呃，各位线上通道，大家中午好。

呃，现在开始咱们倍利妥的卫星会呃，由我呢和南方医科大学珠江医院的李玉华教授呃，共同主持。

那我就先介绍一下咱们中午的讲讲者吧。

嗯，讲者呢是来自我们中国呃。

呃，中国科学呃，中国科学大学附属第一医院的呃，刘慧兰教授呃，刘教授呢呃，是我们中科大附医院造血干细胞呃，移植中心的主任。

呃，也是呢呃我我们呃附医大输血科的主任，还是我们安徽省呃，学术带头人，还有其他的很多的一些社会职务。

呃，刘教授，今天给我们带来的是真实世界，贝林妥成人治疗经验，有请刘教授。

嗯，好的，非常感谢呃这个呃龚铁军教授和李玉华教授的主持。

呃，也也感谢就是啊北京神卓提供这样一个平台，感谢呃发会的一个组织吧。

呃，那今天呃给我的这个这个支付网啊，是介绍一下成人啊难治复发的地吉淋。

呃，有关贝林妥欧单抗治疗的真实世界里的一些研究数据的一些解读呃。

这个大家也都知道这个贝尼妥单抗已经在啊全世界三十多个国家已经获批了，都是用于成人啊，b级灵呢肝肝一个呃治疗啊，这个真实世界的这个数据呃，有很多啊，这个主要的大的数据主要在呃美国和欧洲多个中心，包括我们亚洲啊也有很多啊，在我们中国上市也有一年多了啊。

但是呃这个就是因为这个药物大部分没有进到医院里昂，还有就是呃还没有进入医保，所以大家治疗的啊还不是很充分啊。

呃，虽然药非常效果是非常好啊，但是用起来还没有用的很充分啊。

所以我今天啊介绍一下，就是欧洲和北美多中心的一些呃真实世界的一些研究数据啊，这些数据的这些疗效的结果呢，也跟这些注册的研究是差不多的啊。

在研究大部分都发表在这些好的杂志上，大家有可能呃都知道了啊。

呃，那第一个研究呢就是欧洲呃多中心的这样一个回顾性研究，是关于贝尼妥治疗PH阴性的难治复发的成人配疾淋的这样一个研例啊，这个研究纳入了这个呃欧洲的有十一个国家，呃，是二零一七年三月到二零二零年三月期间这样一个三年多的这样一个PH阴性难治复发的啊，b疾淋的患者一百一十八例啊，其中呢啊晚期的首次复发就是呃从下达到复发大于一年以上啊，这样一个首次复发的患者有三十八例啊，这些难治复发的患者接受贝尼妥的一个治疗啊。

然后右侧这个表中大家可以看到呃这些患者的一些肌性的特征啊，这个总患者是一百一十八例，其中啊既往接受移移植的患者有二十二呃二十六例，占百分之二十二。

然后在首次复发的三十八例的患者，有有一例例例啊。

介受了异菌的移植啊，这个大家也都知道移植后复发的患者治疗起来是非常啊非常棘手和困难的。

所以呃这个呃这个研究就包括了移植后的呃这些呃复发的患者。

啊，那这个结果这个图中大家一目了然，可以看到这个总的一百一十八例的患者中，呃，这个一个周期治疗啊达到CRI以上的就是呃血血没有完全恢复这样一个CI以上的缓解，呃，达到了百分之六十六点四。

呃，然后两个周期呢呃呃这个CR的患者有进一步的提高，达到了百分之七十三点七。

呃，所以这个呃研究可以看出，贝尼妥治疗难治复发的PH阴性啊，这样一个病激淋的患者最佳的血血缓解的呃，治疗的周期是二是两个周期能达到一个最佳的一个疗效。

呃，两个周期的CR率呃达到了百分之七十三点七。

呃，然后呃这些就是呃CRI患者中呃，有百分之四十五点五患患者呃达到了RR的的一患阴性。

呃，其中有三十八例的患者是首次复发呃，晚期首次复发就CR塞塞one，这个时间大于十二个月，呃，这些患者呢效果会更好一些。

呃，这个患者这这一组的患者也是最佳的疗效呃，的实现，也是需要两个周期的这样一个贝尼妥罗的治疗呃，两个周期的他的下r呃CR胺以上的这样一个疗效达到了百分之七十八点九。

呃，然后一个周期是百分之六十八点四。

呃，如果获得了CR的患者，都有三分之二的患者，已经达到了MRD的阴性的这样一个效果。

呃，所以对于这些难治复发的呃，这些患者这个呃贝利妥罗的治疗的效果。

这个大家可以看到呃是非常好的，特别是三分之二以上的患者都达了MRD阴性，所以缓解的深度呃也是非常好的。

这样十二个月。

呃，然后这个呃远期疗效可能是大家最关心的啊，对于这一组的p血阴性难治复发的这些患者啊，他晚期的呃其中晚期首术复发的患者，他的两年呃，这个总生存可以达到百分之七十四啊，然后无复发生存也可以达到百分之七十。

呃，对于这个一百一十八例的所有的难治复发的患者呢呃，他的总生存啊达到百分之五十八左右。

呃，所以对于这些呃前两个周期达到的最最佳的血血环解的患者，他的中位的无复发生存和总生存都还没有达到啊，所以这个远期的效果也是非常好的。

呃，然后看它的副作用啊，这个头可以看到这些难治复发的患者。

如果按照化疗的话，大家都知道啊，可能就是副作用应该是很大的。

就是化疗的，大部分都是因为感染啊，出血有可能都达亡啊，所以。

这个贝利妥治疗的这个副作用啊，所有的患者啊不同的像输液反应严重感染神经事件啊，它的副作用啊占比占百分之三十五到百分之四十左右啊，然后呃大部分的反应都是输液的反应啊，主要是发热，这个输液的反应啊，严重感染也在百分之三十八啊，然后神经系统的事件在百分之三十五点六呃左右这样一个副作用，而且都是能耐受的。

啊，所以这这个偏血阴性的男士复发的地吉林的这样欧洲多中心的这样一个研究，证实了啊，这个贝尼妥治疗两个周期，可以达到一个最佳的一个疗效啊，而且安全耐受。

呃，这个CR的就是患者有百分之呃呃这个两个周期可以达到百分之七十三点七的这样一个CR的患者。

呃，然后呃这个MR的阴性率也是非常高的，都达到呃下患者中三分之二以上啊，两年的总生存也达到百分之七十四以上啊，所以这个疗效也是非常不错的啊。

第二个是法国多中性的回归性的研究。

呃，这一组的病例是PH阳性的，难脂复发的成人b激淋的患者。

呃，这一组呃纳入了十三个中心啊，法国十三个中心的多中性的b激淋的研究。

呃，时间是二零一五年至二零嗯一九年大概啊四年的时间，二十六例的PH阳性染。

那难治复发的吡激淋的患者啊，这些患者呢是接受了格尼妥单抗联合啊三代替泰普纳替尼的这样一个治疗啊，这些患者的肌腺特征。

这个表我也不详细讲了，这些患者也有既往接受过呃，不同的移植同期呢移植有九个啊，自体移植有五个啊，还有不同的呃一线、二线三腺体肽的呃这。

都接受过的这样一个治疗疗。

这这二十六例患者呢一例是原化性卵治，呃，十二例是首次复发，十三例是两次以上的复发。

然后用药的话就是贝尼妥治疗呃呃，一般最多不超过五个周期。

呃，每个周期间隔是十四天，普拉替尼的呃量呢用量是四十五到三十毫克。

每天啊不同呢由医生来治疗啊，其中呢有八例的患者，呃，最终接受了移植的治疗啊，然后有十五例的患者，呃，就是肺移植的患者接受了普拉替尼得维持的一个治疗。

那这一组的联合治疗就是贝尼妥联合普拉替尼这样一个治疗啊，它的赛亚利占百分之九十六点二啊。

这个就是CAMI呢就是分子血缓解率可以达到百分之八十八点五，这个疗效是非常好的啊。

其中病基亡的一些单药引究结果呢就是对PH炎性率。

吉林的话啊，它的贝尼利单药治疗疗塞亚利是百分之三十六啊，然后普拉替尼尼丹药治疗是百分之之十六啊，这这良药联合达到了百分之九十六。

啊，以对对PPH性的这样一个难治复发的必激淋啊，替派联合这样一个贝尼妥治疗的话啊，效果会更好。

这样一个提示啊，这个呃大家可以看到这个联合治疗为二十六例的患者啊，它的中位位无事性生存率十三点十五点三个月啊，这是第一个头。

第二个是中位的总生存啊，是二十个月。

呃，同样呢跟前面一个研究是一样的，它的耐受性也是非常好的。

呃，就是有十一例二十六例，有十一例发生了不良反应占百分之四十二啊，其中半数以上的不良反应都是一到二级，而且神经系统的毒性也是可以缓解啊。

CRS也不需要呃拓楚单抗的这样一个治疗，所以急速治疗就好了。

所以这个也是非常良治的啊，这个PH阳性呢难之复发的病疾病的研究也证实了啊这个这两药联合维利酮联合普拉替尼能实现更好的疗效，就是几乎百分之呃九十六以上的患者获得了获得了CR啊，然后百分之八十八点五的获得了分子学的这样一个缓解啊，明显的优于弹药的这样一个治疗，而且非常安全。

啊，第三个就是北美多重心呢回顾性的一个研究啊，这一组的病例纳入了PH阳和PH阴性的啊患者，呃，就是呃时间也很长。

二零一三至二零一九年六年期间的这样一个两百七十六例的患者。

呃，其中呢呃PH阴性是两百一十二例，PH阳性是二十五例啊，这种呃男治复发的贝激淋的患者呢接受了贝利妥呃联合呃，就是跟这个CD二十二的呃单抗奥加伊妥珠单抗的剂冠的这样一个治疗。

呃，就是第一组的病例就是贝利妥两百二十一例。

然后治疗以后，细冠呢有四十例虚冠的奥甲啊，依妥珠单抗的一个治疗。

呃，另一组呢是首先采用奥甲啊，伊妥珠单抗呢是五十五例，然后呃桥呃，然后习冠的治疗是贝利妥是二十一例啊，障碍这癌组的病例的呃治疗。

呃，贝尼妥单抗和奥加依妥珠单抗的治疗呢呃这种呃就是首次治疗的这些患者呢，大家可以看到这个第一个啊头可以看到它的塞癌啊，c尔以上的这样一个缓解率是差不多的。

一组组百分之六十五，一组是百分之六十七啊，然后作为有统一学意义啊，然后作为首次用药的话啊，一组百分之五十八，达罗CR一组是百分之五十三啊，血冠用药的话也是五十二倍，百分之五十八。

所以这两个单抗疗疗效啊，从塞亚利来说是差不多的啊。

然后呃这个头可以看到呃，跟CDR二十二单抗相比呢，贝尼妥呃单抗的这个治疗以后，缓解的持续时间更长一些，呃，用药中断率会更低一点。

这个图大家可以看到第一个上面蓝色的这条曲线呢啊是贝尼妥单抗治疗，它的是在上面啊，然后奥加呃一。

主单抗呢是一点五个月在下面。

呃，但是这个曲线呢是呃贝利妥更好一点，但是统计学是没有看到意义。

呃，然后这个中断率是呃，贝利妥单抗是百分之四，中段啊，奥加伊妥珠单抗是百分之七。

啊，然后对于治疗以后调节移植的比例呢呃呃，贝尼妥单抗有百分之四十三的患者接受了移植呃CDR十二单抗只有百分之二十九，所以调节移植的这一组呢呃，贝尼妥单抗更高一些啊，因为移植以后可能获得长生存的患者更高。

呃，这个就是总生存的一个情况。

上面蓝色的曲线也是贝尼妥单抗的这样一个治疗，是它的总生存中位生存是十五个月啊，然后CDR十二呢是十一点六个月。

呃，虽然统计学没有异议，但是这个贝尼妥单抗的治疗曲线在上面。

呃，就这一组就是比较大的这样一个百纬度中心的呃北美多中心的这样一个回复性研究啊，同样证实了这个贝利妥肝抗治疗啊，这个有非常高的西尔的比例啊，然后缓解的持续时间啊，也是相当的长治疗的副作用相对比较少。

所以中断的呃几率是比较低的，这些患者调节移植的也是很高。

呃，另外呢其他的一些真实直接的一个研究呢是一些啊比较少的啊，这个呢其有非较少的病例啊，所以也不做详细介绍了这个包括以色列的多中心有二十一例。

韩国的多中心呢肝中心有二三十二例。

美国毒物中心呢啊这个但中枢累计六十一例，还有以阿利的有三十四例啊，这些不同的中心呢回顾性的研究证实了啊这个呃斯亚利在百分之四十七在到百分之八十六。

然后伊阿力的缓解率例在啊。

啊，百分之六十到啊八十一啊，这个也是非常高的这样一个效果。

然后第五个多中心的欧洲的多中心的这种呃贝雷妥治疗这MRD的呃根据MRD来分层的这样一个研究。

呃，这个大家可以看到，从二零一二年到二零二一年，大概相当于十年左右的呃，入诊的患者有一百一十五例的呃呃这样一个患者。

呃，其中呢下one的MRD阴性MRD阳性的患者是六十八例，然后下two的MRD阳性是三十一例，然后有男氏复发的病例也是十六例。

这三组就接受这样一个贝尼酮。

呃，肝抗的这样一个治疗呃，这个治疗以后的呃这个缓解率。

大家可以看到赛莱万呢呃这个缓解率MRD缓解率是百分之八十三。

呃，然后塞莱two的是百分之八十六，这两组组缓检率是差不多的。

呃，然后对于难治复发的患者，呃，他达到了塞阿的这样一个比例，是涨百分之六十，呃，也是非常不错的这样一个效果。

呃，对于呃这个格迪妥治疗以后的远期的这样一个疗效。

呃，三年赛莱万的三年呢无病生存是六十八，然后塞莱two的有百分之六十七。

大家可以看到这个两条曲线是差不多的，没有统计确意义，呃，都是接近百分之七十，也是非常好的。

然后难治复发的这条红色的线呢就是相对会差一些。

呃，塞亚万三年的总总存存可以达到百分之八十。

呃，所以这个呃对于赛亚万和塞莱two的，这是MR万良性性患者者尽可能。

早一点用这样一贝贝林单肝治疗疗呃，可以到这样一个非常好好的长生存的一个呃一个疗效。

呃，这个也可以看出来，对于艾拉利呃阳性性患者，用贝尼妥治疗，这个效果会更好像塞亚力，呃，就是艾拉利呃缓解率是非常高的。

然后这些总生存骨病生存度是很高的这样一个情况。

然后第六个这个研究呃，是优甫这样一个研究，也是呃集中在这个成人MR地阳性的吡吉林采用葛尼妥治疗的这样一个疗效。

呃，这一组多中性的研究纳入了二零一四年到二零一六年的期间的一百零九例MR地阳性的呃成人吡齐淋的这样一个患者。

呃，其中PH阴性是八十三例PH阳性二十六例呃，都是接受了贝尼妥肝抗的一个肝药的一个治疗。

呃，这些患者既往也做了移植的占百分之十六呃。

这个呃这个疗效大家可以看到，对于MRD阳性的患者的治疗的话，一个周期呃获得MRD缓解率就可以达到百分之八十七点一。

所以呃这个缓解率是非常高的。

呃，另外呢就是呃这些获得MRD呃转移以后的这些患者呢有百分之六十八例啊，百分之六十八可以调节的移植。

然后这些患者的中卫的无病生存率也是非常高的。

超过了两年呃，两年的就是总生存率也可以达到了百分之六十五。

呃，所以MRD阳性的患者采用这个不低头治疗啊，效果也是相当的呃，就是非常好的这样一个疗效啊，有百分之八十七急性、百分之九十就可以获得MRD阴性啊。

所以这个疗效也是非常好的。

呃，总体今天呢这样一个多中心的呃回顾性的研究的结果呢啊，大家都可以看到，我们之前呢逐册的疗。

实验的结果基本上是一致的。

然后也证实了这种难治复发的b疾病的患者，大部分的患者在两个周期内达到最高的啊这样一个缓解率啊，然后采用这样一个贝利妥治疗以后，调节移植病率是非常高的。

呃，无病缓检率以及总肾存率都非常高。

呃，对于MRD阳性性患者，一个周期呢也达到MRT分，碱率可以达到百分之八十七。

啊，所以呃然后对于PH阳性的难脂复发的患者呢，可以联合替代三代的替代，呃，效果会更好。

啊，这是一些多中心的大的呃数据的一些研究的结果。

啊，那下面介绍一下我们的两个病例，也是非常呃简单的，我也快一点。

呃，第一个呢就是一个呃呃儿童的女性的一个患者。

七岁啊，就是二零一八年呢，就是呃在我们安徽省儿童医院诊断是呃p血阳性的b疾病啊，然后他是按照儿科的，因为这个儿。

治疗一些高危的方案，治疗治疗以后，转阴呢基因都转移MR力转移以后一年左右复查。

呃，融合基因p幺九零又转阳，然后呃再化疗两个疗程，基因还持续阳性。

呃，然后MRD也是阳性。

这些这个患者呢就是呃结触了呃。

然后再经过化疗以后，这个MRD转移啊转移以后，这个病人呢就是呃接受了我们呃，医院呢脐带血移植的这样一个治疗啊，脐带血移植以后，两年这个病人再次复查MRD转阳。

呃，转阳以后呢，就是两年的时候，MRD是百分之零点八，p药九零液是百点零二六啊，都同时阳性啊。

当时血常规是正常的，这个病人又拖了呃，三二十天左右再复查。

呃，没有治疗。

复查的话，腹血的MRD占到百分之八点五，形态血也是百分之八十八十多。

啊，所以这个病人就是呃诊断移植后呃，晚期复发的这样一个患者呃，接受了。

呃，就是我们就开始给他的贝尼妥治疗。

呃呃，治疗以后呢，就是治疗呃，二十八天这样一个疗程以后，这个患者呢呃实际上在十四天的时候复查啊，腹血他的MRD呃转移。

然后他的这个p幺九零也转移了，这样一个呃呃，就是都转移了，所以疗效也是非常好的啊。

但是在后面这个病人没有维持TK的这样一个治疗。

呃，呃RD转移以后呢，就是维持了八个月左右，这个病人再次转阴啊。

然后这个是前不久我们又再次给他啊，七月份的时候就再次给他贝尼妥治疗一个疗程啊，再次转移啊，这次以后这个病人现在还是呃呃完全呃就是MR粒阴性的状态，再用TK维持中。

呃，所以呃，这个病人。

疗程整个疗程呃都没有输血，呃，有一些没有明显的发热，就是呃就是非常安全的一个情况。

呃，第二个患者呢就是一个年轻的呃疾林的PH阴性病疾病的这样一个患者啊，这样这个病人是二零一六年是诊断了呃PH阴性的b疾淋。

呃，当时呢呃，就是呃这个是在我们组治疗的这个病人呢，当时呃，采用了这个儿童的方疗，呃，呃，就是儿童的方案给他化疗的化疗以后，维持了这个，我就不详细介绍了呃，维持了六年左右复发。

呃，复发的时候，原子细胞占百分之七十九点五。

呃，因为当时肿瘤复合量比较高，所以我们又采用了时间。

因为他是晚期复发，采用了原来的这样一个化疗。

呃，在VIVRP方案化疗化疗以后，一个疗程以外，原始细胞占百分之八点五，占呃达到一个PR的一个状态啊，残留也是百分之八点五五。

呃，所以呃呃这个病人我们就是肿瘤复合量相对小的情况下，我们采用了v立妥呃这样一个治疗。

呃，治疗以后，这个病人也是治疗呃，十四天左右呃，复查骨髓核情况下，他的MR力都转移了。

呃，然后呃就调节了这样一个脐带血移植。

呃，这个病人是二零二零二月做的脐带血移植啊，至今呢就是三呃三个月左右，我们就停了所有的免疫抑制剂啊，现在在门诊随访，而且剂呃而经呃MRD阴性的这样一个缓解状态，呃，已经呃相当于九个月了，一之后九个月暂时还是非常好的。

呃，所以至今为止呢，我们医院呃呃就是呃我们医院的病人就是完成了大概二十四例的这样一个白离酮的治疗。

呃，实际上只有三例没有达到这样一缓缓缓的一状态，呃，二十一例都达到了一个缓解的一个状态，所以效果也是非常好的。

呃，而且对于肿瘤复合量小的这些患者呢呃他的治疗呃，特别是现在输血特别紧张。

呃，所以这些病人都不需要输血，就是骨髓。

一致是非常轻的这样一个状态，呃，基本上没有。

你看这个病人，我们刚刚讲的这个病人的这个三系的啊白细胞红细胞血红蛋白基本上是在一个正常的一个范围。

呃，所以整个治疗疗程是呃非常安全的呃，这样一个情况，谢谢。

好的，非常感谢刘主任的精彩演讲啊，通过一系列的临床研究真实世界的数据及他们自己的用药体会，讲得非常好，把贝林妥的优势阐述的非常明确。

那么因为现在是免疫化疗，免疫治疗的新时代啊，这个化疗的地位在逐渐下降。

那么贝林妥欧作为免疫治疗的一个优秀代表。

那我们大家都用了一些有一些比较好的一些经验。

我们科做了四十多例的这个贝林妥的一个应用，大部分用于这个化疗以后，桥节移植或者是移植以后呃，调节卡替细胞治疗均取得了非常好的效果。

那么我们现在主要关注的是对于一些不能耐受化疗的一些病人。

那么我们把VP联合贝林妥用在一线治疗啊，初步也得到了非常好的效果。

所以后续也希望啊跟我们更多的主任一起啊进行一些交流。

那么我们最后呢更感感谢们们主任任精彩演讲。

那感谢。

谢我们龚主任任的精彩主持啊，谢谢大家。