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回放 肿瘤相关性贫血论坛/肿瘤相关性血小板减少专场 | 2022年CSCO学术年会哈尔滨分会场
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精彩片段
教授孙涛教授冯继峰教授和潘沪铭教授,还有各位我们讲者和线上和线下的朋友们,大家下午好。
非常高兴来参加肿瘤相关贫瘤和肿瘤相关小板减少症的一个专场。
大家知道肿瘤相关性贫血是我们最常见的肿瘤的并发症,尤其是晚期的肿瘤百分之八十左右都出现了贫血。
而且我们很多的肤瘤,很多的消脑肿瘤也会并发贫血的贫血已经成为肿瘤疾病的一个常见的一个并发症。
怎么来纠正病人的贫血?怎么使我们肿瘤像慢性病的全球化的管理,让他活的更长,而且最终的目的就是让他生活质量得到提高,所以贫血非常的关键。
所以这次我们制定了将近十几年的贫血肿瘤相关贫血。
指南和共识,目的就是让我们肿瘤科的医生有医可循,有药可治。
而且我们通过解读来了解肿瘤贫血的发生的原因。
肿瘤贫血的诊断和鉴别肿瘤贫血的治疗,还有我们长效、短效的EPO和红细胞激素剂的应用,还有我们铁的应用,还有我们去铁的应用。
我想通过我们肿瘤相关贫血的指南的解读,一定使我们肿瘤科的医生更加了解我们肿瘤的贫血的并发症的发病的原因,鉴别、诊断和诊断和治疗的标准,更加规范的胃肿瘤得到治疗。
另一个常见的就是我们相关血小板肿瘤治疗相关的血小板减少症。
大家知道这个是要比贫血还要严重过去,我们一直是化疗放疗介入所引起的CIT血小板减少。
今年我们把。
啊,免疫治疗和小分子大分子、单根抗体、细胞药物的治疗全部加进去了。
我们叫做CPIT,也就是肿瘤治疗全部所引起的小板减少症的一个共识,目的就是让我们了解在我们化疗、放疗、介入、免疫治疗和各种细胞药物治疗的时间发生小板减少,怎么来诊断,怎么来鉴别诊断怎么来处理。
我们写了一个共识,这是非常非常浅薄的共识。
因为全球还没有CTIT的共识,这是我们中国的首创。
所以我想通过这次会议,我们积累经识,建立我们指南的巡讲,建立我们标准化、规范化、精准化、个体化的共识。
只有这样,才能使我们肿瘤活得更长,达到更高的临床治愈。
预祝这次会议圆满成功,谢谢。
呃,谢谢啊,谢谢马军教授的精彩的致持。
呃,首先呢呃祝贺我们。
我们第二十五届全国临床肿瘤学大会。
二零二二年学会学术年会哈尔尔分分会场的呃会议的召开。
我们今天天下午这个论坛呢由我和孙涛教授呢呃共同来主持。
我们这部分内容正向孙军教授。
刚才现在刚才才讲讲是关于肿瘤相关性论坛以及肿瘤相关性血小板减少症的论坛。
呃,那么根据我们的安排呢呃我和马我和孙涛教授呢,我们俩分别呃这个主持前半场和后半场。
那首先呢就由我来先介绍一下第一位讲者,我们第一位讲者就是正在讲台上呢,我们英俊的赵东路教授啊,那后台呢把赵东路教授的简介呃打出来一下。
啊,孙涛教授和我栋共同担任本次会的主席。
孙涛教授呢是我们辽宁省肿瘤医院乳腺内科的主任、博生导师,还是我们辽宁省肿瘤医院临床实验机构办公室的主任,也是非常非常国内非常非常知名的专家啊,担任了很多的呃学术兼职时间关系。
我不一一介绍了啊,还是国务院特殊津贴的专家辽宁青年名医呃,那孙涛教授很知名了。
那一会儿呃,孙教授呢主持后半场,我下面就来介绍一下赵东路教授。
呃,赵东教呃,赵东路教授呢也是我们国内啊呃非常知名的血液病的专家啊是哈尔滨呃,血病肿瘤研究所的所长助理呃,血液释病房的呃。
啊啊,不用介绍了淋巴系统系医院的主任林老师不用介绍我们,我我稍微介绍两句哈。
因为赵教授在我们CSCO里边呢是担任了很多重要的职务,包括我们CSCO的副秘书长。
呃,CSCO抗淋巴瘤联盟专家委员会的副秘书长啊,那么等等吧,非常非常多啊,在国内和黑龙江省都担任了诸多的这个学术兼职,也曾经在美国艾米地安利森肿瘤中心进修学习过。
那么今天呢赵教授呢给我们带来的是关于CRA指南更新的解读啊,下面有请赵东路教授。
谢谢呃,谢谢李老师的介绍啊,尊敬的李老师,呃,孙涛教授以及线上线下的各位同道,大家下午好。
呃,今天呢非常高兴呢在这里呢与大家一起来呃分享一下肿瘤相关性贫血临床实验指南二零二二版的这个解读。
我们知道这个指南呢CRA这个指南呢是呃二一年我们第一版啊这个呃推出呃首次这个发发布。
那么今年呢做了一个相应的更新,那么在这里呢跟大家一起来共同学习一下这个指南和给大家做一个呃更新要点的这个解读。
首先呢我们来看一下这个肿瘤相互性、贫血的概述和呃危害。
那么实际上刚才啊马主任在致辞的时候呢,也给大家介绍了这个肿瘤相互性贫血的这个呃这个危害啊发病率。
那实际上我们知道我们中国的肿瘤的发病率,包括啊这个实体瘤和这个血液肿瘤。
那么这种发病率呢,我们看到在全球啊这个无论是新发的这个肿瘤病例,还是说死亡的病例呢,都占到了第一位。
那么在新发的病例当中呢,我们占到了百分之二十三点七啊,死亡病例呢占到了百分之三十左右。
那么军事呢是世界的第一位。
而且呢据调查显示呢,这是欧洲的这个贫癌癌症贫血调查这个结果。
我们看到这个肿瘤患者合并啊,贫血的这个发生率呢还是非常高的啊。
其中我们看到入组的时候啊,就是在呃诊肿瘤诊断入组的时候呢,就有百分之三十九有点三的患者就接近百分之四十的患者啊出现了这个呃贫血啊合并的贫血。
那么其中呃低于十克以下的啊这种中重的贫血。
因为欧洲的这个贫血标准和我们啊不太一样啊,它十克以下就就判定为了这种中重的贫血占到了百分之八点七。
那么从瘤肿来看啊,这个我们看到啊泌尿系肿瘤和这妇科肿瘤啊发病率呢还是比较高的。
那么而且呢在整个研究期间啊,发现了在任何时间点啊出现贫血的这个比例呢占到了百分之六十七,就说明三分之二的患者啊就会出现的这种贫血。
而其中呢这个百分之六十一点一的患者并没有接受任何的这个治疗。
那说明我们看到这个肿瘤相应性贫血的这种发生率比较高。
但是接受治疗的比例呢并不是很多,只有百分之四十的左右患者啊接受了这个呃抗贫血的这个治疗。
这个是我国二零一九年的这个数据啊,我们看到啊半数的肿瘤患者呢都存在这个贫血,而且存。
而随着这个呃肿瘤的这个进展啊,这个肿瘤这个阶段越晚,贫血的发生率呢很高。
那我们看到这里面啊,总体来说啊是百分之四十九点二三的患者肿瘤患者会出现贫血。
那么发病最高的啊是这个泌尿系肿瘤和妇科肿瘤。
其次呢是胃肠道肿瘤和肺癌啊,我们看到还有一些同病母肿瘤啊,这个贫血的发生率呢很高。
那么看到三四期的患者啊,他的这个合并贫血的发生率呢都在百分之五十左右啊,什么?随着这个疾病的进展和贫血啊的发生率呢会越来越高。
那么中我们看到我们国家呢这个中重度贫血呢占到百分之四十九点二,仅有百分之七点一六的患者啊接受了这种抗啊这种贫血的这种抗贫血的这种治疗啊,这个治疗的比例呢比国外呢更低。
而且呢我们看到啊这个呃治疗的措施上啊,主要呢还是以输血为主啊,这个接受的这种像EPO啊EPO丁型和铁剂的这个治疗的比例呢会更低。
我们知道贫血呢是与患者的这种生活质量是密切相关的啊,这个贫血啊会导致患者呢出现的这个乏力啊,属于下降啊等等啊啊这这这个一相相关的这种这个不良症状。
那我们看到随着贫血的改善,啊,患者的这个生活质量呢会逐逐逐渐的提升。
那么在我们抗肿瘤治疗过程当中啊,如果这呃不光要为患患者呢提供一个良好的这个呃缓解啊良好的这个呃长期生存啊,同样呢我们要给患者一个良好的这个生活质量,那么使患者获得的更尊严。
那么我们知道贫血的患者呢,他会降低了这个患者的这种PFS啊,使患者呢这个进展较快。
那么这是一个呃这个紫杉杉醇合卡铂治疗疗卵巢上皮肿瘤瘤这么一个回顾性研究。
那我们看到贫血和非贫血患者呢,他的这无进展生存是有显著性的差异。
那么八科以上的患者啊PFS呢明显呢有优于八克以下的患者。
我们知道这个贫呃在腹瘤当中啊,这个贫血的这个也严重的影响了患者的这种长期生存。
我们看到在十二克以上的患者啊,他的这种五年的这种生存率可以达到百分之五十二以上。
那么十二克以下呢只有不到百分之四十。
而且我们看到随着这个呃血红蛋白水平的这种提升,它的这种啊这个患者的这种三年的生存率呢也逐渐的这种提升,而且呢具有显著性的这种差异。
那说明如果能及时的纠正啊,患者的这种贫血啊,能够改善患者的这种长期生存。
那么为什么贫血患患者会这个影响他的长期生存呢?我们看到延肌瘤显示率呢,于贫血来说啊,可以加加重啊,这个肿瘤瘤乏氧影响这个治疗效果。
那么对于呃这个乏养呢,他可能会诱导某些蛋白啊,能够帮助呢肿瘤克服一些不利条件啊,逃逸这些啊,我们体内内个机体的的上,那么肿瘤流具具这种更强强这种体系性。
那么对于放疗疗来说啊,我我知知道疗的这种效异,那依依赖患者会。
活性氧那么乏痒呢会减少活性氧的这种生成严重的阻碍的这种治疗的疗效啊,这个放疗会还,而且呢会进一步的这种加重,这种乏痒啊,导致这种恶性的循环。
那么因此呢贫血呢呃放疗的患者如果核并贫血啊,这也会影响他这个疗效。
那么对于化疗的影响呢,我们看到呃这个乏痒呢会抑制细胞症种增值啊,导致这种细胞毒性的药物呢,这个下降和组织的这种呃组织酸中毒影响化疗的疗效啊,而且呢还会产生对化疗这种耐药。
那么因此呢我们看到啊这个贫血的患者呢会加重啊他的这种对于呃治疗这种耐药啊加重免疫逃疫。
那么因此呢它也比较严,影响了患者的这种长期的生存。
那么呃下面呢就给大家看呃解读一下啊,我们呃CSCO CIA指南啊,首先呢我们看一下这个诊断这个思路。
那么对于贫血的分级呢,我们国家的标准呢与这个啊美国的和WHO的这个分级呢不是特别一致啊,不太一样。
那我们看到我们国家的这种正常值啊,男性呢是不低于十二颗。
呃,非妊娠女性啊不低于十一颗,妊娠的女性的不低于科。
那那我们这是一个啊贫血这个标准。
那么我们们认认为一的这个轻度度贫血啊就是正常值到九科科是低个轻度的标准。
那么重度血呢是六低标标,那么重度血血呢是三到科颗,那么三科以下我们称之为极重度贫贫血。
那我们看到我们国家的这种分类标准呢,与国的这这个分类标准呢不是很一致。
那么特别是这个中重度的这种分类的标准。
那么实际上呢,与通国际上通行的这个标准相。
那么我们实际上我们有更多的这个这个肿瘤贫血的患者呢没有得到充分的这个治疗。
那么对于CR的分类呢,我们从啊可以这个分为两呃两部分来进行这个分类。
一种呢是从细胞形态分类啊,就是啊我们知道常用的这种小细胞的这种呃这种贫血。
那么我们知道它的这种细胞体积啊变小啊啊,MCV值呢低于八十。
那么常见的这种啊细胞体积呢,包括了像缺铁性贫血、慢性病、贫血啊、体瘤贫血等等啊,还有一个就是细细胞贫血。
那么就是我们细胞体积变大啊,MCV值呢超过一百。
那么经常呃见的呢就是这种啊营养缺乏性的这种,比如缺乏b十二啊,缺乏叶酸或者是骨髓增生异常症症症类类这类的患者者是一个大细胞性病贫血。
那么在呃MCV值在八十到一百之间呢,是一个正细胞性的这种贫血。
那么呃在临床上像这种慢性病贫血溶血性贫血、出血性贫血啊、MDS债障啊以及肾功不全,贫贫血啊么般般都属细细胞的贫血。
另外呢我们网网红细胞胞多血血也可以进行这个分类。
那么网状红细胞减少啊这类的贫血呢,我们知道像再障啊啊。
骨髓浸润呢啊这个肿周呃肿瘤细胞的这个骨髓浸润等等啊,都是这种呃网织红细胞减少。
另外呢就是呃网织红细胞比例呢超过百分之一点五。
这类常见于呢这种溶血性贫血和湿性性贫血。
那么这里面啊这个可以根据这个细胞形态和和网织红细胞水平啊进行一个分类。
那么对于啊肿瘤相关性贫血呢,我们啊要在这个呃肿瘤的时候呢,要进行这个病因的分类。
那么是否是化疗相关的这贫血还是说治疗导致的贫血?那么肺化疗相关的贫血呢,这个我们这看到呢一般呢都是与肿瘤的出血相关啊,你像这个啊消化道肿瘤啊、泌尿系肿瘤啊常常的呃合并比较严重,这个长期的慢性的这个啊这个出血啊导致的这个贫血。
另外呢就是肿瘤的这个对骨髓的侵犯啊,导致的这种啊贫血啊。
另外呢就是我们知道前面介绍了这个肿瘤会引起啊营养不良啊,导致患者的这个呃营养吸收状态渐差导致的这个贫血。
另外呢就是肿瘤会影响体代谢。
铁代谢的异常导致这种贫血的发生。
另外呢呃肾功不全啊,我们知道这个也会引起患者这种贫血啊。
另外一个就是我们值得重视的就是这个肿瘤相关炎性性贫血。
那么这个肿瘤呢它会呃分泌一些相应的这种细胞因子。
那么对于骨髓的造血功能呢是有这个影响。
那么对在这个这这一方面呢,因为他们有一个特异性啊啊,在临床实验当中可能没有一个特异性指标来判断,所以也需要排除其他肿瘤症。
其他的病因之后来考虑呢这个肿瘤炎性的这种贫血。
那么如果是治疗相关呢啊,我们就要看啊这个治这个贫血啊,这个呃是与呃泛化疗相关,还是与靶向治疗相关,还是与免疫治疗相关?那么不同的这种啊原因啊呃对于纠正贫血的办法也方法法也不尽尽同。
那么么我们看一下这呃肿瘤呃相关性的炎症性的这种贫血。
那么它是就是前面也介绍了啊,是由由于肿瘤呢它释放了一些啊炎性因子。
你比如说肿瘤坏死因子啊,白细细素素一啊干胞感扰素等等。
它一方面呢可以抑制这个纵红细胞生成素就是ETO的这种生成。
另一方面呢,是它会提高这种铁条素的水平,那么呃抑制消化道,对铁对铁的吸收,那阻碍阻存体血的释放。
那么这种铁条素呢这个水平的这种失调呢就会导致啊铁稳态的受损啊,导致铁的这种相应的供应不足,包括使这个胃肠道啊细胞的这种转体蛋白内化,导致铁吸收的减少啊,使巨噬细胞呢这个转体蛋白相关导致释放的减么?。
那么这种严性性贫血我们也也说了,他们在临床上没有一个特异性的这种指标。
那么需要呃呃排除其他的这种原因之后,那我们就要考虑是否是由这个肿瘤炎症啊引起的这种贫血啊,那么在就治疗上啊,只有呃通过这个控制原发病啊,这种炎症性的贫血才能够得以纠正。
那么下面呢我们看一下病情的评估。
那么对于病情评估的启动时间呢,我们一般啊建议呢是在这个血红蛋白低于十一颗啊,这个情况下呢来进行啊启动,或者是在脚治疗之前,脚肌腺啊这个降低了超过两颗以上。
那这时候呢启动对于病情的评估。
那么首先呢就是呃评估这个患者的这个贫血的原因啊是什么原因导致这个贫血啊。
第二个呢就是评估患者的贫血的严重性。
第三个呢就是评这个评价一下啊,是否伴有这些啊这个合并症啊,比如说啊心理的或者是这个心脏的或者是肺部的这种呃这个合并症。
你比如说有的患者说抑药物亿活动以后呢,就心跳加快啊,喘不上气的啊。
其实实际上就是由于缺血这个贫血导致的这种生理性的症状。
另外呢就是呃看患者的这种伴发的疾病啊,既往的是否心脏这种代偿功能是否正常啊,是否是病症啊,是否有个慢性的疾慢性的肺疾病病以及呃脑血管疾病。
那么贫。
贫血呢是否会加重啊这种伴伴随疾病的这种症状?。
那么这是呢这个CRA评估的一个流程啊,这个我们看到啊在血红蛋白低于十一颗或者是角肌线下降超过两颗以上的时候。
那么啊这进行这个贫血的呃这个评估啊,呃首先呢评估它这个贫血的原因,然后呢分清它的这种呃进行相化的这个呃原因之后啊,进行后续的这种治疗。
那么如果是一种非化疗相关的啊肿瘤相关这个非化疗相关肿瘤的这个相关性治疗啊,我们根据要求对症的治疗,那么是肿瘤化疗啊,这个放化疗引起的这种贫血。
那么进行这个血血的评估严重程度啊,还伴生症状啊,将进行相应的这种治疗。
那么是非肿瘤相关性的出血啊,呃和肿瘤没有关系,也不是治疗来的,也不是我们前面所说的那些啊非化疗相关的贫血。
那么这里面呢,我们就根据病因啊进行对症的这个治疗。
那么下面看一下他这个治疗原则。
那么首先呢我们要根据这个患者的这种瘤肿不同,以及我们治疗的目的不同啊,进行这种分层的治疗。
那么对于实体瘤来说啊,我们要根据病因啊进行治疗呃,进行对一个针对这个铁指标啊进行这个呃填检测之后,针对铁指标按需检行这这个补铁的治疗。
如果这个有明显的这种乏痒的症状啊,这个血用蛋围下降的非常明显啊,反痒症状变较明显啊,心率比较快啊,一个活动以后出现心跳过速,然后呼吸困难,这样情况呢有可可可可抗。
而且这种年龄大的患者,我们可以考虑输血的治疗。
那没有症状的患者呢,我们可以考虑密切的观察。
那么对于造血系统的肿瘤呢,我们呃要根据这个相应的这个指南啊,也就说MDS的指南以及其他造血肿瘤的指南进行相应的治疗。
那么对者是用输血血或者使用呃,是否用EPO的这个治疗。
那么对于这些姑息治疗啊,这个支持治疗呼吸治疗的肿瘤患者啊,包括实验。
肿瘤和血肿瘤瘤患者。
那么细菌根据症状呢进行对症的治疗啊,可以采用输血啊,也可以采用这个ETO这个治疗。
那么如果怀疑呢是由肿瘤炎症相关引起的这种贫血啊,刚才也前面介绍了排除其他诊断之后,那么怀疑是肿瘤相关炎性的呃炎症引起的贫血。
那么针对原发病进行治疗啊,也可以考虑输血啊,或者是进行EPO以及补铁的这个治疗。
那么在今年呢这个治疗推荐当中啊,我们看到在低危的MMDS以及这个血清EPO低于五百啊,这个单位每毫升的时候呢,增加了一个三万六千单位,每周一次啊,这个这这个皮下或者静脉注射的这个治疗推荐。
那么这个治疗推荐呢就是提高了这个患者的这个依从性。
那我们呃之前的这个推荐呢,是啊每周三次的这个一万单位的皮下注射。
那我们知道这个EPO呢,它呃不像呃这个GCSF和这个呃TPO啊,它可能要需要一个比较漫长的这个时间啊,可能至这个四周的这种注射。
那么每周三次的注射呢,患者的这个依从性呢不是很好。
那么这种呃每呃大剂量的这种疗疗推荐,可以提高患者的依从性,而且呢减轻了患者治疗痛苦。
操你娘。
那么对于这个呃肿瘤放化疗引起的这种贫血。
那么根据症状呢进行评估。
如果是一种重度以上的贫血啊,我们看到是这个呃六呃血红蛋白低于六颗的这种贫血啊,或者是有这个中度贫血伴有严重的这种症状,需要立刻纠正血红蛋白,或者是有明确治疗意图的这个呃患者就是我们。
要进行啊,也呃马上要进行啊下一个疗程的这个治疗啊,或者是这种呼吸治疗啊,需要改善重度贫血状态症状。
或者我们既往使用这个EPO治疗无效的患者。
那么这时候呢我们考虑输血治疗。
那么输血治疗呢,我们呃这里面有一个附录,我们可以参考输血治疗来呃进行这个相应的这种啊呃这个呃这个流程。
那么对于呃轻度的贫血啊,或者是中度贫血啊,不伴有严重症状,那么就。
我操你。
休息或者是加强营养啊,就可以改善这些症状。
或者是进行呼吸性放化疗,同时改善需要改善轻度贫血的患者,或者是有输血过敏史的患者。
啊,我们建议推荐呢使用EPO的这个治疗。
那我们看一下这个治疗的方法啊,那我们啊谢谢。
我们前面呢也介绍了我们这个目前来看啊,这个抗贫血的治疗呢,主要是包括了这个两大方面。
一个呢就是这个。
呃,输血啊,我们知道输血呢是我们呃临床上啊最快啊这个纠正贫血的这个办法。
但是呢我们知道啊呃现在呃个床床上血血非非常紧张啊,需要这个严格的掌握这个适应症。
那我们看到一般的这个患者呢,如果说既往啊他这个血红蛋白水平,那么这这个快速的比较明显显下降到啊七科到八科之间啊,这个一般呢不考虑这个贫血。
但是如果有比合并了比较严重,这种症状啊乏痒的症状的时候呢,可以考虑这个输血。
那么对于血红蛋白低于六科的患者。
那么这个合并这种呃合并症或者高危风险的患者,还建议呢这个有这个无论是这种生理,还是说这个合并症啊,这个有比较严重的合并症的患者要考虑这个输血。
那么对于呃EPO治疗无效的患者呢,也是需要这个输血的治疗。
那么输血呢,对于如果是这种这个有症状的这种这个患者,比如说急性的出血啊呃伴有这个血溶动脉血不稳定或者氧气疏松不充足的证据。
那么输血的目的呢,就是要纠正这个血溶动脉血不稳定啊,保证这个充足的氧气的这个输送。
那么对于呃症状性,比如说心动过速啊、呼吸急促啊,体平性低血压等等。
那对对于这样的患者呢,我输输血目的呢就像血血蛋白呢,保证在八颗到十颗啊,避免免出现这种啊这这这这及其上述这些症状。
那么对于急性的这种啊这个血血血这个血血肉不不稳定,或者是心心梗这种情况况啊,我们建议呢将啊这个输血将血熊蛋白呢保持在十克以上啊,保证这个患者的这种生命的安全。
那我们知道输血呢实际上啊虽然说它是一个很有效很快速的这个方法,但是呢啊它也存在着很多的这种啊这个呃不良影响啊,你比如说啊铁过载啊,如果我们在反复多次的输血之后呢,这个这个体啊一般呢会说啊就无法啊很快的排除体外,将沉积在肝脏啊、心脏啊、皮肤啊等等以及内分泌的这些器官啊,会导致这些功能的这种丧失。
那么一般呢啊在这个这血红蛋白这个血白病过过一千么?排除了这种啊活动性炎症、肝病溶血等等其他因素之后啊,这个判定为铁过载。
那么这样的患者呢需要接受那个去铁的这个治疗,而且呢输血我们知道啊还存在着感染这种呃传染病的这种风险,像肝炎啊等等这传染病。
所以说现在的这种啊这个检验技术也非常先进呢,但并不能百分之百的保证啊这种不能传染传染病的这种风险。
另外呢还有过敏啊、免疫制啊这个呃心衰啊等等,以及血栓的这种相应的这种风险。
那么因此呢,我们看到啊这个。
呃,虽然说输血可以快速的纠正贫血,但是它还有很多的这种啊不良反应啊,我们需要呃这个在临床上呢严格的掌握输血的适应症。
那么红细胞刺激生成剂啊,就是我们通常所说的这个EPO治疗。
那么是我们临床上另外一个啊这个抗贫血治疗的一个非常重要的这个手段。
那么它的这个启动时间啊,不同的这个呃我南呢有这个不同的这种规定。
那么我们国家c sco我们这版的指南啊将启动的时间呢呃定在了这个十科啊,我们呃这个呃这个评估时间定到十一颗。
如果我们呃血红蛋白进一步下降降到了十颗以下啊,这时候呢我们就建议呢进行启动啊,这个EPO这个治疗。
那么呃我们这个呃治疗的目标就是将这个血红蛋白呢。
保持在十一颗到十二颗之间。
如果这个患者经过治疗,超过了十二科,根据个体的情况啊,就停药啊,或者是减量啊进行这个重新的评估。
如果在治疗前啊存在着这个绝对的缺铁啊,就铁蛋铁蛋白非常低的情况下,那需要先进行这个补铁的治疗啊,否则这个EPO治疗疗效并不是很理想。
那么接受这个EPO治疗的患者。
如果这个疗效并不是很理想,那么这时候呢,要进行这个铁功能的这种判断。
如果这种功能性的这种缺铁,那么需要呢进行这个补铁的治疗,那么来加强来提高EPO这个疗效。
那么这是呢EPO具体的这个使用的方法。
呃,建议呢是呃每公斤体重一百五十单位或者是一万单位啊,每周三次或者三万六六千单位,每周一次皮下注射啊,或者是呃今年呢又新增加了一个四万单位,每周一次皮下注射或者静脉啊,这是也都是个大阶段的这个推荐。
如果这个血红蛋白啊有上升,一般来说我们这个治疗呢可能需要四到六周这个时间啊,这个治疗有反应评估以后,这个血红蛋白上升一克以上,或者是任何时间呢,血红蛋白上升到十二克以上。
那么这时候建议呢停止治疗,如果没有达到十二克啊,另外有贫血,如果根据呢这个这患者的这种症状啊,也这个呃在进行这个重新的评估啊,是否继续这个EPO的这个使用。
如果经过四到六周的这个剂量无效的话呢,我们呃可以考虑呢增加这个EPO的这个这个使用剂量,每公斤体重三百单位或者是两万单位,每周三次或者是三万六千单位,每周两次啊皮下注射,并且呢适当呢根据这个铁的情况进行这个补铁治疗。
如果说是呃这个经过八到九周这个治疗,患者血红蛋白有反应上升一克以上,那么继续治疗。
如果说还是保持的这种基线的水平,我们治疗前的这种水平啊,上下浮动在一克以内,那么呃酌情呢给予呢这个呃考虑呢是否继续或者是。
再再增加这个剂量,如果在治疗期间,这个血红蛋白还是继续下降啊,那么就考建议呢这个输血这个治疗。
那么EPO治疗呢我们看到它可以呢在我们治疗的这个目的呢就可以使患者呢这个来提升啊,并且维持这个使用蛋白的这个水平,减少和避免这个输血。
那么改善患者的生活质量和贫血的相关症状,增加。
患者呢对于这个肿瘤抗治疗的这种敏感性。
那么它这个EPO治疗呢也存在着一定风险啊,比如说血栓的风险啊,这里面我们知道肿瘤患者本身就是一个呃高危的血栓的这个人群。
那么在这个EPO治疗过程当中,我们要根据患者的这种呃呃这个情况进行评估。
那么避免呢出现这种血栓。
另外呢就是呃在这个血红蛋白这个治疗效果欠佳的时候呢,要考虑这个静脉补铁的这个治疗。
那么与单硬EPU相比呢,这个铁剂加这个重素呢,可以进一步减少患者的这种输血率。
啊,我们看到这是呃一个相应的研究啊,临床研究单来看,铁剂联合这种红细胞刺激呢可以减少患者的输血风险呢降低百分之二十六,还可以明显的改善患者血红蛋白的水平,以及这个铁蛋白和这个砖铁蛋白的饱和度。
那么对于铁缺乏呢,我们啊这个一般来说,我们知道都的都是做这个像呃这个铁蛋白血清铁风险结合粒的这种检测。
那么对于铁蛋白低于三十啊,呃维科每每升或者是转铁蛋白度饱和度小于百分之二十的话,那我们这认为这是一个绝对性的这种缺铁啊,再建在这个补铁这个EPO同时必须呢这个补铁的治疗。
那么如果这个铁蛋白在三十到五百之间,而且这个这个转铁蛋白饱和度呢在百分之五十以下,那么我们考虑呢是一个功能性的缺铁。
那么这时候建议呢这个静脉的补铁治疗。
那么如果铁蛋白在五百到八百之间啊,这个砖铁蛋白饱和度仍然是小于百分之五十,那这是一个可能性的缺铁,那么可能这不需要一般来说不需要这个补铁治疗。
那么对于特定的患者啊,可以考虑呢呃联合补铁治疗增加EPO这个疗效。
那么对于铁蛋白低于八百啊,砖铁酸软铁蛋白饱和度超过百分之五十的患者啊,这我们认为是一种非缺铁的状态啊,这个不需要的这个补铁。
那么这时候我们在使用EPO的时候呢,要同时进行这种铁的这种评估,铁缺乏的评估啊,根据据这个患者是否是绝对性缺铁和功能性缺铁考虑进行这个静脉补铁的这个治疗。
那么这张图呢就是非常呃清晰的给我们显示出了哪部分患者呢是一个绝对性的缺铁,哪一部分这个可能性的缺铁啊,这功能性的缺铁,哪一部分患者呢是一个呃铁过载的这种情况。
那么最后呢我们来看一下这个静脉铁剂的这个使用啊,我们在临床上目前啊应用比较多的就是这个孕型糖肝铁和啊这个蔗糖铁。
那么我们知道这两个铁呢,它在呃使用的时候呢,需要一个静脉的这个实验量啊来看患者是否有过敏。
如果没有过敏的情况下,那我们在啊吸食啊,每周啊两到三次的这个使用啊,建议呢是静脉这个滴注啊这个来进行这个治疗。
那么今年呢增加了一个伊脉芽糖肝铁的这个治疗推荐啊,它是一个大剂量的这种铁剂啊,可以考虑大剂量的这种使用的这种铁剂。
那么它是相对来说比较安全啊,不需要这个呃实验剂量的这种啊应用,可以直接的这个静脉的滴注啊,可以一次呢给予呢一千毫克的这种治疗啊,可能在一次性呢就解决患者这个缺铁的这种情况啊。
那么。
呃,建议呢呃呃如果单次剂量超过五百毫克的时候呢啊,还是建议静脉这种低度啊,呃避免那个推注啊,最多呢每周应用三次啊,这个呃我们这个这个伊百氨抗肝铁呢可能很快在国内就会上市啊,我可能这对于呃这个一部分患者来说,可能这个一次性的镜碘患者可能解决能一次性解决他们那个临床上的这个需求。
好,以上就是我今天汇报的内容,谢谢大家。
唉,非常感谢赵东东教授啊,又利用这么短的时间,把这肿瘤相关贫血指南更新的内容给我们大家进行了详尽的解读啊。
赵东东教授呢他对贫血这个肿瘤相关的贫血的发病率呀、贫血的危害呀,包括一些发病的肌理给我们进行了介绍。
尤其是重点介绍了这次指南更进的一些内容,呃,其中也包括CRA的分级,然后形态学以及病因呃归类的分类诊断、鉴别、诊断以及评估的疗程。
尤其是重点讲了一下这个呃治疗的原则。
对呃,这个非化疗相关性的呃肿瘤相关贫血的治疗。
还有对于化疗相关的呃肿瘤相关贫血的治疗原则都进行了非常详尽的介绍。
在这里边呢也给我们介绍了关于输血呃,红细胞生成器,也就是这个EPU呃,这个应用,还有铁剂的应用等等。
好多书呃,这个我。
我们临床上关心的一些相关的问题,呃,内容非常精彩啊,非常感谢赵东教授。
但是我看呢我们的日程没有安排讨论,所以说再一次啊。
所以再一次呢感谢赵东东教授精彩的报告。
下面呢我们就进入呃第二位讲者的环节。
我来介绍一下第二位讲者,然后由孙涛教授来进行总结以及介绍第三位讲者啊啊第二位讲者呢是重庆大学附属肿瘤医院的王海霞教授。
王海霞教授呢是医学博士生物呃,医工程会的工程学的博士后,重庆大学附属肿瘤医院妇妇科肿瘤中呃肿瘤中心的主治医师,重庆大学附属肿瘤医院卵巢癌MDT专家组的成员等等啊,很多的学术兼职啊,也是非常呃有才华的一位教授。
那呃王教授呢给我们带来的是PARP抑制剂不良反应管理的中国专家共识解读啊,有请王教授。
好,谢谢谢谢主持人的介绍。
呃,尊敬的大会主席马军教授及线上的各位专家大。
大家下午好。
嗯,因为这个环节本来是我们邹冬林主任的一个呃讲课时间。
然后因为他临时被喊去叫手术了,所以这个就再由我来代替我们邹主任来分享我们帕帕抑制剂管理的呃一个不良反应管理的一个专家共识。
那我们知道在帕帕抑制剂出现之前呢,卵巢癌的五年生存率的话,即三十年当中都没有改善,一直只徘徊在百分之三十左右。
所以说帕帕抑制剂的一个出现的话,是卵巢癌治疗的一个里程碑。
那么多项的一个研究也证实了帕帕抑制剂在卵巢癌的抑线维持和薄敏感复发的维持中的一个疗效。
那么刚刚九月份公布的索lo one和拉polone的两项三期临床研究的一个长期随访的结果呢也提示了呃,帕奥拉帕利是可以改善卵巢癌患者的一个OS。
那么随着帕帕抑制剂在临床的一个广。
广泛使用帕帕抑制剂的一系列问题呢也显现出来了。
比如说它的不良反应的一个问题,还有帕帕抑制剂的一个耐药的问题,还有帕帕after pup的一个问题等等。
那么基于这样的一个背景呢,就是由中国抗癌协会、妇科肿瘤专委会就发布了帕帕抑制剂不良反应管理的一个中中国专家共识的二零二一年版。
那么希望能够为临床医生提供一个切实可行的帕帕抑制剂不良反应管理的科学指导,能够使患者治疗的一个获益的最大化。
那么接下来我将主要从帕帕抑制剂概述帕帕抑制剂不良反应概述帕帕抑制剂血液不良反应、贫血的治疗以及非血液不良反应。
这五个方面来对这个共识呢进行一个简单的解读。
如果有讲的不对的地方呢,也请各位专家来批评和指正。
那首先呢是帕帕抑制剂的一个概述。
我们知道帕普抑制剂它是通过合成致死的原理来杀死肿瘤细胞。
而这个概念最早呢其实是可以追溯到一九二二年,就是哥伦比亚大学的一个遗传学的教授叫kevin bridge。
他在果蝇在黑氟果蝇的身上发现,如果两两个特定的一个基因同时突变失活的话,就会导致这个果蝇的死亡。
但是这两个基因单独的任何一个突变失活都不会给果蝇带来一个致命的伤害。
那么到一九四六年呢,俄国的遗传学家就是杜普赞斯基就提出了合成致死的一个概念之后,直到一九九七年,stephen friend才将这个合成致死的理念才入合成治疗疗中。
那么之后的一个故事,大家可能就知道了,也就是我们的帕抑制剂剂针对对这个合成致死的这个原理,就这样的一个设。
设计出来了。
那如果我们知道了这个帕帕抑制剂的一个。
呃,它的一个研究背景的话,其实我们就很好理解帕克抑制剂这样的一个作用机制。
就是正常的情况下,我们知道人体的细胞每天都会产生,就是DNA都会有大量的损伤和修复。
但是在这里面最严重的就是DNA单链和DNA双链的一个损伤。
那么DNA单链的一个损裂的话,它主要是通过帕帕介导的一个碱基切除修复途呃,碱基切除修复途径来进行修复。
而酸双链的一个损伤的话,主要是通过非同源末端连接和同源重组修复这两条途径。
那么这两个途径的区别呢,一个就是前者快,我不管你对不对?我先给你接伤再说,所以它这种修复就会有很多错误,导致基因组的一个不稳定性。
而后者呢同源重组修复它的优点就是虽然它慢,但是它修复的进度很高,修复之后的DNA呢是具有一个高保证性它。
而帕克抑制剂呢就是针对这种情况来设计出来所做的一个呃呃药物来杀死肿瘤细胞。
那么就是它通过了抑制帕帕酶的一个催化的活性和帕帕酶的一个捕获,使单链的DNA断裂之后,没有办法修复并大量的堆积,进而产生了大量的DNA双链的一个损伤。
而当同源重组修复也存在缺陷的时候,那么这DNA双链也没有办法修复。
那么他依赖容易出错的这个非同源末端连接途径修复的话,最后两者作用的一个叠加,就会导致细胞的一个死亡。
那么目前呢针对帕比针对这个合成致死的效应呢,有多个我们知道有多种帕菲抑制剂呢都被研制出来了。
而目前在我国批准的帕比抑制剂呢主要包括了以下四种,一个是奥拉尼拉和氟唑帕利和帕米帕利,而奥拉帕利是比较早的呃,两个帕比抑制剂就是也是,而且都是国外的啊研究的一个药物嘛。
然后这几种帕比抑制剂呢也有嗯不同的一个药物学特性。
我们可以从这个表上来看出那么半衰期最长的就是尼拉帕利。
而其他那个奥拉帕利、氟唑帕利和帕米帕利基本上都是在半天左右,而尼拉帕利可以长达一天半,所以这个就决定了。
那么在使用上面的话,尼拉帕利的话,他们每天只需要口服一次,而其他的药物呢每天都需要口服两次,另外一个。
的话在代谢上面我们可以看到,除呃你除了尼拉帕利外,其他的三种药物的话,那么它的代谢途径都是需要通过细胞色素酶p四五零这条途径来进行代谢的。
嗯,那么我们知道细胞色素酶p四五零的话,是我们体内非常重要的一条药物代谢的一个途径。
那么这个就决定了在药物和药物之间的相互作用和使用上的时候,我们就要有所考量。
所以像对于奥拉帕利这种,通过这条途径代谢呢,就不推荐他联合使用中强效的。
细胞色素类p四五零的这个抑制剂。
那么如果必须合并使用的话,就需要进行一个相应的减量。
而尼拉帕利呢它不通过这个代谢,所以呢嗯它暂时还是缺乏了一个相关的一个呃药物的一个研究。
那么这是这几种帕克抑制剂目前在我国所获批的应用的一个情况。
那么奥拉和尼拉呢都是被批准用于的维持治疗。
那么既可以用于一线患者经过化疗之后CRPR的一个维持治疗,也可以用于薄敏感复发。
卵巢癌患者经过呃治疗之后达到CRPR的一个维持治疗。
而氟唑帕利和呃帕米帕利呢,他们获批的呢都是一个呃薄敏感复发卵巢癌患者的一个后线,也伴有胚系嘎抗突变的一个后线治疗。
此外呢氟唑帕利也被批准用于了薄敏感复发。
卵巢癌经过韩勃化疗之后,CRPR的一个维持治疗。
那么在这里面其实要特别提一下奥拉和尼拉。
他们在最开始获批的时候,其实同氟滋唑帕利和帕米帕利也是一样的,都是在后线进行的研究以后,它的批准呢最开始在FDA获得的批准呢,也是最线的一个治疗。
但是呢,基于基于这个长期的一个随访之据,那么来对比它的风险和汇比之后,那么就在今年FDA刚刚撤回了奥拉帕利尼拉帕利,以及我们这个表中没有列出的国外上市了。
但是我们国家没有上市的卢卡帕利这三种帕帕抑制剂的一个后线治期的一个适应症。
所以呢因为我们这呃因为奥拉尼拉和刚才我说到的卢卡的话,它是最早的研究出来的啊,在卵巢癌来做的这个帕帕尼抑剂。
那么辅唑洛帕尼。
纳米呢应该算是后起之秀,所以他们两个。
这个后线治疗的一个呃获益风险情况的话,我们还是有待于长期的随访数据的一个对比。
那么我们了解了这个不同抑制剂的一个特性和他们的一个适应症呢。
那我就给大家来讲一下我们帕帕抑制剂的一个不良反应的一个情况。
我们知道我们所有的化疗药物也好,还有说我们的靶向治疗,包括我们讲的免疫治疗包都知道不同,各都会有自己各自的一个不良反应。
那么我们对这个药物使用的时间越长呢,对它了解的就越透彻。
那么这样的话就会更便于我们好好的利用它。
因此,那么通过对这个帕帕抑制剂不良反应的一个管理的话,同样也可以提高我们患者治疗的一个依从性,进而来改善我们患者的一个临床结局。
虽然帕普抑制剂呢,无论是呃包括国内还是国外的哈,有这么多种,但是它的不良反应呢呃其实有相似之处也有不同的之处,而它的不良反应呢主要跟药物的可能。
都是跟药物的一个再靶效应和托靶效应相关主要的特点呢具有以下几个方面,他们在不良反应的特征上是相似的。
也就是说他们基本上所有的无论是奥拉、尼拉还是帕米,还是氟唑帕利。
那么他们呢的不良反应呢基本上都是以血液毒性,还有消化系统毒性,还有神经毒性以及呃乏力这些呃都会会发生这样的反应。
但是呢不同的药物在具体不同的反应的发生率和严重程度上是存在一个各自的特征。
而在处理上面。
那么绝大多数药物相关的不良反应的处理上的话,不同药物基本是可以遵循相同的一个处理原则。
而对于轻中度的这个帕帕抑制剂的不良反应的话,也就是我们通常所说的一级和二级的一个不良反应的话,它的这个耐受性化话比我们通常所用的抗肿瘤瘤化疗药物会要好一些。
而且因为这种不良反应的,其实大部分会出现在患者。
因为帕帕抑制剂的早期,也就是前三个月月,且这经常多患者者可能在服一个月左右或者两个月的时候,他出现了帕克抑制剂的一个反应。
但是通过一个呃我们对它的一个监控管理对症个处理以后,那么它就这种症状,随着他用药时间的延长会逐步的缓解甚至消失。
那么就就就说说如果前三个月能耐受了,那么大部分分患患后后面话话能够耐受这个帕帕抑制剂的一个不良反应的一个情况。
而且因为帕抑抑剂剂不良反应应还还有有个明显显明显的一个相关性,所以我们通过暂停治疗和减药。
退症治疗的方法的话,那么大部分呢得以控制。
而在不良反应当中,刚才我们我说了那么多有血液的不良反应,胃肠道的不良反应啊,疲劳,还有嗯还有神经系统毒性,包括还有一些少见的哈个别的药物会发生的一些反应啊。
那么最常见。
其实在所有的反应中,最常见的还是以血液系统的毒性是最常见的,而且发生三四级不良反应中的啊发生比例高的呢,同样的也是血液系统的不良反应是最多,它也是导致我们帕克抑制剂治疗的过程。
当中减量中断和停止的一个主要原因。
因此呢我们今天也会主要针对这一部分的一个处理来做一个啊主要的一个阐述。
那么这个不良反应的分级,其实大家都很清楚了,我就不在这里赘述。
我们经常把一二度就算成就是轻重度的一个不良反应嘛,大部分可能不需要处理或需要。
啊,或者是需要对症处理,不需要呃侵入性的一些治疗的话,那么可能对治疗的影响都不大。
那么大于等于三级的呢,也就是通常我们所说的一个重度的一个不良反应。
这时候可能就需要通过一些暂停药物或者是减量等等等等其他的一些处理。
那么接下来呢就针对血液不良反应来给大家啊重点做一下,阐述我们血液不良反应呢,其实它同我们的呃化疗药物啊,还包括我们的就是从我们的放化疗的一个负反应的话,在血液的系统发生的毒性基本上是相似的,主要是包括了贫血血小板减少和中性粒细道道减少。
而这种不良反应呢,就像刚才所说的,那么通常会在治疗前的三个月是最常见的。
那么随着时间的推移呢会逐渐恢复,但是有部分的患者不能耐受的情况下,可能会导致帕普抑制剂的一个中断,然后剂量的一个减少啊,有极极个别的患者可能需要就是彻底的终止的停药,就不能再用帕帕抑制剂。
因为正因为他有这样的一个发射时间的一个特性。
所以我们是推荐的话,对帕普抑制剂用药一定要进行监测。
特别是在早期用药的时候,在第一个月的时候,每周都应该监测全血新胞的一个技术。
那么在治疗的第一年的话,每月都要进行监测之后呢,就要定期监测。
如果发生了重度的血液的不良反应的话,那么就要充分的评估,然后来给患者进行一些相应的一个治疗那。
那么在这三种常见的血液系统毒性里面,贫血又是这个帕帕抑制剂最主要的一个。
原因。
那么从这个表中呢,这个表呢,也是列出了三种帕普抑制剂的不呃贫血的一个发生率。
我们可以看到嗯,基本上这几种我们国内获批的奥拉尼拉氟唑帕利和帕米帕利的话,呃,如果抛开抛开尼拉帕利这个三百毫克的起始剂量的话,那么其实它的发生率基本上都是在百分之五六十左右。
而尼拉呢,所以从这个上面我们也看到尼拉呢如果是以三百毫克来来作为起作为起始治疗用药的话,那么它的贫血的发生率就会大大高于它的个体化的起始化起始剂量的一个用药人群。
那么在三百毫克这个剂量组的话,贫血总体的发生率可以达到百分之五十到百分之七十一点八。
而对于各些种个体化起始治疗,那么个体化起始治疗是什么意思?因为很多可能是非非妇科专业的哈,我们很多专家。
那就给大家解释一下个体化。
其实治疗是也是通过了我们的一个prime嗯国内的一个primy的一个呃多周性的一个临床研究。
就是说根据患者的体重啊,因为我们中国人不像那个欧美人群,可能人高蛮大一些,所以就是真为了让患者的耐受性更好呢,根据我们的一个嗯体重以及血小板的一个计数的情况来进行一个个体化的起始的用量。
如果是体重呃,小于要大于七十公斤的话,那么他就可能以三百毫克。
如果是小于的话,那么就以两百毫克的包括血小板。
如果是大于一百五的话,那就是三百。
如果小于一百五话,就是以两百毫克起起起始的剂量。
因为看到在这个个体化起始剂药药药群群话,那么贫血血发生率最高的高也就达到了百分之五十三点一。
所以说呢就是我们刚才所谈到的,它不良反应的特点是跟剂量有一个明显的相关性。
那么三四几贫血的发生率方面的话,那么从。
从这个数据上来看的话,那么也是尼拉个体化的起始剂量和奥拉上面看,似乎是稍微低一点。
其实他们的差别呢,总体上一个比的比较的话,差别并不是太大,都差不多。
那么大于等于三级的总体发生率呢,总体的范围最低的话可能是在百分之六左右,而最高呢可以到百分之三十五左右。
而贫血的一个表现呢,这个大家都很清楚了哈,除了我们缺血的一些症状,头晕、耳鸣、心肌气短、食欲不治呢、体血乏律等等。
这些患者的一个外在临床表现以外的话,那还包括了刚才我们的呃前面的赵教授所讲的对于肿瘤的患者,这种贫血的话是影响他的一个疗效的,嗯,也会导致他治疗的一个推迟会影响。
那么间直接间接就会导致这个影响疾病的预后,疾病的预后,影响患者的一个生存质量和生存期。
因此我们必须要重视。
那么刚才讲的帕抑制剂发挥作用是通过合成致死的原理,那么它引发贫血的作用机制又在哪呢?那我们知道普抑制剂普一共是分了十七种。
那么普抑制剂呢主要是把它靶向了pupupupupup one two,用那么put这四种pup。
那么他pup呢除了参与DNA修复以外呢,它也在其他的生理过程中发挥了重要作用。
比如说在血液系统的这一块,那么pup one可以调节骨髓,因者是血液系统的一个细胞分化。
pup two可以调节红细,在红细胞的生成过程当中呢也会发挥作用。
而且研究表明,pup two的缺失会损伤小鼠红细胞的一个分化,增加溶血反应导致贫血。
因此呢帕抑制剂内使用就会诱发贫血。
那么同样的,如果在患者在使用帕帕抑制剂的过程当中发现了贫血的话,那么首先要做的就是像我们刚才的赵教授所讲的一样,我们首先要评估贫血发生的原因要排除导出致是不是有帕克抑制剂所引起的。
我们知道出血出血失血性是这种持续性的一个失血性疾病,就是出血可能会导致贫血,溶血,会导致贫会导致贫血,包括遗传,包括其他的一个放疗化疗所导致的骨髓抑制的话等等等等啊,多种原因都可以导致一个贫血甚至一些呃肿瘤的一个进展啊,都可能会引起贫血。
所以我们要排除这种贫血,到底是不是有pup抑制剂引引起的?找到贫血的病因之后再进一个处处。
那那么第如果我们确定了这个贫血,确实是由帕抑制剂引起,那接接下就要进行行一个铁缺乏的。
的评估,如果没有这方面的缺陷的话,那么对于患者其实是可以。
就是我后面所讲的,它是可以给予一些铁剂的一个治疗。
那么这是关于帕尼抑剂发生贫血的话,一个通用的处理的流程。
那么也是同样的,对于其实就是对于大部分的这种不良反应都知道,一二剂的话基本上都是不需要特殊处理。
最重要的就是要密切的一个监测,可以即食患者的一个原先的一个治疗。
那么帕尼抑剂同样也是这样的。
如果只是一个一二级的一个反应的话,也就是学术是大于八克,大于等于八克的话,它同样还可以继续进行帕帕抑制剂的治疗。
那么如果是大于等于三级的一个。
是那个贫血的的话,也就是小于了八克的话,那么就需要给予一系列的处理。
首先呢第一点,第一个,这是通用的一个处理原则,第一肯定是停药。
第二个的话就是要监测,直至到他恢复大于等大于九等于九克以后能够再接受治疗啊。
第三个的话,那么恢复了以后的话,要对他进行减量,下调一个的剂量级。
第四,如如果说你已经之前已经经调过,那经经到到最低低量量,那么对如这这患患者就只能终止药药同那那么在这个监测的过程当中啊,如果无论是在哪一个阶段,患者如果二十八天都没有恢复到可接受的水平同样也是一样的。
那么只能够终止用药。
那么在某些情况下,也就是大比如说小七克克甚至至低的情况下,那么我们是考虑可以考虑输血。
那么这是针对这个表呢,是针对我们目前。
四种国内获批的不同的帕克抑制剂,它的一个分别处理的一个详细的一个策略。
那我们可以看到,除了帕米帕利之外哈,前三种都是帕米帕利比较特殊哈。
除了帕米帕利之外,前三种都是小于八克之后,那么就是跟刚才的原则是一样的,就是暂停。
那么在减量方面的话,奥拉帕利他的起始剂量呢就是三百毫克BID所以他可以先减到一百减一百毫克,再减两百毫克。
如果两次都不行,最低剂量都只有两百毫克BID的话,那么这个患者只能终身停止用药,依拉帕利同样也是一样的减到。
如果减量减到了,因为它是个性化起始剂量,所以说每个病人的情况不一样,但不管怎么样,无论是三百毫克起始还是两百毫克起始。
如果患者经过减量已经减到了最低一百毫克,还不能够耐受的话,那么也同样的啊终止用药,其他两种也是一样。
只不过帕米帕利的一个情况的话,他的他的呃是小于毫克的时候,就要进行一个极。
及的啊干预处理。
那么这个其实贫血的一个治疗原则,一个总的治疗原则的话,可能在前面我们的赵教授也提到了,肯定是不主张输血。
作为一个纠正贫血的首疗首要的一个治疗手段。
那么前面也讲过,一个输血又很很严谨的一个主症。
无论是国际还是国内,无论是明确的一个规范。
第二个的话就是输血确实也会引起啊一些问题。
比如说感染的问题,比如说过敏的等等等等一系列的问题。
所以呢那我们肯定能口服的剂量口服。
如果不能口服的话,我们就可以考虑一些针剂。
比如说我们接下来也会提到的EPO如果再不行,确实实在不行了,那么达到输血脂征,那么经过其他的一系列处理的时候,那我们可能就要考虑啊进行一个输血的治疗。
那当然经过我们啊我们所有的这些肿瘤科的医生哈,肿瘤相关专业的医生都经过了这样的常规治疗以后都没有效的情况下,那么可能这个时候就。
建议进行请我们血液科的专家来给我们进行指导,或者是来组织多学科的一个诊疗,来对患者进行一个处理。
那么这个输血的指征大家都很清楚哈,我就不在这里面赘述。
那么主要是关于EPO这个问题,我们知道。
EPO在药物和在输血之间给我们提好提供了一个很好的一个嫁接的一个桥梁哈,它是一个针剂。
那么对于EPO的一个调控的话,那么是已经我们知道红细胞是受EPO的一个调控,是有研究已经证实了EPO是能够改善患者的一个贫血的症状,来降低肿瘤化疗患者对输注红细胞的一个风求。
但是但是在这里要强调的一点呢,是就是我们也知道EPO它有它的一个问题。
第一方面它会增加血栓的一个风险。
第二的话它会增加肿瘤进展的一个风险。
因而缩短而且有明确的研究哈,也显示了它可能会缩短某些肿瘤的一个总的生存期。
因此在使用EPO的时候,我们还是建议在学科的一个指导下来规范的来进行一个使用。
啊,当然我们也知道EPO也有一些相关的在肿瘤患者当中的。
一个治疗指南哈,包括美国血液协会,包括艾司科都有相关的指南啊,我们也可以参考相关的指南来进行一个使用。
那么这是EPO的一个给药方法。
刚才赵教教授已经讲过了,那么我也不再赘述。
那么主要就是一个是看根据他的一个起始,根根据他的一个剂量。
如果是那种低剂有低剂量,高频次的和高剂量低频次的啊这种情况以及对根茎以及有低剂的过程当中相应的一个情况,还有可以在适宜的情况下给患者进行一种铁剂的一个补充啊,这个在刚才最开始处理流程的时候,我们也讲过了。
如果对于贫血长免病因的话,那么在这无论是在查找病因,还是在对症处理上面的话,我们都需要知道他的评估他的铁的一个情况,评估检查他的铁蛋白、维生素雌二和叶酸的一个情况。
如果取绝对性缺铁的一个患者的话,那么肯定是要对他进行一个啊补铁的一个治疗。
那么比如说口服的一个呃硫酸亚铁啊,葡萄酸酸亚铁啊等等等等。
当然也有一些肠道外的补充的一个。
体积,比如说啊蔗糖铁等等等等。
那么除了我们刚才所讲的呃血液系统毒性之外呢,吗?帕克抑制剂也有一些非血液系统的一个毒性。
那么这些主要是包括了刚才也反复说了胃肠道毒性神经系统毒性当然也比较啊不太常见的一个心血管的毒性,还有我们比较还比较常见的一个乏力哈,在这里面没有写哈。
那么这些不良反应呢跟嗯同样也是会在治疗的四到八周也是两个月之内会出现,那么大部分都比较短暂。
绝大部分的患者就是通过症状的一个管理呢,就能够呃恢复,而不需要给予呃暂停的给药或者是减量的这样的一个处理。
当然呢我们还是要遵循那样的一个原则。
如果发生了一个啊重度的反应,而经过了我们常规的治疗无效的这种情况下的话,我们还是建议转诊到相关的扩时啊,或者是进行一个MDT来进行一个处理。
那么这是整个的这是一个关于非血液不良反。
反应的通用的一个处理流程啊,其实跟我们前面也是差不多的。
如果是轻度的话,那么就经过症状的一个管理。
如果是一个重度的话,那么可能就需要进行一些减量的一个处理。
那我们来看,首先来看这个消化系统的一个反应。
那么它跟我们呃临床上的哈抗肿瘤的化化学治疗药物的,包括哈呃放疗哈这个不良反应消化系统反应是相似的,都是恶心呕吐呢是最常见的。
而这个恶心呕吐的一个总体的发生率其实是还比较高的。
但是我们在仔细分析的话,那么它的三级以上的一个恶性呕吐发生率其实就没那么高了,都不超过百分之三。
而且在帕影帕尼当中可以看到,就是我们来看。
只是三级的反应啊,没有没有四级的一个恶性突变,一个发生,那么当发生了。
恶心呕吐这样的一个不良反应之后的话。
那我们除可以给予患者预防性的使用一些止痛类药物。
但是我们知道,因为帕帕抑制性每天都在服用,所以要避免使用那个长期使用类固醇的药物啊,在急性性病例当中,短期使用呢这个是可以的。
那么对于除了这个药物的治疗以外的话,它有一些啊症状的管理,就是我们说的,比如说清淡饮食,比如说避免进性刺激性的食物。
比如说你吃药药之后多喝一些水呢,还有或者是说你在睡前的时候再服用帕比抑剂呢,那么都对这个改善恶性呕的症症状,如啊啊一些作用,那么腹泻同样也是一样的。
那么轻症度的腹泻呢,我们就通过调整饮食补充水和用用一些洛洛派丁胺这样的止泻药物来进行干预,可能会进行啊就可以达到缓解。
但是对于严重的腹泻的话,那么就要也是要找到原因,然后针对性的处理,如果有感染的患者,那么肝上抗生素要。
酸抗输注同样的要注意给患者进行一个补液和补充电解质啊,防止发生啊脱水啊,还有电解质紊乱的这种情况。
那么便秘也是同样的。
所以我们可以看到对于非血液毒性的一个管理化,大部分其实还是一个呃症状的一个管理就是。
那么疲劳呢同样也是一样的啊。
那么疲劳的一个总体的发生率的话,那么会在百分之二十五点四到百分之六三不等。
但而大于等于三级的一个发生率的话,那也是是啊不超过百分之九的啊,又是都是小于等于百分之八点二。
那么治疗的一个方法的话,我们要也要消除疲劳的一个相关的诱因。
那么在我们前面讲的血系统的毒性的话,那肯定是很重要的。
其方面啊一方面原因,比如说你贫血了,比如说血小板减少了,那个患者肯定会出现啊这样的一个反应啊,疲劳乏力。
这样的此外呢还有一个休息也很重要。
所以要建立利于睡眠的一个环境,优化患者的一个睡眠,还有改善患者的营养状况等等。
这些治疗都可能会有利于消除劳。
所以它更重要的就还是在于于症症状、反力率以及导出疲劳的一些尽可能找出导致劳劳的这些相关的诱因。
那么神经系统的毒性呢在帕米激激当中呢,主要就是一个失眠,那么总体的发生率是百分之零到百分之二十八点八,而大于三级的啊,这个发生率呢也比较低,同样疼痛也是一样的。
那么重度的一个啊头失眠和头痛发生率呢都不超过百分之一。
那么它之所以会引起挤样神经系统的毒性呢,主要可能也是跟帕可one参与了这个昼夜节律基因转录的调节有关啊,同样也是一样的。
那么大部分呢还是我们还是可以先尝试非药物的一个治疗方法啊,给患者一些松弛的疗法刺激控制治疗法和睡眠限制的疗法等等等等。
那么如果哈这种症状管理时代是不行的,情况下的啊,也可以给患者用一些镇静的药物来促进它神经系统这种症状的一个改善。
同样疼痛的话,我们可以也可以尊重遵从的肿瘤哈。
痛的一个三阶梯的一个疗法。
那么可以从非载体的抗炎药到阿片到弱阿片的一半强阿片粒遵循这样的一个阶梯治疗原则来对患者进行一个处理。
那么大部分的患者可能都会进行,都会有一个改善。
那么其他的一些少见的途径的话,在这里也就不给大家赘述了。
比如说对心血管系统的一个影响啊,还有一些患者会有那个。
一些患者呃会有关节的关节痛啊等等等等。
这些少见的那就是哦呃比较少的一些啊,包括还有辅洲帕尼,他可能会导致色素沉着等等等等。
那么都可以进行一个相应的一个嗯对症处理症状的一个干预。
那么这以上呢就是我给大家分享的,那么帕比抑剂剂在呃使用卵卵癌这个治疗疗行使用过程当中常见的一些不良反应和相应的处理。
那么除了我们所讲讲这些对对西医医的一治治疗方法外,那么中医的这种整体观念的话啊,比如说在调节情绪这一方面,饮食调节这方面,情绪调理异常,调控方面也有它的一定的优势。
那么对于这些患者呢,其实也可以考虑呃,中医疗法的一个干干预。
另外一个就是营养问题。
那么知道现在肿瘤患者营营养的话,提提到了一比较较的的一个高度,所以我们也要。
关注啊肿瘤患者的这种医学营养的一个呃治疗,然后对患者和家属进行一个规范的营养的教育和干预的指导。
那么对改善患者的预后啊,改提高他的一个生活质量,可能都会有啊很很重要的一个作用。
啊,以上就是我今天的分享,谢谢大家,感谢王海霞教授的一个精彩的报告哈。
实际上确实这样,因为帕帕抑制剂呢在呃乳腺癌呢和卵巢癌,还有其他的肿瘤中呢啊就是有呃有非常好的一个疗效。
所以呢我们在临床使用中呢,把这些不良反应处理好呢,使患者的依从性得到一个非常好的一个提升呢,最后呢也会转化到临床的获益。
有的时候就因为好药不能得到一个好的使用,就因为不良反应管理的一个问题。
所以呢这个内容呢再次感谢呢啊我们王海霞教授的一个精彩的报告。
那下面呢我们就有请了下一位啊专家呢贺立捷教授呢给大家呢呃进行一个CRA周疗法的研究进展的报告。
贺立捷教授呢是来自于辽宁省人民医院的肿瘤医科及放疗科的主任、医学博士主任、医师、硕士研究生导师,辽宁青年名医、中国抗癌协会肿瘤热疗专委会、辽宁省分会的主任委员,还是中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专委会的临床协作啊,几组的这个常委,还有好多重要的社会兼职哈。
但是我觉得他最强的免疫治疗做的也非常好啊,以前老请他给我们讲课讲的机制,讲的特别透彻哈。
下面我们有请呢贺立捷主任。
好的,谢谢孙涛主页的呃,介绍啊,这哎呀,这个谁把撤一下,让我共享一下。
尊敬的大会主席,还有我们线上各位专家,各位同道。
大家下午好啊,非常荣幸也非常高兴啊,能够参加我们此次呃关于第二十五届全国临床肿瘤学大会,尤其是我们这个肿瘤相关性贫血的论坛。
那实际上这这方面的内容,我们在临床当中呢,对于肿瘤相关性贫血是比较常见的一种呃表现,也是一种症状。
那越来越引起我们临状。
那首先第一个关注,因为它不仅影响患者的生活质状。
那目前研究也发现,它对于患者的这个生存也是有非常大的影响,同时也影响我们对药物的治疗。
还有对于呃放疗的敏感性的这个这方面的疗效。
所以按照这个日程要求呢,让我给大家共同分享一下关于肿瘤相关性贫血。
目前我们用周疗法的研究一些进展,同时跟大家共同学习一下。
那首先我们看一下关于肿瘤相关性贫血危害及治疗现状。
那我们都知道哈,这个肿瘤本身就可以引起这个贫血啊,无论是它的消耗还是他。
本身特殊部位,像消消道肿瘤这种失血等等原因,就可以导致贫血。
那么我们根据呢呃既往的这个研究呢发现呃肿瘤的随着这个分期的增加呢,它这个贫血的严重程度也会随之增加。
那各个区别的这肿瘤,它总体的肿瘤相关性,贫血的发生率呢大概在嗯接近百分之五十。
那大多数我们根据这样一个柱状图,可以看到大多数呢都是轻中度的一个轻到中度的一个贫血,大概占所有贫血的百分之九十一。
那另外一个就是我们知道哈,不光是肿瘤本身引起。
那我们正常做一些肿瘤相关治疗,也可以使贫血的发生率增加或者引起贫血的发生。
那首先我们看到在这项研究当中,那对于单纯放疗呢,它的引起的这个贫血发生可以达到百分之五十一,那单纯化疗也可以达到百分之五十。
那如果联合治疗的话,那这个贫血的这个发生率情况要更高一些。
那相比于我们没有治疗的发生贫血的百分之九十呃,九十四。
相比呢那我们这种呃通过治疗引起患者贫血的发生率,就会更引起我们的注意哈,能接近大概将近百分之十五啊这样一个比例。
那为什么我们非非常关注这个肿瘤相关性贫血呢?那我们知道一方面刚刚给大家提到一个是影响生活质量,另一方面呢是影响我们治疗的敏感性。
那么在更加引起我们关注的是因为他影响可以成为我们这个患者生存的一个独立的预后因素。
我们看到就像这个呃综枢呢是呃通过一些数据库的回顾性病数。
呃,一些文章呢说检索之后,我们发现有六十例根据血红蛋白水平或者有没有贫血来报道癌症患者生存情况的论文。
那这里面包括我们常见的像肺癌啊,还有其他的,包括头颈部肿瘤、前列腺癌等等。
那总体的这种呃影响生存,就是使他这种对死亡影响的这危危情况,我们看到都在意义上哈,那总体的风险可以增加百分之六十五。
那也就说明那种消关性贫血呢它是癌症患者生存独立的药物因素,它会影响患者的总生存,那一定会更加值得我们去关注。
除此之外呢,一项回顾性的研究也纳入两千多例哈。
对于这种根治性呃,胃癌的患者,然后评估他术前贫血呃,是否存在?是否是这种贫血的存在影响胃癌患者生存。
做了一个这样的一个研究。
我们发现呢呃在在这个不同的这个年龄段和这个性别上呢做了一下分成。
那我们发现无论是六十岁还是小于六十岁的,无论是男性和女性,那么如果在术前存在贫血的话,那它一定会导致术后整体治疗效果会下降,因为它整体的生存率会更低。
所以呢通过这种多因素分析显示,术前如果存在贫血的话,它是可以成为患者OS的一个独立的预测因素。
所以进一步验证贫血对于患者生存的一个影响。
除了看到生存之外,我们也可以看到贫血呢也同样是影响患者生活质量的一个重要因素。
那我们看到这是一些对于妇科肿瘤一百三十、一百零三例的病人的纳入进行了一下,探讨这部分病人他的生活质标。
其中我们看到贫血就是他其中一个最主要的影响影响这个生存的呃生活质量的一个因素。
那同时呢他也是在我们的妇科瘤腹瘤当中也是非常引起关注的哈,所以我们也更加关注。
其实在他其他瘤程当中,贫血也仍然是影响患者生活质量的一个重要因素。
那我们看到既然肿瘤相互性贫血的这个危害是非常明确的啊,无论是对于患者的生活质量,还是对于治疗的这个疗效以及它的生存。
那我们对他治疗,同时我们通过这样一个流调,结果,我们发现呢我们对于肿瘤相关性贫血的治愈治愈率呃,治疗率的情况确实挺悍然的哈。
我们在二零一九年我们国家发表这个中国肿瘤贫血调查报告当中显示,那我们国家仅有百分之七点一六的这样贫血的治疗率。
那相比于二零零四年欧洲癌症贫血病病病学调查呃,人家呃,欧洲相比呢他们贫血的治愈率可以达到将近百分之三十九,所以远远的是低于我们国外对于这个贫血治疗率的一个观测很关注。
所以这也是呃对我们临床来说是引起我们更加关注的一个问题。
那我们们看看下目前针对肿种性性贫血,目前我们国家主要采取的一些治疗方法呢,其实刚刚老师们都提到了,包括我们EPO输血和铁剂。
那从我们总体的近些年的这些调查当中,我们看到目前仍然是以采取重塑的治疗作为一个最主要的一个治疗手段,这也是比较切合我们贫血治疗的这个指南和专家控制的要求。
那我们再看一下,目前我们采用的这种EPO的治疗呢,我们可能用用更多的也是既往更更多的就是我们采取最初是每周三次给药,采用给予EPO的治疗。
那这种呃每周三次给药的这种方式呢,其实对患者来说是非常不便利的。
那么尤其是在我们疫情当下,患者需要呃每周返往返三次医院来进行嗯呃注射这种的EPO。
所以呢也影响了患者对这方面治疗的这个依从性。
所以就有人提出能不能每周一次减少这种频次来增加患者这种接受EPO治疗的依从性,也可以减少。
他因为这种既往多次注射以后引起的痛苦。
嗯,所以也目前呢我们看到其实在我们子南当中已经明确的提出了这种。
每周疗法哈一次给给这样ETO的治疗的这个方法。
所以呢我们目前呢也是针对我们目前这个肿瘤相互性贫血。
呃,上述的这些讲解,我们发现贫血仍然是威胁我们呃肿瘤生活质量和生存最重要的一个预后因素,并且影响我们的治疗效果。
那我们国家对于这方面临床医生对这方面的关注率,我觉得在逐步的提高。
但是通过这张这个调查呢显示我们这个治疗率仅有百分之七,远远低于国外是不足的。
所以需要我们对这部分病人呢要更加加大力度进行治疗。
那EPO呢是目前治疗肿瘤相关性贫血一个主要的手段。
那基本上我们看到的都是采用的,是每周多次给药的方式啊进行。
治疗。
但是由于他这种治疗频血的增加呢,让患者接受注射这个疼痛的情况,以及依从性的一个下降。
尤其是目前特殊情况下,患者到院的受限哈都影响了ETO的应用。
所以就提出了呃,单次一周单次给药的这种可能性。
那么我们看一下,目前我们指南当中对EPO周疗法在肿瘤相关性贫血当中的应用啊,是怎么样推荐的哈。
那目前我们看到指南推荐的还是选择的,是每周给给药是选择的EPO的剂量是三万六单位或者是四万单位。
那么这个最初剂量的这个选择呢,其实还是有它的一些这个证据的,主要是依据一些临床的经验和来自健康志愿者的一些数据。
那我们看到对于下面的这些研究当中,我们看到对于健康受治者,通过药代药代动力学和药效学的一些数据啊,我们发现。
呃,每周一次给的呃六百单位,每公斤体重和每周三次呃给一百五十单位啊,每公斤体重的ETO。
那么同时口服铁剂之后,发现,在二十八天期间呢,网织红细胞的激术是相似的那同样对于非缺碘性这样的一个健康受治者呢也是在这样不同的剂量,我们呃在六百单位每公斤体重。
或者总剂量在一千二百单位每公斤体重的情况下呢,那间隔十天给药与我们。
每公斤体重三百单位间隔两天,或者是每公斤体重四百单位间隔三天的呃这样一个情况下,我们发现改善血红蛋白和网状红细胞的这个效果是一样的。
那么再看一下另外一个研究,就是对于膝冠疫植换的贫血的患者,那也是六百单位敏宫体重。
那么术前间隔七天,然后给药一一周给一次,那和和这种每日给的这种小剂量的这样EPO也是同样取得了相同的效果,包括输血减少的情况。
所以这些的这个数据都验证了呃,间隔七到十天给药啊,给一次这个六百单位敏宫体重这种稍微大剂量的这个EPO呢是不影响这个疗效,就血红蛋白水平和网状红细胞激术增加是不受影响的。
因此呢,我们看到周呃周疗法起始剂量这个临床研究的一些证据啊,也的进一步验证。
在化疗相关性贫血当中,如果我们通过与每周一次给予九千单位或者是每周一次给予一千一万八单位相比呢,那每周给予三万六单位给药的这个方案呢,就能更显著的升高血红蛋白和输血率。
所以我们看到为什么我们要选择三万六单位和四万单位每周一次这样的给药频次呢是有它的一定的这个研究的一个基础。
那我们具体来看呢,这是一项这开放性随机对照平行呃设计这样一个研究。
奈若是一个三十六例的健康的志愿者。
那采取两种方式,一种是每周给予四万单位对比既往对比,我们每周三次给一百五十单位啊,每公斤体重。
那么在这个健康受试者当中,我们看到它的这个两组的血红蛋白的肾伤上上升水平是相似的。
并且从不良反应方面,我们发现这两种给药的方式呢,它的不良反应的发生率也是相似的。
那另外一个我们也看到,其实对EPO治疗总性性贫血呢对于这种呃每周单剂量的呃单次的这种周疗法的方案。
在呃国际上我国内也有很多相关的临床研究。
那在这些人当中,我们看到也有一些这个样本素比较大哈,那两百到六百这么多的样本素。
那通通常呢我们看到它采用EPO的这个剂量呢,都是每周给予的是三万到八万单位,或者是四百五十单位,每公斤体重啊,每周一次这样周疗法。
那总体的这个研究数据,我们看到其实它在疗效和安全性上都是呃呃不理不利于我们的这种一周三次,甚至要比他更好一些。
那在这些数据也进一步验证了我们在单周给药的这样一个EPO治疗方案是可行的。
那我们看一下这个研究呢给我们看到就是我们呃三万六呃,每周方每每周给药与每周三次一万的这样的一个研究当中。
那无论从有效性和血红蛋白的生。
升高程度还包括它的这种不良反应。
安全性上呢与我们这个每每周三次呢都是相当的哈,也进一步验证了它的安全性和有效性。
那所以呢我们看到NCN指南当中嗯,基于前期的一些研究呢推荐目前的EPO呢是按照四万单位每周一次皮下注射来治疗。
我们作为我们起始方案治疗肿瘤相关性贫血啊。
那么再看一下我们呃中国的国内的这种呃呃肿瘤相关性贫血。
临床实践指南当中也给我们就起始剂量的应用,有了明确的一个规定。
其中我们看到的是EPO启用的这个时机呢,是也是有这个要求的啊,是血红蛋白,小于十克,小于等于十克。
那么他治疗的目标呢是血红蛋白达到一百一到一百呃二十克,每升就十一到十二克。
如果超过十二克以上呢,需要根据患者个体的情况来减少EPO的剂量或者停供EPO。
那么在他的整个指南当中,对于EPO使用的一个剂量和频次呢,有一个专门的说明啊,就是在既往的呃每周三次一万单位的这种常规的基本上给药的这个情况下,又足呃推荐是单周呃周疗的这种三万六单位的皮下注射或者四万单位,每周一次的皮下注射EPO同样会取得一个更好的效果。
非非常好的效果。
所根根据之后后熊蛋白白反应情况来调整EPO的用量。
这是一个二a类推荐的那同时我们在指南当中呢,其实他也有一些这个三三类的证据哈,要求起始剂量可能会呃给到每两周一次八万单位,或者每三周一次给十二万单位。
那当然这部分我们可能在临床当中没有做更多的尝试。
那我想呢也是呃便于患者更好的应用一个药物的依从性,未来可能也会有这方面更好的一些报道。
所以我们在上述的讲解当中给大家分享了于于我们指推推周疗疗三万。
万万单位和四万单位每周一次治疗肿瘤相互性贫血。
那对于这样的一个给药的频质和剂量呢,实际上还有许多相关的这个循证医学的证据,也跟大家共同的梳理一下。
那首先我们看到对于这种周疗呢,那我们这是有两个大型的研究,一项是我们用三万六呃,每周随机双盲安慰剂的一个对照。
那么他入组的这个三期研究,主要是以这个呃肺癌和恶性淋巴瘤化疗之后,贫血的患者,那随即分成了这个EPO三万六呃三万六这组和我们每周和这个安慰剂对照哈。
那么可以看到这个血红蛋白呢是得到了一个明显的提升啊,治疗八周以后呢,叫安灭剂组是有明显的一个提升啊,是个阳性结果。
那另外一个呢,我们看到就是纳多是五百二十二例接受化疗的实体瘤肿瘤贫血的患者。
那应用EPO呃四万单位啊,皮下注射,然后这个疗程呢是最大大约大于十二周的那也看到这个血红蛋白。
来一个快速的上升,尤其是在前四周呃,上升的速度非常的呃更为明显。
那到第八周以后,基本上趋于一个平衡。
所以我们看到这种呃周疗法的三万六还是四万单位呢,都能够使提高这个肿瘤相性贫血血红蛋白的这个水平。
那我们除除了关注血红蛋白上升的这个程度之外呢,我们还会关注对于种消性性贫血的输血率的一个情况。
那我们看到同样哈,我们这个用三万六的每周周疗这样一个EPU的方案呢与安慰剂相比呢,我们看到这个呃输血的发生率是明显的下降。
那同样的四万单位呢,也同样显示与安危剂相比呢,这个输血的这个发生率也是明显的一个下降。
这也是认证我们血红蛋白升高以后,确实是血输血的情况发生是小更小一些。
另外一个我们也通过这样一个周疗法,你从这个患者的生活质量方面也做了相关的研究。
那这个研究也看到了,对于我们症状比较轻微的这份病人。
那那EPO的这个治疗呢是可以缓解哈,我们这个这是一个疲劳的评估指数哈,就国际上应用的一个评估的量表。
那么在这方面我们看到对于呃FS大于三十六的这部分病人,那实际上是一个相对患者,视觉不是疲劳很严重,就是相对症状比较轻的这份病人。
那通过EPO的治疗是能够缓解我们看到能缓解我们的FSS这样评分的一个下降。
那对于存在严重自我感觉贫血的呃疲劳的这部病人呢,实际上它也能够改善缓解的这种症状。
所以这个p脂脂在这里并没有。
出现一个同学差异。
但总而言之呢,可以看出EPO是可以改善肿种性性贫血的这个疲劳的改改善。
那另外一个我们看到就关于四万单位。
那同样这个里面也看到,通过fax end这个评分呢能够显示出在经过这种呃周疗的这种大剂量EPO的治疗之后呢,嗯可以使血红蛋白变化,尤其是大于两克以上的这样的病人。
那么经过这样一个评分呢,能以显示他的生活质量改善的也是更为明显。
我们。
那呃另外一个我们就也都知道哈,对于肿瘤相性性、贫血患者哈,还能够有关于患者的其他的一些这个呃认包括认知啊、疼痛啊等一些生活方面的这个症状上的一些变化。
那这于研究当中呢,我们也看到了他对于患者整体的这个认知用EPO之后,周疗呢使他的认知呢是有明显的一个改善。
并且呢除此之外呢,我们也看到,对于他对于患者这个提高这个呃提高患者的情绪啊,包括我们步行的这个部署等等哈,认知啊这几个具有同血差异的这几项,都显示出我们用EPO周疗之后,患者这个贫血得到改善以后呢,患者的认知功能也随之得到了更更大的一个改善。
那另外一个就是我们看一下呃,既然周疗的这样的一个给药的EPEPO方式呢是有很好的一个呃疗效哈。
那么它的安全性也是让我们非常关注的。
那我们看到呃对于三万六单位周疗的这种EPO给药的方式呢,我们在不良反应方面与我们每周呃三次给一百一万单位的相比呢,它在安全项上是两者没有同学差异的啊,也就是说给予这种周疗三万六单位的,并没有增加它不良反应的发生。
那在日本应用的这种EPO呢,一个三期的研究,同样也显示出应用与安慰剂相比呢,我们用三万六的这样的一个呃周疗呢的EPO方式呢也没有增加药物不良反应,也没有增加这个肿瘤进展的这个情况。
那所以呢在另一方面,这个安全当中,我们看到四万单位也同样在一些研究当中得到了证实哈,也并没有跟我们安慰剂对照这种出现了更严重的这个不良反应的发生。
那同样在各制这个相关的一些不良事件的呃这个发生情况下呢,我们也看到四万单位呢也与安慰剂是比较相近的。
所以他这个呃周疗的这种方式给EPO是安安全是可以得到保障的。
那除此之外呢,我们看到都知道EPO这种治疗率,那同样跟血栓的发生情况。
那我们对于这种单周的单次剂量的较大剂量这样一个EPO治疗是不是会增加这种血栓的发生率?其实我们看一下跟安慰剂组相比哈,无论是三万六单位的每周给药,还是我们四万单的每周给药。
那么在们血栓的生生情况,那这个安慰剂治药组没有出现明显的增加啊,两者是相似的。
所以我们看到周疗的这种在血栓发生率上是并没有增加啊,也是。
相对比较安全的。
还有一句,因为这个EPO呢它本身是一个生长因子,所以会有人认为它可能对肿瘤的进展有促颈作用。
所以我们通过无论是三万六周疗还是四万单位周疗这种情况。
这两个研究当中,我们都没有发现通过这种呃周疗EPO的这样一个治疗肿瘤相性性贫血是指我们进展呢得到了这个叫安利激术呢,是明显的增加。
所以看到它的在肿瘤进展方面是并没有像我们呃燕美的那么样一个严重的一个后果。
所以我们看到今年的这个中国关于肿瘤相性贫血临床实践指南当中,呃,在规范化使用我们这种红细胞呃生成刺激剂的情况下啊,我们在安全性上是得到保障的啊,那我们可以进一步看一下。
目前呢我们在血栓发展风险上,刚刚看到它并不会增加我们这种血栓发生的风险。
那当然我们要对有高血栓风险的高危人群,还是要进行一些血栓风险方面的一个管理。
那另外一个就对于肿瘤进展方面,我们可以通过目前的一些这个临床证据啊,无论是我们单项研究还是麦克分析都显示,如果我们能够规范的使用遵崇说明书和指南来使用的话,呃,就并不能刺激这个肿瘤的这个进刺激肿瘤进展或者复发。
并且呢我们看到在这个风险这一栏当中,我是一个液类证据哈呃,作为一个推究说明它还是呃这个其实这证证据特特高高的,也那我们临床呢更安全的去使用。
这种周疗法的重塑的一个应用。
所以最后对我这部分内容做一下小结。
那组性性性贫血呢是我们临床呃在临床经常见到的这样一个症状,也是一个体征。
它不应不仅影响患者的生活质量和影响患者的生存,以及治疗的疗效和预后。
那么目前呢,我们对于这方面治疗已经越来越引起我们肿瘤呃,专科医生的关注。
那么在使用呃方面呢,目前EPO是最呃是最主要的一个治疗重性性贫血的方法。
那目前我们看到哈能够采用的是呃多种周疗的方案啊,基本上都是每周三次。
那目前我们会推崇的是这种周疗法,就是单周一次。
那对于剂量来讲呢,目前一些呃,证据告诉我们是用三万到八万单位每周。
那目前我们国内的指南推荐的是三万六和四万单位,每周一次起始治疗法。
呃,n森指南推荐的是四万单位起始治疗法。
嗯,通过我们这样的一个周疗法愈。
与这个每每周多次给药哈,从这个安全性和疗效上呢都是相当的。
所以也验证了周疗法固利于我们这这种每周多次给药,相反,它也呃便于他更加的便利和患患者的依从性更好,也得到了大家的认可。
那在周疗法这个治疗总伤性贫血当中,我们看到他给我们的改给我们的这些呈呈现的一些数据,是对于改善贫血和降低输血率以及提高生活质量和认知方面都是确定的这样一些数据哈和这样的一些结果。
那治疗法呢在治疗总项性贫血,它总体的这个安全性是非常好的,并没有增加血栓的发生,也没有促进肿瘤的进展。
所以目前的周疗法是值得我们临床去推荐的啊,最后谢谢大家。
实际上呢我们对于一个肿瘤相关性贫血呢都给这个这种方法呢是一个非常好的一个呃就是这个主题吧。
因为我们大家在临床上呢,经常看到呢有很多患者呢就尤其肿瘤治疗的一个特异性、特殊性哈。
如果要按照一周呢,就是给两次三次的给药方法呢,患者呢是很痛苦的。
因为皮下注射,现在呢我们一次性呢就一周一次给了第一,提高了患者的依从性。
另外呢对于这种周给法呢,我们还可以通过静脉给药的这种方法,实际上呢也减轻了患者的痛苦。
而且呢从疗效和安全性角度上呢,也证实了周给法呢不利于呢就是说他的呃,多次给的给予这种办法。
这种策略呢,所以呢呃应该积极的推广啊,从给我们在我们科里头,现在已经有很多患者采取这种周给法的方法,如者那时候也非常好,效果也不错哈。
再次感谢呢何李杰教授给。
精彩报告。
那下面呢我就把我的主持的这个棒呢就交给我们下一位的主持专家。
呃,下位主持专家呢是冯继芬教授和潘潘鸿铭教授啊啊。
那我就先介绍冯继峰教授吧,他是来自于江苏省肿瘤医院的主任、医师、教授、博生导师,也是江苏省肿瘤医院、南京医科大学附属肿瘤医院的党委书记。
中国肿临床肿瘤学会常务理事。
中国临床肿瘤学会乳腺炎家委委员会的委委,华医医学肿肿瘤会会内科学组委员,还有很多重要的社会兼职哈。
呃感谢冯老师啊,有请啊。
那下一个朋友要等会儿要冯老师介绍我们潘老师的。
好的好的,谢谢谢谢谢谢呃,我们孙涛教授的介绍啊,首先尊敬的马军教授啊,还有我们呃刚才主持的李艳教授和孙孙涛教授。
呃,很高兴能够受邀参加我们这次这个CSCO的这个就是呃我们呃血病和淋巴瘤的这个就是年会。
那么也非常荣幸我和我能和浙江大学绍兴夫医院的康斌教授一起来主持我们第二个时段。
第二个时段的话呢呃是呃我们有一共有四位讲者。
那么我首先介绍第一位讲者。
第一位讲者呢是来自山东省肿瘤医院啊,这个就是刘波教授。
刘波教授呢,他是山东省肿瘤医院消化内科的,这个是三明区的主任啊,也是一位在国内非常知名的呃,我们肿瘤内科的这个资深教授。
呃,主任医师,呃,也是研究生导,也是研究生导师。
那么是我们中国临床肿瘤学会呃,这这个有有那他有中国个专委会都都重重要任知,以及这个呃国家,还有山东省的一些学术团体里面有重要任职。
那他要给我们讲的呢是呃解读二零二二版的中国临床肿瘤学会肿瘤相相关治疗。
我们叫CCITT指南南下,他有请刘刘教教授。
尊敬的大会主席马军教授吴晓华教授、赵教授、邹教授。
尊敬的各位专家,各位同道,大家好,今天也非常高兴,在金秋十一月脉栓分红药曳给了生命。
最炫的色彩的这样的一个时候,我们也迎来了CSCO肿瘤相关性贫血专家委员会的关于肿瘤相关性贫血论坛和肿瘤相关性血小板,减少了论坛的专场。
那我今天给大家带来的题目是二零二二年CSCO的CTIT指南的解读。
我们知道对肿瘤的治疗瘤锋利的手术、刀灼热的放射线,还有化疗以及精准医学时代开启的靶向和免疫治疗。
肿瘤患者的生存期有了很大的提高,那患者生存期提高了,相应的会带来一些肿瘤相关的这些不良反应,包括肿瘤治疗所导致的骨髓毒性,特别是血小板减少我们。
要关注这些患者的肿瘤治疗和支持治疗,最终还是希望这些病人能够用生命影响生命,以心灵温暖心灵。
那我今天主要是谈一下肿瘤相关的血小板,减少症防治。
我们先来看它的里程碑,那既往的时候我们是以化疗为主的这种治疗的方式。
那化疗会导致整个的血小板的一个减少。
那血小板减少之后,我们有在一九九五年的白介素,十一的上市,到二零零五年又有了TPO的上市。
那之后我们也谈到了随着精准医学时代的开启的靶向治疗的加入之后的话,我们在一四年就书血了,肿瘤相关性的血小板减少的专家共识。
那在临床上应用之后的话,我们也到一八版又做了一个修饰。
那直到我们二零二二版,我们又有了化疗靶向和免疫治疗的使用的话,首个的CTIT的指南在二零二二的c斯科。
的指南当中颁布了肿瘤治疗相关的血小板,减少症的诊疗的指南。
那这个指南会涵盖以下四五个方面。
那第一个方面就是CTIT的诊断。
那CTIT的诊断的话,主要是从概念上的做一个扩展,从过去化疗所导致的血小板减少症。
那时就是只有化疗药物对骨髓会产生一些抑制的机制,特别是对聚合性的细胞产生一个抑制作用,导致了外周血当中的血小板的技术低于正常值的一个肿瘤治疗的并发症。
到现在,随着精准医学时代开启的靶向和免疫治疗的。
如果如图的应用之后,我们拓展为肿瘤治疗相关的血小板的减少症CTIT就是肿瘤患者在疾病的进展的过程当中,因为抗肿瘤治疗导致了血小板减减少,包括既往上临床上常见的化疗所导致的血小板减少症。
还有我们现在做的卓热的放射线的放疗以及靶向和免疫治疗。
都会导致血小板的减少,所以从呃概念上扩展为抗肿瘤治疗所导致的血小板的减少。
那我要做一个诊断,那CTIT的诊断标准就是脉周血当中的血小板低于一百乘十的九次方,而有些单位是一百二十五,那我们也就低于一百二十五乘十的九次方,发病前应该使用了确切的某种引起血小板减少的化疗药物或者靶向。
比如说抗血管生成的药物,还有免疫治疗,并且停用药物之后,血小板所导致的这个减少的症状和体征,逐渐的减轻了血小板激术恢复的正常。
同时我还要做排除诊断,排除其他导致血小板减少的原因,特别是排除这个患者的基础的疾病,或者是合并症。
比如说在这样急性的白血病放射病或者免疫性血小板减少病。
那么再就是一个体抗,还有骨髓细胞的浸润等等。
那排除引起血小板减少的非抗肿瘤药药物。
药物,比如说磺胺类的药物,还有就是我们的抗凝剂叫乙二胺四乙酸的一个抗凝剂,会导致甲性的血小板的减少。
同时,患者伴或者不伴出血的倾向。
比如说有皮肤出血、瘀斑或者不明原因的鼻出血等等,或者是出现了严重的器官组织的出血。
同时我再次使用同样的抗肿瘤药物之后,血小板又再次出现了一个减少。
这是我们做一个诊断。
然后我要进行分级,分级的话,会根据血小板减少的程度会分为五级、二十五一个级别向下降,七十五到一百是一级、五十到七十五乘十的九次方是二级,二十五到五十是三级,小于二十五乘十的九次方是四级,五级。
就是因为血小板减少发生了严重的不良反应,导致了一个死级。
同时,根据出血的严重的程度会分为轻中度的无出血症状,或者只有皮肤出血瘀般重度的是候出血的症状,包括皮肤粘膜出血、消化道、呼吸系统、泌尿系统或者是颅内有了出血的一个情况。
那我们要做鉴别诊断,或者是外周血当中的血氧。
反第一百乘十六次方的时候,你要考虑做下面的评估。
首先我们刚才谈到的ETDEDTA相关的假性的血小板减少症,也就是一个抗凝管当中的一些抗凝剂的主要是居盐酸。
那么我们假性的血小板减少,还有骨髓转移。
那骨髓转移的话,肿瘤血型剥散的一个结果,特别是乳腺肺或者前列腺都这些肿瘤比较常见,除了血小板减少之外,还伴有贫血。
那么我们就要做骨髓图图片或者是血活检来进行确诊。
那么再就是DIC胃癌、胰腺癌、卵巢癌和脑肿瘤的患者比较容易出现慢性的DICDIC的诊断是要有基础疾病,尤其是比较晚的肿瘤,或者是有出血的表现。
比如穿刺部位出血瘀斑,还有我们去做实验室的检查的时候,会出现血小板的减少,或者是PT呃APTT的延长这样的一个。
情况,那还有就是脾抗脾亢这个病人如果同时存在脾脏的肿大或者全血细胞的减少,这时就提示了脾功能亢进。
肿瘤患者的话,多见于肝炎之后的肝硬化,激发了肝癌的患者,或者是血液系统的恶性肿瘤。
比如说淋巴瘤或者是白血病的这种情况。
那么再就是原发性的免疫性的血小板减少症,除了血小板减少之外,那它会伴有白细胞,红细胞是正常的出血,也往往是不明显的。
有百分之一的霍奇基,或者是百分之二到十的慢性淋巴细胞白血病。
那么会发生这个原发性的呃免疫性血小板减少症。
第六个就是感染。
那感染的话,它可以不仅加速血小板的清除,还会使血小板的寿命缩短,还可以导致一个消疫性的凝血病,使血小板过多的一个消耗,然后发展成一定程度之后,那可能会出现一个DIC的情况。
那还有药物所导致的。
比如说一些抗。
抗菌素、万古霉素、利奈唑胺或者是氯霉素,还有一些抗病毒的药物都可以直接呃对骨髓毒性。
那么导致一个血小板的减少和药物依赖性的抗血小板的免疫性破破坏利奈唑胺,可以导致各种的血细胞的减少,链霉素也会导致不可逆的骨髓的损伤。
左氧氟沙星的发生率也是小于了百分之零点五。
那我知道了,诊断之后,我要对CTIT进行治疗。
那治疗我们就要了解什么药物会引起血小板的减少,不同的化疗药物。
因血小板减少症的发生比例也有很大的一个差异。
我们临床上最关注的还是吉他汀比勃勃,特别是卡勃洛洛发生比例例还是相对的比较高,比比如卡泊在百分分二十高,因因病联联肾薄在百分之二点一到三十七,而去其他病联合卡波比话话比比例例会高高,特别是速度可以高达百分之二十四的这种发生率。
那再来。
来了解各种化疗药物,因血小板减少症的,它的记忆力都是怎样的。
首先,烷化剂它和影响干细胞,比如说白硝胺或者卡铂这一类的药物,对干细胞的有丝分裂的作用,是有一个抗有丝分裂的作用,能够导致血小板的生成减少和更持续、更难以纠正的血小板的减少。
那还有一些细胞毒毒药物,比如说环磷酰,他就对处于发育更加晚期的这种组细胞具有一个抗有丝分裂的作用,引起血小板的减少症,通常持续的会短一些,而且是越积累性的一个渐进的问题。
那还有一些治疗会导致血小板的凋亡,造成血小板的技术的一个降低。
那不同的化疗药物,血小板减少发生的时间,恢复的时间和骨髓抑制的程度也是不一样的。
比如说我们的肾铂卡波、伊托波、甘伊利替康葡尿泌粒等等。
它的发生时间有的是七天开始下降,那十到十四天降到最低,那有的就是二十五天,有一些。
恢复呃不同的这些化疗药物引起的血小板发生的时间不同。
恢复的时间不同,抑制程度也是不同。
而且我们在应用的时候很少呃单药去应用大幅分去联合啊联合应用的时候,它会出现一个血液毒性的叠加,同时的话会延长了CIT发生的持续的时间和恢复的时间。
那我们再来了解CTIT的治疗原则和流程。
我们的TPO就被为列为了一级EA类的推荐,我们会根据CTIT有没有出血来进行推荐。
如果有出血的话,一级的推荐就是输注的血小板,然后去使用TPO或者是白介素十一。
那如果是CTIT没有出血,我要根据血小板下降的程度去使用我们手里的武器。
比如说血小板小于等于十乘十的九次方预防性的输注血小板同时使用TPO或者是白介素十一。
如果血小板技术在十到七十五之间乘十的九次方的时候,我们使用TPO或者是白介素十一。
那如果在七十五到一百之间,要密切观察血小板和出血的情况。
同时呃我们TPO的RA就是激动剂也在二级的RD类的推荐当中出现。
那我们先来看输注血小板,输注血小板的话,它都是对严重血小板减少症的患者,是最快最有效的治疗的方法。
针对CTIT的治疗,在规范的输注血小板的前提下,还要有必要同时去使用促血小板生长,因此来减少血小板的输注带来的一些相应的血小板输注的一些不良反应。
首先我们看血小板输注一定是有基本原则的。
当血小板的激术小于十乘十的九次方的时候的输血适用于大多数的患者。
那如果是大于等于十以上的时候,我们是不建议预防性的输注血小板的那同时有一些特殊的情况下,那么这个我们的适应度会更高的有一些阈值。
比如说有出血的,还有呢就是侵晰性的手术发热或者坏死性的肿瘤的时候,我们可以把这个预值提高一点。
注意的事项就是对血小板消耗性的疾病要慎重。
比如说ITPDIC肝脏的一些疾病,还有血小板的功能障碍的这些患者,特别是血栓性的血小板,减少性的紫癜,以及甘素诱导的这些血小板减少症的患者,还有。
还有就是血小板的输注会带来一些感染,比如说艾滋病或者丙肝等获得性的传染性病毒的这种疾病的潜在的风险。
那么还有包括一些脓毒血症啊,输血相关的一些急性的肺损伤,输血相关的循环超负荷,还有同种的异体的免疫的反应,还有过敏性或者是全身性的过敏性的输血反应。
那么再就是发热性的一些非溶血性的输血反应,以及输血相关的移植的抗宿主病。
还有就是输血后的一些紫癜的发生。
那再就是我们要注意的外源性血小板的反应,通常仅仅维持三天左右的时间。
如果反复输入之后,会产生血小板的抗体,造成的无效的血小板的一个输注。
那我们再来看对于接受侵袭性操作的血小板减少的患者的话,今年的指南是特别关注了血小板的技术的问题,它取决于具体的操作。
比如说大多数的大手术,那血小板免抑制一定要在五十乘十个。
九个方以上,如果神经外科说眼科手术,那血小板一值会高到一定要达到一百乘十九的方内径。
操作的时候,我们可以看到,如果你仅仅是操作五十以上就可以。
如果你要是做低风险的操作的话,我们要在二十乘十九的方以上的这种水平支气管剂啊,或者是中央性导管的放置以及腰穿,还有硬膜外麻醉和时候就应应的会有了正确的一些血小板的阈植的一些啊应用吧。
那么特别是促消板生长因子的使用的时候,我们目前会有两种药物,一个是TPU促消板生成素。
那它是用途不符合血小板,输注脂征的血小板,减少症疗。
患者在应用了血小板技术,比如说小于一百乘十九的方的时候,我们就应该应用TPO。
那么应用的时间就是化疗结束后六到二十小时皮下注射。
那如果对上一个周期发生了二级或者是以上的CTIT的患。
患者或者出现风险比较大的患者,我们会建议用二级预防。
那它的剂量一般的是每天每公斤体重用到三百微克,每日一次,连续应用十四天。
中间我要进进行监测,隔日监测血小板的情况。
当血小板大于等于一乘乘十九次方,那么比用药前的基数高了五十乘十个九次方的时候,要进行停止去使用。
那么我们要检测就是特别关注的每周两次的,或者是隔日一次的血小板的检测。
那么还有一个武器,每天白介素十一,同样它也是不符合血小板输注质征的血小板,减少的患者实体瘤的血小板在二十五到七十五之间的时候去应用。
一般的是二十五到五十微克,每天每公斤体重去应用要连续应用七到十四天。
那停药的指征和使用TPO是一样的。
但是我们使用白介素十一的时候,会有部分病人出现过敏或者是超敏的反应,甚至肾功能受损的患者。
我们要减量去使用,因为它会导致水钠的一个肿瘤毛细血管渗漏综合症。
所以在应用白介素十一的时候,我们还应该关注一些老年或者有心脏病史的患者是慎用的。
我们在应用的过程中,要监测体重三天,体重增加两公斤,要用保钾排钠的利尿药物。
同时,指南当中还提到了TPORA就是受体的激动剂,包括艾替波帕、阿伐曲波帕和海曲波帕。
但是目前都没有获批CTIT的适应症。
而咖啡酸片的话,在临床上观察也是有效的,所以也是在指南当中提及的药物。
那CTIT发生后,越早应用TPU患者的临床获益也会越大一些。
他通过了一项回顾性的临床研究,在一九年到二零年的至今纳入了二百多例的化疗或者化放疗血小板,减少症的肺癌的患者。
那么其中二度的CTIT的减少的患者是在一百例,三度是在九十四例,四度到三十九例。
那在这些临床回顾性研究当中发现TPO的治疗剂量在每天一千五百单位的时候,如果血小板恢复到呃,比如说一百乘十的九次方,或者比我们治疗前高了五十乘十的九次方的时候,就需要停药了。
那么可以看到TPU的使用越早,血小板输注的比例是越低,使用的越早住院时间是越短。
那现在医疗值资源有限的情况下,我们都尽量的缩短住院的时间,同时使用的TPU越早化疗延迟的比例也会越低。
那临床获议就会更高一些。
那同时还看到我们TPU使用的越早,患者的总体的治疗费用以及TPU的治疗费用,血小板的治疗费用等等吧。
还有药物的费用都会总体的会有所减少的。
所以的话,药物的经济学毒性也是非常好的那还有。
我们某某选取了某个医院的外科。
那么经过胃癌根治性手术之后,然后接受了术后的辅助的萨克者c洛思进行辅助治疗,化疗出现了CTIT。
然后我们们组组是使用十一或或者使白介介素一一进行治疗。
那么这两组来看的话,那记录的患者整个药药之的症状状、体征以及用药药血管板持续的天数、血效板达达达标的天数药药物使使用天数来看的话,那也就是TPU治疗胃癌术后辅助治疗之后,后CCITT总体体有效率率是明明显的要高。
白白介素十一的。
刚才才谈到了白介素,十一会有一些不良反应。
那整体来看,TPU的不良反应也是要好于白介素十一的,也就是安安全要高于白白介素十一的。
同时,白介素十一的说明书。
当那白专关关t也后,c血血管的这种副作用,主要是呃,水钠储瘤导致了一个。
钠的重吸收过多,导致了一个整个的毛细管血管渗漏的综合症。
所以在说明书当中也谈到了心动过缓血管、扩张、心肌晕厥、心房的颤动。
这些患者是不适合使用白介素十一的这样的一群病人,同时也是新增了一些特殊的人群的CTIT的治疗。
比如说放化疗,特别是食管癌心辅助的放化疗或者是直肠癌的心辅助的。
放化疗,就是放化疗使用的患者,还有就是靶向治疗以及免疫治疗的人群,都是增加了这样的一些特殊的人群。
那我们看到了化疗联合放疗,那肯定会增加血液血毒性,造成血小板的急剧的一个下降。
这是李涛教授去探讨了一个同步放化疗的这样的案例的话,也可以看到同步放化疗的患者血小板下降,出现的时间会更早早到了五点二天。
那下降的整体的血小板的数值也会更低。
达到了二十六点六乘十的九次方,就是胶板下降的程度会更低一些,那同时持续的时间也会更长。
那化疗联合放疗的血小板减少的防治的话,我们预防性的治疗也是很重要的。
由于臀部化疗,特别是对长骨扁骨,比如说骨盆和胸骨接受放疗的患者都是出血的高风险的患者。
所以我们应该考虑预防性的去使用TPO,或者是白介素。
十一来预防性的血小板的一个减少。
那治疗的血小板的阈植的话,在二零二零版的中国食食管癌放射治疗的指南当中,就建议当血小板低于八十乘十的九次方的时候,就应该及时的给予生血小板的治疗疗,这这处处理。
那同时我们应用的些精精医医学代代靶靶向治疗的话,也会引起血小板减少的发生的,包括达沙替尼抗血管生成的舒尼替尼、弗格、非尼、氟奎替尼、贝伐单抗以及奥希替尼等等的话,都会导致一个血小板减少的发生的那靶向药物治疗导致血小板减少的机制到底是怎样的呢?。
因为它的结构不同,所以它的机制也是不尽于完全相同的。
首先比如说蛋白酶体的抑制剂,也就是他会通过抑制啊核因子咖啡b影响的成熟的聚核细胞的释放血小板的这种能力。
所以这个是它的一个肌理,还有是TTMYTTM one,就是我们在康妥吐的曲唑珠单抗的基础上,链接上了毒素小分子、紫杉醇类的药物。
那么形成的一个药物。
所以他会诱导血小板的减少程度,主要是诱导DMY诱导的一个聚核细胞的损伤。
所介导的对于成熟的激核细胞的影响比较少。
那贝发单抗的话是抗血管生成,它会引起急性比较严重的免疫性的血小板的减少症。
那这就是我们的靶项治疗释个作用的引血小板的肌理靶向治疗导致血小板减少症,我们要进行治疗。
所以可以看到各大治疗,包括乳腺癌靶向治疗的专家共识,还有就是抗体癌联药物。
比如说TDM one的这种治疗恶性肿瘤的专家共识,还有就是酪胺酸激酶抑制剂治疗胃肠结质瘤的不良反应的这些共识当中都共同的探讨的呃,意见是出现血小板减少症之后,要参照化疗导致的血小板减少症的治疗。
当出现二级以上的血小板减少的时候,要给予TPU或者是白介素十一进行治疗。
如果是TDM one导致的一个血小板减少,要对TDMI就是停药或者是减量进行治疗。
那如果是酪胺酸激酶抑制剂引起的血小板减少的话,一到二级减少的,不用特殊处理,可以继续原剂量的TKI进行治疗。
如果是三级以上的血小板减少的话,要给予TPU或者白介素十一治疗。
同时你暂停TKI的药物,直到血小板的技术升高。
到话话诺十五乘十四种方的时候,再给予原剂量的TKI点进行治疗。
那我们如火如图治疗的免疫时代的开启的话,免疫治疗引起的血小板减少症的发生比例。
包括潘尼抗抗有卡瑞、瑞珠单抗、特瑞普利单抗、替尼利珠单抗等等,都会导致一个血小板的减少。
那伊匹维单抗同样也会导致三四级的血小板的减少的一个发生。
免疫治疗所导致血小板减少的机制和治疗的话,要了解免疫治疗导致的血小板的肌理,就是由于肿瘤的免疫治疗的药物会导致血小板减少症的肌病不是很清楚,主要可能和活化的t细胞和免疫检查,碘的潜在的移除有一定的关系,必须去评估血小板减少和治因包括括ITPDIC以及骨髓增殖异常综合症MDS还有就是。
免疫相关的一些免疫剂导的血小板减少症,根据导致血小板减少症的原因的不同,治疗方法也是不尽相同的那我们知道了治疗之后要来了解CTIT的二级预防。
二级预防是要有使用条件的。
那么首先二级预防就是指对出血风险高的患者。
为了预防下一个周期,再次出现一个血小严重的血小板减少,可以预防性的去使用促小板增长因子。
比如说TPO来保证化疗的顺利的进行二级预防的用药,以预防化疗、血小板减少,或者是保证下一个周期能够足量按时为目的。
所以看到二级预防使用的条件就是上一个周期,血小板计数最低是小于五十乘十九的方的时候,一级推荐是下一个周期。
二级预防使用TPO或者白介素十一做了一b类的推荐。
如果上一个周期的血小板激术,在就是五十到七十五之间的时候,如果有出血高风险因素,二级推荐就是下周。
期要进行二级的预防。
那如果没有出血的风险,我要密切观察下个周期血小板的记住和是否出血的发生,那高风险的因素会包含了既往有出血史,既往接受过勃类,其他比沙他胞苷氨环类的化疗药物,同时容易导致血小板减少。
这白靶向十一那容易导致血小板减少的化疗物联合去使用的时候,还有就是骨髓浸润的,导致小板减少体能状态,在二分以上的,或者正在接受或者既往接受过肠骨或者扁骨放疗的患者都是高风险因素。
那二级预防使用的方法就是化疗结束后,一到两天内开始使用TPU或者是白介素十一。
那已知血小板最低值出现的时间的时候,在血小板最低值出现前十到十四天皮下注射TPU或者白介素十一进行治疗,那这是二级预防。
那如果用TPU二级预防胃肠癌的CTIT的话,它也纳入了三十例的这种结直肠癌或者是胃癌根治术。
后我接受术后辅助治疗的病人,那出现了二级以上的CTIT的患者的话,我去使用TPO进行治疗。
那么可以看到使用TPO进行二级预防。
那二级预防的话和对照组相比较,血小板小于七十五乘十的九次方之后给予TPO的一一万五千单位进进行治疗,直到血小板升高到了大于等于八十五乘十的九次方。
那预防组就说化疗前,我在第呃四、第三第二天皮下注射TPO治疗的话,可以看到二级预防,那显著了提高了血小板的技术,同时减少了化疗中断的一个时间,就是进行二级预防的。
在真实世界当中的一个数据。
那同时使用TPO用于靶向去联合化疗的二级预防的话,那这个也是看到了TPO对阿帕替去联合集体方案进行化疗,导致血小板减少的话,也有一个有效的二级预防。
一个效果可以看到使用TPO第十四天时的血小板的绝对值是显著的,高于对照组的TPO治疗组的血小板恢复的时间也是明显的缩短了的。
所以他可以有效的提升血小板,同时呢还能减少血小板输注的这个使用的一个输注率。
那我们也可以看到,整体的使用的时候,就是我们对这些患者最二氢预防的话,对患者的整体的升高,血小板减少血小板的输注都起到了非常好的这种情用。
那第四个方面我们就谈一下CTIT治疗的注意事项。
注意事项就是要强调手术的一个阈值的一个情况。
那对手术的要求就需要做手术,要根据输注血小板或者使用TPO呃,血小板生长因子,使血小板升到他治疗所需要的这种水平。
那血小板减少症瘤患者接受侵袭性的操作,比健康人群就会有更明显的一些出血倾向。
所以各种的操作的时候,都谈到了血小板的。
技术一定要的合理的维持在一定的水平,才能有助于降低出血的风险,提高急型操作的安全性。
那需要板技术处于在七十到一百之间没有出血风险。
那这时我们使用TPO或者白介素实液来提高血小板,达到我们今天看到的各种的手术的要求,包括颅脑的手术一定要大于一百乘十的九次方。
那如果是筋皮肾穿刺,或者是我做脑部眼睛的手术的时候,那这时都要达到一百乘十的九次方。
那如果做硬膜外的这种导管移除或者插入,就是八十乘十九次方就行了。
如果超声引导性的进行静中心静脉的插入在大于二十乘十的九次方就可以。
所以各种的不同的操作,对血小板的预植的要求也是不同的那同时在CTIT治疗的时候,我们还要高度的关注血栓的风险。
因为肿瘤患者本身就是一个高凝的状态,恶性肿瘤的高凝状态涉及到多个因素的相互作。
作用,那肿瘤细胞可能会。
表达促凝的活性,直接诱导了凝血酶的生成。
那同时卧床啊,感染手术药物等等。
这些共病的因素也会使这个高凝的状态是一个互相促进的。
同时,肿瘤患者的VTE的发生风险就比正常的人高风险。
关注那一些实体肿瘤有比较高的VTE的发生率。
还有一些患者在使VTE的发生率增加的危险因素,就是既往有VTE病史或者是高磷肥胖遗传性的易栓症等等。
所以对这些CTIT的治疗的时候,要高度的关注血栓的风险和高凝的这种状态,因维增加新增了高凝的状态和合并VTE或者是高风险人群要进行高度的关注。
那同时这些对VTE就是合并有VTE或者具有VTE高风险的这些肿瘤患者。
所以进行CTIT治疗的过程当中,你更应该监测的血小板更加密切的去监测。
要参考。
肿瘤相关性的啊静脉血栓栓塞症的预防和治疗的中国专家共识来进行相关的预防或者治疗。
那在使用TPU的时候,血小板一旦恢复到正常,或者是我比就是基线高了五十乘十的九九次方的时候要停用,避免VTE的一个发生。
那第五个方面就给大家谈一下CTIT的预后和转规。
那整体的用到CTIT的治疗的话,我们的目标是为了保证这些患者化疗如期进行改善抗肿瘤的效果。
所以我们具体的实施就是希望去减少血小板下降的程度,缩短血小板,减少持续的时间,提高血小板下降的最低值,减少血小板的输注,来保证化疗如期进行改善抗肿瘤的一个效果。
那么最后我们就对二零二二版的c斯妥罗CTIT的指南的更新做一个总结。
首先有了一个概念的扩展,就是从过去的化疗度。
导致血血板减少,扩展到了整个抗肿瘤治疗,包括放疗、化疗、靶向和免疫治疗。
同时推荐的级别有了提升。
比如说TPU或者白介思,十一的推荐级别,进一步的由异b到了EA类的一个推荐级别的提升。
同时对特殊的人群的一个增加,包括呃我们谈到的精准医学时代的靶向和免疫治疗的人群的话,就是除了化疗去联合放疗人群之外,它增加了靶向和免疫治疗的人群作为突出人群也进行了一个阐述。
同时我们还要增加的注意事项就是本身肿瘤就是高凝的状态。
VTE的发生风险比健康人会高四到七倍。
所以对高凝的状态和合并VTE或者VTE高风险的人群,都做了一个特殊的独立的一个注意事项。
一个注明。
那同时也强调的预后的人群,那CTIT的治疗的最终目群是为了保证化疗如期进行改善抗肿瘤的效果。
所以我们在具体的用法上也给大家做了很好的这种阐述。
最终我们还是希望不仅关注肿瘤的治疗,还应该关注肿瘤的支持治疗。
那么支持治疗当中就包含了这些抗肿瘤治疗,会导致这些不良反应。
今天主要是谈到了抗肿瘤治疗导致的血小板的减少一个指南的一个更新。
那希望这些患者要用好我们的手里的武器。
同时呢希望这些病人能够活得更久,更好的梦想照进现实,谢谢大家。
好的,非常感谢呃,刚才刘波教授给我们做的有关这个就是最新版的呃CCS呃,这个我们这个CSCO的这个就是CTIT的呃指南的解读。
因为我们以前呢一直都是做的,每年做的都是这个共识。
那么今年呢第一次纳入到呃就是cco的这个指南的这个系列里面,而且呢里面有很多新的内容,包括呃除了以前的化疗以外。
化疗药物以外。
那么和目前最近这几年最新上市的一些靶向药物,还有免疫药物等等。
那么也纳入了这个指南里面。
那么通过刚才刘波教授的这个解读呢呃我们对他通过三方面的解读,我们对这个指南有个新的了解。
好,非常感谢刘波教授的这个就是精彩的解读。
那么第二位讲者呢,是呃,秋萌教授是来自四川大学华西医院的。
呃,那么是结直肠癌是华西医院结直肠肿瘤中心的副主任,呃,也是我们中国临床肿瘤学会的理事啊,那么他是主任医师、教授、研究生导读呃,在我们中呃中国临床肿瘤学会的这个结直肠癌专委会和肿瘤药物安全委员会里面,那么都有任职,同时也是在全国的和我们呃这个就是一些呃这个四川省啊,还有其他的一些学会里面都有重要的。
这个学术认知他要给我们讲的这个题目呢是从安全性角度谈一谈呃肿瘤治疗相关的呃血小板,减少症的临床管理。
好,下面呢我们就有请邱萌教授。
感谢大会主席的介绍。
尊敬的各大会主席,各位专家,各位同道,大家好。
嗯,我是四川大学华西医院结肠肿瘤中心的秋萌医生。
那么今天给大家聊的这个话题呢,是从安全性的角度来谈谈呃肿瘤治疗相关性的血小板,减少的临床的管理。
那么其实我们平常在谈这个CTIT的管理当中呢,更看重的呢是一个有效性。
那么其实在我们临床当中去使用一个药物安全性和有效性都是非常重要的。
而且随着我们支持治疗越来越多的发展,那么越来越多的药物加入到这样支持治疗的一个队伍当中,我们不能够去忽略掉这样辅助治疗的一些药物的安全性,给我们临床上可能带来的一些问题。
所以今天会从我们c血小板药物的一个安全性角度来谈谈我们对CTIT的一些管理和药物的一些选择。
那么首先我们要认识到,包括我们最新的国家卫健委的关于。
新型抗肿瘤药物的临床应用指南的原则当中已经非常明确的提到了要非常重视我们在抗肿瘤治疗过程当中,抗肿瘤治疗所带来的相关的一个毒性的发生率是非常的高的,而且也容易产生罕见的一些毒素作用。
那么除了抗肿瘤药物治疗以外,其实我们的很多的肿瘤支识性的一个治疗药物,也同样具有这样的一个不良反应风险,以及与我们的抗肿瘤药物的治疗。
那么不良反应风险相累加这样的一个效益。
所以我们应该要非常密切的在血管当中关注我们患者的用药的一个安全性。
那么并且在行为上要管理上要及时的上报,那么去关注啊不同的药物所产生的不同的一个不良反应的类型和严重程度。
那么关于我们肿瘤治疗所致的血小板减少症呢,实际上这个概念的提出是在原来化疗所致的血小板减少的基础上进行了一个提高的升华。
那么将。
当所有英文唉,肿瘤的治疗,包括放疗、化疗、免疫治疗、靶项治疗所带来的血小板减少治疗都归于到了CTIT的定义当中。
那么因为我们常来的一个治疗的一个全程管理。
我们可以看到,那从新辅助治疗到晚期的多线治疗当中,其实发生血小板这个肿瘤治疗相关性的血小板的减少,发生率呢都是高居不下的。
所以这个这这个并症症的话呢,肿瘤治疗的并发症其实是我们在临床当中要非常关注,必须要积切处理和管理的。
个呃不良反应事件。
那么在我们所有的抗肿瘤治疗所引起的不良反应的类型当中,其实我们已经有很多的大数据给我们提供了这样的一些参考。
可以看到,在包括了一些肺癌、消化道、肿瘤、乳腺、宫颈癌在类的包括八万例的住院患者的一些治疗显示,那么主要的不良反应类型呢,包括血血液、肝脏、毒性和心脏属性。
那么尤其在我们有非常多基础疾病的老年肿瘤当中,那么这类并发症的一个发生率呢会更加的高。
所以我们整个的在肿瘤支持治疗的CTIT的一个治疗和管理当中去关注包括抗肿瘤治疗药物的不良反应,以及我们CTIT治疗药物的不良反应,它的安全性也是保证我们治疗这样的疗效和安全性一个非常重要的一个前提。
那么在目前的我们国内外可以看到关于呃肿瘤治疗或者是肿瘤化疗相关性的血小板,减少的众多的指南当中都在去要全程安全性的管理的这个方面的话呢,都提到了CTIT的治疗相关性药物所带来的一些风险。
那么其中呢比较关注的一些不良事件风险的,包括了啊这个深静脉的一个血栓的高风险的发生。
那么并且呢也是给予了一些相应的临床指导意见,同时还要关注于其他的这血药酶论药物所产生的一些肝症,或者是心脏的一些毒性。
那么所以我们在处理了这样的一些呃肿瘤抗肿瘤治疗并发症的同时的话呢,也要关注它所带来的一些安全性风险。
所以我们接下来就会从我们临床上常用的几类升血药丸药物的一个安全性的一些研究。
那么来分析不同的肾血血小板药物,它的一个不良反应的一个类型。
那么和我们肿瘤的一个相关性这个呃相相关性并发症的一些风险的发生是否相关的,以及我们在临床当中进行选择的一些考量的角度。
首先我们看一下,在我们国内目前上市的主要的肾血小板的一个药物的类型呢。
那么有大家比较熟悉的我们的这个人重组的出血小板生成素GPO。
那么也包括了白介素失一,那么也包括了现在用的比较多的,包括这个啊呃GPORA,也就是呃出血小板生成素受体的激重剂啊,那么这类三类药物是非常常用的。
那么这三类当中,其实我们可以看到,真正在中国获得了药监菌适应症批准的。
那么也包括了一个GPO,那么在二零二零五年呢,就获得了药药监菌批。
准的肿瘤化疗所致的血小板,减少适应症的一个一个获得。
那同时也在IGB方面的话呢,也获得了相应的适应症。
那白叶树十一目前在国内呢批准的是呃CIT的一个适应症。
那么目前在市面上的啊这个TPORA的类型的药物呢,还没有一个在中国获得了啊肿瘤呃,化疗所致的血小板减少症或者是肿瘤治疗相关性的血小板减少这样适应症的一个获得。
那么大多获得呢还是以这个血液性肿瘤或者是肝病相关的血小板,减少这样的一些适应症。
所以在中国的话,目前从适应症的角度板减少我们的这个药物可及性呢?还是主要是一个TPO和白素十一。
那我们来分别看看不同的血血板药物的不良反应的类型,以及发生的这个呃呃概率。
那么白介素十一的话呢,其实大家用的这个时你时代和年这个年代最长久,那么对他的不良反应的了解,其实大家都非常的清楚,最常见的不良反应类型的,包括了热水肿,还有心血管系统的一些异常。
那么在罕见的不良反应当中呢,也包括了这个过敏的反应啊,还有急性心力衰竭和毛血管渗重综合症。
那么很多病人在用食用了以后的话呢,可能会出现包括我们的心房纤脏或者是房风症样的一些并发症,以及我们的这个颜面部和这个四肢的一些水肿。
那么甚至的话呢,会有一些过敏的一些反应的话呢,都会导致我们的名称病人一一些反异。
所以在这个呃国家药监局的网站上呢,也是对于这个白介素十一的这个注射剂呢进行了一个修订的要求,那么也是要这个的提。
那那么这个产品呢有一个严重过敏。
反应的这种风险。
那么同时的话呢,经过了很多的一个呃证据表明啊,不同剂量的就白白素十一,它的一个不良反应呢,实际上发生率呢会随着剂量的一个增加,使用的时间和疗程的延长。
那么它的不良反应的发生率和严重程度可能都有所增加。
那么最突出的呢还是一个心脏毒性和水肿的发生率会有一个增加。
啊,那么在白血素湿一引起的心脏毒性的这个瘤性病。
原特征方面我们可以看到啊,通过大液粉的回顾性的分析,发现有百分之十五的病人可能会在使用了白血素适忆以后出现心脏的这个毒性反应,主要的呢类型是房性的一个心律失常,包括房颤和防扑。
那么发生心脏毒性的一个中位时间还是比较快的那通常是在三点六天啊,而且的话呢通常需要通过监测,包括心肌癌血,还有包括CKMB啊等心功能的一些指标来观察,同时也要去提醒和关注病人的一些症状的一个表现。
那么也有回归性研究去发现啊,其实啊这个白叶素十一使用以后会出现血浆的BNT水平的一个升高,并且呈现一个剂量相关性。
我们也知道这个BNP本身的话呢,也是对一些心脏病应,那也也是些预测和评估的一个价值。
那么此外从机制方面呢,白激素十一作为一个白皮素六的家族的成员呢也是具有了一个炎性因子的特征。
所以在一般的可能会引起我们的一些炎性和包括一些消毒性以外。
那么可能还有一些促进组织的纤维化啊,那么增加一个放疗的抵抗性。
那么对肿瘤的一个长期的治疗呢啊,目前来说也是存在着可能有一个不利影响影响因素的这样的一个可能性啊,那么也是在一些临床前的研究啊啊,发现了这样的一些特征啊,所以实际上我们除了关注不良反应外,还要进一步关注这些就是治疗的药物啊,特别是因这个细胞因子可能会带来的对肿瘤治疗结局的一些影响啊。
那么第二类的话呢GPRRA话话呢目前来说啊,在血液性肿瘤和我们的肝病相关性血血小板减少性的这样增一个PU症当中,那么运用的越来越广泛了啊。
那么从通过啊上市后的一个TPRA的药物所致的一个药物,不良反应的文献的汇总分析,我们可以看到。
它主要的一个不良反应的类型呢,主要是包括了一些呃血呃循环系统的哈以及血液系统。
那么以及血栓性的疾病,那么也包括一些肝肾的一些并发症啊,我们可以看到。
它的一个循环系统,包括这个静脉的一些血栓啊,动脉的血栓呢包括心梗哈啊,那么这些并发症呢那么也是都有报道在GPURA的药物发生的不良反应的人群当中,那么有百分之七十一点七十亿的病呢呢都是一生在七十五岁以上,那么也体现了这种药物的一个不良反应发生与年龄的相关性。
那么有百分之五十的患者呢,在拥药两个月内会发生啊,那么毒性的不良反应。
那么这也是我们需要非常明确去关注的。
那么除了这个循环系统以外呢,包括这个呃血液系统哈,包括皮肤神经、泌尿啊,包括眼部和肝肝脏系统呢,那么都有一些呃不同类型的一个不良反应的一个报道。
所以在DPU的啊这个说明书当中的话呢,以及在它的呃IDP啊或者是这个二十三小临床研究当中,那么都可以汇总了一下它的不良反应的类型。
我们可以看照不同的一个GPRA的一个药物呢,在骨骨溶化的一个。
不良反应发生率呢啊报道呢是从百分之零点六到百分之六。
在血栓性的事件呢,在特别在肿瘤病人当中啊,可以看到可以高达百分之十到百分之十三的一个血栓病的发生。
那么在ITDITB的病人当中呢,大概是百分之零点六到百分之七左右。
而对于肝功能的异常,可以看到,那么有些GPRA的药药物经个说明明当中明确确有一个个说明的病常肝肝毒性的一个风险啊,比如说阿洛帕,那么呃大多数的这个GPORV呢都会有报道它的一个肝毒性症,主要表现出酶血血增高啊,可以从百分之二点三到百分之十一的这样的发生比例,那也包括一些胆固酮素的异常啊,大概接近百分之五左右。
同时也在个别的一个GPORY当中去报道了一个白内障的发生,他的眼部的一个并发症。
啊,此外的话包括一些头痛啊啊这个发热啊、腹痛的。
那么这些并发症呢都有一些系列列的一些报道。
那么在其中当中,我们也需要关注的就是这个药物性的肝损伤。
因为对于我们抗肿瘤药物来说,特别是化疗药物来说,它的药物肝损伤是他一个比较主要的一个并发症。
此外,因为中国大量的病人会使用中药,所以在中国药物性的肝损伤的并发症当中,中药的这个原因的话呢,也是一个非常重要的一个,并且是排名第一的一个原因。
所以在我们这个支治治疗的包括CTIT的一个治疗性药物。
所发生的肝毒性的话呢,也要引起重视。
那目前在艾迪珀帕一个说明书当中的话呢,已经进行了一个肝毒性的一个风险的预警啊,所以要密切的关注这个给予的患者啊,那么他的一个肝功能状态以及它是否存在一个高风险的这样的状态来评估使用这样的一个TDURA药物的啊风险。
那么此外我们知道在这个癌症病人当中,本身这个VTE的发生啊,性静脉血栓的发生就比例就非常高。
那么既有我们肿瘤相关性的原因哈,包括啊这个我们肿瘤的人群,本身是血栓的高高发群群。
那那第二个是肿瘤会分泌一些特异性的处理的药物和一些血毒的炎症反应,也会增加癌症患者的血栓的一个发生。
那么此外癌症病人容易伴发的一些,比如说高磷基础疾病感染等等,也是导致我们肿瘤病人发生血栓高风险的一些基础疾病的原因啊,那么所以肿瘤相关性的危TE的发生本身一个是可以加剧我们肿瘤的一个一般患者的一般情况的一个下降。
那么增加我们肿瘤治疗的一个难度。
同时的话呢可能会影响我们肿瘤整个治疗的一个结局的增加癌症病人整体的一个肿瘤治疗处理的一个临床的,包括经济的哈,包括体能的一些负担,也包括我们社会的整个的一。
这个啊这个经济负担的一个增加。
那么并且呢有可能会导致因为肿瘤的一个治疗率延迟哈,导致甚至中断影响肿瘤最终的一个预后结局。
所以这是一个我们非常关注的啊这样的一个呃肿瘤的一个高风险的一个并发症。
那么并且包括我们现在每一个住院病人,其实都要进行一个VGE的风险评估。
那么也说明了其实危危害啊,那么在我们整体的一个呃抗肿瘤治疗也好,抗肿瘤支持治疗也好,它的一个管理当中都要重视这些药物本身可能产生的一个血栓高风险。
那么比如说目前从基制上看TPRA的话呢,因为它本身可以在ITB患者当中。
那么呃出现这个纤溶能酶源激活酶、抑制剂啊,p呃PIY的一个水平的提高,那么可能会增加啊纤维蛋白溶解啊,那么呃的一个啊这样的血淋块的一个增加,出现一个处零的一个状态啊,所以在IGB当中已经观察的这种的现象。
所以。
那么在国外因为没有这个CTIG的一个适应症,那么主要是用在IGP的人体当中的时候。
那么我们可以看到他们的一个荟萃分析已经发现啊特别包括h波败与其他的这个TPOR的一个比较当中,看到会呃有一个明显的一个血栓风险的一个增加。
那么在这个大样本的一个呃荟萃分析当中,我们可以看到它这个嗯TPORA的一个血栓风险的一个增加的话呢,大概是会提高一点八一倍。
所以在我们嗯整个这个治疗管理啊,特别是已经伴有这个VTE的肿瘤病人患者当中,我们要关注啊这样的一些药物不良反应会增加血栓的这个严重程度,以及再发这个血栓的可能性的这样的一个考量啊,那么以这个HTO哈围列那么么么实,这这在WHO的这个数当当表表明与这个呃TP的一个治疗相相比,口服的PPRA的话呢,它的一个血栓型症的风险呢是要增高的。
那么另外的话呢以经。
也是提示啊,在这个嗯艾艾曲波发发生的不良反应当中,其实血栓的占比的话呢,已经达到了报道,有百分之三十七左右。
那并且的话呢,在这个肝恶的报导当中,看到有接近百分之七左右的一个死亡率。
那么也是提示了这种VTE的一个啊风险和它的一个临床严重程度。
那么并且的话呢也要呃关注包括这个艾球化为主的这样的GPO的RNA带来的血栓风险啊,可能会不会临床呢?那么存在一些潜在的血栓的一个高风险状态啊,那么我们再看看第三类啊,那么就是我们用的时间也是临床脏使用的非常广泛。
并且呢应该说我们的这个安全性的体验,非常长期的这样的观察的我们的TPO。
那么整体表现呢还是在安全上面非常好的。
那么增加肝肾病状态啊,那么包括他们上市后的一个超过五千例的病例的呢,都看到没有明显的增加,包括我们的骨髓,包括我们的肝肾毒性。
那么有的呢主要是以一些。
啊,这个不良反应的包括一些发热呀、寒战、头晕、呕吐哈、白细胞增高的这些表现,那么都是比较容易处理的啊,那么在长期的一些大型的临床研究,也是表明了这个整个这个重组组PU的安安全性是非常好的。
那么在散市后的不良反应的监测当中,我们可以看到六千八百二十九病病病病当中,不良反应发生率呢大概只有百分之一点二七。
那么主要也是我们刚才提到一些发热皮疹、乏力和激瘤酸重的啊,没有一个呃丧市后报道的这样的一个心血管,包括这个血栓性疾病的一个发生。
那么另外的话呢,我们在前瞻性的研究当中啊,包括呃CIT的研究当中,也看到它的一个发生率非常低的,大约在百分之三左右。
所以整体这样重组的TPU的安全性,好的原因的。
那么适和其他分子的结构与类炎性的这个TPU呢非常相似。
所以它的一个作用机制来说的话呢非常专一。
那么可能它导致的这样的一些骨髓功者是我们的这肝素性及循环系统的一些风险呢是会根低一些。
那么最后我们再看一下啊,我们选择不同的这样的CTIT呃去做治疗的时候,我们要考量治预防啊,预防的角度要考虑治疗。
那么讲如何何去进临临床价价值进进行选择?那在我们肿瘤治呃治疗相关性性消范减少的一个处理当中,我们是既要关注疗效,也要关注安全性。
那么既要关注呃这个我们的一个经济,那么也要关注我们的一些病人的生活质量,包括方便性,所以是都是希望在提高我们肿瘤的一个治疗疗效的同时,能够达到毒性的一个最小化。
那么这个毒性最小化也包括了我们的抗肿瘤治疗和肿瘤支持治疗的一个药物那。
那么目前白介素十一的话呢,大家对它的一个不良反应啊,包括过敏,包括肾毒性和一些呃老年病人的一些心脏毒性呢,大家都是了解的非常的多。
那么也看到在国外的啊国外的这个疱道当中,那么已经提示了因为了白介素十一的这样的一些安全性的环境。
那么在国外的话呢,已经停止了一个呃生产。
所以其实它的一个安全性呢是导致了他在临床上使用受限有非常重要的一个因素。
那么此外的话呢,越来越多的一个口服的啊这个血小板这个生长的生血小板的药物的一个临床应用的话呢,那么需要大大家需要考虑到呢也要包括口服用药的一个生物的利用度以及它的疗效。
那么口服药物呢始终还是会受到我们的胃肠的一些排空蠕动,包括PHH的环境。
那么括我们的药物的代谢的特征和手个效应哈,那么都可能会出现不同的病人,对于口服药物的一个利用度的一个差别。
那我们来看一下,通过这个表,我们可以看到口服的这个TQRA的话呢,那么它在说明书当中都会去具体说明。
那么我们使用这个药物时,需要和我们的食物之间的一个用药的一些关系哈。
比如说像啊比以及它的一个食物的一个半衰使用以后的一个半衰期的状态。
那么可以看到啊,在通过口服的方式当中啊,那么大多数的药物的报道呢,它的一个吸收率呢都在百分之五十啊多啊。
那么另外的话呢,它每个药物的一个吸收的时间,峰值时间是不完全一样的哈,从两个小时到五十个小时不等啊。
另外的话呢,与食物的重功能服用的这个要求也不一样。
所以在使用当中要非常注意这些药物和食物的一个共同的关系。
啊,另外的话呢,它的一个清除半衰期呢也是存在着差异。
啊。
那么另外它的代谢的话呢,也是在不同不同同的药物之间也存在着差异。
那么整个我们可以看到它还是会在。
说一送去说明这类的口服药物可能会受到食物的影响。
那么此外在我们肿瘤治疗当中,抗肿瘤的治疗啊,可能会导致比如说我们的化疗哈也包括一些靶向药物,包括放疗可能导致的呕吐的话呢,可能会影响我们一些口服的制剂的一个生物利用度。
所以这个过程当中的话呢,我们可以看到越来越多的数据表明啊,那么我们在做恶心呕吐的一个处理的时候,那么实际上更多的呢也是要考虑使用一些静脉或者皮下的方式来改善我们的口服的药物的一个吸这个吸收比较差的这样的一个呃弊一个弊端吧,或者是不足。
啊,那么此外的话呢,目前在我们的这个CTIT也是我们的肿瘤治疗相关性的血小板,减少的这个领域的话,实际上GPUIV呢始终还是缺最后的一步,就是有明确的循证医学证据证明它在CTIT当中有一个治疗和预防价值的这样的三性随心临床研究。
那么有一些开展的研究哈,包括呃在国外的这个阿法法曲帕的一些研究已经是一个阴性的结果。
那么证明没有在这个呃CIT的一个治疗当中呢,是和我们的IT对照是有一个呃也疗效的差异。
那目前在国内的海曲波帕的研究呢还在进行当中。
所以呃在它在CTIT当中,最后是不是能够达到一个我们这样的一个治疗的一个或者预防的一个价值的话呢,还是非常期待这种三期研究最后的一个结果。
所以目前来说啊,我们很多的指南的一个推荐呢,还是基于了一些回复性研研究和一些的一些二期的研究。
来推荐,所以在指南当中,它的推荐级别呢,都是还是比较低的。
那么更多的推荐呢,还是在证据级别比较高的,包括呃这个嗯能存组蛋白的一个TEO,或者是白皮肤失忆的一个推荐啊。
另外的话呢,我们目前来说呃,包括阿阿伐替波帕的话呢,实际上就是刚才我们提到的,那么他的三级三级CTI研究患者。
那么筛选的这个CTIT的患者啊,以及发生了CTIT的患者。
那么并没有和安相比,并没有改善它的一个血小板的一个输注。
那么以及也没有呃改善它的化疗剂量下降发生的一个比例,或者是血小板,减少延迟大于四天的这种患者的比例。
所以最终这个药物的话呢,没有得到一个最后的一个呃这个高级别,形成一些证据,证明它的一个疗效。
所以目前来说可能还是需要进一步的去针对中国的人群开展。
那么筛选的RRCT的研究或者是严格的增治性液的研究,那么加以认证。
那么支持他在临床当中那么进行这样的一个适应症的批准啊,包括我们的指南当中的高级别的一些推荐。
啊,那么在国外的同类的这个指南当中也提到啊NCCN指南当中也指出,那么TPONA的用于这个CIT的一个应用证据呢,还是不足的,所以还不足以完全支撑我们在临床当中一个广泛的一个应用,还处在一个临床的一个阶段。
另外的话呢,也是要关注这个TPURNA在血栓风险上当中的一个啊这个这个发生的概率。
那么可能也是我们在临床当中需要去关注的一些方面。
所以我们目前来说,其实对我们医康来医生来说,嗯如何在规范的指导下去合理的使用TPURA呢是非常重要啊。
目前在我们的中国呃人民共和国的一些医师法哈。
那么也是要求我们是要在嗯没有这个呃明确的更好的一些措施,或者是治疗办法的这种情况下获得这个患者知情的情况下,他才能够使用糖适应症说明的一些这个药物的一个选择啊,那么在使用我们这个TB呃这个血小板这类药物的时候呢,也。
要要考虑其有效性和安全性啊,那么也要告知患者可能在TPORA的一个血栓病发性的风险可能要更高的这样的方面呢加以的说明啊,那么才能够保证我们患者。
那么在之前的情情况下来,用这套套性病说明的一个药物的一个使用啊,那么其实我们回顾哈,包括我们二零二二的中国的一个CSCO南南。
那么在TIT的一个治疗的推荐当中啊,已经预防的这些当中,应该还是去推荐了我们症性情血率最高的啊,我们的这个呃呃TPO啊或者是白介素十一。
那么也是将TPORA的话呢,是作为了二级甚至三级的一个推荐。
那么来进行推荐,也是表明了那么CCO指南当中也是非常重视循症医学。
对于我们临床决策的一个呃重要性啊,那么在TPO的话呢,其实已经在非常多的这个前瞻性的一床研究当中和多中心的临床数据当中呃,去证明了那么采用TPO的一个预防性的是一个治疗的话呢是。
可以去改善病人的一个血小板下降的一个速度,以及改善它这个呃血小板输度的一个次数。
那么也是可以改善我们或者减少我们因为化疗的一个呃剂量降低或者延迟所导致的肿瘤治疗的一个中断。
那么在一些在针对于呃这个肺癌的这个化疗病人的二百七十六个病人的这样的研究当中,也是按照是否使用过TPU的话呢?那么进行分组发现,那进个TUU病病人实实际上的整体的一个血小板,绝对计术血小板恢复时间和这血小板输入的一个状况呢,都是优于了这个对照组没有使用过TPU病人人说明了了这个PP。
在我们治疗疗肿瘤治疗这个血血板这个减少症策当中,它的一个询证证据。
啊,另外的话呢和白介素十一的对比方面,我们可以看到TPU的话呢,也可以明显的减少CTIT对化疗这个延迟。
那么可以呃和这个白介素十一啊,那么使用以后仍然有百分之三十二点四的病人可能会出现化疗的延迟,那么减少到GPU。
这组呢大概只有八点八左右的一个比例。
那么在安全性方面呢,那么很大家是非常清楚的。
TPU整体的一个我们包括肾毒性、心脏毒性啊,那么它是指明显的低于白结素一的。
所以我们的一个不良反应的发生率呢,也是低于了白介素十一的。
那么也支持了TPO的一个有效性和安全性。
而在我们的这个药物经济学方面的话呢和白介素十一相比,那GPU它整体的一个治疗成本的话呢也是更低啊。
我们可以看到通过啊这个大量的一个文献的一个检索和专家问卷。
那么得到的一些数据支持啊,我们效益分析模型当中啊TPU和白介素十一相比,它的一个血药板治疗血血板减少症的一个程。
等的话呢,是明显的是GPU更低的。
那么在不良反应处理的风险方面的话呢,也是TPU是优于了白激素十一啊,那么这个和它本身两种药物发生的不良反应的这个概率和它的一个呃那个呃这个严重程度呢都是密切相关的啊,所以呃在临床当中,其实我们已经有越来越多的研究来支持TPU针对不同的瘤种啊,那么它的干预时机,那么进行了一些探索性的预防性的啊临床研究。
那么也在这些小样的炎羹,也是去通过不同的一个预防用药的方案。
那么得出的结论是一致的。
那么通过预防性的使用TPU,那么包括在我们的这个肺癌呀、头颈部肿瘤,包括原软组肿瘤和消道肿瘤当中都发现可以通过预防性使用TPU降低血小板嗯这个呃减少的严重程度,那么同时也可以缩短血小板减少的一个时间,那么也可以改善我们化疗延迟。
发生的一个比例,以及我们化疗药物需要减量的这样一些概率,从而保证了我们的化疗的一个强强,避免免化化疗延延迟么么?终终是希望望改善我们抗肿瘤治治疗,我们能够带来的我们的抗肿瘤的疗效和这个呃预后。
所以总结一下我们今天给大家做的一个呃内容的一个汇报。
那么我们再一次要强调CTIT是我们非常常见的抗肿瘤治疗的血液、血毒性。
我们在关注抗肿瘤药物的不良反应的同时,也要关注我们在CTIT用药的啊这些支识治疗药物,它的一个安全性啊,那么在不同的这个CTIT呃c学老板药物的这个种类,它的机制和它的一些有效性、安全性方面。
那么我们通过比较也是了解到了不同的这个药物,它的在中国批准的CTIT的适应症。
那么它的安全性哈,它的良良反应类型以及发生的概率是有不一样的。
我们要综合病人呢进行一个综合的考量,那么。
第三的话呢,我们要根据这个生物利用度以及循证的证据和安全性的综合考虑。
目前来说,在这三方面呢都获得了一个临床认可和循证认可的。
包括指南认可呢就是我们的重组的GPO啊,那么目前来说,在c斯葡指南当中仍然是推荐GPO作为我们血小板这个CTIT呃这个治疗和预防的这个首选的呃一类药物。
所以这是今天给大家做的一个内容,希望对大家临床有所帮助。
谢谢谢谢青萌教授啊,邱萌教授跟跟我们从这个安全性角度来谈的这个就是肿瘤治疗相关的呃血小板减少征的这个就是临床管理。
我们知道这个里面要可能有考虑三个方面。
第一个呢就是血小板减少症以后,给患者带来的一些安全的一些风险。
那么第二个呢,就是在我们在处理,由于白细胞减少症,我们使用的药物或其他的一些措治疗措施的时候,本身的药物或治疗措施。
他所带来的安全的隐患。
第三个呢就是还要考虑到病人合并的一些其他疾病造成的血小板,减少这些能么来综合考虑我们整个的这个就是临床管理啊。
再次感谢邱萌教授的精彩的演讲。
那么下面呢我就介绍呃,跟我一起啊担当。
我们这次呃这个就是第二师段的主持。
潘宏鸣教授。
潘宏斌教授呢是浙江大学呃,这个就是医学院附属稍医附医院的副院长啊,是浙江大学求士,求是特聘医师啊,是肿瘤内科学科带头人。
他是国内呃国外著名的呃,这个就是这个就是肿瘤科医生啊,是主任医师、教授啊,博士生导师啊,是我们中国临床肿瘤学会的常务理事。
在中国呃临床肿瘤学会里的这个肿瘤营养治疗专家委员会任主任委员,也是支持和康复专家委员会的候任主任委员啊,还有其他的一些重要的任职,我就不一一介绍了。
下面呢我就把主持交给潘文明副院长啊,潘文院长同请,非常感谢黄杰峰书记的介绍啊,刚才我们在呃冯教授的主织下面围绕这个呃CTIT的治疗的教授一及呃省血小板药物啊这个安全性管理方面做了全面的这个学习交流。
那么接下来我们来看看我们中国啊专家自己发起了一些研究的结果,也可能可以给我们带来比较好的借鉴作用。
一个呢就是指导我们临床这个工作怎么样做的更好,也可以吸取他们这个研究的一些成功的啊这个经验啊,为我们以后进一步拓展研究啊奠定一些基础。
那么第一位呃讲者就是说像学东教授利。
啊,来自于郑州大学附属第一医院副主任医师、副教授、博士导师。
呃,是河南省淋巴瘤诊治中心的副主任,也是中国开协会青年理事会的常务理事,中华医学会肿瘤分会的青年委员会的专家,是一位非常啊有这个实力的我们青年专家。
那么有请他给我们介绍一下,从丹研中心。
这个港癌HGPU对淋巴瘤CTIT患者治疗的深层获益风险。
有请张雪东教授。
好,亲爱的,各位朋友,各位同事啊,各位老师。
呃,大家好,今天我我我是来自郑州大学第一附属医院。
我叫张旭东啊,今天给大家分享关于CPIT治疗与临床会议的一个来自我们中心的一个知识研究。
主要从以下三个方面进行汇报。
呃,对,实际上我们大家知道现在目前对于在肿瘤治疗中,我们虽然有了很多新的治疗办法,比如说免疫治疗、靶向治疗啊等等。
但是化疗实际上在我们肿瘤治疗中还占据一个非常重要的一个。
呃,卫生嗯。
目前我们能拿到的一个最大样本量的一个关于化疗过程中的减量延迟现象的一个回归研究。
这个研究是来自于在北美地区的呃呃多中心的一个回归研究,有超过一千一万六千名患者患种的化疗方案的一个回归病分析发现有百分之二十二点九到百分之十八点四的病人患者存在剂量延迟。
有百分之二十二点三到百分之九十三点一的。
比例出现这种化疗剂量减少,而且还有相当大。
比例的患者啊。
会筛减标准方案中的某一种可能引起骨髓抑植的药物。
这个比例是非常高的啊,是比我们想象中它高高一些。
实际上我们在临床中也经常会遇到这种情况啊,因为各种的不良反应啊,因为不能耐受等等情况,我们进行减量或者推迟。
所以这在临床中非常常见的一个现象。
这种现象实际上就导致了有一个概念叫相对挤较强。
就是我们化疗中整种标准的剂量啊,与实际给药的剂量之间出现这样一个。
没有按标准治疗。
没有按标准强度物药的一个情况,我们叫RDI的一个降低。
啊,这望降低。
在乳腺癌、肺癌、结石肠癌,还有非霍激淋巴瘤病面更为沉见。
对于很多的肿瘤患者,这种老年病人呢肥胖病人呢或者日常生物活动受限的,尤如体育状态不佳的这种病人发亡率更高一些。
但我们知道对于乳腺癌、肺癌、结石癌或者肌肺淋巴瘤,实际上在肿瘤的化疗或治疗过程中,很多时候效果是非常好的。
那这个时候,RDI降低适益会可能会导致。
病人的获益受限,甚至带来。
生存的也影响生存。
然后这RDI人就很多呀,比如刚才大家说了高龄啊、肥胖啊啊,体积状态不佳呀,并发症啊等等。
其中有一个非常重要因素是骨髓抑植类因素。
啊,在这方中,我自然感觉不适迪可可能占了一个非常大的比。
你是一个主要性因素。
骨髓制中最重要的两个,第一力宣。
啊,或者一些发热。
另外一个就是我们的CIT,我们的血血板减少。
当然目前我们在二零二二年的我们的c司口,我们的共识里面,我们拿出来最新的一个一个定义叫CTIT啊。
就这样一个小板,无论是化疗。
免疫治疗、靶上治疗等等。
这种肿瘤相关治疗导致消板减少,这比例非常高的,也是引起阿d降低的一个主要。
那这RRDI降低到底什么坏处呢?现在是非常明确的这样一个共识。
近十年的研究吧,各种数据非常明确,RDI小于百分之八十五,比如减因RDI降低幅度超百分之十五以上的话,会是不是会影响患者的生存?不管FS不管PMX都有损伤。
所以对于这种病肿瘤病人来讲的话,这种足剂量的化酶对于效果还有长期预后是非常重要的。
你这里面拿到数据有乳腺癌的,有卵巢癌的,还有。
最后也淋巴瘤了,就种病人很多是可以治愈性的。
所吧那这种RR降低有时候是引起这种治疗效果的问题,实际上导致最终结果就生存受到损害。
好,我们我们看一下我们的最新的CTIT的治疗与临床会议之间的一个相关研究。
我们大家知道啊,目前来讲,对于CTIT的这种研究,现在目前越来越多了啊啊,主要针对我们目前呢市场上国外国内外能拿到的这样一些呃药物性的数据啊,其实我们的特比药也如说我们的血板生成素是其供一个主要的研究啊,内容当然还包括白素素一啊包阿曲普帕呀、罗布斯汀啊、钾法曲骨帕这样一些我们的血血板生成素的一个受体激动剂。
现在目前是一个研究的一个热点。
啊,当然这个。
重点指标基本上都是以啊血小板的恢复啊,或者说呃血小板输注的一个比例及血小板减少持续天数等等啊,这样一些作为一个重点指标。
在这个结果里面,我们可以看到,实际上我们的特比奥有血板生素素拿到一个结果是非常明确的啊,有部分的研究实际上拿到一个结果是一个阴性结果。
另外CIT临床研究我们最新的这个二零二二年到我们CC这这个CTIT的诊疗指南里边提到了一个非常重要的这样一个点。
就我们要重点关注啊这个CTIT的几个方面。
其中两个雅型一个是最低点的CTCIT,一个持续的CIT。
那算的很简单,就是一个最低值以及一个持续时间,或者说暂停化疗一周以上。
因为缓解的这样一个持续的CIT,就这两个是我们去关注重点,因么这两个就导致了一个出血风险增加以及RDI降低的这样一个高风险。
另外还有解想输入,解码解码输入,比如说我们。
对于CIT的一个治疗的一个。
结果啊我们能看到如果降低了小板输入的话,那就是相对来讲就小板恢复可能会更好一些。
就这样一个一个一个一个一个这样一个指标。
我们看你如果有血小板输入的比例来讲的话,特比奥也是一个非常有统计的意义的啊这样一个结果啊呃呃,其实我们但是我们的现在目前来讲的话,就是小板生能会形肌的来讲的话,现在后续的这个数据现在还不是非常的完整。
万提升脚板最低值啊,我们可以看到,无论白兔十一还是我们特标,都有一个统计学的这样一个意义啊,特别是特标。
同阶同阶差异是非常大。
也就是说可以像比较对照来讲的话,对于小板最低值的一个一个价格,一个一个明显的一个恢复是非常好的一个结果啊。
另外一个就刚才说了。
第三说就们关注这样一个持续的CIT的这样一个一个一b雅雅雅啊。
对相对对照子来讲的话,科别要也是有一个非常好的这样一个业结结果达白如十一,目前也有一些统计的,也有比较好的一个统计的意义吧。
呃,其他相关药药物话目前要么是阴性结果。
要么就是我们很多数据现在没有拿出来,还有一个就回复你。
还有一个血小板的恢复是正常值的这样一个一个时间啊,这个时间来讲的话,目前我们可以看到呃我们的呃消板生度特别傲,也是一个非常好的一个的结果啊,对于血小板恢布到正常的这段时间是明显的缩短了。
我们知道我们现在在临床中导致马阿地亚降低了一个呃有重要原因就是CIT其中一个就是因为我们的CIT就可能这病人本身的血小板可能没有太低,我出血时间比较小,但是他没有达到我们化疗要求的这个标准,呃,确实间比较长,但实际上也是降低了增增加这样化疗的一个时间呃,周期同时降低了阿迪癌。
那最终来讲的话就是减少化对于化疗减量延迟的这样一个一个结果吧。
啊,因为最终无论是我们的最低值压好啊,还是还是我们的这个呃针性性CIT的这个恢复也好,还是输入脚板也好,这样除了就是降低我们的出血风险啊,这样一个因素之外,更重要。
我们们要要希望通过这样一个对于CTPIT或者CIT的这样一个干预,能够最终让患者的化疗检验或延迟的比例降低。
也就是说增加我们。
足剂量应用的这样一些病人的比例啊。
从这样一个角度来讲的话,我们可以看到我们的特比药也是一个非常好的一个统计的结果啊,而且是有充足的这样一个形证一些证据的。
但是对于其他的药物来讲的话,可能很多也是阴目前一个阴影结果。
所以的话能拿到一个比较比较明确的这样一个证据啊,现在也是比较成熟的吧。
证据的就是我们的特比药。
当然白素十一我刚才说了,在实实用的CIT以及最低的小板减少这样一个数据来讲的话,它也是有一定贫血意义的。
但是大家可能知道呃,整体来讲的话,我们的特标疗效还是明显优于白素十一的这个在我们的相关的这种研究里面,也能拿到这样一个数据。
而且白素十一可能我们拿到现在目前用在临床应用最大一个风险。
大家还知道对于心脏啊这样一个水茶肿瘤啊等等吧,导致了这样一个心脏的风险是我们不愿意看看到。
所以我们在在床床中,现在实际上应用起来也相对比较少一些了,或者说这种很少就有这种持续的用用,那风险还是比较大一些的。
所以特别药来讲,无论是安全性还是疗效上,都是优于这样白素十一的这样的结果。
那未来实际上我们做的更多的就是说好,我们也说了,就我们的CPO呃呃,包括我们的百分之十一都能能够对于化疗,对于我们的CIT或CPIT的这样一个相关指标。
比如说血板输出啊,比如说我们的最低点的小板降低啊,比如说我们血小板降低的持续时间呢,以及甚至对于最终的化疗延迟啊,检验了这样一个比例都有所改善,如所改善。
那么这个改善最终能够带来这样一个所谓的提高肿瘤治愈,或者说提高患者支足啊到这样一个结果呢,目前说实话将比较我们的预缺来讲的话,我们小小板减或者说这个研究还是比较少的,还比较少啊。
现在能拿到的那个结果是非常少,而且这些结果里面可能更多的是呃合并有的在进行这样一个呃呃力削啊这样一个处理的过程中,我们能拿到一些关于CIT的一部分结果。
那整体来讲的话就不管。
怎么样?我们对于骨髓抑植的这样一个处理,最终是对于肿瘤的患者这个生存,例如。
普充减择就是就相对来说具有一个统计的意义的啊。
所以所以来讲的话,我们可能未来呃更多的需要探索。
我们除了对于FN的干预之外,我们对于第一DIT或者CIT的干预呃,达到这样一个呃对RDI的这样一个保护啊,就最终结果能不能转化成这个提高肿瘤患者的生存。
存个是我们未来我们要做的更。
做的这个工作。
所以在这个背景之下,我们中心现在目前就是都进行了一些相关性的真实性研究。
首先我们是针对做了一个回运研究吧呃呃呃。
呃呃呃,前期的这样一个呃那个呃前瞻性的一个肝预研究啊。
我们实验组是。
呃,对于小板达于七七十五呃呃成植体防每病的这样一个呃低度的血小板减少的病人进行预防性的使用。
我们的呃PPU特别特别特特好,剂量量每日每公斤斤供三百百位位目标准就是在低剂量。
在低度的这样一个DIP或CPI的时候,我们呃不给于这样一个TPU干预和预防,对于低于七十五。
也就如说我们呃对于中重度的等病人才进行干预治疗性的这样干预。
对进行这样一个呃前瞻性的肝炎研究。
目前我们截止的时间是十月份,十月十号呃,拿到这样一些结果。
首先就是目前对于肝预防组和我们的普通组吧,或者我们小组或者说对照组来讲的话,患者本身呢从年龄啊,还有临床因素啊,还有这种呃分析啊,化疗方案应用啊,也没有什么太大区别,别啊都是比较平行的两组患者。
大家都是我们淋巴人的坏。
我们最终。
还有一个三年的OS和PFS啊,虽然数据量并不算太大,但是这个结果能看出来这样一个趋势就是对于。
呃,我们实验组也就是说积极进行预防治疗的患者,我们的OS和PS还是有拓益的,有统计一些差异的啊,当然这个还是需要机会观察以及扩大样本量。
但有一点挺奇奇的的,就说我们可以看到我们对血板最低值以及出现重度的CPIT的比例来讲,特别是血板最低值,我们是明显要优于这个对高。
但统计学层么意义好像没有太大统计差异异是是对此重度出现私代这领域还是明显的,要少于我们的最要组的这个我估计这个我们的资低值这一块的话,这个趋势非常明显。
也许我们未来在。
一些样本量的扩大应该可以拿到更好的一个良性结果。
啊,但是不管怎么样,我们最终的OSKMS其实还是有改善的,这个也是我。
目前国内比较少的能带来这样一个呃长期生存的结果。
反正不良反应来讲的话,我们可以看到,无论是贫,无论是相关的这样一些呃并发症啊啊,几乎是没有差异的。
比如说我们用特药药疗,我们的预防性治疗好像并没有带来更多的互良外。
呃,最终来讲的话,我们结论是我们对于。
哎呀,这样一个早期在我们的肺中,灰肺淋巴瘤大部分是进行高强度化疗了,特别是我们的淋母啊,维特淋巴瘤啊都是高强度化疗,这种化疗几乎是要绝对要出现这种系度骨髓治疗。
所以这个时候我们进行早期的预防,甚至一级预防二级预防,这样治疗可以降低我们重度CIT的一个概率啊,减少这种RDI减少的情况,改善患例的长生生存。
但是我们想这个肯定还要要叫扩大硬病量进行更多的研究。
啊,这是我们下一步进一步的啊,这个也是在斯斯克能子基因的支持下,我们要进行长期的生存的一个患化临床关注。
但。
然而我们会我们的这样一个实验组会进一步优化到这种这。
呃,甚至说基于正常这样一个呃小板的一个水平上,我们进行更积极的一个预防治疗。
我刚才说对于我们高速型性病病用淋巴瘤,很多时候是低脂治疗都要进行,都要达到速度随一致的。
这时候甚至我们要进行预防,去进行经验性的地方做这个事儿,我们想观察后续能不能达到一个更好的一个生存获益。
这是我今天的一个汇报啊,我相信未来在我们这样一个呃前期的。
对IICIT的这样一个共识,我们新的的PIT的这样一个共识和指南的指导下,在我们临床中,对于我们这种呃治愈性的、高性病的患症,病恶性淋巴瘤的积极的这样一个呃CIT或CIT干预下,对对病发症症管理下,我们能够让更多患者能够尽量得到一个足疗程的治疗,来提高患者的治疗疗效,改善患者生存,提高治愈率,这是我们共同的一个心愿。
好,谢谢大家。
好,非常感谢张旭东教授精彩的分享。
那么他们通过这个随机对照研究啊,确实发现这个重组人TPO啊,在这个预防啊。
血小板这个七点五万以下的人群呃,当中有非常好的表现。
呃,确实呃这个数据差绝对值差别是比较大的,尤其是这个血小板堆低值。
我看基本上相差了这个四万就是比较显著的,可能样本量都不够,所以呢这个还没达到统计学的差异。
呃,当然呃很很有意思的是OSPFS啊这个接受呃预防之后,可能是呃它的剂量强度得到比较好的保障。
所以呢这个高侵血性的淋巴瘤的这个预后OSPFS都是明显的这个得到延长。
那么他们现在也正在。
赛思克基金资助下面进一步拓展这个研究啊啊,我们非常感谢张学东教授这个精彩的研究分享。
那么下面我们有请第二位啊教授啊来分享我们研究的经验,是罗贝洋教授。
来自中国医学科学院肿瘤医院啊是副主任医师、学生导师。
呃,c思科青年委员也是我们中国抗癌协会方疗专委会的青委,还有非常多的学术兼职,有请刘文阳教授。
呃,感谢大卫主义的邀请和主持人的介绍。
呃,这次非常荣幸参加CSCO这个专场会。
那么我今天给大家主要汇报的是这个食管癌小板,减少高危患者应用RHTPO的临床研究。
那么这实际上是一个呃临床研究的其中一个部分也是最关键和基础的部分,那就是放疗相关的消板,减少的预测模型的一个构建。
那么我是来自中国医学科学院肿瘤医院放疗科的刘洋大夫。
我首先简单的介绍一下研究的背景,目前在放疗领域的话,食管癌的综合治疗应用是非常广泛的。
尤其是食管放化疗期间,这个血小板减少它的临床意义。
其实以前大家并不是呃特别的重视和关注。
那么我们简单的回顾一下放疗,在食管综合治疗当中的应用。
尤前全从全球来讲的话,无论是欧洲、美国全是我们中国,尤际上放疗已经覆盖了食管的从早期、中期直到晚期的这个治疗,尤其是可切除的几几晚晚期,这个标准的新辅辅治疗疗段段之一。
那么对不可切除的话,放疗是主要的根治手段。
而放疗我们知道目前最为呃运用广泛的还是同步放化疗。
但然现在有新兴的同步免疫治疗同步放化疗的应用的话,它的最突出的一个毒性就是血血毒性。
那么从上海二这个三七堆积随机对调研究里边来看的话,大概它的这个毒性发生率可以到百分之三十到八十。
当然这是一个总体的发生率呃,其中三级以上的话可以到百分之十左右。
那么当然他不同的方案呃多多少少有所不同。
但是的话,因为我们在我们国家其实运用最广泛的就是这个以紫杉为主的TC方案。
那我们可以从TC方案看的话,呃,它的这个三季毒性可以到百分之五。
那么它的任意毒性可以到百分之五十。
而我们知道的话,基本上一个呃治疗遇到血板降低,那么很有可能尤其在放疗的话治疗当中出现的话,就很有可能影响这个放疗的按计划的一个完成。
所以我们可以看到在这个研究里边,实际上就是有只有百分之八十的人是按计划完成的。
当然这是一个前瞻性的研究。
那么真实世界,比如说明朝实战当中什么样子。
我们可以看看来自我们国家多个中心的多中性的研究,但这些研究是回顾性的,所以它数据并不是特别稳定,但基本上可以看出来一个印象。
那就是无论是从这个同步的化疗方案是TP还是FP。
基本上这个CIT的话发生率也是在百分之十以上。
那么三到四度的话,可能由于回顾研究它的这个记录不会特别详实和细致。
那么它最高是到百分之三,最低的话,有的也报了零。
毒性的最大的问题就是它会影响我们放疗和化疗的实施,尤其是我们放疗,因为放疗它对连续性的要求可能更为苛刻一些。
比如说scope one这个前瞻性的三期研究的话,它其中只有百分之五十三的病人完成了全阶段的化疗,而放疗的完成率也不到百分之八十。
当然它这里边的话,虽然是研究同步西妥烯是不是要加进去,但是它的对照组就是单纯的CRT组的话,它的计算机毒性也达到百分之二十八。
所以就无论从前瞻性研究,还是这个临床的实战当中,实际上血小板的发生呃,减少,这个发生的比例都是非常高的。
而我们现在目前已经知道的血小板降低的危害,我想主要是三大方面。
第一个,刚才我们已经反复强调了,就是对放疗的连续性的一个影响。
而放疗连续性尤其超过一周以上的话,就有可能影响这个患者总体的预后。
另外一个就是特殊的宫腔脏器。
包括我们食管在内,尤其以他为一个代表吧,他这个一个出血倾象的增加,也是非常令临床大夫担忧的。
最后就是这个不良的预后,不良预后。
实际上以往大家可能不会认为它是一个单纯的血小板降力所造成的,它多多少少跟其他的因素是有一定的关联。
呃,但是目前来看,一些血样膜研究的话,其实单单是血小板减少,它就是一个不良疫素因素。
那么我们从呃最基础的,比如说出血的风险增加来看。
基本上现在已有的数据显示的话,如果这个计术低于五十,那么后面单位呢是十乘九次方,它的税概率可以达到将近百分之十左右。
那如果小于二十甚至小于十,那这个出血的概率基本上是翻倍的增加。
所以的话,尤其是对我们食管放了一遍人,我们本来就面临肿瘤消退当中溃疡的形成。
所以这样一个问题,让我们更加的重视。
血小板减少从其他的。
呃,病种里边来看,因为现在目前为止还没有看到这个单独的呃食管血板减少。
特别多的特别详势的研究,那我们只能从这个其他的这个病种去借鉴和参考。
那么在台湾地区,他们对一万多例的大型回归性研究显示,但这个是所有的病人,不是说是食管病人,更不光是这个食管病人。
他总体来说,消道出血的风险会增加二到三倍,而且出血出院期间三十天内障碍死亡率也会提高一倍。
所以这个问题其实还是要特别引起人的关注的。
那么尤其来自巴基斯坦的项项复归研究究是零四年的时时候发表这这肿瘤型结检上。
但是我初步看这个临传介触是否其实并不是特别的清晰。
因为不是特别清楚,他为什么这个介质是一百五十。
后来我们做完这个模型之后才有所更加深的这个理解。
这个问题我们可以看到在这个研究当中,虽然样本能比较少,那么他非常确切的发现,如果他的基线的小板是第一百百五,不好意思,他这里还不是说界限。
就是他在这个治疗期间,血小板减少那么低于一百五的话,他的这个生存就显著的这个降低。
另外的话,我们下一步就想做,因为RTTPO目前在深血小治治疗过程中是非常有效的。
而且它目前的这个相对来说经济上也是还不错。
所以我们就在想如何去选择一些高危的患者,把这个。
小板减少发生,直接给他降低,降低了以后,一方面我们可以提高我们的完成率,另量放在那面的话,也可以把这个患者的出血的风险。
尤其是如果他在放疗期间不要发生,那么他今后医案管理的时候,那我们相应后续的风险也会进一步降低,把这些患者选出来。
我们在下步构建一个模型。
那么通过这个模型去做一个选择标准,开展一个前瞻性的研究,这是我们计划的呃两个步骤。
那我们首先的话来看一下这个出血风险的预测。
那么从以往呃历史上已经报道文献来看的话,这个预测的模型大部分还谈不上一个模型。
他们主要就是呃看了一下它的相关的危险因素。
但是我们也想把这个所有的资料都呃赋阅齐全,那么有利于作为更为先进的,更为临床接地气的一个模型。
那么比如说零二年开设这个研究,他就发现的话,出血的风险一个跟血小板低于七十五计术有关系。
另外的话就是泌尿系、妇科肿瘤,这些宫腔脏器,还有渗波、卡铂,这些药物关系都是非常密切的。
这些患者他的出血风险都会有所增加。
其次就在这个化疗相关的骨病性度应当中,我们可以看到实体瘤当中,其是因疗引起血血板,减少它的出血的最高危的因素。
权重最高的就是这个既往有出血史以及血小板降低到了七十五以下。
所以我们可以看到,其实这些出血的风险,它并不是要一个重度的血小板减少发生,而是因为小于七十五就是个二度而已。
那么这些它就可以导致患者出血风险的明显增加。
所以我们呃看完这些相关研究以后,基本上就把这个预测就直接锁定到血小板的减少,而不是出现更为严重的g三g四的这个血小板的东析。
其实啊我们就要看一下我们在构建这个模型的过程当中,是不是呃要去做一个放疗相关的所有的毒性的因素都要纳入进去呢?我们又去呃寻找了相关的资料。
但从放疗来讲,我们比较了解的是骨质照射。
这部分的话来自于前面比较多的一些盆腔肿瘤的研究。
这些研究已经明确提示了,就是尤其是扁骨的骨髓。
v二零以及v五这些参数的话偏高了以后,它的这个血液系动性整体的是增加的。
另外对于我们胸部房来讲比较特殊的,我们就要考虑到肺部道症伤,有没有可能影响他的血小板的一个生成,造成他血小板减少增多。
这是来自于一个是nature。
曾经发表过,在小鼠膜瘤型里面发现肺脏,它不仅是一个呼吸的器官,而且它是血小板生成的一个场所。
那么当然他生成的这些细胞的话,是来自于骨髓或者是脾脏产生的。
但是它是一个生产的场所。
当然后续又有活体研究发现的话,在人体当中,聚核细胞也可以到肺部去生成PRT。
所以在这个研究当中,我们专门把肺的照射的剂量相关参数也纳入了模型和研究的这个材料当中。
另外当然就是我们放疗同步的化疗,这些有没有做诱导治疗,做同步的这个药物、肿瘤以及作息术,这些非常重要的参数,我们都纳入进去。
但现在有一些病是。
少部分呢是由于这个免疫治疗导致的免疫性相关的血糖减少。
但在这个阶段的话,我们的数据当中。
同时去做放疗酮部免疫的病还是比较少的。
所以这个相对来说机制也不太一样,我们就没有重点去考虑。
所以的话我们综合前面的研究背景和我们目前所面临问题。
我们认为首先由于放疗在这个食冠当中的它一个重要性。
其次,因为我们目前放疗同步的标准方案都是一些看起来呃,从前面研究当中可以窥探出它的这个。
血小板减少的风险是比较高的一种药物。
另外就是我们食管作为一个腔道器官肿瘤,它出血的风险是比较突出,因为它后果往往比较严重。
另外,食管病它还同时面临的面面临着基础的话,它营养比较差的问题。
而且我们胸部放疗有没有可能增加了这个肺部的照射,而又增加了一些血小板,降低的一些毒性。
所以总体来讲的话,我们认为这是非常必要的。
要去建立一个食管放疗相关的呃独特的一个模型比较好。
这是我们的研究方法。
那么这是我们的入住的一个人群。
人群的话,我们选择了一个真实性的队列,而不是因为我们没有前瞻性的队列,而是因为我们认为一个真实性的事业队列的话,可能它做出来的模型适用的范围更广泛一些。
因为毕竟我们临床的实战当中,其实我们真正能纳入前瞻性的研究的患者还是偏少的。
第二个就是把这些治疗模式的话,以放疗为主的,其中包括一些围手术治疗病人以及根症性放疗病,以晚疾病、呼吸、放疗病人,我们都纳入了这个研究血液血毒性评估的话,我们主要采取的这个RTOG的相关病毒性。
最后就是这个统计分析统计分析的方法。
我们主要是用逻辑回归的方法。
因为它是一个呃就是一个是否分类变量的一个预测,就是它不出现在放荡期间出不出现这个小板减少。
另外由于这个研究的队列,它并不是非常大啊,大概是四百多例,所以我们也用了smot这种。
模拟拟合去避免我们过度的就是对内部的这个数据过度拟合造成这个模型的外推性能的一个下降,这是我们主要的研究的一个方法。
这是我们入组的一个标准。
那么他们这些研研究的病人的话,都要有非常详细的一个学习途性的记录啊,包括放疗期间放疗前以及放疗后。
这是我们采用的这个分级标准。
这是我们建立的主要的分析方法和这个终点终点。
就是我刚才说过的,就是放疗期间的血小板减少的这个发生。
那么我们最后考虑这个临床的实用性和方便性,我们用诺莫图的方法把它呈现出来。
这样的话,临床因素用起来非常的方便,也非常的直观。
有利于我们能理解这些我们平常不太关注的因素,在血小板减少的花生功当中所扮演的一个权重。
结果的话,我们主要分成患者特征,血小板降低的发生的总体的发生率,以及这个单因素多因素分析的结果。
还有最后这个络幕图的开发和验证给大家呈现。
这是我们患者的特征。
可以看出来,无论是年轻的还是老年的,都还是比较平衡的。
那么这三组的话,分别代表了这个训练组呃,smot模拟和这个验证组。
那么这个验证组的话也是随机抽取的啊,避免这个验证的话,过度的拟合。
那BMM可以看到食管里边有一个特别突出的,就是我们大概有百分之十的病人,他们的体重是严重下降的。
当然也有一些这个肥胖的患者,但占比的话病脂特别高,绝大部分病人的话还是一个中度的。
另外就是这个性别在三组也是都是平衡的,包括这个PTV的体积也都是平衡的。
那么我们同时还纳入了这个肿瘤的位置TM分期呃放疗使用的技术。
但我们这种病人因为已经是精确治疗年代的,所以全部都是用的调强或者是旋转调强这样的先进的放疗技术。
呃,PTV的剂量的话,基本上也是现在国际通行一个标准,五十个左左这个平均剂量。
那么呃POT的话,它的这个放疗前的技术,我们也纳入了。
同时我们还纳入这个肺的平均剂量做一个参数,去看它作为连续变量的时候,是否影响血板减少减少的一个发生。
还有就包括基本的KPS,还有有没有肝硬化?因为我们知道肝硬化是往往一个血小板降低这个危险因素。
呃,同时的话包括这个诱导化疗的数量,以这个同步化疗疗方案。
当然这个因为是回归性研究,所以它的话方案并不是非常的完全的统一,所以我们只是简单的以单药或者双药去概括这样一个化疗方案。
从这个KPS的分布来讲,我们可以看到食管总体来讲,他们的KPS都是不是非常高的。
那么很多的患者都是在八十分呃,以及八十分以下。
这是我们从血小板降低的这个分布的这个比例来看的。
我们这组患者当中大概有将近百分之二十五,也就是四分之一的患者都出现这血小板降低,所以可以发现的话,就放疗期间就需要就出现血小板降低,确实是一个相对普遍的一个现象。
那么这是单因素分析的一个结果。
我们可以看到这些标红的因素都是在单因素分析当中跟这个事件明显相关的,包括了年龄BMI这个PTV的体积以及肿瘤的部位,还有TM分析。
单天门分期啊,还有这个PTV的体积,还有BMI大家可能相对比较好理解。
但是年龄呢在我们这研究当中发现它是个。
就是年龄越大,相对来说是一个保护性因素。
我想这是可以解释的。
可能是因为呃临床医生在实际工作当中,他会因为年龄大的患者而做一些相对的话温和的调整。
但这种温和的程度,其实在你的定量数据里边并不能够体现出来。
另外和大家可能平时没有关注到就是下端的患者,他出现血小板降低的可能性会更高一些。
原因可能是因为胃部受病孕照射以后,他的吸收功能也多多少少受到一些影响。
还有就是这个放疗前的血小板的激数。
这个问题我们其实以前并不是特别的充分的认识到这个问题就是即使它是正常的,它相对偏低的话,它其实出现这个血小板减少的风险也是更高的。
那么肝脏的这个纤维素以及肝硬化,它这个营养是非常大的。
我们待会儿可以从诺诺图更直观看看同时的话这个诱导化癌的周期数以及同步的方案。
都是影响他的一个危险因素。
那我们把这些比较显著的因素就是p值小于零点一的都纳入多因素。
分析的话可以看到这些红色的因素的话,是影响最为突出的一个就是呃体重减少。
就是偏瘦。
另外就是这个PDV的体积单PTV体积,它是作为连续病量参与这个过程。
那么另外就是刚刚提到了下段的肿瘤。
还有就是我们在POT的基线,就是在放疗之前还不是一个呃严谨的说完全的基线,那就是放疗前的这个技术,其实它影响也是比较大的。
还有就刚才提到的肝硬化在多因素分析当中也明显的体现出它的影响的一个权重。
最后的话,我们把这些多因素的结果,按照他们权重值,以立线图来呈现。
我想立线图现在在理论上已经用的非常广泛,尤其是各种各样的研究当中,这个呃细节为不再多讲,但是可以大家可以看到的就是PTV的体积。
以及这个肝硬化的这个有没有肝硬化这个合并症,它的影响的权重是非常大的。
还有就是放疗前的这个基线的POT技术影响也是非常大的。
那么总体来讲的话,这样一个立线图,它有什么样一个性能呢?我们做了rock曲线以及相关的评价。
从rock曲线可以看出,无论它在呃训练集还是验证集,还有是这个模拟的验证集里边,它的这个AOC大概都能接近百分之七十八左右平均下来。
所以这个作为一个回顾性的模型,我想它的性能还是不错的。
这个是我们把它的帕拓普值啊,以及这个灵敏度、特异度。
当然还有呃分类变量的预测里边常用的阳性阴性预测值都做了比较。
总体灵敏度大概是零点七八左右。
特异度的话大概是零点六八左右。
所以作为一个高危患者的筛选的模型,我觉得他这个零点七八的灵敏度就是灵敏度比特异度相对高一些,更为适合。
就是它的校准曲线。
那么可以看到预测结果和观察结果之间都有比较好的一个一致性。
所以根据这个研究的结果,我们可以得出,目前可以都主要两性两条结论。
第一个就是基于这个真实世界的数数据的脉诺图模型,它可以比较好的预测食管。
放疗期间血小板减少的一个发生。
这样一个模型的性能的话,我个人认为已经可以用于下一步筛选高危患者,用于一个前瞻性的队列的一个呃研究的一个设计了。
另外就是我们想去验证肺部放疗,是不是会进一步加剧这个血小板减少发生。
从这批数据来看,至少我们没有看到它会显著的影响。
该组患者的血小板减少的情况,那可能是因为别的因素呃更为强一些。
这并不能否定说肺脏里边这个血小板的生成是不存在的。
当然这个研究作为一个真实世界的一个研究,泰愈修一些不足。
第一个就是病例数的话,相对还是有限,那么不足五百例。
另外的话就是我们还没有去统计出血预后这一结果进行一个分析评估。
下一步的话,我们就是要根据呃这样一个模型去筛选,呃,进行前瞻性研究的候选者。
那么这些前瞻性研究的话,我们主要的目的就是在这些高危患者当中采用恰当的方式去进行一个RTTPU的预防。
这样把患者的治疗完成度和预后,都去给他进行一个改善。
但目前我们已已经有泛肿瘤的所有的治疗手段里边的一个RTTPU的一个治疗共识。
那么就是往往是选取的巴十是作为一个启动干预的一个因素。
但是对于特殊的瘤种,因为现在研究还不是特别深入,是不是可以更为积极一些?我想都是可以通过这些研究去进一步的回答的这些问题。
好的,谢谢。
再次感谢大会的邀请,呃,也感谢各位的聆听啊,敬请各位指导,谢谢。
好,非常感谢刘辉阳教授这个精彩的分享,他们开展了基于整的世界数据的脑莫图模型。
啊,通过多因素的啊这个违规风险啊,证实确实啊可以非常好的预测食管癌放疗期间血小板减少的发生率。
它总体的灵敏度达到零点七八左右,拓异度零点。
六八都有,所以。
应该来说,我觉得这个模型在这个从真治世界里面,这个呃建立起来,对于我们临床还是有非常好的指导作用。
那么再次感谢啊这个刘教授精彩的分享。
下今天通过一个下午的交流之后,我们的这个呃学说内容基本上就到这里结束。
那么接下来我简单的这个总结一下啊,可能这个冯继峰教授啊,马军教授,他们有其他的会议正在忙啊,没办法,这个呃跟我们再进一步进行这个总结交流。
那么确实就是说。
无论是这个。
癌症相关性贫血还是肿瘤,相关性血小板减少。
呃,在临床实践当中是非常常见的。
需要我们呃纳入到抗肿瘤治疗的全程管例当中去。
嗯,只有通过我们精准的这个预防,一级预防,二级预防。
把这个这个肿瘤相关性的贫血啊,能够得到为非常有效的控制肿瘤相关性的血小板减少症也能得到比较好的管理。
那么在化疗过程当中或者是放疗过程中认至靶向治疗、免疫治疗过程当中发生的这种呃抗肿瘤治疗引起的不良反应,引起治疗的中断治疗的延迟。
从而导致肿瘤患者生存时间的缩短生活质量的降低。
这种情况呢就可以比较呃少的发生或者是不发生。
所以我们还是要这个学习啊这个。
推广斯科的这两个指南,共同为患者的生活质量的全面的提升,提高抗肿瘤治疗的疗效啊,做成我们这个应有的努力。
那么当然啊抗血小板治疗过程当中的这个药物相关性的安全性,也要引起我们高度的重视。
比方白捷舒啊、射液啊,引起的这个心脏的毒性。
还有呢口服啊这个TPORE这类药物的血栓事件都是值得我们关注的。
不要因为你用了这些药物,产生了其他更严重的并发症。
或者不良反应。
那么呃重组的人血小板这个出血小板生成素啊呃应该来说在卡血小板啊,这个出血小板生成方面还是有它非常啊优势,一个有效性能够得到保证。
第二个呢,安全性啊还是非常不错的。
没有这个血管事件的这个啊不良反应的发生啊啊,当然我们还是要做到这个精准的预防。
所以建立这个模型来预测血小板下降的发生情况,从而来开展。
这个异级预防非常有必要。
所以今天的内容非常丰富,也非常的这个啊有贴近临床设计啊,感谢各位专家精彩的这个讲座,我们就到这里,谢谢大家。
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