呃，尊敬的沈志祥教授，尊敬的药审的杨志敏副主任，尊敬的我们北大肿瘤医院的朱军书记，尊敬的我们王昭教授、杨威教授、柯晓燕教授、刘昌硕教授、长春康、张中欣、张连生、严华、张梅一共有十六位教授，还有我们的讲者邹利敏老师、李欣博士、江海博士、唐琳博士、黄云宏博士、黄海博士。

所以在这里非常多的黄佳兴也多，海也多。

所以今天我们一定会开一个非常成功的会议。

这是我们是淋巴瘤白血病呃，专家委员会和西替益的专场非常高兴。

我们请到了我们西替益老师和我们国内的顶级专家，还有CR公司，还有国内的一些呃顶级的民企，非常高兴我来主持。

这会我和朱军主持。

由我先介绍一下呃，先由我们沈志强教授致辞，然后朱军教授再把杨主任请出啊，杨主任先致辞。

那我把杨我们沈教授非让杨志明主任先致辞。

杨主任是我们药审中心的医学博士主任、医师，过去也和我们是同行北大毕业的，有非常非常多的呃，title最主要也是我们中国临床肿瘤学会的。

我们整个这些工作的委员会的，而且在药审方面做出了突出的贡献。

我们去年批了三十九个血液淋巴核肿瘤的药物。

双单抗包括我们的ADC，包括小分子医，而最近又把PI三太有批准了，是我们多了五天。

非常感谢他，有请杨志明主任致辞。

杨主任请。

谢谢。

嗯感谢马军主席的介绍啊，各位同仁嗯下午好，非常荣幸为本次大会的药证专场来自开场词。

首先呢非常的感谢这次学术年会以及哈尔滨分会场的主办方，组织了这次非常好的药证专场，为临床研究单位药品研发的机构和监管部门。

我们共同已经提供了一个交流的平台，促进交流，也促进了合作。

在刚刚结束的党的二十大会上，习总书记也再次强调，要把保障人民健康放在优先发展的战略位置，完善人民健康、促进政策，并且要继续坚持创新在我国现代化建设全局中的核心地位。

那我们呢作为药品研发领域的同仁们，我们既是保障人民健康的践行者，也是开拓创新的先锋者。

过去的几年里，迎着鼓励创新和药品审批审批制度改革的春风。

中国的血液肿瘤领域的药品研发，也有了长足的进步。

靶向治疗ADC双特异性抗体细胞治疗，不断的有新药获批上市，带来了行业蓬勃发展的同时，更重要的是为医生提供了有利的武器，为患者更好的解决了他们的疾苦。

新药研发人员和监管部门将继续秉承人民至上、生命至上的信念，奋发进取、砥砺前行。

那今天下午的药政专场呢，每个议题都是紧扣创新药研发过程中积累的宝贵的经验和实际的成果。

那我也相信这以下的讲者们通过带来他们的思考和总结，也会为我们大家在做线上线上的专家和同仁们带来更多的收获和启发。

好，谢谢大家。

好，非常感谢杨总秘主，希望经常来给予我们指示，为我们创新药的审批和多给我们武器呃做贡献。

非常感谢您。

杨主任，谢谢您，谢谢。

中间叫做井。

好的，谢谢尊敬的我们在现场的所有的嘉宾，以及我们受邀参加会议的线上的首委的朋友。

大家下午好。

很高兴能够跟马老师一块来组织这一个专场。

下面我们就请我们尊敬的沈志祥老师为这次专场会议开幕致辞。

沈老师，我们熟悉了啊瑞替医院内科学的终身教授。

沈老师请。

谢谢谢谢。

尊敬的。

听见个声音没听见。

切万飞过来。

好，谢谢啊，谢谢我们朱书记的介绍，尊敬的马所尊敬的朱书记，尊敬的杨主任，以及我们线上的各位老师，各位同道下午好。

今天我们非常高兴啊，是从马军所长开会以后呢，引入了我们医针合议的这个专场会议以后，我们现在对政府对我们审批的这些药物的流程经过都有了很多的了解。

但以前十年以前，我们根本和政府部门不了解啊，所以以前就是说三方唉医药公司呢跟医生联系，医生呢跟医药公司去去申报，要做临床研究，但这个中间呢就隔了很大的障碍。

但是从马索开了很多的会以后呢，把这个医症医药药诊这个三块呢紧密的联系在一起。

就像刚才杨主任讲的，现在我们审评药物呢速度非常的快，国外的新药马上就可以进来做临床研究。

最早。

好的，是我们做临床研究，参加国际临床，等到审批完成了，你可以参加了临床研究。

国外已经结束了。

这种情况很多很多笑话，但现在不是，而且我们现在的新药越来越多，所以对病人带来好处。

所以刚才杨部长讲了很多啊，所以我相信通过今天这个会医生对政府的要求也相当明显。

而且政府呢对医生以及我们药企的需求也能够紧密接接起来。

所以今天的会呢一定会给我们带来很大的成功，为我们病人带来福音，预祝今天会议成功，谢谢。

谢谢陈老师，马老师。

请。

朱军教授，你把后面的引出来还是我演你你你主持你在现场。

那我们非常感谢杨主任，感谢沈志强教授热情的致持。

我一直来讲，我们医药一家，医症，一家，医患一家，医检一家，我们四合一的联合起来，必然为我们中国的呃新药的创新，中国的临床肿瘤的创新一定会获得更大的成绩。

预祝我们这次会议圆满成功。

下面我把第一个主持会场的两位大的教授呃介绍出来。

一个是我们王昭教授，我们首都医科大学北京有院的学科主任，也是我们全球著名的失血细胞综合症的我们全球的顶尖的教授。

第二位是我们杨威教授，杨威教授是我们的老乡，是我们原先我一直说中青年的领军人物，现在已经算了，我们老的医生了。

他是我们中国医科大学。

肾经验学科的内科的大主任伯导，也是我们著名的心学的专家。

有请两位教授，你们讲完后，组织完后，请把后面的两位教授介绍出来，以此为推朱军教授您最后做总结好吗？没有写进去，总结好。

哦，嗯好，我们就燃造出血。

好呃，尊敬的四位大会主席，我们马军所长、陆军书记杨志敏主任，还有我们沈志强老师啊，沈沈教授呃，非常高兴啊，也很荣幸啊参加这么好的一个学术的会议。

那么呢在这个环节呢，是我和我们著名的杨威教授共同主持杨教授。

那我先介绍讲者，后面您来总结好吗？啊，谢谢，谢谢杨教授。

那我们第一位的这个讲者呢是周丽敏呃，老师。

呃呃，周这周是周立敏老师呢，现在是中国药监局评审中心的主评呃，呃，这个评审员，还有很多很多的一些兼职，也是我们临床的大夫。

那么呢他今天给我们带来的讲题是血液肿瘤创新药的临床审评的考虑啊，从PI三k抑制剂说起。

好吧，有请周老师。

好的，谢谢大会主席马军教授朱军教授，也谢谢两位主持王教授和杨教授。

呃，那接下来呢我就开始我的报告呃，非常荣幸啊有这样的一个机会，能够在这样好的一个平台呃，和大家分享一下我们在具体审评工作过程当中的一些细节和考虑。

那今天呢我汇报的题目是血液肿瘤适心药的临床审评考虑。

那首先呢呃给大家做一个工作汇报。

嗯，可能很多的这个线上线下的呃专家还有同道呢对我们这个适应症呢不是特别的了解。

呃，我们也没有机会呃，给大家介绍一下我们举具具体的这样的一个工作。

那我们血液适应症审评小组，我们临床专业呢呃负责的适应症呢分为三大块，包括肿瘤和恶性疾病，还有肿瘤的支持治疗啊，还有一些非恶性的血液系统疾病，包括各种贫血初凝血的疾病和一些相对罕见的呃。

呃，发病率比较低的这样的一个血液系统疾病呢都在我们适应症小组。

呃，我们适应症小组的这个人员组成呢是非常简单的一个巴掌就数得出来，所以人是非常少，但是我们承担的工作量特别大，而且呢呃从事血液专业的这个专家也都了解，我们适应症的跨度很大，疾病机制也比较复杂。

这个知识的更新速度很快，所以呢审评挑战也很大。

因此呢可能在具体的工作当中呢，会有很多呃在这个大家业界呢还觉得不太满意的地方，还请大家多多包涵。

也请各位专家呢在日后的工作当中多给我们支持和鼓励。

那因为我们这个适应症的特点，所以呢建立技术标准和理清这个临床实验的要求，就特别的重要。

为了形成一个科学严谨的临床审评，规范，因荐公开透明的临床评价体系，我们适应症小组从二零二零年开始，就呃以这个发布各个适应症的这个新。

新药临床研究技术指导原则，作为了我们的一个工作方向之一。

那现在呢我们一共有五个恶性血液疾病的这个新药指导技术指导原则呢已经发布或者是正在征求意见的过程当中啊，我们希望倡导的呢是以临床需求作为性药研发的风向标。

那么不管是研发人员还是我们审评人员都需要吃透这个适应症的疾病特征，作为我们新药研发和审评的一个前提。

那这个呢是我们在过去的五年之内，我们的沟通交流的一个处理的情况。

可以看到每年的这个沟通交流的审评量呢，实际上都在逐年的上升。

啊，今年呢虽然没有去年多，但是呢我们现在截止日期呢，只是到了十月三十一号，那以呢应该还是呈现出一个上升的趋势。

那在从二零二二二零二零年七月，我们实施这个突破性治疗的工作程序以来，我们一共收到了七十二个血液适应症的突破性治疗申请。

其中呢有十七个是通过这个突。

通过率呢大概在百分之二十三点六左右，这个数据呢和其他的适应症呢基本上也是吻合的。

呃，撤回的呢主动撤回的是一个在这里呢我不对这个细节进行呃具体的介绍了。

因为这个时间的限制。

那近两年我们获批的血液病新药呢在非恶性疾病当中呢呃这个适应症的跨度还是比较大的。

包括有ITP啊再生障碍性贫血。

呃，HAHLH还有我们地中海贫血啊，包括呢像这个罕见的血友病a这样的一些适应症呢，都有新药获批。

那么恶性疾病当中呢，进口产品呃，在这个呃白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤，这些领域呢都有不同的这个新药呢陆续获批上市。

嗯，那这里面呢呃也涉及到一个我们今天可能要重点要讲的一个PSCK类抑制剂。

就是我们的杜韦利塞是有二零二二年三月在中国获批的那全球上市的时间呢，是二零一八年九月，那我们国产。

产的药物呢在这两年之间呢，也有呃将近七个这样的品种呢是获得上市或者是获得新增适应症。

那这呃最新鲜出炉的也是我们今天需要关注的就是这个PICK抑制剂是我们国产的林普利塞这个产品是刚刚呃，也就是本周刚刚获得了国家药监局的这样的一个批准上市。

那为什么这个PICK类抑制剂会这么受到关注呢？啊，也为什么我们会在这次的这个会议上呃，重点给大家介绍呢？一个呢是它是单币上市啊，单币研究呢本身就非常的受业内的这个关注。

第二呢呃我相信各位专家也都知道，包括我们业界的同仁PICK抑制剂呢，最近几年的争议是比较大的那在这样的一个环境当中，经过我们的仔细审评，我们还是希望能够把这样的一个新药批准上市。

那么在这个过程当中呢，我们秉承的就是立足于中国的临床上市，我们从机制到数据进行了一个全面的评评。

评价形成一个审评结论，希望能够给我们的中国患者带来新的治疗选择。

那接下来呢就从这个PRCK抑制剂的临床审评的具体细节和我们的考虑，给各位专家做一个汇报。

呃，这个PICK类抑制剂在中国递交的适应症呢都局限在滤泡淋巴瘤。

首先呢我们是对疾病背景有一个简单的陈述。

那这个疾病背景呢也构成我们审评的一个前提啊，首先呢这个滤泡淋巴瘤在中国的这个发病率实际上和西方呢是略有不同的。

相对西方来讲呢，我们的发病率可能略低。

然后呢，这个疾病呢它是一个惰性进展，中围生存期可以达到十余年。

不可治愈。

但是呢呃这个它的这个生存期刚才说还是比较长的。

在这个过程当中呢，疾病会反复的复发或者呢会发生转化。

随着复发的次数增加，患者的这个生活质量是不断的下降，每次复发之间呢，这个间隔时间呢也会不断的缩短。

那么在临床的管理过程当中呢，呃它的这个现在呢，如果是两次复发之后，其实在国内来讲，这个可接受的治疗手段是相对来说比较有限的。

因此呢我们这个单臂研究所针对的适应症也都是在二线治疗之后，也就是目前安全有效性的治疗手段比较不清晰的这样的一个患者人群当中开展的。

那么PICK的这个它的作用和分类，我们也是在拿到这个审评任务之后呢，会进行一个详细的综述和梳理。

那么PICK呢在于淋巴瘤的这个呃细胞的增殖存活，包括发生发展的过程当中呢。

都有非常重要的作用。

而且呢在淋巴瘤过呃在淋巴瘤的发展过程中呢，是有一个异常活化，或者是有一些突变的这样的一个表现。

那呃说到这两个这几个PICK，因为他们开展的都是单臂研究。

那单臂研究呢现在广受业界的这个关注，实际上对于单币研究的审评，我们是非常谨慎的。

就是因为单臂研究本身从设计上来讲是有它的局限性的。

因此呢我们在单币研究的过程当中，它的这个GRP我们说呃就是审频质量管理规范啊，我们借用这个GCPGMP的这样的一个说法哈。

我们的审评管理质量呢是和其他的随机对照研究呀，可能还是有一些不太一样的地方。

呃，首先呢我们会对这个开展单臂研究前后的沟通交流过程和这个方弊变究的过程进行详细细致的梳理。

如果说有和之前沟通交流确定的。

如果说。

这样的不一致的地方，我们都会进行这个细致的评价，去对他的原因进行这个呃审核。

那么单臂研究，因为他纳入的受试者，我们是要求和现有治疗来讲，因存在这个交叉耐药的这样的一个呃就是这个可能性应该相对比较低啊，保证这个药物他是真正的独立于其他的治疗手段安全有效的这样的一个呃有这样的一个前提。

因此呢我们对于单臂研究纳入的受试者是否符合现有治疗手段，充分治疗后复发难治的这样的一个患份是会进行详细的梳理的。

每一位患者我们都会进行既往治疗线术的评价，包括这个方案是不是合理治疗周期数是不是充分更换的更换方案的理由，是不是呃符合我们临床实践的要求。

甚至我们会看一看这些患者在更换化疗方案，更换这个治疗药物的过程。

当。

当中他的这个CT片子呃，他的这个呃肿瘤的这个变化的情况，我们再去判断这个患者既往治疗的这个经历，是不是符合临床的实践的要求？那在进入研究前，这些患者是不是有机已经有了明确的疾病进展的时候，那么进进受一个新的在一个呃未经安全有效确认的这样的一个药物的这样的一个新的治疗方案，我们都会进行详细的评估。

那么还有受试者的基线情况，他的病程、中位治疗、线术分期、危险评分等等等等。

我们是逐一的患者都要进行梳理来判断这些患者是不是能够表明一个肝臂研究的安全有效性。

那么在在进行有效性评价的时候呢，呃，首先呢是他的主要疗效终点，就是这个ORR和他的呃缓解的质量，也就是缓解持续时间。

我们会看研究者和IRC评价的一致性是不是呃能够符合我们的要求？我们将。

DOR过短。

那例如是仅经历了一次评估为缓解或者是持续时间短于八周的这样的一些患者呢将它记为非环节者啊，将入组前没有明确疾病进展的患者进行剔除，或者是将既往充分治疗存疑的患者进行剔除，来进行一个敏感性分析反复的对ORR和DRR进行论证。

那其次呢我们还要对临床相关终点，包括PFS和OS这些关键的次药疗效终点进行呃逐呃这个细致的评价。

那么还要对逐利的患者进行核实，包括多种芽组分析和敏感性分析来对这个实验的结果的可靠性和稳健性进行验证和分析评价。

那么与此同时呢，我们还会将关键性研究的数据和前期探索的过程当中的非关键性研究数据进行纵向的比较，将该品种与历史数据以及。

及同类产品在相同适应症当中的数据进行横向比较来全面的评价这个有效性数据。

那么在安全性评价的过程当中呢，第一，我们要看它的整体暴露情况是不是充分。

那么在治疗和随访的这个阶段呢，超过六个月或者超过十二个月的患者进行一个安全性数据的梳理来看呢，整体暴露的这个安全性特征是不是一致？也就是说呃，因为单臂研究来讲，它首先呢暴露的人数比较有限，治疗持续时间比较长的患者呢也比较少。

那所以呢我们要对他接受了长期治疗以后，这个安全性特征会不会有所改变，或者是有些严重的安全性事件，是不是会随着暴露时间增长，而有这个累积的这样的一个效果呢？来进行这样的判断。

还有呢对于SAE死亡事件，我们是每一例每一例都要进行我们的这样的一个就是审评员角度的一个评估和申办方研究者。

评估的结果去进行比对。

那同时呢我们还是会对不同瘤种不同剂量下的安全性的这个数据呢也会进行一个全面的比较分析。

那针对这几个PICK类抑制剂呢，我们最后呢在整体获益风险评价就是基于这个单臂研究呢，首先我们认为基于中国的临床实践，我们决定了三腺治疗具有一个迫切的临床需求。

而和历史的数据相比呢，有效性。

数据是具有一个突出的优势的。

那么在安全性的问题上呢，我们确实也关注到PICK类抑制剂。

不管是哪一个产品，都有他们的一些问题存在。

因此呢我们在发现了这些安全性的问题之后，包括啊肺部相关的这个感染，建质性病变、肝功能的问题，胃肠道的腹泻肠炎，还有血液系统的问题。

皮肤反应，包括呢还有啊有产品呢有这个steven johnson综合症的这样的一个问题呢啊我们呢进行了一个细致的梳理和评价。

那对于肺部相关不良。

反映呃这个呢它的这个大于等于三级事件发生率高有致死事件的这些问题。

我们和申请人呢召开主动沟通交流会，对于一些我们特别关注的安全性问题是要求对于不良反应的发生规律进行细节的梳理。

那么对于剂量合理性，在这个问题当中，它的这个作用和影响进行分析。

那么同时呢，我们基于现在的这个安全有效性，数据呢会提出确诊性研究的一个合理化建议。

那在这个基础上呢，因为我们可能觉得这个药物上市以后呢，很多的安全性风险还是有必要在上市之前和临床专究进行一个前期的告知。

那同时呢也要征求我们专家的意见，这个安全有效性是不是能够符合我们临床的这样的一个定位的要求。

那我们召开的专家咨询会对它的风险控制措施、药物、警戒活动，还有上市以后剂量优化研究以及确诊性研究前的一个探索。

我们提出了呃这个专家咨询的这样的一个需求，那么对。

听取了我们专家的这个意见。

那么在这个过程当中呢，呃我们不少的国产的，还有我们进口的这个PICK类药物呢，他们在确症性研究的设计上呢，在最早的时候呢，都会基于呃境外开展的一些这个确证性研究来进行参照。

但是呢在境外我们这个copa因此呢获批之后呃，开展这个确症性研究之后，其实临床实践是发生了变化的。

因此呢copa当时呢是和利妥西单抗丹药在二线人群当中进行对照。

但是呢在此期间啊，境呃境内外呢就分别批准来莱纳多联合利妥妥单抗呢用于同一线人群当中的这样的一个适应症，而且呢是随机对照研究。

对于这个确s性的获议呢，是有一个非常稳健的一个评价。

因此呢我们对于呃后续的这个确诊性研究的设计，因此呢最初的抠盘境外的这个确症性研究设计呢有不一样的考量。

那我们把这些要求呢也都提给了申请人，而且一个在确准之前就要把确认性。

研究的这个方案进行一个合理的这个一个这个梳理。

那么在进行了前面所说的这些呃工作之后呢，就发生了一件，大家可能都没有预料到的一个事件。

那就是FDA在四月二十一号的时候呢，召开了一个针对PICK抑制剂的这样的一个欧代克会议。

在这个会议上呢，就投票结论是不再接受PICK抑制剂在血液肿瘤当中的单地注册。

而在九月二十三号呢呃，针对杜维利塞这个产品呢，又召开了第二次欧代克会议，杜维利塞呢呃就要求多维利塞，在美国要撤回曼联的这样的一个适应症。

那么在FDA召开了第一次o代克会议之后呢，其实业界包括学术界就对我们呃在PSCK类抑制剂上的这个审评态度呢就特别关注啊，都会想说中国的监管机构如何看待境外PICK确证连接连受挫的这样的一现象。

那那么DD。

EA决定的决定呢是否对这类药物在中国的注册会带来影响。

那当然我们也会对这些问题进行一个全面的评估。

因此呢在霍悉FDA的这个OG会议的结论之后，我们对于OPICK的抑制剂的这个评价，又进行了一个全面的回溯。

首先，我们分析了境外研究确症失败的原因。

那所有的PICK抑制剂的随机对照研究当中呢，无论是单药还是联合用药，在血液系统恶性疾病，包括淋巴瘤，包括蔓瘤啊，它的这个PFS的获益呢都是非常优秀的。

甚至这个HR和对照组来讲呢，有低于零点二的这样的一个数据。

但是如此优秀的PFS获益都没有能够最后成功的转化为OS获益啊，对这些产品的这个数据进行比较分析以后，我们认为PICK类抑制剂对于血液系统恶性疾病，它的作用应该是很明确的，对于疾病的控制也是明确的。

为什么会有一个确症失败的结局？是因为安全性的问题，他带来了非进展环境下的一个死亡。

那这个死亡风险呢就直接导致了确诊失败。

因此呢我们又对一类PICK的这个作用机制，我们又进行了一个细节全面的梳理。

我们看到一类PICK呢，对于免疫细胞的影响是非常确定的。

因此呢呃在丹药和联合用药的过程当中呢，我们都能看到不少的这个免疫相关的不良反应。

包括肺部呢包括肠道的一类不良反应，是影响了患者持续用药以及对患者死亡率增高的一个呃非常重要的一个因素。

那其次呢不同的这个PICK类亚型，他们的安全性特征呢又有所不同。

因为我们现在看到的一类PICK呢，除了对于这个德尔塔以外，可能还会有对阿尔法或者是对这个伽玛有不同的这个选择性的抑制。

那么我们也看到这些不同的哑型的PICK类这些药物呢，它的安全性和机制是高度吻合的。

因此呢我们看到哈就是说所有PICK抑制剂他们都会引起较高的大于会。

等于三级不良事件和严重不良事件的发生率，从而呢引起用药调整的比例也是相对较高。

而且呢在不同的PICK当中，我们都均观察到了导致死亡的不良事件。

实际上这些问题不是在确诊性研究当中才暴露出来的。

在单币研究，包括刚才我们说我们对国内的这个PICK抑制剂的审评过程当中就已经发现了。

而且呢针对这些问题，我们也采取了啊不同的这个风险控制的措施啊，包括开矿警告，包括上市后的这个安全性研究的要求，包括这个剂量优化的这样的一个要求。

那同时呢我们也看到确诊研究当中呢可能有很大的一个问题是和CD二零单抗联合用药之后，对这个免疫相关的不良反应会有一个大幅度的提升。

那这样的问题呢，因为这个抠盘的数据呢是被公开出来的。

所以我们今天在这里作为一个饮用，那对于其他的一些PICK的类抑制剂呢，虽然没有公开的数据，但是我们看到的这个数据。

联合用药以后，这个安全性性的问题确实比比较的。

而而且但对于确证研究来讲，因为CD二零单抗是滤泡淋，巴瘤也好，蔓磷也好，是一个骨干用药。

所以呃绝大多数的这个申请人和药品研发单位呢，所以以联合CD二零作为后续确症研究的一个研发策略。

所以呢这个呢也给我们敲响一个警钟。

就是说我们与CD二零联合怎么连这个剂量怎么定，是否要联合，可能提出了新的问题。

那与此同时呢，我们也发现，其实东西方人群在接受PICK抑制剂的治疗过程当中，它的有效性是有差别的。

这个数据呢我在这里不详细去说，我们具体看到的呢就是说啊我们中国研究当中的ORR是远高于PICK抑制剂在全球研究当中获得的数据，而且这个缓解持续时间呢是持久，而且具有临床意义的。

那么目前正在申报的这个信达代理当册的PICK呢，中国受试者当中的它的这个样本量六十一名相对来说，这个样本量也不是。

算小了，它的这个缓解率呢也是比静脉的数据呢是具有一定优势的那同时我们也看到在这个co部的它这个确诊性研究当中呢呃虽然说实验组的数据差不多，但是对照组我们看到一个非常呃有意思的现象，就是我们中国亚组接受利妥西单抗治疗以后呢，中位无进展，生存时间只有九点零九九点零个月。

我们在对照组的时间呢达到了十十点七个月。

这个提醒们什么呢？就是东西方人群可能这个滤泡淋巴瘤在接受不同相同治疗的情况下，它的治疗反应可能是有差别的。

这个机制和发生人群。

我们现在不太清楚，至少从审评的角度上来讲，我们看到这样一个现象。

那我们在对这个问题呢进行了细节的分析。

我们看到中国研究当中，中国中位年龄是明显低于全球人群研究的。

我们在中位年龄呢是在四十到五十五岁差不多个和我们此前了解到的滤泡淋巴瘤以上的六十岁以上的这个人群的这个信息呢。

是不匹配的那与此同时呢，我们也看到就是说既往接受过本达莫斯汀治疗的受试者再来接受PICK抑制剂以后，它的反应率是更差的那我们中国呢因为历史原因，我们接受本达莫斯汀治疗的比例是远低于全球数据的。

那是不是这个也对我们中国受试者因为他临床实践的差别导致他这个有效性会优于会比境外数据要优秀。

那这些是不是也造成了这样的一个现象，那未得而知。

那同时我们也看到了安全性上的差异。

刚才说安全性的问题是导致全球确症失败的一个最重要的影响。

因素。

那我们可以看到哈呃那这里的数据呢我们不详细去讲。

呃，总结下来呢就是说境外人群消化道的问题，包括这个肠炎啊、小肠炎、结肠炎、腹泻的问题呢是非常突出的。

但是不管是杜维利塞还是信达的这个帕萨克斯。

我们在中国受试者当中呢，导到的这个常炎是远远不如境外这个突出的那。

而我们国产的这个林普利塞，实际上它暴露的更大的问题呢是呼吸道的问题，也没有看到过多的这个肠道的问题。

啊，所以呢我们中国受试者，他呢绝大多数的问题是集中在呼吸系统和肝脏。

那么所以呢我们也在推断哈，就是说如果说这个安全性的特征不一样，它有可能会对我们远期的这个长期获益风险评价会带来影响。

那同时结合这个临床实践的差异，也就是我们中国三线治疗的这个呃获获得药品的可度，获得性和静脉呢是不一样的。

所以呢我们中国的这个临床需求可能比境脉会更为迫切。

因此呢我们立足于中国的临床实践，我们形成了自己的审评结论。

那么对于中国的末腺复发难治性滤泡淋巴瘤患者PICK抑制剂可以带来高缓解率，而且这个缓解持续时间是具有临床价值的所具呢，我们转化为临床终点的获益的潜力。

安全性问题是境脉研究未能确诊成功的关键因素。

但是我们中。

中国受试者中观察到与境外人群不同的安全性特征。

那在这些问题上呢，我们结合我们严格提出的一个确诊要求和上市后风险管理的要求，以及我们在专家咨询会上收集到的来自专家的意见。

我们最后呢还是做出了一个附条件批准的这样的一个结论。

这个结论是独立于境外监管机构的，是基于中国的实践和中国患者的需求，以及我们中国监管机构评价的这个安全有效性的结论所做出的那除了这个附条件批准之外，我们其实还提出了一大堆的要求。

也就是说我们实际上还是要以保障受试者的患者的安全，作为我们批准的一个前论。

首先呢是剂量优化。

那其次呢我们要求确诊研究之前要开展非常确凿的探索研究。

对这个呃确呃确诊研究的设计提供非常坚实的这样的一个依据。

那我们同时提出了额外的风物、警戒活动和特殊的风险控制措施，来保障这个药物能够得到合理。

力的使用。

那么基于这个PICK类抑制剂呢，我们也对血液肿瘤新药研发的策略进行了一个思考。

因为我们国内的这个PICK的研发呢，说实话还是在踩着境外的这个PICK抑制剂的这个呃采过的这个路在往前走。

那么我们见独立审平了，那是不是我们在研究的过程当中，也应该有自己独立的策略。

那们国内的这些公司是随波逐流还是寻找光明？因为如果是随波逐流的话，一旦境外确诊失败，那么对于我们的打击是非常大的，我们就会陷于被动。

那么因此呢，我们也对我们境内的这个研发呢呃。

提出一些希望啊，找到一些不足。

首先呢是国产性药探索不充分。

早期的研究呢科学性不足，我们可能在赤透适应症的这个问题上呢，确实不如一些跨国公司。

但是如果我们不再给药方案优势人群治疗定位。

这些方面呢下苦功我们就会持我们的关键性注册研究依据不充分，没有办法集大成，或者是因为缺乏优势而遭受挫折。

那比方说我们维奈克拉用了一个四周阶梯递进的这这个策略在曼淋当中。

那么是不是我们所有的PBCL two抑制剂都要沿袭这样的一个给药模式呢？那还有像FLTC抑制剂尼妥妥灵丹药没有成功，采取联合那富马酸吉瑞替尼他的丹药就成功了。

那我们其他的FLTC抑制剂我们自己何去何从呢？是不是应该走出自己的这样的一个道路？那包括在生物标志物的人群选择上，我们也是可能在探索上呢是不充分的那与此同时，我们作为国产。

的这个PICK抑制剂或者其他的同靶点药物。

我们相比以上市的产品，我们具有什么样的优势？其实不管是靶点机制相同还是不同，我们可能都要站在已经获批的药物的基础上去考虑一下自己的这个产品，除了是个新药以外，我们还有其他的什么优势。

那所以呢我们建议哈，首先我们可能要在更多的要在这个难以突破的适应症上下普功。

比如说我们多年没有突破的弥漫大b细胞淋巴瘤的这个一线方案。

我们伊布替尼失败了，奥拓珠失败了。

我们是不是有一些新的策略去给我们弥漫大壁细胞带来患者带来新的希望。

还有我们儿童急性淋巴细胞白血病，虽然他的治愈率很高，我们一旦复发难治，这些患者啊，可以说现在是没有特别好的办法，除了移植以外，而我们国内的移植率呢又特别低。

那还有像外周t细胞淋巴瘤，虽然拓普方案不理想，但是却很难突破啊。

最近呢这个罗米地辛三期确症也失败了。

所以像在这样的一些适应症当中，我们是不是要更多的去发挥我们的智慧。

那我们呢也提出一个一些我们的这个考虑哈。

比方说像这个可治愈性疾病，我们就要加深对疾病的认识。

善用生物标志物，确定预后不良患者亚组，我挖掘新的临床需求。

像伊布替尼虽然在弥漫大臂细胞淋巴瘤当中，它的一线呃这个失败了。

但是我们看到，对于年龄小于六十岁耐受性比较好的患者，以及相对难治的ABC亚型，可能是一个新的研发方向。

那寻找预后不良的患者牙组或者呢这个产品的优势阳组，我们进一步的进行研究。

而且呢在早期探索的时候，就应该把这些问题搞明白，而不是像一个大的三期研究去作为我们的代价。

那还有像替林吉林呢，大家都很清楚啊，它的完全缓解率很高。

但是有一部分患者他的MRD持续阳性。

那么贝林妥莫对贝林妥欧呢就找到这样的一一呃一群患者给他们带来了非常高的这样的一个MRD持续阴性率。

你看他的MRD阴性高达百分之七十到百分之八十五。

而且他的这个EFS是非常优秀的那这样的一个数据毫无疑问是能够给我们一个非常好的期望，就说能给这些患者带来更好。

好的，这个根深的缓解更好的一个获益。

那么还有针对复发率高的瘤肿，我们可能也要去思考我们怎么样去让这些患者啊，不但提高他们的缓解率，同时还要重视它的缓解，持续时间和持续稳定带来的一个获益。

这里我们看外洲替细胞淋巴瘤。

虽然说这个阿伦珠单抗唉，在它的研究里面呢，很明显的提高了一个CR率和OROR率。

但我们一般的理解会认为CR率和OR率提高了以后，就会对PFS和OS带来一个呃间接的一个反馈，但是非常遗憾，并没有，但一个a德恩的基础上，阿伦珠单抗虽然改善了CR和CR率CRU率ORR也有显著的增高。

但是它的这个OS和PFS却并没有得到一个延长。

因此呢我们认为控制持续控制肿瘤生长，才能得到长期获益。

所以我们在探索的过程当中，可能就不能够只局限于去关注他的OR率。

我们更多的也要把眼光的。

投向更长期的这样的一个获益的数据，才能够给我们的确证性研究带来一个呃非常确凿的一个依据。

那么还有像一些高龄患者高发高发的这样的一个瘤肿。

比如说曼龄，比如说高龄的这个脊髓，那么这些患者呢他的耐受性比较差。

如果我们在早期研究当中及一味的去追求，按一个完全高的完全缓解率或者是部分缓解率，那很有可能会因为安全性的问题，让这些患者的生存质量得到一个大的影响。

所以呢也许对于这些患者来讲，低毒方案，反而是改善生长期生生存的一个理想选择。

那这里我们看维奈克拉维奈克拉当时联合这个阿扎胞苷和小剂量阿糖胞苷。

在单弊研究当中，他的这个CR率的获益是非常让人欣喜的。

从百分之二十多的这样的一个数据提高到了百分之七十差，但是这么高的一个缓解率的获益。

我们看他最后OS的HR也只是零点七五。

其实没有远远没有达到我们最初对他的这样的一个预期，所以它的大幅度提升，并没有像我们预期的那样完全的转化为生存获益。

那么还有呢像曼琳这个阿卡拉替尼那肽是另外一个层面的例子。

那么他用单药去打联合，或者是在单药联合的基础上呃，或者不联合的基础上。

我们看到哈实际上他单药，因为他低毒的这样的一个问题。

虽然说ORR和CRR的改善不突出，但是PFS的获益HR达到了零点二的这样的一个优秀的数据。

那么这些问题是不是都能够给我们药品研发，还有我们的临床医生新的启发呢？所以我们在新药研发的过程当中，我们要常问几个问题，患者到底有什么样急需我们解决的问题，我们怎么才能更好的解决这个问题，怎么来证明我们很好的解决了这个问题，我们是真的解决了患者的问题吗？那么如果我们真的解决了患者的问题，我们有没有？。

什么办法能够让患者更轻松的解决这个问题。

所以我们看所有的问题，我们都要围绕患者为核心，而不是以药品为核心。

所以在最后呢呃从监管机构的角度，我们希望啊我们提出以下的这些希望和要求。

第一呃，作为我们自己就是研发单位，我们要呃我们自己就监管机构要有一个独立的审评体系。

这也是为什么我们在PICK类抑制剂的这个审评过程当中，即便FDA说我们不接受单币了，我们还是愿意为了我们中国的患者去提供一个新的治疗选择，是因为我们啊希望建立一套独立的审评体系。

那么我们的研发单位，我们的企业也应该啊作立一套属于自己的独立的研发思考的这样的一个系统。

那么呃最后呢就说这个新药研发我们应该要解放思想，不要用于这个短平快的独立体系，而应该回归到科学，是我们需求这适应管领域的深根性。

细作作为我药品研发的立命之本，我们每一个药品研发领域的这个参与者，我们不但要是逐梦者，我们要成为患者的筑梦人。

好了，这就是我今天汇报的全部内容，谢谢大家。

好嗯。

非常感谢啊邹博士啊精彩的报告啊，尊敬的大会主席啊，马军教授啊、朱军教授杨主任啊、沈志祥呃主持啊，以及啊我们线上线下的各位教授啊，大家下午好，也非常高兴和王昭教授嗯担任本节的主持啊，也感谢马所的邀请啊，已经是不是第一次参加这个呃我们这个这个医生和药呃药监的呃老师一起呃主持的这个会啊，这次会议呢呃本节呢也是听了刚才左教授啊非常精彩的一个报告。

说实话我自己呢也是获益匪浅。

嗯，也了解到了近两年嗯，在血液领域呃获批上市的这个呃药物啊也是非常的多，尤其是呃一个是刚刚上。

是的，PI三k抑制剂，杜维利塞和刚刚获批的啊呃国内啊这个创新的林普利塞呃呃即将这个上市，呃，感觉这个PI三k抑制剂啊，这个上市的这个历程还是非常非常的艰难的。

那么尽管在欧美啊早早就上市了，但是呢确实提出了一些呃包括黑矿警告和一些呃用药的一些存在的一些问题，尤其是它的这个不良反应，也是影响了中国的这个药物的这个上市。

那么在国家药品监督管理局啊CDE呃，老师啊这个呃这个认真弗责的这个态度下啊，重呃重新的审呃，多次的吧，审评呃，这这些中国内的这些药物，那么才得以使这两个药物啊能够呃顺利的一个上市。

那么确实呢？。

呃，作为一个呃临床医生啊，也是作为一个呃实验中心的这个PI啊，确实呃听了这个报告啊，也是学到了很多的问题。

那么包括刚才提到的这个PI三k它确实有一个包括刚个安全性这个呃OR率，而且呢优秀的这个PFS。

但是呢，就是为什么没有转化成这个OS上的一个获益。

那么经过这些呃呃资料，这个临床实验资料的分析，呃，可能是与这个安全性带来的这个死亡风险明显增加有关。

那么我们中心呢确实也是参与了一些这个PI三k这个临床实验的这个工作。

那么确实啊有前期的这个呃发现的问题所在。

那么我们也是呃在组长单位的这个领导下吧。

那么应用PI三k的这些药物也是在后期的这个，包括这个。

呃，实践中吧也是注意到了包，比如说包括最常见的，其实国内PS三k最常见的还是尖质性肺炎啊或感染这个问题。

那么我们也加了一些药物的预防包，比如说口服氟方西诺明啊，或者呃口服那个福禄施呃等等这些药物。

那么也是在这个实践中啊明显的呃减少了这个兼脂肺的这个呃发生啊，那么也是非常呃高兴。

确实从临床这个医生的角度，也是呃代表这个患者吧，能这个药物能够这两个药物能够上市，确实一个呃可可呃还是一个可喜的事情。

也感谢我们CDA的呃这些领导和CDA的呃CDE的CDE的呃领导和老师呃，老师们的这个。

科学负责的这个态度啊，那么尤其是这个药物呃，以这个药物为基准吧，是符条件上市呃批准之外。

那么还有包括他的一些优化研究、探索研究以及上市后的一些研究和一个黑矿的警示。

我觉得对我们临指导，临床医生用药也是很有提出了一个科学性的一个一个指导吧。

那么我我就说这些啊，我再一次感谢我们佐博士啊，那下面呢我我们就进入今天的呃第二个呃环呃环节。

那么我介绍一下呃，两位主持啊，这两位主持呢也都是啊我业内非常知名的教授啊，第一位是啊也是我的老大姐，也是我在呃临床工作中的给了我很多的指导啊，是北京大学第三医院啊。

柯晓燕教授啊，现在也是北京博仁医院成人淋巴瘤科的首席顾问。

二级教授伯导在我们国内呃有很多的学术任职啊，时间关系就不再做过多的介绍。

那么另一位主持呢是来自呼伦贝尔市人民医院血液科的主任刘昌寻教授啊，也是在国内和内蒙古自治区有很多的学术的呃兼职啊，时间关系也不做过多介绍。

那么下面呢，我把这个主持呃交给呃柯主任，有请呃，谢谢杨教授的介绍。

呃，尊敬的四位大会主席马军教授、朱军教授沈志强教授呃，杨俊、杨志明主任以及我们所有线下线上参会的各位同道，大家下午好。

呃，那非常高兴哈那个能来参加呃，我们这个CSCO的药政专场。

因为我们平时都是呃这个学术交流。

那么今天下午的这个会呢非常有特色哈。

那这里我非常高兴，也非常荣幸和我们的刘康欣教授一起来主持这个环节。

那我们这个环节呢，是由呃，李希博士呢呃来给我们介绍呃，罗氏林八、刘呃，白血氏领域药物开发布局和进展。

那么李欣副总裁他是罗氏有限公司的副总裁啊，也是药品开发中国中心的负责人，呃，有很多很多的兼职哈。

那么我不一一介绍呃，那罗氏公司呢，我们大家非常熟悉了，特别是美罗华在二十将近二十年前嘛，二十多年前呃进入中国以来，那么我们这个当时真是一支夺独秀哈。

那么直到二零。

一七年以后，呃，越来越多的靶向药涌入临床。

所以呢在这个呃罗氏公司和我们的大家都有非常非常密切的这个联系。

那么下面呢，我们就有请李欣副总裁啊来介绍一下罗氏公司的这个药物研发的布局啊。

啊，谢谢科啊，柯教授，那我来分享一下我的这个桌面。

大家可以看到吗？。

没问题。

没没全屏哈，哎，我来全屏。

现在可以了吗？好了好了。

好，谢谢您啊。

大家好，今天呢那个非常荣幸有这个机会参加这个研讨会。

那下面呢我就会非常简单的跟大家介绍一下罗氏的这个研发理念。

在这个血液疾病领域呢，我们努力的目标以及在这个淋巴瘤以及白血病领域所做的布局。

啊，最后呢我也会跟大家稍微分享一下药物研发的一些思考吧。

啊，这是这这张幻灯片是标准的流程。

那基于今天的研讨会的性质，我会提到罗氏的一些产品啊，无论是上市的代批的，或者是还在这个产品管线中做临床实验的产品，我的目的呢是和专家们啊研讨和交流啊，无意推广任何产品。

那好，那我们就开始哈。

首先呢我想来啊让大家看一下，就罗氏的这个研发理念。

罗氏大家都知道是其实是一家很大的企业，它有两大块，一一块呢就是制药。

另外一段一块呢是诊断。

那今天呢我们呢会聚焦在这个制药这部分。

那其实呢随着我们进入这个个体化治疗的时代，其实越来越多的药都需要伴随诊断呢也需要这个诊断治疗的这个一体化。

其实诊断和制药已经是密不可分了。

但是今天呢我们还是聚焦在这个制药部门。

嗯，其实挺有意思的，就是罗氏制药呢它有六个研发部门，大家啊可能听了就觉得六个嗯真的没有听错，是是真的是有六个研发部门，而且呢他们都是独立的。

虽然在资源上呢有共享有合作，但是每个部门呢其实都可以发挥自己的这个创造力啊，努力创新。

我想呢就是罗氏对研发的这重视呢，大家可以是就是从这里面可以看到一个略见一斑吧。

那这里呢我用这个绿色的来代表这个六个研发部门。

那左边这个最上边的这个我们叫它period它的全名呢是farmer research and early development。

它是这个罗氏在和这个DN take合并之前就是legacy的这这个科研，就job discovery和转换医学这个translational medicine的这么一个部门。

他的员工呢大部分是在这个啊瑞士和德国。

那它下边这个呢我们叫它g red，那全名呢是genetig research and啊early development。

这就是以前的那个基因tag自己的那个啊job discovery和这个translational medicine的一个部门。

他的员工呢大部分是在美国的。

那第三个呢，我们看到呢是邱凯啊，他是罗氏控股的一个日本药厂，他的这个drug discovery和这个早期的这个开发的产品呢，罗氏是有优先权做这个后期开发的。

那右边的呢我们哦右三个哈，我们先看第一个是在右边倒数第二个的，我们叫它西普ore，它实际上呢翻成翻出来呢，就是中国的这个创新中心。

它是今年呢刚刚从这个p rad独立出来的，它的这个它就在我们的上海，是我们中国的一个这个啊啊啊研发的这个这个创新中心。

那最后一个呢，我们来看这个在在这个右下角那个它叫spark，它是这个针对这个基因疾病治这个基因疾病专门这个研发基因疗法的这个这个job discovery和这个转发转化的一些部门，他在呢美国的费城。

那以上这个五个部门呢，其实都是以基础研究或者说药物的这个drug discovery为主的那真正的这个药物研啊，这个开发呢就是drug development，实际上是落在最后这个绿色的部门。

那就是这个右边的最上边这个我们啊叫它全球药物开发global product development。

啊，这个啊我们有时候会简称它叫PD啊，其实就是PD呢它有五个headquarter sites，他在瑞士的巴塞尔啊，美国的旧金山啊、英国的wellen，还有加拿大的个。

另外一个呢就是我们中国的上海，所以我们呢是啊它的一部分。

所以呢我们在看其他的这个这些啊那个与药物研发配套的，就比如说蓝色的这个，我们知道它叫safoundation medicine。

其实啊大家都很熟悉，我想大部分人都很熟悉这个FMI。

其实FMI呢是他用这个呃NGS就是next generation sequencing的这个测序技术，他开发制造。

而且就消售他用于癌症的一些基因组的这个分析检测。

那与药物这个研发配套的呢，还有这个黄色的这个我把它那个它叫啊fly eron fly eron呢，实际上是聚焦在癌症病人的这个真实世界数据的这个这个领域里，他们呢把这个患者的体验的转换成真神世界的这个数据。

而且这些数据呢，他们认为是可以辅助所谓的这个reverse translation。

也就是说把这些数据拿回来以后啊，从他这里边的看啊得来的那个洞见insight，把它带回科研，再改善这个治疗，然后进一步呢促使这个研发。

罗氏现在的这个研发领域呢，包括实体肿瘤、血液肿瘤、非肿瘤的这个血液疾病、免疫疾病啊、眼科的疾病、传染疾病，还有这个啊啊神经神经科的疾病等等。

那罗氏产品管线。

刚才我上来之前稍微查了一下，我们总共现在有二百五十七个项目，其中呢大概有啊一百五十个是与肿瘤相关的。

啊，那我们现在回到罗氏的这个血液血液领域，血液领域呢其实长期以来都是罗氏啊这个聚焦深耕的领域之一。

罗氏呢啊刚才啊老师也提到了，就是啊我们其实有着多于二十年的这个研发经验。

目前的这个我们的目标呢就是与各方合作疗。

我们希望呢能够引领血液疾病的这个治愈。

我们希望呢在这个分子水平上，就是我们们quor level能够真正的了解疾病。

同时呢深入了解患者收集这那个真实世界的数据，了解这个患者的旅程。

也就是说它的patient journey到底是什么样的了解，什么是对患者真真最就是最重要的事情是什么。

那么从这个早期疾病的这个detection到晚期疾病的治疗，我们立志呢要这个深耕血液与创新呢来满足患者的这个胃尽之需。

这里很快的给大家看一下哈，这是罗氏在血液领域的这个产品管线，它包括了所有的一期、二期、三期在做这个临床实验的产品，以及呢有待获批的产品。

那一期呢，我们有十个十个产品，二期有六个，三期是四个，还有六个在待批的产品。

这里边呢有关一些适应症的信息，它包括淋巴瘤、白血病啊、多发性那个骨髓瘤以及其他的一些血液疾病，还包括一些呢罕见的血液病，那有这个浅蓝色背景的呢是新药，就是new molecular entities。

那这些新药呢涵盖了啊从小分子单抗双抗到这个啊抗体药物、偶联物以及基因治疗啊，蛋白质重组、蛋白重组等不同的这个madalities。

就是多年以来，其实罗氏一直都是与行业的这个业界的同行一起共同合作，来为患者带来希望的啊，这是我们在这个血液肿瘤呢特别是在淋巴瘤和白血病中的这个产品管线。

左边的这个哈我们把它都列出来了，其中呢包括呢就是新加入我们的这个替的产品。

那下面我们来聊聊淋巴瘤。

那刚才呢啊几位老师都提到了这个这个利妥西单抗。

实际上呢一九九七年呢是人类历史这个这个抗癌史上挺重要的一年。

因为这一年呢，美国的FDA批准了罗氏的这个rotax map，也就是利妥西单抗。

呃，利妥西单抗呢是人类历史上第一个获批的这个治疗癌症的这个单抗药物。

这里呢跟大家说一个小插曲吧，就是一九九七年其实利妥西在获批的时候，它是以单药获批的，是用来治这个flicfluer类啊liformer a。

那在这之前呢，其实没有人用这个单抗来治疗癌症啊，大家也其实也并不看好啊，觉得不一定能能成功。

另外呢就是这个flickler这个formmer呢其实也没有什么大的市场，在美国其实并不很大。

当时呢支持这个只是开发这款药物的呢呢啊只有两件事，一个是科学这个这个MOA。

大家我们都知道这个药呢是会帮助到患者的那另外一个呢其实就是患者的需要。

当时呢有已经有十年的十多年的时间，就是没有任何新药获批来治疗这个这个这个克flica阿aliforma了啊，这是一个小插曲了。

其实就是可以看到罗氏他的这个科学驱动这个science driven和这个先患者止需而行。

这个这个理念。

其实呢是啊使这个利妥西呢成为了可能。

当然了，就是后面我们都知道利妥西单抗不负众望了。

无论是单药也好，或者是联合治疗的这个疗法也好，都成为罗氏氏。

就是他称为罗氏，一个就是明星产品。

嗯，两千年的时候，利妥西呢在中国获批啊，在中国呢我们给利妥欣呢起了一个非常好听的名字叫美罗华。

那从那个两千年以来呢，就是美罗华已经汇集了超过三十万的中国患者。

那对于一线的这个DLBC药的治疗，哈利妥西的这个联合疗法RTP啊，其实用左边的这个这个数据图，真正的是重新书写了这个医学的这个教科书RTP呢成为治疗一线的这个DLBCL的金标准。

其实刚才那个讲者也提到了这个RTP这个在治疗这个一线DLBC药的这个啊这个情景。

那对于这个一线的地LBC药的患者话，他那个啊经过这个标准的r治治疗以后呢，大约有啊百分之六十的患者吧会得到治愈。

但是呢还有百分之四十的患者啊，要么就是产生了复发，要么也许会有了这个耐药。

那么我们怎么样如何让这个更多的患者能够得到这个治愈的机会呢？。

啊，在过去的这个二十几年当中啊，有很多新药都试图挑战这个RT啊，在这个这个治疗一线DLBCL的这个天花板的地位，其中也包括我们罗氏自己的药物，但是呢都没有成功啊，直到二零一九年，二零一九年这一年呢，罗氏完成了自我超越罗氏的这个polattuzmmap合r chic成为这个二十多年来第这个二十经典的一线DLBCL的治疗方案。

啊，这个与这个RT hop相比的话，这个polattuo map加这个r chib的话有相似的安全性。

但是呢可以降低啊百分之二十七的这个PFS的风险啊，polattuzo map呢已经在这个欧洲和日本获批，在国内呢CDE正在审批当中。

那我们下面就来看看这款啊，所谓的这个超越经典的这个polittuzo map啊，polo tuzo map呢，我们也叫它polar啊，polo呢其实是第一款获批的这个呃治疗血液肿瘤DLBC药的这个抗体药物。

偶联物，它是一个ADC。

啊，这个呢啊这个这个呃很憨some的这个呃这个照片呢就是发明这个polo的科学家，他的名字呢叫住andpauson。

其实大家也可可以看到，polo呢是以这个palson所命名的卓andpolson呢，他是在二零零二年的时候呢啊加入了这个罗氏旗下的基因。

泰克。

当时呢他来得时候呢，是啊我们是啊他是有带着任务。

因为呢当时罗氏呢已经开发了一款啊针对实体肿瘤的这个ADC这个抗体药物、偶联物，大家都大家应该是蛮熟悉的，就是我们的copl ATDM one。

那住andpolson当时来的工作呢，他呢就是要他啊带领一个团队去开发一款这个关于血液肿瘤的这个ADC。

那用这个这个卓andposson自己的话讲，他和他的团队呢花了很多很多的时间。

最后呢在这个呃无数的这个可能的靶点当中吧，选择了CD sevennine d这个polo的IND呢，就是也就是新药申请是在九年以后，在二零一一年才递交的。

所以我们可以看到这个其实研发一个药物，的确是要花很多很多的心血哈。

那第一个上市批准呢是二零一九年。

那抛啊，大家如果记得的话，porson当时加入金n泰的时候，是是零零零年，所以是是在加入啊啊，就是工作在就是work在这个啊这个啊，这就就这款药的十七年以后。

那在淋巴瘤和这个白血病领域呢，除了这个美罗华、佳罗华和pollutuzoom以外呢，罗氏目前呢正在开发两种与这个t细胞结合的这个双抗，我们叫它那个猫san和这个呃glofit。

这个啊这是这是他们的这个结构图啊，我觉得看起来蛮有意思的。

其实你看猫some的话，它其实跟人类的这个啊这安泰帕地利这个结构还是很相似的。

但是glofit呢却用了一个二比一的这个创新结构啊，这两个双抗呢它的靶向就是就是靶向这个BB细胞的这个表面的这个CCT。

然然后和这个细细胞表的CCD，我们希望通过过种这这个双双重靶的的这激激活这个个患者。

现在自己的这个t细胞呢开始发挥作用。

那我们的数据呢啊表明就说我们的新型这个双体在多种类型型这个血癌当中呢都看到了一些potential啊，数据呢也支持他们在这个不同的患个群体，以及不同的这个治治管的线中吧，就是一线也好，二线也好，或者是更后边的一些对这两款双抗来讲呢，我们啊都支持他在这个进行广泛的探索。

那目前呢我们知道。

啊，就是呃治疗这个治疗选择其实还是蛮有限的。

即使啊有了这个治疗的药，有时候还是会产生，比如说耐药啊，或者是产生了复发。

那这两款这个双抗药物的话啊，是罗氏正在探索的一个新的所谓的这个off the shoth。

也就是说现成的技术，这这么啊啊一个现成的技术，希望呢就是说这个t通过这个t效的这个这个啊啊激活来啊改善这个患者的治疗效果。

那这两种双抗呢啊也已经证明他们具有这个可控的这个安全性。

我们知道就是使用双抗，特别是激活人体自身这个免疫系统的时候，其实最常见的这个啊adversity event也就AE之一呢，实际上就是这个细胞因子啊啊啊，释放综合症就是sd on release syndrome。

它这个涉及这个免疫细胞的这个过度激活。

那这个silicon release syndrome呢是这个免疫疗法相关的这个已知的风险。

那至今为止呢mosuon和glofit这两个的这个这个sside d on release syndrome的事件大多都是很低级的。

也就是说一般是great one或two的这种发生在早期的这个治疗周期，而且呢大多都是可逆的啊。

在临床实验当中呢，罗氏啊这两种双抗呢这个more suon和这个glofit呢都在这个多种不同的这个啊non hostkins informer当中呢显示出了这个非常。

promising的results我这边呢稍微提一下more son啊，因为我们的glofit在啊在审评。

那比如说在这个reflecory和release的这个啊这个bricer informer的话，那这有百分之五十一点六的患者在接受了这个moounn丹药的治疗以后，达到了完全的缓节，就是complete response。

那在这个这个aggressive这个non complete informer的这个呢是好像是啊五十三点几五十三点六的这个这个啊complete response。

那除了这个在这个refretory和这个啊relax的这个之外呢，mosson这这个glofit也在早期的这个治疗线中进行了研究。

包括这个一线的DRBCR。

那我在啊举个例子，比如说这个啊单药的这个mothsome啊，他在这个有这个不能耐受全剂量免疫化疗的这个老年人，或者是啊身体otherwise不是很健康的人当中呢，他在这个complete response three大概达到了。

四十五点五，但是当猫丧和这个化疗联合的时候，这个recomplete response rate可以达到啊啊接近百分之八十七。

十九点四。

那最后呢我想啊跟大家说一点啊，药物研发稍微不同的地方啊，罗氏呢除了这个药物研发呢，它还致力于以科学和数据science和data来这个啊推动患者完整的这个个体化医疗体验。

这是我们罗氏制药的CEO。

他曾经呢就是这样说过啊，他说啊掌握信息啊，对于这个我们研究工作呢非常重要。

然后我们他们可以呢帮助揭示和啊验证新的假设，以加速我们的临物研发。

那大家都知道罗氏这么多年以来，那做了很多很多的临床实验。

那拥有来自先前的这个研究的大量的数据数啊数据。

那么怎么样利用这个宝贵的资源来被药物开发做出贡献呢？那我们深信呢这些数据可用于更深入的了解，就是患者的哑群啊，特别是患者哑群的这个胃尽之需，发现机会开发新的疗法还。

可以了解呢这个并改善这个患者的这个预后啊，比如呢我们还可以根据这个以识别的这个特征，更好的理解和识别新的啊独立于适应症或者基于分子的这个疾疾病的分类啊，识别可用于就是内部的决策也好，或者也可以去支持监管的批准啊，作为它的替代标记。

那这里呢我和大家分享一下，就是说罗氏呢非常高效的利用现有数据获得洞察力的这个一个计划，我们叫他伊利。

啊啊，就是enhence the data insight sharing呢希望呢是最大限度的能够利用我们内部的数据，以及呢利用罗氏在这个全球组织中共享数据的这个文化，来推动了科学的这个这个scientific insight。

然后来推动个性化的这个医疗保健的这个愿景。

那其实说的简单一点，就是说我们以前有很多很多的这个临床试验的这个数据。

我们要整合以前的这些临床实验，在这个相对比较大的这个数据库中，看看能不能发现什么新的这个洞见。

那我这里边呢，其实就是伊DIS在罗氏已经有不短的历史了，好好几年了。

那这中间呢其实呃其中发现了很多的insize啊，也也这些insize呢也啊实现了这个reverse trtranslation，回到了我们的研发啊，这个有许多的例子。

那我今天呢就想跟给大家带来一个从在这个淋巴瘤域白血病领域的一个例子。

那我们知道就是说随着我们药物研发的不断进步，其实呢就是说做临床实验要看到，比如说我们真正想看到的终点，比如说OS刚才我们也提到了，就是说这个这ultimate这个这个n point的话，其实呢就是说越来越不容易了，因为我们的药还是很啊有作用的吧，就是那个million的啊overall可能会变得越来越长。

那其实白血病和淋巴瘤呢每年会夺走数万人的生命啊。

但是呢在这个血癌的这个临床研究当中呢，这个衡量药物对这个生存的这这影响可能就需要花很多很多年的时间才能就是做好我们的这个临床实验，特别是有许多疾病，它还是这个惰性的这是这个survivlland。

那我们就想说可不可以用一个一个终点来替代。

像这个比如说overall survival或者说PFS啊这个来来做一个替代的终点呢？这是什啊，也就是啊中替代终点，其实它的定义就是说啊。

我们怎么样来替代，就是可能需要更长时间测量时间的这么临床实验终点的一个测量值。

那替代终点的好处呢，就是有望加速药物的开发，更快的为患者提供药物。

那从二零一三年以来呢，其实罗氏就引领了一个呃替代终点这个MRD的开发和验证MRD呢实际上就是minimum啊residual disease。

miniim这这这reresidual diase ase实际上是对这个治疗结果的一个测量，他呢要需要有非常敏感的这个测试。

那他测试的就测试就是在这个治疗结束的时候，疾病的痕迹是否还依然存在啊，如果还存在的话，就是MRD阳性。

然后呢，如果我们看不到他任何的treace的话，那就是MRD的阴性。

那根据这个我们有当时呢做的CLL的这个啊临床实验。

当这个三个临床实验啊分分别CCLLCLL ten还有这个CLL eleven这这个这个啊三个临床实验。

当时我们就发现呢就是治疗结束的时候，如果我们这这个minmal residual disease的评估去看他这个的话呢，它有很大的potential，可以呢啊作为PFS的一个潜在的这个替代指标。

那当你那当时呢，是是啊啊啊两千一测试。

啊，一一八年的时候，那正好我们在啊两千一八年的时候呢，再重新设计一个新的COL fourteen的一个一个临床实验。

那我们就把这个啊pposses搁到的这个临床实验里面，后来呢啊这个。

CLL是teen呢就是证实了这种关系。

也就是说啊如这个这个minimum residual disease，这是是可以作为这个啊PFS的这个替代指标的那其实在二零一九年，我们在啊在设计新的三期的COL的这个临床实验的时候，FDA是同意我们用这个minimum residual disease作为我们的研究的主要终点的。

那好，今天呢就啊就就讲到这儿。

那再次感谢呢啊给我们这个给罗氏这个机会和大家分享这个罗氏的研发理念啊，在这个血液疾病领域，我们努力的目标，以及在这个淋巴瘤和白血病领域做的布局。

还有就是说我们在药物研发啊当中的一些思考，谢谢大家。

嗯，好呃，感谢这个李欣总裁啊，首先也感谢啊这个马军啊所讲的这个邀请啊，感谢杨威教授的介绍，非常荣幸各科研研教授共同主持。

这个环节的学术活动啊，李欣教授短短的二十分钟啊，这个给大家分享了一下罗氏的研发理念，罗氏多元化创新，打造药物这个深度以及广度啊，还有以引领患者为中心啊，引领标准的一个治疗方案的变革啊，然后啊介绍了一下罗氏啊血液疾病的研发一个进展啊。

从这二零零零年的美罗华啊，然后到完成。

自我超越二零一九年的polwer啊，包括现在来讲是性和molofige啊双配型抗体的一个一个获批啊啊这个这个呃最后给大家分享了一下这个数据啊，他们是已经啊依一伊立斯的这个数据与洞察力啊，呃大家都知道罗氏的这个产品确实是啊这个这个应用英语广泛英语临床啊，尤其是啊这个美罗华到目前为止已经超过三十万的患中国患者的一个兽医啊，也期望这个罗氏啊啊这个能发现更多的新呃这个这个这个生物学标志研发出更好的啊这个呃西药啊是广达的患者兽医啊，就不多说了啊，这个环节的学术活动结束。

下面呢我把话筒交给啊这个常春康教授和江中兴教授二位这个医学。

大家啊，首先我简单的先介绍一下啊，呃常教授呢是这个上海市啊第第第六人民医院。

啊，这个非常有名的啊这个这个血液病专家在国内啊这个担任以及上海担任了很重要的学术兼职啊。

第二位这个主持人呢江中升教授啊，这个是来自啊郑州大学第一附属医院的学科主任啊呃中华医学会啊分会委员，以及啊还担任着河南的很重要的学术兼职。

我我就不多做介绍了，有请啊常老师勉请。

好的，谢谢刘教授的呃，这个介绍，也感谢市委大会主席的邀请啊，能够参加这个CSCO这个。

要证明这个专场啊，这个很荣幸跟佳同新教授一起主持这个环节。

那么因为实际上这几年啊大家都很清楚啊，这个呃我们的临床试验越来越多啊，那么这当中呢离不开临床CRO啊，给我们做的很。

很好的一个呃。

非常科学的精准的一个安排啊，使得很多的临床试验能够非常好的得出比较科学的一个结论。

啊，那么所以呢今天呢这个话题呢就是后疫情时代，临床CRO助力创新药开发。

那么我们有请到的是。

江海。

呃，江海总裁来自于润东医药研发上海有限公司的总裁CEO那么他毕业于这个。

NBA日本东京民治大学，还有沈阳药科大学的。

呃，益宏商学院药理研发的管理硕士在这方面做了很多的工作，一四年开始。

那么呃相信会给我们带来很多的呃这个收益啊，有请佳海总裁。

好，谢谢常教授的介绍。

那个尊敬的大会主席马军教授啊，沈志江教授、朱军教授以及杨志明呃，主任呃，各位尊敬的呃这个呃与会的各位专家以及这个通道。

大家下午好。

啊，今天我带来的这个主题呢是呃后疫情时代CRO助力创新药的研发。

呃，这个也是今天刚刚上台之前，我们也说到看到这个c呃这个卫健委的二十条来刷新这个我们的朋友圈啊，我们很欣喜的看到疫情的这些管控措施也有进一步放缓的这个趋向。

那我觉得今天的这个话题还是比较切题的。

我们非常希望能够进入到后疫情时代，能够能够是在这个常态化的疫情管管控之下，能够呃恢复正常的这个工作和生产生活啊。

呃，今天我会分三个部分给大家进行一些分享啊，这个第一部分呢是后新时代临床实验所遇到的前所未有的挑战。

呃，首先我们来回顾一下过去这个三年到五年期间，我们创新药的研发的一个进展。

特别在疫情之前的二零一九年啊，我们的我们的临床试验数量呃得到了猛增。

在二零一九年超过了三千项啊，其中以国内企业为主，有百分之呃八十的都是我们国内的我们国内的企业作为申办方啊。

我们的这个创新药也是以肿瘤为主要的这个呃方向啊，肿瘤的临床实验占到了啊绝绝大多数。

无论是化学药啊，还是生物生物制品。

当然了，我们也看到我们的靶点还是相对比较集中，我们的产品的呃同质化呃，也会有一些。

呃，从未来过去这个三年到五年，我们从肿瘤创新药到一期，那我们就可以呃看到未来五年，其实肿瘤创新药到三期的研发，我们会更关注肿瘤产品的能够上市。

那化学药肿瘤肿瘤的临床试验占到了百分之四十。

啊，同样的生物制品也是如此。

所以抗肿瘤药物的呃创新的研发是占据了我们临床实验的绝大啊大部分。

呃，过去从七二从七二之后，这几年这么多年通通过大家的努力研究者啊，这个申办方和我们，包括我们CRO也在监管的要求的不断提高之下。

那我们其实在过去的临床试验提高了很大很很高的这样的效率。

啊，从这个临床试验的启动时间来看，呃，从过去几年我们平均值在十二十二点二个月。

那其实超过一半的临床试验，可以在六个月之内完成启动并入组患者啊。

同时呢我们的整个研发周期也是在缩短的。

我们看到近三年的数据啊，主要当然是化学药一期以为主啊这个。

一期临床试验的平均耗时呢呃为七十四点一天。

而我们最长的这个四期的临床试验，平均耗时二百四十四天。

相较于以往还是有一个长足的这样的进度。

啊，那我们看到其实从二零二年开始，疫情就会影响我们的生活，也包括我们的临床的开发。

我们在疫情影响之下，临床研究的不确定性也在增加。

首先呢啊据报道，在过去三年整个全球的临床试验周期啊，有百分之一，八十八十的临床实验都有所呃加强延长啊，特特别是在方案的更改，包括疫情影响之下，啊，医院的启动和入组的速度变慢，包括疫情管控也是一个非常重要的影响因素。

呃，从我们润东自己的数据库来看，仅今年第一第二季度。

我们就有百分之十六以上的这个。

呃，临床试验项目未能按照要求实施这个呃实施正常的这个监察的计划。

那很多监察也改为延后，或者是由本地改为远程的做一些监查啊，相应带来而带来的。

从疫情管控之后啊，我们很多的沟通的次数和成本也显著的增加。

啊，原来的这沟通计划啊，我们会。

不断的去更改呃应应这些呃疫情的一些管控的要求。

同时我们跟各方的沟通的成本，沟通的时间和效率也打也打了很大的折扣啊，同时呃应对于整个临床实验质量的这个提高。

那我们在审核在记录方面也会啊增加很多沟通的成本啊，仅仅从沟通沟通成本这一项来看，我们差不多要增加了比过去百分之四十的这样的成本。

呃，其实更大难度是在于团团队内部的这个管理难度的增增加啊这个临床试验的呃CRA和CRC。

因为在呃在疫情风控，包括在这个人人人群密集的医院啊机构进行工作，他们的压力可想而知。

而这些压力就带来了这个比呃以往更高的高的流转率啊，也就所谓的这个离职率啊，包括我们在机构里面会进行一些突发状况的处理，也增加了CRA和CRC的在现场工作的压力。

那带来了整个管管理，管理难难度的增加。

在疫情影响之下呢，临床研究的不可控性也在增加。

这个最大的问题就是我们临床试验的进展存在呃，延迟。

特别我们在这个过去刚才我说的入组这个阶段把六个月以内。

那实际上在SSU在快启这个阶段延迟也是比较明显的啊，因为呃医院的机构的本身一些啊这个疫情管控的严格性啊，我们在入组的时候啊，受试者到医院就诊的这个积极性啊，就诊的这个困难度有所增加。

那我们呃受试者入呃，受试者入组也有所放缓。

到随访期呢，那脱落也是未增多，原因就在于这个我们呃这个。

不管是机构还是这个受试者本身由由于疫情的原因，这他这个依从性也会有所降低，脱脱落有就有所增多。

而现场工作的受阻，这也是严重影响的。

我们的这个在现场的一些CRC的数据录入，以及我们CR的SDV的这个随访的工作会造成一些不及时。

在观中心和指控这个阶段也也是如此。

我们会这个又受制于疫情的影响，我们会在线下跟研究者以及研究团队沟通的机会就会就会比以前少很多。

那么在指控啊，在观中心这个环节也是有所延期。

那也就意味着在疫疫情管控之下呢，其实我们在疫情临床试验的整个进展都比呃既往有所延迟的。

另外呢我们知道在临床试验的这个进展当中，也们很多的临床研究的药物啊，还有我们临床研究的物资，也是通过物流来进行递送的。

那物流管控的风险也会增大，整个临床试验的这个延迟性啊，受物流管控呢？。

可能还可能可能会有一些药品和一些材料，不能及时的递送到呃研究者以及这个我们硕士者手上。

那包括物流过过程当中的一些消杀的管理，也是增加了一些时间啊。

呃，第三方面呢在疫情呃影响之下呢，我们临床试验的质量也面临了很大的挑战啊，从入组入排标准的这个变更啊，到这个PD的增多啊，刚才提到的现场工作的减少，研究者团队的沟通的受限。

那导致了这个患者依从性相对比较差。

同时呢我们可能会跟这个研究者跟患者跟受试者沟通的及时性上会啊稍微有所欠缺。

那部分的一些原始的信息可能会导致一些不准确或啊不及时的这个情况呢啊产生。

那我们怎么应应这个疫情之下的挑战啊，我们也想出了很多的办法和一些预案。

当然通过很多的工具，包括一些先进的这种技术手段，其实已经在逐步的解决和减缓这样的问题的发生。

这个部分呢在第三部分我会跟再详细的跟大家再进行一个汇报。

呃，第二部分呢其实就是刚才这个包括我们CDD老师也讲到的这个在呃CRO在CCGT，也就是我们细胞基因治疗上面的一些呃做的一些工作吧。

我想给大家分享一下，这个今天也非常荣幸跟这个福星凯特的黄黄黄博士在一起，这个跟大家分享这个我们这个福星凯特作为中国国内的一个非常优秀的代表啊，也也是这个呃为这整个这个领域啊做了一个很好的榜样。

那我们从过去的从全球创新药创呃CTT创新药来看，有没有超过一千八百个以上的这种这样的项目，这样的临床或者再展开后的已完成啊，这个当然是数据比较老二零二一年的数据啊，这个适应症呢也是从这个。

呃，抗肿瘤和这个罕见病为主啊。

呃，其他方向呢我就不讲了，大家都是专家啊，这个美国到目前为止应该有和欧洲都是有呃十十个左右的这个产品获批。

而我们中国也是呃有四个啊，我不知道这个是不是完全的是更新的数据啊，那是我们复星凯特的呃益凯达，也是呃率先在中国上市啊。

其实作为临床CL来讲，CTT的整个对于临床的执行，其实跟过往的化学药品并没有太大的区别啊，这个也是这这样一个流程。

但是从过去这几年我们做的这么多的这个CTT药物的合作啊，这个跟跟跟PI跟我们的申办方也进行了很多的这种探索啊，特别是对于呃卡替这个药物啊，我们会从这个过程和特别是他采集啊、回访啊，随会回收啊，观察随访呃，积累了一些自己的诺how。

那我们更多的运用过去在这个呃化学药领域做积累的经验，以及跟很好好个研究中心的这个合作。

那我们有呃我们有两个这个案例吧，就是说我们在过去二零二零年和二零二零年分别是有两个白血病二期和淋巴瘤二期的项目。

啊，所以我不管是七家中心，八家中心还是十五家中心，我们都在八个月之内完成了所有中心的启动，并入注患者啊，给这个临床试验的效率带来了极大的提高。

那作为呃这个新的治疗领域，我想大家都是非常关注的那作为润东啊，我们是作为把CCT这个领域作为我们这个非常重要的一个战略，那我们也在。

这个三方合作之间做出了很多的这个工作啊。

首先研究者当然是非常的支持我们的新的这个治疗手段的这个研开发。

那申办方很多也是作为国内的这个非常热的这种buar tape也好，或者八farmer也好，他们对于整个项目的重视程度也是空前呃空前的。

所以从启动前到入组期啊，都会持续不断的给予三方更多的支持。

而所以论中我们CRO我们也提出了在这样一个比较特殊的CTT这个领域。

那我们有二十四小时和四十八小时应答，而者respond这个这个这个应这个机制。

也就是说所有的不管是提出的问题质疑，或者说我们跟研究者呃沟通的一些这个需要及时解决的一些那方案上的问题。

所有的这些问题必须在二十四小时或四十八小时之内得到应答和和解答啊，这也是极大的呃给予我们的申办方，极大的信心，也给予我们临床研究，提升很大的效率。

当然疫情还是受。

还是会有一些影响。

那CCT这个领域比较新，而且相对来说中兴。

啊，并不是说。

这个非常多，那我们在这个CCT这个领域呢也是做了一些。

呃，做了一些尝试吧。

比如说我们建立中心化的监察机制啊，有效的利用这个电子文档完成远程的监察。

啊，其次呢多利用这个多媒体的手段邮件啊、微信啊、电话进行更有效的沟通，及时掌握我们的讯息。

我们也利用自己的这个系统啊CTMSCTMF这样的系统啊，进行严格的呃控制和我们的质量。

啊，当然CRA也是也是也会根据呃驻地，也会呃也会有助地这样的要求。

求我们也会根据疫情管控的要求，也会调整我们的这个出差的计划。

呃，CTT药物理研发呢更是依赖于我们上中下游三方的合作啊，除了申办方以外，我们临床CRO和临床纤CRO啊CDMO企业也是呃这个在这个领域合作的非常更为深入。

呃，润东的CPG经验呢可能相对来说还是这两年还是有有所进步啊，我们在过去三年、三四年差不多有五十多个项目，有二十多个申办方啊，我们和很很欣喜的可以看到啊，这个除了血液血液瘤啊、淋巴瘤以外，我们的实体瘤也有一半的这个临床实验在展开。

呃，最后这部分呢，我想我想还是回归到这个主题。

我们在后疫情时代啊，我们怎么样助力创新药的这个研发？从我说我想从临床运营、合作模式和技术革新三个角度来跟大家分享一下。

啊，首先呢这个如果说二零二零年刚刚开始这个疫情，那我们没有这样的应急预案。

但是到现如今三年过去了，我们在所有的项目立项之啊支持我们就就其实做好了应对于疫情常态化这么一个呃预案的设计。

所以我们不管是从试验方案啊，项目管理我的计划，PMP的计划都是与时俱进的去呃进行疫情管控疫疫情这个之下的一些呃预案的设计。

我们也尝试跟医院啊，跟我们的PI啊建立起一些针对于临床试验的绿色通道啊，包括药品的这个抗性药品的绿色通道啊等等。

我们也希望这个我们的监管机构能够认可。

啊，当然从这个去中心化或者DCT远程监察来说，我们希望能够有逐步的推广啊，有有有效的落实。

我们也希望监管机构能够呃认可这样的一种方式。

那远程的呃呃控控也远远程的这个SO的建建立也远程程立项，这也是我们未来想做的这个啊这个这个这个这个方向。

呃，第三个呢其实是利用IT工具和技术的应用。

我们知道现在IT在临床上面应用的越来越多。

而且对于这个领域的革新，大家都做的很多的工作。

那我们怎么样利用呃IT利用人工智能，利用大数据来赋能整个临床实验的提速。

这也是我们接下来的一个很大的一个很重要的一个话题。

呃，接下来讲几呃呃这个给大家介绍一个简单的这个例子啊，这个是今年我们在这个疫情呃这个上海疫情之下，我们当然就是一个非肿瘤的项目。

但是它因为中心比较多，入诊患者也比较多，实际上还是有非常大的代表性的。

啊，这个我们就是在二零二二年启动这个项目的时候，考虑到疫情的不确定性，我们整个计划也是非常的完备的。

啊，我们这个这个项目的呃启动线状心动会高达百分之百分之六十，接近啊，我们整个的这个。

呃，跟机构的沟通，在不管是在疫情风控期间还是风控之后，我们都是一直保持着积极的沟通。

所以所有中心的准备工作从来就没有停止过啊，包括提前准备集中的执勤啊。

呃，当然这个这个项目最终呃DCT这个远程监察的比例占到百分之四十五。

而而且我们在百分之二十的这个药品是提前通过物流就已经递送到这个受试者家中啊。

当然这个我们也跟申研究者、申办方和CR我们和一起在每周都会在现场review整个项目的这个呃进展的情况。

呃，正是这一系列的这个措施和我们我们一系列的这样的，因为因应应阴应疫情的这个预案。

那我们得到了非常的一个结果，我们原计计入入十十八月，实际上七个月就完成了，提前了十三个月完成入驻，这是一个非常呃在疫情之下非常了不起的成绩啊。

呃，这个现在有有呃，我们知道这个在现在这个形势之下，有有一定的危机，当然就有一定的这个动力和。

我们希望这个PCPI呢实际上是润东最早提出来的。

也就是说，farmer CRO和PI共同构建一个呃非常良好的临床试验的环境，加强之间的合作，加强磷结啊。

我想这也是这个机机制的建立，对于未来临床这个研究的这个效率的提高，以及这个研研发的这个成功率也是有更大的一些保障啊。

呃，CRO行业呢其实呃这个写的是核心位置，我想应该是重要的位置啊。

CRO行业贯穿整个新药的研发啊，这个发现开发的这个整个过程。

我们提供一体化全周期的服务，也是希望这个我们的呃这个重要性越来越重要，能够助真正助力啊整个医药研发行业的发展。

呃，另外从合作方式呢，其实CRO也相较于过去的这个传统CRO的模式，也做了一些商业模式的开发。

啊，这个首先呢这个是呃所谓所谓的这个风险投资加CRO的模式啊，其实CR公司对于新药研发的这个风险控制和效率方面具有天然的优势。

对于药品品这价值的把握，握敏敏锐可能一一的的投资司更具具提判投其价值的这么一个呃功能和作用。

同时呢也帮助我们的投资机构呃判断新药。

对于临床实验真实性，降低信息不对称，提高投资成功率的这么样一个作用。

呃，第二个呢就是所谓的RVC而或者VIC模式风险投资加知识产权加研发、研发外包。

那制药企业可以通过利用我们的CRO平台呢，无需自己进行一个重资产的这个布局，把资本的这个利用率提高啊，不真真正的这个资本的价值率投到这个更重要的项目和产品上，而不是固定资产专业员的服务啊，也临床实验相关人员的上面啊，也大大提高资资本利用率。

第三个呢就是farmer和CRO共同风风险承担共同利利益共享的这么一个模式。

其实对很多制药企业来讲，获得CRO专业化的服务，引入更足够的这个资源。

其实双方更紧密的合作是一个更更好的这么一个模式。

呃，对CR来讲呢，从获益方式也是有一个延伸啊，我们可以主动承担一些风险，后续在商业化上得到更更多的一些回报。

呃，第四个呢就是所谓并购CRO，这可能对于药厂来说，目前还是一个比较新的一种概念和理念。

我觉得可能国国内药厂目前还没有到这样一个考虑的阶段。

啊，第五个呢是目前在投资。

呃，过去虽然过过去这一年多，虽然有有有些冷却，但是我们相信整个大的这个方向，我们还还还是非常认可的。

在医药行业的的投资的这个模式。

而这个第六个就是刚才我提到的这个呃PCPI这么这么一作研发模式，也是由我们润东最早提出来呃，提出来的。

当然专业服务的加速也会专业产型的这个专业呃产业的创新。

我们看到了三大趋势啊，就临床间机构由发达国家向发展中国家转移。

这个从我们国家的临床前的CRO的蓬勃发展和占据。

现在世界上很主要的地位，我们就能看出来呃，临呃CRO行业的融合的提速也发展也成为呃纵向一体化。

这个CRO行业这两年也在整合，不管是上下游的CRO服务，临床前临临床CDMO或者CSO也在进行一些整合。

从前端研发到生产到商业化，一站式的服务，也也可能会形成一些更加巨大的一些龙头企业的诞生啊。

第三个呢就是CRO和医药企之间的战略合作的深化。

这是过去相较于以往的传统的CRO交互模式到进阶的模式的一个一个一个转变啊。

从战略层面开发这个CRO和药企之间的这个密度和紧密程度进一步加深。

在这个模式之下呢，我们CRO企业和和药企共同投资开发项目，共同产呃，承担风险。

啊，提高整个行业的这个。

啊，研发的效率啊。

这个我们润东也跟十几家国内的企业达成了这样的战略合作。

最后这部分呢是技术核心迎来的呃这疫情时代的挑战。

我想从四个方面给大家分享一下。

首先呢是以患者为中心的临床研究。

刚才我们CPE的老师也一直在提到啊我们的这这个中心的任务，就是以患者为中心啊这个所面临的挑战呢，这个首先是患者医疗的需求得不到及时的满足。

这个其实可以通过AI大数据的技术，包括一些流量入口。

我们能够更快、更准、更多的匹配到患者的需求和临床研究本身。

第二个呢，因疫疫情影响会中断一些随访。

这个刚才呃这个所谓的DCT啊所谓远远远程智能临床，也可以提高这个临床研究的可急性。

当然很多技术还是需要进一步的完善和以及得到认可。

第三个呢是依从性下降啊，远程患测管理，提高患者获益的风险。

比的同时我们可以提高患者依从性和研究数据可的可靠性。

这个是通过技术手段可以实现的啊。

这个所以以患者为中心的临床研究也是。

这个我们这个我们一直呃监管机构所倡导的。

所以在今年八月份呃，CTE连续发布了以患者为中心的指导原则，征求意见稿呃，分别是从设计实施呃获益评估三个维度，规范，以患者为中心的临床试验。

啊，这个评价呢就是以患者为中心的临床试验的核心啊，临床结据的评估。

呃，其次呢就是多维立体的管理临床研究。

呃，这个在疫情之影响之下呢，不可控动因素会增多，临床研究的管理的复杂程度也增加。

那我们通过AI的技术将这个患者机构、呃供应商、社会信息等等等等进行多维度的整合进行分析，提高整个项目的管理的精细化程度。

呃，同时呢我们的数据种类数据量的增加，也会使临床研究的风险难度会增加。

那我们通过AI的技术，通过我们的机器的学习，主动侦测临床研究当中，这个关键的指标也会提前预警侦测到一些这个指标的信号的异动啊，及时的去进行预警和决策。

其实对于复杂临床呃研究的流程，其实他是环环相扣的。

那我们通过我们的这个平台和技术，发现整个流流程当中也痛痛点，及时的提供优化的策略。

第三个呢就是信息平台啊，这个我们临床机构大家知道临床机构不同的机构之间彼此相对还是比较独立的那我们现在这个在。

目前的这个条件之下，我们不同的临床试验机构的数据标准啊是不同的啊，通过我们对原数据的啊进行治理和管理，希望能达到提升临床研究效率的和质量的目的。

比如我们在做临床研究数字资源记录的这个ESR工具等等啊。

其次呢，监管机构对药物作用的要求更加多样性。

从简单的这个药物的疗效呃，到更关注患者的体验数据。

那我们可以通过AI的技术啊用多种和与临床研究相关的信息进行整合和分析，更加关注。

以患者为中心，就是刚才提到的这个，所以我们也会做更多的这样一些app啊，来帮助这个患者的信息平台的建立。

呃，数字化临床最终要从工具发展到平台。

呃，我们现在已经有的很多这样的工具，包括像一呃。

呃，患者报告结局电子化系统april啊e啊这个智能化招募平台。

我们利用利用大数据和concera IAI接口AIAI筛选，能够回线上和线下相结合，找到我们的受试者。

啊，同时也有远远远程访视啊药物治疗等等。

呃，当然对于这个长周期或者慢病的这些呃临床试验，我们也会采取一些可传戴设备进行数据的采集。

其实我们想达到的目的就是说真正通过数字化技术帮助临床开发呃，帮助我们的药企呃，帮助我们的这个研发企业缩短整个研发周期，减少人为的误差和节省呃，研整个研发的成本。

呃，最后也想跟大家报报告一下，这个润东在今年九月份也与百百度进行了战略合作。

我们所所做的目的就是IT技术赋能，整个数字化临床研究。

大家知道百度是国内这个首屈一指的这互联网的公司之一啊，润东也是国内比较早的，也是口有口皆碑的CR公司。

那过去接也积历一千千五多项临床实验的这样的一个经验。

那我们通过双方的合作，希望用啊IT技术，希望用ITAI的这个助力整个临床试验的流程。

好，今天的这个分享就到这里。

我也希望这个我们能够用自己的切实的努力啊，从各个从各个方向能够帮助我们的呃去中国的新药创制为人类的健康做出做出贡献。

谢谢大家。

好嗯，好。

啊，首先感谢这个马索啊，朱军教授啊举办这样一个关于新药这个研发这样一个好的会议啊，也感谢刘教授的介绍，也非常高兴啊，今天能和啊常诺康教授呢一起主刺江海教授的精彩的讲座啊，刚才呃江海教授呢对这个后疫情时代新药研发的这一些情况，我觉得是做了一个非常全面、非常精彩的报告。

确实啊现在疫情对各行各业都影响是非常非常大。

所以说我同样呢对我们新药的开发呀，他的影响也是在所难免。

啊，肯定是存在重重困难。

我想这个影响的原因呢是方方面面。

所以说呢这就需要我们广大的这个新药开发的人员呢，要克服重重困难。

要解放思想，改变思路，寻求新的这个研发模式。

比如说刚才像啊江海教授讲的，借助这个c下CRO的平台，包括这个技术革新啊，多维立体管理什么，还有这信息管理、信息化管理等等有力的措施。

我想呢通过这些措措施呢，可以改变这个新药物研发，现在存在的这种困境。

呃，相信呢通过我们广大新药研发工作者的共同努力。

我想新药研发呢完全可以回到正常的啊轨道上来。

好，我就说这么多啊，再次感谢江海教教授的精彩讲座。

那这个环节的内容呢就到此结束。

下面呢我介绍一下呃，下一个内容的两个主持人啊，下面的主持人呢那。

首先呢就是非大家都非常熟悉的啊，兰达二院的这个张连生教授，还有上海交通大学。

我首先介绍一下张连生教授啊，张连生教不介绍了诺兴。

把把闫美女介绍一下，行行行行行好好对。

呃，还有严教授啊，是上海交通大学瑞金院这个博士生导师啊，是中国老年医学会理事会的常务理事。

呃，中国抗癌协会血血肿瘤专委会的委员，还有好多的任职，我都不一一介绍。

下面先有请张连生院长。

好的，尊敬的会议主席，感谢马军教授的邀请，谢谢中兴教授的介绍，呃，也非常高兴能够和呃上海瑞金医院，我们研华美女教授一起主持啊，我们也算阴阳平衡。

呃，其实呢这个我已经连续至少三届参加这个药政专场的这个学习。

呃，坦白讲，我觉得国家药监局的老师们讲座的内容啊，呃每次对我来说都有很大的帮助，而且能学到好多东西，也知道好普及好多知识。

所以呢，这个前面那个周博士的这个讲课，我是很认真的听了。

那么我和严华教授呢也很幸运的荣幸的主持。

这一节的啊是唐玲博士啊呃我们国家药监局的啊有关这个唐碧实验在抗肿瘤药物方面这个审评的一些考量啊，这个唐琳博士得这个介绍，大家看他从事这个呃血液肿瘤这些药物的临床评审工作。

总而言之，他是这方面的专家，我相信通过他讲座以后，大。

大家觉得他呃内容一定会使我们更上一层楼，有请唐琳博士。

嗯，那我今天呢会从以下几个方面来进行一个介绍嗯。

首先呢我们先看一下单臂临床实验在肿瘤药物当中的一个应用的一个情况。

其实单臂临床实验呢顾名思义，我们知道它就是一个设计为开放的不设利平行对照的一种临床实验设计。

那么单臂实验呢在抗肿瘤药物的研发过程当中呢，最早是应用于早期的一个探索性的研究阶段。

比如说我们在早期的剂量爬坡阶段，我们采用一个呃单臂的实验设计，然后通过剂量爬坡来了解我们的药物的MPD剂量等等的这样的实验设计。

但是呢我们也发现有一些药物在早期的研究当中的数据疗效就非常的突出。

而我们也知道呢，我们的肿瘤患者通常生存时间是非常短的。

对于他们来讲，他们很难有一个长的时间去等待大规模的长时间随访的RCT的研究结果。

那么这个时候我们就想我们能不能够先基于单臂研究早期的一个突出数据，先把药物批超式，让我们的这些急需治疗的患者先获得药物。

那么在这样的一个过程。

当中呢我们用单币研究支持附条件批准或者加速批准的这样一个注册策略就应运而生。

而实际上呢，我们单币的研发策略也确实的显著的缩短了我们新药的上市时间。

加速批准这样一个概念呢，最早是FDA在一九九二年的时候提出的回顾既往的三十年间呢，一共是有二百七十八项的加速批准。

那么在最早的十年间呢，有百分之六十五是针对传染性疾病的。

那么在呃呃近十年当中呢，有百分之八十三都是针对于肿瘤疾病的。

我们从下面这个图也可以看到，呃，随着这个时间的这个推移呢，我们的单臂研究或者是加速批准。

在这个肿瘤呃领域当中的数量也是逐步递增的。

呃，历史上呢首个加速批准的血液肿瘤药物呢是定离白介素是在一九九九年。

当时批准的这个适应症呢是持续性或复发性皮肤t细胞淋巴瘤呃，两项单臂研究的OR呢在百分之二十三到百分之三十六DOR再次到九个月。

那么这个产品呢在将近十年之后，就是在零八年的时候转换。

为了常规批准。

那么在相似的治疗领域都是在t细胞淋巴瘤领域。

我们可以看到古拉曲沙，它是一个叶酸类似类似物的代代谢物一个异支剂。

那么他是批准了这个难治复发的。

PTCL是在二零零九年，也是基于一项单臂研究的结果。

我们可以在看到这项研究当中呢，BOR达到了十个月。

那么这个产品呢，也是在二零二一年获得了常规批准，还有像贝利司，他它是一个h duck抑制剂，也是应用于难治复发的。

PTCL是在二零一四年基于一个单臂研究结果加速批准的。

那么在这个研究当中，我们可以看到OR达到了百分之二十五，并且DOR达到了十三点六个月。

所以有所可见，我们通过单臂研究加速批准，确实使一些疗效更好，更突出的一些药物更快的上市。

而且这个当中呢也包括了我们作用机制更加广泛的这样一些药物，确实满足了很多患者的急需的治疗需求。

但是我们另外要去想的一个问题是，是不是每一个加速批准的药物为患者带来的都是疗效确定的。

这样的治疗手段呢？我们可以看一下FDA的加速批准，三十年间，但二百七十八个加速批准当中有一半是转换，为了常规批准，但同时有二十八个适应症是被撤销。

在中国呢，我们是二零二零年在药品注册管理办法当中，首次明确了附条件批准程序。

那么到二零二一年底，一共是有四十八个品种，获得了附条件批准。

那么呢已经有五个品种完成了这个转换，为了完全批准，转换率是百分之十点四。

那么呃我们的转换率比较低。

当然是因为我们开展附条件批准的这个时间还比较批限，还有大量的研究有待于我们去完成大量的适应症，有待于我们去转换为这个完全批准。

但同时我们也要意识到一个问题，就是不是每一项加速批准？对呃，最终都能够被证明为患者带来的是确定的获益。

那么在这种情况下，我们单臂研究去存在这种不确定性的情况下，那么我们还要冒险的去开展单臂研究吗？还是让我们的患者再回到等待RCT结果的这样的一个年代呢？。

实际上我们想说的是，我们要为值得的产品，大胆的去做单币研究。

那什么是值得的产品？那就是那些确实是应用于那些无药可治的患者，但同时疗效又确实很突出的。

这样的产品是值得我们去冒这样的风险的那同时呢我们还要规范我们的单币，使这个研究的适用范围，它的适用性，同时规划好我们的确定性研究，为我们的不确定性的风险来进行保驾护航。

那究竟到我们单笔研发当中，怎么去做这件事情呢？。

我们可以看下我们中心呢从二零二零年一共是发布了三项指导原则。

这三项指导原则呢就针对于单臂实验支持上市的抗肿瘤药物的pray NDA的沟通交流，还有进入关键临床实验前的沟通交流的呃呃这个临床方面呢进行了指导。

那同时呢在今年的六月份还发布了单臂临床实验，用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性的技术指导原则。

那么其实这些个指导原则，我们都是从不同的时间节点和不同的维度去阐述了我们对于单弊研究风险与获益权衡的一种考量。

那么单币研究的风险就来自于它的不确定性，这种不确定性性。

首先是来自于它的本身的实验的这种去呃这种局限性。

因为它缺乏对照它的设计呢，这是本身它设计上的局局限性。

那么另外一方面呢就来自于我们的一些申请人，它往往呢操之过急，希望快上加快。

在前期对于药物探索欠充分的情况下，就很急切的进入到我们的。

单臂关键研究阶段。

那么我们单臂研究的获益呢，就是可以使无药可治的患者尽早的获得有效治疗。

所以我们要考虑的问题就是什么样无药可治的患者，在怎样治疗疗效突出的情况下，我们可以去接受或者去冒这个单币研究不确定性的风险。

因此，在我们的适用性的这个指导原则当中，我们列举了六种情形，一个是研究人群无有效的治疗选择实验药物作用机制，明确适应症、历史疗效、数据清晰，实验药物有效性，突出、安全性、风险可控，或者是一些难以开展RCT研究的罕见肿瘤。

那么这六个情情形呢其实都是在进一步的加强对于研究的确定性来增强我们受试者的或者是未来患者的一个获益。

那么同时我们在这个指导原则当中也提出对于单币的适用性，我们没有充分的条素。

换言之，就是没有满足任何的一个条件，就代表了我一定可以开展单弊研究。

这是因为我们对于获益风险的一个考量，这是首先它是一个动态的一个过程。

同时对于动态的呃，同时对于这种风险获益的考量，也是需要综合多方面的因素来共同的进行一个综合的评素。

那么当申请人评估认为自己可以开展单币研究的时候，就会和中心进行一个沟呃，关键研究前的沟通交流。

在这个关键研究呃，前的沟通交流当中，我们就会进一步的来确认这个产品是不是疗效突出的，这个时候就需要申请人来提供一定样本量和一定随访时间的早期的疗效的结果。

呃，我们不仅仅是要来评价一个药物的缓解率，还要来看这个药物的缓解质量。

就是像DOR这样的数据。

同时呢我们也要看你的推荐剂量是否合理。

我们建议申请人呢是在早期阶段对两个或者多个剂量来开展这个扩展研究。

通过比较那个多个剂量间的这种的获益风险的特征，来综合的评价，我的一个呃呃优选的一个推荐剂量。

那么另外一方面呢，我们还会来看单币实验设计是否合理的问题。

这里就涉及到我们的人群，是不是触发难治，是不是无有效治疗的人群，是不是值得我们去冒单币研究不良？。

确定风险的这一部分人群。

同时呢我们还要看RRC的章程，外部对照数据是否清晰，以及研究终点。

像我们会用ORR，还有像我们血液肿瘤当中可能会用到CR率MRT阴性率等等这样一个指标的定义是否合理。

再有一个呢，我们在这个阶段还要关注到未来这个产品上市的时候，我们的安全的整体暴露量是否足以来支持我们对一个药物的安全性进行评价。

这里呢我们一般通常要求的是药物的暴露量应该达到三百粒。

因为三百例呢是我们一个通常可以的长这个反应药物常见不良反应的一个基本的一个暴露量的情况。

此外呢，在这个阶段，我们也要求申请人来提交一个确证性的研究计划。

因为在这个时候，我们开始对确证性研究进行规划，才能够使我们对未来这个产品转换为完全批准有一个合理的时间预期。

那么另一个问题就是说我们的单币研究怎么做的问题。

实际上很多的时候，大家都觉得单币研究非常的简单，因为它就是单币的嘛，而且还是一个开放性的。

是不是我们用一个control c加上control v的这样一个产法副制粘贴，所有的单币研究就可以了呢？实际上我们认为对于单币研究，它的设计也需要一些创新性的一些思维。

比如说在一些创新药不确定性较高，或者这个适应症既往开发比较少的情况下，我们也可能需要多项的单币研究来互相支持。

比如说我们可以看到普利诺他这个产品。

那么当时他开展t细胞淋巴瘤研究的时候，就是开展了一项关键的二期的单币研究，同时还使用了它二期。

当时对于给药方案的一个对照的探索研究当中这个推荐剂量组的这样的一个有效性数据，将两个研究究数据来互支持的。

比如的这个产品的加固比批准。

那么另一个方面，我们也想到的是关于人群的问题。

因为我们们一个单研研究想就是一定要充分质疗。

到之后的无药可治的人群。

但是我们也知道有一些患者他本身是存在一些这种原发耐药的基因突变的那在这个时候我们是不是还要这一部分患者一定接受过呃，一定接受过这种已知可能无效的治疗之后，再进入到我们的单臂研究阶段呢。

那么这个其实也是也是不一定的。

那么再有呢还有一些人群罕见机制非常清晰，疗效又突出优势明显的一些情况下，我们可能也会考虑用一线和二线人群共同来开展单臂研究的这样的一个策略。

那么这个呢，在实体楼当中，也已经有一些案例出现。

此外呢，我们原则上是讲联合用药，不适合开展单币研究。

因为在联合用药开展单币研究的时候，我们无法去了解每一个单药，在这个疗效这个治疗当中的一个疗效贡献。

但是我们也要说的是，联合用药，并不是单臂的一个绝对禁区。

我们可以看一下tyf a syt MAP这个案例。

那么这是一个CD十九的单抗。

它呢在二零二零年的时候，美国FDA是加速批准了他联合莱纳杜胺的这样的一个治疗方案，用于治疗难治复发的弥漫大b的适应症。

那么呢这是一项单臂研究支持的加速价值。

那是我们可以看到它在开展自己关键单臂研究研究，也就是l man研究的同时，他还开展了一项瑞mind的研究。

那么remind ind研究呢是一项针对真实世界数据的呃疗效的一个观察性的回顾研究，也就是了解了解了在真实世界当中，莱纳杜胺丹药治疗这个难治复发弥漫大病患者的一个疗效。

那么这项研究的目的也只在剥离tyf a syt map在与莱纳杜胺联合用药方案当中的治疗价值。

那么我们可以对比两项研究结果，无论是ORCR率、PFS还是DOROS等等。

这些数据方面，l man的研究的结果都是由于瑞mind研究结果的，也就是证实了在一个在莱纳。

的基础之上上加我们的帕发tysystemap是可以达到一个增效的一个作用的。

那么也是基于这样的一个结果呢，支持了FDA加速批准这样的一个联合用药方案。

那么同时我们另外要考虑的一个问题呢，就是关于我们的确证性的研究的一个规划的问题。

谈到确证性研究规划的时候呢，就考虑到两个问题，一个是什么时候做一个是怎么做的问题。

我们可以回顾一下FDA的经验。

那么FDA呢是在平均三点二年的时间内呢，转化为了常规批准。

那么也有数据显示，在零八年到一六年期间，一共是有八十九项的加速批准，其中呢，有三分之一是在加速批准时呢，提交了确证性研究的，其中分析数据。

那么分析也显示，如果确证性临床实验在加速批准的时候已经开始。

那么这个药物常规批准的时间会更短，所以什么时候来开展我们的确证性研究，我们要说的就是及早启动。

因为研究计划是要有整体性和可预期性的，而我们的单臂研究也只是整体研发计划中的一环。

另一个问题就是我们的确证性研究怎么做的问题。

这其实就是要谈到确证性研究计划是否合理的问题。

这里呢就有赖于我们前期的研究当中，对于药物作用机制和安全性、有效性特征的一个了解。

我们可以看一下一些失败的一些案例，可能从中呢可以给我们一些学习的一些经验。

我们可以看一下这个案例，就是g呃这个GO这个药物，它是全球首个上市的ADC的药物。

那么当时呢就是因为他的剂量选择不恰当，导致他在这个首次上市呃，两两千年首次上市之后，在开展三期的这个观键研究当中，三期研究失败，并且导致他了在二零一零年的一个主动测试。

但是呢二零一七年的时候呢，他通过重新的调整了自己的给药方案，优化了给药剂量。

那么最终呢随机对调研究成功，不仅仅是他使使得他重新测试，还使得他的这样的一个用药的人群，从原有的成人直接扩大到了两周岁以上的儿童和成人。

同时呢在调整剂量方案之后，还可以采用联合化疗的这样的一些的治疗措施。

并且呢在像说明书的黑矿警量。

那么上市后的额外风险最小化措施等等方面呢，都得到了进一步的优化。

所以我们想说剂量的选择是否合。

合理其实呢是影响我们确定性研究能否成功的一个重要因素。

那另一个方面呢，就是我们的研究设计或者替代终点是否合理的问题。

我们知道，因为呢我们加速批准也好，附条件批准也好，我们采用单臂研究设计。

那么通常呢都是采用缓解率这样的一个替代终点作为主要终点的。

我们可以看一下在外周t细胞淋巴瘤当中的一个案例。

那么我们知道罗米地欣在一线的外周t细胞瘤联呃t细胞淋巴瘤当中联合拓p方案比top方案。

这项研究呢最后是失败了，而维普妥西单抗作为一个ADC的药物，它靶向于更加精准的人群。

在一线当中呢，联合CHP方案比成top方方案最后是获得了成功。

那么我们比较两项研究究结果，实际际上无论论两项研究呢，在实验组和对照组，他们的OR都是相似的。

但是罗米地欣在PFX上失败了，维布妥西单抗呢在OS方面是成功了。

所以这样的一个案例呢，实际上是引发了我们的一个思考。

首先是我们的替代终点，是否和我们的患者的远期获益一定是明确相关的。

再有一个就是。

就是我们的确定性研究是不是都是到前一线去联合一个化疗方案就可以了呢？做一个挨档设计就可以了呢。

实际上我们想说的是，还是要结合我们药物自身的安全有效性特征，结合自身的这种作用机制，才是来确保或者提高我们确定性研究成功率的一个关键。

那么再有一个很关键的因素，就是安全性的因素。

呃，刚才邹老师也提到了PSCK抑制剂的案例。

我们知道FDA基于单臂研究是批准了多个PSCK抑制剂。

那么这几个PSCK抑制剂在多个淋巴瘤的哑型的末前人群当中都显示了突出的疗效。

然而他们在前线的研究当中呢，即使是在PFS的获益的情况下，那么OS甚至产生了这种相反的一个结果。

后续的研究呢也进一步的分析，也进一步的表明，正是由于安全性的原因导致了患者的提前死亡而产生了OS相反的一个结果。

那么也是这样的一个现象，也直接导致了FDA通过outdate会议之后，直接关闭了PSCK抑制剂这一类药物单臂研究加速批准的一个大门。

所以我们想说的是，安全性也是最终导致我们的PS性研究能够能否成功的一个重要的一个因素。

那当然除了上述的因素以外，我们可能还有其他的一些因素。

那么另外呢，当申请人完成了前面的这个单笔研究之后，那么他可能会和中心来进行一次pray NDA的沟通交流。

在这个过程当中呢，我们可能会对人群的定义重新来进行一个梳理，看他是否符合了我们预期的一个人群。

同时我们也要看我们的结果是否达到了一个预期。

比如说我们要看RC评估的结果，研究者评估的结果，二者的一致性如何？是否都能够显著的高于我们预设的历史。

对，照次要重点是否体现了一致的临床获益，以及对于我们的这个数据的随访时间，我们也有一定的要求。

我们要求在NDA的时候，通常是要提交茉莉受试者入组之后，至少六个月的有效性数据。

而在我们的NDA审评期间，还需要提供更长的随访数据，至少是在茉莉受试者入组之后十二个月的数据。

那同时我们还要看你的安全性的整体暴露量是否达到了我们的预期。

此外呢，还有我们的说明书风险管理计划，然后以及呢申请人是否可以提交一个明确的确定性实验。

方案等等。

那么在完成这些之后，我们就一定可以附条件上市了吗？实际上可能申很多申请人也会得到中心的一个回复，就是最终是否可获得附条件批准上市，取决于目标适应症人群在做出监管决策时可获得的治疗手段。

那么为什么这么说呢？我们可以看到，在抗肿瘤治疗领领域当中，单臂研究通常支持的是附条件批准。

那你要附条件上市，就一定要具备附条件批准的这个前提。

这个前提就在我们的这个注册管理办法当中，明确的指出就是治疗严重危及生命，且尚无有效治疗手段的疾病。

换言之，如果当我们尚无有效治疗手段的这样的治疗背景发生变化的时候，那我们可能就很难再进行一个附条件的批准。

所以我们想说的是，一个药物能是否能够附条件批准上市。

它其实取决的是是要基于药物研发和医疗实践格局的一个共同的决策，更加取决于申请人的一个规划。

我们试想，如果两家同类的产品已经在开展单币研究同步也已经开展了开展了确定性研究，并且预期在单币研究结束半年之后就能够完成这个确定性研究。

在这种情况下，我们还要再做单币研究吗？我们的单币的加速批准的这样一个策略，还是我们优选的一个研发策略吗？那另外我们要强调的是不是万物皆可单币单币不是肿瘤药物的必选之路，也不一定是一个高效的捷径。

那最后总结一下，我们想说的是单弊研究，它其实是难以开展RCT式的一种选择。

它也只是一种选择，它不是适合所有肿瘤药物的一个路径，也不是所有抗肿瘤药物的必选项。

我们应该基于产品自身的特点和研发的整体格局来选择适合产品特征的实验设计。

那同时呢在我们评估单臂实验的可行性或者适用性的时候，我们一定要综合的来进行一个获益风险的权衡。

要使那要值得采用单臂的实验，我们才进行这样的一个呃呃选择这种值得采用单泌加氟批准的这样的一个策略的药物来开展单臂实验。

此外呢，我们对于单弊研究呢也要有更加谨慎的态度。

药物研发是欲速则不达。

所以我们在前期当中一定要对我们机制剂量和安全性进行一个充分的评价，才能够为我们后续的确定性研究打下基础，从而呢使我们为患者提供的才是稳健的获益大于风险的药物。

此外，我们还想强调。

要的是单币研究呢是完整的研药物，研发过过程当中的一个中间站。

我们的这种研发策略一定是要有勇有谋。

对于那些突出疗效的确实获益很呃获益大于风险的药物。

我们要敢于去开展单币研究，但同时也要有谋略的去开展单币研究。

就像我们攀岩一定要预测好我们的下一下一步落在哪一个位置才能够有效的来规避我们研发的风险。

谢谢大家。

好嗯，谢谢嗯，康博士啊，我觉得非常对我们来说真的也是一个非常好的一个学习。

那首先先允许我来介绍一下嗯，感谢啊这次马军教授朱军教授的一个盛情的邀请，参加第七届的抗白血病淋巴瘤的国际的高峰论坛。

前面嗯林生院长已经说了啊，经经连续续多次都参参加这个这个大会。

那我也接受过多次的一个邀请啊，每次的一个嗯开会的一个学习，对我来了啊，感为值得的一个学习的一个过程。

而且在这个中间的确给我们临床医生多了很多的临床医疗之外的这些啊这些些识识。

括今天啊今天我们康林博士士，我们带来来的一个有关于单病临研究究我们的的一个思考。

我记得康教授在这个中间专门讲到，我，我专门记下来，就为值得的产品大胆去做啊，为。

不确定的风险保驾护航啊，同时在这个单臂的研究中，尽管它是一个单臂研究，但同样存在着。

同样也有我们的临床医生和公司的一个创新和思考，尤其是很特别的专门把一些失败的案例也拿出来。

那么实际上也更多的另外一个来告知我们如何来科学的做好这一个科臂的一个临床研究啊，非常感谢康林博士，我想张教授您张院长，您这边还有什么补充吗？没有了没有了。

好，谢谢。

那我们接下来嗯介绍于西下一环节的两位主持啊，一位是来自于西安交通大学第一附属医院的张梅教授啊，第二位是来自于济宁医学院附属医院的张浩教授。

嗯，请后台放一下。

简历那。

啊，不用介绍了，严主任不介绍了啊，雷教授大家都在我们手上表弹。

好，谢谢啊，谢谢教授，有请。

好的好的好的，谢谢啊。

首先感谢马军教授租金教授的邀请，参加这个白血病联盟。

这个会我觉得今天下午这个板块呢啊特别的嗯special啊，特别的这个特别啊。

因为呢在这个结合临床的治疗，临床的诊断啊，在这个环节上呢啊穿插的一些临临床，包括临床实验呢，包括转化呀，包括一些药物的这个临床实验的一些设计要求啊，就是我们即将进行的这个板块呢是非常的重要，非常的好的一个内容。

那么下边呢啊我我我觉得这形式非非常新颖啊，下面呢我就来介绍一下我们这个板块的讲者啊，我们这个讲者他今天讲的就是血液肿瘤细胞治疗产品临床审批特殊要点。

我觉得这块呢在我们当个细个实验呀，特殊要点。

那这样一个当今的这样一个时间节点呢啊，这个这个题目也是非常重要啊。

我简单介绍一下黄云宏博士啊，黄云宏博士呢是哎，怎么跑掉了？。

啊，黄黄玉红博士是国家药品监督管理局药品审批中心的生物啊生物制品临床部部这个评审员。

那么他主要是致力于细胞和基因治疗产产品的临评评价。

毕毕业协合医科大曾在美国呢啊凯隆啊这个癌症纪念这个医院啊，沃克雪莱诺有限公司，包括罗氏等等啊，这个公司呢进行研发工作。

那么在抗肿瘤药物临床研发方面呢，他有丰布的经验。

那么目前呢主要是从事啊这方面啊，包括细胞基因治疗临床技术的审评工作啊，那么也是啊发表了很多呀关于指导性的一些原则的一些啊这些文章啊，还有这个指南等等哈啊那么参与了很多的这个这个临床研究和指南的这个啊制定啊，包括呢国内的专家组的讨论啊，是一个非常啊重要。

要的就是在我们药药物审批啊，细胞治疗这块啊，具有非常重要的这个工作的经验。

那么下边呢我们就有请黄云宏博士来给我们进行血液肿瘤细胞治疗产品临床审批特点的这样一个精彩讲座。

好啊，黄博士有请。

那谢谢谢谢张教授啊，我现在呃，先把我那个。

屏幕给共享给大家唉。

张教授呃，谢谢两位呃主席两位教授授非常常幸能够呃参加这次cco这个咱们血液肿瘤的这个嗯实际上在一九年的时候，我也参加过这个嗯嗯为嗯相对于我们这个呃细胞和基因治疗产品来说，我觉得嗯从我们的角度来说，我们跟各位专家、各位基相应线从事嗯临床工作的专家的联系是要非常紧密的。

嗯，就是刚刚像张梅教授也提到，嗯，所以这个细胞和基因治疗的产品，它的这个产品的特殊性，导致现在这个研究的热潮一直是非比较高，但是这个产品本身又处于一个，应该说是一个呃太成熟的阶段，嗯，所以就是出现了各种的问题。

那今天我的题目是这个这么一个题目，但是后面呢可能会有一些呃相应的内容，嗯，我就是。

非常难得有这个机会来参加这个会议，所以我也简单的介绍一下唉。

所来自的药神中心的生物制品临床。

我们是二诊中心的一个临床审评部门。

我们主要负责的产品是三个大块，一个是预防性的生物制品，一个是血液制品，一个就是我主要呃主要负责的部分就是细胞和基因治疗产品。

嗯，预防性生物制品主要是疫疫苗，嗯，大家都呃可能都非常的熟悉，我也就再赘述了啊，就是包括上市的或者是创新的疫苗，就是种类是非常的繁多。

然后那个创新性也是很强。

血液制品呢就是我们其实像在经常用的啊，包括我们的血炎性的凝血因子的种组因子。

还有一些PC产品嗯，细包括基因治疗的产品，它的种类就比较多，呃，它应该是一大类。

呃，那么在这些产品当中的互相，其实它的种类有时候分呃就是可能会有这种跨种类的这个产品。

比如说我们今天提到的这个后面会提到这卡t产品，它既是免疫治疗产产品，又是基因治疗产品。

那像溶瘤病毒产品，它其实很多溶瘤病毒产品它都进行了基因改造，那么也是基因呃治疗的产品。

肿瘤疫苗其实也存在这个呃问题，种疫病毒产品产有有，比如说太疫苗呃，有可能。

同是做了急型基因改造，那有可能是一些DC疫苗，它也是做了一些就是呃基比如说像RA的导入，这些做了一些呃基因的修饰。

那么其续在在这个细胞和基因治疗产品里边，它的适应症的它的范围又比较多。

那么今天呢就是呃因为就咱们大会主席的呃要求呢，我主要是集中在血液肿瘤的这个细胞治疗产品。

这个主要是从从这个角度来进行给大家安加的进行汇报。

我汇报内容主要分为三个部分。

第一部分就是关于血液肿瘤的这个细胞治疗产品，它的这个申报和审批的这个情况。

第二个呢就是介绍一下，就是我们在审评过程当中，我们所面临的这个挑战。

那就是说对这类产品这基本上都是创新性的产品。

那么我们在如何适用它这个我们这个加快审评审批的这个通路。

这个呢就是呃比较简单的用两张。

但实际上呢包含的内容其实是很多的。

从呃一七一一这个主要包括了从我们一七年，也就是我们就是我们的细胞细胞治疗，产品的研究和技术评价指导原则发布以后，那么我们国内的这个相相应的产品的申报数量就开始增加。

那么从我们就是总结了从一七年到今年五月份，也就是说基本上这些产品的嗯审评基本上结束了啊，你呃这个这个阶段来算，我们这个申报的情况。

那么我们现在这类产品主用总共是有两百一十七个申请。

那么肿瘤适应症呢，是张大头按到了百分之六十八嗯。

那么在这个百分之六十八的一百四十七个产品，这个申请号里边呢，那个获批的。

货批IND呢是九十八个啊，另外呢货批上市呢是三个边的这张图呢，就是简单的给大家介绍一下，就是我们在获批呃批准的这个产品里边，它的品类有哪些？就是刚刚我给大家呃介绍，那我就再把它再分的比较细一点。

那就是我们先看到的这个呃主要呢还是以KT产品呃为主，他占到了超过了一半百分之五十八。

这病毒产品是第二大类呃，占到了。

到四分之一，剩下呢就是疫苗，还有一些免疫肿瘤的细胞，还有包括像呃TCRT和这个t油这类的产品。

那个那就是我们作为party这一类最大。

就申报量量大同同时们获批临床以及上市最多多的这类产品来说，我们看一下它的这个具体的情况。

那么从沟通交流，我们就从一七年开始，我们可以看到就是沟通迅速的这个数量是逐年升高，尤其是在一八年就一个非常迅速的一个速度。

呃，增加上去了。

那么总共今年呢，就是截止到五月一号，也就是我们呃就是呃审评通交流审评之基本上赔复完成的这个数量呢，一共是两百四十多个啊产品啊，那么这个这个这个四十七个咖地产品呃，获得了这个呃七十个个产品，呃，而个申请五十七个获得许可。

那么这五十七个获得许可的产品里边右边的这张总图呢，主要就是呃按照靶点来进行一个区分。

大家可以看到就是靶点最多的，实际上CD十九的啊号。

然后第二呢就是BCMA的卡啊，剩下的就是我们一些就是比较少的。

但是绝大部分呢就是可以说超过百分之九十的这个咖蒂产品填的申报的适应症还是血液肿瘤啊，而且现在我们三个三个号，三个申请号货必上市的产应症也都。

都是血液肿瘤。

虽然我们可以看到就是呃我们在靶点方面哈相对来比较集中。

呃，这是因为目前来说在CRRT的这个研发过程当中，CD十九这个靶点CFA这两个靶点应该是目前来说呃，研发的前景最好的。

那么我们的临床疗效也是最佳的。

嗯，但实际上呢就是在我这个幻灯片里边没有特别详细的指出哈，就是在我们看到的这些，即使是CD十九的car里边，我们其实这个也不仅仅是很简单的都是CRT。

那么虽然它八马点都是CD十九，但是从我们国内研发的申报的情况来看，这些CD十九的CRT它都是基本上是自主研发的，也就是意味着它的里里的SCFV段，他们都是呃主支持产品的每个产品的这个呃CD十九呃CFA都不一样。

那么呃另外呢我们在car的结构上也有差异，同时呢很多产品它是。

实际上也是做了一部分的基因修饰啊，另外呢就是在呃整个工艺啊和它的整个生产过程当中，其实每一家他都有自己就是自主创新的产品。

另外呢就是从这个细胞的这个类型上来看哈，倒还是以起的细胞为主。

但是呢我们现在也很看到很多有异体的细胞，也就是供体来源的这个。

然后还有一个优CL，我们已经有批准开展临床了。

另外还有抗NK这类产品。

也就是说虽然大家看到的这个CD十九或者PCV的靶点是比较集中。

但事实上每一个产品呃从我们审评的角度来说，但是以一个创新的产品，每我们实际上就是互相之间能够借鉴的，或者是说呃在申请人，即使他们呃可以说呃，我一上市的产品是如何如何。

但是在我们审评过程当中，我们还是需要他们己刚刚像。

洪老师介绍的需要，他们依据自己的数据来支持他后续的临床研究嗯。

下个部分就是关于我们在离长期入审评和监管方面遇到的这个挑战。

嗯，那就是之前这卡替的这个产品哈。

总结了三大条这个各点哈嗯那么第一条就是创新性强，二是疗效显著。

第三是安全性风险高，嗯，就是大家可以从这三条的这个。

所占在这个VT里面，所占的比例就可以看出来。

其实就是从我们审评的角度来说，我们对这个产品的定位指它确实是一个有。

有比较显著。

目前来说就是如果它的靶点比较明确的话，作用机制比较好的话，它有可能会获得比较好的疗效。

尤其是目前在血液系统肿瘤里边已经看到了比较好的疗效。

那么呃但是我们也同样看到这类产品，它是一个高风险的产品，安全性风险是比较高的。

呃，尤其是呃大部分的产品来说，呃，像细胞因子渗生综合征呃，或者是呃比较常见的这些呃呃不良反应啊，它这个发生率基本上可以达到百分之九十几，甚至百分之百。

那么有些比较严重的不良反应，像一些呃感染生，那么有可能会引起这个患者。

呃，就是五级的不良反应哈。

那么就是这个呢就是对他的整整个实验的这个进展是有非常大的影响的，也对这个产品开继续开展临床实验或者及来的上市也有较大的呃影响。

所以我们在临床研究当中，对于这类产品，我们是对于它的安全性风险。

唉，临床呃，咱们研究者啊和这个临床中心这方面，它安全性风险要进行非常密切的关注，尤其是很多的安全性措施。

它的这个制定。

然后我及时的发现这个点，然后及时的我们采取合适的措施呃，恰当的措施。

唉，减少这个不良反应严重程度，或者是呃及早的让不良反应恢复。

另外呢，就是从我们审评的角度来看，我们现在已经上市的这类产品。

嗯，无论是国外还是国内上市的。

这些产品呢是基本上都是创新性的产品哈。

那么呃和传统的呃化药或者是单抗药物相比，嗯，卡替类的产品其实还是处在一个研研比较较期的阶段。

那么目前积累的数据还是比较少，积的产品也比较少，可以借鉴的经验也是比较少的那对于呃呃监管部门呃，审评部门，那么我们这个挑战是比较高的。

另外就是说我们在这个适应症的局限性方面，也是就是目前来说这个适应症主要是局限于呃血液肿瘤啊，尤其是呃就是像局限于这个CD十九和BCMA这个尾靶点的这个适应症。

那么就是像一些实体肿瘤，或者是目前在开展的其他的血液肿瘤这方面。

呃，他的。

目前他整个研发的过程都是属于非常早期的。

那么实际上它的安全性和有效性方面，其实还是处于一个比较审慎的这个态度。

这个产品定位呢，就是说来说这些产品刚刚呃，唐老师也介绍就是。

主要是刚开始上市的时候，它是集中于在线的肿瘤患者里面开展了一种实验，所以它的实验基本上是采用这个单臂开放的实验。

那么由于咖基产品，它本身也是进行了一部分的，就是基因改造。

那虽然现在有一部分产品，它是采用非病毒的体系啊。

并就是把那个car导入细胞里边。

但是实际上他对于采用其他的方式，他同样也存在这个基因比基金修饰这块编辑或者基因修饰的问题。

那么就是在病例数比较少，或者安例迅速随访时间比较短的情况下的安全性情况暴露，尤其是慢性、安锐性风险暴露其实是不足的。

另外呢就是这类产品的临床实验呢跟传统产品其实有挺大的差异哈，就是在传统产品里边，嗯，我们在呃开展临床实验的时。

像我们是根本不用考虑这个产品的这个生产过程。

因为它完全是在制药企业药厂里面完成的。

但是对于科t产品来说，呃，目前它的这个是就是在临床中心，实际上就从单采开始啊，是在呃提供细胞开始，它就已经进入了这个产品呃，药品的这个生产的这个过程当中。

所以这个对呃，监管体系的挑战也是比较大的。

嗯，那么我们再看一下，就是对于这样子一个产品在评估它的时候，呃，我们是怎么样一个评估，就是所有的药品我们呃进行评估，实际上都是两方面，一个是风险，一个是获益。

那么这两方面的这个评估标准，所有是获物都是采取一样的标准。

因为这产产品一个个新的品品是一个很创新的产品，是说有可能预期它会给患患者来更更的的。

以那么我就就比如说风险方面相对来说呃放松一些，那这是没有的。

就是一定要是风险获益药平衡的。

呃，尤其是在呃获益这方面啊，获益这方面就是适应症的这个产品的这个定位。

刚刚呃唐老师也介绍了，就是尤其在采用肝币实验的时候，我这个什么样的这个适应人群是比较合适的。

然后我的这个给药方案，尤其是在个体化的这个。

产品来说，它的这个质量和我嗯。

加卡替细胞基本上是目前来说哈，基本上是单次给药。

然后另外另外这个疗效的这个指标，然后我们这个是采用RR或者是CR率作为一个指标的话，它它的临床的意义哪里这些都是要在我们后续的研究当中进行一个充分的说明。

另外就是风险可控。

这个风险可控是我们其实呃是从各个阶段呃，从各个角度来来评估这个风险是不是可控？嗯，从它的这个就是最早的这个作用机制导致的这个风险，它主是跟疾病相关的，它风险主要是来源于哪里？然后我怎么样发现这个风险，然后我是不是有手段可以预防这个风险。

比如说我采采取一定的入排啊，相应高风险的患者呃，及时的排除到这个呃不足的这个临床患者当中。

另外呢就是我采取相应的控制的话，呃，让尽量的降低这个风险。

发生的强度，那么如果发生了严重的良反应，那我采取的这个急救的措施啊是哪些？所以就是作为我们审评来说，我们在看到他的临床实验的时候，是两方面都要进行布及的。

必须是他的这个呃总体人群。

也就是说在总总的人群里边，他的这个获益要大于风险的这个部分是我们嗯把握的一个最起呃最低的一个尺度啊，现呢还说了一些对，就是主要是风险防控的这个问题。

另外呢，还有这个上市后要开展的研究和探索，在后面会介绍。

对于像科技这类产品，就是他大部分产品。

目前来说，虽然他开展的临床实验，可能大家觉得嗯艺术还是比较多的，但是从呃数据的安全，尤其是安全性销售数据的这个呃。

收集和整理这个方面其实还是不足的，很多是研究都必须要在上市后继续开展。

所以就是总结下来，我们在这类产品啊以卡替为代表的这类产品，它的这个技术评价跟和这个监管的这个挑战，主要是这个这几个方面。

我后面呢会有呃一些接的幻灯片，针对这些的这呃带来的这些挑战，呃，进行相应的这个提出一些解决方式啊。

前面就是呃。

介绍我后面我就再嗯赘述了哈，下面第三个部分呢，要是嗯。

讲一下就是我们这类产品啊，目前我们如何加快它的这个审评审批呃，在目前具有这么高挑战的这个技术审评和监管的情况下。

对，这类产品就是帕基这类产品，包括细其他的细胞和基因治疗产品哈，其实它都属于先进生物治治疗的技术。

那么在我们嗯其实是在。

对版的药注管法药注法之前呃，药品注册管理办法之前在呃，从一五年开始，呃，从到一七年两办发的这个，而里边都是要鼓励创新。

那么从我们呃审评的角度来说，我们主要是根据这个呃药品管理法和药品注册管理办法啊，来进行对这类产品推进它的这个呃推进它的审评审批。

那么下面的这个部分呢，就是呃简简单的就是给大家介绍一下，就是我们呃下面大家可以关注一下，就是加快上市的注册程序。

呃，这主要是四条。

那么对于像卡t这类的产品，实际上呃从我们目前申报和审评的这个情况来说，三种组加快上市的注册程序，其实都有啊数量还比较多。

呃，就是刚才我觉得就是我们在这个技术审评和监管当中挑战。

就是说前这类产品它的技术复杂程度呃和风险差异比较大。

就是我们很难说一类产品，它一定是非常复杂。

因为像有一些就是不要进行基因改造的一些肢体免疫细胞，实际上它的技术复杂程度其实不是很大，风险呢也不是很大。

但是呢有些产品风险又很大，所以这类产品总之是比较复杂，这这对于这种较复杂的产品，我们目前对它的审评上，我们嗯就是在呃一九年呃启动了一个中国药品监管科学行动计划风个技科学行动计划里面，其中很重要的一条就是对细胞和新治疗产品的评价和技术监类产品进行了一个研究。

那么我们也呃就是参考了FDA伊马和日本依这类产品，就是这类先进医疗。

技术啊可可以这么说，就是欧盟是。

把它称为先进医疗技术。

那么建立技术，它是采用一个什么样子的监管。

比较合适，既有利于这类产品的这类技术或者产品的行业的发展，那么又促进这类规范发展。

然后能够让这类产品能够及早的汇集。

恩患者。

那么目前来说，这也这个科学应用计划现在已经开展了第二期了。

在这个科学行动计划里面，其实是有很多的成果。

我们也逐渐的应用到我们这个审评和这个监管当中。

第二个问题就是关于这个评价技技术评价手段滞后的问题。

嗯，因为像大家可能也都知道像呃ICH是FDA或者是伊嘛，他们有很多的这个指导原则。

虽然这种指导原则并不是一个强制性的，不像法律法规是一个强制性的执行的。

但是这类的指导原则其实是非常有价值的。

他能够指导呃这类产品的研发。

那对于这种创新的产品，尤其是细胞和基因治疗产品，尤其是KRT的产品。

目前来说呃，我们呃的就是在全球范围内，它的呃指导原则其实都比较少啊。

FDA在今年有一个关于叉t产品的一个对工业界的一个指导原则吧，应该是这么说。

那么从我们国家来说，实际上我们在很早的时候就开始呃一八年的时候，我们就是那个相关的专家召开过呃专家研讨会。

那么就是统一了我们目前对这个产品的这个临床评价的一些基本的一个原则和要求。

那么我们在后续呢也会根据这些同同的产品，它的成熟的程度，还有呃这个产品是是否需要进呃进行一些技术指导来撰写这个技术指导原则。

那么下面就是一个审评考虑。

这是我们在呃之前在技术指导原则没有很形成之前我们呃会有一些发表一些这个审评考虑那。

但是呢就是对于这类产品，其实我大家可以看到，就是我们现在发表的这些产品的技术指导原则，其实即使它是发布了以后，后面加一个实行。

就是因为这类产品，我们其实它的技术发展是非常的迅速的。

但是我们的认识呢确确实是有限的。

也就是说我们我们的审评呃是晚于研发的。

在这种情况下，我们这些基术技术指导原则，实际上是要随着这个我们的认知或者研究的更深深入进行的积累，适时的更新。

呃，第三个挑战呢就是我非常喜欢用这张图片哈，因为最终每年我都会跟踪这个emily非常的嗯有代表性的一个。

有例子哈就是说迫切的临床需求，对于这个细胞和基因治疗，为什么就是并不仅仅是RT哈，就是现在很多这个罕见病的基因治疗，也是还有非常迫切的这个临床需求。

很多患者其实他真的就是说无药可治，或者说没有有效的治疗手段，或者说他这病就是一个非常罕见的一些疾病。

那么。

没有办法来获得这个有效的治疗。

那么这些患者有可能是面临非常严重的这个呃致命威胁。

那么在这种情况下呃，我们如何能够积极的。

加加快这类产品的研发，能够早日让患者能够获得呃有效的治疗。

那么就是在呃，刚刚我也提到过，在我嗯药品注册管理办法里边有一个加快上市的注册程序哈。

就是截止到我们就是昨天昨天我又查了一遍公示的情况，就是按照申请号来统，那么就是。

药品注册管理办法里边一共有四个呃，加快上市的注册程序哈。

第四个呢是特别审批程序，这个这个特别审批主要程序主要是给公共卫生呃，事件采用的。

那么基本上就是突破这这类的产品。

那前三类类就就说基本上普通的这个药品都可以采用。

那么我们也可以看到，就是在这三前三类里面呃，细胞尤其是卡卡替，主要是卡替产品，它已经是获得了比较多的呃突破的呃，加快上市的这个程序，获得这个批准的。

呃，尤其是在呃从我们可以看，其实从上往下应该是我先呃从下面这个嗯这个图啊，这个图里边，大家也可以看到突破治疗药物的这个呃。

基准应该是最早的啊，那么呃附条件呢应该是随之在后。

第四第三呢才是就是NDA申请的时候，还是来讨论，是不是优先整批审批的这个问题哈。

大家可以看到就是呃嗯在目前来说，我们得已经有八个申请号的突破，那么。

安批准是因为呃目前在基本上是在批准以后啊才还可以看到他是属于不同意他附条件。

但是像优先审评审批的话，应该是在递交NDA的时候，我们就可以呃来递交NDA之前我们就可以呃进行一个嗯就是审阅。

那审核是不是同意他进行审审呃，优先审评，所以它的数量会比附条件会更一些啊。

那给你看一看。

那么对于第四个挑战，也就是说呃目前这类产品风险高呃，上市前的上市前的临床实验规模小，尤其是很多都是单币实验。

这个单币实验给我们带来的这个呃风险。

像刚刚唐老师看到的，其实它是确定的，它的有效性和安全性其实都有很大的不确定性。

那但是这类产品呢就本身又是风险比较高的产品。

呃，我们对于这类产品呢非常重要的一个从监管或者是审评这个角度来说，很重要的一个就是加强上市后的这个管理，呃，尤其是全生命周期的这个管理。

呃，同时呢对于这类产品哈，就是它的呃生产和质量控制，实际上是延伸到了。

临床中心也就是临延娠到了医院这类产品。

尤其是上市后的呃，其次呢，就是这个上市后的这个评价也是必须要强化的。

目前来说，我们现在到的批准的这呃三个个申请号的产品，其实都有有上市后的要求。

嗯，呃上市后的临床研究，其实上市分为两大类哈，一个就是上市后的临床研究，就是在我们药品管理法注册管理办法，还有我们药理原则以及相关的里边都提到过。

呃，在上市以后就呃，要进行，就是要比上市以后要进行上市后，临床研究，有一些是申请人应当主动开展的。

呃，另外一些呢是监管部门要求的。

尤其是对于这个附条件上市啊的产品。

因为我们现在可以看到，尤其是很多安利实验哈，本身它本身又采用一些就是非常规的呃主要终点啊，那么我们很多产品实际上都给它一个附条件上市。

那么让他既能早一点呃，在临床上汇集更多的患者，满足患者较多的临床需求。

另一部分呢又可以让他在上市以后收集更多的是数据占比较更多的研究。

那附条件上市的产品呢，就是它首先是要一个条件，那么转成这个附条件能够转成完全研市。

那么转成完全上市以后，同时也意味着他完全上市以后，还要继续开展上市后的临床研究。

那也就是对于附条件上市的产品，它实际上是呃上市后，他临床研究是分为两个大部分啊。

那么对于咖特类的产品，它上市后的研究呢呃要求呢就是嗯有大家可以看到，主要是分为嗯三个部分哈，我们有一个附条件批准的这个产品，呃，他继续完成临床研究啊。

另外呢就是在真实世界里边，要开展大规模的研究。

另外呢就是特关注特殊人群，那么尤其是像。

在早期临床研究阶段里边，他临床患者。

就是排标准比较紧，他没有对一些呃其他的风险的患者没有入组的情况下，他有必要在上市以后，对于这部分特殊人群进行一些研究。

另外呢就是他。

恩悉。

嗯，您好。

嗯，好的嗯。

那就是沟通交流这个部分呢就是嗯这个沟通交流这个部分呢就是对于就是这类产品哈，我们前面其实有一个挑战，就是临床研究规范性临床研究的规范性呢呃这类产品目前来说呃应该是怎么说呢？就是因为目前来说，对于我们国家进行这个卡替产品研发的企业来说，那跟传统的制药企业其际上是有一定呃分离的嗯很多这个进行这个咖替产品研发的这个企业呢，就是对于这个药品的研发，就是对于创新啊研究是很有经验能取得了很好的成绩。

那一旦进入这个药品的研发这个阶段呢，那么这个这个就会比较呃挑战。

那么我们其实也是提出来对于这类。

产品真的应该说就是必须要进行个案分析，也就是说一对一的进行一个来沟通的产品，我们是尽量建议他们及早的啊进行一个沟通。

那么右边呢就是其实是美国一个FDA这个批准的一个咖肽产品，它进行了FDA进行了一个沟通。

大家可以看到，就是非常密集的沟通，很甚至很早，很多都是一个只。

就是很多他没有特别写，就是很多有邮件方面的回复。

所以就是再从我们呃总结一下，就是我们从应对这个挑战来说，我们要就是就是分就是把每个事情按照他的专业进行一个区分，就是。

同的专业的人来做不同的事情。

然后集中优势力量、热量和效能集中攻克一些难点。

要进行多层次的这个合作多领域。

呃，尤其是我们从我们药审中心来说，我们跟咱们呃从事细胞治疗的核心治疗的这个临床研究专家的呃合作是非常多的。

我们有很多的呃咨询会，专家会都是邀请各位专家，甚至有可能很多的呃我们内部的学习，呃，探索都是跟临床专家们共同进行的。

所以也非常感谢这次大会的邀请啊，也非常谢谢临床专家以来大力支持，谢谢大家讲话就到这里嗯。

好的，谢谢黄博士啊，下面时间交给我们张教授啊，张教授啊，谢谢啊，谢谢谢谢谢谢张梅主任的介绍，也感谢嗯黄教授带来一个精彩的讲状，主要讲三部分。

第一个就是细胞治疗产产，尤目前申报的情况，尤其是强调了卡t物件申报的现状也存在的问题。

针对这些问题，就是这个细胞治疗产品，它技术评价的监管存在的一些问题，就是我们现在的挑战如何解决这些问题？这个细细胞产品的复杂性、差异性，包括的创意性象嗯如何解决这个问题呢？要一个要加快推进先进技术施工治疗技术技术的发展。

还有一技技术技技术的报性审评、审标准体系建立以及加快上市后的呃这个呃注册的程序，以谢谢林上市后临床研究以及他的这个规范性。

嗯，这个呃最后提出呃一个要求是要。

应对目前的挑战及一些办法探索的新办法和这个新新这个新新方法和新规范，以及这个要要去创新发展和这个。

嗯，还有一个多多方面的合作，那感再次感谢黄教授带来的精彩的讲座。

下面我们进入下一个环节，下一环节的主持是呃，一个是来来自河南省呃，人民医院血液科呃，朱人民教授，一个是大连医科大学附属第一院呃，贾志林教授，有请两位主任，有请朱主任。

蒋主任。

哎，志，李主任，你好，朱主任，你来，你来那行。

好呃，感谢张浩主持人介绍，今天很荣幸我给贾志林教授共同组织下一个环节的一个销售报告。

下个环境销术报告是来自于我们的一个。

魏建凯的生物科技公司了西游黄海首席执行官。

安含这一个手机执行管理，他是二零二零年十二月加入福亲凯德有限公司担任CEO带领福亲凯特，实现上中国的首个卡替勒细胞产品的上市。

他今天给我们带来了一个学术报告的题目，就是关于中国收款卡迪。

商人由终的数据及未来的机遇，有请黄海CEO。

哦，感谢。

感谢尊敬的玛索舒珍书记。

杨主任啊沈教授，尊敬的各位来宾，各位同道，各位专家，还有各位领导啊，我跟大家来做一个分享的是专注治愈。

抵押人生。