呃，尊敬的各位专家，各位同道啊，大家中午好。

现在那个时间段呢，是我们一个卫星会，是养森公司西安阳森卫星会。

呃，养森卫星会呢今天给我请到了我们呃哈尔滨市血液所的宫铁军呃副所长来给我们做学术报告，我们大家都非常熟悉的呃，宫铁，就我们叫铁军所长哈，请我们中华医学会血液会会青年委员。

关于九第十届青年委员，也是我们中国医师协会血液分会的委员，还有我们抗癌协会呃血液肿瘤的专委会的常委等等吧。

很多的学术兼职，嗯，在血液界也是我们全国知名的专家。

所以今天送呢给我们带来一个关于是西第三十八单抗抗癌骨骨瘤治治疗的一些应用。

有请龚教授，就赵科，也就是我们的西地三十八足疗程为骨髓瘤患者带来一个持久深度的一个环节和更长期的一个长存等。

我们铁铁教授授今天呢呃咱们呢就是就这个赵科的一个足量足疗程的一个话题，呃，咱们进行一个。

探讨嗯，从这么几个几个部分吧，一个呢是我们多发性骨髓瘤规范治疗的重要性。

再有就是真实世界，我们骨髓瘤治疗的现状。

还有就是照科它的呃足量长疗程，有助于我们初诊的骨髓瘤的一个持持久的一个深度使用，它有更长的生存。

嗯，最后呢就是一个照科长期使用它的耐受性是什么个情况？呃，多发性骨髓瘤呢，其实大家伙都非常熟悉了，是我们的一个呃克隆性的浆细胞异常增殖的一个疾病。

它呢呃是我们分化终末期的浆细胞的恶恶性。

呃，克隆增生造成我们呃包括骨髓，包括髓外的一些呃这个单克隆免疫球蛋白的一个浸润的这一类的疾病。

它从它的整整体的疾病的呃发生发展的进程中，我们也能够看到一些细胞遗传染学和分子遗传学变化的影子，也就是这些突变。

它的驱动。

我们疾病的发生驱动了我们疾病的一个呃克隆演变，最后呢也会造成我们疾病的一个复发。

而我们多发性骨髓瘤，主要呢还是在老年的人人群中。

我们看这个高峰的发病年龄呢是在五十五岁到七十四岁。

这一部分老年人呢往往伴有多种的病并发症。

而且随着现在人口的老龄化，还有呢我们对这个疾病的认识的加深，我们误诊率的降降低。

所以说多发性骨髓瘤的发病率呢也是成一个逐年上升的一个一个趋势。

呃，多发性骨髓瘤是我们研究克隆演变一个最好的一个疾病。

因为他存在着以下这么几种特特征吧，就是一方面是基因基因组不稳定。

再有就是内部克隆的一个抑制性。

而且在疾病的过程中，在我们治疗的过程中，随时呢存在一个克隆演变和一个克隆逃逸。

多发性骨髓瘤治疗的关键就是还是通过我们规范化的一个一个治疗。

这样的话规范治疗之后呢，能够呃能够平稳的把这个呃肿瘤的负荷进行一个下下降。

而且现在对这个免疫微环境的研究呢，也是逐渐的深入。

我们也也能我们也意识到，除了我们杀伤肿瘤细胞的同时，其实呢我们改善肿瘤的微环境，对治疗疾病还是有一个很重要的一个一个作用，也是达到一个免疫的一个平衡。

这样的话我们的疾病有一个更好的一个一个一个一个效果呃。

我们嗯多性骨刺瘤的一个复发。

其实呢它除了呃克隆演变之外呢，还有一个外在的一个压力。

也就是说药物选择以很多时候也是呃疾病复发，或者是呃一些恶恶性的克隆出现的一个压力吧。

这样的话呢，其实频繁的一个更换药物，对我们疾病的治疗呢，还是呃还是有一个很很大的一一个害害害处的。

这样的话呢，其实其实呢还是要求我们就是说如果在疾病没有进展的时候呢，我们尽量还是有一个平稳的一个方案的一个治疗。

这个呢对整体的一个呃疾病呢呃是很关键的。

其实多癌骨质瘤呃，说来说去呢还是一个相对惰性的一个一一疾病病跟跟我们那个白血病还是不太一样。

所以呢我们呢也认可这个这个疾病呃出现一个缓慢的一个环节，而不是说像急性白血病那样，我们第一个疗程，第二个疗程就让他达到一个完全缓解。

所以很多时候我们在呃第一个疗程。

第二个疗程，如果说治疗不是很满意的情况下，其实我们还是不要轻易的更呃更换方案，更换方案，一方面会造成患者的压力的呃经济压力的一个呃增加。

再有一方面其实呢也以促成这种更不好的一些克隆的出现，现就是克隆的一个环一个演变。

嗯，前面呢就是说我的一个呃呃小解吧。

其实呢就是这个我在说的时候已经说完了，我就呃不再继续说了，咱们看一下咱们真实世界的端骨质瘤治疗的一个呃现现状。

其实呢呃刚才咱们在讲一个方案，咱们如果能持续应用的话，这样呢呃患者呢既能够带来一个很好的获益，又能够减少克隆演变。

但是我们有没有这么好的一个方案呢？其实从前期的一些真实世界的数据，我们能够看到呃由于药物的一个副作用呃的一个出现。

其实很多的呃很多的这个这个药物呢呃，他呢没有办法长期的一个应应用，包括我们呃硼替佐米的一个PN的发生啊，还有我们雷纳多胺的呃一个皮疹呢呃腹部的症症状的一个出现呢，其实限制了我们呃使用同一个疗程的一个一个长疗程的一个应应用。

呃，这样的话呢。

就导致停药，导致换药，也导致患者出现一个新的一个克隆演变。

所以呢我们在规范化治疗，这时候呢我们就我们我们的目目标是什么呢？就是说争取让初诊的患者有一个高效的呃使患者能够达到一个更深的缓缓解的更长的一个PFS和OS的呃足疗程使用，能够减少基于患者的一个复杂疾病症状的一个呃一个调整剂量，避免影响患者的一个生存。

再有呢就是耐受性要好，可以长期的维持治疗，避免频繁换药。

所以在我们呃包括阿司科，包括我们中国骨髓瘤治疗指南，呃，其实都都是有这么一呃一些记录，就是说我们争取能够达到一个最佳的一个缓解深度和一个呃缓解质量。

这样呢使患者能够呃长期存活，这个是我们骨髓瘤治疗的一个终极目标，也就是我们的深度缓解，能够呃转化成一个生存上的一个获益。

而且呢要提高患者的一个生活质量。

也所以就是两个要素，一个呢就是说足剂量一个呢就是足疗程。

呃，通过一些临床实验，我们也能够看到。

其实呢包括硼利索敏在内，如果他使用了一个足剂量的一个治量呃，足剂量的一个治疗，一个长疗程的一个治疗，它整体的一个生生存的情况还是也要比中断或者是不足量，或者是说短疗程的要有一个缓解的一个获益和一个。

呃，生存上的一个呃获益。

嗯，这个呢是VMP方案的一个长疗程的一个情况。

我们也能够通过左边这个图呢也能够看到它呢其实是随着我们治疗的一个深入，它的缓解率呢也是逐渐的一个增加。

用了这个图呢呃是二d方案，它的一个持续治疗的一个情况。

我们看红色的这个曲线呢，就是一个持续治疗的一个曲线。

它比我们十八个疗程的一个二d方案，还有MPMPP方案都要有一个很好的一个生生存。

四年的PFS能够从百分之十四点三升高到百分之三十二点三十二点六。

所以我们看一下这个赵科，其实赵科呢也是我们呃应用呃时间很长的一个药物。

大家伙儿对这个药物的一个一个特性呢也是比较熟悉。

而从今年从去年开始，陆陆续续的呢，它也是在我们呃国际的一个指南，还有我们中国的一个指南，都已经把它写入到一线的一个治疗中。

这个呢其实也是基于我刚才说的一个理念，就是说用一个低毒的药物，使患者达到一个一个一个比较深的一个呃一个环节。

所以基于这一点呢，我们把这个呃把这个这个达雷妥尤单抗，把它写入到呃初诊的呃初诊的骨髓瘤的一个治疗方案中。

嗯，这个也是我们整体的骨髓瘤的治疗的一个一个曲线。

我们能够看到从六二年开始，其实呢我们随着新药的一个研发，我们对骨髓瘤的治疗呢也是出现了一个质的一个一个一个变化。

特别是呃从沙利端应用沙利妥尤单药的应用到我们骨髓瘤之后，包括彭利卓米的上市，呃，包括雷亚端的呃上市，还有我们呃还有我们就是说达雷妥优单抗呃的一个上市。

其实对整体的疾病的一个治疗，还是有了一个质的一个飞跃。

而达雷妥优单抗呢，现在呢也是目前我们国内上市的一个唯一的一个西利三十八单抗。

它对于这种呃不能耐受移植的呃触发骨髓瘤的也是一个一线的一个一个治疗。

这也开启了我们中国呃骨髓瘤的一个一线治疗的新纪元。

西地三十八呃，他能有西d三十八呢，其实我们知道他是在这几乎所有的这个骨髓瘤呃患者中呢都有一个高高表达，而且呢有一个持续的一个表达，这个呢是我们骨髓瘤治疗的一个很好的一个一个靶点。

而且呢他对这个呃兼有这个受体和剖叶霉的呃双重的一个机制。

这这样也能够使这个西利三十八在骨髓瘤治疗中有一个很好的一个效果，不光对骨髓瘤细胞其实对这个骨髓瘤细胞的一个免疫微环境，也能够发挥一个很大的作用。

因为现在呢我们呃对这个骨髓瘤的认识呢也是逐渐在加深。

我们能够知道呃除了这种呃细胞的一个杀伤之外，其实呢微环境的一个一个呃一个调调节，也是对这个疾病治疗也是至关重要的一环。

所以呢。

呃，赵科呢就是一个呃优选的一个药物，它呢既能够直接杀伤我们的骨髓瘤细胞，又能够激活我们的免疫，使我们的呃这个呃骨髓瘤能够达到一个持续的一个呃缓解状态。

呃，达雷妥优推荐剂量呢是十六毫克，每公斤体重，这个大家伙都比较熟悉了，为什么定的是这个剂量呢？其实呢在爬坡中我们能够看到就是呃低于呃十六毫毫克。

这时候呃的一个效果呢是是呃劣于这个十六毫克的，而高于十六毫毫克呢，它没有一个很好的一个呃优优势。

所以呢我们呢还是把这个剂量定到了一个十六毫克，每公斤体重。

这时候它的整体的一个OR呢就已经提升到百分之二十六了PFS延长近一倍。

而时候我们使用多长时间为一个节节点呢？其实这个呢也有临床研研究，就是说达雷妥尤单抗，如果它使用大于十八。

八个月，它的整体的一个生存和小于十八个月，还是有一个显著的一个一个区别。

我们看如果我们聊城大于十呃十八个月的话，这样它五年的一个PFS能够从百分之五十二点五上升到百分之呃六十四点六。

随着我们治疗的一个加深，其实它缓解深度呢也是逐渐在加深提升的，不光是它的缓解率。

其实它整体的一个深度的缓解率，也就是SCR也是能够从百分之一点九上升到百分之十六点十六点九。

呃，单克隆抗体呢，它它的这个PK呢也是受PD的一个直接影影影响。

所以呢PKPD具有一个呃机制的一个呃相关性。

呃，达雷妥优单抗他单药使用能够达到大于PR的一个中胃缓解时间呢是零点九五个月。

也就是说还是一个比较快的能够达到一个呃缓解状态的呃一个一个药物。

呃，至于说什么，怎么就是说怎么样的一个治疗，能使这个达雷妥优达到一个最高的一个饱和度呢？我们通过这两个图也能够看到，其实我们先给予八周的一个每周一次的达雷妥优的一个治疗。

然后呢，从第九周开始到第二十四周，我们每两周呃给予患者呃一个达雷妥优单抗的一个治疗。

这样呢就能够达到一个饱和度之后呢，我们每四周进行一个维持的一个治疗呃治疗，这样就能使这个达雷妥优达到最高的一个目标的一个饱和度。

大概是百分之呃九十以上的一个饱和度。

所以说呃达利妥优进入到四每四周呃，治疗约五个月的时候，我们的这个呃体内的这种血药浓度就能够达到一个呃平稳的一个状态。

呃，最后呢我们看一下这个达雷妥尤长期应用的一个耐受性的一个情况。

因为前面呢我们也也讲了，包括彭利卓米亚，其实包括兰牙端呢，有时候长期使用的还是有一定的一个局限性。

但是我们照科是什么？一个一个情况呢？通过这个DRD方案和这个呃VDMP方案治疗初诊的白血病的一个长期随访。

我们能够看到没有发现一个新的安全性的一个一个事件。

呃，这个呢主要是跟我们这个对对照组相比较，我们这个妈米亚研究啊，还有这个呃抗抗研究啊，其实它都同样的显示出的大于三到四级的一个不良事件的发生率。

除了血血毒性之外，没有什么其他的呃血血毒性。

当然了，还有一些感呃感染的发生。

其实呃我们在这个使用药科的时候，还是要着重预防这个病毒呃感染的一个发生，这个可能是要比其他的一个良良性的药药物。

其其的的靶治治疗药药物。

要稍微高一些对于老年的虚弱的肾功，肾功不好的患者。

其实这个呢也是我们达雷妥优单抗的一个亮亮点。

呃，因为在之前呢，我们这个肾功不好的患者，其实我们觉得这个VCCD方案还是比较比较好的。

是是呢有了这个达雷妥妥单抗抗特是是进进入医医保以后，其实这个肾功不好的患者，我们的首选的还是这达达雷妥单抗为基础的一个联合。

这样能使这个患者呃在近短的时间的两个一个呃一个大于PR以上的一个环节，使患者肾功能得到一个恢恢复。

最后小结一下呃，多巴胺骨质瘤是一个克隆性浆细胞异常增殖的一个疾病，目前呢仍然是不可治愈的临床。

呃，临床呢需要一个规范的治疗，避免频繁换药。

呃，初诊的多巴巴骨质瘤瘤通过规范化的一个治疗，实现持续深度缓解，延长呃患者生存逐剂量肠疗程是多巴胺骨质瘤规范化治疗的两个要素。

最新国内外的权威指南均推荐呃呃，均推荐。

适合已经呃不不适合自体移植的这部分呃呃，出达雷巴纽骨髓瘤呃，可选达雷妥尤单抗为基础的一个方案，含达雷妥尤单抗的方案呃，逐量逐疗程能够有助于初诊骨髓瘤患者的一个持续深度缓解更长的一个生存。

还有达雷妥尤单抗的方案，长期应用的耐受性良好，不良事件与对照瘤呢是没有什么区别的。

好，以上就是我全部内容啊，谢谢大家，感谢啊感谢龚主任的一个精彩的一个讲座。

呃，利用这么短短的时间，把骨髓瘤首先把骨髓瘤这部分给我们做了一个简单的阐述。

因为骨髓瘤大家都可以都非常清楚。

在我们血液科呢是个常见的一个疾病，不且是个慢性的肿瘤，而是以前说的时候，在骨髓瘤一看骨髓瘤恶性就恶性肿瘤啊，死亡率很高啊，预后很差。

这是我们以往的认识。

现在呢大家经过这些年科学的发达发展啊，医学的研究给以给给的骨髓瘤呢已经定义到慢性肿瘤里边了，就变成慢性病了。

所以如何管理非常重要。

所以今天呢龚主任给我们讲第一部分讲了骨髓瘤的一个简单的介绍，最重要的讲的骨髓瘤，最新的一些治疗和进展。

那么最新的治疗进展呢，大家都知道药物上很大的一部分，也要依赖于临床的检验和检查。

还有呢就是分层治疗。

还有一个呢今天宫主任讲的最重要的一部分就是足疗程逐剂量。

所以今天呢讲的足疗程逐剂量讲了一个新的药物，就是西地三十八单抗也是达利妥单抗。

那这个单抗呢在临床上大家应用起来真实世界中大家都体会到非常的有效啊，在效果非常好。

现在呢刚才龚主任讲的可以提到一线治疗，但是不管一线治疗也好，还是我们二线治疗也好，最重要的问题就是叫逐疗程逐剂量啊，美国军体重十六毫克。

我们有一般的啊，咱们中国人体重小啊，可能八百毫克够了，但是也有体重大的，所以他们还有一百毫克可以加配的，还有最重要问题。

就刚才公主任讲的逐疗程除疗。

如果你说用每周一次，我用四周完事，病人环境很好啊，不用了。

但是现在呢看到工主任讲完之后，大家可能很清楚，疗程理解很重要。

所以在十八个月的这个总结中，好像这个OS啊和PFS还是显著的，有差异的。

所以一般我们来看大部分病人都得用到一年到两年以上。

但是关于终点这个研究啊，以前研究进展中，都是说在我们临床实验中，研究总瘤都是研究到两年左右或者是疾病进展了，或者是有一些不良事件的宗旨。

那么现在在真实世界中研究还没有一个啊非确确切重重研是吧，是不？龚主任好像还没有这种确切的终点。

但是我们用起来大家可以说在临床上看到它的疗效。

可以说在两年左右，大家都能根据MRD可以逐渐的自己来更加的规范。

因为现在我们那个咱们这个cco给大家这个制定了很多的那个指南手册哈，骨髓瘤这部分，我们大家可能看到啊。

按照这个规范去做就能做的更好。

所以今天呢我们大家收获也很多，而且这个达尔可单抗现在都进到医保哈，一线治疗就进到医保了，更能造福为我们患者。

好，那我们就感谢龚主任的精彩讲座。

大家辛苦了。