呃，尊敬的陈舒宁教授，尊敬的魏辉教授，尊敬的线上和线下的各位同行，各位同道。

呃，大家中午好。

非常高兴呢我和陈舒宁教授来主持我们爱博维午餐的卫星会，主要是来介绍一下靶向时代的髓细胞白血病治疗模式的进展与实践。

呃，非常高兴和呃苏宁教授陈舒宁教授呢我介绍一下，是我们苏州血炎所的副所长，也是我们著名的血液癌血白血病淋巴瘤的顶级的专家。

呃，那下面我把苏宁教授呃介绍出来致辞，然后主持魏辉教授的讲课，舒宁教授您请。

好的嗯，谢谢马军教授，那也非常高兴和马教授一起来主持魏辉教授的讲座。

那我来简单。

谢绍会教授啊啊魏教授，来自中国医学科学院血医学研究所学病院。

那么目前在白血病诊疗中心是主任师伯导，同时也是国家血液系统疾病临床医学研究中心的副主任、中华医学会学习分会的委员白血病淋巴留学组的副组长，也是hamoology an college的副主编，有非常多的重要的学术任职。

那么也是我们国内著名的血液病专家特别在学血肿瘤方面有很深的造诣。

那么今天魏教授给我们带来的内容是靶向时代m治疗模式的进展与实践，有请魏教授。

好，呃，尊敬的马老师，还有我们这个苏宁教授哈，还有我们线上的各位专家同道哈，大家中午好啊。

那首先在这特别感谢我们马老师哈这个组织我们的这个cco的这个学学的这个年会啊，也感谢马老师的邀请，能够参加这次会议。

那么今天呢就是按照这个卫星会的要求呢，就介绍一下靶向时代。

AML治疗模式的一个进展和实践啊，那么这个是公司要求的一个免责声明。

嗯，主要介绍几。

几个方面的阵营吧。

其实就是一个就是现在的一个诊疗啊，或者说指南啊，他汀路径的一个情况啊，这里包括国际的国内啊，然后最后呢后面一部分呢就介绍一下我们这个BCRF抑制剂啊，也就维奈克拉的一个应用啊，包括在。

这个真实世界里头，那维奈克拉的一个疗效的一个情况。

那首先呢就看一下我们。

这个急性血血白血病治疗我们目前的一个指南或者路径的一个情况。

我们知道水血白血病的一个呃。

治疗方案的选择一部分呢就是这种feet的患者啊，适合化疗的患者没有选择化疗。

另一部分呢就是不适合化疗的氨feet的患者呢，可能要选择这个低强度的治疗啊，尤其是现在这个低强度的患者的这个首选的方案呢，就是维奈克拉联合这个阿扎胞苷，那或者是第伊他汀里这些药物啊。

那我们看这个其实真正的呃这个患患者者们，这是非强安治的时候，我们需要考虑虑多因素素，尤其是患者者是不是真正的能耐受化疗啊。

那另外外一个你就是患者的疾病啊，他是不是从这个化疗里有更多的获益啊？比如说像高韦阻的患者，我们可以看到舒宁教授也做了很多的工作啊，那其实他可能从化疗里获益并不多，反倒从这个维奈克拉里获益多啊，那这些患者呢高韦组的患者，那可能这个我们给予他这个呃相应的这种低强度治疗。

他反倒可能还有获益啊，再一个就是治疗的因素啊，那我们这个治疗是不是啊这些患者是不是能从这个。

这样的治疗里获益啊，那他是不是从这个治疗里它的风险能够降低啊，这些都是影响我们这个患者最后是选择呃什么样的一个治疗，或者选择哪个具体方案的这个影响因素啊。

那么我们先看一下恩西基因指南，目前给这个患者的一个选择的一个情况。

其实我们可以看到，无论是对于这种适合化疗的患者，或者是不适合化疗的患者。

现在恩西西因指南这个推荐方案，其实都是要结合患者的疾病特征啊，这里包括他的遗传学的特征啊，其实同时这里也要结合他能不能耐受化疗的特征来进行个选择啊，那有相应突变的，我们可以选择相应的抑制剂啊，那没有相应突变的啊，其实这里头我们也可以考虑选择那些泛靶点，包括像BCR two抑制剂、维奈克拉这样的一个治疗。

那现在其实我们可以看到。

这些年应该说从应该就十年左右啊，那其实在这个髓系白血病领域出现了一系列的心尿。

其实这也是呃现在目前恩西CN指南，包括国内的指南也是一样啊，就是说在对髓系白血病，其实现在有了更广泛的选择。

那有个这么多选择的情况下，那我们就是要根据他的一个疾病的特点啊，包括患者自身的特点来进行选择。

那我们可以看到这是伊斯巴指南现在给这急性髓系白血病患者的一个治疗方案的一个选择，或者是他的一个路径。

那我们可以看到，对于这种啊适合化疗病患者，我们可以看到斯emore那对不同的患者给了疾病的方案，这里包括CBL白血病啊，那他强调了三加七加上。

够啊，那对于像这种呃这个。

呃，有flly three突变的那可以加用水抑剂。

那对于这种不适合化疗的患者，我们可以看到啊，那有前期的这个。

治疗或者病死的情况啊，或者是其他的这种情况。

但最终啊这些不适合化疗的患者，现在我们可以看到其他首选的方案都是这种维奈克拉联合。

这个。

聚甲的化药物啊，或者是联合其他的这种小剂量的这种治疗的方案啊，其实最终都是走向了这个。

这从中看到就是说我们在这种适合化疗的患者，那我们可以根据情况，那我们首选的是化疗的方案，但对那些不适合化疗的患者，整体上来讲，现在首选治疗方案都是维奈克拉联合这种低强度的一个治疗。

那我们再看恩c西n指南啊，它的这个分层治疗方案，其实和这个。

斯的指南其实是相似的啊，那也就是说对于这这这的他也强调了肌肉单抗的使用啊，那对于那些适合化疗的，我们可以看到啊，虽然这他有这种呃他适合化疗，但是如果说他有不良的遗传症预后啊，前面也讲，其实他也可以选择这种维耐克拉一个治治疗。

这也是呃刚才这个讲到的啊，苏宁教授，我们国内做的一些经验验，就是说给这种预不良良的患者给他这种奈克拉的这种低强度的治疗。

他这个有获益，同时呢它又能减轻他的不良反应。

相反，化疗呢它由于有更大的一个副作用，同时呢这些患者又不能从中获益啊，所以这个这些患者啊可以去推荐这种低强度的一个治疗。

当然对于这种大于六十岁的啊不适合化疗的患者啊，其实都是维奈克拉，都是作为一个一线的选择啊，包括有属域突变有flasi DH突变。

我们知道IDH突变的患者啊，对，维奈克拉是比较敏感。

那么有flash率突变的，我们知道。

那现在无论是flash VGIDH呃这个flash锐剂还是呃维奈克拉，都能提高这个患血率啊，在生存上，现在可能延长的都不明显。

那未来呢可以把这两个药物进行联合。

那这是我们可以看到具体的这个分层的一些建议啊。

那应该说啊现在整个就是说都是根据患者疾病的特点来选择相应的治疗啊，那在完成了诱导治疗以后，那进入这个所谓的巩固强维持治疗的时候，我们可以看到现在对于这种老年的患者的一个治疗啊，那对这种适合强化疗之后，我们可以给予了一些维持治疗啊，这里包括去甲基化药维持治疗。

对于那些经过低强度诱导治疗缓解以后，那我们尤其是维奈克拉治疗以后的患者，我们可以继续给他维奈克拉联合低强度的治疗啊，那直到什么直至疾病进展。

目前来讲，从有循证医学证据来讲，还是支持持续使用维奈克拉联合这种低强度的治疗，直至疾病进展啊，这样能够尽可能的延缓的的复发，从而。

尽可能的延长它的一个生存。

那么国内的指南其实还是啊其实国内指南和国际指南，我们可以看到其实相似的对于那些小于六十岁的啊能够耐受化疗的。

我们可以看到推荐的是一种标准剂量性化疗，但对于这种。

这个不适合化疗的啊，包括那些有不良预后因素的，也就是说高危乳患者。

都是推荐了这种维奈克拉联合去甲这化药物的治疗。

因为这些患者啊，那从化疗里获益不明显，反倒维奈克拉他由于副作用更小啊，那么这个相应的它也有比较好的疗效。

所以这样的患者啊从中可能有更多的一个呃。

获益啊，那在国内的这个指南和国际指南一样啊，对这种缓解后的治疗也是一样，对那些不可耐受。

这个强化疗的患者，那就是继续给予他这种维奈克拉联合去甲醛化药的治疗啊，那直至疾病进展。

其实这都是基于循证医学证据啊，那么无论是国际还是国内指南啊，包括国内啊，我们的cco指南也是一样，都是推荐这个应用的持续疾病的进展。

那也就是说都是基于循证医学证据的一个推荐。

那么在这种治疗方案的选择里啊，另外一个尤其是在巩固治疗阶段啊，那另外一个重要考量的因素就是MRD啊，那这是ERN指南啊，欧洲专家共识给的一个推荐啊，在各个时间点，我们可检检测MMRD据MRD啊，进一步来调整它的一个移植方案。

那最后呢我们看一下，这是美国IM dancon目前给这个癌病患者推荐的一个具体的治疗方案的选择。

啊，那包括年轻的，包括老年的，其实我们可以看到目前m啊啊个实际际上靶向药的应用啊更加靠前。

无论是老年的还是年轻的患者，我们可以看到他一线都有维奈克拉。

那么在维奈克拉的基础上，我们可以看到它可以再加入一个另一个靶向药物啊，比如说有deancflly three ad给flly h剂剂有IDH突变的IDH制剂啊。

那之后呢，根据这种MRD啊和他的疾病的特点，根据他复发的风险来考虑，他是不是进行移植治疗啊，当然最后。

后呢，我们可以看到他还有这种维奈克拉联合相应的其他的药物一些维持治疗。

所以这也是说我们国际上的这个先进的中心啊，现在在这个随细癌病治疗过程中啊，更多的家用了这种靶向药物啊，当然现在也有一系列的更多的探索啊，那么其实维奈克拉的患者，我刚才讲的都是这种老年人不适合化疗的患者，还有那些适合化疗，但是它是高危瘤的患者。

那其实现在还有一系列的研究，包括在复发难治的啊，包括对那些这个成年的适合化疗的患者啊，也就是说这些。

这个呃原来是以化疗作为标准治疗的，现在也在尝试在化疗的基础上啊进行维奈克拉的治疗，看看能不能提高他的疗效。

那后面就用一点时间就看一下。

维奈克拉必CR two益直记载临床的一个应用啊，其实这个前面已经讲了啊，就是说我们选择治疗方案的时候啊，那就是要根据它的一个疗效啊。

再一个就是根据他的一个毒性的问题啊，那预期缓解率高，毒性低的患者，我们就尽可能啊这个从化疗上获益，我们可以考虑化疗啊，其实另外一部分就是从化疗上来讲，它缓解率低，早期释肪率高的那我们就要考虑这种维奈克拉的一个低强度的治疗。

那这也是这个一个回顾性的一个分析，就是把维奈克拉的治疗跟强化疗做一个比较啊，这是个回顾性的看看这个。

患者从这两个方案里哪个方案里获益更大？那我们可以看到，从全人群上看啊，就所有的患者来看啊，似乎这个化疗的疗效更好一些啊，那因为化疗的这些患者呢，他相对来讲耐受性更好，体质更好，年纪更轻。

但是他经过匹配以后，我们可以发现啊，其实两组之间这个疗效啊，其实可能统计学上没有差异。

但实际上维奈克拉的这种治疗方案反倒还要更好一些。

所以就是说尤其是对那些高危瘤患者，其实他从这种维奈克拉的治疗里啊，那么可能啊会有更好的一个结果啊，哪些患者能从维奈克拉的治疗里有更多的一个获益呢？其实我们可以看到有更多获益的患者，就是年纪相对变大呃偏大。

再一个就是高危瘤患者，前面也强调了，比如说高危瘤患者其实更多的从这种低强度或者这种靶向治疗里获益啊，包括这些有高危突变，比如说像斯曼突变，他也有比较大的获益。

所以我们在。

实践临床实践过程中，如果遇到了这种年纪大的高危肿瘤患者。

其实我们都要想到啊，除了化疗以外，其实我们有一个非常好的一个选择，就是维奈克拉联合这种低强度的，尤其是联合阿扎胞苷的这种一个呃治疗。

那我们可以看一下，在这个维雷利临床研究，也就是在这个临床实验里，那维奈克拉联合阿扎胞苷的疗效啊，那总的缓解率啊能达到百分之六十六啊，达到三分之二，它的中位生存能达到十四点七个月。

那这明显的啊都是好于丹药阿扎胞苷的一个治疗。

那么他的一个长期的疗效，我们可以看到这种获得缓解的患者中位的生存啊达到了四十点三个月啊，那这个应该说。

对于老年的急性血血病啊，中微生存达到了三年多，这还是非常长的啊。

但是这个在具体用药的时候，我们可以看到啊，也就是说在临床实验里，这个维奈克拉和。

阿扎胞苷定应用啊，在缓解以后啊，包括那些在治疗过程中啊，它是持续应用到这个。

疾病进展啊，那通过这种持续的使用，那这些患者可以看到他有更多的一个获益。

那尤其是对这个MRD阴性的患者，我们可以看到MRD啊转阴的患者，他的疗效明显的好于MRD阳性的患者。

其实在这个我们可以看到，从。

各个亚组上来讲啊，无论是年龄各种年，呃，无论是不同的年龄，不同的遗传学分组啊，不同的突变都是MRD阴性类患者。

好，那我们知道维奈克拉的治疗呢，他MRD转阴，它是一个逐渐转阴的过程。

所以我们这前面也强调就是说维奈克拉的治疗要持续应用，它一旦有获益了，他回着它随着他应用时间延长，让的获了获益会越来越明显啊。

那最终呢就是说要达到MRD的转阴，然后我们要持续的进行维持，让他的这种所谓深程度的深度的缓解状态，让它一直维持住，这样能够达到一个更长期的生存啊，甚至于说希望能够治愈。

那么在这种维奈克拉治疗以后呢，其实也可以接受一些更强的治疗啊，这里包括异结移植。

其实我们可以看到啊维奈克拉治疗以后，去一调节移植和化疗以后去调节移植。

我们可以看到两者之间的这个结果没有太大的差异，包括GUHD两者之间都是有相似的一个。

结果啊包括在缓解率和早期死亡，还有疾病进展方面，两者之间的结局都是相似。

其实这也就是给我们一个提示，对于那些高危阻患患者，包括那些耐受病病比较差的患者啊，其实我们可以给予他维奈克拉联合阿扎胞苷的一个治疗啊，那么缓解以后，我们可以再去调节移植，这样他可以减少在前期的诱导治疗，包括巩固治疗期间的这种副作用啊，那这样给患者移植创造一个更好的条件。

同时呢由于维奈克拉，尤其对高危阻患者有更好的疗效，其实也有更多。

这样也就有更多的患者能够进入移植，能够最终达到一个治愈的目标。

那最后呢，用几分钟介绍一下维奈克拉啊，在这个真实世界里。

的一个具体的使用情况。

一个我们可以看一下，这是国际上做的一个二科研究，其实就是维勒a临床实验以后，那想看一下呃，临床实验里有这么好的疗效啊，到了真真世界里啊，在临床实践中，维奈克拉是不是还有同样好的一个结果。

这个我们可以看到这里，包括以色列的和美国的情况。

那我们可以看到它这个复合缓解率百分之多少，也是百分之六十多啊，这个和维勒a的临床研究啊，它的这种百分之六十多的缓解率啊是同样的一个结果。

其实也再次证实了维勒a临床实验的一个结果，也证实了这个维奈克拉的这个良好的疗效。

那国内的结果我们看也是一样啊，这是浙大呃附属医院啊的一个回顾性的结果。

我们可以看到复合缓解率还是百分之六十多啊。

那中维的OS十五点五个月，这个和我们刚才说的这个维勒a的临床研究啊，三分之二的缓解率啊，一年半。

他的生存啊，这是同样的结果。

其实国内的临床实验再次证实了维雷得临床研究，也就是维奈克拉在真实世界里，他取得的疗效和在临床实验里头，他有相似的疗效，那也就是体现了他非常好的疗效。

其实也体现了他非常好的一个耐受性啊，因为这个在临床实验里啊，这个患者呢他有更好的医药性。

那到了真实世界里，如果耐受不好呢，他可能就不愿意用药。

那说明这个在真实世界里有同样的疗效，就说明这些患者愿意去用这个药，能坚持使用这个药啊，能够持续的使用这个药。

最后呢，所以达到了和临床实验完全。

相同或者相似的疗效。

那这是北大人民医院啊，它的一个总体的一个结果。

我们可以看到啊整体的缓解率啊也是达到了百分之七十。

啊，同样这个和维勒a啊临床实验的结果一致。

而且我们可以看到啊，在各个牙组里头啊，都是有比较好的一个结果。

那最后呢用两分钟再看一下我们重心的这个呃资料啊，那就是这个呃我们中心这个一共啊这有这个二十四例的这种氨啡的的患者啊，这也就是说呃也是这个VAA这个维奈克拉这个在真实世界里应用的一个情况。

那我们可以看到完全的缓解率啊，也就是百分之六十多啊，其实这个呃和这个维LA的临床研究也是一致的那看一下他MRD炎性的缓解率啊，百分之这个七十八其实也是MRD转移的比例也是很高的。

那它的缓解时间我们可以看到啊，就是说一点六个月，其实维奈克拉这个药物起效效果很好，而且起效也是比较快啊。

那我们可以看到他缓解的中危时间一点六个月就能拿到缓解。

当是在这种低危组、中危医组、高危组啊都是有一个比较好的结果啊，尤其是低危组那。

在这种生存上，我们可以看到这种缓解的患者或者有效的患者，他的疗效要明显的好于这些没有。

疗效的患者。

所以我们在维奈克维奈克拉治疗过程中啊，那看到的疗效，那就是这个患者就是从中获益。

其实这个从另一个侧面说明了维奈克拉治疗的有效性，就是说不仅是能够提高它的缓解率，而且通过提高缓解率，能够让这些患者活得更长，包括也是它由于它更好的副作用更少的副作用其实也能够活得更好。

但是在各个遗传学牙嘱上的一个情况啊，但是这例数比较少。

呃，总体上来讲，维奈克拉有效的几个效果非常好的几个遗传学，包括NPMM。

IDH two啊，其实也包括runs one的这种突变啊，但是这个我们三例患者只有一例有效啊，那这些都是维奈克拉效果可能比较理想啊。

相对来讲呢，flash ITE呢可能啊它有一定药药，但实际上它的缓解率还是比较好。

这是这个嗯他的芽组织情况。

但是副作用呢呃维奈克拉的副作用，一个就是这个肿瘤溶解啊。

但肿瘤溶解呢呃其实我们注意监测发生率是很低的，几乎就是很少有导致这种呃相关的这个要。

这个透析的程啊，再一个消化道毒性消化，道毒性呢一般患者都能耐受啊。

嗯，而且随着用药时间的延长，它消化的消化道毒性呢会逐渐减轻啊，再一个就是骨髓移植，包括利切啊、粒缺啊、血小板减少啊，那我们在诱导治疗期，我们就给予他支持治疗啊，就像我们化疗一样啊，那最终呢他就缓解了以后，这些就缓就好转。

巩固治疗期呢，我们可以适当的缩短维奈克拉的使用时间啊，比如说用到三周这样来减少他骨髓移植的途径。

那最后呢就做个简单的小结啊，也就是说无论从指南到我们的路径啊，其实现在我们可以看到急性血管炎的治疗已经改变了传统的这种呃三加期啊，对所有的患者都是三加七。

那我们现在的这个选择，那要根据它的多维度的评估，包括他的易传性，包括它的耐受性治，包括利们在其他这种呃其他方面的，包括经素素素考虑虑那。

应该说现在维奈克拉在诱导治疗里啊，对于这种不适合化疗的患者，那取得了非常好的一个结果，这是首选的治疗方案。

现在其实在这种能够耐受化疗的患者，我们可以看到呃国际国内也做了很多的尝试啊，这个效果也是非常好的。

啊，最后呢在缓解后治疗的时候，我们可以根据MRD来进行选择，包括维奈克拉治疗以后的缓解的患者其实也可以进行这种移植治疗，其实它并不影响一致的疗效。

那么这个也能最终达到一个治愈的目标。

那最后呢就是真实世界的研究，其实也证实维奈克拉联合去甲的化药物，那取得的疗效和安全性跟临床实验室一致啊，就是它是一个非常安全有效的这么一个治疗方案。

那最后呢也再次感谢大家好，谢谢。

好的，谢谢魏慧教授。

呃，我先做一个简单的小结，再请我们马军教授啊做最后的总结。

那么刚才魏辉教授给我们介绍了AM的一个治疗模式的变化。

我们可以看到，随着维纳、克拉等等呃泛特性以及特异性靶向药物的上市。

其实AM的诊疗的格局啊在发生巨大的变化。

那么从on菲it老年AM开始，那么也有很多尝试在开始fate的或者年轻的成人。

那么这些治疗方式或者治疗药物跟我们传统的化疗造血干细胞移植等等的一个有效的诊合。

当将深刻的改变我们AM的治疗的格局。

其时魏教授以及合他们中心团队自己很好的工作的真实世界的体会，以及文献当中的临床研究，以及真实世界的数据啊，给我们深刻的展示这类点，感谢魏教授。

接下来有请马军教授做总结好。

非常感谢瑞教授的报告，感谢苏宁教授的总结。

像苏宁教授讲的很好，我们unfit已经有了一个新的一个方案。

你不管是他靶向治疗好，还是靶向结去甲基呃，去甲基化的治疗。

好，到现在unfit的病人和肺体的病人我们都在尝试，而且增世界呢已经过现改变了。

我们过去化疗，单纯化疗、淡化疗和诱导化疗和小剂量化疗的，包括移植的我们的一个呃传统的一个方案。

所以我想BCR two的出现将给我们带来非常多的一些疑点，将对血病方面尤其是白血病，包括了我们淋巴瘤也带来一些治疗的一个新的武器。

我想我们还要通过增世界的研究，通过我们临床的询证，更好的把BCR two的抑制剂用的更好。

我们目标就是让我们白血病的病人和淋巴瘤的病人活得更长。

达到更高的临床治愈，是我们的目标。

非常感谢魏辉教授和苏宁教授，感谢呃爱博维公司给我们这一个大平台，一并感谢谢谢各位，再见。

再见啊，谢谢老师，谢谢陈教授，谢谢，再见，各位，再见再见。