啊，尊敬的各位呃大会主席团各位专家同道啊，早上好啊，我们非常荣幸参加这第二十五届全国临床中学大会二零二二年赛士口学术联会哈尔滨分场啊第十届赛斯口培训病淋巴瘤专家委员会巡术会议、第七届抗白西病淋巴瘤国际高峰论坛。

即赛斯科北西利淋邦就专家委员会巡讲哈尔滨站。

那么感谢九位大会主席的邀请。

那么我非常荣幸将和王学会共同组织蔡欣青教授的讲座。

我简单的介绍一下蔡欣教授，他是主任医生大内科副主任、广东省医学会学学峰会联邦瘤学组的组长，广东精准医学应用学组联邦瘤专委会的主委，也是中华医学会肿瘤分会青委的副主委，中国医药教育协会联邦就专委委的副主委，也是周为抗癌协会专委会常委啊，在这个呃在学术啊方面啊有非常深深厚的集淀，同时呢有以丰富的临床经验啊，也在国外啊留学。

呃，同时呢呃也主持了很多国家的重点项目啊面上项目。

那么我们有请他带给我们福华难治淋巴性大病淋巴瘤的治疗进展。

掌声有请蔡欣英教授。

好，非常感谢主持人的介绍，也感谢大会的邀请啊。

我是来自中山大学肿瘤防治中心的蔡青青。

今天我要演讲的题目是复发卵治弥漫，大鼻细胞淋巴瘤的治疗进展。

嗯，弥漫大b细胞淋巴瘤是中国病炎最常见的啊淋巴瘤氧型。

那么随着阿托托方案的一个广泛的应用病炎，现在的五年生存期其实已经有很显著的改善了啊，至少有一半的病炎可以得到啊可以根治。

但是呢同时也看到啊，还是有部分的病炎会复发或者耐药复发了以后呢啊。

经过挽救治疗，能够呃再移植取得再根治的这个机会的病人还是比较少的。

那么只有一半的病人可以移植，那么另外一半的话呢，他的预后很很差。

啊，那么高危的难治的据统计，在中国里面，它的中位生存期只有七个月。

目前呢啊可推荐的治疗就是刚才我讲的啊没有交叉耐药的免疫化疗取得完全缓解，以后，再给予肢体移植巩固。

那么是现有的标准治疗。

啊，第二个就是使用一些新型的药物啊，或者是联合的治疗啊，第三就是做一个咔替的治疗。

目前弥漫达v的一个新的治疗靶点哈，我大概啊。

总结了一下，就是啊不完全包括哈。

但是主要是啊包括一个是主蛋白聚碱、性化酶啊，抑制剂PTK的抑制剂，还有一个靶向CD十九的啊靶向CD二零CD三的双抗，还有CDC九b单抗啊，还有这个啊针对CT的一个针对CD十九的一个咖t的治疗。

那么呃。

主导马益醇化酶抑制剂呢带着抑制剂西达本胺其实已经散市很久了，之前都是以在外周t里面有适应症哈，在t里面取得了非常不错的一个疗效。

那最近研究也发现了，他在弥漫达必病面也一有非常呃c百前的一个啊疗效。

那么我们课题组呢是在两年前开展了这样的一个啊西达达胺胺阿基巴猫治疗。

那么适合做移植的病人的一个前瞻二次临床研研究么？这研究里面呢啊是呃，西达本胺是二十毫克，一周两次，那么一直口服。

那么CC达单抗抗三百七十毫毫克平米米，每一天者是七十每平米米么草川博士一百毫毫克，每平米一天，周周次随随后再给乙达达胺胺一个维持直到疾病的一个进展。

那么最近呢我们总结了一下我们医物组的一个四十粒例的病人，那么呃这里面有呃二十六例是复发的，十五例是难治的。

中围年龄大概六十岁啊，非GCB得占了二十八双二十八例，双表达也有四十四例，那整体疗效不错，百分之六十一的一个疗效完全缓解率是三分之一。

那么双表达里面呢啊甚至有三粒病炎素获得了完全缓解啊，五粒是部分缓解啊，随访时间是十个月，中胃PFS七点六个月。

那么还发现呢双表能非酸表达达的疗效效，还有远期的一个生成是没有统血差异异。

也就是说它能够逆转啊，双表达病炎的一个不良的预后副作用呢，主要还是一个血小板啊，呃骨骨水抑抑制，这里包括利缺血小板，减少贫血乏力等等。

那么严重的还是一个粒缺跟血小板的减少贫血。

那么还有一些拉肚子啊，甘硝酸酯升高啊等等肺部感染，但整体来讲呢是疗效不错。

而且安全可控的。

那么我们的这个研究的报道也是今年在艾水上做了一个post的展示。

第二个靶点是呃，PDK的日记。

那么泽布替尼在嗯今年的brown advance里面也发表了一个他丹药治疗复发男治不适合做移植病炎的一个肺巨西病，弥达达b的一个啊临床研究啊。

它是持续两年或者是啊疾病进展，或者是无法耐受的毒性或者研究啊终旨。

丹药也是用了四十一例的病炎哈，也是大部分是复发，也有难治的病炎。

中位腺素是两线哈，有一些啊最多的甚至达到了六腺丹药的疗效啊，有百分之接近百分之三十，有百分之十七的病炎可以获得完全缓解。

那么整体的一个疗效期四个月PFS二点八个月，总生存药八点四个月，那副作用的话，还是血液血液毒性啊，还有肺炎啊等等。

但是呢嗯没有看到这个PTK导致的这个大出血啊，心脏毒毒性啊等等。

因此呢弹药效果不错啊，其实现在也有一些啊联合的这个研究的报道。

那么还有一个靶点是CD十九。

那么呃塔法这个呃是一个靶向CD十九的一个新型炎原化。

FC结构愈优化的一个免疫，增强人单克隆抗体。

那么这里面有一个LL合研研是评估法拉耐是是不适合做一制鼻炎炎，一个复发难治治啊，联合来治的啊，联m大b二去临床研究。

这里面呢他发联联合来纳使用大概是十二疗疗以后呢，会给予塔法的一个维持的治疗。

一共是纳入了八十一例的病炎科评估是八十例啊，那么整体啊疗效哈在这个嗯大概是在接近百分之六十啊，那耐药的百分之耐药跟复发啊。

差多哈呃在原方钠耐药的百分之五十三点三。

那么CD零单抗耐药的是百分之五十四末线耐药的病人，它有百分之六十的肿瘤有效率完全缓解率大概是在啊百分之三十到四十左右。

PFS啊，整体的分析有一一年耐药的病人大概在半年左右哈。

那么常见呢也还是血血的毒性哈。

那么对于不适合做移植的病的妇发难子，弥漫达弊咖法联合莱纳在血冠咖伐丹药治疗业啊，可以获得不错的一个疗效哈。

那么还有一个就是啊现在塔法在国外已经上市了。

那么现在是啊今年艾旭也报道了他一个真实世界的研究。

联合莱纳他们在啊因为相当于是临床研究哈，都是经过精心挑选的病人的真实世界里面呢，它其实更多的是一些远方难治远方耐药的啊病人，而且年纪都相对偏大哈，甚至有九十二睡的病人，那么啊接近一半是非g斯比亚型的。

那么甚至有一些是接受过移植，也有一些是接受过帕替的治疗，那么整体疗效啊，好像没有临床研究那么高，那么总瘤至少有百分之二十七卵颤环解才百分之十七PFS比较短，才二点八个月。

嗯，那么因此呢，这里面呢，因为呃病炎它是。

呃，有一些是出现了莱纳多胺那个吸脂质量的延迟啊减量啊等等。

由于是最常见的原因是肾功能不全和血细胞的减少。

因此呢真实世界的研究里面呢啊塔伐林阿莱纳他的一个整体的疗效远期生存要比这个啊前瞻性的研究它要低，这可能是跟真实世界里面这些病炎呢更高，危更高、龄合病症更高，以及莱纳多胺的一个剂量的一个不足。

有关系。

但是呢啊在这个开体治疗以后，其实病炎也有一定疗效。

因此呢在开体以后，复发也还是一个可以选择的一个可行的一个治疗方法。

那么还有一个就是双抗了双抗呢？grogrophy我知道罗斯啊很快也要上市了，那么它啊是一个新颖的二比一的结构。

b细胞上的c六零是二价的，t细胞是一个CT三十一架的。

这里面呢是报道了他一个前瞻性研究剂量递增扩展阶段的一个治疗结束以后的一个啊完全缓解的一个持续的时间。

那么在今年的三月份啊，有六十一例的病人是啊接受零点六毫可以上的，已经完全缓解的病炎。

在治疗结束以后，那么。

处于丸颜缓解的大部分还是弥漫大跌，还有一些是抗滤胞淋巴瘤嗯。

周围年龄六十七岁，腺素是三线，而且大部分的病人是接受了三线以上的一些治疗啊。

在治疗结束以后呢啊有一半的病炎还处于一个完全缓解状况哈。

那么在治疗结束，随访十二个月的时候啊，百分之五十六的病炎还处于一个完全缓解。

啊，还没达到这个中位，完全缓解持续的时间。

因此呢啊在这个这样的一个双抗，如果能够获得完全缓解，治疗结束的时候，获得完全缓解病，免可以维持很长的一个啊很长一段时间不会复发。

啊，还有另外一个就是皮下注射的这个epico的这个啊双抗，那么之前也是基本上也报道过哈丹药效果不错。

那么现在是探索它的一个联合化疗的一个疗效。

那么这样的一个啊阿可cd的这个研究，什么是探索echo这个啊双抗联合菌猫是在不适合做移植的复发难治弥巴大b的一个EB二次临床研究，一共是百今年三月份入了二十六六例的病炎，他最常见的副作用是是一血血液毒性性及啊细胞因子释放综合征征么？有一例是发生了严重的康ics啊，有一例是发生了一个三的的一发生伤生菌重啊粒缺。

那么百分之六十二的病人发生了一个感染。

那么也有一些是小肠穿孔跟肝炎多细官功能衰竭，那么大部分百分之六十九都是有发生了。

CIS那是只有一例是严重的。

那么可评估疗效的病人里面呢，整体疗效非常高，百分之九十二的一个总总有效率啊，百分之六十的一个完全代谢缓解。

那么中位持续这个完全代谢缓解呢，你看持续了七点五个月。

啊，那么因此呢这个echo这个皮皮的这这酸特异性性啊，这这个抗抗呢在进一步联GG斯方案，他在高危难治治病炎里面啊疗效非常好。

而且呢完全代谢啊，完呃代谢完全缓解率呢在这个其他的这个关于oug斯的疗研究里面呢是最高的。

那么还有一个就是啊双这个echo这个酸抗呢联合RDHLAOS哈联合草酸伯阿糖胞苷，低三米松CD二零单抗这样的一个方案。

在啊适合左移植的病炎里面的一个疗效。

我们看一下，也是呃大概今年六月份，那有了二十九例的病炎，也是大部分都是一个远发难治预后很差的病炎。

而且甚至呢有三例是接受过卡体的治疗。

那么副作用的话呢，也还是既往报道的一个血液血毒性啊CIS啊等等。

但是大部分都是啊轻度的哈。

那么呃疗效也非常不错，百分之八十五的一个总的疗效，它比丹药素效果要好的完全缓解是百分之百百之六六十五么？进一步做移植的话呢，所有的病人都获得一一个啊呃呃有效，那么完全缓解是提升到百分之八十。

那么其中有c例是没做移植，后面继续做这个单抗的治疗。

那么也有百分之六十四的一个疗效哈，完全缓解是百分之四十五。

那么有些嗯有部分啊七例的病人继续做这个啊双抗的时候呢，啊所有的病人都还没达到一个啊，嗯就还没有进展。

因此呢可eo这个皮下注射的双特异性啊，单双特异性抗体呢他联合RDHAOS呢，它治疗非常难治敏巴达b斯效果是非常不错的，也安全可控。

而且呢啊因此呢啊可以适合做他的一个挽救的治疗。

嗯，那么还有另外一个双抗哈，也是在患囊治里面啊，一个二期的临床研究，那么也是获得啊这例数比较多哈，一百二十一例啊，疗效有啊，丹药就是有百分之五十三的一个疗效，三分之一的病人完获得完全缓解。

九个月的血压率有百分之七十三，那么副作用也是嗯一样的哈CISI康士等等血细胞增少等等哈啊有百分之二十病人需要接受托珠单抗，但是不需要用到这个血管栓压，或者是啊机械通气。

那么因此呢，另外的这个啊。

欧洲这个双抗呢在是淋巴瘤里面效果也是不错的。

嗯，那么还有一个就是CTC九b的单抗polo了。

我们知道这个嗯今年新阿兰杂志刚刚刊登了这个polo联合RCHP对比r拓p的一个治疗出治，高危弥漫大b的一个非常不错的一个啊疗效哈。

它是要优异传传统RR拓p是这么多年来第一个啊看这个取得了一个研究，达到研究终点，超越r拓p的这样的一个啊新型的啊单抗联合新型的一个ADC的药物，联合r拓p的一个组合。

那么polo呢它其实是也是一个人用化的CDCS九b的一个抗体，它跟这个啊看这个有失分裂MIAE这个化疗药偶然在一起。

啊，那么现在做到的是在普o联合riice二线治疗复发，男子弥漫大b啊，那么这里面是啊疗效四十一例的病炎，周围年龄六十五岁啊，疗整个疗效也非常不错，要百分之九十二的一个疗效，一半的病人可以获得完全缓解。

你知道这些病炎啊都是既往都是预后很差的原方耐药复发、早期复发等等的，这些生存期都不超过一年。

但是呢有了新的靶向药物，似乎啊它的生存得到了一个显著的改善。

那么毒性的话呢，主要还是一些血液血毒性哈等等面壁啊，高血压呀。

啊等等。

那么现在在做的还有一个啊polo联和阿吉莫斯对比传统的标准的阿吉莫斯在复发难治尼曼达b的一个RCT的研究。

那么这研究是正在进行当中。

那么是啊今年艾旭是啊有今年伊哈在还有艾斯克呢报道他一个安全导入期的一个啊数据，一共入了十五例的病人，那么整体还是啊安全可耐受的外周神经病病变大要注意，但是也是可控控的，没有非常严重的三级以上的一个外周神经的病变。

嗯，那么还有一个靶向CT十九呢，就是大家非常关注已经上市的这个卡替的这个研究。

我们知道在啊当b二期临床研究里面，三线治疗取得了非常好的一个疗效哈啊也是啊成功的上市了。

那么那么我们把这个卡替进一步提升到二线治疗疗效怎么样呢？最近有三个RCT的研究哈，大家应该都很熟悉，一个是美suseven的一个研究，二线的一个SS效对我我们这个二线传统统免免疫标治治疗，随后再做肢体移植。

那么选取的都是移植啊啊，早期复发或者是原方耐药的病炎。

那么呃两组病人因为RCT研究哈，两组病人都一百八十多例左右。

那么发现在这个二线早期使用s效药，这个卡替治疗。

它的一个呃两年的EFA跟两年的总生存度要显著的优v现有的这个标准的免疫化疗，随后再做肢体移植树美seven的一个研究。

那么不良副作用呢，两组其实差不多哈，卡替也有副作用，那么移直也有副作用，但是呢不会比它更差哈。

啊，那么还有另外一个呃二次研究是布兰a的研究，那么它跟summer seven有点不一样，就是它在他允许做一个桥节的治疗啊，先桥节，那么随后再做清淋的治疗。

那这里面得出的是一个啊，不能说是阴性是一个一样的结果。

那么二线的卡替啊不比移植差哈，它的远期生存是一样的啊，没有统计学的差异。

那么安全性的话呢啊我觉得是差不多哈。

那么还有个第三个是trstrm的研究，也是全球随机开放的一个三系研究。

那么这里面呢酶缩项呢也是允许调节治疗的。

那么这研究呢就得出了一个阳性的结果呢，二线的卡替治疗要优于表传统的标准的免疫化疗，随后再做移植，而副作用也是啊我觉得各有各的那个特点哈，我们看一下这三个RCT的研究。

那么只有branda的研究是一个啊一样的一个结果。

就是PFSOS是啊两组是没有区别，那么么suseven transform呢，它的那个卡替都是要优郁啊，标准的治疗的。

嗯，那么为什么不一样呢？因为呢什么seven它不允许做桥节，所以呢他可能入组的时候排除了一些发展很快需要马上治疗的病炎。

这呢可能导致糖纳有更多的其实侵蚀性比较低的病人。

那么第二个布兰达的研究呢，他桥节化疗比例会啊是最高的百分之八十三。

这个意味着呢他病炎入组的病炎，他侵蚀性可以更强更高啊，或者这些化疗不敏感的病炎。

那么其实在临床实验实践中呢，至少有一半的病人他需要接受调节治疗的。

但是呢因为随访时间都很短哈，所以我们还要再耐心一点，需要更长时间的随访，去明确二线的卡替治疗的一个真正的一个地位。

那么还有一个就是啊CT十九的一个靶点是一个字体啊，YTB三二三这个啊是一个字体，CD十九的一个卡替的细胞。

那么它可以通过快速制造啊，它替哈两天就可以产生抗替，还可以保持t细胞的一个啊肝性。

那这里面也是做了一个一期的一个爬坡的一个研究啊，现在还是处在探索安全性跟剂量限制性毒毒性啊阶段。

那么最终是它这个是入了二四十五例啊，周围年龄六十四点八，那么有三分CDB接受过一个肢体移植。

我们中围随访这个第二个剂量的安全环境是最高百分之六十五。

因此呢啊这个研究里面是确定了这个字体的这个啊卡啊CD十九的卡体呢？。

啊，它的第二个质量十二点五乘十的六次方的卡体是什么？后面研究里面的一个推荐剂量。

那么还有一个就是s啊，这个s效呢是啊就是在治疗研发跟继发嗯中枢神经系统淋巴瘤的一个初步研究的一个结果就分为两个队列。

一个是啊只有这个原发中枢，只有神经系统侵犯。

第二个就是继发中枢侵犯，就是中枢神经激犯，并且也有其他部位的一个啊侵犯。

那么这里面呢今年的艾素就是报道了一个啊原发中枢淋巴瘤，一个个啊九例病炎的一个结果啊，九例病炎。

那么有六例是研发中枢系统淋巴瘤啊，那么有五例是非CB炎型的，基本上腺素就是两线，那么最多的有六例啊，一半的病原都是耐药的。

那么整体呢CCS发生率百分之八十八，但是都是一到二级的，艾康生的发生率比较高，百分之四十啊，有三例是三级的，所以要还是要警惕一下这个卡替在啊中枢淋巴瘤里面的一个毒性。

那么随访十二个月的话呢，整体疗效很我觉得很不错，百分之八十六那个疗效百分。

啊，而且所有的病人都是完全缓解啊，有两例的完全缓解，还在半年以及十五个月出现了一个疾病的进展。

嗯，做一个小简单的小结哈，复发难治弥漫大病。

其实我今天讲的只是冰山的一角哈，就是还有很多很多的药物，包括现在还开发了很多这种。

免疫啊，其他的除了PD one以外的免疫卡控碘的一个抑制剂。

那么也是在联合PD one在做一些啊在做临床研究啊，那么还有一些分子靶向的药物啊，那么整体来讲的话话呢方胺治明漫，那那么包括主蛋白一一k等b呢，其么主脂有菌酶而且安全可控。

那么未来呢单抗克抗抗抗抗体，抗抗抗抗抗体，抗抗体么？CCC九九点CC二零的靶点。

CDC九b的靶点，那么还有很多哈。

那么整体丹药联合效果都非常不错哈。

那么还有一个就是帕替的治疗，其实啊二线呢在复方难治弥漫大地啊，疗效也非常不错哈。

我认为未来呢它将是能够取代我们现有标准治疗的一个啊非常好的一个啊治疗手段。

那么甚至他在研发或者继发的中枢神经系统，淋巴瘤里面都有非常不错的一个疗效。

那么简单的汇报到这里，请大家提宝贵的意见，谢谢哦。

还有一个就是啊跟大家介绍一下，我们现在正在承担的一些。

啊，牵头或者参与的一些啊临床研究有很多哈。

除了刚才讲的这个，包括还有一些SPO one的一些抑制剂BCL two的、r one的、一些新的，还有better抑制剂等等哈。

还有刚才讲的这些在t细胞靶点，针对t细胞的啊巨噬细胞的一些新的一些啊免疫的一个抑制药物。

啊，最后非常感谢大家，谢谢。

那个非常感谢我们呃蔡欣清教授哈带给我们啊这个非常好的一个讲题啊，因为我看到也是在交班那么。

这个符合兰治的淋麦性患病里面这个进展呢它做了比较全面的系统的以式精辟的一个梳理。

主要是包括我们的一个西达苯胺钠，包括必利片、抑制剂啊CD四九啊。

CJX宽锦阳。

还有一些表冠遗传学的啊，还有很多啊，包括卡替做了全面的一个论述啊，讲得非常好，也非常清晰。

那么我们再次感谢我们泰欣教授的精彩的演讲。

那么我们进入下一个，下一个是我们来自于天津学院所的肖志坚教授。

嗯，好的，那MDS的首席全部归首席啊，你讲给我们带来一个非常精彩演员讲座MDS的预后分析。

好，有请肖志坚主位，谢谢。

嗯，玛马的兴求邀请需要我来讲一下这个MDS的这个预后计核系统。

的确MDS的话，它呃影响他的预后的血脂，包括两个方面，比如说是病因相关的一些因素。

比如说年龄一般状化、屈弱性、合并性疾病，还有这个疾病相关的疾病，相关的大家是比较熟悉了，比较熟悉了。

这里面国际上面以前提出了一系列的这种预后计分系统，当然是大家比较熟悉的，还是这个呃第一个是IPSSIPSS的话，它主要是根据这个呃呃这个是骨髓里面的炎癌细胞染色体的核弦，以其血细胞减少这个系别数来进行这个预后分组的分为四组IPAS二，这跟跟个疾细胞的话，它确实做了几个修订。

第一个的话，这个染色体核心性分组分得更加细了，分为五组了，这是第一个。

第二个的话，它对这个外外周血血细胞减少。

他也做了一个进一步的细分。

比如说这个血红蛋白是血血板，那中性粒细胞的绝对值呢做了一个进步的细分，它的复分是不一样的。

然后把这个病病一共分分成了五组。

但是总体来说，其实临床用的最多最多也就是IPS十二。

我们把它分为两大组，一个叫角DV组，一个叫角高为主，按照这个呃分值三六五分。

唉，这个科糖值。

唉，这个w三点五八尔得三点五叫角DV组的角科为主，来另导我们临床治疗方案的一个制定来方案的一个一个这样一制定。

另另外一个的话是由意大利这个研究组提出来的是WH，就它是以WHO的风险检断标准为基础。

这样的一个情况，它最早的话提出来叫输血依赖，不输血依赖。

由于这个输血依赖不输血依赖，它是这个无法不同的国家来确定。

不同的这个单位来确定这个值是不一样的。

所以说后面他做了一个修订，修订了以后，以这个呃血红蛋白男的第九克女的丢八克来做一个分组的一个一个这样的一个情况，这样的一个情况。

这样这个WPS是提出来了以后，当时我们唉。

当时我认为这个在我们国家这个输血跟国外是完全不一样的这样的一个情况。

所以说这个输血，哎，比如说这个呃即使他修订版，他按照那个他的修订版，按照血红蛋白的值来划分的话，像我也不适合我们国家。

所以当时我们做了提出了一个所谓的改良的WPSS，适合我们中国国情的哎，演演这个血二板的技术。

给NCV的值取得了这个取得了这个心思，缓输血液赖，哎，提出了一个自然的一个积分系统，提出这样的一个积分系统。

另外我们知道到今天为止这个MDS。

这个唯一可能治愈的一个呃这个方法，那就是造血干细胞移植。

针对MDS的造血干细胞移植EMT也提出了一个这个移植特性的一个自然的一个计分系统。

他绝实根据患者的年龄呢这个呃原始细胞啊，血小板的值啊，这个h匹配的一个一个一个程度啊，还有这个细胞遗传学，还还CMMV感染的一个状况，还有患者的这个呃KP值这个KP值，他提出了一个这个移植以后的低中高极高失组。

我们知道这四组病炎，如果说按照这个计分系统，它移植以后的三年的这个呃总体的一个生存剂是相差的呃，很多的相差的很多的这个最低的时候，这个最差的这种病移，就这些造血干细胞胞移植。

三年的生存率只有百分之二十，这个好的就进近百分之八十了。

所以说这是值导我们的临床来选择进行接触造血干血管移植的MDS患者的一个非常有用的一个这样的一个计分系统这样的一个计分系统。

这个我想我们要不足一致的，可能用得比较少一些。

但是其实我觉得也应该知道，我们给病人来选择推荐去治疗的时候，这是一个非常有一定的一个这样的一个一个一个计分系统。

另外一个的话就是说现在知道这个缺甲氢化药物，也就是MDS的较高危组的甚至低位组的一个一个首选的一个治疗嘛。

但是它这个缺甲氢化药物来治疗一个MDS，它的总的血氧率只有百分之十二到二十，总的有效率只有百分之五十到六十这样的一个情况。

所以说很多病炎还适会取取。

这个缺甲醛化药物治疗失败，失败了以后的这种病炎，它的预后怎么样？所以说国际上面也专门针对于这个缺甲醛化药治疗失败以后的这样的一个预后的积分系统，他主要包括了这个一般状况，是不是有这个复杂呢？是核弦，还有年龄的一个分组骨髓炎、癌细胞，还有是不是输血依赖，还有血压板低于三万不三万，他分险两组。

这两组的话较低位低位跟较高危，较高位的这种病院的话，他其实是这个治疗，他这个总体的生存只有四点五个月，较高危的病炎，较低危的病炎，十一个月两组之间差的唉比较大比较大。

所以说这种的话，它主要是针对于这个缺甲醛化药物治疗失败以后的这种患者的生存的一个判断的一个一个一个这样的一个情况。

在过去的这些年里面，这个持续二者支血症临床综瘤。

应用现对MDS的基因突变的谱析，这样的话就逐渐的一经明细了。

明明了以后，现在在过去的这这个年里面绝实探讨这个基因突变给MDS愈好自觉的这种关系。

这种关系的话，这个不同的单个的基因，不同的研究组，他得出的结论还不是完全一致，完全一致这样的一个情况，这个这样的一个情况。

那么现在的话就是说进一步往下发展的话，就是说在原来的基础上面，是不是把这个IPSSIPS是二嗯这样的预后计分基础上，再结合这个分子学的来进行这个提出一些新的预后的计分系统。

这里面就是那几个。

第一个的话是哈弗大学艾拉扎他们根据患者的年龄这个IPS计分，还有一这个嗯一直h头哎，这个ISF。

跟TP十三这个三个基因，唉，给不同的一个分值来进行这个愈合的一个分组，把它这种病癌分为四组，分为四组的一个四组，也是一个唉这个它的生存有一个非常少区间的差差别。

第一位组三十七点四个月，高位组只有一年十二点二个月的一个一个一个这样的一个一个情况。

另外这是在日本人的一个呃为主的一个研究组，他们是和精毒大学的，他们是全区的单纯的根据基因突变，把基因突变分为两大类两个类型。

唉，这个第一大类型的话，角色唉，关于这个细胞增殖的，比如说非常p个TPNAWRDHNNPOODHANRS这个tap two的话角色一些表观遗传的跟转录因子的，然后根据它的不同的组合来提出了一个这样的单纯的根据这一个。

细胞遗传性基因突变这样一个育后分组的一个这样的一个情况，这个也分的它分的是挺好的。

唉，这样的一个情况。

那么当时这个两个积分对系统提出来了以后，我们根据我们自己的数据拿出来做了一个比比较是单纯是根据基因突变来分组呢，还是把这个基因突变加到这个IPSS里面去了这样的一个情况。

所以说我们当时哎的一个结果的话是这面就是说唉。

结合这个拉长的年龄IPSS再加上基因突变呢，这个愈合合需效率都是比IPS三二，比这个比这个呃单纯的根据基因突变呢要来得这个愈合的效率来的更好一些的一个一个这样的一个一个一个一个这样的一个情况。

这样的情况的话，所以说同时我们也根据对这个IPSS二较低危组的这种病炎。

也再根据一些IPS十i的这些参参数患者的年龄重基基因突变，我们又也提出了一个IPSS二较低v组的重新愈合分组的一个这样的一个积分系统。

这个重新积分系统以后，把原来的角低v组可以分为三组，低危、中危、高危。

这个原来角低v组的重分类的，高危组给IPSSI的这个里面的唉。

这个呃中位二它的愈合的生存是其实是唉相似的。

这样的话就是说其实原来IPSSI叫低位组的病炎。

如果加上基因了以后，能够识别出那那一部分愈合差的这种病炎，从而去指导我们临床的一个治疗策略的治病与修订。

这样的一个一个一个一个这样的一个情况。

在今年大家都知道提出了一个IPSS morica的一个这样的一个新的一个积分系统。

这新的积分系统的话，它主要是包括了三十一个基因。

唉，其中十五个基验是看他有没有唉，这个唉这个是十五个经验，十六种突变，看他有没有这种突变。

另外的话就是看他唉另外是十五个基因的话，看到基因突变的一个数量，基因突变的一个数量的以后，它是验这个有数学建模的一个方法。

唉，这个对患者进确。

呃，这这个预的一个分组分组了以后分为六大组，六大组的一个六大组的一个这样的一个情况。

这个里面的话，它的总体的一个生存。

比如说角极基位组的病病员，它的生存达到了十年。

但是极构为主的这种病炎，它的中围生存。

唉，这个总体生存就只有一年相差了十倍的一个一个一个这样的一个一个情况，这样的一个情况。

这个这个这个里面这个这个方病的研究愈呢，所以说这个这个方案提出来了以后，提出来了以后，它是就是说能够对于原来的较低危主的这种病炎，这样能够更改它的整体的预后，也其实整体的一目目标还是一样样的。

这个这个基分系统提出来了以后，因为我们以前的研究证明，我们自己的研究证明中国人的NBA时的这个基因突变的普血给白。

a总人是有所差别的。

比如说我们中国人最常见的是优two AFNU two f one。

这个里面的话像唉这个SF斯病温突变的频率率，西方人的更好一些。

那么我们就提出一个问题出来。

那么根据西方人的这种，唉这个IPS mara是否属于我们中国的MDS的这个病炎。

所以我们对这个积分系统进行了一个评估。

这个评估以后，我们得出的一个结论出来的话是什么呢？就是说这个里面的话，这个积分系统那于年龄大于六十岁的病炎来说，不是使要比IPS二要更好一些更好一些。

但是对于六十岁的这种病炎，这样的的话，其实这个IPSM病人并不比mari PSS二。

好，这是第一个。

第二个的话，我们的这个研究的话就是说这个我们自己的一个这个年。

研究的话就是说应该是还是这个我们这种病炎的话，要把患者的年龄是这个还有唉这个年龄的因素加进来了以后，再加上基因就是这个哈佛大学的这个拉萨的这个积分系统，接下来说是更适合于我们中国人，它只加入了这个easy ASFSAOTP五十三。

所以说我觉得这样的话，你要是到国现阶段对我们国家来说，我们建议应该采取这个唉萨的这个计分系统和把年龄因素好的精确了以后，加三个基因就相当于并不一定要把这个唉三十一个基因讲了一个lai PP什么regular r这么复杂，并不是这样的话，便于是我们国家来推广应用。

这个对这个唉呃是这个拉萨计分系统的话，相对IPS三它的预后的效率去。

唉，更高一些的更高一些的一个这样的一个情况。

那么为什么会这个六十岁跟六十岁以上这个计分系统，它为什它的愈合的效率不一样呢？我们进一步分析进一步分析的话就是说六十岁以上的这种病炎。

他基因突变的这个数量是明显要高于这个六十岁唉以下的唉这种的一个这样的一个病因是导致了最终的一个这样的一个结果的一个原因。

所以说这未来的话，我们这个NDS的愈合计分系统就应该是综合患者的本性的一些因素。

比如说最重要的是年龄是年龄。

第二个的话，本身疾病的一些唉，一些一些一些临常见的临床参数。

比如说血红蛋白值中心粒细胞的绝对值，血血板的值，还有加上细胞的愈子遗传血院这样综合起来的一个愈合计分系统，就是我们未来。

发展的一个总体的一个这样的一个趋势。

尽管且对MBS他的预后计分系统取得了一些新的一些认识，也补偿一些新的预后计分系统推推上唉这个临床，但是还有一些因素没有考虑进来。

比如说这个患者的唉这个合并疾病其实也是独立的一个独立的一个预后计分系统。

现在的预后计分系统里面没有把这个参数这个加进来。

比如说这个患者的唉这个呃呃脆弱性的评分的指数，这个预后病分组也是一个影响这个预后也是影响我们这个决策的一个因素。

现在的这种积分系统里面也没有把它给加进来的一个一个一个一个这样的一个情况，这样的一个情况。

所以说总体来说，这还有尽管这过去的这些年里面唉，对MBS的预后的计分系统这个唉。

取得了一些呃武蹈的一个呃这个呃进步。

但是现在还是不完善，因为我们给病人来看病的时候，考虑的因素不仅仅是这个考虑疾病的病性的因素，还要考虑到病炎因的这种患病的炎的相关的因素。

觉得我前面提到的这个比如说合并疾病脆弱性以外，其实在我们国家患者的经济的。

就社会支持包括经济的状况，医保的这个情况等等，也都是影响这个呃预后的疫切治治疗方案，选择一些主要的一些因素。

好，唉，我就给大家介绍到这里。

好，谢谢大家。

谢谢肖索啊，销索对应应变是在方面呢？。

呃，非常有深厚的呃这个学生工作经验。

同时呢有非常厚重的呃科研经验，在我们是国内来利史首席病地师专家。

嗯，也是为全体选手的服务所院长。

那么他开始对这个目的，使得他通过以过滤化贡献化的做了非常。

清晰的梳理啊，给我们带左为我们的临床科a。

这个纪念非常有价值有益，我们希望销售啊在。

最近啊或者今后嗯发表就突出性啊突出性的提出的贡献和成果创新的结果成果。

啊，我们再次感谢我们肖索。

啊，的一个精彩的演讲座。

那么我们下一位讲者是来自于我们的。

北大啊人民医院的。

张健教授啊。

他是主任医师，二级教授、学生导师啊，也是学科的副主任，北京大学人民医院、青岛医院的执行院长，也是国际生物二院。

的机会，国家代理委员会的成员，也是中华医学会学习分会。

北京病淋巴瘤学院者的副组长，也是北京医学会学习分会候任主委啊呃也是中国教育协会啊这个副主。

你同时也担了很多杂志的编。

而且有非常丰富的临床经验和科研科科研的积淀。

嗯，主要是在我们办级上是我们的首席。

那么有请江庆教授呃，给我们带来。

啊，年轻MP。

根据会会务组啊，我们有请下一位以下两位主持人邱泽贵教授和任恒教授主持下面的环节，有请两位。

哎，刚才那个刚个那谁肖青也非常高兴啊，参加咱们这一次的这个disco的这一次会议啊，呃这个也感谢我们呃马军教授的邀请。

呃，这个来这个主持这个环节。

呃，这本来我是和邱教授一块主主持的。

但是军教授可能现在还忙着还没上线。

那我们下边呃就开始这一节的这个内容。

那第一位讲者是我看。

一位讲者人是我们冯茹教授啊，是我们广州南方医院呃，南方医科大学南方医院的这个教授，主任医师博士的导师，大家非常非常的熟悉啊，来血液贺淋巴呃，这个系统方面做了非常多的工作。

呃，那下边有请我们，我就不去详细的介绍了，有请我们冯教授。

首先呃谢谢刚才任教授的这个介绍，也谢谢马军教授和我们整个大会的呃这个邀请。

来让我今天有机会在这里跟大家一起交流一下，有关复发难治非霍奇精淋巴瘤的治疗进展。

嗯，其实我看了一下会议日程，嗯，也刚才蔡欣青教授讲了弥漫大壁。

那后面还有专门的呃老师要讲KT，还有很多的这个都涉及在这个肺霍奇晶。

这里面对这个题目对我来讲太大了，那我自己筛选了一下，呃，可能就是主要介绍两个吧。

因为曼琳我们平常也讲了很多呃这个嗯这个呃t细胞的那太大一类了，所以我也没有把它归在里面。

我就主要是b细胞的这个难治复发，我就挑了两个滤泡和套细胞，还跟大家一起分享一下。

嗯，关于淋巴瘤的这个分类和治疗的变迁，大家都非常熟悉。

我们不仅越来越多的这个分的越来越细，我们也越来越多的有这个治疗的药物治疗的手段。

特别是这些年来这一二十年来的变化是非常非常大的。

嗯，所以在这个新药时代，新的靶向药物时代，我们有没有嗯对一些难治复发的病人有什么特策？这个新的策略没有？。

整体来讲应该是分了三个方面吧，一个就是信号通路阻阻滞的这一类的啊，包括这些小分子的靶向的一些靶向的抑制剂。

呃，另外一个就是跟抗体相关的，刚才青青教授也介绍了很多的抗体，那么包括我们的单抗，还有双抗啊，再一个就是这个。

免疫治疗的这个呃r替细胞治疗和我们现在也很火的这个PD one嗯PDL one，这个大家都很熟悉了，我就不在这赘述。

那么关于复发难治的绿泡，它有什么治疗进展？其实滤泡的这个我们也很多的会议都讲过，滤泡的从它的这个发病和这个呃这个。

疾病本身其实它是有很多的这个靶点是可以利用来作为治疗的手段的那比如说我们的单抗呃，我们的卡替，还有一些小分子的靶向药，包括PHAK呃包括这个呃这个ADC的药物有很多。

那我今天跟大家主要的介绍一个，第一个就是我们的这个双这个双抗这一部分哈。

双抗现在呢也有很多的药，包括罗氏阿艾博维啊呃不同的公司他都有双抗。

那主要靶靶点现在可能针对b细胞的话，多数就是CD十九CD二十和CD三的这个组合。

嗯，那我们因为很多我主要给大家谈一下这个恩艾博维得这个单抗哈。

那艾博维就单抗它最大的好处，它是个皮下注射，它的皮注注射就非常方便它的作用的肌理。

这个大家都很熟CD三连的t细胞CD二十连的这个淋巴细胞，阿波伯的肿瘤细胞。

同时呢它呃它还有一一些的其他的除了这个直接的杀伤作用，它还有一些其他的这个杀伤的作用哈。

那么在这个前期的这个研究里面可以看到啊，如果用这个CD三CD二十的这个单抗，在一期的临床实验里面，就已经可以看到它对这个呃滤这个整个的b细胞的就是复发难治的b细胞的这个非霍奇星，他它的这个单药就有疗效。

它的总的在这个嗯滤泡里的这个疗效呢，可能应该是最高的达到了OR达到百分之九十。

所以它就有一个二期的一个呃就是这个临床实验，就是一期到二期的这个拓展的一个临床实验，它就是主要来看。

用这个呃联合标准治疗会是什么样的，我们来看一下。

嗯，乳癌呢就是CDR零阳性的难治复发的滤泡一到三a级的嗯嗯三二到四期的病人。

嗯，另外呢这些病人他是要有可可测量的病灶，然后它就有一个爬坡的阶段。

嗯，等到扩展的阶段呢，其实就是分了两遍一边，那就是这些病人要接受这个双抗十个疗程程，就是同同时用r square，就是我们我们现在的常规的这个滤泡的一个治疗，用十二个疗程。

那嗯对嗯二b的就是还有一个组呢，它就是用三个疗程的这个双抗啊，用十二个疗程的这个r square。

整体来讲，这个病人不管是二a组二AB还是二BBB的这个它的这个病人的极限程度是一样的。

那我们可以看到这些病人，他的终未接受治疗的是呃，一就是一次两次的哈。

那么一般都是一到五次的，还有到九次的，他的以往的治疗里面呢，大于三线的也占了百分之二十多。

并且这些病人呢他。

他的这个呃从诊断第一次治疗到这个呃到这个接受进入这个临床实验呃，八十多个月了哈，所以呢应该来说是相对时间比较久的一些病人。

嗯，整体来讲，安全性这个实验本身的安全性。

嗯，可以它是有一些呃这个不良反应。

但是可以看到它的三四级的不良反应是比较少的，主要的三四级的不良反应是这个血液血毒性。

这是跟我们以往的这个学学科的这个见到最多的哈。

另外这些病人因为因为这个呃，他能够随访的中位，随访的时间是八点六个月，嗯，仍然在坚持坚持治疗的病人，还有百分之七十多。

另外他停止停止治疗的病人是百分之二十三。

中卫的这个呃这个治疗的周期数是十个疗程，所以他中位随访八点六个月哈，其实在这个二a期里面是没有看到致死性的a一的那啊这个只有两例是停了治疗的。

那我们来看一下它的两呃这个呃CRS因为它是个是个双抗，其实道理上跟这个呃卡替有点像的哈。

那CRS总体的CRS是百分之五十，那么一二级的是比较多的，三级以上的是只占了百分之七，一般在四天左右出现。

嗯，因为CRS停药的只有一例。

另外呢使用托珠单抗的只有三例。

另外就是它的这个嗯整体来讲，它只有一例病人发生了iccause嗯，并且呢是没有停药的，呃，四天就缓解了大部分的CRS可以看到是等级是比较低的。

中位呃中位发生时间也是比较快的，就会发生啊。

另外一个就是它的我们来看安全总体来讲是相对比较安全的那它的疗效呢疗效的总的总的ORR是。

嗯，在这个RA组呢是呃总的ROR是百分之百。

然后呢，呃如果治疗六疗疗程是百分之九十三，嗯，达到完全的这个代谢缓解的病人，你看也是很高的的哈，百百分之九十六。

那么刚才说我们分了两组，一组打了十个疗程的这个单抗，一个是只只打了三个之后就就停下来了。

那么这样的呃，另外他就在做r two，那在打治疗六个周期的时候，我们看他的整体的OR两组差别不是很多。

所以呢就是说不用打那么密集，好像也能打了一个挺好的疗效，但是它的这个呃完全呃完全代谢缓解，相对好像低一点哈，但是这个呃是没有，他没有在这里没有体现它的这个统计学的差异。

嗯，所以这个实验的结论就是针对一些难治复发的滤泡。

嗯，在这个RA组呢，它的这个联合了RT以后呢，它可以它它可以达到百分之百的OR率。

呃，CCMR是百分之九十六RB组呢，它是六个周期早期的分析呢，它跟这个呃这个RA呢差不多，所以呢跟低的频率使用这个双抗是好像能达到一个类似的结果。

另外呢安全性是可控的。

呃，并且呢这种呃这个实验呢还在做进一步的这个探索。

另外一类呢，刚才说了双抗，另外一个就是我们这个跟表冠相关的这个EEH two的抑制剂。

那么我们可以看到ECHT two的抑制剂EZH two在这个滤泡的发病。

呃，这个发生发病这个是是密切相关的时间的关系，我就不在这赘述。

那么我们现在知道的有一个这这EEH two的抑制剂，它是一个口服的药物。

呃，那么么到到能不能在这个南治复复的的泡泡里面起作用的么？个口口服药、药物药呃，他在发现这个是不是有EZH two的突变，好像突变的和野生型的这个单药药是是作作用的，都是都是达到OR可以达到百分之六十多，百分之三十多就是野生型的这个呃OR率是低一点啊。

另外它的CR率也是有一些呃差别，但是整体来讲是都是有作用的，就对野生和突变的都是有作用的。

所以呢呃整体来。

甲突变型的对这个药物的反应会呃会会会更高一点啊，就是嗯这些病人呢其实都是以往用过利妥西单抗的，呃，并且后腺的治疗都不好的。

在这样的病人，一个口服的丹药，有这样的疗效也是非常可喜的。

那它的毒性呢基本上也都是可以耐受的啊，基本上都是一二级、三四级的，都是比较少的。

呃，另外就刚才说的是三样，那么如果他和。

嗯，这个r square这个方案连连用会是什么样的呢？嗯，我们来看一下，它有一个临床实验，是一个EB的一个临床实验。

它呃纳入了十五例的病人，呃，联合了这个RR two的这个方案。

呃，这个方案呢r two的是我们的标准方案。

它的这个呃这个ECI two的这个抑制剂呢，它有不同的剂量的组合。

我们来看看它的总的疗案，它有呃总共十五例病人有十一例病人的早期呃的这个。

分析的结果OR率OR是百分之九十一CR率达到了百分之四十一点七。

一个一个单药，一个口服的药物。

对于对一个以往这个已经接受过这个。

标准治疗都没有效的病人，那这样的病人，那这个疗效是非常可喜的哈。

嗯，那么下面我们来看一下PSAK，虽然PSAK这些年一直我们是呃等了很久很久，它还没有进到国内哈，呃最近才最后最近才有那么多年，那它的作用激率我就不再说了。

它主要是从PSAK涉及到这个AKT，然后呢涉及到了我们这个。

嗯，这个m套的这个通路，这是它的这个发发病，就是这跟这个b细胞的这个发育相关的，也跟这个疾病的起起这个发病有关。

那么PSCK它有四个不同的哑基，呃，以往的呢有阿尔法贝塔、伽马delta。

那么我们呃这这就是国内现在有的哈，一个是伽玛delta的一个双靶点的。

那么关于这个delta的这个呃，靶点呃，位点呢？。

因为它的这个主要的表达在这个免免疫系统和造血造血系统。

啊，所以呢它主要是参与了b细胞的这个调控发育。

所以它的主要的后面可以看它主要的这个副作用啊，也也是这地方会比较强一点。

那么呃其实呃PSVK的这个呃那么久没进来，刚一进来这个FDV又给了很多的警告啊，因为它的毒性，但是我们国内现在呢除了已经上市的这个呃就是这个双靶的这个那还有就是呃还有这个呃呃恒恒瑞的这个林普塞利哈林普塞利也是一个呃PSAKH剂，它主要作用的是这个阿德尔塔的这个位点。

那么它跟其他的这个三个位点呢是没有什么关系的，所以它是相对比较特异性的靶向的那它除了这个呢呃针对这个肿瘤细胞，它也对这个肿瘤的微环境有作用，所以它可以降低调节性细胞胞功能，可以这个降低这个。

m嗯MDSC的水平。

另外呢可以增强这个CD八的这个t细胞的活性，起到一个杀伤肿瘤的作用，这是它的这个。

因为今天也也是这个呃恒瑞，他们也是呃参与了今天的会议。

所以呢这里也是把他们的药物也介绍一下这个林普沙利德，它的主要刚才说到它的这个胃典是作用这个delta哈。

那么我们来看一下它相关的临床实验。

它首先他说呃首先说这个药物它是作用这个PSUK data的deta的抑制剂，它跟其他的是不一样，它相对是比较特异性的。

那么对其他的胃典呢，它的这个可以看到它要求的这个浓度是很高的，所以它的拖靶或者是它因为呃涉及到其他的胃典造成的。

以往的这个PSUK的这个副作用，在这个药物应该是比较少的，包括高血压、贫血压这些不良反应。

另外呢它的这个对于其他的。

位典他他还有一个就是他他他即使是有，他也是超，呃，就是没有超过百分之五十的对，其他的疾病没有超过百分之五十的抑制整体来讲，所以它的这个有效率是有的百分之七十多。

那它的安全性也是改善了我。

我们常常。

就是通常知道的胃肠道的毒性啊，肝脏毒性啊，高血糖、高血压的这些还。

嗯，它也有相关的临床实验，包括包括他的这个对一期的所有复发难治的b细胞的呃这个一b期的这个b细胞的肿瘤，以及外周t弥巴纳鼻和这个复发难治的这个滤泡。

我们可以呃快快点过一下哈。

在他的一期的针对所有的b细胞肿瘤里面复发的里面，那滤泡的疗效是百分之九十的这个OR啊，这个PFS是十个月，相当相较于其他的呃，这个肿瘤呢应该是反应是比较好的那它它的这个一b期的一个丹药口服的这个里面呢，它也是多种的这个b肿瘤。

但是呢呃在我们可以看到在滤泡这里是百分之百的OR率，相对于其他的这个瘤肿呢，也还是有比较好的一个反应啊。

嗯，另外呢，他就是以及外周t。

这个毒性啊也是比较安全的时间关系，我就不在这详细解释了。

那还有一个它就是针对一个滤泡的这个复发难治的一个二期。

可以看到整体来讲，它的OR率百分之七十九，这是一些复发难治的一个一些病人。

啊，另外它的这个CR率可以达到百分之十五PR百分之六十多，安全性也是比较好的。

我们可以看到整体的它如果达到CR的话，它持续的时间是比较长的。

中卫的PFS是十三点四个月。

另外针对弥漫达臂，我刚才听青青教授已经介绍过这个了，我就不在这呃赘述了哈。

另外还有就是它不仅对b细胞它对外周期也有效。

所以呢我也不在这赘述了，你可以看到它的这个达到缓解的病人，他的持续的时间也是很长的。

那除了这些以外呢，我们说这个啊就是咖t在这个滤泡有没有作用呢？那在这个蛛玛five的这个实验里面呢，可以看到他统计了呃，他做了这个啊滤泡就是惰性的哈，其实里面包了滤泡也包了这个。

这个MZL所以呢整体来讲，滤抛的这个总的有效率是百分之九十四，有百分之七十九的病人是达到了CR。

那可以看到他的滤泡是这个呃这个蓝色的线是在上面的哈呃跟这个总体的病人是差不多的。

所以呢整体的它的不管他的PFS和OIS都是一个很好的一个一个结果。

嗯，另外呢就是。

他的这个。

呃，另外一个的这个咖替我们也可以看到它的临床实验里面也体现了百分之针对这个滤泡泡难复复发，绿绿胞的ORR率也百百分之适十多啊，那它的CR率也是百分之六十九点多。

所以呢生存PFS和OS也是其他的拓益的。

所以呢呃TT这个个单抗，那是们现在批的这个卡塔的的，个个是我们们的适症哈。

另外呢就是其他的单单抗抗体。

比如说呃这个呃奥奥妥珠单抗。

那这里有一个临床实验，它是奥妥珠单抗和BDK，就是跟泽布一个联合，也是纳入了一些难治复发的病人。

那可以看到它一个就是分两个组，一个是单的单独的都奥奥妥珠单抗，一个是跟泽布联合在一起。

我们来看一下啊，它论c单药还是这个呃联注药药，它的总的它都是有疗效的，都有百分之四十多。

六十多的总的有效率，嗯，并且有一些病人是可以达到缓解的。

但是整体下来呢，还是这个泽部联合了泽部联合了一个BDK的这个疗效会更好一些。

所以呢在今后的我们一些病人是可以考虑呃和这个奥妥珠单抗和泽部联合来这个这个对一些难治复发的病人。

它的PFS也可以看到联合组和这个单药组之间是有差别的，二十七个月对十一个月OS也是有差别的。

嗯，从整体来讲，安全性是可以接受的哈，大部分的病人嗯的这个都会有一些毒性啊，大于一级的都会有的。

但是呢真正的发生三到三到四级的这个毒性呢，在这个联合用药组会相对高一点啊，在这个单药组会少一些。

整体来说，对复发难治的滤泡其实是呃从单克隆抗体小小分子的靶向药，他替啊和这个双抗都一路在进进步。

所以呢我们未来会有更多的武器使用。

下面来简单谈一下套细胞，套细胞的指南给了很多。

我们可以看到包括BDK的抑制剂联合抗体的。

然后呢，包括帕替，那么我们现在还是对难治复发的病人，我们还是有一些解决不了的问题。

那么新的临床实验在不断的给我们嗯新的信息吧。

首先就是说这个呃BDK抑制剂在临床上已经用的比较多了。

针对这个套细胞淋巴瘤，那么如果他的效果不好的病人，耐药的病人，这样的病人的话，他如果出现了c四八幺突变的这种病人嗯会怎么样？但是在套细胞的时候，c四八幺的突变并不常见。

但是他依然还是有一些病人效果不好。

那么这样的病人，如果如果他再出现进展，它的这个嗯这个治疗效果就是这个嗯总的这个生存是受到很大的影响的。

那么现在针对这个BDK治疗后。

进展的病人有哪些治疗的方式？一个就是新型的这个BTK抑制剂就是。

莫三零五后面会介绍，再一个就是啊呃双抗啊，或者是这个呃这个新的靶向药物，包括维loa。

这个呃BCL two的抑制剂啊，还有一些这个包括包括这个RT。

那么后面来看一下，呃，我们现在常用的就是这个呃非共价降结合啊，这个就是这个共价共价结合的是它是跟四八幺结合的，那么新的这个呃lock三零五呢，它是非四八幺依赖的一个结合，是非共价的结合。

那么如果这边走不通的话，那看这边是不是可以走通这条路。

那么新的这个临床实验告诉我们这个stock三零五对一些难治复发的套细胞淋巴瘤。

他呃做了一百三十多例，那么是一个单药的一个一个一个使用。

我们可以看到他的这个有效率。

首先来看一下病人的这个基线，这些的病人大部分可以看到是一些后线的病人，他以往接受的治疗BDK以接受了有的病人接受了化疗呃，化疗和移植啊，有的病人接受了已经接受过BCL two的病人。

那么还有的。

病人甚至是接受过卡替的病人PSVK的病人。

这样的一群病人，多数的病人是一些母母细胞样的。

这样的呃母细就有一部分病人是多型性母细胞样的，也是是包在里面的啊，中微的线数是三线。

那么用了个loks三零五以后，你可以看到它的总的有效率是达到了百分之。

五十一。

其中有百分之二十多的病人是可以达到CR的病人啊，这样的这样的病人。

那他这些病人是既往用了BDK抑制剂没有效的疾病进展的，或者是耐药的，或者是嗯有毒性不能够接受的啊，还有一些呢就是这个灰色的是以前没有接过接受过BDK的整体来讲，嗯，这个。

在这个接受过移植的病人，他的OR率也可以达到百分之六十四。

那还有一些是没有接受过这个呃，既往接受过卡替的病人，也有百分之五十的病人可以达到一个呃总的有效。

可以看一下他的持续的时间啊，中卫随访八点二个月。

那这种百分之六十的病人是可以维维持在一个缓解的状态。

恩不良反应多数的不良反应是。

嗯，这个一二级的啊三三四级的也是比较少的治疗相关的不良反应，主要是一些一二级的一些反应啊，治疗跟这个药物相关的。

嗯，另外一个就是刚才是一个呃，这个就是。

既往已经接受过这个BTK抑制剂的。

那么呃另外一个实验呢，它是一个三期的，它是接受过以往接受过治疗，但它以往是没有接受过BTK抑制剂的那是一个单药，或者是研究者给他可以给他选一个。

另外的BTK抑制剂就是随机以后是你用哪一个都可以一步，阿卡或者是泽布都是可以的。

那我们来看一下他这样子，他这样的一个实验，嗯，在继续在做哈，正在做还没有一个结果出来。

我们期待着这样的一个随机。

刚才这是一个真正的随机比比较两就是新的BTBTTE抑制剂和这个我们已经有的BTK抑制剂呃之间到底在这个难治复发的套细胞上面是不是有有区别，他们的疗效包括安全性。

另外一个就是这个新的一个抗体是对这个role one的哈。

那我们可以看到它的一个它是一个人员化的抗体。

它的实验呢是跟这个伊布替尼的这个联合。

我们可以看到它选择的是有复发的，有难治的，呃，也有一些其他的一些嗯b细胞的这个肿瘤。

嗯，在一期的时候就是一个呃呃这个去摸一下计量哈，摸下剂量。

然后呢，到了二期呃，这个part出的时候，他就就有一个计量依赖，呃，就是剂量确定的。

并且呢在这个地方呢，到了这个呃，这这些病人呢，他就是呃六百毫克呃。

联合这个这个伊部哈，那么呃到还有一个部分呢，就是随机的，就是联合了伊部的和单独用伊部的。

整体来讲，我们说他对不不论是对套细胞还是慢淋啊，我们来看一下，它都是有效哈。

我们先来看一下套细胞的套细胞的总体总的这个病人呢是有效的，病人呢可以达到百分之八十五。

那我们可以看到他这这一群病人里面k六七大于百分之三十的啊，这个以往用过BDK的，或者是以往用过移植或者是KT的，或者是有大包括的，或者是有p五十三基因b这个mutation的这样的病人，他都是有疗效的啊，他都是有疗效的。

甚至有些病人是都是可以达到缓解的啊，但是呢。

但是呢对于一些高的这个咪p的这个疗效呢会低一点哈，它的整体的这个会更低一点。

嗯，另外呢就是早泄用呢呃，感觉它的这个c压率会会跟这个呃不对，就是呃叫什么总的都是有效的哈，就是越越嗯这个我也不太理解为什么到一百的这个三线的时候，它还是嗯有百分之百的有效率哈。

但是整体来讲，就是说对其这样的一些难治复发的病人。

那这个联合这个这个单抗联合了一个一部是可以让大部分的，特别是有一些高危因素的病人都能够获益。

那在曼瘤的病人也一样的啊，总的有效率是有的啊，对一些。

这个早期病人他的疗效是这个更好一些，是可以达到一些CR的那后线一点呢可以，他也有疗效。

但是CR的病人是比较少的那我们知道以往我们说曼琳的这个一个BDK的治疗是很少能够达到CR的。

嗯，这也是这个后面随机的那一部分。

因为今天不讲慢这个地方，那那停下吧，就是随机以后我们可以看到嗯是加了加了药的，加了这个单抗的和这个不加单抗的之间比那么还是加了单抗的这一部分病人，他的这个整体的这个疗效是有的哈。

它的这个呃包括一些后线的一些治疗，也也是有疗效。

嗯，所以这个实验它的PFS中位的PFS在套细胞呢是三十五点九个月啊，跟这个以往的丹药比呢是有优势的，呃，跟既往的治疗比对一些高危的咪匹亚组合有p五三基因突变的这种病人。

那这个联合用药的它PF呃这个病人是获益的。

另外就是对曼淋的里面呢是它整体来讲是没有达到一个中位的PFS。

因为曼淋他相对比较慢。

另外呢，它无论是不是有p五三基因的突变中位都没有达到。

另外在套细胞淋巴瘤里面，CDRCD二零和CD三的这个双抗的效果会怎么样呢？那我们来看一下这个临床实验，它使用了一个呃这个呃双抗。

但是在这个实验里面，它做了有一个组，它是在这使用之前，它先给他奥妥珠单抗。

它的道理是说呃，这个双抗和奥妥珠单抗它结合的CDR零的位点是不一样的。

但是因为提前用了奥妥珠单抗，可以明显的降低这个呃这个CRS和这个相关的不良反应。

你可以看到他的，它用了以后，它整体的有效率是百分之六十多哈。

呃，就是整个在这个呃就是不同的这个用用这个奥妥珠单抗抗这个组。

但整体所有的病人算在一起是百分之八十一嗯嗯，完全完全的这个代谢缓解达到了百分之六十六点七。

另外呢，就是如果这些病人。

以往是用过BTK的。

它也是有疗效的啊，他跟用不用BDK之间感觉这个这个ORR是没有太大的区别。

CMR也没有太大的区别。

所以他认为就是以往接受过BDK的病人，也是可以用这个单啊这个双抗来治疗的总体的疗效。

呃，这个安全性也是好的，没有发生，没有因为AE停药的整体的CRS发生率是百分之五十八。

呃，整体呢就是说呃呃都没有太严重的CRS吧，嗯一般都是一到二级。

嗯，再一个就是卡替啊卡替呢说呃在套细胞淋巴瘤的这个这个这个临床实验呢，它是蛛脉吐哈，我们可以看到它入性一到五线的病人。

那这样的病人呢，他是用前期的桥节是用了一部或者在一强。

那么么这个呃就是加上这个呃联合用药哈，包括这个呃这个甲强。

那么预处理方案是我们的标准方案。

嗯，输注了卡替我们来看一下它的总的有效率，整个的总的有效率是百分之九十四哈嗯然后呢CRU可以达到百分之六十七。

嗯，另外呢这个呃只有少数的个别的病人有PDOO这个OS呢是一个大概在百分之六十的这样子水平哈。

所以呢整体来讲它也发生CRS，但是它的这个大部分百分之七十六的病人都是在一二级。

嗯，另外呢，另外一个临床实验也是的，那么。

可以看到他的这个呃，入组的病人也是母细胞型的，有呃，也也有也有KI六七大于百分之三十的。

那么他的这个整体的这个中位中位随访时间五点九个月，这样的病人有百分之八十多的都是可以达到一个呃ORR。

并且呢就是有TB五三突变的病人，也有百分之百的反应率，还有百分之五十到六十的CR的。

所以呢卡替在这个套套细胞的这个复发里面也应该是有很好的一个前景。

现虽然呢我们现在批的这个呃适应症还没有哈，但是很多的实验呢他都在这个探索，不仅是用帕替还在这个治疗前后联合药物或者BDK或者免疫调节剂，或者是PD one，还有多个靶点的，也有通用型的。

所以呢咖替在这个未来的这个套细胞淋巴瘤的这个呃这个治疗里面呢，应该说。

嗯，应该还是很有前景的。

嗯，FDAPT这这party呢呃这个有包括了这这个套套有，还有我们大家熟悉的啊，包括白血病，所以我在这不赘述哈。

那么最后我就小结一下。

嗯，因为我们这个是说是复发难治的那非霍奇因我把它载在了这个滤泡核套细胞这两块。

那所以呢双抗ECH two抑制剂这个这个BDK联合这个奥特普单抗在这个复发难治的滤泡里面都是有积极的效果的，多款的帕替呢都能够治疗获得的。

嗯，在这个复发难治的这个滤泡里面都有这个比较好的效果。

而且呢是这个FDA的适应症，另外就是非共压结合的BDK那三三零五可以克克服四八幺的突变也明显显提高。

这个复发难治的套核蔓淋淋疗效，另外就是。

是这个弱单抗的这个弱弯的单抗联合。

这个BDK也是可以治疗我们的这个复发难治的套细胞淋巴瘤。

他替在这个呃套细胞淋巴瘤的这个疗效也是非常突出，也获得了FDA的这个适应症的批准。

嗯，再一个就是呃PSAK虽然PSAK有这样那样的问题，但是一些新的高拓异性的这个PSAK的抑制剂的出现，包括我们国产的，它其实是在临床上覆覆盖了更多的人群，疗效也是呃显著，并且相对是比较安全的。

所以在复发难治的淋巴瘤里面也多了一个手段，也是有新的希望的那我就介绍到这，谢谢大家，谢谢。

好，唉，谢谢芬教授啊呃芬教授给我们介绍了这个难治复发的滤胞淋巴瘤和这个套细胞淋巴瘤和这个套细胞一些进展。

我觉得目前呢进展确实很多啊，也有具有。

新的这个双抗新的小分子的药物，呃，也有一些卡替的方面。

所以说对我们的这个治疗选择是越来越多了。

这个我们病人的这个这个预后嗯会对这一群病人预后可能会有很大的提高。

以后那这个时间问题我们就不讨论了啊，再次感谢我们程主教授啊，谢谢。

好，谢谢谢谢润瑞。

唉好，那那那曲教授啊。

好，还有我们讨论过一段天了是吧？我看就提前了很多，刚临时给拉上来。

这样唉，那下边是蒋倩教授，那那那那个。

邱教授啊，原始来换好吧，换换人让不是调调整了，讲顺顺序啊，保保持顺序换吧吧。

好，你你再接着姜倩教授的主持。

好好好，嗯，那我们下面呢就是我们第呃讲者呢是大家非常熟悉的呃，外号叫焦曼丽的，我们姜倩教授是吧？姜倩教授呢在我们这个慢性粒细胞白血病应该是播署了中国的特色，发出了中国的声音。

那么在呃相关的嗯林呃慢性血细胞增性疾疾病也有非常常的建建和和验验。

那么下面呢有有请我们姜倩教授介绍有关呃年轻的呃NPN就是呃这种垂系肿瘤的呃诊治进展。

下面有请姜倩教授，那谢谢呃，邱主任啊那个尊敬的呃，邱贵主任任瀚云主任呃，王晓佩主任和王基石主任呃，大会主席啊，还有我们邱林邱林教授、赖荣教授大会主席啊早上。

好，很高兴能够参加这个ccco的哈尔滨分场哈尔滨分会场的这个学术论坛。

我今天给大家带来的是年轻MPN，因为这个病人呢是一个比较独特的这个疾病类型。

可能原来我们啊至少我自己原来关注的并不很够。

那么通过一段时间的这个呃一一个是学习和一个总结我们自己的工作呢，我对这类的疾病呢啊我自己觉得学习有体会啊，也在这个临床实践当中呢，也会更对这些病人有格外的关注，愿意把我自己的观念啊，么这个学习的体会分享给各位老师。

那么应该说呢呃这个年轻啊MPN我们都说他是一个老年性的人群，那为它在国际上的中位发病年龄都是在六十岁以上的人群。

那么在很小的这个年龄段里边是发病率非常少的。

但是我们临床真的是能够见到啊这种病人，呃，总总会见到。

那么曾经呢我会见到那种啊呃几几几岁的，还有一个十几岁的一个孩。

来自古先，哎呀，就十三岁才那么那时候我们其实就嗯我就觉得怎么这样的病人，那也许我们中国大呗人口多嘛，所以并不少见啊。

其实我们在去复习国外的文献，这个也是非常少的文献，可以查阅的到。

那么我们看这是一个来自瑞典的这个十几年的研究，在他们的呃十五年的研究是呃，因为瑞典这个国家登记做得非常好。

那么他的这个人群当中呢呃，要按年发生率的话，那么这个呃十五年里边呃，应该说呃小于十八岁的只占十万分之零点零四。

那么十五年里只有十八岁以下的十一个人发生，随着年龄的增长越来越发生的人口在增加。

特别是我们看到这个呃六十岁以上是嗯十万分之九点多，七十岁以上都更高的这个呃十八呃，十万分之十八点多的这个比例。

那总体来讲，它是一个年龄增长，随着年龄增长而。

内增高的一个。

呃，疾病特点，那么在你看，在儿童医院里，不会有医生去看MPN的，他脉例都是很少的啊。

这种骨髓增殖性肿瘤，包括慢淋，这小孩都没有的哈，那么大人里面才会有。

那么我们看儿童MPN呢，其实现在界定的是基本是十八岁以下儿。

轻MPN多数的研究呢只在十五到四十岁以下。

那么这些呃嗯应该十八岁以下，这些呢还甚至有十五十四岁以下的叫儿童MPN。

但是因为儿童children这个概念的话，它在国外是很宽泛的，有的是十四，有的到十八到二十五啊都有啊。

那么所以这个呃从多数人是呃，因为少啊，所以就是有限的几个研究里边，就把十八岁以下放在儿童MPN。

那么这些儿童和年轻MPN总归是十十岁以下的人。

他其实呢总体来讲，他和老年的MPN是很很多的不一样啊，包括他的这个疾病的特征，包括他的驱动基因和结局是。

上都不一样，最重要的呢是终身治疗。

他们可能有有有可能会面对，还有就是一个终身待病状态下的一个啊工作学习和就业生活呃家庭等等。

所以这群人呢他是有他的特殊性。

那我们说MPN呢一般的话啊，他在除了ET是儿童，是儿童，是呃，除了ET是这个女性呃，略多于男性的话，多数呢啊PV征酮和MF呢都是男性略多。

但是在儿童里边呢。

应该说也差不多是遵循这个啊那呃这个年龄的分布呃，性别的分布的话呢啊其实还是这个呃稍微显得女性更多一点在ET里边。

但是它的这个是呃多的呃更厉害啊，就是女女性在ET里边更多的更厉害啊，多的更厉害。

那从驱动基因来讲的话呢，我们知道在MPN里边jack two v六幺七f这个突变是最常见的啊，在那疾病的各个亚型里边ET征红和MF这三个经典的里边都是增更多见的。

但是在儿童的这个MPN里边，更多的病人是不能够检测到这个呃呃驱动基因的啊，特别是这种三阴或者在三因在ET里边PV里面的两婴都占更高的比例。

啊，那么呃卡拉呃就是这个jack two的呃突变的比例呢是非常低的啊，相对呢卡two的这个例例呢要高一些，但更更多是检测不到突变的。

那么出诊时候的症状呢，应该说很多病人是没有症状，有的话可能也是有头疼或者是脾大啊，这些啊是两个比较突出的呃，小孩孩，那他可能就就真的是呃状态很好哈。

这偶然查体发现，那么跟成人去相比的话啊，这个小儿童跟成人去相比，他总体来讲是一个更惰性的过程。

更这个呃你比如说他的出血血栓这些啊要更少啊，更发病率低，转化的机会呢也比较少啊，那个死亡率呢也比较低嗯。

因为人数少，所以研究很少，暂时没有对儿童MPN的一些疾病危险度的分类和这个推荐的治疗。

但是多数呢都是主张观察等待啊，那特别高的这种血项的话呢，可以考虑用泰克干扰素和这个阿司匹林啊，那么呃MF的这些病人很少呢也考虑移植年轻MPN呢相对要多一点，他占到啊所有MPN的百分之十左右八到十二。

那么这些人他的中位诊的年龄基本上在二十到二十五岁啊，那四十岁以下，一般的这个叫十五到四十岁的这些三十九岁称为年轻MPN。

那么这些人里面也是有一个很的那个特点，就是啊相对应替更多MF女性更多啊。

那么这个呃女性在ET和MF里边，这个多是呃，就是女女女生多啊都是在年轻MPN和小孩里边这么一个特点。

那么他跟老年去相比，这种年轻。

新胆氨恬跟老年的相比，它总体来讲也成为一个相对惰性的一个状态。

你看它的白细胞没那么的高，它的血小板，但是血小板要高一些，它的贫血没那么的重啊，还有它乳酸、脱青酶以及原始细胞要相对少一些，脾大的病人比较多，这是它比较特殊的一点。

而且呢好多人是因为脾大发现，那么这里边呢它的正常核型的比例也更高啊，症状要轻啊。

那么我们从驱动基因上看，同样这些啊年轻MPN它跟老年MPN相比，最常见的拉突变都是呃最常见的这个coljack two突变都是要明显的少的。

你看这是老年人，这是上面对应的这个呃，年轻人同样的都是ET。

你看它的拉是从呃这个呃，不是不是拉，就是colcoljack two年轻人里面占症只占百分之四十八，老年六十四啊，那么这是多篇的这个研究的一个呃呃综合啊综述下来。

那么再有呢征瞳里边也是啊那个没有能够检测到jack two比六幺七以及十二败显死的病人可以达到百分之十，而在老年里边只有百分之二啊。

MF同样也是啊老年人也很多的是jack two啊，然后在年轻里边也要少的多，而拉的这个突变的类变都是。

高得多啊，你不论是ET还是在这个啊这个MF里面卡拉的突变类型会会多，还有就是三阴的病人的这个比例啊，也相对的是要多了一些啊，不能检出从血栓的发生呢。

总体来讲，年轻人发生血栓的这个比例主要是低于血栓和老年的。

如果把病人年龄段分成四十岁以下，四十到六十和这个六十岁以上。

那我们看红色，我们因为最关注的是年轻人，红色呢是呃小于四十的，是年轻人。

片例，绿色是这个四十到六十，蓝色是老年人。

那我们看这个血小这个血栓的发生嗯，多数呢还都是一个啊，这个年轻人是比较低的啊，比如包括这个MF和ET，但是这个真红里面那个它呢也比中年人要稍稍微也是呃高一点，但是三组之间是有统计一些差异的。

那么这种血栓发生的话，主要是动脉血栓发生率低啊，动脉因为可能这跟呃。

小血管条件随着年龄的增长，会有更多的多脉炎化的这个高危呃因素，以及这个血栓的高危因素的这种出现。

但是年轻嘛，所以它少血管的条件和这些，其他的因素都要少，包括吸血啊这些啊，那么啊高血脂等等。

那么但是出现多一点的是什么？静脉血栓特别是门静脉血栓啊，因为年轻人里边更多见啊，在征红里面在MF里面啊，那么总体的结局呢就是在初诊的时候发现血栓的比例低，在诊断之后发生血栓的这个比例也低啊，因为很多的疾病的危险度都是有年龄这个参数的。

所以呢这些病人更多的是一个低危的人群啊，因为要从疾病的危险度和血栓的这种危险度的去呃评分的话，那么更多是一个低危的人群。

那么他们疾病转化的这个趋势呢，应该说总体来讲和大人差不多，和老年人差不多，因为他的时间更长，他的生存期更。

长，所以从年龄从这个岁月的积累来讲呢，他们整体的这个转化的率呢是跟呃老年人这个是呃相相近的啊，但是他的这个死亡率呢是要略低一些啊，那么这个是一项最新的研究呢，他们也是一个啊呃这个欧洲的这个呃专家几位专家的一个综述哈。

那就是说其实呃顾顾了呃以往的有限的年轻MPN的这个呃临床的数据呢发现啊更多的病人是无症状啊，那被诊断出来的。

然后呢，就是会有一些病人是脾大和头疼，这是比较典型的症状，而像乏力啊，瘙痒这些是在后边的那跟老年人是不太一样的，老年人更多的是血栓哪，那这些哈或者是其他的症状，呃，瘙痒乏力上么？这些但是年轻人里边更多都是无症状。

那么从血栓这个最常见的门静脉血栓呢发生最高，其次是深静脉血栓血栓啊，还有就是。

如脑内这这静静脉血栓栓，那么这些是脑内内，然后其他的这些血栓呢动脉的血栓或中风的这种相对要少啊。

那么这个呢，也是呃来自欧洲的十三十几个国中心，十五个国家的三十几个中心，他们的一个汇总的是二十五岁以下的这些诊断MPN的病人。

那么他们最终的这个发现呢，发现这种发生血栓和出血和转化的这个年发生率是呃百分之一。

在所有的人群里面，每年只有百分之一的比例啊，但是他岁月长啊，那他这个活的长嘛，所以可能累积起来也会有哈。

再有呢就是发生这些危险因素，发生血栓和转化的危险因素，主要是脾大和高黏脂血症。

啊，那么有高粘质这种症状的症人和和脾大的这是一个高危因素，会发生血栓，会发生这个疾病的转化等等。

啊，那么我们看这些里边它的这个基因突变的特点，其实跟原来的那些他们这是一个回顾性的一个登记的这个注册的哈。

那么发现呢，这个结果呢，其实也是啊，那这个他这个other MPN其实指的就是骨髓纤维化呀。

或是那个胃分胃胃分类的MPN等等啊，那么把明确的征红和ET分出来，剩下的都都放在other里边了啊，那么这里边就是包含了很多有那个不能确定的以及啊这个这个呃艾湖酰啊，还有那个pray五pre MF的那些都放在这里边。

那么可以看到它的卡拉突变呢是更高的比例啊啊更高的比例。

还有呢就是三英的，三英的这个你看在ET里边也也相对会会是比较高。

而在这个GM two要要低一些啊，那么这个呢是随着一个年龄的分布，你看这是十岁以下，十岁到十四岁十五到二十岁，二十到二十五，因为它最高就是到二十五。

那么更多的病人的话呢，更多的病人呢是这个呃来得时候，唉，这个怎么老了，弄不掉呢？。

这啊更多的病人呢是他呃这个嗯是呃没有症状和这个呃呃三阴的病人，你看三阴的是绿色啊，你看小小孩的话，可能更多的是查不到基因突变的。

那么随着年龄的增大的jack two的有增加，但是卡拉是这个比老年人是要高得多，还有这是一个突变的负荷里边。

那么看到这些突变的负荷里边呢也是啊呃你看这个呃卡拉的这个这个比例的在ET里边。

这是哦这是ETET里边的这几个突变，主要是看的是jack two的这个突变啊，负荷是最低的啊。

然后呢是这个征红啊是相对更高的，这个是MF的，也跟征弘差不多ET的这个这个jack two的突。

这个其实跟我们大人里边也是相似，就是在ET里边呃jack two v六幺七的负荷VF是是相对要低啊，而征红和MF是高。

所以我们看到这个jack呃征红的病人会更高发生的这个血栓啊，当然ET里边也会有就是跟这个疾病的呃，最终的结局之间是有关联。

那么从现在的治疗上呢，应该说没有特高的就是啊啊推荐应该说征红的这不是这MMP年年轻的MPN话，更更多的治沿的了，就是对们年人人这种推推荐。

但。

有一点呃强调呢其实还是现在更多推荐的是干扰素作为降细胞治疗啊，那么这里面他们就是一个真实世界的一个回顾哈。

看到其实还有不少的病人，其实用的是氢肌尿作为一线治疗啊，当然也有一些人呢是用的是负线，而不是用的是干扰素和阿纳格雷在为这个医线。

因为这里边很多是ET的病人嘛，那么再有呢就是作为二线治疗的话，我们看到干扰素的比例就增多了啊，那么这个三线的治疗中也是干扰素的，这个比例也也也也是不小啊。

总之呢就是说啊可能啊这个在做一线治疗，这是一个呃真实世界的一个呃回顾一个注册登剂呢，其实从这里面呢，它也最后的解总结出呢也是更推荐是干扰素治疗。

对于年轻的MPN的这个重要性，因为它从降疾病的负荷，重这个驱动基因的负荷啊，以及这个呃从呃减少纤维化这个角度呢都是可以。

获益的啊，那么比羟肌尿其实他不是说的是那种复发转化，不是这个角度啊，而是从降低疾病负荷他更获益啊。

那从总的生存上呢，这是mile clinic他们的数据。

你看其实我们所有的这些ET征红和MF都是比正常人的预期。

同年龄、同性别的人都是要低的，但是ET是更更更低的少哈，这都是六十岁以上的人群为主体。

但是同样是来自milclinic他们的数据，六十岁以下的这个人群，它的ET的这个生存期就比这个呃他的这个老年人要长出十几年啊，那真红的也这你看老年人的话是二十年，嗯，年轻人是三十三年，征红呢是十四年，而年轻人是十年。

呃，骨髓纤维化，年轻老年人是六年的年轻人是十五年。

所以总体来讲呢，这个年轻人他的长期生存都在各个疾病种类当中都要明显好于老年啊，其实得了这个病的话，也并不是呃这个像老年人。

因为我们经常说噢，这个呃一到骨髓纤维化的生存期有限。

但是年轻人不一样，它的中位生存还。

还是要相对长得多啊。

那么在MMA安森他们几十年的时间里边啊，这个数据也是发生率率不百分之八啊。

总体来讲呢是以女性为主主jack two v六幺七的发生率低啊，正常核型的比例高，而且非常能够看到就是ET的病人。

他上面这个蓝颜色是年轻人哈，那么跟这个非年轻轻人相比，话，那生存存明显显的改善，还有血栓的发生率是有降低的的，比趋势啊。

正红同样也是你看他的这个呃，总体的生存期征红年轻人这个追踪这么长时间都都还活着哈。

那但是老年人就这个死亡率是要显著的增加，还有就是血栓的这种发生，就是无血栓生存都要显著的差MF同样也是啊同样我们看到MF的里边年轻显增增还，那但是老年人要差得多啊。

这是来自male clinic，他们的发生率在五十年的时间里面，百分之十二啊，同样也是显示的是这个年轻的EET和PV要更好啊生存期，这都是上面的。

这个要更好。

在每一个疾病种类里面去比的话呢，都是ET和PV更好，而MF更差。

但是都比老年人好。

那么应该说从现在专家的推荐，对于年轻人还是有一些呃这个比较一致的观点，就是要非常谨慎使用强剂药，更推荐的是干扰素作为胰腺治疗。

因为年轻人还有面临一个就是可能会有怀孕的问题。

所以的话呢，这个干扰素也是更推荐，因为她推荐在这个怀孕的孕妇，从准备开始，一直到最后啊啊慎用禁用强菌药啊，那么对于这个高危的病人要强调降细胞治疗啊，那么在这个也最新版的这个年轻MP炎的专家，而专家意见里边。

特别强调，在临床实践当中要注意几个问题。

第一就是要警惕，其实认识到年轻MPN它是一个特殊的群体，我们应该给予特殊的关注。

那么应该说现在对于他们的这个治疗推荐和分层，应该说更多的是来自于老年人的这个经验啊，但是更强调这些人要降低他们血栓的风险啊，因为转化的风险呢，其实啊是相对呃应该说它长嘛那相对是低啊，但是血栓因为它也很长，人生也很长，血栓还是一个重大的威胁。

对于这些病人啊生命，所以要强调降低血栓的风险。

那么如果需要的情况底下才给予降细胞治疗，强调不要过度的降细胞治疗。

比如说那些低危的ET的病人，其实完全可以观察，甚至阿司匹林也不用特别是卡拉图片啊，那么如果要是需要降细胞治疗，推荐的是干扰素，特别是派格干扰素啊，那这个是作为你。

年轻人MPN的一个胰腺治疗。

那对于这个准备怀孕的这些病人的话，干扰素的治疗也是推荐的啊，特别是这个普通干扰素常规干扰素。

但是实际上在临床上实践当中，因为曾经有研究，就是曾经特别早就有过报道帕格干扰素的话，它可能是对那个怀孕对那个呃胎儿是有影响啊，不是其实是动物。

但是人体上也很多的人人群用过了这种帕格干扰素，在孕妇身上，现在没有不良的结局啊，所以在专家的意见认为呢干扰素推荐在在推荐里边呢，它并没有使劲说一定要帕格干扰素啊，或者是常规干扰素都可以啊，因为它可以用于在这个呃怀孕之前的准备，以及孕成整个的怀孕过程当中，生殖哺乳的时候啊，那么而且呢因为年轻人有一个怀孕的这个特殊的点呢是要求要跟这个学科医生和这个产科医生之间有一个很好的团。

队的合作最好是在啊怀孕之前有开始有意向准备的时候，就应该有密切的合作。

所以这是对于年轻人的一个国际上的一个啊呃专家的一个认呃，这个应该说共识。

他回到共识的程度是专家意见啊。

那么中国的工作呢，其实我们在几年前啊，曾经一七年也就开始，那时候也做过一个啊大型的一个调研。

后来的这个文章，我们也都发了。

那么在最近的这个一多一年多的这个时间里边，我们又对这个数据，特别是对我们自己的这个呃呃病人积攒下来的这个几几百百例病病人的又做这个个这个分析，我们是特别关注了年轻MPN这个在出诊的时候，四十岁以下诊断啊MPN的病人，我们有一千多例的病人了啊，我们把他们积成年轻组十八到四十岁。

因为我们本来这个研究是病病人报告的结局相关的，所以都要成人啊，那么成人里边就是十八到四十四十岁以下的然。

然后再有就是四十一到六十岁，还有老年组啊，我们把这些人分成不同的这个组别之后，我们去比较一千七百多份的病人，是一个作为一个有效的病例去分析我们发现中国的MPN的发生年轻化的这个趋势非常明显，占百分之二十六。

这个曼例里边也很像我们拉曼力里边，其实老年人只占百分之十几，在国际上占一半啊，我们年轻MPN的里边也显示出这个年轻化。

啊，那这些病人的话，他们也是显示女性特别在ET里边啊，其实不论是年轻老年啊都是更高的。

但是年轻人似乎女性更高啊。

但MF里边也是女性更高啊，那在这里边呢就是婚姻，当然嗯多数还是年纪大一点的话，婚姻的这个呃那个就是多数还是已婚的。

但是年轻MPN里边确实有百分之二十几的病人是没有结婚的，那么他这就能够体会到这些病。

其实他更面临了生活、工作、家庭、婚姻、怀孕啊，这些更多的这种呃困扰啊，那么教育程度呢，年轻人是更高，这个可以理解。

因为年轻他的合并症更少啊，不同的这个疾病里边。

那这种各种的多的合病症数量多和比例种类多，都是在老年。

从驱动基因上，我们看也发现jack two的这个呃突变，在各个这个疾病种类里边呢，它都要明明显的比中老年要少。

卡拉的突变。

在ET和这个MF里边多呃，三婴的病人呢也成为一个多的趋势啊，两因是在啊这个征红里边啊是也也是明显的高啊，两婴的可以达到百分之二十几啊，三十啊、三十几啊，那么呃这是一个呃特点，我们特别呃关注了一下非驱动基因。

那么非驱动基因，现在其实研究很少在年轻人里边。

我们看到呢，其实年轻人里边他们。

非驱动基因。

这个jack two BBL七jack two呃拉和colm PL这三个经典的驱动基因除外的的情况下下，在年轻化的这个人群里边，他们的非驱动基因的这个突变的发生率也是低的啊，特呃特别的这个明显啊，那么我们对于那个病病突变化基因啊，这些有这些突变的比例又做了进一步的分类。

这是底下的这个高危。

因为他们跟疾病的预后相关，跟疾病的转化相关与具有的这些突变的话，它可能就会有一个不良的结局。

啊，那么这个工作的话，我们已经在在投稿当中的啊，那也发现年轻人也是更低啊，非常的显著的低。

那么我们特别要看了嗯哪些是最低的呢？像AS one，像ta、 two，像这个u tuf one，它是跟几个是在ET和在征红里边，他们呃DMT三a这些都是更低。

尽管他们AS one和DMT三a它是跟年龄相。

相关，但是AO two f one这些它它还跟疾病的进展。

相关啊跟疾病的这种不良的预后相关，我们也能看到年轻人里面似乎有更少的比例。

那么这样的话其实也嗯反过来去呃，这个体现了它这个病啊，包括ECH two啊，这些都是不好的。

基因突变高危的基因突变，在年轻人里面相对少，又反过来反射到它。

可能为什么会有一个相对好的结局啊，他这些年龄相关的基因突变，它少，它也跟他的心血管视线低也是可能是一个相关。

再有其实嗯像SS one。

他们的比例在他们的负荷在高的情况底下，其实也是一个不好的预后的一个呃指向啊，那它要低。

其实这是跟临床的结局之间，我们也也是一个非常好的一个映射作用啊，这是我们做的这个工作。

那么也看到这个疾病的危险度啊，年轻人是更多的是一个低危的，这是可以理解啊。

那诊断时候呢，我们也看到很多也是无症状啊，有症状的头疼度脾大的多啊，这这是跟国际上报道很一致。

还有一个我们发现这些年轻人更多没有症状评分的，这个比例是要低啊，就是他们很多是没有呃显著的这个临床的症状啊，或或者即即使有也比较轻，他的体力状况要更好。

那目前的治疗的干扰素显示的确实是干扰素要多一点啊。

你看尤其像MF里面啊腔筋尿素更少的这是大家临床床践践中是这样认可啊，那这个医生的推荐，那么这些病人。

他们在治疗当中的困难，反映最强烈的是经济困难。

因为年轻可能家庭支持，可能人生的和职业生涯当中，他经济的这种得到啊，他可能也是一个和老年人和中年人相比也要差一些。

所以这些病人他没钱啊呃呃，可能家庭支持在缺乏的时候，他的这个生治疗中的困难也是值得我们关注。

那么也显示这些年轻人，他们觉得这个疾病和检测对于工作和生活的影响是非常大的，是更显著的，对治疗的满意度也是低的。

因为他们其实会觉得一下子啊得了这个病要长期的带病生存，特别是社会上的宣传，也觉得MF这是一个很很严重。

尤其现在我们都说这是一个随性肿瘤哈肿瘤性的疾病。

而且又治不好，除了做移植以外，移植的效果又相对比较差，所以给他们带来很多的这种呃不好的这个当中对治疗的满意度，他们是不满意的。

那么我们。

嗯，做了这个生活质量的关注，发现这些人体能健康，总评分年轻人总体量都是显著的高。

但是他们的精神健康是显著的低啊，那么这些人的话，其实本来可以活得相对长一点。

但是他们的这个精神折磨，我觉得是值得我们去关注。

在西方国家里边，他们也是在这个这个专家里边一些意见，也别说啊，这些年轻人他会觉得得了这个诊断了。

MPN就像判了一个死刑缓期执行。

所以这些病人的这个精神不健康是应该被关关注，应该由医生和种心心健健康，这个指导导也来去综综合的这个管理啊，所以今天我们的这个。

我们自己的工作和我们复习的国外的这个数据显示，中国的MPN的病人的发生率要显著高于西方国家，他们是一个特殊的人群，他的症状不一样。

他的基因突变的这个类型不一样啊，相对是有一个比较年老年人有一个更好的预后。

但是这些人他的呃这个体能健康虽然好，但是精神健康是相对差的啊，这些人是值得关注啊，让我们医生应该对这些病人给予更多的这种啊昂安慰、鼓励和治疗上希望能够有更好的这个治疗，希够帮助他们解决啊这个人生啊、职业生涯，还有这个家庭婚姻过程当中这些困难啊。

那么这里面因为有参与的这些工作，我们这些调研工作的几百倍的这个医生啊，在这里面我们特别提出感谢，谢谢。

好嗯，谢谢我们江倩主任嗯，结合国内呃国际国内的进进展。

嗯，对于这样一个呃少见的嗯这个MPN年轻的MAPN的人群，目前的诊疗现状做的非常好的介绍，我觉得更特别不值得我们呃呃学习的就是他。

那么对我们中国呃他牵头对我们中国这样一个人群的现状，做到个非常好的教育，而且提出了我们下一步需要关关注的这样一个呃目标和这个全程管理。

嗯，江主任呢应该是从呃以纳利为基础，在这个领域呃精验细作，不仅仅关注了我们一般的所谓的呃所谓的诊疗症进展，更特别关注了这样一个群体。

这样一个人从要关注了病人，不仅是关注这个病，而是关注了病人这样一个群体。

那么从他的全程管理，让病人能够从中获获得最大的获益。

我觉得这是非常值得我们的学习学习的精神。

呃，可能因因为没组织呃讨论，那我们就再次再次谢谢我们江谦主任精彩报告啊，谢谢各位主持任。

嗯，好，那我们下面就有请我们张希教授张希教授是我们呃大家熟悉的呃他的西希哥的名字替代了他朝熙的名字啊，更更了了。

让们们我们的希哥呃，是我们呃陆进军医大学学科研究研研究中心的呃，主任，也是呃我们抗艾西会血肿瘤专院副主任委员。

那么大家都非常熟悉，呃，是我们中华医学会学学分会的常委。

呃，他在我们呃移植和细胞治疗领域呃，做了非常大量的工作。

那么呃下面呢就有请我们恩张希教授给我们介绍。

他的题目是淋巴瘤的免免疫治疗。

好，有请高希教授。

好的，谢谢邱主任的介绍嗯和支持，然后也非常感谢马新教授。

嗯，我们来参加这样一个盛会。

嗯，那么今天呢我给大家分享的是呢恶性淋巴瘤的免疫治疗。

啊，实际上这个这个题目呢是前段时间我们邱主委给我出了一个题，然后嗯让我去思考一下。

然后最近呢也是做了一些前期的呃思考和准备。

嗯，那么今天的话呢呃也是有一些粗浅的想法和大家一起做交流啊，这个话灯不太成熟，因为他的题目比较大，所以难免这个挂遗漏脉。

嗯，所以还请各位同行啊多批评指正啊，因为这个我觉得淋巴瘤的这样一个呃免疫治疗啊，目前为止正视他的热点，但同时呢也是我们现在临床上啊就是需要去思考的一个重要问题。

嗯，首先呢我们说呢这个呃能看到吗？嗯，邱主委。

哦，可以，那好可以啊。

首先先我们说呢这个淋淋瘤毫无疑疑现在在我们血液肿瘤里边的第一大肿瘤是一个热点的疾病。

啊，不管是现在每年发布的我们的国际的这个还有我们中国的这个数据呢，我们大家都能在这个呃目前肿瘤里边呢看近但个我们淋巴瘤的生意。

但是目前为止呢毫无疑问呢，现在我们国家呢和呃国际发达水平呢，就是还是有一定的差距啊，我们现在的大中心啊呃像我们选手啊，我们哈尔滨啊等等吧，我们的大中心的这样一个整治水平已经接近，但是整体的国家的水平呢啊，可能因为还有很多我们的这个基层医院啊，他们也在受淋巴瘤。

所以这个方面的话呢还需要做一定的追赶啊。

目前为止实际上这个差距的里边呢有一个内容呢，就是说我们现在新药的可急性和我们的应用的规范化可能不太一样。

但是毫无疑问呢，从学术层。

从治疗层面，那么淋巴瘤新药的产生呢也给我们淋巴瘤患者带来了很大的一个福益啊。

那么这里边其实最重要的一方面就是在免疫治疗啊领域淋巴瘤获得了很多不同类型的新药。

那么这些新药介入临床以后呢啊取得了非常大的一些进展。

所以大家这里边有很多熟悉的啊，以美诺华为首的单抗或者双抗ADC药物啊，有这个PDY嗯和这个PDLY以及我们的RT啊，还我我们免免疫调剂等等这些药物啊，极大的丰富了我们淋巴瘤治疗的内涵和我们治疗的这样一个手段。

所以接下来的话呢，可能嗯我主要是从啊四个方面啊和多类一型的手。

一个呢就就是我个人形象的把它比喻为型药药物，一是免疫攻击型的药物啊，在免疫治疗里面，还有呢就是一类呢免疫调节或免疫增强型的药物。

第三个呢就是呃有一类是免疫攻击型的细胞药物。

就包括现在的卡替啊，还有呢就是说我们其实更重要的，其实我们应该是主要去聚焦在有这项一些三个层面的药物以后，我们如何去做免疫治疗策略的探讨。

如果呢我们患者啊进行精准的推荐，其现呢我们临床上往往对兰治复发的病细胞的那对核洁性淋巴瘤，我们就有困惑了。

到底我们选这个抗体啊，还是选那个ABC药物啊啊还是一起用啊，现在大家都有自己的经验，还有呢药物可及性可能成为一个限制手段。

但是一个如果这些以后的药物都有可及，我们怎么用。

所以这个我觉得更重要的是对免疫治疗策略啊，我们进行探索或者探讨。

所以我想从四个方面来来诠释这样一个问题。

首先呢我们来回顾一下我们这四类的药物，三类的药物。

那么第一个呢就是说我觉得免疫攻击性药物来首推啊，其中一类呢就是单克隆抗体。

那这里边CDR零不得不提，它是一个我们里程碑式的药物啊，罗氏的这样抗体治疗技术在他们后续。

见的目前为止的各种药物的研发上，特别是抗体类药物的研发上，他们的技术确确实实是占有领先的一地位啊。

呃，大家可以看到，即使是CD二单抗抗，那么的合结合位点也不一样，它的作用它的副作用也不一样。

所以这里边确确实实有工业技术的成分，有科技技术的成分啊，我们都知道这个利妥西单抗呢ADCC和CDC和DCC的各种作用呢，所以致了它成为一个里程碑式的药物。

那么我们美罗华我们就不再多讲了，因为大家太熟悉了，那么最近的新的动向呢啊也是我们国内已经上市的奥妥珠单抗人员化的，它通过人员化改造，降低了它的免疫炎性，增加了ADCC和CDC的作用啊，这个使它呢作用更强。

那么它的初初适适症症是在在一线的粒胞里边有这个初始适应症。

那么初始适应症呢，也是获得了很好的一个循证医学证据，大家也都知道，那那么它和这。

这个呃嗯化疗以及美诺华化化疗的这样一个对比呢，那么它呢显得更有效。

而且呢啊患者者整个的的这样一个良良反应事件也好啊，那么也取得了很好的一个提高啊，这个也是在呃这个呃人员化的这个c六林单抗啊，在复发蓝治患者当中的一个实验。

大家也都知道啊，这个实验也是呃奥妥珠单抗加上这个苯达和苯达相比。

那可以看到奥奥妥珠单联联本达达这这样一个效果，包括PFS包括OS都取得了很好的一个效果啊，所以人员化单抗现在目前为止啊，现在也是一个趋势啊，那么在滤胞淋巴瘤里边，奥妥珠单抗，现在也取得了他的一线和二线的地位。

那么除此之外的话呢，就是他伐的研究呢，现在也是刚刚啊，我们中国在海南啊也能够用到了他法，现在是洛城建华，他们在做这个方面的这样一个呃国内的这样一个引导啊，那么他法的话。

我们也知道呢，他作为一个呃呃人员化的CD幺九的单抗啊，对于兰治复发的这样一个弥漫大病也是有非常好的一个作用啊，大家可以看一看，这是呃潘妥toloc上最近近的一一文章啊，巴巴斯病病ORR五十七点七CR，达到了百分之四十，而且呢中位应达的持续时间比较长啊，文献报道呢是四十三点九个月啊，同时的话呢对于这个亚组分析里头二线三线的整体治疗效果也都还是不错的啊。

当然了啊，如果说能够提前用，那将会取得有可能取得更好的一个效果。

啊，阿法他呢在和莱纳图胺安组组合呢，也获获得了大家的认可啊，一个这个单抗一个免疫调节剂这样的一个认可呢。

那目前在临床上兼顾了有效性和它的一个毒副作用。

那么应该说是我们现在呢啊在临床上比较较效的啊，也是我们经常开学术会议，大家能看到的这样一些数据啊，因为时间关系。

数据本身呢我就不再做很细节的呈现啊，大家也可以看到呢，这些数据也显示出来。

那么就是啊他法的这样一个呃加入的话呢，那么和莱纳多胺的联合啊，比其他方案的优越性。

这里边的方案包括了阿托拉加BR，包括了阿拓啊啊等等吧。

他伐都啊取得了比较好的这样一个效果。

啊，对于这个帕替他法加莱纳多胺的话呢，也有相似的一个生存获益啊，并且呢啊具有显著更长的应答的这样一个持续时间啊，这个也是最近的一些临床研究的数据提到。

所以人员化的这样一个他法的CD幺九的单抗的话呢啊也是值得我们期待的啊，这这个方面的话呢，其实我们有一个病人很有幸啊和乐纯建华和我们瑞妮合作呢，我们也是呃亚洲啊，第一个用这个他伐的病人啊，这个病人我们可以给大家简单介绍一下这个病人是一个名院达病。

其实之前没有什么很高危的因素，但是肠道。

侵犯。

但是随着治疗的进展，我们就发现呀这个病很难治啊。

那么治着治疗的话，前面疗程我们还是比较这个正规的那出现了疾病进展，出现了肠道广泛的侵犯。

我们又去换方案啊，包括RRGOXR two GMOX啊，包括RBACR包括啊我们都换过。

那没办法，这个病人越来越差，肠道的病状越来越多啊，病人也不能近视，非常消瘦，只有几十斤了啊，一个男人只有几十斤了。

所以后来呢我们就给他推荐了这个他法。

那这个他法用了以后啊，我们也是使用的标准的，他伐加雷那端方案。

大家可以看到，从二零二二年一月二十五日用的时候呢，那个腔很多模块。

那么到了九月二十二日啊已经达到了milc MR。

就是这个是也是我们可能呃我们后来问了一下啊，也是亚洲啊第一个用塔法的这样一个病人啊，这个病人现在呃已经接受了好几个疗程的他法了，现在正在为做肢体一直做准备啊，所以看来的话这个药也是很不错的，而且。

啊，这是我们这类病人的话，他的这个中性粒细胞和血小板技术啊，基本上这个不良反应呢是可控的，安全性很好。

因为我们这个病人大家可能没看到，完全是恶病治了啊，真的接受他法的时候是恶病治好像是风吹的，都要倒的那种。

所以我们很担心有这个不良作用啊，所以不良反应来了以后呢，都有很好的控制。

所以这个病腺的体重也回升了啊，所以我们也这是我们呢对他法的一个这这一个个呃自己的体会攻击型的这个免疫药物。

第二种就是双抗啊，双抗这个作用原理大家也是知道的啊，那么一边拉着这个我们肿瘤细胞表面的抗原，一边拉着我们的这个t细胞去做攻击嘛。

啊，所以双抗大概就是这样的啊，golf e它就是罗氏的药呢，它这个也是他们的一个呃双抗的一个产品啊，那么实现了b细胞啊和t细胞的这个双重连接，从而发挥不良作用。

那么这样一个药物呢，它的这个呃作用的这样一个效果呢？。

啊，那么在难治复发的b的非核结筋淋巴瘤里边呢是得到了这个临床数据的验证的啊，这个是接收发表的这样一个研究啊，那么得到了一个比较好的效果。

啊，同时的话呢在兰治复发的非核激筋里边以及一线的弥漫大b里面也有探索。

glopice加上r choo治疗兰治复发的嗯非核结筋淋巴瘤以及一线治疗弥漫。

大b的话大家可以看到右侧这个图啊，它的一个呃ORR和CMR啊都还是比较高的。

你看这个一线的话CMR能够达到百分之八十八点九啊，而且兰治复发的这样一个CMR也能达到百分之七十一点四啊。

所以这个组合的话啊，双抗治上淋RO这个组合啊，也是能够让r choo呢能够得到一个更好的一个这样一个提升的。

当然了，这样一个这个好的药物，大家肯定都不止独家了。

所以我们会看到了好几个厂家来做啊，这是德国的一个药，也是CD二零和CD三的双特异单抗。

那么他他做的是什么呢？。

做的是啊滤泡啊，做的是滤泡。

那么总的来说呢，它对这个滤泡的这个三线的药物的ORR是五十九点四CR是二十五，但是视线效果就相对差一些ORR还可以是五十，所以CR就只到了百分之四点五。

所以这样一个药物的话，可能对这个尽量在往前线靠啊，尽量早上可能会对病人的效果呢也要更好一些啊，这个是艾罗维他们联合开展的，也是一个CD三和CD二零的单啊双抗啊，这个是不同的厂家开发的。

然后他们呢就是也是做了一些这个CD二零阳性的拦子复发的成熟的b细胞肿瘤的临床研究。

从他的研究里面可以看到ORR呢这个药呢是百分之六十三CR呢是三十九啊，现在是三十九。

所以这里边这个中位PFS是四点四个月OS呢还没有达到啊，所以这是他们这个公司的这个双抗的这个队列的这样一个数据啊，从他的结论来看的话呢，ORR还是可以的啊。

关键亚型的缓解率呢基本和大这个大组是一致的。

c十二是在内的不良反应呢相对来说比较低，所以这是双抗啊。

但是但第三个呢就是攻击性的呢就是抗体药物连就是我们所说的ABC药物。

这个大家也是啊比较熟悉的，我就机制我就不再讲了啊。

这里边的话，实际上我们知道最经典的药物CD三零。

在这个晚期的核结晶淋巴瘤里边是取得了很好的一个效果，也得到了大家的这样一个肯定啊。

那么通过它来调节这个晚期的这个核结晶的肢体造血干细胞移植以及移植后用CD三零来做维持，都是能够提升难治复发的。

那么多腺以后的这个核结晶的这样一个效果的啊，在这里的话具体的数字的那么不再给大家展现啊，这是BV对于这个难治复发的渐变大，细胞淋巴瘤的关键二次研究啊，这里边除了呃核结基以外呢，就尖变大啊，也是。

是可以用到CD三零的，这个大家也很熟悉啊，大家可以看到兰治复发的渐变钠药、维普妥、西单抗丹药治疗以后的缓解率都还是蛮高的。

不管是奥克阳性还是奥克阴性，都取得了更好的一些效果。

那么免药化疗呢啊可能有更好的一些效果。

那么接下来呢这个我们的ADC药物呢，还有一个明星药物，就是最近啊的托拉啊托拉呢其十九b的的这样一个啊我们的这个ADC药物呢也是啊对于我们这个弥漫大b带来了很好的一个效果。

啊，所以这个呃对于这个初质的弥漫大b托拉呢已经有很好的一个尝试啊，它它和这个RRCHP以及r拓普的这样一个对比的话呢，所会发现拉加入以后，主要的polp FS啊RR拓普相比呢显著的改善了二十四个月的PFS。

所以这个加入以后，对一线的弥漫大b呢这个疗效的提高啊，是起到了作用的。

这里边呢也有很多呢是我们亚洲病人的贡献，特别是我们中国病人的贡献。

所以这里边也可以看到呢，亚洲病人呢那么单独分析起来呢，也是在PFS上获得了比较显著的改善和全球的研究结果啊是相互一致的。

所以这个也可以啊，放心的在我们的病人身上使用。

所以在第一类药物啊，我把它称之为不一定。

对啊，就我是为了讲课，是这样这样来做的，把它称之为免疫攻击型的这样一个免疫性药物。

啊，第二类呢我就觉得是免疫调节，包括啊免疫调控的，包括去做免疫调节，包括去做免疫增强。

那免疫调节这一部分的话呢，来来纳多胺和伯马端。

现在就是大家比较可及的这样一个药物啊，当然我们也可以说有小剂量的滴替他汀或者小剂量的西拉苯胺。

这种表观遗传血调控药物也可以加入到这里面来啊。

那么这个这个方面的话呢，实际上我来那端我就不再想多说了。

包括对于出自的弥漫大b阿替拓p的这样一个加入的研究。

那么主要的终点来看，包括PFS与阿chop相比，阿替chop就有显著的这样一个提高化改善啊。

这个方面的话呢，也有临床的相应的一些证据。

包括最近有一些新的临床研究，对阿替chop在ABC亚型表现出来的PFS的获益啊，也有相关的，也有一些临床数据啊，这个是在一线的弥漫大病。

那么同时另外一个方案呢，就就是RAI，就是我们的美诺华加上。

来那多安再加上这个伊布替尼来做朗吉CB的弥巴大b的这样一个新诊断的这样一个治疗的初始治疗的这样一个临床研究也显示啊，主要研究终点两疗程的ORR就是八十六。

治疗结束的CR高达百分之九十六。

所以这样一个方案，其实它最大的一个好处啊，就是给我们开启了一个无化疗研究的时代。

所以我们现在药物多了，我们现在就可以把这些药物集合起来，发挥他们的效果。

那么这样的话，病人不一定就最开始就要做化疗。

当然这个这个观念还是需要更多的临床研究来做验证啊。

那么在特定类型里边，我们是不是能够达到逐渐的开放？所以这个有待我们临床研究证实。

所以这个方案呢我觉得DLI这个方案的这样一个启示啊，让我们对无化疗这样一个方案呢又有了信心啊，我们药物越多啊，我们的信心可能越足，我们的临床研究的推进可能越多啊，所以这是一个同时的话。

的话呢，免疫调节性莱那多胺在老年淋巴大病中的维持治疗也发挥了它相应的作用。

所以这个维持治疗，现在大家还是得到比较认可的啊，所以这个研究JCO在一七年就发了啊，他做维持的话呢，比安慰卒相比中卫的PFS显著获益。

那那么这个是它的结果。

那同时的话，实际上现在的前年的阿昔，我看到一个研究啊，他就是进一步挖掘了，就是说哪些病人会对雷纳多胺获益呢？他在这个套细胞淋巴瘤里面做了一个研究，他就发现了药物精主学有影响这个来那多效果的这样一些呃提示。

比如说ABCB one多肽性的，它有可能对莱纳多胺是敏感的。

所以这样的话呢，就为我们精准准择维维治治药物提供了前提供了手段。

所以这些方面呢，也就是我觉得最近的一些进展。

那么我们自己新桥医院呢自己呢没有做雷纳多胺。

我们现在做的是伯马多胺。

大家都知道伯马多胺是一个抗骨髓瘤的一个新药。

那么现在呢我们就把。

用在了伯马杜胺胺非非合基因啊淋巴瘤患者的维持上。

我目前为止这个研究正在做啊，我们希望我们全国的如果有有兴趣的话，可以啊我们一起来做一起来参加啊，因为伯马杜胺也是一个免疫调节剂。

我们现在一共做了十六个病人啊，绝大部分啊都是这个b细胞的淋巴瘤的啊，那么t细胞瘤淋巴瘤呢我们正在做小样本的尝试。

因为t淋巴瘤呢有这个来了有那个西兰苯胺嘛，所以博细胞们基行共尝试。

但是在这个b细胞瘤上面呢啊们做伯马杜胺的维持，目前做了十六个呢，现在整体的情况还是不错的。

有三个病人呢已经呃过了观察期，目前为止没有复发，所以我们的小样本还正在观察当中。

这里面可能最需要我们去摸的就是最博马杜胺的最佳剂量。

所以我们也设计了爬坡，我们也最近在观察啊，总的来说，现在有一些体会还不能完全作为结论。

所以这个呢给大家做一个新的体会的汇报，那免疫增强毫无疑问它现在的药。

是PD one和PDLY。

那我们以PD one为例的话，其实机制我也不想讲了，我大家都是啊都是专家都知道啊，但是PD one它是单打独斗还是联合应用。

可能我们现在回答的这个问题呢，更多的是联合应用。

所以我们可以看到啊，也有很多文献报道PD one联合替西他滨啊显著提高了复发的。

那么核激激淋巴瘤的PFS这两个要连用，大家也知道啊，联合地西他汀替齐他汀本身除了表冠遗传血调控以外，它对免疫的调节也是有它的作用的。

它能够增加CD巴阳性t细胞的这样一个数量。

同时啊能够减少呢这个相对的耗竭。

所以这样的话呢，它对我们整个的这个免疫增强是有一定作用的。

所以再和PD one联用的话呢，阻断了这样一个我们呃免疫刹车。

那我们现在所增强的这部分细胞免疫，那更好的能够作用于我们的肿瘤细胞，从而发挥它的协同效益。

以。

这个是它产生效应的一个我自己理解的一个理论点。

所以这个方面的话呢，也在核结晶上取得了一个很好的效果。

对于复发难治的弥巴大BBTY联合CD二零单抗它的真实世界研究里边。

那么对于这个弥漫大病来说呢，它的客观缓解率大概达到了百分之五十三点三啊，两例病人视现完全缓解。

有效，但是效果呢还是需要啊我们进一步提高和提升。

啊，那么对于这这样一个呃病例里边呢，我们也看到呢它在这个呃患者反应性的这个方面呢，有一些呃信号，你比如说tap two突变的患者OR更高PFS更长倍。

他MG突变的患者呢相对就更差。

所以这个还是需要我们大部分我们病例累积以后啊，做真实世界的病例分析。

现在都说RCT，其实现在大样本的真实世界的分析，可能更见更接近于我们治疗的本身啊更近近。

根接地气，所以这方面呢也需要多更多的方案的累积。

那么除此之外，我们现在也看到PD one在我们复复兰治的NKT上面也有一些尝试啊，你看我们张明治教授在GHO上就发表了七个效果啊，兰治复发的单用这个PD one那取得了五十七点一的这样一个总的缓解率单用哦，所以现在还是很不容易哈。

那么这里边STTT啊报道了建勇团队，他们对单用性迪单抗对于复发兰治结腕NKT细胞淋巴瘤的多中心单b二期临床试验。

这里边我们看到二十八个病人缓解率CRE二十一点四PR率是五十三点六，丹药能力有不错的效果啊，我觉得还是应该是啊充分说明p one在里头会有效果啊，会有效果。

一年的OS两年的OS啊八十二点一和七十八点六也都是不错的啊。

对于PTCL的尝试呢，目前为止确确实实还是需要我们大家谨慎。

因为我们大家知道了，有一部分病人呢用了PTCL以后呢。

它会出现超进展啊，因为t细胞嘛同样也是有这个PD one的。

所以这个里边的话呢嗯如何去做好TTCL的探索，可能我们是需要更加谨慎的，而且要去把这个超进展的问题啊，充分的认识和解决，可能才能够在这个领域来进一步推进。

所以这个领域在呃PD one单抗的推进呢，可能遇到一些呃阻碍和需要，我们再去搞清楚。

当然也有人说，如果我们们联联其其他治疗，比如说化疗它就可以降低这种超进展。

那这个就是我们所想的方法。

总之免疫动起起来了，好的坏的都动起起来了，那我们总得去把坏的摁下去，把好的拎出来。

那如果你有这个办法，你也解决了这个问题啊，实际上我觉得呃治病、看病啊、呃攻坚抗病啊这个一样的思路啊，我觉得常常的平常的思路，也可以套用到我们肿瘤的治疗的过程当中啊，其实是一个思维的问问题啊，所以。

这是这个方面。

第三个方面呢，我想介绍一下免疫攻击性药物。

那么KR替就是这这个类型的药物了。

所以我们也看到包括这个药酶聚诺的卡替在这个我们的大药本研究里边啊也发挥了很好的作用啊，那么二十四个毕业的中位随访，那么表现出来呢比较高的这个OS的这样一个几率OS呃，两年的PFS三十八点八OS是三十八点八八，三十八点八啊，也就是活下来的，只要这就无病生存的以后的这个存活就比较乐观啊，因为他们选择的这个中国病人，最开始我们也都知道啊，也都是比较难的，也就是多线以后复发的啊，同时的话我们福兴凯特的也有很好的一个数据，这个我就不再提了。

我们也知道包括在新格兰上啊也都报道了我们呃这个啊长期的这样一个生存的数据，包括EFS，包括PFS啊，那么都可以获得呢比较好的这样一个效果。

因为这个文献确实是太出名啊。

所以我就不再一一赘述啊，同时在替方面的话，也产生了联合的一些临床研究，包括parc d幺九和CD二零帕替输注治疗难治复发的淋巴大病的二期实验啊，这个里边大家也可以看到了那么三个月的ORRCR。

那么六个月的ORRCR对于这种啊比较难治的，那么比较难啃的临床的硬骨头同提也达到了一定的效果。

我觉得这种效果的话，你不能完完，完全去苛求他这个数字上啊，你还没达到七八十，那这种病人的往往往是选择入住的这些病人，双抗双呃双帕替的往往都是很难的啊，很难的。

所以这种病人仍然能够达到这样一些效果。

我觉得是指的行为的。

这个临床研究是值得关注和推进的。

同时，在里边的细分层仍然是我们的一个啊需要做的精工活。

所以这里边的话，我们也看到这个剑峰和黄冈教授团队在STTT上，他们就把它精分出来。

你说两两双咖t是不是都都可以用？。

唉，他就他就提出含TP五三基因异常的难子肤大壁细胞用双帕替加移植，这样就会更好。

所以这个呢他们也有自己的数据来来佐证的材料，所以才能发在STTT上。

包括呢合并TP五三异常的这些这些患者呢接受KR替加肢体异植的这个ORRPFSOS都得到了很明显的提高啊，你看这个两年的OS是八十九点三PFS七十七点三，这可是TP五三阳性的。

所以这样一个联合这样一个双双咖的联合这样一个卡核质体移植的联合，取到了一个综合的效应，就是一加一大于二。

所以这个也是我们后面讲策略的时候，需要侧重和大家一起分析的啊，这个也是我们这个福星凯特的，他们的拓展，现在是在惰性的肺核结肌淋巴瘤里边。

比如说粒胞啊，这个套细胞淋巴瘤啊，那么他们呢都能达到整体的百分之九十二的ORR和百分之七十五的CR。

那么这个还是。

很高不错了，而而且持续时间的话也比较长，相应的它的三级以上的这样一些四二十icon s这些血液毒副作用也都患患者以承受受的也也就患者可以承。

所以在惰性的这个非核激菌感啊，b细胞的这个淋巴瘤里边，实际上我们抗替呢也正在施展它的一个魔力啊，它的一个模拟，所以值得期待啊，这里具体的数据呢时间关系我就不讲了。

当然还有一些新的抗替出来，这里不得不提到呢就是我们黄河院长团队，他们最近在nature上发表的一个非病毒定点整合抗t的啊治疗难治复发的b啊非核激激淋巴瘤的临床研究报告，从呃临床前啊做到临床非常漂亮的一个研究，采用了非病毒。

同时PD one整合的抗替细胞。

那么同时呢也显示出它在毒个方面的优势。

第一个完全缓解率高啊，他这组病人虽然只有八个，但是达到了八十七点五的完全缓解率。

第二个就是毒副作用相对低。

啊，这里的细胞移制风暴两剂以上的都比较少见，有效安全一直是我们在卡替雅啊寄予的厚望。

所以看来这样一个改造啊，为这个方向啊做了很强的一个推阻力。

那么最后的话就简单啊，就是虽然说是简单是是因为一间有限，但是实际上药谈这个是最复杂的，就是怎么来做免疫治疗策验的探讨啊，刚才讲了几个类型，每个类型都有几个打手，这些这些人哪就像我们用人才一样，怎么来把它用上来，怎么来做最佳的组合，其实是我们要做免疫治疗策验的探讨的。

所以这个联合免疫治疗的这样一个研究，我觉得现在正在路上啊是under way的事情。

所以这里边大不了，就是说我们怎么来做组合而已。

我们也可以发现，包括前面讲的，其实也都不是单打独斗，单打独斗有少像卡t替t one one啊们有一些单打独斗，但是呢很多都是和化疗和其他药物和和现在的呃。

呃，新的药物之间强强联合啊，强强联合觉觉大家是可以理解的。

所以这里边关键问题是谁和谁联合，怎么联合，效果会更高？这个问题现在没有答案，可能要靠很多治疗临床研究来探索。

因为我们淋巴瘤种类也很多啊，我们现在的药物种类也很多，但大概的思路呢可能有几种啊，你比如说我们的攻击型的药物加上调节型的药物啊，就像我们抓中药一样啊，君臣佐死嘛，我们现在的方案里面这些都要有啊，有的是主攻的，有的是保障的对吧？有的是当后勤的啊等等。

所以你看我们这里边体现这个思路的还是比较多。

你看我们PD one加立妥西单抗治疗复发难治的滤泡啊，这项研究呢啊也取得了一定的成功。

或者说我们PD one加上一个攻击性细胞，他替来治疗复发难治的CD三零阳性的啊这样一个淋巴瘤啊，这个也取得了。

一定的效果，那它这个ORR是百分之百呀。

CR是百分之八十啊，这个还是令人鼓舞的啊。

你比如说我们的CD三零的单抗啊，加上我们啊PD one的单抗啊，你看我们这个也是两个攻击型的组合单抗啊，加上我们的免疫的增强啊，看能不能对这个单次的啊挽救方案的兰治复发的这个核激经产生一定效果。

所以这这个看到去拉姆单抗这里边啊加上BV啊，这里面又又生出两个亚方案，一个是纳姆单抗的用药的不一样啊，方案二方案。

三最后看出来呢，就是这两个联合的ORR是百分之八十三CMR是六十二。

那同时看到起来，如果说是拉姆单抗和啊CD三零联合一起用的时候效果会更好，不要错开一个星期两个一起用，效果会更好。

所以实际上这里面就告诉我们这些药物的用法，我们完全是啊有很很多的组合可以操练啊，而不是我们临床研究光爆的这个。

这个所以这里边的话呢啊对于免疫的监控，对于对于药物进去以后，我们免疫细胞的动力增治学，我觉得提出了一个更高的考验。

我们能不能从以后的啊这个药物使用以后，细胞动力学的角度来反推我们药物的组合的有效性。

所以这个方面的话呢，我觉得是以后我们可以关注的啊，这个是刚才还是刚才这个研究了。

第二个思路呢就是攻击加攻击啊，敌人太猛了。

那我我就是攻击加攻攻击b不排除还加攻击c啊这样一个药物的组合。

你比如说我们现在最新的啊，比如说个啊gloft加坡了，那就是一个攻击加加这个呃呃IDC药物来攻打打这肿瘤细胞胞，这这个治疗的是难治复发的弥漫巴病啊，这样一个双攻击啊，两边都打两边的攻，是不是能够把有些很难的啊把它攻下来啊。

比如说我刚才在想，就是那个呃那个算。

双血冠的呃幺九的二十二那个帕替。

那对于TP本伤突变的，如果我们像这样，我们双攻击，那双抗加上ADC和他能不能媲酶呢？和它的效果会不会更好呢？就这样下来的话，就是以后药物嘛，一个是好用可及性好，还有一个慢慢的它会降价的。

所以这个方面的话呢，也是值得我们探索的。

还有一个就是说我们用化疗药物或者我们用免疫调节药物来加细胞治疗药物。

那它可能主要的点还是增强细胞治疗药物的效果啊，你比如说伊布替尼来加上帕替来提升他替对替林的这样一个二次打击效果。

你比如说用PTY来联合咖替让帕替在体内更长时间的续存。

因为有有些报道说卡替蓄醇更长，我们的疗效更好，更彻底啊，所以这也是一个方案啊，这也是方案。

你比如说用我们的表冠血纤调控药物来提升我们体内卡t的这样一个免疫攻击效果果。

你比如说说最近我们我。

呃，就是上个星期吧，我们在呃这个biymark research呢接受了一篇文章啊，我们就谈到怎么来提升卡替的这样一个细胞效果啊，这里有很多很多的方法啊，这些方法就体现了我们现在其中有一些就是抗淋巴瘤药物的，就体现了我们现在新药。

那么和我们现在的新药之间的这样一个有机的结合啊，其实我觉得还是那句话，我比较喜欢说，不管黑猫白猫啊，抓到老鼠都是好猫。

我们能够把黑猫白猫组织起来，共同抓老鼠。

那老鼠岂不是抓的越来越干净，越来越好。

所以其实对我们来说，面对的是如何把病治好，而不是评判如何哪一个药好啊，去争药物之间的好处，而是把最终的病治好。

所以我在想这种思路啊其实还蛮复杂的，因为我们手段越来越多，思路就越复杂。

所以我们会有思路、四思路、五思路六甚至n个思路啊，最终的话其实我觉得获益的是病人啊最终能够给他们找到啊，就比较好。

所以最终还是最后的。

话呢还是就是用我一张以前喜欢用的老图啊，没有完美的疗法，但有优化的方案。

现在那么多新药啊，包括免疫治疗才刚刚开启。

其实我觉得新药肯定引领未来，但是我们的精彩和病人的生命的给我呃呼唤才刚刚开启啊。

所以我我想嗯这个方面的话呢，一定以后会更加精彩纷呈。

我们国内的声音和数据也会越来越多啊，那么最后做一个总结呢啊第一呢就是说我们国家的淋巴瘤疗效极待提高。

第二个呢，靶向和新药像免疫治疗给我们提供了丰富的手段。

第三个，如何去做到精准的选择和组合，是更多需要解决的临床问题。

期待更多临床研究来回答啊，最后再次感谢大会的邀请，祝本次会议圆满成功，谢谢。

嗯，好，谢谢我们张希教授啊，这个给我们做了一个非常好的报告。

从这个报告来说也看出，我们张希教授对这个淋巴瘤的免疫治疗啊进行一个非常深入认真的思考啊，我觉得我很赞同你的几个这个免疫治疗的分类啊，我是首先我是很赞同呃这个攻击性调节型，包括细胞治疗啊等等。

这一块的话，呃，我觉得讲的非常的好。

另外呢从最后的思考呃，做一些联合嗯免疫治疗不同免疫治疗的之间的联合呃，其他的小分子药物和联合化疗的药物等等啊进行一个优化啊，不管怎么说，呃，也是我们这个能够提高我们的这个这个生存率，这是呃这个这个第一药物啊，第一药物我觉得。

你的观点我非常赞同啊，因为时间问题同时呢没有安排讨论。

那我就咱们就不再再进一步的讨论了啊，再谢谢任主，谢谢谢我们张一教授啊，那那好，谢谢。

嗯，好，那就下边进到另外一这个一个这个部分啊，呃这个就是关于论文交流呃，部分。

我这个介绍呃，两位主持啊。

嗯第一位就是邱林教授和我们赖润荣教授。

那把这个打出来一下，把简历啊这两位教授啊都是呃你你们可以不用介讨论介绍了。

那挺好介绍了，那永远的二位登场。

好吧？好好唉好呃，那我们谢谢我们任主任的一个介绍，谢谢马金呃，主席的邀请啊，那觉就今天的谢谢各位呃，哈尔滨站的一个内容很精彩啊，我们前面呢。

几个大咖都做了很好的一个讲座啊，呃下面的内容照样精彩。

呃，下面的话呢，我们跟呃呃邱林教授共同主持的前呃后面的论文交流的环节啊，我呃首先呢我我主持前面两个邱林教授辛苦的好的所位关系有请。

唉，那这样那么我们首先请出的话呢，第一个讲者，我觉得就是我们大咖大家也是呃熟悉的就是我们那个斯英凯教授，他是呃中国一些科学院呃协兵呃，院院院长啊、特宾教授授授，很多很多的泰授，也是信息口的主席。

啊。

他今天呢我觉得给我们带来我们期待的就是那个我们那个呃迈克助性医联合呃伊物替尼治疗复发难治。

呃，b细胞呃呃呃非赫激淋巴瘤一二期的临床研究啊，大家很熟悉啊，我觉得新药的研究是我们最感兴趣的啊，因为未来啊我们的一个淋巴瘤难治的复发也好，各方面啊都要靠新药才能够打破新。

新的一片天地啊，下面有请思彦凯教授。

尊敬的各位专家，各位同道，大家好。

现在，我向各位报告一项评价六六二注射液联合奥布替尼治疗复发难治的b细胞淋巴瘤安全性和疗效的一b二a七临床研究的初步结果。

淋巴瘤是一组起源于淋巴结或者其他淋巴组织的移植性的血液系统。

恶性肿瘤分为霍奇菌淋巴瘤和非霍奇菌淋巴瘤两大类。

我国。

非霍奇淋淋巴瘤占全部淋巴瘤患者的百分之八十五到百分之九十。

b细胞淋巴瘤占非霍奇淋淋巴瘤的百分之八十到百分之八十五。

二零二零年，我国新发非霍奇淋淋巴瘤患者为九点二八万例，占全部癌症发病的百分之二点零三，排名第十二位，死亡五点四四万例，占全部癌症死亡总数的百分之一点八一，排名第十二位。

弥漫达密细胞淋巴瘤是一组移植性明显的侵袭性淋巴系统，恶性肿瘤也是最常见的。

非霍奇淋淋巴瘤氧型，约占非霍奇金精淋巴瘤的百分之四十。

占b细胞淋巴瘤的百分之五十。

我国患者中尉的发病年龄是五十七岁。

男女之比为一点三比一。

大约有百分之三十到百分之四十的弥漫大粒细胞淋巴瘤会出现治疗以后的疾病复发或者难治。

这其中大约百分之十五的进展期，患者初治的时候就出现原发性耐药，约百分之二十到百分之二十五的进展期，患者缓节以后出现疾病复发。

一个百分之五十的复发难治患者无法进行肢体造血干细胞移植。

不适合移植的复发难治弥漫，大细细胞淋巴瘤患者预后差，生存期短，中围生存时间为六到十二个月。

所以对于这类患者存在着巨大的没有被满足的临床需求，急需高效、低毒的治疗方案来延长这部分患者的生存时间。

重组人员化单克隆抗体缪六二是由北京天广时独立研发的ABCC增强的。

二型c点二零单抗愈利妥西单抗结合位点不同，与奥妥珠单抗结合位点相同，与奥妥珠单抗的抗体FC糖激结合不同，奥妥珠单抗炎爪糖消除率大约是在百分之五十左右，而六六二盐爪糖消除率大于百分之九十八，增强了ABCC效应目六拉二的ABCC活性。

是利妥西单抗的一百倍，是奥妥珠单抗的两倍，增强直接杀伤CD二零阳性b细胞的活性。

奥布替尼是由北京诺城建华独立研发的新一代BTK抑制剂具有良好的激酶选择活性。

对NK细胞上的ITK靶点的抑制作用很弱，不影响抗CD二零单抗的ABCC效应。

BTK抑制剂和二型CD二零单抗在弥漫大臂细胞淋巴瘤上均有一定的疗效，单，疗效欠佳。

ORR为百分之二十四到百分之二十九，中位PFS仅为一点三个月到两点八个月。

缪六二和奥布替尼联合使ABCC作用增强。

我们可以看到下面这张图中所列举的一型和二型CD二零单抗与各种BTK抑制剂联合应用的ABCC作用的DC五零。

从这当中我们可以看到缪六二联合奥布替尼的EC五零最好。

研究设计。

这是一个。

多剂量组。

剂量、爬坡和剂量拓展的临床实验。

路主的病人。

包括了各种类型的壁细胞淋巴瘤。

在弥漫拉粒细胞淋巴瘤这一个芽卒当中，当时设计的是最多入组三十例患者。

从这三十例患者当中来看，它的疗效和安全性。

缪六二联合奥布替尼的给药方式，包括q四w和q三w在这些剂量组当中，我们可以看到分成了part a和part b。

两个部分。

那么在这些剂量组当中，总共入组了四十三例复发难治的异细胞。

非霍奇金淋巴瘤患者其中复发难治的弥漫大粒细胞淋巴瘤占到了三十一例。

这张幻灯片展示了受试者的基性特征和疗效。

在按阿布分期上，有百分之六十七点四的病人是三期和四期。

既往治疗大于等于二线的患者。

占到了百分之六十五点一。

含润利妥西方案治疗的患者占到了百分之九十七点七，原发难治的患者占到了百分之五十一点二。

呃，上面这是瀑布图，看到了在四十二例可评价疗效的患者当中ORR是百分之六十四点七。

CR率是百分之三十五点七。

DCR是百分之八十一。

再看一下下面这二十七例具有客观缓解的病人当中，弥漫大病细胞淋巴瘤是十七例。

套细胞淋巴瘤四粒粘膜相关淋巴瘤一粒滤泡淋巴瘤五例六六二联合奥布替尼。

在复发难治的b细胞非霍奇病淋巴瘤患者当中整体耐受性良好，安全性优越，是帕他b及其患者研究大于整一三级的TRAE治疗相关的SAG以及导致药物暂停的不良事件发生率相对part a及其扩展研究患者在肌腺特征当中，我们可以看到有百分之八十三点九的患者是尼曼达b细胞淋巴瘤非特子型，其中含有百分之十二点九的患者是惰性淋巴瘤转化的尼曼达b细胞淋巴瘤。

另外我们可以看到，有百分之五十一点六的患者是原发性。

弥曼达粒细胞淋巴瘤。

再看一下疗效。

右侧上面的瀑布图和下面的泳道图都展示了他的疗效，上面是三十例可评价疗效的弥漫大粒细胞淋巴瘤患者的客观缓解率。

我们看到ORR是百分之五十六点七。

CR粒是百分之二十六点七。

接下来我们看一下复发难治弥漫、达病细胞淋巴瘤压肿不同，给药方式的疗效，part a及其扩展要比part b及其扩展的中位PFS延长。

从part b的四点四个月延长到part a的八点二个月。

疗效更好。

OS中位随访时间为十五点八个月，中围生存期还没有达到中位OS可能超过十八个月。

没有六二联合奥布替尼较临床上目前常用的免疫化疗方案、化疗方案、雷纳多胺等等，都有明显的安全性优势。

再看一下六六二联合奥布替尼作为整体治疗方案，因联合治疗安全性良好，可进行持续的给药叫临床常用的方案。

比如说免疫、化疗、化疗BPK等。

它的疗效更好。

OS具有。

较显著的优势。

温诺尔联合奥布替尼塞利妥西单抗难治的弥漫达粒细胞淋巴瘤患者当中疗效同样显著，中围随访时间十六点二个月。

十二个月的OS率为百分之七十四点七。

中位PFS在全组患者是五点八个月，在利妥系单抗难治患者是五点七个月十二个月的OS率在全部患者是百分之七十六点一，在利妥系单抗难治患者是百分之七十四点七。

现在对这项研究做一个简单的小结。

在计量递增研究帕at a的四个剂量组没有发生DLT。

part b的一个剂量组没有发生DLT part a及其拓展安全性更优在。

四十三例受试者当中，大于等于六十五岁的患者占到了百分之五十一点二，依靠了评分，一到分的患者占到了百分之二十十点五，大于等于三g的TEAE发生率为百分之四十六点五，大于等于三g的TRAE发生率为百分之三十七点二SAAE，发生率为百分之三十二点六。

与治疗相关的SAE生率为百分之二十五点六，没有发生。

与治疗相关的死亡。

在三十例复发，难治弥漫，大臂细胞淋巴瘤患者中，原发耐药患者为百分之五十一点六，全组患者ORR为百分之五十六点七，中卫PFS为五点八个月。

中卫随访时间十五点八个月的时候。

中卫OS还没有达到在二十粒利妥西单抗耐药的患者中ORR为百分之五十，中位PFS为五点七个月。

中卫OS还没有达到缪六二联合奥布替尼显示了良好的安全性和疗效，为后续临床实验奠定了基础，目前正在计划进行三期随机对照临床实验。

最后，感谢所有患者和他们的家属来参加这项临床实验。

感谢各位研究者和他们的团队成员，使这项研究能够顺利的进行，谢谢大家，谢谢大家。

这呃谢谢我们的尼呃呃我们实验实验验研院长的一非精彩的报告啊，我觉得他这个是做全国多中心的一个新药的一个临床研究。

马马六二我们是一个呃呃国内就自有自识产权的一个呃呃能源化的一个增强ADCC的一个CD二十的单抗啊，联合奥布替尼啊在呃我们的一个难治复发的一个啡合菌淋巴瘤，特别是尼巴巴比都取得很好的一个疗效。

第一个安全性很好。

呃，整体上啊，我看起来我觉得是很有希望了啊，我们的啡合菌难治复胺淋巴瘤，整体的o尔阿达到了呃百分之六十八啊，虾的百分之三十八。

我。

我觉得这个叫我们很期待呃，未来啊它尽早的就可以启动我们呃三期的临床研究啊，最尽早的上市啊，因为呢呃CD尔斯单抗大家很熟悉了。

但是呢它是一个新型的增强ADADCC啊的一个能源化的单抗。

啊，我觉得未来我们会有更多的手段治疗，我们难治复发的一个呃菲赫肌呢淋巴瘤，特别是淋巴大比啊，所以这个这个内容很精彩，我们很期待。

由于呃不议也不安讨讨论啊，我们再次感谢我们思元凯呃教授嗯上面的一个呃报告呢是啊，我们呃李离呃林彩呃来来自中国医学科学协和医院李彩霞教授啊，也是一些博士博士生导师，也是国家呃临床研究中的中心啊，淋巴呃瘤亚状科的主任啊，他今天给我们带来的是一项评估，比较拓益制剂啊呃呃呃，BCG幺幺四幺七用一。

成熟b细胞肿瘤的一个安全耐受呃性的一个乙型临床研究的初步初步数据，有请李彩莎教授。

唉，各位老师，各位专家今天在这里给大家汇报啊，我们多中心进行了一项评估。

BCR拓抑制剂BGB幺幺四幺七，用于成熟b细胞恶性肿瘤成人患者的安全性、耐受性药，带动力学和初步抗肿瘤活性的啊一项一期研究的初步数据。

首先给大家介绍各项研究背景。

闭塞耳吐是凋亡通路的关键调节蛋白。

在许多血液系统恶性肿瘤中异常表达，从而导致肿瘤细胞凋亡受阻。

b塞r two抑制剂维奈克拉已被FDA批准用于治疗慢瘤和小龄。

目前国内尚未获匹钙适应症，然而，与维奈克拉相关的不良事件和导致耐药的b塞r two突变的产生会限制维奈克拉在临床当中的应用。

与维奈克拉相比，BGB幺幺四幺七是一种更有效和高度选择性的BCR图抑制剂，具有实现更深层次的靶碘抑制和临床反应的潜力。

BGB幺幺四幺七幺零二是一项正在进行的多中心一起开放性剂量。

探索研究目的是确定BGB幺幺四幺七单药治疗在给定的b细胞恶性肿瘤剂量，探索队列中的安全性和耐受性，并确定最大耐受剂量或最大给药剂量和RT推荐剂量。

啊，这是我们的研究设计啊，关键的入组标准，一是年龄大于等于十八岁。

二是以下疾病中仅确诊一种。

包括队列a复发难治的MZRFLDRBCR或转化型的惰性b细胞NHR。

对列b和c是符合。

国际脉瘤组织二零零零八诊断标准的RRCLL。

SLL第三是通过CT或者核磁成像，显示有可测量的病灶。

啊，我们的研究设计呢包括剂量爬坡。

嗯，剂量爬坡从每日八十毫克，每日一百六十毫克、三百六十毫克，直至每日六百四十毫克，通过每日或者每周剂量递增的方案达到预期的目标剂量。

队列a啊复发难治的NHL啊，入组六到三十六例。

队列b是低肿瘤负荷的复发难治的CLLSLL啊。

那么在低负荷的基础之上，队列摄影是包括高肿瘤负荷的复发难治的慢瘤响瘤。

数据截止到二零二二年六月十六日，总共纳入了四十一例。

患者包括二十七例NHR患者接受小于等于六百四十毫克，每天的BGB幺幺四幺七十四例慢淋小龄患者接受。

小于等于三百二十毫克，每天BGB幺幺四幺七。

周围随访的时间五点六个月。

停止治疗的患者人数总数是十九例，分别是NHR十八例，迈妮小于一例。

停止治疗的原因，由于疾病进展在NHR当中是三例。

曼霖小龄当中仅有一例，总计十四例。

受试者退出治疗NHR十四例。

曼宁小龄没有一例退出啊，因此总计是四例退出。

研研究决计十四例当中，有一例目前仍在接受治疗的患者人数二十二例，包括NHR九例和曼林小龄十四例。

总的退出研究的患者是六例，包括NHR五例和曼立响一例。

退出的研究原因主要还是啊患者疾病进展等原因导致的死亡。

啊，目前仍然在研的患者人数总计三十五例。

这张表格上给大家呈现了患者的基性情况和疾病的情况。

我们总共纳入的四十一例患者当中，中围年龄六十二岁，男性二十三例，女性十八例。

由于这是中国研究的啊患者，因此均势亚抑啊，我们看以评分呢主要还是零到一分的患者为主。

既往肿瘤治疗的线速啊，中位是。

表现。

从初次诊到首次研究用药的时间啊，目前中位置尚没有达到肿瘤的类型啊，在NHR当中，十三粒是大b七粒，是滤泡，四粒，是m there，还有三粒转化的。

b细胞型NHL。

那么下边给大家报告治疗期间出现的不良事件，这是一个汇总表啊。

那么至少有二十七例患者。

啊，在NHR当中出现了啊至少一种不良的实践。

在曼尼小淋当中呢，百分之九十二点九也就是十四例当中有十三例患者出现了啊，至少啊一项治疗相关的不良实践。

那么其中大约等于三期的啊。

安全性事件。

中围是百分之五十一点二。

严重的不良事件在NHR当中啊，有两例，曼瘤响应当中呢，也是有两例啊，总计是四例。

导致剂量调整在NHR当中是两例患者，慢林小龄有三例。

在治疗相关的不良事件方便。

大于等于三期的啊不良事件在NHR当中啊占到了百分之三十七。

曼尼响应当中呢有一半百分之五十。

啊，相关的治疗的这个不良事件啊，比发生率大于等于百分之十的啊患者。

我们看主要是啊。

低级别的血血的毒性，包括啊白细胞、中性粒细胞激术的减低贫血血小板减少，还有电解质的啊紊乱。

低钾、低钙血症啊、乳酸脱氢酶升高以及。

载美得身高啊。

在大于等于三级的不良事件当中呢，主要还是啊学一学方面的东西。

啊，从这张图上我们看啊以剂量来分以八十毫克剂量组一百六十毫克、三百二十毫克和六百四十毫克剂量组，我们分别来看相关的啊事件，并没有随着剂量的增加而增加。

总计在研究当中呢，有三例患者报告了剂量限制性、毒性啊毒性的实践。

在给定的首选俗语中发生大于等于一起事件的患者。

那么我们请按照俗语。

最严重事件计算一次DRT事件发生结果呢就在这张表上，我们可以清晰的看到，在八十毫克剂量组n艾血患者当中呢啊。

至少出现一次第RT事件的患者是一例啊，三级的血小板激数减低的事件也是一例。

在一百六十毫克组呢，那么出现DRT或者是骨痛生疾啊，也是啊各有一例。

在其他的啊三百二十毫克六百四十毫克组呢没有呃，发生该事件在慢淋小龄患者当中。

啊，有百分之五的患者，也就是一例患者出现了在八十毫克剂量组出现了第二体事件。

啊，另外还有一例患者出现了中性粒细胞缺乏啊。

在疗效方面，我们看这一支肿瘤贫效的二十三例NHL患者当中，有四例患者获得了缓解啊一百六十毫克。

主呢有三例以及三百二十毫克组占到了一例啊，这四例患者获得了一个PR的疗效。

那么其中啊有三例患者，目前仍然处在一个持续的缓解状态中。

在慢淋小龄患者啊当中，我们看这一支肿瘤平效的八例慢瘤小龄患者当中，其中有五例患者获得缓解，那分别在八十毫克剂量组就有两例患者获得了CR或者是CRI啊，一例患者达到了。

啊，PR啊，一百六十毫克组呢也有两例患者达到了PR啊，而且缓解呢仍然在持续的这样一个当中。

因此呢将今天将我们BGB幺幺四幺七单药治疗的一期研究呢初步的数据做一个总结。

我们初步的研究揭示了BGB幺幺四幺七，并所有测试剂量下均有效，而且耐受性良好。

并且IE事件并没有随着剂量的增加而增加到目前数据截止日期，各剂量的爬坡队列的MDT呢都还没有达到。

而且本研究呢仍然在掌握患者当中啊，最后谢谢大家的聆听。

好，唉，呃谢谢我们李彩霞教授的一个精彩演讲啊，他给我们介绍了我们国产的，我们呃应该是江苏恒瑞的一个国产的一个BCL的呃呃抑抑制剂啊，就是呃维纳拓克这呃类似的一个产品呢呃这一个在我们MHHL特别是呃以及曼联中的作用。

应该说的话呢呃可以看到了呃，在我们特别是曼联呃，小林呃，小林呃呃，淋巴瘤呃疗效很好，靶粒就有呃有五粒起得完全缓解啊。

当然NH的话的效果差一点啊，可以呃也做了一个剂量的一个探索，以及呃安全性的一个探索。

呃，整体上啊这个产品还是比较安全。

呃，呃呃CL two。

事实上呢我们呃血液呃各个专家都很熟悉，现在也是我们MDS呃呃m fea ML的一个星药药。

呃，呃呃，李教授在线吧，我想有个可能在这。

家都很关心的问题呃，在不在线呢？。

啊啊，如果不在线就不问了，那我们这个环节啊，我们呃就到此先再次再次感谢我们李小霞教授。

下面我们把主持的内容交给我们秋林教授，谢谢。

哎，赖教授辛苦了。

好，赖教授辛苦了。

嗯，嗯嗯，好好好嗯。

啊，好的，那我们接下来呃。

继续下面的呃学术讲座，那么我们这个环节呢呃。

有请我们呃华中科技大学同济医学院附属协和血液呃，医院血液病研究所的啊刘俊颖教授啊刘俊颖教授呢呃，这个简历是哎呦给我们教授打的简历这么简单啊。

好的呀，那他今天给我们带来的这个论文交流的题目呢是塞利尼索地塞米松联合化疗治疗难治，氟伐难治，多发性骨髓瘤，一个多中心开放标签的二期呀、launch研究的初步结果啊，有请李教授。

嗯，大家好，各位专家大家上午好，非常荣幸能够有机会在这里给大家介绍我们的研究，以及一些初步的呃研究的数据和结果。

那么就呃废话不多说，那么我就开始我的呃讲演。

嗯，我们知道就是嗯就是各位专家都比较熟悉了。

对于复发难治的MM的话，它的治疗现状就是每次复发后的治疗反应深度可持续时间它都会缩短。

随着治疗限数的增多，肿瘤的复科逐渐增加，患者的预后呢也会越来越差。

那么我们研究的话的一个主要的药物是塞利尼索，他是全球首个全新机致的口服，选择性和输舒蛋白的抑制剂是一个靶向XPO one的药物，它以缓慢可逆的方式特异性的阻抑XPO one。

那么它主要有三条不同的通路来去介导，在这里就不再多说。

嗯，而且这个药物呢已经在二零二一年十二月，由我们的国家药品监督管理局获批与地塞米松联用来治疗呃，复发的骨髓瘤的患者。

那么既往的已有的以塞利尼索为基础的方案。

治疗各线的MM已经得到证实嗯，就是塞利尼索联合地塞米松的方案，以及在此基础上连用其他抗骨髓瘤药物的联合方案，用于复发难治的骨髓瘤患者的治疗，它的疗效和安全性都得到了证实。

那么这里我们可以看到，不论是最早的呃曲和斯安的研究，它是呃塞利尼索联合地塞米松嗯来去治疗。

既往有多药暴露的复发，氨酯的marm m患者。

到后来的嗯塞利尼索加地塞米松联合另外一个药物物，包含有硼利索米或者是雷拉多胺或者普曼多胺或者卡卡非米米或者dara那么的各种的联方案来去评估啊多腺复发的MM，以及到后来的鲍斯汀的研究，它是一个随机对照的m七研究。

那么主要就是比较呃塞利尼索加硼替索米加地塞米松和嗯甘用硼利索米地塞米松的疗效和安全性。

那么。

嗯，这个一个阶段到一个阶段的那个呃研究的结果嗯，也也促成了嗯那个嗯我们国内以及国外的多项指南，以及对于呃塞利含塞利尼索方案的呃，对于助发兰治的MN的药的推荐荐么？我们这这个呃方案的设计呢是基于塞利尼索，他嗯可以通过阻止DNA的损伤修复与化疗药物，发挥协同的抗肿瘤的作用。

呃，么嗯那那个体外实验的研究结果也表明，对于多重耐药的骨髓瘤细胞胞塞塞利尼索组的话，它的肿瘤细胞胶塞利尼索加阿美素组的话，它的肿瘤细胞的调用的比例是最高的。

那么我们这个研究是由华中科技大学同济医学院附属协和医院由胡玉教授和孙春燕教授牵头啊评价这个塞利尼索为基础的联合化疗方案，在既往接受过一线治疗后复发难治的多发性骨髓瘤患者中的疗效和安全性。

那么研究的设计的话啊，研究对象主要就是既往接受过一线治疗后复发难治、多发性骨髓瘤的患者。

呃，呃，研究的周期就是每次周围一个疗程，共计十二个疗程。

那么我们有两个组，一个是塞瑞尼索加地塞米松联合脂质替阿霉素的方案。

另外一个是塞瑞尼索加地塞米松联合环磷酰胺的一个方案，主要也研究终点，就是总体的有效率。

那么次要的研究终点就是其他的一些有效性的指标以及患者的安全性和耐受性。