魏纳思通通吧。

那么我们现在这个百济的卫星会是吧？讨论这个百优泽前急激病细胞淋淋瘤瘤的应用的卫星会呢现在开始。

那么我们知道这个百优泽呢它有三大优点啊，它首先在国外上市，在美国上市以后再到国内上市。

是我们百济的一类新药。

第一个优势呢就是说他走过头对头的。

临床的比较。

啊，跟其他的BTKE自己做过头对头的比较。

第三呢，我们国家呢很快进入到医保，这个医保呢适应症呢不但是慢淋小龄，实际上在。

巨球糖的血症也进行批准了。

所以应该说呢受到我们广大的临床血液科医生的非常欢迎的临床应用啊，病人也非常欢迎他的疗效好，副作用性。

但是我们还是要来回顾一下百优泽在情激性病细胞淋巴瘤中的委员。

那么今天我跟马军教授共同来主持这个会，那马军呢等会来总结。

那么我开个场，那么在这个会上呢，我们很高兴请到了李真军教授给我们做这个报告。

那么李教授呢，我简单的介绍一下，他是中国抗癌学会肿瘤血液病学专业委员会的副主委。

那国抗癌学会血液肿瘤委员会的委员曼宁工作组的委员铝泡工作瘤瘤泡淋巴瘤工作组的委员c斯克抗淋巴瘤专家委员会的委员c克iso中国体体血血肝胞胞移植工组组的员员，中国医院。

教育学会、淋巴疾病专业委员会的委员，还有很多的头衔。

他是山东省医师学会肝细胞瘤细胞孕乐转换医学的副主委，是山东省研究性医院血液学峰会的副主委。

所以发表过很多的文章，也得到过很多的奖项是吧？那么下面我们有请李教授进欣百优泽在前，激性病细胞淋巴瘤重毒应用的报告。

有请李教授。

好，谢谢。

尊敬的沈教授，很高兴参加第七届康巴病淋巴瘤国际高峰论坛啊，那么下面我共享一下屏幕。

好，那今天中午呢是我们呃百济神州的一个卫星会，主要呢呃委托我介绍一下百悦泽在侵系性病细胞淋巴瘤当中的应用。

我们知道BTA抑制剂呢目前获取的获批的适应症呢，主要是在呃曼淋套和淋巴浆啊这几个疾病。

那么急性淋巴瘤呢我们知道主要是指的套细胞淋巴瘤和弥漫性大病细胞淋巴瘤。

那么其中套疹是在复发难治的获批的一个适应症淋漫大病呢目前还没有适应症的获批。

但是呢有很多的临床研究显示了一个比较好的疗效。

我们首先呢看在套细胞淋巴瘤上啊，那么呃主要的几个研究，首先呢从善移研究啊开始善肾研究。

我们知道呢啊它是针对的啊，这个老年不能做移植的这种初治套细胞淋巴瘤采用标准的BR方案啊，加安慰剂作为一个对照啊，那么呃研究组呢是b二的基础上加了伊布替尼啊，那么进行这个这个这个口服，那么安慰剂和伊布替尼啊，它都就是是一种双盲的一个设计。

啊，后边呢采用了r维持啊，那么实验组呢伊布替尼啊是持续使用，一直到PD或者是不可接受的一个毒性。

为了减少啊误差呢还做了一个分层啊分层，然后进行这个呃随机的一个设计。

那么这个研究呢呃这个我们知道已经在二零二二年s coall上报过啊，并且呢已经发表过了。

那么联合了伊布替尼尼以后啊，我们看到他的一个PFS啊，中维PFS是获得这个明显的延长啊，达到了八十点六个月。

而啊单纯的用BR呢只有五十二点九个月啊，这个延长是非常明显的啊，那么对于老年患者是吧，联合BTK制剂以后呢，八十个月的一个周围啊，无尽的生存啊，也是要优于其他的一些啊治疗的一个。

那么到下次治疗的时间啊，也就是TTNT我们看到呢加了伊布替尼，也是有明显的延长啊，中位的TTNT呢还没有达到。

而单纯用BR呢，我们看到TTNT也比较长啊，能达到九十二个月啊，PFS五十多个月。

TTNT九十多个月啊，说明什么呢？说明我们套细胞淋巴瘤有些老年痛其实也是比较惰性的啊，即使出现了进展啊，也可以短暂的也可以观察。

而这个时间呢，到下次需要治疗时间也还是比较长的啊，其实说明了这一点。

那同反应率看啊BR犯加不加伊布替尼他的CR率啊，实际上呢是获得一定的提高，但是差别呢不是特别明显啊，加了以后呢是百分之六十五点五的CR率，不加的话呢是百分之五十七点六，总反应率呢差别不大。

那么就OS来讲呢，两组之间也没有明显差别啊。

伊布替尼组是七年的OS率，百分之五十五啊，不加的呢百分之五十六点八啊，差不多甚至不加的还略高一点啊，那么为什么呢？啊，因为我们知道这个没有用伊布替尼的这组患者在进展以后，我们可以再用啊BTK抑制剂的治疗啊，所以呢这个这个总的生存呢差别并不是太大。

啊，二性的治疗呢能够把它挽回来。

那么从芽组分析看呢，我们加了BTK抑制剂的啊，这组患者对于啊PO三突变的对于母细胞型的，它能不能明显改善疗效呢？我们看对PU三突变的似乎有一定的改善，但是两条曲线是有交叉的，也就是改善啊，并不是特别明显。

虽然它的中位PFS是有啊延长啊，是分别是把二十八个月和十一月月，但是呢仍然是不够理想的。

对于母细胞型的啊，这种改善呢似乎是更加明显一点啊，分别是中位PFS是二十五点六个月和十个月啊啊。

但是呢总体上看啊对于高危的啊，那么即使加了BTK抑制剂啊，但这联合PPR效果仍然不是特别的啊理想。

那么从安全性上来看啊，那么伊布替尼组啊这种这个我们啊第一个BTA制剂它相关的不良反应发生率还是更高的啊，尤其是这个肺炎的发生率啊，三到四级肺炎的发生率是明显提高，房颤的发生率也是比对照组呢是显著的提高啊，这也符合我们对啊这个啊这个这个这个药的一个预期是吧？他是要呃这个对于这些老年患者啊，房颤和肺炎的发生率呢是比对照组呢是明显的提高啊，尤其是呢这个应用伊布汀的这些患者啊，因为他停药停药的患者呢，那么有的是由于疾病剂量，有的呢是由于啊这个不良事件，我们看他这个由于不良事件啊，而停药的呢占到了百分之三十九点五啊，死亡的百分之十，而真正疾病剂感核复发的也只有百分之十。

也就说我们用伊布替尼这药组呢啊多数疾病是由于不良事件啊，或者是呢啊其的原因，因亡亡致致一一个提高。

啊，那么也告诉我们啊，虽然他的PFS提高了，但是呢读素作用是增加了，可能也是导致他OS呢没有获益的一个原因之一。

啊，这是我们啊这个含有BTKE制剂啊，总体上来讲呢，毒性还是有所增加。

啊，当然刚才提到我们TP五三突变的这种套细胞淋巴瘤。

即使呢BR加上一个体液啊，效果呢也不是太理显啊，们泽布布尼尼啊、联合奥妥珠啊，这个单抗抗联联合这个维奈托克啊，有一个包围的研究啊，包围研究。

我们知道治疗曼联啊，那是治分p五三突突病啊啊，过一个研究究么？治治药呢啊也开始了一个p七的研究，究对于有p五三突变的啊，那么初质的套细胞淋巴瘤啊，当然现在入组的病人人数呢还不是太多。

随访时间呢还不是太长啊，那么到现在呢是有啊十四例患者可以评估疗效。

中位随访呢只有四个月的时间，总体有效率百分之十六啊，那个患个率分分六六十啊啊，这是一个啊开模弗利淋巴瘤啊，用这三样呢能有百分之六十多的一个c压瘤。

那么第三个疗程的时候呢，特倍注血的一个流失。

细胞啊转移率呢达到了百分之百。

啊啊，当然了转移率啊百分之百并不意味着完全缓解啊，还有一些肿块啊，那么所以它的CR率呢是百分之六十四。

所以总体上来讲，用这三类药的联合，凯朗free的联合呢，那么对于q三这么高危的患者，短期疗效呢，看起来也是不错的。

三级以上AE事件发生率率只有百分之十啊，也是啊比较安全。

那么所以这种无化疗的一个方案能不能取代啊常规的免疫化疗，尤其是对于老年患者啊，那么现在泽布替尼呢啊做了一个随机对照的研究啊？泽布替尼加上利妥新肝抗给我们常规的BR番啊进行对照啊，这个研究呢还是在啊这个刚刚开始啊，计划入驻五百例患者，再看看能不能啊取代啊这个BR番啊，这个无论是在疗效上和安全性上啊有没有获益啊，尤其是PFS。

这是从商验研究看啊，我们啊加上BTK抑制剂一线加上的PFS是获益的，TTNT是获益的。

但是呢CR率啊，尤其是总生存没有太多的获益而没有获益的原因呢，可能部分是由于呢啊依不汀的毒副作用引起的。

啊，那么我们采用新代的BTK抑制剂啊，有可能呢是有可能弥补这个缺陷。

那我们再看啊，另另外啊一部分啊，就是从临床的证据看BTK抑制剂啊，到底我们该怎么样优化选择。

那么在美国真实世界当中，这是在二零二二年伊塔的一个啊摘要。

那么采用啊BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤。

我们看啊它是啊这个复发难治的啊，这些套细胞淋巴瘤。

那么分别采用伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼各一百粒拿出来呢进行分析。

我们看这些患者呢这个这个右边这个患者的基本特征啊，我们看到这个灰色的最下边这个呃这个这个坝呢是泽布替尼，阿泽布替尼有房颤史的是最多的，有弊症状呢也是最多的啊啊，当然依靠平分大于三分的并不是太多。

那么啊也就是说呢有b症状，有房房颤史的这些患者呢更多的是在泽布替尼啊。

那么从疗效和不良事件看，泽布替尼呢这个疗效啊，这是这是一个相对的比值。

疗效是一的话，那伊布替尼和阿卡替尼呢分别是零点七五克利。

零点八七，也就是说泽布替尼疗效比另外两种呢效果是要好的。

从不良事件看啊，伊布替尼和阿卡替尼他的一个不良事件的发生率要明显的高于泽布替啊，那么这是在泽布替尼入组的病人，有更多的病人有避症状，尤其是更多的病人有房颤病史的这些患者。

在这样的情况下，那泽布替尼那冷癌在疗效上和不良事件上较其他两个的有一定的优势啊，也显示了他的一个疗效和啊这个附重这个更好的一个啊优势。

那么我们也可以借鉴一下，在曼琳上啊，百悦泽和伊布替尼这种投注托贝研究啊，那么他入组珠呢当然是呃曼林复发难治的一些曼淋患者。

那么随机呢应用百悦泽或者是伊布替尼治疗。

那我们看到的啊一年的PFS率啊，泽布替尼比伊布替尼相比呢是有明显的优势。

泽布替尼达到了差不多是百分之九十五，而伊布替尼是百分之八十四啊十十一个百分点的优势。

是啊，从疗效上看啊是要明显的优于伊布替尼啊，当然最终的结果呢啊预计将会在今年的艾次会议上公布。

那么所以我们百悦泽根伊布替尼是获得了一个疗效的优势啊，那么其实另外一个投对图研究是阿卡替尼和伊布替尼来做的啊，那么这个研究呢啊两组呢从疗效上来讲是没有差别的啊。

当然从毒素状上来讲呢，无论是阿卡替尼还是啊我们百悦泽焦伊布替尼组呢是都是有优势的啊，那么疗效上呢，我们百瑞泽是有优势。

所以对于啊套细胞淋巴瘤，我们二线治疗呢现在是一个啊最常用的啊一个选择。

那么在一线治疗上啊，我们对于低危的套细胞淋巴瘤，尤其是老年患者，我们是不是可以啊采用k摩free的方案啊，那么联合利拓西单抗有可能呢也能获得不错的效果。

当然了，这些研究呢还在进行当中，对于标危的套啊，我们用b二的基础上加上BTK抑制剂啊，比不加呢是有明显的PFS的延长啊，如果我我们换用啊型型啊啊，注b的的是啊用优势有可能会更大。

啊，对于高危的套细胞淋巴瘤。

啊，尤其是q三突变，那我们可能联合维奈、拓克啊和这个奥托珠单抗这种包围的这种方案呢啊，也显示了比较好的一个早期的一个啊疗效。

当然，长期的效果还需要进一步的观察。

在临床实践当中，我们看到呢即使我们啊更多的有并发症啊，有房颤病识的患者。

我们可能已经觉得泽布替尼会有优势，所以更多的病人啊采用了泽布替尼相治疗啊，那有病病症，更多的患者采采用布替尼治疗啊，是是呢它的疗效和安全性啊仍然要优依伊布替尼、阿阿替替啊。

所以呢再次证实了他的一个啊在疗效和安全性方面的优势啊，同样迈黎啊，这个研究看呢啊也提示啊，这个我们泽布替尼跟伊布替尼相比呢，它是在疗效和安全性上是是优优势啊啊，这是套细胞淋淋巴啊。

下面呢我们在看弥漫大病啊，弥漫大病呢啊这个无论国内还是国外啊，这个这个啊泽布替尼是还没有太多大系胞的研究啊，伊布替尼我们知道做过一个弗尼x研究，r拓普加伊布替尼和阿替普他安维剂。

总体上呢两组之间是没有明显的差别啊，但是呢对于部分患者啊，比如说双表达的患者啊，尤其。

年轻的患者啊，那么加了伊布替尼是有优势的啊，年龄大的患者是没有优势的啊，没有优势的原因呢，主要也是这些高龄患者，年龄大的患者，加了伊布替尼毒素作用增加使得完成率啊，我是伊布替尼再弥漫大病上的一个早期探索。

那我们格鲁布替尼呢啊，那么这几年我们这个白金公司支持国国内很的研究究这些研究的结果呢，陆续在啊最近的一些会议上有报道啊，虽然样品量呢还小一些，我们呢大概看一下啊，那么首先呢啊弥漫大病，我们知道啊百分之四十的患者不能治愈啊，不能治愈的这些患者呢他往往伴有高因素，所以把它识别出来啊进行了这个进一步的啊加x或者调整它的治疗方案，不能够提高疗效。

但是到目前为止呢，多数研究啊多数探索啊失失败。

啊，当然我们这个加了CB啊，加了抛了以后啊，似乎呢PFS上有有少量的一个百分之六点五的一个。

就是但是多数呢是失败。

那么在啊这个最近几年的报道当中当中啊，有个NDCB啊NDCB呢是预后比较差的啊，尤其是呢有节节外理的这些患者者，那么一般的r拓谱效果更差。

那么在这个基础上加上泽布替尼啊，那么我们探索了治疗二十例初治的患者有十二例，可病变药效，它的完全缓血率呢达到了百分之九十二啊，也就是说十一例啊是这个啊这个有效的啊，这十一例呢全都是一个CR的一个效果，只有一例呢是无效啊，所以啊睡能药病量很小。

那也许示呢非常好的一个啊这个这个早期效果。

另外呢对于CD七十九啊a或者七十九例啊，突变的这些弥巴大病啊，这是我们啊河南肿瘤院刘燕教授啊做的一个研究啊，那么这个对于啊这些患者呢啊联合上泽布停的治疗啊，当然他分了两个队列，一个是初质队列，一个是复制。

他难治队列分别计划入住呢三十例患者，到目前呢啊入组药板量还不大啊，分别呢有七例和八例患者啊，能看到呢对于突出这个队列，那完全缓解率呢是百分之百啊，这六例患者呢可评价的六例患者全都达到了一个CR率。

那么复发难治患患者啊，七例患者，那也有啊这个啊四例患者复发呢是要两例，这r啊复例一例出现了急定进展啊。

那么也显示了一个不错的一个疗效。

那么另外呢，对于特殊部位的啊像关离体内的啊，实际上就相当于中枢的。

那么采用ZR再加上甲胺蝶呤的一个治疗，那么完全缓解率呢达到了百分之百啊，虽然样本量呢不大啊，那么但是这样好的效果呢，其实对于啊中枢的和对于严厉的啊也是有个比较好的一个疗效啊。

这九例患者有完成六个周期啊，有ZR治百啊，百分之百的一个CR率也是非常好的。

那么另外呢对于中枢研发中枢的淋巴瘤啊，采用这个CRMA啊这个这样这样的一个治疗，也就是泽布替尼啊RMTX再加上阿包啊，就是RMA的基础上，再加上泽布替尼啊这样一个治疗呢完全缓解率啊也是非常好的，达到了百分之九十三啊，那么总反应呢是百分之百啊，入足十五例患者只有一例，患患者没有达到完全患者是一个部分缓节，所以样本量都不大。

但是呢这种非常卓越的啊，这种啊CR率啊这么高的CR率也显示了效果是非常好。

那么在自中心呢是针对对表表达弥脉大病，我们在r超超级患者只上泽布替尼。

到现在呢，我们是计划录足五十例患者，五十例患者已经入住完成啊，那么他的CR率呢接近百分之九十啊，接近百分之九十。

那么到现在为止啊，这十例这五十例患者只有五例例，患者出现了一个疾病的进展或者复复发啊，这是我们。

这个今年三月份啊就统计到啊二十八例患者的时候啊，我们五十例患者完成以后呢，数据也是差不的啊，效果也是非常好接近。

因为我们把一期的患者啊已经排除掉啊，那么多数呢是一些这个中高危的患者占一半以上啊，仍然有接近百分之啊九十的一个CR率，也显示了很好的效果。

我们华西医院啊，邹教授那边呢也做了一个CR top一线治疗，双表达弥漫达病，他的OR率呢是百分之百啊，当然CRR率稍微低点百分之六十几。

因为他的啊病人呢很多还没有完成四个疗程啊，有的完成只完成了两个疗程，所以他的啊CR率低一些啊，总反应率呢是百分之百啊，给我们呢啊其实也是啊总体结果也是一致的。

那在CR top的基础上，那加上来那话，那可能效果会更好一些啊，那么尤其是针对高危的弥漫大病，我们李建武教授呢啊做了这项研究啊，录住了十八例，患者，有十例六例啊，是可评价疗效的那其中呢。

双表达的患者占到了十四例啊，也就是其实这里边呢绝大多数还是双表达的患者。

那采用这样的一个方案，治疗呢CR率高达百分之百啊，非r two再加上top达到了百分之百的一个CR率啊，并且呢啊那么血浆里边CDDA啊也都达到了一个阴性的效果。

啊，所以这些患者呢治疗是比较彻底的预期呢，可能以后长期生存率也是比较高的。

啊，当然他他毒辅症可能会稍微大一点，这是在r拓普基础上加上BTK抑制剂啊，在在在双表达上的一个疗效。

另外呢就是那些年龄比较大的病例，年龄大的病例呢RTPP耐受不了，而尼拓普效果又不是太好啊。

那么我们看有几个研究啊，一个呢是我们啊这应该是我们啊这个北京医院啊，刘教授刘菲教授啊做的一个研究啊，泽布替尼联合利妥单抗啊，那么来治疗这些超高龄的患者啊，多数患者是八十岁以上啊，只有一定呢是七十二岁啊，那么这。

八例患者呢有七有这个啊六例患者是有效的啊，当然他的一个CR率啊稍微低点啊，只有百分之二十五啊，就是两例患者是一个CR四例。

患者呢是一个PR啊，当然很多患者呢还在治疗的过程当中，也可能呢反应的深度会进一步的啊，这个加深啊也显示啊，那么那这种患案呢是可行的。

当然更多的研究者呢是用采用CR two啊这样的方案来治疗啊，老年人弥漫大病啊，以前我们知道啊伊不情鸟做过IR two啊，治疗复发的啊，治疗初置的都有都有过研究。

那么CR two治疗呢，那么比IR two看起来有更好的效果啊，所以我们啊这应该是我们上海瑞金医院啊，赵薇呃，院长啊，那么牵头一个研究CR two跟传统的RMITOP进行一个随机对照啊，看看呢我们凯摩芙瑞的方案啊，那么是不是比RMITCK有更好的效果？因为到目前为止呢，老年啊弥漫大病的r咪拓普反而是一个标准治疗。

我们toc r two呢能不能啊这个啊取得更好的一个效果。

所以总体上来讲啊，对于弥润大病啊，我们要评价啊这个病人他的一个危险性啊，r拓p到底能不能啊这个这个这个这个他的一个治愈率到底是多少，那么效果差的那要进行啊这个改良啊。

另外呢一个方面呢就是那些耐受性差的老年患者，可能连RT拓p啊都耐受不了。

这个时候呢我们啊采用凯摩弗利方方啊，或者是呢啊采用减低剂量的化疗啊，到底哪个更好啊，这也是目前探索的一个方向啊，毕竟呢啊现在老龄化啊，老年人越来越多啊，淋巴瘤囊又是以老年发病为主啊，这也是非常值得探索的一个方向。

好，那今天呢就跟大家介绍到这里，在啊急性淋巴瘤上啊，在套细胞淋巴瘤，我们二线治疗啊，现在是啊有有有有数据是吧？有这个啊有有适应症，在一线上呢，实际上也体现了一个比较好的疗效。

在弥漫大地上呢，更多的是一些早期的探索。

我们也希望呢啊那么柏基公司啊能在弥漫大病上做一些高水平的啊三期的研究啊，得到更加啊这个呃更加强的一个证据啊，指导我们临床的一个啊治疗。

好，谢谢大家一个精彩的报告。

利用这么短时间，大家也知道泽普替尼已经成为我们BTK的一个全球的一个主流。

从整个的研究来说呢，无论是疗效安全性，它都可以让患者获益。

而且呢大家也看了在套细胞淋巴瘤，以泽普替尼为基础的联合治疗，可能获得更长的一个PFS和更持久的环节。

所以说我想呢我们中国还要通过针细结研究来。

让病人获益，尤其p五三蛋白突变的套细胞淋巴瘤高精性的呃，我们联合什么来做什么方案？刚才曾军教授讲讲的非常好，弥漫大病呢，现在也依b替泰尼制剂也介入了给患者也带来持久性的缓检。

刚才他也讲了，不管菲特还是肺特的病人，可能对高龄的病人都会因为他是个口服药，所以呢泽布替尼上市以来给我们upb细胞病淋巴瘤带来了一个非常大的一个呃可以替莫普瑞的一个治疗联合什么方案。

刚才也讲了，所以我想非常的好。

这个报告由于时间关系也就不做，非常感谢神志祥建授，感谢李正军教授，谢谢各位。