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回放 330观看 2022AUA前列腺癌内分泌治疗进展精要
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主任医师
复旦大学附属肿瘤医院
今天呢就是我在这里跟各位汇报的内容呢,主要是这个AUA的这个前列腺治疗的一些精药。
那其实大家我想各位这个大佬肯定这个都很容易。
这个回忆起这个以前我们这个经常去AUA啊EU去学习,去这个探讨。
在这个一个这个相对这个陌生的环境里,可能就能碰撞出很多的火花。
但是现在因为疫情的原因,基本上这个这个这个会议就是国外的会议就基本上是不能参加了,或者是这个像马主任这样这个线上的这个手术的直播,那是可以。
但是线下的这个机会呢就是比较少,所以说也是整理的这个他们这个达菲尼公司整理了一些相关的资料,我也是学习了一下,然后跟大家汇报一下相关的进展啊。
那AV呢大家都知道,就是说其实。
在以前EUU并不是,那么就是强盛的时候呢,这个AV确实是这个国际范围最大的一个泌尿外科的学术会议。
而且呢,他这个相关的这个内容啊,这个议题啊其实是非常多的。
然后现在呢,其实二零二二年AV好像也是他们这三年以来第一次线下的这个会议,然后汇集了一百多个国家。
然后一万余名的这个专业人士呢,在线上和线下虚拟平台这个共同的参会。
那其实AV的话,他们也是这个挺有意思。
我在这个这个这个网上看到他们这个参会以后啊,其实也有一些影响。
虽然这个医生去参会这个戴口罩做这个准备,但是后面至少有四分之一的人是四分之一以上的这个医生嘛,就是再次的感染这个新冠,然后请假呀或者是什么。
所以说这个在这个疫情时代开会的话,他还是有一定的这个风险,特别是线下的这个接触的话,这个如果是有一个这个阳性的这个情况,那可能传播的就会非常快。
那在这个呃内容方面呢,第一方面呢,先探讨一下这个局线性前列腺内分泌治疗的一些进展。
那其实大家都知道这个前列腺癌做新辅助内分泌治疗呢,它是一个泌尿外科比较有传统的这个治疗的这个方式。
然后新辅助内分泌呢,它对于这个患者的情炎阳性或者是手术的可切除性呢,还是有一个显著的提升的那这个研究呢它是这样的。
他是汇总的这些格列森评分非常高的这个患者,就平均是九到十分的这些患者。
然后呢,是做一个根治性的手术,加扩大淋巴结清扫,然后他比较了新辅助内分泌治疗以后清炎阳性的情况。
那从四十八降到三十三,其实这个研究从我的角度来看起来呢,就是说其实他也说明了这个高评分的前列腺癌啊,他确实是一个治疗比较难治的。
即使你用新辅助治疗,那也有三分之一的患者,他还是有清炎阳性。
那这个就说明这一类患者,他这个手术可能只是治疗的第一步。
那大部分的患者还是需要这个后面的这个放疗啊,或者是内分泌等等的。
来巩固他这个刚单靠手术达到一个外科治愈呢?对于这些高评分的前列腺癌还是比较困难的。
然后第二个研究呢,大家也可以看到,就是说他对于这些这个新辅助治疗以后的这个深化的这个复发的这个情况。
那新辅助内分泌治疗以后呢,它是推迟了这个临床的这个生化复发。
然后对于这些高评分的这个前列腺癌呢,它有大于就是八年的复发风险,大于百分之四十的患者的话,他可能是可以从新辅助内分泌治疗中去。
这个获益的同时呢,大家也可以看到,在这个内分泌治疗配合的治疗方面呢,就是这个RT就是放疗的话,对于这个新辅助治疗呢或者是相关的后续治疗呢,它其实还是有更多的加成的呢,这就是我们常说的这个手术和内分泌治疗。
这个组合呢不一定就是说每个人都获益,但是放疗加内分泌呢好像这个获益的范围就比较广泛。
那我们再看一下。
就是说我们常说的这个淋巴结清扫和术后的治疗。
那这个研究呢它是纳入了美国NCDB这个整个数据库去分析。
因为这个是非常大的一个美国的这个大宗的这个病例的这个汇总的这个数据库,然后有四千六百四十一例的这个阳性的淋巴结的这个前列腺癌的这个患者,然后根据他的这个切炎阳性啊,淋巴结的数目啊分析做一个区分。
然后呢,这个显然的一个结论呢,就是说淋巴结阳性的越多,或者是切源阳性或者是t三腺癌的这个以上的这个接受ADT的比例也就越高。
那这个其实跟我们呃观察到的是类似的。
但是呢就是说在后续的治疗中呢ADT再加放疗的这个比例呢,其实不是非常高的,不是非常高的那大家可以看到,基本上这个放疗就是占这个后续辅助治疗的病人呢可能是在一半。
小一半这个以内的,所以说这个放疗对于后续的选择其实还是需要优化的。
那我们再看看目前这个局部加全身治疗,就一加一有没大于二的这个效果。
那根据这个stamp的这个研究的这个大规模的数据呢,就证实那些极高危的淋巴结阳性的患者,用两年的阿比特隆联合内分泌,加上放疗,能够强化改善这个OS。
那大家可能就会。
有疑问了,就是说你用两年,那是不是就持续用,或者是这个会更好一点,或者三年五年。
那其实从这个数据来看呢,就是用两年的这个OS获益和这个持续就是转移性前列腺癌持续的这个用的这个相对的死亡风险降低是差不多的。
以以是从目前来说呢,我们自己有一些病人可能也推推荐先用两年阿阿,然后后面呢再转为常规的a级剂,然后再看看有没有停药的机会。
呃,但是从这个安stp研究来说呢,这个获益还是OS的这个改变。
然后呢,我们再看一看就是相关的。
现在因为PSMA派t影像是做的越来越多了。
然后呢,就是说pet影像就是说能够在深化复发零点二的时候就检出这个病灶。
然后我们也可以看到这个研究就报道了。
如果是检出这些阳性的病灶,根据情况选择放疗,再加上ADT的这个情况呢,会相对更好的这个改善患者的这个呃无复发的这个生存率的情况。
因为我们知道这个PSMA呢,他检出的转移不管怎么样,它还是转移,不是说是一个局限性的病灶。
那这种情况下呢,ADT本身的话还是要充分的考虑用上,而不是单单靠放疗就能解决。
那个概率呢比较低,只有不到三分之一的患者。
那我们再看一看,就是新辅助治疗的这一块,其实是呃风起云涌啊。
因为现在研研究是非常多的那其中比较著名的是那那阿帕联和AGT对照上用用这个AGT的这个新辅助。
那这个研究好像入署一千多例的患者已入辅辅完了。
然后国内内那个就是基六药,就就是说三六八零其实也是进行这个当中同样的一个新辅助的一个研究,就是三六八零加AGT对上这个单纯AGT然后其他的比如说达罗,他用于高复复,还有一些基因组组这个分析以及新辅助n杂。
在放疗中都是这个迅速的开展。
那这一类的研究呢,其实对我们外科医生来说是比较这个有益的。
因为现在大家也可以看到前列腺癌的研究啊,就是说药物越来越好,然后这个放疗手段越来越先进。
这个外科以往的这个地位呢其实受到了很大的挑战。
所以说外科医生也要寻求这个变化的机会。
就像今年大家可以看到有两个重磅的新辅助的研究,一个呢是这个基因突变的结直肠癌。
嗯,那个直肠癌用了这个呃这个免疫治疗。
然后十二例患者呢全都达到临床的CR,就不需要手术和放疗。
那不管怎么样,这个也是在外科的领域,就是说因为新辅助都是外科医生,肯定是在国内的话,肯定是第一步的接触。
那达到一个这个这个治疗的非常好的效果呢,这是一个窗口。
第二个呢非常重要的就是我们也可以看到的新格兰。
上样就是做胸科的肺癌的医生,他给这个肺癌的病人用免疫治疗以后,也是达到了非常高的一个c药的概率。
然后后面还有这个疾病进展复发的这个改善。
而且对于那些偏高危的肺癌是非常有帮助。
所以说这两个研究呢可能就代表了一个趋势,就是说肿瘤的新辅助治疗又回来了。
就是说在那些晚期的肿瘤当中,应用非常有效的药物呢,如果挪到新辅助,有可能会有一个非常这个精彩的这个效果。
然后呢,这个有可能使得我们这个治疗的这个前移啊,进一步就是挪到一个非常早的一个阶段,给病人带来更好的获益。
那第二部分呢就介绍一下转移性的激素敏感性的这个前列腺癌。
那转移性的激素敏感呢,这个当然持续的ADT呢是一个基础,然后后在这个基础上,现在越来越多的各种药物呢就逐步的加上去。
那我们首先。
首先看一看来自一个日本的这个真实世界研究啊,就是阿比特隆对上这个比卡鲁胺在这个这个增加的基础上有什么效果获益。
那我们可以看到他入组的都是高危的这个转移性的激素,敏感性的前列腺癌。
那可以看到,首先呢就是说比卡组的这个进展为CRPC的概率呢是基本上比阿比组翻了一倍。
那这个也是非常容易理解这个高危的前列腺癌,这这个高危代抗雄雄话确实效果一般。
然后呢,这个阿比特胺这个加上以后改善了疾病进展的这个风险也是非常显著的。
这这个这个这获获都是红色的曲线,都是在上面。
所以说呢这个他也证实了在日本人群中啊,就是或者我们东亚人群中用新型内分泌的话还是比较获益的那第二项研究呢就是说是阿克思研究,就是那个呃恩扎卢胺对上这个单纯ADT的。
这个研究,然后是以这个OS作为一个主要的这个终点。
那我们可以看到这个分析呢,再分析它主要比较了。
就是说你以往做过局部治疗以后再去出现转移,然后再用这种药物,是不是还是更有获益?那其实这个研究呢也证实了你如果是以往做过局部治疗,你再用这个出现转移,用n杂这个加上ADT的话,还是要优于单纯用ADT的。
虽然两组的这个生存的都要比这个一开始就转移的患者好,但是这个这个就是获益的话,还是n杂会更高一点。
然后呢,再看看这里面比较有趣的一个数据啊。
就是说如果是以往做过局部治疗以后,再出现肿瘤的这个转移扩散。
你用n杂的话,这个有百分之八十四点五的患者PAC可以降低到零点二以下。
然后呢,就是说你单用ADT的话,只有百分之四十五点四的患者降低到零点二以下。
那如果是没有接受过局部治疗呢,这一类患者他只有百分之六十七点五,就是三分之二的话,降低到零点二以下。
然后呢,有百分之十点六的患者呢,他是这个用常规的内分泌的话呢,是降不到零点二以下。
所以说这也就说明了,我们如果是对于那些初诊有转移的患者呢,单用这个新型内分泌的药物的话,还是有三分之一,是降不到非常低的一个水平的。
但是如果是这些人局部治疗以后复发呢,他这个提升就会相对比较大一些那。
那我们也可以看到,就是说呃无论是在大部分的这个组里边啊,就是说使用了这个恩杂的话,在转移性的前列腺癌都是有一定的呃优势的强化。
那另外一个不得不说的研究呢,就是艾瑞森斯研究。
就是前列腺癌里面比较早出现的一种三联的治疗,就是内分泌加达罗,再加上多西他塞非常强的强化治疗。
那也可以看到这个研究的话,就证实了呃,转移性的前列腺。
因为这个研究大部分入的这个从生存来看啊,都是高危的,就是四年的这个生存率,高危的前列腺可以达到百分之六十二点七。
然后到CRPC啊到骨转移啊,什么都是有明显的改善。
而且这个相对来说呢,这个药物还是比较可以耐受的。
当然也有一定的死亡了。
三年的疗法,有百分之四的患者出现死亡,然后化疗的毒性呢还是比较高的出现。
这个利缺的话有接近百分之四十的患者。
然后呢这个呃化疗的这个包括这个呃达罗的这个停药的话,基本上加起来要百分之二十。
所以说这个这些数字呢,也就是非常确认的证明啊,这些治疗还是有一定的副作用呢。
中国的人群,比如说七十五岁以上的老年人吃不吃得消,这个我觉得是有一个有一个治证明的那我们在。
看看CRPC的这个内分泌治疗的一个情况。
那CRPC呢目前仍然也是就是需要维持一个内分泌。
在CRPC阶段。
就无论你有没有转移这个非转移性的话,也需要维持这个内分泌,不能随意的停药。
那我们看一看就是说charted的和latitude的这个分组,因为以往都是用在激素敏感期,那用在CRPC有没有效呢?其实这一些验证的研究呢,也都证实了你这个CRPC的患者。
那用这个latititude和charted都能够将这些患者好和坏区分出来,生存率就基本上差了一半以上。
而且呢就是说在这个无进展生存方面呢,也是有一个显著的差异。
所以说这一些肿瘤转移的这些呃度量的指标呢,从我们临床的这个使用来说,这个CRPC和激素敏感都可以考虑使用。
然后呢,我们再看一看非转移性CRPC的这个阿尼思研究,就用达罗对照单用这个ADT的情况,看看以往接受手术或放疗或者是什么都没做的。
这些患者的疗效的差别。
那这个研究呢也证实了,就是对于非转移性的CRPC不管你以往是做过手术,做过放疗,或者是什么都没做过。
他的OS呢基本上都是类似的,都是这个百分之八十左右。
三年的这个OS的这个获益基本上是非常接近的。
而且呢PIC的缓解时间PIC的response都是类似的。
所以说明就是说在这个非转移性的CRPC啊,是这个局局部治治疗,就是说可能啊意义就是不是非常的,所以他的这个疗效的差距呢,就是并不是显著的。
当然这个也是个体化的,但是从整体上来说,似乎是差距不是非常大。
然后呢。
那我们再分享一下PAC和睾酮的一些研究的进展。
那现在呢大家也可以看到PAC啊,还有PACW time倍增时间,呃,以往是很重视。
但是现在说的少一点。
但其实这一些研究的话还是非常有价值。
那至少是在根治手术之后的这些患者PAC初始的情况,这个倍增的这个时间的话都是预后的重要的指标。
所以说以后这一类的工具的话,还是比较便宜,比较方便使用的这个方案。
而且呢就是说对于PNC倍增很快的患者呢使用放疗或者是AGT呢其实对于这些患者是更加有获益的,也是这些说明肿瘤侵袭性比较高的一个重要的指标。
然后在睾酮测定里面呢,其实这一块呃这个这个达菲林益普森啊这一块其实做了很多的数据。
那这一节AUA上也有个非常有趣的分析啊,因为我们现在知道就是说睾酮测定有几种方法,这个MS呢是代表质谱应该是最为精确的方法。
那这个CLIA呢和IA呢,一个是化学免疫,一个是放射免疫,这个方法简便,但是他的。
特定的准确性呢就不是非常高了。
那其实我们看一看,就是说在这个研究当中啊,就是说这个左边有个图。
那如果是在那个就是说质谱,我们把它作为一个比较精准的标准的话,就是说你放免和画免。
如果是测定这个睾酮小于二十的话,所以上和这个质谱的吻合性还是比较高的,可以在百分之八十几以上。
但是如果是这个质谱测定是在二十到五十之间呢,这里面这个质面和画免的准确率呢就是有显著的下降,甚至是可以降低百分之五十的这个情况。
所以说呢在质谱法测定的睾酮当中呢,就是说还是会发现这个放免和这个这个这个就画面的话,有高估和低估的这个情况。
那也就是说我们在临床上判断这个这个相应。
这个检测的准确性呢还是要跟患者解释清楚,你可能用的检测的方式比你检测的结果还要会影响你这个实际的结论。
然后还有一些呢就是我们可以看到在内分泌治疗停止以后呢,患者睾酮恢复呢其实是很难的。
这个我们在临床上也看到,就是说很多的病友会抱怨,就是说他用了内分泌治疗。
长了以后呢,他这个其实睾丸也萎缩,然后停了药以后呢,这睾酮也上不去。
那其实这个也是非常常见,基本上一半的患者都是上不去的。
然后在这个治疗以后,监测这睾酮的情况呢,也可以看到能够就是说恢复到期限以上的,这个是比较低的。
当然这里面其实我觉得还有一个问题啊,就是像我们中国人群的话,他本身睾酮就是在年龄比较大的这个男性当中睾酮低的这个比率就是比较高的。
所以说这一个还是需要跟自己比,有的时候不一定是跟这个这个正常的这个人群比啊。
然后我们最后呢我们可以看一下,就是说在睾酮这个方面呢,达菲林还是比较有优势的,它能够使得用药这个九十天以后PAC下降比率达到百分之九十八以上的一个情况。
一月和三月机型都是有一个良好的优势。
在这里面,而且睾酮在百分之二十以下的这个机会呢是接近百分之一百。
这个这一组数据虽然少了一点啊,但是还是非常让人这个欣喜的一个数据。
然后呢,它和这个竞品相比的话,也是在睾酮水平方面呢,有一定的这个优势,在这个呃头对头的比较当中啊,这个还是体现出了一定的这个深度降酮的一个特点。
然后它的不同剂型呢它都能够稳定这个睾酮在二十纳克每分申以内的这个水准是一个比较持续可靠的这个药物就总结,而说就是深度的降低PAC深度的降低睾酮,然后使得这个患者的获益呢更加这个持续持久。
最后呢简单的小结一下,那个就是说今年的AUA呢。
在这个呃内分泌治疗方面呢,还是有一些进展,无论是局限性的新辅助,然后局部治疗的强化以及呃转移性的激素敏感趋势,抵抗ADT的呃基础治疗,以及最新的三年治疗都是成为研究的热点。
那在治疗过程中呢,这个PAC和睾酮水平的监测呢,也是能够提供一定的信息,帮助我们更好的治疗。
呃,我的汇报到此结束,谢谢各位。
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