那下面我们就开始第二场的呃，呃，报告，请第二个巴德佩教授在线上吗？。

德佩教授。

对，马马教授，我哎德培教授，那我先开场，完，您做总结可以吗？呃，可以。

好，那我们百济呃午餐的卫星会，大家可以边吃来边听。

我们今天呢由我和吴德培教授主持，我先开场，吴德培教授主结。

我们首先请刘鹏教授，刘鹏教授呢是我们呃著名的血液和淋巴瘤的专家，是上海复旦呃复旦大学附属中山医院学科主任。

为了节省时间，我们就直接请他来讲一下关于凯洛斯在首次复发骨髓瘤的治疗优势，也就是我们第三代的蛋白霉体抑制剂。

呃，因为今年如果进了医保，我们又有一个新的武器。

那下面请刘鹏教授您，请好，谢谢谢谢马老师的介绍啊，感谢我们马老师和吴主任的共同的主持啊，非常荣幸参加我们这个CSCO的这个高峰论坛。

因为今天是我门诊，我在诊间里面上线来给大家汇报。

那么我汇报的题目呢就是凯洛斯在首次复发的骨髓瘤里面的一个应用啊，我们知道凯洛斯呢呃今年呢不但是汇集了更多的骨髓瘤患者，同时呢有可能被这个纳入到这个医保范围内，汇集更多的患者。

我把这个在首次复发里面的数据呢给大家做一个汇报啊，骨髓瘤呢应该还是一个。

不可治愈的这个疾病，对大多数患者来讲呢，他有多次的这个复发的这个经历。

那么随着这个患者复发线数的增加呢。

它的这个疗效呢应该是越来越差。

我们可以看到，随着一线复发的患者，那么他这个缓解的比例VGPR以上的比例呢达到百分之四十二啊，那么CR的比例达到了这个这个三十二，这是一线的患者。

那么第一次复发以后，就两千的患者呢，那么VGR的比例呢就达到了百分之四十一啊，CR呢就大幅下降达到百分之十七。

啊，那么三线的患者，我们看他这个危GPR以上的比例只有百分之四十三。

那么随之着这个那个伴随着呢，就是生存情况呢，不断的这个这个恶化，那么一线的。

患者的话，他的平均的这个PFS呢是一年半。

那么二线的话呢，就治三个月啊，那到了四线的话呢，就只五个月，半年不到的时间。

所以啊怎么样在病人的第一次复发当中呢，能够得到一个更好的一个缓解。

那么更长的一个PFS呢，那么是我们面临的一个挑战。

那么凯洛斯呢我们知道它是新型的蛋白酶体制剂。

啊，在目前呢在市场上呢，我们有三种蛋白酶体制剂，包括潘地索敏啊，应该是啊最早上市的之后呢，有伊沙佐米，还有咖菲唑。

那么作为蛋白酶体来讲呢，它有多个作用的靶柄啊，就是这个其中呢这个贝塔尔和贝塔五的共同的抑制，对克服这个骨髓瘤的进展呢是至关重要的。

那么同时把这两个亚基进行这个抑制呢，是这个这个p癌类药物，它最强的一个细胞毒的作用的模式。

那么从作用方式来讲呢，硼替索米和这个伊沙佐米呢，它都是一个可逆的一个抑制的方式啊。

那么这样的话呢，对于这两个亚基的抑制呢作用最强的应该是咖菲佐米，它是不可逆的。

把这两个亚基呢共同的抑制，那更加作用持久啊，那么在不管是临床前研究呢，还是我们在这个临床实验里面看到呢，它都都体现了一个在PI的药物当中一个非常突出的一个呃作用。

那我们可以看到这是体外的这个临床前的这个实验。

我可以看到对这个硼替卓米耐药的这个细胞瘤。

那么用不同的蛋白白体来作用的话呢，在伊沙佐泌可能这个对硼替阻敏耐药药细胞瘤呢它作用是有限的。

那么在这里面表现最突出的是这个卡菲思索敏啊，它对这个硼替阻敏耐药的这种啊细胞瘤，由于呢它是不可逆的结合呢，这个贝塔二倍图亚剂所体现出更强的一个抑制的活性。

那么这是真实事界啊，这是在西欧做的一项真实的研究，包括了保加利亚、克罗地亚、捷克波兰和这个罗马尼亚啊。

那么这些国家呢可能它的国家的医保预算呢是有限的啊，那么它更。

强调了一个治疗经济学啊，那么可以看到这个硼利卓敏呢已经是广泛的。

在这些国家呢进行一个应用。

那么这一旦复发之后呢，我们再次应用庞替卓敏的话呢，这个PFS呢就明显的这个这个缩短啊。

那么可以看到一彭利卓敏一线治疗后啊，那到进展的时间呢，就是说是十二个月。

那么二线治疗的话是八个月，三线治疗呢，就是尽量只有四个月。

因此呢随着你复发的限数呢增增强呢就怎么样去运用那些机制更新颖啊，效率更强的这个PI的药物，就成为我们一个这个目标。

那我们看啊，如果这个骨髓瘤的病人，他第一次复发啊，首次复发之后呢，我们用不同的PI类最基础础来做这个组合的联合方案来做治疗的效果。

啊，那这是美国的肿瘤网络的一个真实世界的数据啊啊，那么我们在病人首次复发之后呢呢，我们用这个旁替综酶为基础的这个方案啊，或者呢是用这个呃咖啡佐酶为基础的这个方案，它进展到下次需要这段时间呢是有明显的差别。

啊，我们看如果首次复发，我们用VRD的话呢，它这个TTNT呢有只有不到一年就十点二个月。

但是如果你用KRD卡去宣刻。

硅索米、雷奈多胺和地三氯松组合的这个联合方案的话，它有二十五点三个月。

我想这两个方案呢，在目前中国的这个药物可急性的场景下面是最带有代表性的啊，如果你病人复发选用这个VRD，那么可能我们预期它的PFS啊，这个TTNT呢大概不到一年，那病人就需要选择下一线的这个治疗。

但是如果你用KKRD的话呢，病人会争取到两年的啊疾病稳定控制的时间啊，这是我们一个呃直观上的一个真实性的数据。

那么伊沙佐米呢是我们在市场上另外一个这个。

啊，PI类的这个药物啊，那么目前呢这个伊沙卓敏跟这个卡菲卓米呢还没有头对头的这样的数据吧。

但是我们非对非投对头的研究当中呢，我们可以看到一些的线索啊，比如说两个比较著名的研究啊，一个是呢这个呃这个叫卡菲卓敏的呃伊沙卓敏的注册的研究CPM one啊，还有另外一个呢就是叫spr研究究，大家更熟悉了。

那我们可以看到spi研究呢是KRD呢来比上这个RD普toi m one呢是IRD来比上RD。

那从这两个研究当中，我们都可以明显的看到相对于r小d这个呃两样的联合方案，加上伊沙佐敏，加上伊沙卓米呢对这个疗效的比例呢是显著的啊，这个差别你比如说r小d呢在手术发的病人当中啊，它的这个完全缓解率呢，这个以上CR以上的比例呢是百分之八啊，就是用这个r小d。

那么在这个spr研究呢是百分之七基本上是可比的。

但是加上不同的这个联合卓同的这个PI的药物，比如说联合伊沙佐敏呢，这个CRE上的比例是百分之之啊。

只提高了一个百分点，但是加上卡菲卓泌之后呢，这个完全缓解率提高到百分之三十三点七啊，也就是三分之一的病人会获得一个完全缓解以上的这个反应。

那么c这个VGPR上的比例同样是有区别的啊。

IRD的话呢VGPR以上的比例是百分之四十五。

那么KRD的话呢是百分之七十六。

那么这也可以看出来呢，那么这VG研究当中啊，这个卡菲卓泌相对伊沙唑病呢有一个比较明显的优势。

那么在真实世界的情况下，我们同样也存在这个差别啊，是在真实情况下可以复制的。

那么总体患者的这个VGPR以上的比例，因为IRD的话呢是百分之三十五啊，那么这个KRD呢是百分之六十五点三。

那么可以见到呢这个不同类型的PI呢，在疗效上还是有比较明显的一个差别。

那么这是另外一个我们比较明星的药物啊，就是这个dara CD三十八的单抗啊，那么dara跟不同的PI来组合呢，同样有比较明显的差别啊，比如说你看这个dara跟这个。

这个咖菲佐酶组合啊和这个和彭利种瘤组合虽然是非对头的非妥对投的这个研究，但不管是从这个危基PR以上的比例，还是呢从这个MRT转移的。

进行比例。

都可以看出来呢，这个咖菲索敏呢要比这个硼替卓敏呢在对复发的病人当中还是有明显的优势的。

那么我们想这也是可以理解的一个呢从药物暴露来讲呢，它是暴露过硼地卓敏的。

另外一个呢从这个对这个蛋白酶体亚肌的抑制来讲，它是非可逆的这样一个抑制啊，因此呢这个数据也是不意外的。

那么同时呢对生存情况同样是有明显的影响的。

我们看预估的这个PFS啊，一年的这个PFS呢，如果是达卡菲泽敏，那这个雷纳多阿达达拉根卡菲卓敏来组合的话呢，它是这个十二月月。

PFS的比率是百分之七十三点一，但是与硼替种比来组合的话呢，只有不到百分之六十啊，那么十八个月的话呢，这个差距会进一步拉大将近二十个百分点啊，同时呢持续的疗程越长啊，比如说八个超过八个周期的疗程的话，那这种获益呢就相对于这个硼替阻比的获益呢要更杠明显啊，这个HR达到零点三六。

那么也就提实我们在手术复发呢，我们又选用更新型人蛋白酶体制剂，而且呢坚持更长的一个疗程。

那么我们可以看到，如果我们特别是这个医保金融之后呢，啊它可能可急性性更强。

那么在这个基础上，两药啊KD和DKD就是加上一个dara，那么它还是有明显的一个差别啊。

我们可以看到呢，如果加上了这个dara三个药组合在一起的，它这个完全缓解的比例会更高啊，达到了这个呃九成。

那么特别是呢在那些早期复发的患者，你想这种差别呢就更加明显啊。

怎么讲呢？就是说这个病人如果早期复发，如果用两药KD的话，我们可以看到呢，这个CI上的比呢只有个位数。

但是如果你加上了这个dara的话呢，就将近了三成的患者会这个超过这个。

CR的这样的一个反应，那么这个差距呢将近十倍的一个反应。

那么这个差距呢，在这个晚继发的患展当中也存在，但只不过呢没有这样明显。

那么中卫随访呢十六点九个月啊，那么KRD这一组呢，它的中位的PFS还没有达到啊，那么这次次armeeting呢还报道了这这个对于雷纳多精治和难治的患者。

那么用这个KRD这个方案呢，它的中卫的PFS呢仍然超过了两年啊，二十五个月啊要多。

那么可以看到呢，对于我们常见的这个在中国的患者当中呢，我们目前常用的药物基本上病孕复发呢都是暴露过雷纳多胺的，甚至是在雷纳端维持精症过程当中进展的病。

那么用KRD呢那么得到一个很好的挽救。

那么CD三十八单抗呢目前在中国呢，由于它这个早先上市啊，同时呢率先进入医保，所以说呢应用的这个范围呢是越来越多的。

我们想啊目前的骨髓瘤患者在复发道阶段当中呢，暴露CD三十八，应该是一个呃这个非常常见的一个治疗手段。

那么。

基于三CCD三十八啊为基础的这个联合方案。

对初诊诊患患当中呢，我们看有各种组合，比如说DRD啊我们常见的。

那么另外呢，在在这个欧美国家呢，还有DVMP啊，还有这个DVTD的这种组合。

那么一般认为呢，这个CD三十八对于克服不良的这个分子遗传学呢，实际上不同的文献早期的文献呢都有提示呢，可能有一些不同程度的患者。

但是实际上呢我们仔细分析，不管是对初诊的患者，还是对于这个癌治复发的患者，实际上呢CD三十八啊这个抗体呢对于这个高危的分子遗传学的病人的改善呢还是有待提高的这个空间啊，我们可以看到呢这个不同的临床研究呢，对我们的数据呢这个显示呢啊有的呢是这个有改善，那么有的呢改善不明显。

但不管怎么样呢，我们会呃对这种对高危分子遗传血的不良预后呢，希望它能够有进一步的啊更大的疗效的提高。

那么需要引入呢新的这个治疗的因素。

那么卡菲宗理上市呢给我们提供了一个很好的一个个这个帮助。

我们可以看到对于高危的分子遗传血的病人啊，在这个spi研究当中呢，一百个患者。

那么KRD的这一组的中位的这个PFS呢就明显的优于r小d这一组我们可以看到可能差了将近一年的这个PFS是二十三个月和十三点九个月的这样一个比较。

特别是呢对于伴有那些仅仅伴有这个四十四，或者呢是伴有这个十肌病炎的病人。

啊，那么它的中位的PFS呢与总体的患者的PFS相似，就是在一定程度上，他克服了这个高危的分子遗传学的不良的因素。

啊，我们举例子来讲，对于一次高危的患者啊。

这个是两性的诊疗的患者，我们可以看到他中围的PFS呢，如果你r小d的患者是四个月，那么是如果是KRD的话，才二十四个月，延长了这个将近一年的时间啊，那么这种进一步的分析，对那种仅有四十四，或者呢是仅伴有这个十气病减的患者。

那么他的克服的这个呃效果呢，就更加的明显跟总体的人群差别不大。

那么在中国的刚才讲到了对中国的骨髓瘤患者来讲呢，一般的这个复发术后呢，他基本上暴露过雷纳多胺和彭替卓米啊。

那么对于这两个药物暴露难治的患者啊，首次复发的情况下，我们如果用这个咖菲卓敏跟另外一个新型的蛋白呃，免疫调节剂型泡普马多胺来治组就组合像这个KPD这样的方案，我们看到他的这个PFS呢可以达到到超过年年二十六个。

而且呢不受这个分子遗传学高危因素的影响。

啊，那么不管是在这个荷兰的研究，还是在这个欧洲骨髓瘤癌症网的数据来讲，都是这个显示高危的。

不管是用哪一个标准来鉴别高危的患者，都显示了一个明显的克服和改善的这个作用。

两性的治疗，它中危的PFS呢达到六十六个月啊，总的这个中危的生存达到六十七个月。

那么这都显示呢啊，如果是新药越来越多的话，那么他们之间的组合呢会给我们病人提供啊非常好的一个选择。

那么如果雷纳多胺难治啊，我想这种病呢，我们目前来讲越来越多，因为雷纳多胺呢一个是可急性越来越强啊。

另外呢，我们在这个维持治疗当中呢，采用雷纳多胺的病例越来越多。

啊，一般的病人呢都是报了过VRD之后进展，或者是在用雷达状嗯。

医治的过程进展。

那这种病人在复方药药呢，我们看到朗la ancle在去年啊年终的时候呢，有一个报道啊，采用了这个DPD啊来和这个PD呢来做一个头对头的研究。

我们可以看到呢单独用博马多胺和地塞维素组合合在这个基础上加上dara。

可以改善这个这个PFS，但他首次复发的这个PFS呢，只有十四点一个月。

那么这样相对来讲呢，我们看还是有提高的空间啊，刚才提到了这个泊马杜胺跟这个咖啡诺酶的组合呢，有这个呃更强的一个这个生存的情况。

那么最后呢我们可以看到这个卡菲卓敏呢应该也是一个明星药物啊，它在这个各大的指南，包括这个NCCN啊，包括国际骨髓瘤工作组啊，包括美药的指南当中呢都有推荐啊。

那么在我们中国的一些这种标志性的指南，包括CSCO的指南啊，包括国际这个中国的这个医学会骨髓瘤工作组啊，还有卡卡的指南当中呢，都把卡菲卓敏呢放在比较靠前的位置啊，是一级的这个推荐咖非卓敏呢和雷纳端组或者单药组合，还有其他的药物组合呢应用于难治复发的病人。

那么包括NCCN呢，最近首次把KRD呢纳入到四核医植的这个首次的初诊的患者当中的一个治疗方案当中啊，而且呢对于高危患者呢特别强调的卡菲卓敏的重要的地位，这都给我们呃给合适的病人呢应用咖菲卓敏呢增强了这样的证据和信心。

那最后呢我做个总结啊，骨髓瘤瘤病人呢往往是反复复发，不可治愈啊，首次复发的缓解质量啊，后挽救的程度呢是至关重要的啊，那么对于改善病人的长期生存是非常关键的一个呃选择。

那么这个方案的选择呢，是至关重要的。

那么卡菲卓米亚凯洛斯呢是至关重要的。

那么在新一代代蛋白酶体体剂呢，那么以它为基础的方案呢，对于首次复发的骨髓瘤患者呢可以提高他的反应率，克服高危的不良预后，同时呢改善病人的PFS和肿子生存啊，不管是临床研究还是真实世界的数据呢？在这种人群当中，就是首次复发的患者当中，它都优于其他蛋白酶体制剂的联合方案。

那么么进展的风险啊，死亡的这个比率。

那么在真实的当中呢，这个证据充分啊非对非头对头毒研究当中呢，可以看到它是PI类药物当中的一个突出的一个候选的组合啊。

那么在和达尔拉，包括跟普玛。

组合当中呢它都显示出跟同类的药物呢联合方案当中呢最突出的一个啊生存的数据。

那么另外呢对于高危分子遗传学的多发性骨髓瘤啊，他跟其他的血氧来比呢也显示出在目前来讲呢，一个非常优秀的啊一个呈现结果。

那么可以详见的随着卡菲佐米的呃金融医保汇集更多的骨髓瘤患者。

那么对中国骨髓瘤患者总体的治疗效果和生存的改善呢是可以详见的啊。

谢谢王老师和吴主任的主持，我讲完了，谢谢。

谢谢我们刘鹏教授啊做了一个非常精彩的报告，把这个卡菲卓米在首次呃复发骨髓瘤这个治疗讲的非常的透彻。

呃，这个药呢确实是个好药。

就像刚才马教授开始说的，它是新一代的这个丹麦酶体抑制剂，也是我们治疗垂瘤的一个激注药物，这个激素药物。

呃，也很快就要进入到医保了，那么也解决病人的可急性的问题，又是好药又用得起啊，这个将来使用就前景就更加好了。

感谢我们刘鹏教授。