尊敬的各位专家，各位呃同道线上的各位朋友，呃，大家早晨好，今天因为非常早还是周五七点半，我们是养参的呃早餐会，呃，主要就是来介绍一下养参的呃早参剂，也就是羊参全球第一个的BTK的抑制剂，依普替尼整个在淋巴瘤的全球化的管理。

大家知道BTK抑制剂是替诺胺酸激酶抑制剂呃。

之后的一个最主要的小分子的药物，它整个是在慢性淋巴结病、小壁细胞淋巴瘤，包括套细胞淋巴瘤，包括弥漫大病，包括我们的移植的炎症反应，包括卡替的CRS，它都有非常重要的作用。

所以今天我们请到我们所的赵东诺呃教授主要是来介绍一下BTK治疗淋巴瘤的全程化管理。

因为我们一共就二十五分钟到三十分钟，有请赵主任好，谢谢谢谢马主任的介绍啊，尊敬的各位同道啊，大家早上好。

呃，今天呢在这里给大家来介绍一下BDK治疗淋巴瘤。

呃，全程管理呃，主要呢分三个方面给大家做介绍啊。

第一个呢就是全程管理BDK时代淋巴瘤治疗的新格局。

第二个呢是安全性BDK治疗全程管理中的重点关注。

呃，最后呢给大家介绍一下呃，长期生存科学的全程管理会带来生存的收益。

首先呢我们看一下BTK时代淋巴瘤治疗新格局。

我们知道自从这个伊布替尼上市之后，这个慢性淋巴细胞白血病等为代表的这种惰性淋巴瘤啊，这个治疗模式呢发生了一种啊翻天覆地的变化。

那么我们都知道像曼淋呢套淋呢这个呃巨球蛋白血症等等这样的这种惰性淋巴瘤呢，它是一种不可治愈性的疾病啊，患者呢会经历的这个反复的复发疾病的进展复发。

呃，但是呢就是我们既往以前的这个免疫化疗呢，它追求的目标呢是啊控制这个疾病啊，然后呢，在疾病在进展之后啊，在进行这个治疗。

那么在这个伊布替尼这个呃呃上市之后，像曼淋小淋呃，套淋和巨球这样的这个呃巨球淋巴瘤呢，它的一个治疗理念呢，就治疗模式呢也发生了这种治化。

从原先的这种啊这个有实现性的这个局部的这种治疗。

那么到了这种啊持续的全身性的这种治疗，那么它是这种啊这。

能够那么追求的目标呢是追求更长的那种PFS啊，能使患者呢在最大程度上呢改善这种生活的质量。

那么BDK抑制剂我们都知道它是一个非常重要的在这个b细胞啊活化当中啊非常重要的一个信号通路。

那么研究表示呢，在这个呃b细胞呃，在这个多种这个b细胞的肿瘤当中啊，b这个它的这个呃信号通路呢都发生了这种突变啊，所以说抑制b消BCR呃信号通路上的这个BDK制剂BDK激酶啊，都可以起到这个治疗肿瘤的这个作用。

那么BTKE制剂我们前面也说到了了它的这个呃上市呢，它的这个投入临床床是这个淋淋巴，特别是以以曼林和这个套联合球苷分血症这样的为代表的这种度例。

那进入了一个啊全新的这种靶向治疗时代。

那我们从呃以曼林为例啊，那种我们知道曼林最早的一个治疗呢，是啊这种呃简单的种种治疗，像呃代介这这呃苯苯磷氮、钙等等啊这样的这种呃这复氟达拉宾这种化疗药物的治疗。

那么这个的治疗呢，我们知道它的这种疗效呢是有限的啊，只是一个呃缓解疾病的这种症状啊，对这个呃延延长生存呢可能效达不到很好的这种效果。

那么随着这个利索西单抗的这种呃问世啊，这个呃小林的这个曼淋这个治疗模式啊，就转变成了这个免疫治疗的时代啊，比如非比如说呃我们非常熟悉的这个ARFC方案啊以及BR方案。

那么它的这个治疗呢，这个疗效呢这个有所提升。

啊，这个特别是一些低危患者的这个疗效的得到了明显的改善。

那么他呃可以获得一个较深度的缓节啊，改善患者这种生存。

那么到了呃伊布替尼的这种靶向治疗时代，我们知道以伊布替尼为代表的啊，还有这个维奈克拉等等这样的这种药物。

那么它的这种治疗特点呢，就是有一个长期的这种疗效安全性良好。

那么使患者的他有更长的这种PFS啊这个核延长患者的这种OS。

那么我们知道啊，目前在曼淋的这种治疗的模式呢啊已经从了这种持续续治疗啊，也转变成这种多多的治药的这联联合治疗的这种啊有有实现性的治疗啊，甚至有探索治愈的这种可能。

那么总体来说啊，这个曼林的治疗目前已经划入了一个新的啊完新完全新的这个靶向治疗时代。

那么PFS和疗效安全性啊得到了双重的这种受益。

那么从美国的真实世界研究来看呢，伊布替尼已经成为了曼林治疗最常用的这种方案。

那我们看到无论是初治的还是复发难治的患者。

那么从呃我们知道伊布替尼他最早是二零一三年啊上市的。

那么从二零一五年到二零一九年，我们看到在初治的曼林当中，它的使用这个比例呢是越来越高啊，从一五年的百分之十四上升到了一九年的百分之六十四啊，说明他的这个良好的疗效和安全性呢得到了呃美国医生和患者的这种认可啊，这个选用的比例呢是越来越高。

呃，而且呢在我们看到在复发难治的患者当中啊，一半以上的患者都选择了伊布替尼啊，作为这个呃首选的啊复发难治的这个二线治疗的方案，尤其是对于那些有高危因素的啊，像十七批减TB五三突变HAHAHV突变的患者。

那么这样的患者呢，他的这个呃预后呢相对较差。

我们看到百分之呃六十左右的患者啊选用了这种伊布替尼的治疗。

并且我们从治疗疗程来看，我们知道RSRFC这种方案呢，即使就是在美国啊这种呃这个人高马大的这种患者当中啊，他的这个呃耐受性呢也不是特别良好。

我们看到像BRRFC这样的这种治疗，中位治疗数啊也只有五个啊，很少呢这个患者者是一半以上的患者呢，一半的患者呢达不到他的足疗程，六个疗程的这个治疗。

那么从伊布替尼来看呢，我们看到他的这个呃剂位调整呢非常少啊，这个持续的这个中围时间呢可以达到十个月啊，这个九点九九点九个月，患者呢可以获得一个较长的这个长期的这个治疗。

那么我们看到呃正是由于它的这个良好的疗效和一种安全性呢。

目前国内外的这个指南均将这个伊布替尼啊作为了曼林啊，无论是初治还是复发难治患者的这个优先的治疗推荐。

我们看到我们西isco的指南当中，那么呃曼林的一线和二线当中都是一级专家推荐。

那么在巨球蛋白血症当中啊，目前来说呃，在这个西斯科o我和所有的这个指南当中，我们看到也是无论是一线还是二线，都是一个非常高的等级的推荐。

那么在曼林的这个复发难治的当中啊，也是一个呃高等级的推荐。

而且呢我们知道呃，伊布替尼是目前上市时间最长的这个BTKHG。

那么目前在全球啊关于伊布替尼的这个研究啊是呃占占比是最多的。

啊，我们看到从这个文发表的文章数量来说啊，而且是发表在这种呃五十分以上的这种文章来说啊，伊布替尼啊有六十六篇啊，明显呢要呃领先于其他的这个BTKHG的这种研究。

而且呢它的这个适应症呢也比其他的这个BTHG呢要要全啊覆盖了这样曼林和巨球的一线和二线和套龄的这个二线的治疗。

那么下我们下面看一下这个BDK抑制剂在这个呃全程管理当中的安全性的这个呃方面的这个管理。

那么无论是在这个呃化疗时代，还有无化疗时代啊，我们看到呃这个BTK抑制剂已经成为了这个我们淋巴瘤治疗，特别是蔓淋治疗的这个一个非常重要的治疗手段。

那么它的这种上市呢，它的使得这像这种慢淋治种疾病呢，已经逐渐的啊转变成了像高血压啊、糖尿病一样的这种慢性疾病。

呃，当患者出现治疗指征的时候，啊，选择最合适的治疗方案，才能让患者呢获得这种生存和这个呃生活质量的这种双重保证啊重现，从而呢实现治疗获益的这种最大化。

那我们看到啊从呃他伊布替尼上市以来啊，我们呃制定了伊布替尼的这种呃全程管理的这种模式啊，以及这个伊布替尼治疗b细胞肿瘤的这种模式。

那么在这些呃模式当中，我们看到对于呃BTKHG的这种安全性的评估啊，我们一直都是放在了最首。

主要的这个位呃地位。

那么首先呢是在用药前啊，我们要对患者用药前的这种啊呃评估紧急症啊，做一个评估，包括患者既往的疾病啊，药物相互作用，感染疫苗接种和自身免疫疾病等等啊，并根据这个指南呢做一些相应的基因的检测。

那么在治疗中啊，我们要定期的进行这个疗效的评价啊，我们知道BDKHG它不像化疗啊，也这个一个疗程之后呢，可能患者的这个嗯这个MRD呢可能就有一个明显的下降。

那么这种BDKHG呢在治疗早期啊，可能会有一个白细胞的这种上升啊啊，这是一个它特有的这种效应啊啊，我们只说的是是它从这个淋巴结当中冻结出淋巴细胞啊向外释放。

那么它的治疗评估呢，一般建议呢三到六个月啊进行一次全面的这个评估啊，来改来观察这个疗降啊。

另外呢在这个治疗过程当中，我们我们发现呢这个大多数的这个不良反应呢都是一到二级的啊，三级以上的这种发生率呢相对的较低。

而且呢随着治疗时间的延长啊，这个AE的这个发生的发生率呢逐渐的下降啊。

另且呢我们按照这个相应的说明书和指南啊进行管理的话，绝大多数的这个不良反应都能得到有效的控制。

那么在呃这个呃，治疗。

这个长期的随访过程当中啊，我们也要呃重视他的这个呃不良反应的监测啊，这个加强日常的管理啊，直到疾病的这个进展。

那么在治疗前啊，我们要给患者进行一个个体化的全面的评估，包括他的患者的既往的合并症啊，是否有心脏病、心脏心脑血管的病史啊，有没有出血的倾向啊，以及是否需要抗凝剂的治疗，是否需要手术啊等等，以及这个肝肾功能损伤，特别有这种病毒的这种情染啊，乙肝病毒，我们需要进行一个全面的评估。

那么在呃呃呃呃药药之前呢，还要评估药物的相互作用啊。

如果有这种呃CYP三a四的这种啊这个抑制剂剂同时使用的话，我们需要啊这个一个是避免另外一个是无法避免的时候呢，就要剂量的一个调整。

另外就是呃关于感染的问题，我们知道在BTK用的早期啊，患者有这个感染的风险还是比较大的。

特别是这种像乙肝病毒呃在激活的这种情况啊，一定要密切的监测。

在治疗前合病中啊密切的监测啊，而且呢是否还要呃这个判呃，询问的患者是否是有呃乙肝病史啊？HIV啊，以及目前那个我们。

灌注的新冠啊这种感染病史。

那么在治疗之前啊，建议呢，接种呃，疫苗的这种这个治疗。

那么另外呢对肿瘤史啊进行筛查，并且做一个全面的体检啊，包括啊这个生化呀、心电呢、超声啊等等，以及这些呃对于预后有重要影响的这种基因的这种监测。

另外呢就是要评估患者是否在治疗过程。

这个在治疗前有这个治疗的相应的紧急症。

那么在治疗当中呢，我们需要关注的这个不良事件啊，这个我们不良事件呢通常有呃这两种这种说法，一种这就是不良反应。

那么指的是在临床呃这个研究或者这个受试者用药呃，与可能与不良有关啊，也可能与这个非用呃，非这个临床研究药物有关发生的任何不利的这个医学情况。

那它这种情况的发生呢，可能是与我们这个药物有关，也可能与药物无关。

那么药物的不良反应是指呢是在呃这种批准批准上市的这种合格格的药物啊，正常常用用法用量下出现的与药物无关或者意外的有害反应。

那么药品的不良反应呢是药品呢固有的特性所引起的呃，任何药品呢都可能引起这种不良反应。

那我们看到啊这个因为我们看到这个BTAEG，因为它需要一个长期的呃使用。

那我们更需要关注它的这种不良反应，对于它的这种啊不良事件呢，管理呢是一个持久的啊这个长期的这种过程。

那我们看到在这个呃各个研究当中，我们看到呃伊伊布替尼的这个不良反应，在中国人群当中啊，还是较国外的来说发生呢还说相对较低，并且与同类的相比呢，也没有明显的这种增加。

那么在头对头的研究当中，像伊布替尼啊与这个泽布替尼和阿阿卡替尼相比，那么三级以上的不良反应发生率呢是相似的啊，呃总体的三级以上反应呢，我们看到没有明显的差异。

而且呢在我们关注的像这种中型淋胞减少啊，第二肿瘤啊等等啊，这个以及感染的发生率呢，还相对来说较其他的这个BHG来说啊，还是要相对较低一些。

另外呢我们看到随着这个时间的这个反应的绝大多数的这个不良反应呢都会啊有一个明显的下降。

但是这个心脏毒性呢可能啊呃可能是因为BDK抑制剂所特有的这种啊这个靶靶向那个效应脱，把这个效效呢导致的这个在呃随着时间的延长呢，这个心脏事件啊，特别是像房颤呢、高血压这类的事件，可能还有一个啊逐渐上升的个过程。

那我们看到啊这个伊布替尼啊上升的幅度呢还相呃相对来说较其他的BDKHG呢啊是呃呃较小的啊，我看泽布替尼发呃，这个增加的比例呢要高于伊布替尼。

所以说呢我们在这个不良反应呃这个过程，这这个我我们看到这个不良反应的这个呃不同的BK制剂啊，它的不良反应发生呢就基本上是相似的。

不良反应谱呢是相同的。

那么主要呢还是与这个作用的靶点相关。

那么看到大多数的我们关关注的像中性淋胞减少啊感染以及这个房颤啊，这个高血压等等啊。

另外呢像腹泻呀、皮疹啊、出血、关心病，这这些呢可大大致呢呢能通通这个中剂量的调整啊都可进行。

行，这明明显这个呃得改改善啊，然后呢再进行这个调呃，后续的这治治疗。

那我们非常关注的，就像这个中心淋胞减少啊，这个而而还有这个房房产啊，这个是我们特别需要关注的这个两类的不良反应。

因为我们看到综合研究显示呢，这个感染啊这个早期的感染是患者的这个生存期缩短啊，与患者这个生存缩短是明显相关的。

我们从这两个研究来看啊，如果患者呢出现了这个呃这个感染啊过导致的这个患者死亡率呢是最高的啊，在这个慢淋患者死亡原因当中啊，感染是占第一位的。

而且由于感染呢们往往会停用比较长时间的这个BTKGG的治疗啊，导致了他的患者的疗效的这种下降啊，也与他的这种OS缩短啊也感显著相关。

那么我们看到在这个其他的这种研研究当中呢，这个在亚洲人群当中啊，泽布替尼的中性呃粒细胞减少和感染的发生率呢还是相对较高的啊，这个呃可能是与这个人种啊还是有一定的这个关系。

呃，另外呢我们看到对于这种啊呃感染的这种管理啊，我们看到这是我们呃指南当中啊做的这种推荐啊，这个在这个呃分级呃进行这个管理啊，如果是一二级的这种呃轻度的感染呢，我们啊可以这个去调整一一步的这个剂量啊，这个或者是无需调整。

那么三级以上的呢，就需要停药或者是调整调整这个剂，还后续的这个预感剂量治疗。

那么对于预防来说呢，目前呢均不建议呢采用这种预防性的这个治疗啊。

但是我们建议呢在这个BTKA伊布替尼治疗之前啊，接种这个相应的这个疫苗啊，比如说这个新冠的疫苗啊，所以说呃这个除了疫苗以外啊，在治疗之前不建议呢用预防性的这种感呃，这个药物呢进行这个预防感染的治疗。

那么对于所有的感染事件呢，我们都需要高度的这个重视啊，这个积极的这种抗感染治疗啊，按照这个相应的指南啊，可以进行这个呃像抗真菌啊、抗病毒啊等等这种这个积极的这种治疗。

那么对于中型病。

多减少呢，我们建议呢还是呃除了使用这个中性粒细胞刺激因子以外呢，还需呃需要遵循我们这个指导原则啊进行这个剂量的调整。

另外一个我们需要关注的就是BDK治疗过程当中啊，这个呃乙肝病毒在激活的这种风险。

那么看到因为我们知道我们国家是一个乙肝的大国啊，这个乙肝的感染者的患者的比例呢要高于这个国外啊，而且呢呃在这个治疗过程当中，一旦出现了这种乙肝病毒的这种激活，那么能会导致这种爆发性的肝炎肝坏死啊，甚至导致患者的死亡。

所以说对于这种乙肝病毒在激活呢，我们还是要啊高度的这个重视啊，进行这个呃这个全程的这种管理。

那么我们看到不同的BDK啊泽布替尼啊，对于这个乙肝病毒在激活的这种发生率呢还是比较低的啊，只有在说明书当中啊，报道了这个呃零点百分之点二的这个发生率啊是一个偶发类事件。

那么对于这种乙肝病毒感染者，就是在治疗之前，我们要进行这个乙肝血性学和这个呃乙肝五项目的检测啊，如果是抗炎阳性的患者，那么就积极的进行这种抗乙抗氧肝的治疗啊，我们一般建议采用这个恩替卡韦的治疗啊，治疗呃，一般建议。

治疗呃七天左右啊，进行再进行这个伊布替尼的治疗。

那么如果是啊这抗贫阴性啊，但是这个核心抗炎阳性的那我们要监测这个患者的这个呃也这个乙肝病毒的DNA和这个表面抗炎。

如果是呃转阳了啊，及时采予这个抗病毒的治疗啊。

如果说是治疗中出现了乙肝病毒激活啊这种情况实际上我们在治疗过程当中啊，是呃偶尔会发现的这种情况。

所以说要呃请这个呃感染科或者是肝病科的医生啊，进行MDT的这种啊治疗，要特别重视这种乙肝病毒在激活的这种风险和管理。

另外一个就是房颤啊，我们前面也也提到了。

呃，房颤呢是我们对BBTK抑制剂治疗过程当中比较关注的一个呃事件啊，我们知道房颤其实在对于老年人来说，呃，特别是六十岁以上的老人来说是一个比较常见的这种啊这个呃呃呃疾病啊，因为呃老呃呃老年人可能大多数都有一些心这个冠心病啊，高血压这个疾病啊，导致这种心脏功能的这种影响。

那么我们看到在这个呃呃六十五岁以上和八十五岁以上的人群当中啊，就是在初诊的这个曼淋的患者当中，就百分之六点一的患者呢，既往们就有房颤的这种病史。

那么房颤呢，它主要是呃由于这个BTK啊这个对于心脏的这种调节作用啊，这个通络的影响啊，导致的这种房颤。

那么总体上呢这个大多数都是一个一二级啊，三级以上的呢相对较少啊，因为伊布替尼作为一个呃丧市时间最长啊，这个暴露患者最多的这么BTK抑制剂。

那么它。

它也有着非常大量的这种安全性的这个数据啊，我们看到呃房颤大多数呢是发生在这个六个月啊，治疗险的六个月。

那么随着治疗的这个直延长而逐渐这个降低。

而且呢与其他呃这个研究呃，其他的这个BTKG相比啊，三级以上的防颤发生率呢是两者呢是接近的啊，没有明显的这个要高于啊其他的这个这个没有高于其他的这个BDKH剂。

而且我们看到在相应的这个研究当中，啊，亚洲人群的这个房颤发生率呢可能会还更低一些啊。

我们看到一个日本的这个研究啊，它的这个房颤发生率呢伊布替尼治疗一些治疗后，所有的这个房颤发生仅有百分之二点四啊，与呃在临床实践当中，伊布替尼的有效性、安全性与临床实验呢是一致的。

另外我们在一个中国的多中心回顾性呢在这个伊布替尼治疗曼淋的这个呃套龄的这个患者当中，也发现啊这个房颤的发生率呢还是比较低啊，只有百分之一点六五。

那说明在亚洲人群当中，BTK制剂的这个房颤的不良反应呢发生率会更低一些。

那么对于具有呃呃这个心血管风险因素的患者。

就是说我因为我们知道曼林呢像这种惰龄的患者，大多数呢都都是一些老年人啊，这些老年人或多或少的，他会有一些呃这种心脏方面的这种啊这个合并症啊。

所以说在这个治疗之前啊，我们要这个密切的呃关注和评价患者的这种呃这个心心脑血管方面的这种这种疾病。

你比如说有高血压的患者啊，我们呃在这个有效的控制血压之后呢，也可以啊使用这个BDKH剂。

那么对于呃活动有这个急性性心衰患者呢则避免啊使用这个BTKH剂。

那么房颤呢我们看到呃他通常呢具有房颤病史而没有额外危险因素素患者啊使有BBKHHG呢是呃不会增加产加重的这种风险。

那么实性心心失常啊，则则要避免使用这个BDKH剂。

那我们看到在美国的这个一个呃健康数据分析当中，真实事验当中啊，心脑血管风险高危的患者使受BTKH剂。

影响呢并不会影响患者的生存啊，也呃这些患者呢可以从BDKV制剂当中呢治疗当中获得这种呃疗效上和这个生存上的这种收益。

那么对于呃房颤发生后的这种管理啊，我们看到呃呃治疗之后啊，如果呃这个这个治疗之后出现了这个防颤啊，我们首先要评价患者的这个血溶呃动力学是否是稳定。

如果稳定的话，我们通通过药物啊来控制这个心率啊，达到了这个疗效的话呢，就是持续的这种对症治疗啊，可以啊这个继续BTKTH剂的治疗。

但是如果说患者这个心率，那么个通过这个药物不能控制，或者是这种血瘤动力学不稳定的患者啊，我们就要请心内科进行会诊啊，进行MDT的这种会诊。

那么呃来控制这种心率。

那么呃通常呢进行这个心脏的这种啊这个凝血的这种评分啊，来判定是否患者需是否需要这种抗凝的治疗。

如果说是啊零到一分啊，就是无需这个抗凝的治疗。

继续呢使用BTKH剂啊，那么超过两两这个分以上，那么就要考虑使用这个b呃抗凝治疗。

那么对于抗凝治疗，我们都知道啊，对于这个BTKH剂呢，它不建议。

这个呃抗凝药物呢进行着合用啊。

那么一般来说呃可以这可以选用这种啊石因子的抑制剂啊，比如说阿帕沙班这样的药物来进行这个抗凝治疗。

啊，这个呃呃同时呢要密切关注患者的这种出血的这种情况啊，避免出现比较严重的这种出血。

那么BDK患这个使用BDK的患者呢，我们知道他是一个长期的过程啊，我们一般都建议呢患者呢在这个呃长期的使用啊，一直到疾病的进展或者是不能耐受。

那所以说对于患者的这种长期治疗过程当中的这种随访，这种长期的管理啊，一定要做好啊，这是才能使患者从BDK的这种长期治疗当中获得的一个更好的这个疗效。

那么我们在这个治疗前啊，一般投半年之内呢，每个月随访一次之后呢，我们看到啊这个呃呃六到十二个月的时候呢，啊，每三个月随访一次啊，呃半年之后呢啊每半月随访一次啊，实际上呃我们也建议呢能够呃做到一个呃这个呃合理的这种随访啊，如果有呃什么呃不良反应，或者是有什么症状的时候呢，要及时的和和医生沟通啊，做这个相应的检查。

BTK治疗呃之后啊，我们知道呃有患者呢可能还会出现疾病病进展，或者是这个疾病病复发啊，就是一种耐药情况的出现。

那么对于这种BDK抑制剂，我们知道呃，因为呃联合建议呢不是不不出出现疾病进染之后呢，不建议马上啊停用这个BTK，一般就联合其他的治疗啊。

你比如说呃联合这种呃化疗啊，或者是联合其他的这种药物或者其他靶向药物。

那么呃连用之后呢，我们看到这个其呃带这个呃联合的这种方案，起到了这个治疗作用之后啊，在逐渐的停用啊这个伊布替尼或者是在呃伊布替尼呢联合其他的新药之后啊，得得疾动疾病得到了有效的控制。

啊，比如说我们联合这个BCL to b制剂啊等等啊，然后呢在停用这个一呃伊布替尼啊这个BDK制剂啊，那最后呢在密切观察这个不良反应，呃，这使患者能够同安全的啊撤掉这个呃BTK制剂。

最后我们看一下这个科学的全程管理啊，给患者带来的这个长期的生存。

那我们看到呃由于这个BDKHG啊像伊布替尼这样的药物呢，它呃在疗效和安全性呢现在都是有非常出色的这种表现啊，持续治疗下呢，患者可以获得一个长期的生存啊。

我们看到无论我们国家的这种种南能能能NCCN的指南啊，都建议呢这种啊患者呢单药使用BTK抑制剂单药治疗的时候，像慢淋这种疾病呢呃要持续性的治疗啊，直到疾病的进展或不可能不耐受。

那么看到呃早期的这个患者呢，可能我们知道BTKH剂如果单药治疗的话啊，他早期获得的这种深度缓解的这种呃比例呢还是比较小的啊，只有呃个位数啊，随着时间的延长，可能在五年以上可能有百分之十的患者呢能达到百分呃，这个完全缓解。

呃，大部分患者呢只是一个部分缓解。

但是我们知道这个缓解啊，无论是PR还是CR呢，它与患者的这种啊PFS和OS呢可能呃没有一个显著的药物能。

相关性。

因为呃BD可k持续的治疗患者可以达到一个长期的疾病控制。

我们看到呃中围随访七十二点七个月啊，六年以上啊，这个患者啊在这个中位的PFS可以达到四十九点七个月啊，就接近五十个月。

所以说患者呢可以获得一个较长的这种啊PFS无论是CR还是PR的患者，那么CR的这种深度环节呢与这个PFS获益呢，它没有一个啊这个呃统计选项的差异。

所以说呃即使BTK制剂可以早期没有获得CRR达达到部分环节，他也可以获得一PPF上的这个收益。

那么早期的PFS呢啊这个呃不由于来说我们看到啊呃由于一些啊这个疾病的进展，啊，这个早期的获得呃较长，这个较早的PFS的时候呢啊，而且呃一般来说啊，我们看到逐渐的啊在这个下降啊，像阿卡替尼啊、伊布替尼妥对头研究当中，我们看到随着时间延长患者的这种PFS呢逐渐的在上失啊这个另外。

那我们看到这个泽布替尼啊，他这个时间啊随随访的时间还比较短，长期的这种疗效呢，长期的PFS呢还需要一个进一步的这种确认。

那么对于呃同类的这个PDK制剂来说啊，无论是这个阿克替尼还是泽布替尼，因为他们暴露的时间呢，在在我们中国人群当中，暴露时间呢相对来说还是比较短啊，不伊布替尼。

我们知道一三年上市以后呢，到现在也接近十年啊，是全球暴露患者最多啊使用时间最长的这种药物。

那么呃对于其他的PDK制剂来说啊，他们这种时间随访的时间呢啊，我们可能最长的也就三年半左右啊，还这些数据呢还没有一个不能没有伊布替尼。

那么全。

所以说啊在疗效上啊，我们需要更长时间的这种数据来判定啊，它是否确实是优于这个呃伊布替尼。

那我前面也介绍了伊布尼尼，目前拥有随访时间最长啊，数据最充分的这么一个BDKHG。

那么这些数据呢充分的验证了患者的这种啊PFS上的这个获益。

我们看到七年的PFS啊，这个在曼林当中啊，无论是初质的还是精致的啊，都可以达到啊百分之五十，甚至百分之就至百分之七十以上啊，在巨球患者当中啊，有百分之五十以上啊，患者呢这个长长期的生存啊，有了得到了一个很好的这个保证啊，OS呢也非常的好。

那么最后呢小结一下，今天所讲的内容啊，就是我们知道BTKEH剂呢它这个应用呢已经改变了呃淋巴瘤的治疗的格局啊，特别是这种曼淋呢啊套淋呃，具求这种惰性淋巴瘤的治疗格局。

而伊布替尼呢目前是具有最高啊这个指南推荐级别的这个药物，而且具有最多的真实世界的主要原因。

那么BTKE制剂在治疗淋巴瘤的全程过程当中，而需要关注各方面的这个不良反应。

那么所有不良反应当中感染啊是曼淋患者死亡的主要原因。

那么泽布替尼啊中精密胞减少和感染发生率呢，在亚洲人群当中啊，也目前看呢相对较高。

而真实世界研究显示呢，房颤啊一般不影响患者的这个长期生存，特别是这种一二级的房颤啊，那么呃伊布替尼三级以上的房颤发生率呢与泽布替尼是相似的。

那么我们需要关注呢，就是BTKEH剂的导致的这个乙肝病毒再激活啊，这个有可能呢啊这个会引起啊这种爆发性这肝肝炎肝坏死而死。

死亡。

所以说在这种全程管理当中啊，要要密切的关注这个BBKHG所引起的乙肝病。

在激活的这种这种情况，需要全程的这种检测。

那么不良反应的发生呢啊，这个与人种可能相关啊，在亚洲人群当中BBKHG治疗中呢感染发生率更高啊，房颤发生率相对较低。

在此背景下呢啊这个中国人群使用的伊布替尼的安全性呢呃可能会呃有更高的这种安全性。

那与同类呃其他呃这个BDKHG相比呢呢我们这个伊布替尼临床用的时间最长啊，其他的这个呃BDKHG目前呢这个临床数据还是有限啊，需要更长期的这种数据来证明啊，在呃它的这种安全性和呃和长期这种疗效啊，伊布替尼啊目前呃来说我们看到呃最长呢可以达到八年的这个随访。

而与大多数有多项的这个临床研究和真实性的数据，充分的证明了伊布替尼的确切的长期的这种疗效和安全性的获益。

还以这是伊布替尼的一个简要的说明书啊。

以上呢就是我今天汇报的内容，谢谢大家。

好，谢谢赵教授。

因为讲的非常好，二十五分结束。

呃，因为BTKE制剂伊布替尼斯帕斯in克斯斯药药物，他将为我们中国时期带来b小b细胞淋巴蔓淋，包括巨球带带来非常好的一个临床的替莫芙瑞的治疗。

尤其在新冠时期，他是口服利药，可以使我们获得非常好的一个疗效。

因为时间关系没有讨论。

非常感谢大家出席改善线上和线下的我我们的同行，我们占有这么早出席，谢谢谢谢扬生公司，谢谢赵东日教授，再见。