啊，尊敬的朱军教授，尊敬的邢晓静教授。

我们现在是我们的神州细胞的晚餐的卫星会。

因为我们今天从八点到现在，大家已经将近八个多小时，所以都非常的非常感谢朱军教授。

首先呢我先介绍一下我们神州细胞呢，它是一个呃我们国经生病家。

而且呢我很早就认识他们的总裁，他是个科学家。

而且第一个做了基因重组的八因子是我们国家第一个，所以说第一个基因重组的八因子在中国的应用，而且价格非常的便宜。

到现在我们所已经用了将近一百多人次了。

这五个月呢已经形成了我们国产的基因。

八因子。

大家知道学我病讲主要就是靠八因子而说维维生命命，维持他的健康。

一直终身药应用它，所以非常感谢他们。

第二个药呢就是经过四五年的磨练创新的系列。

二单单抗。

抗西利尔林单克诺抗体创新的药物已经也被批准。

我们现在由于还没有进入医院，但是我已经参加了整个他的审评。

所以这两个药给我们血液和淋巴系统疾病带来非常好的一个疗效，使我们有了武器，使我们血友病甲能获得真正的中国的最好的治疗。

还有一个我们淋巴瘤可以获得免疫化疗，达到一个临床治愈，然请朱军教授致辞。

然后朱军教授您把邢教授引出来，然后再做总结。

朱军教授，您请好的，谢谢。

尊敬的马军教授辛苦了。

呃，感谢我们在现场参加这一次卫星会晚餐会的所有的现场的兄弟姐妹朋友，你们也辛苦了。

还有在我们现上听会的所有的同行。

那么这个卫星会是神州细胞。

的卫星会由我们邢小邢晓静教授来介绍安欣安平希的临床数据。

邢教授是我们辽宁省肿瘤医院的主任，教授也很熟悉，我也不多做介绍他早早的就在线上准备着，尽管他不能够前去哈尔滨，但他的心飞上了云端，在云上跟我们交流，我们热烈的欢迎邢教授的报告。

谢谢，非常感谢朱军教授的介绍，然后也说出了我的心声，确实是呃非常努力的想去哈尔滨，然后也没有去上啊。

那么呃我来共享一下屏幕，谢谢朱军老师啊，那各位同道，大家好，那么康替d二零单抗呢对于淋巴瘤的治疗是具有跨时代的意义的。

那今天呢我将和大家一一起了解一下康替d二零单抗家族的一个新成员，神州细胞的呃瑞帕妥单抗以及其最新的一些研究进展，以便为我们的临床用药呢提供更多的这样的一个选择的机会。

那首先呢我们来了解一下我国淋巴瘤诊治的现状和抗CD二零单抗在国内的一个应用。

呃，据二零二零年发布的全球癌症数据统计，我国淋巴瘤发病率是十万分之六点九，每年大约有十万名新发的淋巴瘤患者在恶性肿瘤的发病率呢能排在第十二位。

对我国二十四个研究中心共一万零二例病例样本的分析显示，我国b细胞淋巴瘤大概占到所有淋巴瘤的百分之六十六，其中弥漫大鼻细胞淋巴瘤占b细胞淋巴瘤的百分之五十四。

那b细胞淋巴瘤呢已经成为严重影响我国国民健康的恶性肿瘤之一。

那据最新的全球疾病负担数据分析显示，二零一九年中国淋巴瘤新发病率数在十万一千四百二十二例，死亡数目为四万七千零一十九例。

因此呢估算中国淋巴瘤患者的人数呢大概是四十七万两千六百五十人左右。

那么在一九九零年到二零一九年间，霍奇金淋巴瘤的总体标患、发病发病率和年龄标化，发病率呢均呈一个下降的趋势，分别下降了百分之十二点三和百分之七十一点二。

总体的年龄巴标化标化、发病率和年龄标化死亡亡率呢乘一个呃这个上升的趋势啊，霍奇金呢分别增加了百分之十二点四呃，十四点二和百分之二十一点九。

那在一九九零年到二零一九年间啊，霍奇金淋巴瘤伤残调整、寿命年数量和年龄标化，伤残调整寿命年分别降低了百分之五十七点八和百分之七十四点四，而非霍奇金淋巴瘤的伤残调整、寿命年的数量和年龄标化，伤残调整寿命年分别增加了百分之一百点九和百分之十五点六。

那么抗呃CD二零呢我们知道它是一个块膜的淋蛋白，位于b细胞b淋巴细胞的表面表达在前壁细胞到成熟细胞的阶段。

那么百分之九十五以上的成熟b淋巴细胞呢均表达CD二零抗原，并且呢表达的水平是比较高的。

因此呢它成为呃诸多b细胞淋巴瘤亚型免疫治疗的一个理想靶点，抗CD二零单抗已经成为b细胞淋巴瘤胰腺诱导治疗的一个积食类的药物。

那么。

二零二二版的CSCO淋巴瘤诊疗指南和二零二一版的NCCN第三版的b细胞淋巴瘤。

指指南呢均指出伊抗CD二零单抗为基础的治疗，能够极大的改善。

各类b细胞淋巴瘤如弥巴大鼻细胞淋巴瘤、滤泡细胞淋巴瘤啊，边缘区细胞边缘区淋巴瘤波cket高级别壁啊，还有这个套细胞淋巴瘤的预后，那也被指南呢广泛的进行了一个优先的推荐。

那利妥西单抗呢在呃到现在呢已经走过了一个很长的历程。

那从一九九七年在美国FDA批准上市两千年在中国上市，二零一七年进入国家的医保目录。

但是呢呃到目前来说呢，医保报销的疾病呢还是比较有限的。

那么呃限制在这个复发或耐药的滤泡中央型淋巴瘤和CD二零阳性的三四七滤泡非霍奇金，还有CD二零阳性的弥漫大泌的非霍奇金啊，支付呢也不超过八个周期的这个样子。

那么在呃二零一九的中国淋巴瘤患者生存状况。

白皮书就指出，我国百分之四十三的患者还是有误诊的经历。

患者需要经过多家医院才能够确诊。

那么确诊的平均时长呢达到了二点五个月。

那从人群的分布上看呢，我国三线及以下城市的人群，大概呢会占到全国比重的百分之六十五。

但是这些地区淋巴瘤患者抗CD二零单抗的使用量呢，它仅仅能够占到我国所有抗CD二零单抗使用量的百分之二十。

而接受这些抗CD二零单抗治疗的患者，那么主要呢仍旧集中在一二线的城市。

因此呢抗CD二零单抗属地化的治疗，仍仍旧需要我们一个大力的推动。

属地化治疗呢面对面临着一系列的障碍，那么主要原因呢包括了医院的诊断能力不足，治疗能力有限，治疗理念不足，还有药品价格啊、患者援助项目和商业配送等的可及性比较低，还有医保的一些报销政策报销的范围，临床二零单上等等，都限制着患者属地化治疗的一个嗯实施。

那么近年来呢，国产的抗CD二零单抗先后上市，改变了我们中国淋巴瘤患者全部依靠进口产品的这样的局面，给临床和患者呢都带来了一个更多的治疗选择。

而今天我们讲到的瑞帕妥单抗的上市呢将进一步丰富抗CD二零单抗药物的一个选择，提高药物的可及性。

啊，那么第一部分呢小结一下，就是我国呢每年大概有呃十点一万例新发的淋巴瘤患者抗西d二零单抗呢啊是b细胞淋巴瘤胰线诱导治疗的一个基石。

康西d二零单抗在国内的临床应用呢还没有普及，属地化的治疗呢仍旧需要大力推动。

那么更多的国产抗西d二零单抗的上市将会极大的提高呃，这类药物的一个可及性。

那么第二部分呢主要是结构优化安全升级啊，就瑞帕妥单抗的产品特点及临床研究数据进行一个解读。

那么首先呢，瑞帕妥单抗它是属于人属嵌合的单克隆抗体。

从分子结构上看，瑞帕妥单抗与利妥西单抗结构差异呢主要是在抗体的重量恒定区CH一的结构域g幺九位碘的处利妥西单抗，该处呢氨基酸是丙胺酸，而瑞帕妥单抗呢该处的氨基酸呢是结氨酸。

那么瑞帕妥单抗的氨基酸序列变呢，其实它更贴近于人体啊这种抗体的这样的一个序列。

那么抗体呢是由两条重量啊，包括了重量可辨区和恒定区，还有两条氢量组成的一个y型。

对称的结构。

那呃g一的m幺七一型g一的m幺七和g一的m三是目前主要使用的人IGG一重量GEM的同种异型。

那目前呢SBA批准上市的IGG一抗体的恒定区序列呢，其实更多采用的是跟瑞帕妥单抗完全一致的这样的人抗体的一个天然序列，而利妥西单抗的恒定区二幺九a呢现在呢已经不是一个肿瘤序列啊，主流序列了。

那么经过分析，国内外已经上市抗体的品种序列，我们可以发现啊一共有十四个上市的品种，选择了IGG one的GEM型。

最终呢十三个品种的恒定区序列跟啊SCT四百是一致的。

那么只有美罗华是一个例外，它跟国内外所有已经上市的IGG one抗体的恒定区都是不一样的。

而美罗华变异的选择啊的这种企业呢，从来没有见到过报道，也没有检索到这呃这个位典氨基酸突变会导致抗体依赖性细胞。

介导的细胞毒呃，也就是ADCC效应或者是补体依赖性细胞毒CDC效应以及糖体半衰期等功能效应的改变的这样的一个相关的文献。

那么国产的原原研研创新医药瑞帕妥单抗呢上市呢呃，是历经了十三年的时间。

那么从这个二零零九年啊递交申请到二零一一年的七月份，得到一期临床批件。

一三年的十一月份啊是二三期方案的一个沟通。

一四年的九月份获得二三期的临床批件啊，到一九年的十二月份啊NDA进行受理，到今年的八月份正式的获批上市。

那么前前后后呢啊一共是有这样十三年的这样的一个时间，也赶上了我国啊发布生物类试药的一个指导原则的这样的一个啊好时期。

那么从一期的安全性实验到三期的临床研究。

我们可以看到瑞帕妥单抗呢，它是有充分的中国患者的数据。

那我们接下来呢就主要看一下它二期和三期的一些临床研究数据。

那么瑞帕妥单抗的二期临床研究是一个多中心随机开放阳性平行对照的一个研究，一共呢纳入了八十四例经治疗达到CR或者CRU的CD二零阳性非霍奇心淋巴瘤患者以一比一的比例随机分别接受了瑞帕妥单抗三百七十五毫克每瓶或者是利妥西单抗三百七十五毫克每瓶的治疗。

那么观察十二周，主要的终点呢，是这个呃药匙曲线下的一个面积就是AUC面积。

那么次药的终点呢是外周血的CD十九和CD二零b细胞与肌线相比的一个清除程度，以比较两种药物的药钙动力学和药效血的特点以及安全性。

那么呃从这个基线特征上，我们可以看到啊，两者的基线特征还是平衡的。

无论是这个年龄、性别依靠的评分IPI评分，还有主流的呃分析，均没有一个显著性的差异。

那么在这个呃二期临床研究的数据上呢，我们可以看到在注射后八十五天分析显示，瑞帕妥单抗和利妥西单抗啊均可快速的去清除外周血的CD十九和CD二零的b细胞。

那么细胞清除曲线呢，两条曲线基本上是重合的，也就说明瑞帕妥单抗愈利，妥西单抗的药效学是相似的。

那么另外呢呃注射以后八十五天的分析，也可以显示瑞帕妥单抗和利妥西单抗。

对于这个外周血CD十九和CD二十阳性的b细胞跟肌腺相比的清除程度呢也是相似的。

那么呃可见呢，瑞帕妥单抗相对于利妥西单抗的药效血等效性是成立的。

接下来我们再看一下呃瑞帕妥的三期临床研究数据。

那么三他的三期研究呢，是一个多中心随机呃，受体者色盲多中心阳性对照的一个有效性和安全性的非裂效的这样一个临床实验。

那么一共呢是纳入了三百六十四例的CDR零阳性，初质弥漫，大臂细胞淋巴瘤的患者。

那所有的患者呢都在chop的基础上，呃，二比一的随机分配到联合了瑞帕妥单抗和利妥联合利妥西单抗的组。

那么每三周呢为一个周期，一共是治疗六个周期，主要研究研究终点是独立影像学评估的客观缓解率。

那么次要研究终点呢，包括了深存数据和安全性。

那这个研究呢是一个非裂效的研究，非裂效的介质呢是负百分之十二。

那么在这个三期研究的临床数据呢，同样看到两组的基线特征是均衡的啊，年龄、民族啊、性别这个依靠的评分，还有IPI评分和肿瘤分析呢都没有一个显著性的差异。

那从研究结果上看呢啊无论是这个全分析集还是符合方案分析集。

那么这个瑞帕妥单抗组和利妥西单抗组的客观缓解率啊，分别为九十三点八和九十四点二，还有完全缓解率呢，是六十九点一和七十四点四。

那么这两这两组之间呢都没有一个显著性的差异。

如今ORR的差异呢，百分之九十五的可行区间呢啊都在负百分之十二和百分之十二的范围呢。

因此呢这个瑞帕妥单抗和利妥西单抗的疗效呢非理效是成立的，完全缓解率呢两种的这个数据呢也是啊基本相当的。

那么二者的PFS和OS生存获益没有一个显著性的差异。

瑞帕妥单抗组和利妥西单抗组患者一年的PFS率，那分别是百分之八十一点一和百分之九十三点二。

中位的PFS呢都没有达到一年的OS，分别是百分之九十一点七和百分之九十一点六。

两年的OS呢分别是百分之八十三点一和百分之八十三点七。

啊，当然了，那么更长的数据呢啊我们还需要这个时间的验证。

那安全性数据方面呢，阿瑞帕妥单抗组和利妥西单抗组的整体不良事件发生率是相当的。

瑞帕妥单抗组呢并没有特殊新发的一个不良事件啊，那么主要呢还是一个啊血液血的毒性。

那么肺血液血毒性呢就包括了感染性疾病、呼吸系统、胸肌肿瘤、胃肠系统、肝胆系统和这个心脏的这些毒性。

那么呃在一些临床比较关注的不良事件方面啊，比如说三级或者以上的输注反应HBV再激活和肿瘤溶解综合征的发生的方面呢。

那么其实呢瑞帕德单抗呢是有一定的数据的优势的啊抗CD二零单抗作为生物制剂，它不可避免的会产生这种抗药抗体。

而抗药抗体的出现，可能会降低药物的疗效，或导致严重的不良反应。

对瑞帕妥单抗组和利妥西单抗组抗药抗体的分析呢就显示瑞帕妥单抗组的抗药抗体阳性率是百分之十点九。

叫呃利妥西单抗组呢是明显降低的，那么利妥西单抗阻呢是百分之十六哈。

那么治疗以后呢，与研究药物相关的这种抗药性抗体的阳性率呢啊，综合抗体检测呢都是阴性啊。

那么。

检测的时间点呢就包括了第一周期和第四周期的第一天给予单抗的呃，药物前的一小时。

第六周期的第二十一天和结束给药结束以后，随访的第十二、二十四和二十六周的这样的时间点。

那么在一些临床比较关注的不良反事件方面呢，比如说三基或以上的这种副液反应啊，HBV在激活，还有肿瘤融合溶解综合征方面呢，那瑞帕妥单抗抗呢是具有一定的数据优势的。

那么抗CD二零单抗作为生物制剂啊，它也会啊，但是不可避免的会产生这些抗药抗体剂的。

啊，那么最后呢啊小结一下瑞帕妥单抗的一个产品特点和临床数据。

那瑞帕妥单抗的氨基酸序列，它是采用了人的啊抗体。

天然序列它是不同于利妥西单抗的。

那么三期的临床研究结果显示，瑞帕妥单抗加上恰帕谱方案，利妥西单抗加加帕谱组在ORRCRRPFS和OS等疗效数据是相当的。

那么利利妥西单抗加叉谱组相比，瑞帕妥单抗加charpe组整体的安全性相似，但间质性肺病和肺部炎症的发生率显著降低。

也就是说，它具有这样一个结构优化、疗效缺陷和安全升级的一个特点。

那么瑞帕妥单抗呢啊已经在一九年的十一月份提交上市申请。

今年的八月份呃，获得了最终的批准。

那我们也相信，瑞帕妥单抗的上市将进一步提高淋巴瘤患者的药物可急性。

为提升我国淋巴瘤患者的生存率，提供一个更多的可能。

那么这是全部的内容，谢谢。

谢谢我们小金教授清晰流畅的一个介绍，把神州细胞的胺平西氯帕妥单抗一个我们国家自己生产的不同于利妥西单抗的一个CDR零单抗介绍给大家。

现在这个药呢又获得了国家的批准，又给我们淋巴瘤的患者，b细胞淋巴瘤的患者。

也包括可能以后还会有其他相关在免疫性疾病方面的应用，多脑机会多脑选择。

感谢神州细胞给我们提供的这样一个产品。

也感谢小金教授的介绍，也感谢大家参与我们真诚的希望神州细胞。

造福神州神州细胞走向全球，我们一起努力，一起加油，今天的会议就到此结束，谢谢。