制抑制血板的呃活化酶等等啊，这类的药物它都会增加血小板的破坏，导致这个血板减少。

再一个就是分布异常啊，这个有些化疗药物呢导致这种肝豆的损伤啊，肝豆内呃这个内皮细胞损伤并脱落啊，肝豆这个淤阻啊，进而引引起门脉高压皮肤的抗进啊引起的这个血板减少啊，比如这个比较典型的是奥沙利伯。

所以说不同的药物，不同的这个作用机制啊，引起的这个血小板减少的这个机制也不尽相同啊，特别是联合治疗。

时候我们要需要考虑啊这种药物的这种叠加的这种啊不良反应的这种情况。

那么CTIT我们知道呃它是一种我们前面介绍它是一种剂量腺性、毒性啊，它对我们呃化疗的这个剂量啊，化化疗强度呢还是呃有着比较大的影响。

那我们知道呃，如果这个我们患者这个接受抗肿瘤治疗的强度越接近，标准强度啊，它的疗效会越好，患者的生存期越高。

但是呢如果啊这个降低的程度啊，低于我们这个化疗强度的百分之八十啊，它有可能会呃这个影响患者这种长期生存。

那么下面呃我们呃了解到了这个CTIT的这个呃这个概述啊，我们下面看一看CTIT这个治疗啊。

那么实际上我们在CTITT治疗程当中中啊，我们这个CTIT指南啊，主要推荐的两类的这个药物。

第一类呢就是这个细胞因子的药物啊，就是比如说我们比较传统呢，我们临床常用的这种TPO以及白素十一啊，这个药物呢我们临床上相对来说啊，这是这个细胞因子的药物啊，目前是比较常用。

另外呢就是这个TPORA类的药物啊，这类药物呢啊虽然说在这个临床实践当中啊，这个临床实验当中呢呃目前来说并没有获得一个阳性结果啊，也就是绝大多数呢也没有获批这个呃临临床这个这个CTIT的这个适应症啊，但是从目前的临床实践和我们的这个呃相应的一些呃临床研究来看呢，它与TPOTPO这个药物呢作用是相似的啊，同样可以呃提高化疗后血小板减少的化疗后血小板减少的这种程度。

啊，这个这个缓解这个症状啊，所以说呃我们这款指南当中啊，就将这个TURA这类药物呢也进行了这个进行了这个推荐。

那么目前国内啊批准上市的药物，包括啊艾曲、阿伐曲海，取啊罗布司汀呃，以及啊即将获批上市的这个啊卢曲波帕。

虽然说他们的这个获批的适应症不太相同。

你像这个呃艾曲呃，像这个呃阿海曲呢是TPO和这个呃爱障的这种适应症啊，这个呃阿伐曲和颅取呢是这肝病病关关这个血血减减少适应症症。

但是我们从临床实践来看啊，这类药物呢都对会对这个化疗活血板减少少啊，这个提高血小板的技术啊，恢复血板。

这这个术啊这临床患者能够呃及时的接受下一个疗程的治疗，还是啊呃在临床实践当中还是有着有着重要的这个作用。

啊，所以说我们在指南当中也将这些这些药物呢这个进行了个推荐。

那么这是我们这指南当中啊做的一个相应的这个呃表格的推荐。

那么我们看到这里面主要的分层呢，还是按照患者的出血情况和血板计数啊进行了分层。

那么如果患者呢有活动性的出血啊，这时候我们呃这个建议呢就是呃无论血小板的计术啊，这里面建议呢输注血小板啊，或者是以在输入血小板，同时联合TPTPO或者是白素十一的治疗。

那么在二期推荐当中呢啊也可以使用这个呃TPO呃RA的这个药物进行这个治疗啊，就我们前面介绍的像颅血波帕这样的药物。

那么如果患者是没有活动性出血或出血比较轻微啊，我们这时候可以根据患者的这个血小板计术啊来进行这个分层。

那么如果血小板计术低于一万，我们知道这样这样的患者呢，他的这个自发性出血的风险还是很高的啊，我们呃各大指南都建议呢血小板低于一万啊，这个建议呢就是输入血小板来预防这个血小素出血。

那么同时可以联合TPO或者是白素十一以及应用TPURA类的这个药物。

那么呃患者呢血小板计数在一万到七万五之间啊，我们这时候患者呢可以给予呢这个白血素。

呃，十一TPO白TURA啊这类的药物进行一个治疗，以及像咖帕酸片这样有提升血小板这种技术的这种药物来进行这个呃治疗。

那么患者如果是患者的血小板在七万五到十万之间。

那么这时候我们建议呢这个密切观察血小板这个变化的情况以及出血的情况。

那达到上述的这个治疗指征呢呢进进行个后续的这个治疗。

那么我们知道前面也介绍了，我们现在目前呃治疗这个呃肿瘤治疗后，血小板减少么？主要呢就是两大的治疗措施，一个呢就输入血小板，一个呢就是药物治疗。

那么输入血小板，实际上我们知道他是一个最快最有效啊这个来止血和提升血小板术的这么一个呃这个方法。

我们呢这个输注血小板呢还存在着目前来说临床上还有很多未满足的需求啊，就是特别是在这个新冠疫情呃大流行期间啊，这个血小板呃来源非常非常的紧张。

我记得呃我不知道各位有没有这种这种感觉。

我们在去年十二月到今年一月的时候啊，这个患者输注血小板啊都需要互助啊，我们要患者家属患者者找他的家血血血血血板，这个血血血血血血去限这个血小板啊，去献这个血啊，我们患者才能输到这个血，才能输到这个血小板。

那么我记得这个呃当时刚开始的时候，这个献血的这个献血小板要求还是非常严格啊。

呃，我们有个患者找了九个家属去献，没有一个成功的，没有一个这个合格的都都是患者，就非常着急。

最后这个好不容易找到一个合格的家属，限一血血板板输伤了。

呃，所以说这个呃血小板的来源，现在来说要成呃比较困难。

如果再有一次像类似于去年十二月和今年初的呃这个去年年底今年出的这种大的流行，那么来源同样会受到限制。

另外一个呢就是我们啊这个血小板输注过程当中可能会带来一些疾病的传染。

啊，我们虽然说近几年我们还很少出现这样的患者，但是我们也和啊血站进行过交流。

啊，他说我现在的技术可以保证百分之九十九是安全的，但不能保证绝对是安全。

那么这同样啊就是还可还能有呃就是通过这个血型啊、输血啊，感染其他的疾病啊，比如说说像这个丙肝、乙肝啊，甚至还有艾滋病毒毒等等这样的这种疾病。

虽然说风险很小啊，但是不能完全排除这样的风险。

另外一个呢就是过敏反应。

我们知道呃这种血小板这个它的这个呃这个保存当中呢，或多或少的会含有一定的这个血浆啊，这种异种的这种血浆输入进来之后呢，呃呃部分患者会有这种这个过敏的这种反应。

所以说血小板输入虽然是最快最有效的办法，但也存在着来源受限啊、传染疾病啊等等，以及反这个过敏的这种这种不良反应。

那么呃药物治疗呢，我们前面也介绍了，主要是分为两大类，一类呢就是呃这个细胞因子啊，这个白激素十一TPO这个药物。

那我们知道实际上这个药物呢，我们临床上应用的很多，呃，就是在早期可能轻度血小板减少的时候呢呃还是有效的。

但是往往如果出现像这种呃反复化疗啊，反复出现这种血板减少，或者是这种呃严重的血小板减少以及长期性血小少这个这类的药物呢，就治疗效果并不是特别的理想。

而且我们知道这个白素十一呢在临床上呢呃所诟病的呢就是它的这个不良反应和这个心脏的毒性啊。

这个你像白素十一，我们呃这个在应用过程中一定要注意患者的这种啊就过敏的反应以及这个心脏，特别是呃有既往有冠心病病史的老年人啊，一定要这个慎用啊，因为呃它可以导致房颤啊、血钠肿瘤。

呃，这个这个既往呢也是有过血的教训啊，我们呃有患者呢经过应用之后呢，有个心脏骤停啊，就是导致的猝死啊。

这个所以说对于老年人啊以及有新冠以及有这个呃冠心病心脏病史的患者啊要慎用啊，特别还要不注意他的这个过敏反应。

另外呢就是这个TPO啊，它的局限性呢就是免疫源性啊。

这个虽然说它这个药物呢治疗提升血小板呢还是很有效的啊，但是呃长期反复的注射啊，它会产生这种交叉的抗体啊，导致这种啊这个血小板的这种严重的这种减少啊，所以说这个我们还是要注意啊。

另外呢，这个药物呢我们知道这个像TPOBSE它都是一种这个注射性的这种药物。

那么需要呢患者在住院这个住院来进行个大针啊，这个或者是患者自行找这个我们呃这个社区医院来进行这个注射，呃，往往呢这个呃注射的时间也比较长。

它有这个我们都建议至少要七天到十四天的这个治疗。

那么这么长反复的注射呢，患者的这个依从性也比较差。

但是我们TPRA这类的药物呢，它就呃有这个这个这是有口服的药物。

知道这个所有的现在TPRA除了呃罗普斯汀以外呢，它都是一个呃这口服的药物啊，小分子化合物啊，它可以连续的使用这个口服的还是非常方便的啊。

在这个呃TPO在这个TCIT治疗过程当中啊，这患者化疗以后，出院，在回家来口服这个药物，就可能起到一个非常好的一个治疗的作用。

那么下面呢我们来看一看这个海曲波这个卢曲波帕啊，在我们呃TPR当中的这这个应应用的这种探物啊，这以及就是TRI这个。

探索。

那么我们在今年的这个指南当中啊，就是这个二零二二的这个CTIT指南当中啊，就给予了这个明确的啊将这个TRIE的药物呢纳入指南啊，做了一个二级的这个推荐。

那卢曲波帕我们知道最早呢他是在二零一五年九月啊，在日本获批用于这个围首期的患者啊，就是因为呃慢性肝病啊所导致的血板减少啊，需要做手术这样的患者。

那我们啊使用t呃这个卢西波帕啊，他可以呃很快的来提升这个血小板啊，使患者能够达到这个手术的这种这种符合手术的标准啊，进行后续的这个手术。

那么呃他的这个是全球首个获批用用于此适应症的这个TPO受体激动剂啊，也是全球首次获批的新分子啊，这个尸体之一。

那么在二零一八年七月份呢，FDA批准了这个鲁取波帕啊，这个日本的这个呃这个盐业公司的i有这个艾鲁取波帕啊，用于这个慢性肝病导致的血管减少的这个治疗。

那么二零一九年二月，欧欧盟也批准了卢曲波帕啊，用于慢性肝病患者，这个接受性性性手术后，出现了严重血板减少的这个治疗。

那么我们看看这个目前啊这个在国内已经上市或者是即将上市的这几个TPORA这个小分子药物的这个结构上那个差异。

那我们看到啊，这里面其实主要分为两大类，一类呢就是以氯曲波帕为代表的这个噻唑类衍生物的这个呃这取替PR的药物。

一类呢就是以氯取波帕和海曲波帕的这是藕氮苯这个衍生的药物。

他们这个核心的这个这个集团呢是有所不同的啊，我们看到艾曲和芦曲，它是核心集团，我们这个黄色呃这个蓝色子的这个圈，它这个核核集集团有差异异啊。

另外我们看到在这个这个呃赛座的这个衍生物当中，衍症物呢，它的这个对于这种阳离子的螯合呢是没有这个影响的，所以说它是不受这个这方面的影响啊。

另外我们看到呃氯曲波帕它的这个偶端的这种这个创新的这种结构啊，这个导致了呃使得呢它的这个溶解性会更好啊，活性会更高啊，这个随残和不随残呢都不受这个影响。

那我。

我们知道像这个艾曲和艾曲曲阿伐曲这个药物呢，它都要建议呢患者是空腹啊，或者是这个尽少呢与及餐食间隔了两个小时以上啊啊，患者有时候呢这个依从性呢就不是特别特别理想啊。

另外这个像艾曲和海曲这种阳离子的这种螯合会降低它的这种疗效啊，那么颅血波帕这种创新的这种结构啊，这种呃非常独独的这种结结构啊，使得呃呃不受这个阳离子的影响，而且不受这个啊餐食的影响啊，这个患者的依从性呢可能会更高一些。

而且呢我们看到它的呃这个创新的这种啊CC这个呃c端的这个这个链啊这个结构使得它的这个活性会更高。

啊，另外它的这个口服的药物剂量会更低，啊，这个药下比药要这个药效比会更高。

那么知道TPORA这类药物它作用的这个位点呢，主要是作用在这个这个脉部受体的这个块膜这个节这个这个位置啊，所以说它与内源性的这个TPO呢是没有这个竞争性的这种啊抑制的这个作用。

那么TPO这类药物呢它作用于啊这个外膜这个脉部受体的这个膜外的这个作体。

那么与这个内源性的TPO是有竞争性的这个抑制啊。

所以说这个这个小分子TTPORA这类药物呢，它是有它的这个啊优势啊，是口服啊、小分子。

这个院外管体的比较便利，没有源源性啊，不会产生这种综合抗制。

啊，而以呢这个TPO受体的这个区体啊不受内源性TPO啊以及TPO受体结合的这个位点的这个竞争性的结合啊，而且呢具有潜在的叠加的这个作用。

啊，我们同时使用TPUI和TPO的这个药物呢，可以啊起到可以这个协同的这个作用，而且不不干扰内源性的TPO的这个生成。

那么前面也介绍了啊，这个我们卢曲波帕，它的这个量效关系呢会更优啊，它的这个呃每日啊就是三毫克就可以起到这个治疗的作用啊，叫艾曲和阿伐曲呢都明显的降低了这个剂量。

那么这几个呃这张图呢是显示的是我们这个这几类啊这个呃阿伐这个TPR的药物与这个TPO呃这个分子的这个呃结构啊这个一些差异啊，我们看到呃RPR的药物呢主要是一些呃呃这个小分子的这个靶性药物。

那么鲁曲波帕与其他的这个与艾替波帕是相似，与阿伐曲波帕是相似的。

那么与海曲波帕和艾曲波帕呢结构呢有时不同，这核心集团的不同，导致它的这个药效呢会更高。

呃，口口，那么RA类的药物呢主要是呢这口服的啊叫TPO这个药物呢是皮下注射。

那么适应症呢获取的适应症目前啊不是性相同。

那么呃我们看到这个鲁曲波帕呢，它目前来看是啊这个不受食物的影响啊，其他的我们看到无论阿伐曲、海曲和呃艾曲呢它都受餐食的药物啊，建议空腹或者是进餐良小素以后才能这个使用，而且它的肝毒性很低啊，不像这个海曲波艾曲有一定这个肝毒性，那么与阿伐曲相似啊。

肝毒性很低，那么血栓的风险会更低啊。

呃，实际上我们在这个使用这个艾血啊TPO的时候，我们呃呃就非常密切的关注患者。

这个血栓的风险。

我们知道肿瘤患者本身就是一个呃血栓高危的患者。

啊，那这样的患者，我们同时要关在升血管的同时要关注他的血栓啊，避免出现这个核并症。

呃，那么另外呢，这个呃TVRDT药物呢源源性很低啊，没有通过抗体产生的这种风险。

那么国内三期临床实验显示呢，它的这个第八天的这个应答率啊，就是我们这个呃卢曲波帕的这个第八天应答率可以百分之达到了百分之十四十三点二。

任意时间满足应答的患者呢达到了百分之八十一点八。

啊，所以说这是啊还是一个很呃很很很这个高的这么一个应答率。

啊，我们知道既往的时候啊，这个呃录取像这艾曲啊啊海取啊像的这种药物呢呃有的时候我们使用七天之后疗效不加时，我们还需要加量啊，这个但是呃这个呃卢取波帕啊不需要加量啊，但呃这个最低的这个有效剂量呢，就可以在第八天应答率可以达到百分之四十三，总体的应答率可以达到百分之八十一。

那么卢曲波帕在十四点五天啊达到了这个TP呃血小板的最大值啊，中位值值呢是八万呃，八呃，八十点五乘以的九次方米升，就是我们从说八万左右啊这个。

呃，叫安慰剂祖呢有明显的这个优势啊。

而且我们看到三期实验当中的不良反应发生率呢呃，与安慰剂是相当的啊，没有明显的增加这个治疗相关的这种不良反应。

而且它的这个代谢途径呢是非常优化啊，主要呢呃以这个粪便的形式呢呃呃排出啊，但是我们看到艾曲之类的药物，它除了粪便以外呢，还有一部分这个是随着尿液的排出。

因此呢我们看到这是卢曲波帕，他对于这个肾功的影响啊就比较小，要求的也比较小啊，中重度的这肾肾损伤伤患者啊，这个呃艾曲波帕呢是影响了降低了他这个疗效啊。

但是呃我们呃卢曲波帕啊在这方面呢具有它的优势啊，对于中重度损伤的患者，我们不需要调整这个剂量。

而且呢我们这个药物呢它不受这个药物相互作的影响啊，你比如说与这个呃米达唑仑以及这个呃环胞素啊，呃这个比如说我们呃再障的患者通常会使用一些环胞素的这个治疗啊，在我们看到呃与这两样药物呢它不影响患这疗药物物的血用浓度啊，呃无明显的这个显著的药物相互作用。

而且依从性很好，我们前面介绍它不受不受餐食的影响。

我们看到在健康受治者当中，无论是在进食还是在进食以后，我们服用这个氯西波帕呢，它的这个都不受影响啊，曲线是几乎是重叠的啊。

所以说也不受这个呃膳食的影响啊，不受这个像乳制品阳离子的这种影响啊，对这个药药动力学呢都没有影响。

所以说它是一个这个口服更便捷啊，更便于这个院外管理的一个药物。

那我们知道现在目前的这个呃抗肿瘤治疗呢，一般我们建议呢，就是在化疗阶段呢，是住院的这个治疗。

那么化疗结束之后啊，在院外来观察它的这个不良反应。

那么呃想做一些血常规啊等等这些监测它的不良反应。

那么如果出现异常了啊，在呃返院啊进行这个治疗啊，如呃轻度的这个不良反应，我们一般都在门诊啊进行这个治疗。

那么像这种血板减少啊，我们可以用呃TRI在门诊治疗疗啊，减避免了患者的这个住院啊，减轻了这个医院的这个工作的压力啊，在确实有非常便利的。

呃，这个管这个管理。

那么最后呢来总结一下啊，这个我们抗肿瘤的治疗啊，已经从传统的放化疗发展了这个靶向治疗、免疫治疗、基因治疗以及这些治疗手段的联合治疗啊，但是不可避免的呢会引起这个血血小板减少啊一些不良反应。

那么需要们更更的这种种关。

那么在诊疗疗呢，需要工具不同患者者这这发病病原制制定不同的这个治疗措施。

那么口服的TPRA药物呢，是这个CTID治疗的这个优选啊，疗效确切，安全性良好，依从性更好啊，更便于这个院外的管理。

那么对于这个TPRAA这药药呢，我们目目前是这个指南当中呢，也做了这个推荐啊，今年呢呃也这个等级呢逐渐在提升。

而且呢我们看到它的这个呃呃作用于这个块膜区域啊作用，各作用机制呢更优啊，口服药物当中，我们这个颅血波帕呢是可以使患者呢他的这个获益呢更为全面啊和获益的更强。

啊，比如说比如说他这个创新性的结构啊，溶血性更强啊，这个高效应答啊，这患者呢任意时间啊应达率高超过百分之八十。

啊，这个确实绝大多数患者呢都能从当中这个治疗当中获得收益。

而且呢这个方便便捷啊，他不受饮食的影响，也不受饮食结构的影响啊，可以呃很好的来提升患者的这个血小板。

啊，以上是我今天汇报的内容，谢谢大家。

好的，非常感谢东路教授啊，非常短的时间给我们介绍了肿瘤治疗当中呢血小板减少这样的一个危害。

以及目前呢我们临床是怎么处置，特别是介绍了这个颅曲波帕从这个药物的作用机制以及它的一些这个优良的一个特性啊，给我们介绍的非常的清晰。

嗯，我们说呢肿瘤治疗啊，那么其实临床医生呢非常担心这个血小板的减少哈，这个也是化疗中以往是化疗中比较常见的啊，这个和白细胞减低还不一样。

因为白细胞点低呢，大家可能对于这个呃应用生白药呢还是应用的比较得心应手。

但是这个血小板减少呢，那么这个血小板一般低到呃两万三万了，大家还是很担心的哈，就是医生也是这个往往在处理上呢，也是呃有一定的困难啊，就是现在我们特别担心病人出血啊，那么现。

现在呢肿瘤治疗呢进入了这个呃免疫啊靶向治疗时代。

其实这些ADC的药物啊，我们都知道其实像TDM one啊，乳腺癌中呃应用很多的它对血小板的影响是蛮严重的。

那么还有刚才东六已经介绍了一些免疫治疗的药物，其实也有血小板的一些毒性。

那么这样的血小板的减少呢，势必会影响到这个病人呢。

在临床的临床上呢，不能够充分的啊足量的应用啊，以及这个由于这个白小板减少不得停药哈，影响病人的治疗的疗效，甚至会影响到病人的这个整个的这个预后啊。

那么目前呢我们对于血小板减少呢，就是尽管现在呢有了这个啊，我们说这个白介素十一啊啊，包括这个呃血小板的这个啊血小板的这个TPO啊，这样这些药物啊，但是呢这些药物呢其实它也有它的局限，一个是需要。

啊，这个注射应用啊，那么还有呢像这个TPO这些药呢，它也容易产生这个抗体啊。

那么白介十一呢对于这个呃老年的病人，尤其心功能不好的这个病人因为有纳髓储瘤的这样的不良反应，其实临床呢呃往往也是受限的啊，那么输血呢更是哈这个输血小板啊，这个很多的这个呃TPO受源的问题啊，安全的问题啊，是不是嗯有一些这个呃疾病的传播的问题等等啊。

那么应该说呢这个呃TPORA啊就是这个呃TPO受体的激动剂啊，这个药呢呃给我们临床呢带来了非常好的啊这样的一个治疗啊。

那么目前呢，尽管我们已经有几个伤市的，但是从刚才东路教授介绍的这个机制上来看呢，我们这个呃还这个卢曲波帕呢，还是这个呃药物里头，我认为是应该是best in class的这样的一药药啊。

啊，一个是从它的这个呃作用的这个特点啊，就是它是一个小分子的哈，能够作用在这个呃TPO受体的跨膜区啊，这样的话它就不影响我们内源性的一个TPO的对它这个呃受体的一个机动作用。

啊，那么另外呢它也是这个呃不影响这个呃就是服用啊，在服用上呢就是可少的。

嗯，我们的这个食物呢同服啊，这个就很方便了哈。

药不，我们还得记着什么时候服药哈，再有呢就是药物之间这这相相互作用它也是最少的哈。

那么这药药呢大家可以看到，从一年年日日本上市，在在一九年在欧盟上市哈，其实在在国际大家对它的认可度还是非常高的。

啊，就是说我们的这个好的药，我想呢我们中国国就就能够在不影响我们肿瘤的病人去应用啊，一定会给临床呢带来。

非常好的一个治疗的一个药物啊，那么刚才东路教授呢也给我们细致的讲了，我们在临床上去如何更好的去应用啊。

从这个指南上我们看到c司构指南呢，已经把它作为一个二级的一个推荐啊，当然我们在应用的时候呢，也一定要考虑到这个病人的因素啊，考虑到这个药物啊，不同的方案啊等等啊，呃我们该这个出问题的时候呢，一定要给治疗。

当然有一些高危的病人呢，我们要给予一个预防的应用啊，就是在临床上把我们的病人啊处理好。

这样的话呢，也就是从这个呃我们医生啊，现在因为这个各个呃地区也都在实行这个第二季啊，其实这个床位的周转呢，也是很多病人的治疗是需要在呃治疗以后呢，是居家的。

这样的话我们能给病人呢一个安全的一个保障啊，所以我想呢这个药呢确实是一个非常好的药物啊，那么呃。

由时间的关系系呢，我想我们今天的会议就到这啊，再次感谢我们东路教授今天精彩的一个分享，谢谢。

那么也感谢我们今天啊就是在座的教授们啊，因为已经我看都快七点了，大家还在坚持学习啊，也感谢我们呃伊藤医药对会议的支持啊，谢谢。