up us，

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from today。

through the next to thirty years。

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尊敬的各位专家，各位同道，大家早上好。

非常高兴在我的家乡能够跟大家相聚。

其实我今天是双重双鹤，我既是泉州在曾经在泉州工作过两年的一个。

一个大夫，同时我又是代表北大来，所以会很纠结。

因为我这人做事只只比较专注，做一件事，做两件事常常会很纠结。

就像我们的南歌唱的担心啥担心。

不能恭喝就能恭败。

有人讲好就有人有人说坏。

anyway。

今天非常高兴来泉州开启。

这会当时季吉隆教授跟我说，我们担心我们北大的学生，我们北大的学子都很专注在做学问。

但是我们希望有个平台，让他们能够请把北大的一些知识跟同道们来来讲，同时能够跟。

外面的朋友们来来交流，他说我们北大论坛走出北京b站，选择泉州，我说挺好。

因为我们孩子们还是要走，有有有出海的经验。

那泉州的作为海上丝绸之路的起点，这是是联合国教科文组织认定的。

所以那他我觉得选择第一站来泉州，我觉得作为扬帆起航的起点还是蛮有意义的，也希望同伴们在会议期间，那么能够有有所收获吧，更重要的来体验我们闽南文化。

因因此我觉得今天很高兴来作为共共同主席一块的来开启这样的活动。

那下面请允许我介绍一下我们出席今天会议的主要的嘉宾。

边那个来自北京大学人民医院季利隆教授。

那么他因为有，别的重要任务，一会儿会通过那个视频来来致辞，再有就是我们来自宝岛台湾的李兆俊教授。

有来自那个北京大学，三家附属医院的的个专家，他们分别是来自北京大学第一医院高莹主任。

由来自北京大学。

毕咽的的。

张扬主任和顾兰教授。

还有来自北京大学人民医院的蔡晓林教授。

罗恩英教授。

文倩教授。

林助教授。

还有来自北京大学，第三医院的。

杨静教授。

贝英义教授。

以及来自昆明、云南昆明医科大学第一附属医院的李慧芳教授。

还有我们来自那个福建本地的张毅教授。

王林玲教授。

孙志纯、孙志纯教授。

蒋健佳教授。

陈诺齐教授。

欢迎大家的光临。

那我们下面的第一个环节，请季教授帝利隆教授致持。

季教授是北京大学人民医院雷密科的主任，也是我们国内著名的糖尿病学专家，他有很多title吧。

但是我因为我我就不安耐练，因为我跟他很熟，他是我们北京大学糖尿病中心的主任，也曾经的担任过我们中华医学会糖尿病协分会的。

第六届的主任委员，也是担任过国际糖尿病联盟IDF的副主席，以及糖尿国际糖尿病联盟。

西太平洋病期也就IDFWPR的，主主席，还有很多很多的title。

我的郭英介绍，我们下面请季教授致持掌声教授授教授授。

世界的主任委员也是担任过国际糖尿病联盟。

IDF的副主席以及糖尿国际糖尿病联盟。

西太平洋定定期也就IDFWPR的主主席，还有很多很多的title我的播音介绍。

我们下面请季教授致辞，掌声欢迎，

尊敬的。

尊敬的洪天倍教授，张毅教授。

还有我们来自。

北京，泉州以及全国各地的各位的专家，各位同道，大家早上好。

首先欢迎，大家参加二025北大糖尿病论坛学术分享交流会暨这个海岸长桥代谢疾病研究交流会，还有同时。

在。

泉州举办的。

精全内分泌代谢性疾病，学习班的各位，同道，欢迎你们。

大家知道这个北大传媒论坛自从创办以来到今年已经办了21届。

那么北大传媒论坛它的特点是就是学术独立，这个科学。

国内的一个品牌的会议。

也是糖尿病、代谢病、癌疾病，基础研究和临床研究的一个风险标，在每届的北大咱们论坛上都有，根据每年的主题做的。

非常高。

级别的。

学术的分享，包括来自于海内和和国内最著名的某某专题上这个的专家，他们的学术思想的分享这个。

比如说在过去的三年里边，我们分别就糖胖病、CKM综合征，以及GRP one三个主题，就是举办了北大谈坛。

那我我也希望在北大坛论坛上，沉沉的这些学术术思想和学术术果，能够让更多的国内通道去了解。

那么充分，发挥北大团队论坛。

一遍的学术内容。

对这个国内糖尿病和代谢病病疾病研究的等引领的作用。

这次特别感谢。

泉州，我们的同道在这个泉州，欢迎北大团队论坛。

的参参与者和这个全国的同事，就糖尿病和变性疾病。

当前最新的学科的进展，以及在临床治疗的理念方面的发展和新的。

但是你用手机上。

然后进行交流。

那那此次也特别感谢北大产品中心的。

王建贝任任能够亲亲自带队，带着北京大学，各个医院，内分泌代谢领域的，青年学者们和大家和进的交流。

也特别感谢我们。

泉州，张毅教授，这个还有咱同事们对这次，论坛在。

泉州的成功举办，付出的这个努力。

那么在这里，也祝。

此次这个二025北大谈判论坛学术学学术、风险交流会和这个我们两个代性疾病学习班和代性疾病研究交流会，获得圆满成功，谢谢。

接下来我们请，本次会议的共同主席，张力教授致辞，掌声欢迎。

这个虽安季教授在线上哈，我们还是把它你看昨天也摆着。

所以尊敬的季教授，尊敬的黄教授，尊敬的李兆俊教授，还有尊敬的来自我们北大各医院的教授，专家们，还有来自我们省内的这个黄林教授，陈诺奇教授以及各位同福州夏文远道而来的各位专家同仁，大家上午好。

初冬暖阳高朋满座。

今天我们相继于这个我们适宜之城、美食之都的一个泉州，共同迎来了我们2025年的北大糖尿病论坛的一个学术分享会暨海岸长桥代谢代谢性疾病研究交流会的一个盛大的开幕。

当我也非常非常荣幸，能把这个北大糖尿病的论坛的第一季，能放在我们这个泉州。

当然这个大家也非常的清楚，能承受这样的非常荣幸的乘坐座谈会，最主要的我们就像我们这个上面所说的海岸长桥，我北京有卢敦，有如卢沟桥，我们泉州也有很著名的洛阳桥。

但是我觉得这种桥还是洪建队教授这个长桥，作为一个我们两地把北京的这个前沿的一个学术，跟我们这个泉州的这样的一个对于我们糖尿病的一个基层的一个实践，做的更。

一个很好的这样的一个前线搭桥的一个有心人，所以说这个关键的纽带哈也是来自于我们洪江贝教授，他是也是我们泉州著名的一个我们医学界的一个盛贤。

所以说我们今天最主要的一个目的，当然就是我们北京跟泉州的这样学术的一个职业，就是两边的我们的学术界，特别是我们带对我们代谢界的这些老师们一起来交流互鉴，共助健康。

他北泉州跟北京一样，都是我们首批的历史文化名城两边，当然了，我们这个从北京的这个老师们给我们带来的这个学术的一个活动，为我们的这个福建，我们来，包括我们夏章，泉泉州的这些老师们给他们一次这样的很好的一个智慧的风暴跟思想的盛宴。

所以说你们所带来的新技术、新理念，还有这个。

新理论必将对泉州乃至福建整个的一些事业哈产生的一个重大的一个一个影响。

那泉州大家可能很多老师哈也是第一次来泉州，泉州现在当然是一个非常网红的一个城市，也切实的。

因为泉州可以说10几年前一直非常非常的一个低调。

泉州人大家也知道泉州的性格，泉州就是实干，但是很低调，那这几年就成为一个非常网红的一个城市。

所以说这个另外泉州也是一所很包容的海洋文化跟闽南文化的这样子一个交融汇合。

所以也是一个包容的开放的，善于学习的一个城市那。

另外一个这个所以说我们也愿意哈借助这样一个非常好的一个学习的一个机会，把我们的前沿的支持用在我们守护我们泉州老百姓的这个健康。

那本次我们学习班哈，我们大家看到的哈，这个是大咖云集。

这个我们很多的老师，这个是都是很难请到的哈。

都我们今天的汇聚在我们泉州，来给我们做学术的一个讲座。

所以我们今天的主题将围绕着这个谈判病精肾代谢。

还有个特别我们现在比较热的血血贫患、受体经济这一类关于糖尿病病病管理，跟我们的临床照顾等内分泌代谢的热点哈，敞开我们的学术的一个讨论论。

所以说这个绝对是一场，我们可以说今年哈可能我们快结束了2025年的这个一场我们的。

一个学术思想的一个盛宴。

那作为一个东道主，我也简单介绍一下我们医院那个一今天我另外一个身份，也代表我们医院的一个医亚亚医方来做一个简单的支持。

我们医院是泉州市、泉州地区哈规模最大的一家医院，医院有四个院区，有四个院区，我们的员工有3800多人，床位，有2800多多张左右，我们的内分泌科室省重点的学科，也是我们泉州市这个糖尿病、内分泌，或者我们质控中心的相应的一个挂靠单位。

那我们科总共有63张特别床位，医生有19位，有19位的，所以规模也不算小的这个一家的一个专科，一个专科医院，也有五个的甲疮科的这个相应的甲疮科的一个建设。

最后我还是衷心感谢所有讲者的这个青南的相授，也感谢我们辛苦的这个会晤的一个团队。

最后，预祝本次学术活动有三个，希望有三个这个期盼，第一是议程圆满，成功，研研究成果，硕果累累。

第二，愿各位专家，各位同仁，不须此行收获临床真经。

愿第三个祝愿，也是希望在洪老师的前线搭桥下，我们南北、北京跟泉州，还有包括我们两岸的学术的情谊，如海思古路，奄远流长，谢谢大家。

好，谢谢张医院长的精彩的支持。

就像刚才张张院长所说的，那个泉州有很多没有被大家关注，这几年来突然有火爆起来，那他有还有很很深的文化的底蕴。

希望大家在学术交流中，如果有机会去体验泉州和闽南的文化。

特别我们有很多可能在大陆的学术信众可能比较难以见到的。

包包括兰英，包括提现木偶，包括我们这的有我们的天后宫，就全球华人那个那个就是妈祖信奉的主题，还有我们这边的孔庙。

叫我们不叫叫孔庙，我们叫文庙，泉州的文庙也是非常好等等吧。

最后也祝贺再次感谢各位专家同道们的莅临，也祝大家在泉州期间心情快，谢谢。

我们的简短的开幕式就到这。

下面的第一主持人是是那个张艺教授，简简介介绍一下张教授授。

那张授授，刚才我们有介绍享受创，在这环节节省点时间。

张教授是福建医科大学附属泉州病院的，副院长，也是有很多的学术的title，包括国家代谢性疾病。

临床中心泉州分中心的主任是中国民族卫生协会，糖尿病分会的副主委。

中国一型糖尿病联盟的副主席，福建省医师协会便秘代谢医师分会的副会长，还有很多title，我就不一介绍我们掌声欢迎那个张毅教授。

好，谢谢洪老师，刚刚我们两个互为介绍，

接下来换给换下一个环节。

这个黄老师的一个一个简介，黄老师大家都非常非常的熟悉了。

他北大专院的内分科主任，二级教授伯导，也是我们中国医师协会内分泌代谢峰会的候任会长，也是我们的内分泌分会的副主任委员在科研临床管理这个方面都有卓越的一个贡献，我们有请洪老师给我们介绍有关的肥胖跟代谢的展望跟前沿。

谢谢谢谢张院张院长的介绍，我可给大家讨论的是关于肥胖的精准治疗基因挑战，这话题可能有点有点超前。

不过我相信有个肿瘤。

那那个我将从下面三方面来跟大家介绍，首先是精准医学模式下的肥胖症。

那我们都知道精准医学最先行的就是肿瘤，特别在归因小细胞肺癌方面。

那么他们很早的知道有跟一些基因病异有关，并且基因基因基因检测来进行药物的选择方案。

可以看到的基因精准医学的可以看到，从2004年到2008年，他们的就是所谓的生存率大幅度的提升。

那未来的在肿瘤学也包括怎么来克服预防和延缓治疗耐药药，特别是联合治疗方面，怎么来做好精准的使用也是一个方面。

那谈到精准医学毫无疑问的。

我们说跟我们一九上世纪的90年代初启动的人类基因组计划是有关联的，但也包括技术的进步比，比如到21世纪的第二代二代测系那么的的应用以及包括的我们说到2003年，人类基因组计划完成以后，那么相应的包括美国FBA。

比如那个颁布要做药精主协研究，数据的提交的指南以及美国。

国家科学院，那么在2011年的迈向性那个精准医学等等这样的一些。

一些。

专著的出版，那也因此在2015年。

月底，那么时任美国总统奥巴马就是，就是提出了发起的精准一学计划。

那到现在已经过去的过去的1010年了，那么其实也在昆汀的一些新的技术，比如像那个。

新编辑在2020年获得诺贝尔奖，以及包括这个是完整成间细的人类基因组测试的发表等等，这些都会推动我们精准医学的发展。

那我们说精准医学毫无疑问的是，在我们的生前生命周期，我们怎么来从全人群中去识别某些。

特定的人群来对他进行个体化的，从预防诊断治疗，包括预后的预测等等，来做做好那个个性化的服务。

那我想对于预防肯定也也是有很很重要意义。

我们怎么来识别危险因素来规避它，避免患病。

那包括从生活方式的指导，以及。

当然如果能。

你精准的诊断，那我可能可能改善患者的预后，特别对于指导个性化治疗，那有很大的帮助。

一方面。

有不光提高疗效，怎么来规避不良的反应？

那事实上我们说肥胖是一个全球的公共卫生问题，我们可以看到不令。

无论那个成年或青少年肥胖都在逐年的增加，但是增加更快的是儿童青少年这一条，尤其在中国的这些大中国大陆的主要核心城市特别在北京，我们都看到的这个是一个非常大的问题。

那在过往就是那个所谓的前期之前，金主官员婚析计划也已经确断了几个肥胖相关的那个三克甘酸多肽。

性变异的胃典，这些变异的位典，既有跟我们比如说出生体重，还有一些极端肥胖相关的。

此外包包括跟我们一般的定义的肥胖，比如基医脉相关，比如诊断为肥胖症，还有包括跟一些中心型肥胖，比如医脉调整的腰臀体腰围，围个是还有包括内脏、肥胖，还有腰、臀颈、腰围等等这些相关的的的一些那个位点。

那这些位点，我们说既有包括主要它的基因表达在中枢神经的那么。

主要对下丘脑来调控能量摄入的这样的一些相关的位点。

那它主要的调节的是医脉。

当然还有一些是在脂肪子疾肺系表达的位题，那可能对于像标准准疫和其他的中心型肥胖定义相关的指标免密切关系的。

那我们说从那个那个过往的，我们说怎么过去的就是肥胖症的管理。

那毫无疑问的就是包括生活方式的干预，还有药物以及手术治疗。

那怎么来对个体实施化？个体化的毫无疑问，除了我们一些临床上的特征，还要考虑到包括个体的像。

周阻挟的一些特征，包括基因阻穴、转瘤、阻血、蛋白、阻血、代谢、阻血以食微生物阻竭等等。

但还包括个体那个相关的一些外环境因素，包括我们整个个体所处的生活方式的变化，以及整个生态系统，还有社会因素，还有物理化的暴露等等。

那我们第二方面来看看肥胖症的精准治疗的手段。

我们说这个生活方式，尽管说不容易，但是它仍然是我们。

那个肥胖症治疗或者预防最主要的三治章，就是我们的就是那个营养协会制定的。

那么包括我们怎么来根据一些基基本的指标，身高体重围，根据DN脉来做分层做分层管理。

那毫无疑问的，不管在哪，一层都离不开。

平衡的膳食和积极的运动。

当然他根据不同的层级来决定他的。

比如说包括b脉的分级以及中心化的中心性肥胖的指标药物等等，来决定我们什么时候开始使用药物以及手术治疗。

但这个是来自营养协会的科，跟我们现今的临床的电影有些不同，但大致的思想是一致的那我们说。

要那个生黄水要精准干预。

我们过去传统的的模式就是针对所有人给一套建议，就是但现在我们更多的可能会基于一些临床的以及生化和代谢的指标来区分不同人的特点。

然后在不同的阶段给予不同的饮食建议。

未来可能会根据各体的多主穴的特征，包括基因主学、转瘤、主血、蛋白质类。

代谢阻厥乃至于微生物阻截，然后来进行个体化的实施个体化方案。

同样的我们说在运动，我们也也sorry，那我们的根据的那个未来的发展，肯定是会从常规每个人的推荐到结合个体的。

然后结合多阻结来以及一些环境因子的变化来制定干预方案。

比如说有有一项这项研究的是纳入了这个中国肥胖的患者，随机的。

他根据基因多态性检测，在这项研究中，它是随机的去对照，可以个谓含含脱脂亚麻酯脂粉饼饼干，对照照饼干。

那么同时们也在在正项研究中，它做了一些因的分析析，以看看到些些肥的的相关的预感基因的这这SNP比比FFPO还有PCSK one，还有BBDNF的特定基因型。

那么它的。

能够明显的看到它用那个含有亚麻籽苯的丙肝来干预，它效果就显著的高音对照。

而某些那个个精神它就没有相应的这样的好处。

因此我觉得对于氧氧干预肯定个性化指导可能还是很重要的那对于运动同样存在着未来我们怎么来渐接的更多的可能运动我们都比较泛泛的，包括有氧运动、抗阻运动，那对个体而言基本上是一个普遍性或者标准化的推荐。

那未来我们怎么来突破所谓的避免所谓的就是观赛菲道的这种模模的那某值的关注的方法。

那我们说也有研究显示说我们渐今的联合有氧运动和抗阻运动它。

相较单一的运动形式。

那么它有更好的那个在降低那个那个脂肪量的同时，它能避免受体重的阻低，同时使用内脏的脂肪，腹部的内脏脂肪明显的降低，也包括可以使大腿、肌肉间的脂肪的这个的的含量也明显降低，并且能够显著的改善。

胰岛素敏感性。

那同时它还能够带来各种其他的代谢危险因素，包括血压那个那个血脂方面的改善，特别是对于心血管的引期风险也有一定的益处。

那我们的减重药近年来是有非常热络的一个研究领域。

当然减重药的炎化免历经了很长的历史。

我们说在过去。

对对抗回回放中的的药物研发的是，那个一波接一波探似的，不仅有人有人退出舞台，有人重新登台，那么真正。

引引起广泛关注，也就这么几年，也就是从我们的长促移素或者是GOTN开始。

那马虽然渐渐的逐渐从肝靶碘到双靶碘的那个相关的减重的药物。

那我们都知道的这些有人就是用计划把所有的FBA批准的现在的微胖的、相关的药物都能找到它的相关的靶典。

比如我们知道的奥利司，他，那么它主要作用是有黄磺酶，那么那个比如说的我们的叫做那个。

酶曲普丁，它主要是用特定的人少见的人群，在有射受素激受几个基因变异的人群中，那么它是有非常好的疗效。

又比如说那那个塞米拉拉拉肽，这个这两个都在中国没有上市那那。

黑皮素射主，那么它也有很好的，但近年来最主要的。

就是GOP one的药物。

今天在这次论坛上，我们有很多话题跟GOP氨后常素胰素有关，比如利拉鲁泰，比如斯莫德鲁泰也包括替尔氟泰，他是除果GOP one以外，他的一个靶点就是GIP。

那这些靶典，其实它的作用的无外乎的就是如GGO。

他他如后减缓胃的排空，还有整个是排过和促进。

那个那个那个提高那个脂肪的代谢活活性。

那近年来以GO氟胺为受激为基础的药物研发，对整个为减重药物中的热点。

那我们既有包括除了单靶碘，慢慢的过渡到双靶碘。

比如说像EIPGOP one，我们已经有肌o氟泰，他还有另一个原化GIP。

较复杂，它还有除了有激动，还有用单克隆抗体来挂的GOP one，变成GOP one，受体激动。

然后GIP主段这样的也也看到了，在早期临床研化也看到很好效果。

当然还包括我们国内的信达的就是GOP one和依高糖肽受体那个机械机，那双重的机动，那马斯素泰已经上市，当然也包括那个叫BI公司的科普德泰态也在也。

很接近。

走路临床的这样的三，除此之外的还包括肌瘤PY来跟胰腺素的，还有跟PYY，甚至还有包括跟那个IG那个FGF21等等的双法典的的联合的制剂。

除了双靶典的的这种研发策略的，我们说所有这些降糖减重产品慢慢都在逛。

其他的方向。

发展也是拓展它的使用的边界，也就是那个所谓的我们BOPM本身就有很多的出现的故事。

除了心血管保护、肾脏保护，包括恐h我们们代代谢相关性脂肪、肾肝炎，也包括欧萨斯等等这些的适郁症的拓展。

除此之外，我们说还有就是它延长它的作用时间。

我们现今的主主瘤是周滞剂，未来有可能是劣剂剂，然后双周制剂咱们国内也很很多多的患在在在在文患。

另外开始口鼻，特别是患患在在的的制剂剂太累了，我们现今已经有也在使用。

那这个是金融教授牵头完成的BCGR的双激动剂。

斯素态在中国大陆人心中的临床研究数据还是很很好的。

可以看到他在48周能够使他那个体重的降低那个14%等基线。

那么达到我们说ABA那的那个几个标准。

比如说他在马司杜泰相对剂量比较低的六毫克的，它有8×3的人达到了这个减重，百分大于等于100m，那么大于15%，仍然还有一半，那这个还是非常好的一个一个一个疗效。

我们来看看的同样的是双支烯剂和剂尤p胺激动剂。

我们看到依艾的这个产品，在270床，你看到不错的一个减重的效果。

这个当然它是在那个全球的人群中，我们看到它的跟马司杜泰有基本很相似的一个减重的效囊。

不过他原化相对落后你。

速度态，那我们来看看还有GOP one核胰淀术双靶碘的激动剂。

我们看到在这项早期的一EB跟二a的研究中，可以看到它的那个减重在36周能减的要治基线，减的22%，也是还是不错的。

另一项研究的就是它的那个三期临床要支美块研究。

我们看到它68周的时候，它的，因为它是一个固定复方就支美格鲁肽跟那个临胰电的的个做电电的的么类似物，它的临临临肽，那么两个它的两个固定复方要单用显著又益单单成分的。

我们可以看到它的能那个在这项研究中，它的减重辅素也是蛮蛮优越的，能够达到60。

八周能达到了日基线降的22.7%，那么也大于减重大于25的，达到了四成。

那这个也是非常好的那我们看到的同是美格鲁肽也在注射临床中，也有人均看到它有很好的的减重的效能。

我们可以看到68周临均减重反分10，那么有我们的68周以8×5人大于减重大于百汀。

百万亩能大于等于百万亩。

那另一个小分子，这个是以达公司的。

我们可以看到他在他的那个三七临床的data也看到非常好的减重和达到大于等于15%，大于百等于15%，大于等于15%。

特别观注，大于等于10%15。

有4×8的人能够达到。

那么因此，未来他很可能真的很有竞争力的这种管理中心。

另一个方面，我们说来自美国的美澳中心，他们的根据不同的的那用a等的辅助下把。

那个肥胖的患者分为脑饥饿型、胃肠、饥饿型、情绪饥饿型、阴肝血型。

然后根据这种分类，他们来。

按照不同的分类，也有不同的治疗原则，比如脑饥饿型，可能用芬特尼托鼻脂。

这个在中国没有大陆，没有上市，又比如秦绪饥饿型，用纳勒酮胺、氨氟他酮，然后胃肠饥饿型，就是用肌肉他胺的利拉鲁他，然后代谢型，用芬特尼加抗肿抗肿的运动。

那么他去看传统的方法，以及在这种基因肥胖表型的免语治疗建议可以看到没有按常规的和表型的，我们都可以看到它的减重的幅度要好。

因于传统的宇宙管理的策略。

而且不管你是，在一年中减幅是。

这样的体重降10%15、20，每个疾别都是显示出这种基因肥胖表情的药物的治疗，建议它有更优劣的疗效。

另外，在晚进的有那个学者发表在nature的一项研究，那么它基于那个那i的一种药物的研发的策略。

那么发现那个PCSK one那个最那么那个的这种研究策略，然后GAI模型它预测的一个叫green green p two的相关态简称PRP这个靶点。

那这个靶点可以看到它对它的这个细胞的hoose基因的的上调作用，它也非常杰著的疗效。

并且它的AI模用AI模型去模拟它跟血疫菌肥胖的相关靶。

包括括GOP包包括列汀的受体，包括那个黑皮素是受体，他没不是通过这几个经典受体。

因此同时他在动物实验中看到，它有非常好的减重效果。

可以跟我们现今的GOP one比例。

更重要的是说，它不依赖这些传统法典，它有可能未来在动物有效性，同时它的能够避免这些单靶碘和双靶点也好的，它的胃肠道不良反铝。

那对于减重手术要做到精准，其实链条更长，涉及的延响因素还很多。

但一个不争的事实，随着我们新型的降糖药等混世在国内外减重外科手术大幅度的可以缩减。

因此外，科术术来要进行的发展，他们肯定得去做好精准。

我们怎么来跟内科挑到最。

得出的病人就成为他们了。

那这是一项研究也比较小型，他只是在那个在做那个减重手术，同时他做了基因检测，发现说这些不携带，就就是所谓的LMP基因的变异的，那么他们的减重效果会更更加突出。

而且不论在三个月、六个月，一年以他们达到减重幅度大于等反五大于等于反疫时，他就来的更更加的突出。

最后我们来看看未来肥胖症的精准危治疗的未来。

那我们国家的从。

我们的国家卫健委把我们的体重管理连连续三年，从此对体重管理应该一直是我们很重要关注的点。

包括我们在制定国家那个那个食物规划的时候，不能在国家自然基金委还是科技部领域。

对于肥胖，也是把它作为一个很重要的发科技的支撑的发展方向。

那同样的在美国NI及他们也有营养治疗战略的的一些规划，怎么来做好精准的的的营养。

那么未来的能指导我们的人群，你到底吃什么，什么时候和合剂，如何吃，怎么来吃等等。

这些问题可能有一个很好的回答。

那么这是包括我们国内外的精准那个个体化治疗，现今的可能更多的激灵广和深化的指标。

来，当然这个很很很碌碌，那个根据你在不同的BN脉的分疾以及高维等等。

这些因素还包括一些生化指标，特别是有没有心血管危险因素来决定你的治疗的建议。

但未来的肯定有结合一个科室的发展，会结合多组结的的方式，来更加解决我们的所谓的个体化那个决策的方方面。

那比如说这是一项在司美格鲁肽他们的三期临床step研究中，他们同时做的的基因组织基因的测定。

比如肌瘤病样受体的一个变异就是二l260f这个变异只要有变异的，我们可以看到他司美格鲁肽他的的的的治疗效果的话，我们可以看到那个用那个。

有变异的。

那么它的不同的进型，它的疗效存在着显著的差别。

另外一个方面是关于肥胖相关的的并化症。

比如在我们都知道斯美格鲁肽在糖尿病的人的心尿病中，证实他有心血管的获益的症据。

那在非糖尿病的的人群中，也就是肥胖操纵人群中颈类的研究。

我们同样证实看到他有能够降低三p内，有心血血死亡，危致性心梗和卒中。

不仅在这个口服的的司美格鲁肽片，在他的CEO之中，也证实他有心血管保护。

看来肌o病胺对于心脏的保护，我个人是觉得很明确的。

不仅如此，我们看到在降糖领域，还有那个司美格鲁肽的一毫克的降糖的。

看到到能使使肾脏的硬终点，也就是所谓的一结坝持续降低大于等于50%以及肾衰竭癌死亡、肾脏不精血管瘤死亡。

而且他每个组分中偏向更好的推测，当然是很有启示密。

当然了，这个不是带轮胖的，不过我们说follow研究中他的平均滴脉偏向更高的都是。

在回胖人群的平均值，我们来看看的，在司美格鲁肽的出签，还有故事，还有在艾森灵珠，这像是一个两阶段的一个阿西西研究，那他用的是司美格鲁肽2.4，现今今年刚发表在新格兰医学杂志志，是关于他的第一一研研究，也就是随机入组前800例肝癌72周去抗脏肝脏组织学。

我们可以看到，不论是那个那个肝脂肪性肝炎的的缓解，而且有有纤维化不加重或者七维化的减轻，同时没有脂肪性肝炎的加重。

任何这两条病的终点，他都看到乙安慰剂更好的疗效。

同时我们来看看，在另一个双靶减激动剂，替尔伯泰再肥胖合并中重度奥萨斯能的人群中什么样研究素减替尔伯泰减重的系列研究。

在奥萨斯，我们可以看到他分了两个两个profful一个实验，一是那个没有的那个peg治疗的。

那么实验二是接受那个气道症压空气、肺治疗的，我们都可以看到他两个非常好的一致性，能够减少这些他们的呼吸降频，因空气的事件显著的减少，普度还算明显。

因此我们可以看到加拿大在他们的对减重今年的更新的指南。

我们可以看到一个很大我们的除了患者的尿个体化。

影响因素很多，比如管理目标、临床特征相关的病症，还有一些行政的症据，那病人喜好，可急性等等因素。

但一个不争的事实，我们看到的一个最大变化，不基于现有的症据。

反正里面就是比如说有一个ACEN推荐斯敏格列派，比如说有心衰，那个第二伯泰和斯敏格列派，比如说那个marsh比较优险的是司美格列派，比如欧奥萨，优先的一个介伯泰等等，这个大家有空可以去看一看。

总的来说，我们说肥胖的患病率在快速的增长。

那么探索肥胖症患精准治疗或个个体的管管理，未来的长远目标。

可能近期的是比较不停的探索。

因为我们肥胖真正要个体化治疗比录要。

糖尿病更长，我们糖尿病已经开始的很早，有丹药、二联、双联都制重红岛素注射，而肥胖症未来肯定也要走相似的路径。

我们随着越来越多的药，可能从丹药联合等等，但还包括生活方式要精准的手术的治疗。

那我们的需要结合未来的一些多组协的一些特征，来制定个个体化的这个治疗的策略。

那肥胖的治疗方法的越来越多。

那么我相信随着越来越多的管理工具，未来我们怎么来差异化的使用。

好，这些工具一定是我们需要加以研究的。

好，我的汇报到这，谢谢。

好，谢谢洪教授得对我们这个精准肥放的精准治疗哈，做了一个很全面的一个综述，也对我们未来的这个肥放的精准治疗的一个方向哈，进行了这个适当的一个展望。

届实我们现在的医学，大家知道我们21世纪的医学，

一个是精准医学，

一个是融合医学，一个是AI医学，这三个医学。

真的都可以融入到我们的肥胖的相应的治疗。

当中，也有的人认为我们肥胖的复杂性程度或者抑制性程度，远超于我们二型糖尿病。

确实对于肥胖，我们的认识，这个随着他对他的认识，我们发现他的复杂程度非常非常的复杂。

而我们现在的手段也只能。

大部分人都能依赖于这个临床的表情来进行相应的分析，特别是刚展示的美药的那个分型，对我们的临床的治疗，确实能提供我们适当的这样的药物的精准的相应的一些一些使用。

那我们也看到随随着我们有p望这一类药的一个出现，对我们的回判，我给我们开了一个很好的一条通路，单靶典双靶点，包括胃胰变素，我们既然三68都能下降22%。

那我们说那胃肠外科的以后和胃肠外科的减重，外科的可能的量，可能会大大的缩小，可能很多的减重可能都在我们内分泌代谢科，成为我们这个这个减重成为以后，可能我们的也是我们跟糖尿病一样的，我们要管理，要综合管理的很重要的一个病种。

好，我们再次掌声送给洪老师。

好，谢谢。

好，接下来是我们的那个专题会，我们将由我们张毅教授给我们带来的相关的演讲，我们请高颖教授来。

介绍三个。

感谢光临。

好的各位专家，各位同道，那今天非常高兴，我跟洪老师一起来主持本场。

那么张毅教授，刚才大家都非常熟悉。

那今天张毅教授是来自我们福建医科大学附属泉州第一医院，是医院的副院长，也有诸多的学术任职。

那今天张教授给我们带来的题目是中国医类治疗批判受体激动剂、周治剂引领二型糖尿病的治疗新时代。

那我们以热烈的掌声欢迎张毅教授，

谢谢高老师的一个介绍，这个也再次感谢哈大家能来到我们这个我们这个北大糖尿病论坛的这个泉州丁济。

那我今天就是接着刚刚讲的肥胖的一个话题给大家介绍一类这个我们中国自己研研的，既有病方设计中剂、周治剂，在我们糖尿病当中，他们所做的一些数据跟研究的一些RCT的一些证据。

那这个是我们二型糖尿病，在我们中国在世界也是逐步的一个上升方这个患病率。

那我们去年的中国的一个糖尿病地图，显示的这个我们的二型糖尿病的总体患病率已经高达的。

他七个当中，18岁以上七个人当中，就有一个是我们二型的糖尿病的患者。

那我们在过去20年来算，以前我们在20年前可能我们讲七个人14个人当中，我能有一个是我们二型糖尿病。

那我们从近期来看，我们在七个当中有一个也是我们20年前20年期间，我们整个的糖尿病的这个患病率，整个的患病人数已经基本上是double的这样的一个相应的情况。

而且我们来看这个势头还是逐步的在在上升，根据IDIDF的相应的报告。

那我们切实的这个拐点什么时候能到来嘛？这个当然我大家我觉得很多人很多专家，很多大病的，况且我们们二管理理。

把体重管制管住了我们二型糖尿病的这个患病率，患病率的拐点才会到来。

所以说我们这个体重管理员的三年，是不是就是我们以后二型糖尿病的拐点，这个发病率下降的最主要的也会在这三年之内是不是会出现？那当然了，我们在座的人也做了非常多的一个努力。

但是我们的三例对保还不是特别特别的理想。

我们的达标率，我觉得这个HBRC如果按小于七，我们这个还远低于我们台湾的相应的数据。

我觉得台湾数据已经达标率已经将近70~80%左右。

那我们医院的我们中心所做的达标率，就是我们通过院外的一个标准的一个水访，我们的达标率已均也可以高达75%左右。

院外的持续的有医务人员的，像30共管的跟踪。

所以这个因为我们大部分的医院的模式，大部分还是在医院里面所做的，回去他怎么做都没办法做很好的跟踪。

所以说院外的管理。

我们觉得是未来可能成为我们明显提高达标率的，这个一个很好的一个抓手。

但是院外的管理这个医保要不要来cover？这个是我们非常关键的这个一个国家的一个政策。

而且我们另外一个哈，我们肥胖将近50%，恶型糖尿病的合并高血压60%，合并写脂异堂愈将近70%这样的一个例益。

所以这也是我们共同提一直在提到的对糖尿病三高四高，一定要共管共同管理的这样子前面。

改善我们整个的前体的这样的一个代谢状态的，我们最主要的一个原因。

那g二b one在05年哈第一个上市，在美国上市，在05年05年第一个上市。

大家还记得因为是艾塞艾肽哈，在05年上市，在上市。

你看在不管在美国的ADA，还是我们ADA跟EASD的构司里面，都没把它列入这个我们的治疗的路径，治疗路径。

那到了它10年左右，10年左右，开始列为二线的这个肺腺，或者是在我们CDS这个指南里面列为三线的一个治疗，基本上每五年到七年左右，它就往上在我们的指南里面就往上走一个台阶，往上走一个台阶，它直到的到我们就2023年以后，我们的CDS的指南跟我们的ADA指南或EAS型这个联合指南里面，基本上就相似的。

像这个最早把g二b患受激激重剂列为一线的治疗，倒不是我们内分泌科征我们糖尿病的指南，反而是心血管的指南，在欧洲的心血管。

的那个指南里面，在可能在2829年1819的时候就把它列为他们我们二型糖尿病合并HCVD的一线的一个治疗。

那随后才是我们ADA跟我们CDS把这一个人群哈也列为这样子，一个一个是SCVD，一个是多重的高因素。

另外一是有部分的CCD患者，还有一些是肥d患者，另一个是ADA的狗癣的推荐的药物的治疗。

好，这张是我们最新的ADA这个指南里面很明确的，第一种是核并SCVD的。

这个毫无疑问，主药没禁期治疗，没没有禁忌症。

我们首选的就是GLP one受受疾重剂，另外一个高危因素，同样也是。

当然我们还有一个SGLSGL的t two SGL，主要当然是在心衰跟CKD的患者，他的症剂或者推荐程度，会比GAP one在排在前面一点，另外一个是肥胖的一个管理，也是首推这个GAPJGLP one受激激重剂这一类的一个药物。

当我们最新的GDAS2024版一样的整个的一个我们现在的一个推荐模式哈，跟ADA的整个哈基本上是相类似的。

那虽然我们用的有这么好的第二b one的这一类的药物，但是我们在分析下去，也有些人没什么效果，在座都是我们临床大夫切实的，一般包括匹尔伯泰，他们数据展现出来也有10~15%的患者打完匹尔伯泰的体重，也是没有任何的相应的下降。

我们司美格鲁肽也基本上有这样的相关的一个注据。

另外一个依从性方面，也是决定患者也有些很多的因素，决定的患者使用的这样的依从性的好不好？他当然了，疗效是很重要的，你血糖控制好不好？另外一个胃肠道的一个安全性，复反应方面也是一个影响依从性的原因。

另外一个注射，很多注射我们南方的二型糖尿病，很怕注射，非常怕注射。

他这几年当然好多了。

如果前10年你要让一个患者给他注射胰岛素，你要做非常多非常多的一个一个解释的沟通作。

当然了，第尔b one，这个费用还是不便宜，另外一个就是。

这个我们注射你不要要定，从一是要爬坡的这样的一个必定也会影响顾问患患者，这个相应的依从性。

另外当然还有一个是减重效果不好，打完了，没什么检这个，所以肥胖真的是要未来这个一定要因人而异。

一人一次通过我们基因补息压等等来来，但是这个多起来容易做起来，确实的不容易，用基因的检测费还是非常非常非常的一个昂贵。

所以说我们要从决定这个地方使用依同剂，我们可以从以下几个因素来进行相应的改善，第一个就是比要好用。

第二个要有效药，能减重药，能这样HB安c，另外一个是胃肠道反应要轻一点，而且就是使用时间这个经周期能长一点，最好得每周用一次，而不是每天或者是每天两次的用药。

那最后看当然价格这个这个药物要可行性，而且价格要比较亲民，这个也是。

这个影响到这个就批化使用的这个依从性。

那我们这个国家炎炎的创新新药哈维依培纳肽，维培纳肽，大家可能听的比较少。

因为刚上市刚好在我们联合说糖尿病日那一天，他们可能也是精挑细选，显得这一天，所以也出来可能还没满液哈，可以说还没满液。

他它的技术，他的整个的一个这个分子的结构，还是在我们艾塞奈肽的基础上，它只是把加了一个在经过这个39位的这个氨基酸，给他给他做了一些改动，就是连上的一个我们PE剂。

我我们PG它PEG当然在我们的它制药或者我们生物技术当中，经常常常非非常常，因为为它是个分分子，连连下去了，就不容易易代代掉，也就是延缓的它半衰剂。

当然它还有很多的这个对药物的这个稳定性，都能产出一些很好的关注，还有能降低我们的这个多肽的一个免疫的炎性。

它减少被免疫性达成清除等等。

所以说它的成分就是我们最早上市的艾沙奈肽的一个一个一个情况。

那它这样子改改这个改变以后，他的可以每周使用一次，而且药物这个剂病也会更少。

而且它的的药会有安全性，跟它的一些疗效的相应的一些数据。

他也就是他这个国产研研的，他不单单在中国哈这个申请了很多的专利。

而且在我们的欧美国家哈，日本、韩国哈都申请了同样的，所以他整个的布局是全球性的一个相应的一个布局。

所以也因为他这样的一个获个一个改变哈，那个也成为我们035的重大新药抗制的一个获得相应的一个能力。

那他在我们，你看这个药物从08年哈就开始进行化合物的一个设计跟筛选。

那也将近前后用了18年以后才上市才上市。

这个确实对于这样的，我们那个国产创新药可能在在这个整个的设计研发到临床研究到上市这个整个的一个物理哈，确实也是非常非常的一个艰难。

他同时在美国跟中国做一期跟二期的一个研究，一级那三期的研究，主要是在一个湘牙二院，周老师做主管教授，跟我们北大的一级进教授，他们所做的一个三a跟三期的一个研究。

好，他们两项的三歧的研究哈，都发表一这个我们的这个lsson的一个相应一个指刊。

那三a大家知道这是丹药跟安维剂组的一个比较。

那三d主要是在二甲双胍治疗不达标的。

我们10年二型糖尿病当中来看他的这个跟对照组来比较它的有效性性、安全性的一个相应的一些研究。

他的设计，基本上这个设计基本上我们跟其他的药物的这个设计，然后跟他的一个这个基本上都相似的，都相似的是双盲多中心的，有四周的一个肝盲的一个导入，当然他后面就2~4周的一个双盲的治疗以后，后面就开放，就开放后面28周就全部安胃剂子也开始用我们统一剂量的一个维培纳肽的1~1个相应的个治治，要相应的一个治疗。

那主要疗效当然主要是看我们的一个降糖的一个疗效。

2~4周的降糖的疗效，那必药的也要观察他们的一个两种达标，一个理想达标，一个是我们普通达标的相应的一个一个比例，同时也看他的胰岛功能西态跟体重给我们其他的心血管代谢指标的相应的一个改变，同时也观察相应的胃肠肠反应应等等低血糖的一个事件。

他基线这个两组当然是没有明显的一个差别。

总体来说，这个商烟的研究里面，这些DMI都在26左右，都是超重。

他不怕，病程在两年左右，h光系属于像8.5，也属于我们中度增高。

7~8，我们叫中度升高。

8~10，我们叫中度升高。

艾时我们叫中度升高，所以属于轻度的中度升高的。

这样的二成年的恶型糖尿病，而且体重这个他平均在74kg左右，右，而血糖也不是特别高的。

这样子一个早期的相对比较早期的这样的恶型糖尿病的一个患者。

它的疗效，当HBMC下降，这个是跟基线来比。

它可以下降在平均可以2~4周可以下降1.36%，那是非常不错的。

我们说一个降糖药，如果能降低以上，三药能降到一以上，降当它的降糖疗效都是像比较强的，当然能降到1.5上，当然更强的。

而且他这个月这这样维培那肽，它的降HBNC跟它的基线HHBNC也是明显相关，它所有的降糖药也都是这样子，你当基线的HBMC很高的情况下，当然我到了后期当然下降的更加的一个相应的明显。

当然这个是在他亚组分析当中看到的。

如果HBNC特别高的，能甚至能高达，这个下降能高达1.78%。

那达标率达标率如果是普通的达标率，ADB安c小于七的话，能高达50%左右。

如果这个更理想的6.5%的，也可以高达26.7%，这个明显高于这个安维剂组。

另外我们来看看它的一个起效起效。

因为这个因为这种周制剂，周制剂大家认为可能是要达到多少次以后才会疗效，才会达到平台极稳定期。

但是在这个研究当中，我们看到四周的时候也就打四次。

四次的时候，他平HBRC就有明显的相应的一个相应的一个下降，就是在四周的时候，HP方c就可以下降0.82%。

而且在整个的52周相当一年的观察顶验，它也没有明显的相应的一个反弹。

这边的HPRC基本上都还是从24周跟52-2周的这个HPRC还是稳定在这个下降，1.36的这样一个水平。

他对空户跟餐后都有明显的这个下降，也没说哪个更强。

对降空呼降餐后，但是如果从g二b one的各种征剂的几励来说，我们可能更认为它能降餐后的这个幅助，可能会更加的一个明显。

另外一个我们来看看他的胰岛的一个功能的一个情况，就是看他的膝态单纯膝态跟肌械的一个比较，不管是12周还是24周，它两者的这个膝态都有明显的一个改善的一个一个疗效。

另外一个贝塔细胞功能，这个是我们一定要看的。

因为这个单纯开新西代宁说会有很好的反应，它的一个胰岛功能的一个改善。

但是我们跟他的空腹血糖来进行比较。

通过贝塔细胞的像功能指数来进行比较。

我们可以很明显很明显就看到了这个那维培纳派这个整个的贝塔细胞功能的，有显著的一个改善。

那到了后面我们52周以后，我们前面这个从安慰剂组这个转到维德纳派的那一组里面，我们可以看到它极腺大大的一个提高，也可以再次的说明了我们这个这一列的一个维培纳派这类药物里面，对我们胰岛功能的一个改善的一个作用。

那另外一个我们来看看其他的代谢指指标，就是减重。

大家可以看到，你看它绝对的减重并不明显。

你下降了，在那个不到一公斤哈，整个的这个从最开始也下降恶变高，哪怕这个眼究的终点的时候，点下降，它来跟基线的比较也是下降了，它0.0.7左右的这样子，一个一个减重的一个一个一个情况。

当然，如果BMI越大的它体重的幅度会越高。

血压也是一个轻度的一个下降，不管是缩缩压还是舒张压，都有一个轻度的一个下降。

另外一个是血脂哈，种胆固醇哈，也是跟安慰剂体有轻微的一个一个下降。

另外低血糖低血糖我们可以看到它不管是这个总体的低血糖，还是这个无症状或者有症状的低血糖的发生率，都是比较低的，这个都小于都在4%左右。

另外一个他的胃肠道的反应，这个胃肠道反应我们可以看得到这个恶心只有8%。

而我们其他的现在已经上市的，大家使用比较多的，包括非美格珠、坦利拉鲁肽或者比尔伯肽、阿马素附泰，他们基本上都在30%以上这样的恶心肽。

所以他这个胃肠道的反应哈是跟其他的DA匹旺都有明显的一个减少，包括他的一些呕吐、腹胀等等的胃肠道反应都是比我们已经上市的那些DA匹患受凝动剂。

这个胃肠道的反应来得更轻。

那三b类研究主要是在二甲双胍治疗不佳的恶型糖尿病的患者，他所做的相应的一些研究。

基线它这个病程哈就会长一点BMI也都差不多。

它病程刚刚是两年，这个是这些基方，平均在五年左右，HBOC也会稍微高一点也会高一点，所以空腹跟餐后血糖也会偏高一点。

那同样我们来看看那2~4周的一个数据。

HBMC下降大大v记住比较也是下降，1.27也是超过一。

那如果明显高的这个HBMC，甚至我们的荷康九单概能下降高达1.7。

那达标率也是有明显的一个上升，如果小于七的可以40%的达标。

如果小于1=6.5的，就21%的一个达标。

另外空腹跟餐后血糖哈也是一样的，跟三a类研究相似的，也都是有轻度的这个相应的一个下降。

另外一个心态的改善，也是比较给安维基剂础，跟最高组的比较也是比较明显的。

另外一个同样的在胰岛功能的这个贝塔细胞功能的指数里面，也有显著的一个改善的一个作用。

但对BMI也一样，在二甲双胍基础上联合的，它对于我们的体重的下降BMI也下降，也只是轻微的下降，只有0.237，比较比较轻的一个体重的一个改善的一个作用。

他低血糖发生率也是非常非常低的，非常低的这个总体的低血糖发生率也在大概在2.6%左右。

他总体来说，它整个的耐受性，特别是胃肠道。

那么戒医旺各地中最主要的胃肠道，因为这最主要的不良反应就是胃肠道的一个不良的反应。

他胃肠道反应最多的往往都是恶心感，恶心感是最多的那这个韦培纳肽联合二甲双胍在治疗当中，这两种药的联合，它的整个的胃肠道不良反应，也也都是在六以下。

另外它的底哈也是做的一个特殊的一个一个。

就像我们以前的杜拉一样，一大点它是对尝式的一个一个针，而且它的整个的操作非常非常的简便。

一个是移除这个那个针头的一个帽子，别个是完成完成注射。

因为它都只有一种剂量，固定剂量的，没有其他剂量的，不像我们其他的剂量射体工具，有不同的一个一个相应的一个剂量，而且它针头是隐藏式的一个一个针头，它在注射的时候也会有声音，咔咔咔会有声音。

所以这也是提醒你，打完了没有，打完了没有，这也很重要。

那总体来说，这是维培那肽这个我们中国炎研的这个我们的这个地方的一个促制剂，它的产品的特点当然起效比较快。

而且他在在一年左右的一个使用，它的也不会有缓弹的一个现象。

另外一个它安全性比较好，这个主要表现在低血糖方面，他胃肠道反应还是比较平等。

而且他在使用当中也比较方便，每周打一次，而且是傻瓜剂量，不需要调整剂量。

所以他对于这种这种多数的这样的一些使用的患者当中，会增加他们的相应的一个依同性。

另外一个他对我们的其他的代谢治标体重，有轻度的一个下降，特别是比较胖的人，他最多的数据也能有4.7kg的一个一个下降。

另外对血脂，我们的血压也有轻度的一个改善的一个疗效。

所以说这一类的一个维培纳肽，是我们中国人自己在在创新的一一类的健段，这个特体激用剂的一个拓制剂，这个前面这个数据哈，我都前面讲讲过的，而且他真的比较大的一个特点，就是单重剂量，单一剂量，单一剂量，这个是比较，而且不需要特别这必利劲，而且它确实也跟其他的地方方特体激剂剂降降糖之外，同样对我们的心血管代谢指标也同样有综合改善的相应的一些一些疗效，我就给大家汇报这些，谢谢大家看。

好，谢谢张教授给我们带来一个非常好的那个这个新的产品的很好的解读。

我们可以通过从那个张教授的演讲中，我们可以看到，作为一个我们伊类辛药的GOP国产的GOP one的促动剂维培那肽，他他起效迅速在第四周就能看到他AYC能够降了0.82%。

同时他的疗效是服吸平稳，12周能达到那个1.4324周、52周基本维持相似的水平。

那同时他也做了一些探索，可以看到他不仅能够很好的对代谢改善，还能改善data细胞的功能。

那个此外，他的还有很一些，除了降低。

以外他还很前面的用一些代谢的拓益，包括减减轻体重，那个降低血压、调节血脂肪，综合的改善各种肢血管危险因素。

另外他的从安全性方面可以看到，不管是莫斯的剂的方面，我们都可以看到他一直糖风险都很低，最可喜的只看到他的胃肠道，互良网反应整体的发生率是很低的。

那么同时因为他的单单剂量不作，不需要调整。

因此外的那个单一填充操作，只要两步打开盖子，注射那么两个动作，因此我觉得。

相较于其他的GOPN的药物，它有的特点就是预教医学医药，我觉得这个也是它的很好的特点。

那么尽管我们说GUPN或者单法点，双方法，现现在都更多在讲所谓一些出签的故事，但GOPN它本质性又是长退性性，是血血糖状调调节的作作用。

因此我们那维维培那肽给我们提供了一个很好血血糖管管理的新的工具，时间关系，我们这一节教到再再次代代表高云教授，感谢张毅教授，也感谢泰格生物对短环节的支持，谢谢大家。

接下接下来我们请下一节的主持人。

我们不就。

这样先停。

好的，

那我我我介介绍下一个我们的讲者是来自北京大学人民医院的林树教授。

林教授是来自我们北京大学人民医院室内分泌科主治医师。

那么从事糖尿病、药物治疗以及炎症与自身免疫相关的研究。

那以第一作者和共同基金，作者发表了多篇有影响力的文章，并且累积引用率超过500次。

那曾经获得了北京大学临床医学加x青年专项的基金一项，也是北京大学医学部扬帆计划青年培育基金一项。

那么也获得过人民医院自己的基础培育专项基金。

那今天他给我们带来的题目是抗炎治疗。

在新阵代谢综合征的临床应用潜能。

那有请林教授，

我补充一条，他是典必少写的。

他是今年的格芝兰青年基金的获得者，首次以证与自疗的QQ。

恩可能是精因没有更究好好。

非常感谢，洪教授高教授对我的介绍，尊敬的洪天佩教授、高莹教授张英教授、李高军教授，各位线上线下的同道。

大家上午好。

我是来自北京大学人民院内分泌科的临处，今天非常的荣幸能有一个机会参加我们这个精神内分泌的学习班，我今天带来的这个学习班的这个分享的主题是抗炎治疗在CKM当中的临床应用潜能，这这一部分的内容应该也是我们目前在CKM领域的一个热点。

那么我将结合过去的一些文献的学习，以及我们团队在这个主题上的一些初步的探索，跟大家做一个分享。

那么大家都知道这个糖心肾三个疾病，它是一个很常见的一个共病的状态。

那么在很早之前，其实大部分的这个内分泌特大夫也好，心内内科夫也肾内内科大夫也好，我们都是这个各司其职，可能就更专注于自己的专科的这个治疗，但是其实糖尿病慢慢性肾脏病和这个心血疾病病好，以任任何一疾病发生以后，另外两种种疾病，它的发生疾风险也是会增加的，所以我们现在越来越趋向倾向于把这三个疾病作为一个整体来进行一个管理。

那么在2023/11的时候，AHA的这个主席在circulation这个杂志上，发表了他这个christantial adversory正式提出了CKD这一个概念。

那么CKD它定义成一种健康紊乱，是由肥胖、糖尿病、慢性肾脏病和心血管疾病之间的这种复杂的病，生理之间相互作用的关系引起的一个全身性的一个系统的疾病。

那么在这个主席建议里头，他正式的提出了这个CKM的概念，并且对他的分析综合管理做了非常全面的一个综述。

那我们简单的复习一下CPM的一个分析。

那么临期就指的是没有任何的新生代谢的危险因素。

那么如果出现了过多或者功能异常的这个脂肪的这个堆积，也就是我们说的这种超重肥胖的状态，那么就进入到了CPM的一期，当存在这个代谢危险因素。

比如说高血压、高血脂，但这个代谢综合征、糖尿病或者是中高危的CKD的时候，就进入到了CKD的二期。

如果出现了亚临床的CVD，或者是亚临床CVD的等危征。

比如说极高危的CKD，或者是使用这种风险预测以后，这个CVD的风险明显增高了。

这些患者我们就是说进入到了三期。

那么第四期就是出现了临床的这个CVD的状态。

比如说像卒中心、梗、心衰等等，这个就是整个CPM的它的一个发展的一个过程。

那么CKM除了刚刚说到这些代谢，包括血瘤动力学的紊乱以外，还有一个非常核心的机制就是炎症。

那么在它这个主席建议里头，我们可以看到这样一个通路图，我们在这个人体出现了这种比如说氧化应激状态的紊乱，糖止代谢紊乱，这种始终因素的刺激之下，身体里头会产生一种慢性的、持续性的、低度的炎症。

那么这种炎症，它有一个共同的这种信号通路就是NRP three，白介一beta、白介六以及下游的这个TIRTIF阿法这样一条通路，这个是现在研究相对比较明确的一条通路。

当然它还有其他的一些作用的机制，包括腺维化的一些通路。

那么这些通路的一个长期的持续的慢性的这种激活，它就会增加我们慢性肾脏病和SVD的这个通路。

那么这种炎症跟我们常规的一这种细菌病毒引起这种炎症。

症还是不太一样，所以我们可以看到炎症它在CTM当中起到了非常非常重要的一个作用。

这也是为什么我们很多的这个药物，比如说降糖药、降压药，我们已经把血糖、血压、血脂都控制在一个很好的一个范围里头了。

但是这些病人他残余的性肾风险还是很高的。

那么也就是说你的血就代谢因素，代谢危险因素的一个很好的控制，并不能够完全的解决他的这个新生的风险，它还有其他的机制在驱动的这个性肾风险。

那么这个在抗炎治疗，今天跟大家谈的这个抗炎治疗，还是。

就是针对这种细胞因子的一些抗炎的治疗。

当然我们知道像这个g药片受体体剂剂SW抑制剂。

他们现在也是被认为有这种抗炎性质的，但是今天就不太不不针对这种代谢的药物做太多的这个介绍了。

那么我们可以看到左边这张图，就是刚跟大家介绍的，我们叫酸醇白介六的一个信号通路，比如说像这各种代谢因素引起的NRPC炎症小体的一个激活，那么它就会去剪切白。

这个白介一贝塔的前提产生这个成熟的白介一贝塔和白介石八，白介一白介18，它就会又激活下游的这个炎症信号通路。

比如说它对这个它会刺激这个脂脂肪的组织，进一步的分泌炎症细胞。

比如说这样这个研花巴白介六等等。

那么肝脏它又是这个c反应蛋白的一个非常重要的一个合成器官。

现在我们可能会去检测这个叫超敏系反应蛋白。

那么在早前，我们这个研究的人员，其实已经把这个超敏烯反应蛋白和SCV的这个风险做了相应的一个相关性的分析。

那么常规上我们认为这个超敏c如果小于一，它是ACDD风险比较低的。

那么在1~3它是属于一个中间的状态。

然后三以上是明确的比较高的一个风险。

那么后面的这个抗炎的一些临床研究，基本上它入选的人群，它还是需要有一些残存，我们叫rescue的这个残存的这个炎症风险，基本上超敏c反应蛋白的这个入选的值在二以上。

那么右边这张图，它给大家显示的是另外一类叫alternative implelementarypassway那么这些通路它可能就是特异性，没有那么强，里头包括我们比较熟悉的像这个花生雌烯酸，然后像血栓素，还有右边的这个像磷脂酶a二，无论它是分泌型的磷脂酶a二，还是这个脂蛋白相关的磷脂酶a二。

那么这两个抗体，它其实是在脂质的这个炎症反应里头起到很重要的作用。

那么前期的这个动物实验也看到它跟我们身体里头这个血管的这个炎症反应就是动脉状硬化的进程是明确相关的。

那么相应的有两个药叫这个伐瑞拉地和达普拉地。

那么相应的这两个药，都没有达到它的一个临床的终点，是我们抗炎失败。

抗炎治疗上遭遇的两个比较大的一个挫折。

那么这张图就是针对刚刚跟大家介绍的两个机制做的一个比较简单的一个总结。

因为这个文献可能稍微比较久了，有一些研究它其实大部分研究都已经完成了。

像在这个这白介六为中心的这个炎症通路里头，卡纳这个在这个卡纳单抗，大家应该也比较熟悉。

然后甲胺蝶呤还有现在研究火的这个counach sine就是秋水仙碱，就是大家既熟悉又陌生的一个药，它在这个临药新用上，大家其实做了很多很很的文章章。

那下面面一些药物，它主要针对的是刚刚跟大家介绍的这个alternative跟memory素瑞。

那么这里头的这些药物刚刚跟大家讲到这个达普拉定和伐瑞拉定，本来是我们是记了寄托了很大的这个希望的。

但是在这个临床研究中，尤其是一个伐瑞拉地，它不仅没有去降低心血管。

之间的风险在vista sixteen研究里头，我们甚至看到了新梗风险的增加。

所以这两个研究，其实没有给我们带来一个非常好的一个结果。

所以现在的这个抗炎治疗的看到的一些比较有益的这个临床研究的结果还是源于这个白介六这个centre的这个pasast way。

下面我将就是挑选我们现在比较经典比较重点的几个大的抗炎的trial，我跟大家做一个分析。

首先是我们最最重要的这个candtle s研究candtle s研是2017年发表在新格栏上的一个trial。

大家可以看到，他入选的人群，是既往已经得过心梗，并且超敏c反应蛋白在两毫毫克每升以上的这个患者。

那么它有两个治疗b一，应该是四个治疗病。

另一组来说，就是一组剂量个卡塔达单抗另一主的c parsible。

那么卡纳单抗它分了50150和330个剂量组，它的主要临床终点是我们非常经典的三匹霉ase。

非质质性卒中非质质性心梗以及CV death。

然后随访的平均年限是3.7年。

大家可以看到这个右边这个图就是它的这个主要临床终点的一个HR的一个曲线。

然后a图是卡纳50mg的曲线，b图是150mg的曲线，c图是30mg的曲线，可以看到它在50mg。

曲线里头HR，其实它的这个95%致性之间是跨一的，它没有达到我们这个climate enpoint。

但是在从这个。

150mg和300mg，它的这个曲线就已经分开了。

HR分别是0.85和0.86。

也就是说它能够把这个风险降低差不多15%左右，它这个研究设定可以可以就相较于这个安维剂的这个治疗卡纳丹抗，它还是可以去降低我们这个主要性患事件的这个风险的，并且它呈现了一个非常明显的一个剂量依赖效应。

我们再看一下卡纳单抗里头它的一些探索性的一些指标。

那么左边这张图显示的是在卡纳单抗不同的剂量治疗组里头，它的这个炎症指标的一个下降，像纤维蛋白原白介六，还有c反应蛋白，都是我们非常熟悉的一些炎症的指标。

可以看到在经过卡纳单抗的这个治疗以后，随着时间的这个推移，它有一个明显的一个下降。

那么右边的图就是这个超敏c反应蛋白的一个明显的一个下降，很有趣的是这个研究它同时也做了血脂的一个分析。

大家可以看到，在这个LDLCHDLC和这个肝药酸酯的水平，其实组件没有特别明显的一个差异。

那么也就是说明这个药物它其实还是主要通过炎症这条通路来发挥作用的，它并不太会影响血脂。

那么这个就是白介于贝塔的，在我们这个身体当中的一些严重的一个通路。

那么它会去激活，它会去对这个比如说血管内皮细胞造成损伤，它会去激活和这个下游的一些免疫细胞。

比如说肝抗细胞巨噬细胞来发挥来这个激活它这个这个所谓的代谢炎症这个瀑布，然后造成我们这个血管内这个动脉状硬化进程的一个进展。

那么第二个研究是这个CRT研究，就是小剂量的这个碘胺蝶呤在。

这个已经出现过心梗重或已经出现过这个ASTVD的患者当中，这个二级预防的一个治疗。

那么大家可以看到他的这个治疗病，一组是小剂量的甲胺蝶呤，另一组是安慰剂治疗组。

那么甲胺蝶呤我们其实临床上常用的是这个类风湿关节炎的一些病人。

那么它的这个首要的临床这个首要临床终点也是经典的三p妹子随访的时间是2.3年。

那很遗憾。

在这个研究结束的时候，我们的这个HR是0.96致性区间是跨一的。

也就是说甲胺蝶呤的这个CRT研究并没有达到它的主要临床终点，好，没有给我们带来抗炎治疗上的一个进一步的一个喜讯。

他的后面的研究也把这个炎症相关的指标做了相应的分析。

包括白介一、贝塔、白结六，还有CRP。

我们可以看到小剂量甲胺蝶呤治疗组和普利西胞治疗组，其实他在这些上的这这个水平平也没有显著的统计学差异，所以这种甲胺蝶呤它的这个免疫调控的这个机制，可能还需要进一步的一个去探索，他可能是这个我们biommara SVD患者当中，他所靶向的那个通路可能不是ACVD患者当中最核心的那条通路。

大家可以看到甲胺蝶呤，他是会去抑制这个叶酸的一个还原。

但叶酸它是我们身体很重要。

这种组织细胞它进行DNA复制的这个原料，所以甲胺蝶呤应该用药以后，尤其是这些细胞复制非常活跃的这个这些群体。

比如说像像一些恶性肿瘤的细胞，然后这个免疫的细胞淋巴细胞等等，它这个甲胺蝶呤的使用就会对他们的这个生长和发这个生长和复制产生影响，所以在甲胺蝶呤用药以后，我们身体里头很多的这些免疫细胞淋巴细胞，它会受到抑制。

那么它下游的这一些炎症通路也相对应的会受到一个抑制。

这是第三个很重要的研究，就是这个靠克研究。

靠克研究看的是秋水仙碱的一个治疗。

那么靠克研究它这个入血的人群是，在急性心梗以后30天以宁宁有30天以以内的这些患者。

那么他可能就是还处于一个这个急性心梗的一个恢复期。

那么它的治疗病一组是小剂量的血血检检零点跳毫克，每天一次，另一组是安慰剂的一个治疗组，它的这个这个临床的终点是心血管死亡。

然后经过复苏的这个心心骤停和心跳，心跳骤停，然后心肺终点。

那么因为这个心绞痛，急性住院，需要这个冠脉血栓重建的这些终点。

那么它的平均的这个随访的这个年限是22.6个月，大家可以。

看到最后的这个HR是0.77，p值是00:02。

也就是说，相较于安慰剂治疗小剂量的缺血型碱的治疗，能够把这个急性心梗恢复期的这个患者，他的这个再出现SVD事件的这个风险的下降差不多23%左右。

那么这个抛拓研究，再次点亮了我们抗炎治疗的一个希望。

这个后面这个分析这个表格显示的是它一些核心的这个biomark的一些变化。

比如说超敏、斯坦蛋白，还有这个白细胞的一个数值。

大家可以看到它还是之间有一个统一的差异的。

后面是两个缺血腺碱非常重要的研究就lodcle研究和loaddle two研究。

那么先说lodcle研究lodcle研究，是2013年发表在这个JACC上的一个研究。

那么他看的是，小剂量的缺血腺碱，对这个新冠疾病的一个二级级研究。

我们看到入选选人群群都是有这个确定病冠冠冠心病的这患者者都已经，常规规使用上了这个抗反和抗抗这个抗脂脂药药，吃着阿司匹林可利匹格雷伐他汀。

那么两个治疗病一个治疗病是小剂量的缺血腺碱。

另一个治疗病是安慰剂，它的这个临床终点是ACS，然后还有这个心这个心心跳骤停以及这个缺血性卒中。

那么随访的这个年限是三年。

我们可以看到最后的HR是0.33，然后它也是达调达到了我们这一个主要临床终点的。

那么load cq研究为后面的load cle two研究又奠定了进一步的一个基础。

这个是克研究里头各个分终点的一个指标，可以看到它在所有类型的nodoca CS。

然后还有这个未需要支架干预的ACS，然后未需要支架干预的。

心梗和心绞痛，它都达到了它的这个统计学差异。

nodcle two研究应该是最新最近的一个在心血管抗炎治疗里头，达到非常良好的疗效的一个研究。

它在2020年发表在了这个新格兰上，他看的是这个我们叫慢性的冠脉综合征，无就是入选了5522例这样的一个患者。

那么同样，也是两个治疗病，一个治疗病用的是小剂量的这个缺血腺碱。

另一个治疗病用的是安慰剂。

那么它的这个CV的终点，就包括心梗，在心血管死亡，然后这个心梗卒中以及这个缺血所导致的这个冠脉血型重建。

我们可以看到他的这个primier m胃point里头，它的HR是0.69，也就是说相较安慰剂治疗组小剂量的这个缺血腺碱的治疗，可以把这个符合的心卵事件结节的终点下降差不多，31%左右。

这个是。

非常好的一个结果。

那么基于这些临床研究，其实我我自己知道的就是有一些我们国内的医院已经开始尝试的给患者，在我们已经标准这个standard treatment的基础上，它会给小剂量的缺血型碱做一个尝试。

那么它的这个背后的循证医学的这个支持，肯定还是来自于我们这些比较经典的这个CBUT研究。

这个是它后面的，包括次要的终点，还有这个探索性终点的一些解决。

我们可以看到大部分的这个指标，它都是达到了我们同学差异的。

那么缺水仙碱其实是一个大家很熟悉的药物，我们经常是用在这个痛风性关节炎里头，它能够去抑制中心粒细胞当中，这个微管蛋白的一个组装，但是现在我们发现它其实是我刚跟大家提到了这个NRPC炎症小体，它的一个非特异性的一个抑制剂。

那么这个炎症小体它直接连接了我们适应性免疫和这个固容免疫，两者作为一个桥梁，所以这个丘水仙碱它是我们这个跨界应用这个一个非常好的一个代表，也是我们老药新用的一个很好的一个代表。

后面跟大家分享几个我们团队自己的一个研究。

那么基于我们知道这个炎症，它在很多的这个心管疾病和代谢性疾病当中，是很是起到很重要发生发展过程中起到很重要的作用的那我们在想，那你这种抗炎的治疗会不会对他的这个心血管的这个指标有影响？那么我们团队就是用的这个荟萃分析的方法，系统的收集了这种在炎性疾病里头，用b mars b mars就是这个生物制剂，用b mars治疗的这个我们说的这个RCT和队列的数据去看。

那么这里头的这个炎症的疾病，炎炎系统性炎性疾病主要还是像类风湿狼疮疮、银腺病关炎主要包括这系系统性炎炎性疾病病们都收进来了。

那么我们的终点包括心梗、心衰、心癌死亡，全因死亡，我们最后的这个结果要发生是看到了了这个大部分的这个心衰结结局？

它都是呈现一个风险下降是相关的。

但是毕竟这是一个探索性研究，为我们后面的这个未来的研究其实是能够提供一些假设的。

这个是我们当时做的这个临床研究的一个结果。

可以看到在这个coco study里头，它的这个心肌梗死的这个风险是明显下降的，包括心衰。

但是RCT其实我们没有看到一个特别明显的一个结果。

主要是因为这个入选的RCT研究里头，它其实这些CV的事件它是一个不良事件advertidience它可能存在这种高估或低估的这个状态，所以我们的这个研究的证据级别其实不是特别高，因为它主要还是来源于观察性的一个研究。

那么包括像心血管死亡，全因死亡的风险都是下降的。

在药物芽组织这个分析里头，我们可以看到它的这个风险的下降，主要是源于t阿阿尔法抑制剂。

t阿尔法它也是我们这个很多炎性疾病里头非常重要的一个细胞因子。

那么像类风湿，它有很多药像类克，然后这个依纳普利。

这些它都是属于天阿尔法的一个抑制剂。

那么后面我们又接着做了相应的一个研究。

刚刚那一些是在已经有了这个系统性炎性疾病，主要还是类风湿就风湿免疫疾病的患者当中做的一个研究。

那我们团队后面就接着在已经确诊了ACVD或者是有这个ACVD高危因素的这个人群当中，我们再去看抗炎治疗的一个影响，我们同样的也是看到了这个比如说心梗的风险的一个下降，卒中风险的一个下降。

然后这个心衰风险的一个下降。

并且我们把这个入检的药物按照它的这个药物的作用机制进行了一个芽阻的分析。

我们可以看到主要还是这个靶向这个先醇白介六这条通路的这个药物能看到这个心梗风险的下降。

跟我们之前的这个比如像罗诺科研究，高危研究，它是相吻合的，另外这个缺血性点，甚至还能看到这个卒中。

风险的一个下降，白介一的相应的这个抑制剂看到了心衰风险的一个下降。

这个就是后面的一些比较系统的分析，我就不再说了，抗炎治疗和慢性肾脏病。

因为我们说CKM嘛，我们讲到c讲完，我们讲k那么跟慢性肾脏病现在的这个研究其实不是特别的明确。

我们可以看到，大部分的研究还是以观察性研究或者是这种小样本的这个研究，还有动物研究为主。

那么这里头罗列的一些具有潜在抗炎效应的治疗，也不是有一部分其实不是我们特别经典的这种抗炎的药物哈所以这一部分。

抗炎药物在慢性肾脏病当中的这个严究，其实是相相较于心血管疾病，是没有那么充分的。

所以基于这个目的，我们团队也是在这个已经确诊了这个心血管疾病，或者说高危心管疾病的这个患者风险的这些人群当中，我们也看了一下这个用了抗炎药物以后，他的心他的肾脏结局有没有一个变化？

遗憾的是，我们做了很多的这个重点的分析，包括符合的肾脏终点。

然后这个比如说他的这个牙组里头像这个ESRD，然后这个心血这个肾脏死亡，我们都没有看到这个阳性的结果，说明其实这个心脏的获益和肾脏的获益可能还是有区别。

当然还有一个原因是因为我们这些数据它大部分它是一个事后的一个自主回报，也存在可能这个就是事件低估或高估的问题。

那么其实也是提到了，就是说我们需要未来需要设计良好的这种RCT来进一步的去探寻炎症和慢性肾脏病发生发展以及它治疗之间的这个因果关系。

目前还是不清不清楚的。

哦，可以看到现有的这个临床证据里头，像这个我们现在比较明确的一个药物，就是非胺利酮。

他靶向的就是这个炎症和纤维化。

这条通路也是在像它的这个figet ure研究研究究都看到了阳性的结果。

但是在肾脏其他的这个抗炎治疗里头，其实是不是非常确的。

那么最后我们讲一下mCK讲完讲m，然后抗炎治疗和糖尿病。

那么其实现在我们越来越多的专家会认为糖尿病它是一个炎症性疾病，nature上就有一篇综述就写了这个type c disease inframentary disease。

那么他就强调了这种炎症在代谢性疾病当中发挥的作用。

我们可以看到很多像这种脂肪的组织，免疫的细胞，它所分泌的这些炎症因子，它都会去促进这个我们参与到了这个代谢异常的这种调控过程当中来。

这篇文章是candts研究的一个事后分析，他可以看到他做了一个自然病程的一个分析。

他看到了明确的这个超敏烯反应蛋白和白介六，尤其是白介六，他按照这个白介六严重的这个梯度分成了一二3~3层。

那么他这个梯度越高的这个人群，他新发二型糖尿病的这个风险是明显升高的。

然而在他的这个postcard研究里头postoralanalysis研究里头我们看一下。

尤其这个壁图，他看到了卡纳单抗和新发二型糖尿病事件的分析里头，他卡纳单抗的这个治疗并没有降低新发二型糖尿病的这个风险。

也就是说，虽然你的这个严症指标的升高，能够带来二型糖尿病风险的增加，但是抗炎治疗并没有观察到新发二型糖尿病的风险的这个降低。

尽管在已经确诊二型糖尿病病患者当中，抗炎治疗能够带来这个血糖控制指标的改善，但是这种。

这种矛盾我们可能还是要未来还需要更多的研究去进一步的阐明当中的一些差别。

这个是他在不同。

糖代谢状态当中去看这个心血管结局这个风险。

我们也看到在dividence这个牙组里头，其实跟pre diss还有者血糖，正常的牙组其实没有太大的差别。

那么我们其实当时也是做过相应的一个荟萃分析。

就也是看的是用了BD mars这些人群当中，他这个新发的糖尿病事件会不会有一些变化？那么我们看到的这个是主要的这个结果，还是从coo斯当中来的。

然后，我们在看到在这个是相较于没有使用sb d mars的人群。

那么使用了BD mars的人群，它的这个新发糖尿病的这个发病风险是降低的。

而且这个人群主要源于这个类风湿的人群，以及使用了这个时间在一年以上的这个人群。

那么在药物亚组分析里头，我们看到了两类药物，跟他的这个新发糖尿病风险相关，一个是t然阿尔法抑制剂，一个是CD808斯相关，这个抑制剂就是这个阿巴西普。

那么阿巴西普，它是去能够去很好的去阻断我们这个TDM细胞的一个活化。

那么我们现在一型糖尿病有一个药，这个TD珠单抗，它这一个SDD三的一个单抗，它也是主要。

然后是靶向了这个t里，就阻断了这个t淋巴细胞胞一个活化。

最后总结一下今天的这个分享的内容。

我们知道这个炎症在这个CKM的发生发展过程当中扮演了很重要的角色，它但是炎症通路非常的复杂，那不同类型的CKM它的核心的炎症驱动性的这个炎症通路可能是不一样的。

那么目前的抗炎治疗在ACVD当中，这个探索的这个证据相对充分。

那未目要的DM当中的这个使用都是探索性的。

我们还需要更多的研究去阐述它们之间的关系，未来的这个设计的这个方向，一个就是我们可能要考虑单一的炎症，通路的阻断，以及多通路的一个综合的调控。

因为炎症它是很复杂的，比如说非特异性的抗炎和特异性的抗炎，尤其是未来有可能联合的这种治疗多种靶向，多种炎症，通路的治疗可能是未来的一个趋势。

那么炎抗炎的治疗，它仍然需要跟其他的治疗手段。

比如说降糖、降压、降脂、抗靶这些药物共同使用来。

那个去改善患者这个新陈代谢的一个预后。

那么抗炎治疗在临床应用上，其实它还有很多的问题，比如说潜在那些副反应感染的风险等等。

还有这个药物的可急性治疗的费用。

你知道卡达他抗非常的贵，这些都是我们真正把它投入临床使用以后，我们还需要考虑的问题，今天我的分享就到这，谢谢各位老师。

谢谢林教授的一个精彩的介绍。

因为我们知道从今年10月HA提到了CKM后，那我希望注的是代谢性因素在CKM整体预后等等的影响。

那么今天林教授从我们慢慢性炎症态里给我们的更多的提示。

那么在他的介绍里，要引起我们关注的，包括炎症、小体、白介素六以及TNF阿尔法等等。

在他列举的诸多的循众医学证据里，我们看到AICVD中对于抗炎治疗对预后的改善作用。

而对于CKT包括糖尿病等等，需要我们更多的关注，相信有相证更多的循众医学证据之后，我们会进一步在代谢的基础上，对于我们CKM里会有更多的预后的改善。

那么再次感谢林教授的精彩的介绍。

那我们本次的这一场的环节就到此为止。

那接下来的我们的两位主席，一个是在个个是罗教授，

一个在。

开节开始之前，因为我们是第一次，所以请各位所有的。

那个嘉宾以及所有的同伴那个留一张合影。

hello。

来我们那个结束哈，继续。

这个也很荣幸哈，跟我们北大人民医院的蔡教授共同组持这一节这一环节的一个内容。

那我们下一位有请蔡晓林教授，泰强教授是北大北京大学人民医院六维门科的主任师伯导也兼任了我们中华医学会糖尿病等们很多协助的委员，也是北京协会糖尿病委员等等。

而且他在也发了很多好的文章。

好，他今天给我们带来的是有关于这个降糖药物的降糖疗效跟体重。

这个是否相关的相关的一些话题。

有请，谢谢谢谢。

谢谢张毅教授对我的介绍，尊敬的张院长，尊敬的罗英教授，还有尊敬的各位同道，大家好。

那非常高兴能够来到我们的泉州，然后跟大家进行我们这个北大糖尿病论坛的一些交流。

那今天的这个内容，其实我们是把我们大概最近三年在北大糖尿病论坛上，我负责那个。

那个演讲的那一个板块的内容，把它集合成一个内容，然后试图跟大家能够解读清楚。

那也就是说糖尿病的这个降糖药物的降糖疗效和体重相关嘛。

然后，我们其实是把它又拆分成三个主要的小的问题，试图从这个循症医学的角度能回答。

第一个就是我们先去提第一个问题，就是降糖药物的降糖疗效和你的这个基线体重是不是相关？那也就是说比如说胖胖和瘦人或者是正常体重的糖尿病患者，你用同一类的降糖药物，它在降糖疗效是不是都是就是一样的，还是说他不一样？然后第二个问题，我们去试图去回答，就是说你降糖药物，因为它有很多降糖药物，他降糖疗效和它的这个体重变化相关。

比如说有些药物它除了降糖，它还能够改善体重，它体重改善了以后，它是否降糖疗效就会有不同。

那第三个问题，是我们衍生而来的，是在今年的北大糖尿病论坛上的主题是减重疗效。

因为大家知道，今年是我们国家卫健委推出的三年对体重管理的规划年，而且在各大指南上，也是把糖尿病患者的血糖管理和体重管理作为双效管理，一定要进行双达标，就是血糖达标和体重达标。

然后心肾获益又是我们糖尿病患者就是管理的终极达标，就是我们要让糖尿病患者或者让我们的肥胖超重患者实现一个心脏和肾脏的获益。

所以我们第三个问题，就去来回答减重的疗效和心肾获益是否相关。

那我们尝试把这三个内容跟大家就是逐一解答哈。

第一个就是降糖药物的降糖疗效和基线体重是不是相关？那我们为什么要问这样的一个问题？就是因为在流行病学数据上，我们可以看到，其实这个这个BMI就是我们所说的体重指数，它和那个死亡的风险，它其实是是一个u型曲线的关系。

什么意思？就是比如说DMI在20~25的这个阶段，其实大家的这个死亡风险的最低的。

那么BMI超过25以上，它这个死亡风险。

也就会增加。

然后但是BMI小于20，它的死亡风险也会增加，所以它是一个u型的这样一个曲线，这是流行病学数据的一些表达。

那么再往后，我们再看遗传学，遗传学，它就是说他去看，比如说糖尿病相关的一些我们叫基因或者遗传重叠和我们就肥胖相关的一些这个基因和遗传重叠性。

那它是否很强。

那大家可以看左上的他们遗传基因就是二型糖尿病的一些遗传基因。

然后正上方是BMI的一些相关的遗传基因，然后右上是腰围或者腰臀比相关的一些遗传基因。

大家看在这个遗传学里面，这三个这个圈，然后划在一起，这个共同交集，它其实是非常少的。

所以其实从遗传学的角度来看的话，这个糖尿病相关的性状基因和肥胖，或者是和这个腰围腰臀比大相关的一个遗传基因它是不重叠的。

所以从遗传学上，他是没有办法去把这传者进行一个共同解读的。

因此，他。

应该是有两个独立的区域。

然后我们再看我们既往做的一些临床研究。

比如说这项是季教授牵头的一个就是在不同的基线BMI的患者里面去看我们中国的二型糖尿病患者，他使用二甲双胍治疗的一个疗效。

那大家可以看这前面从左左中、右这三个柱子分别是代表基重病m的患者，超重患者、肥胖患者，他的入选比例都是1:1:1。

然后这三组患者用同样的二甲双胍介受接受治疗。

而且这些患者都是新诊断糖尿病患者，他既往也没有其他的用药病史，那么会发现了这三种病人，他接受双胍治疗以后，它的疗效其实是不受BMI的影响。

也就是说你的这个正常体重的人和肥胖的患者，你用了二甲双胍，他的效果是一样的。

那这个就是相当于更给临床有一些启启示，就是说可能不同的药物，它受这个基线BMI影响并不强。

那么这个，是另外一个就是也是季教授牵头的研究，这个是由我们那个人腺教授分析的那他的分析的这个格列苯尿，就是也是我们传统的一个糖尿病药物。

他在不同的基线DMI的患者身上，他的治疗失败率是否有相关性。

那大家可以看，就左边那个图，是单药治疗，就单独使用格列苯脲的。

右边那个图是格列苯脲加二甲双胍的，会发现就是说不同基线的DMI用了格列苯脲以后，它其实他的这个治疗失败率是一致的。

也就是说，你这个相当于是瘦的糖尿病患者，或者是抗的糖尿病患者，你都用格列苯脲。

那么你最后比如说三年失效或者五年失效，他们的失效率是一样的。

这也是相当于是从另外一个角度去回答了，就是这两种经典经典的老的药物，就是二甲双胍、酮尿病药物。

他在我们中国糖尿病患者身上的一个就是基线体重和降糖疗效的一个就是不相关性。

然后，我们就带着这个问题，我们就做了一个叫总的荟萃研究。

那么在这个荟萃研究的里头，大家可以看到，我们除了涉及到刚才我们说的二甲双胍、磺脲类药物以外，我们还做了糖肝酶抑制剂，还做了噻唑烷胺酮类药物，还有b氯匹托抑制剂。

还有现在特别是。

时髦的需要PY射体增剂，划消b to b制剂。

那么在这几个药物上，我们是用了一个全球的数据进行的分析。

那分析的结果看到就是说其实在不同的BMI分层和大家可以看，我们是用BM25，25~30和大于等于30进行了分层。

也就是平时我们临床上常用的就是针对这个正常体重，还有超重，还有肥胖患者的一个分层。

然后看到的结果，就是说不同的基线BMI，其实和这些二型糖尿病患者那个降糖药物的疗效它是不相关的。

那么。

同时我们又做了一个这个叫气泡图。

那这气泡图能更好的去解读，就是说基线的体重指数和糖化血红蛋白的变化值，也就是和这些降糖疗效它是没有显著相关性的。

我们看到的p值也是大于00:05的。

那么因此就是从这些之前的研究，再加上我们最新的这个荟萃研究。

我们可以看到就是这个基线二型糖尿病患者的这个BMI，它其实和降糖药物的疗效，它没有一个显著相关。

那么这个很好解读，就是用这个美国糖尿病学会指南。

因为它从18年一到25年，一直引用了我们这篇研究。

那么作为这个叫临床二型糖尿病患者用药的一个指导。

那么它是这样解读这个研究的结果的。

就是说在这项研究里，它相当于是分析了糖化血红蛋白的变化和基线的BMI它是没有关系的。

那么这样子，他就说明就是肥胖患者和正常体重患者，它是一样的，都可以从相同类型的糖尿病治疗中获得这个。

益处也就是说他这个解读，其实给我们这个研究，就是相当于是有一个更明确的这个指南推荐的解读。

也就是这里头说明比如说我们同样用二甲双胍或者同样用SRPV剂。

那对这种正常体重和被超重胰对肥胖的患者。

那么这几个就不同分层的BMI，它对于这个降糖疗效是一致的那我们不用去特别刻意的。

比如说我们给比如说正常体重的患者，我们就刻意的避开。

比如说SRPVV剂或者是p癌受经剂，或者我们担心他可能会疗效不佳，把二甲双胍也避开。

就其实这些降糖疗效在这些患者那不同分层的基建是是是就是回答他这个结果就疗效降糖疗效分析是一致的。

那么我们回答完这个问题以后，接下来我们就带入第二个问题。

第二个问题，就是说看降糖药物的这个叫降糖疗效，它和这个体重变化是不是相关？

那么这个就是说为什么要提出这个问题？就是相当于是我们现在不是有一些改善体重的这种降糖药物吗？那可能我们就会在临床在治疗的过程，我们会有一个疑惑，比如说是不是这些患者用了比如某一类降糖药物，他体重降的非常多，比如他降了10斤，降了20斤，那么和那些比如体重没有降就降1~2斤的患者。

那这两种不同同体体重变的的效果，它是否会带来那降降糖效效这个个同。

所以带带这这样一个问题，我们就又做了一些这个研究。

当然这个研究我们就主要在现在特别就是就是就是大家关注度比较高，或者说在体重变化上，这个有比较明确效应的这个两个药物。

我们做的研究一个是GLP one射子增剂，还有一个是SLT恢复剂。

那大家也知道，因为这两类药物现在在指南推荐上，他是认为是是超强效的改善血糖，加改善体物或者是中强效的改善体体重和改善血糖的这两类药物，所以。

我们把这两类药物进行了一个叫也是数据汇总的分析。

那么大家可以看到在上面的这个图上，我们就是分析的是就是说这个体重变化和GLPY受体治疗之后带来的降糖变化，它的一个相关性和它的一个血压变化的相关性。

那么回答，我们看到就是说这个体重变化和血压改善和这个降糖效应，都是没有一个明确的相关性的。

那么下面那个图看的就是这个叫SIQE剂。

那么它在这个就是这个改善体重和这个改善血糖改善血压方面的这个效应。

那么回答也是一个。

叫没有差异这样的一个相关性。

然后，接下来我们又衍伸衍伸是去看什么？是去看，比如说这个降糖药物，那主要的也是看这个SLQE剂和治疗p胺射激性剂。

那么他这个体重减减轻以后，他和比如说因为会担心糖尿病患者有这种肿瘤的发生风险。

那么我们也是在相对比较早了。

2021年的时候也分析了一个就体重变化和糖尿病患者的肿瘤发病率的这个相关性研究回答都是没有关系。

所以从这个体重变化和这个疗效方分析方面的话，我们达到得到的结论，就是说这个二型糖尿病患者使用的这些可以改善体重药物物实现了一个体重变化以后后其达达和个降降糖疗效和他的血压改善疗效，还有包括和他的这个可能可能的肿瘤变生风险都是没有关系的，这是一个中性的答案。

这是我们的今天试图跟大家阐述的第二个问题。

那么第三个问题，就是我们再把它再延伸一步。

就是我们因为现在除了就是二型糖尿病，现在管理除了我们改善血糖以外，我们特别强调要双效管理，就是说改善血糖，让糖化血红蛋白达标，同时我们还要改善体重，要让体重指数BMI也要达标，让他小于24。

那么因此，现在各种指南里，都会去给。

比如说在降糖药物里面，哪些药物是可以同时改善体重的。

那么同时让这个叫体重和这个血糖双达标。

但是更重要的一个问题，就是说我们在改善糖尿病患者的这个终性达标，就是新肾获益方面，其实我们也是有这个就是非常明确的一个血疗里面的就是二型糖尿病患者治疗的终极达标，需要让他心肾获益。

那么同时的话，像今年的北大论坛的主题，就是是这个叫GLPY受体，就是它是一个就是和GLP one受激性剂相关的减重和血糖双改善的这一个效应的一个。

探讨。

那么在今年的这个主题里，我我们负责分析的就是说减重疗效，他和我们的心肾获益是否相关。

那他同时也是谈了一个减重的话，那么他就把这个人群更扩大化了。

他不限于只在二型糖尿病患者里面谈减重疗效和心肾获益，他会扩大到全人群，就是包括超重肥胖的人群，然后包括二型糖尿病合并超重肥胖的人群。

看这些大人群。

他的减重疗效和心肾获益是否有关。

那么因此的话，我们就把这个就是今年的专题给大家在接下来的这个10min里，再跟大家进行个分享，就是我们去探讨的是体重改善他在GLPY受体激动剂的心肾保护作用中的贡献。

那么说到这个肥胖，我们再简单回顾一下咱们现在中国目前获得的一些流行病学数据。

那么咱们国家现在整体的这个算是一个叫高肥胖率的这样的一个国家。

另外一个，这个整体的肥胖率的这个患病病病还能呈现一个逐年增长的态势。

然后，肥胖相关，它就个为什么我们要去关注糖尿病合并肥胖症、糖胖，还有单纯性肥胖这两类患者的这种心肾的获益？因为这个肥胖发生明确的可以增加我们叫心血管事件的发生风险的。

而且它除了会增加心血管事件发生风险以外，它还会增加我们叫广义的心管疾病病发生风险。

比如说像叫动脉脉样硬化，或者是心衰，或者是心律失常。

那或者是比如说足中，然后或者是说相相关的一些心血管的高危因素，像高血压呀，像这种血脂异常，或者甚至跟比如说微血炎、感病综合征等等，它都会有一定的相关性。

然后，现在在这个整体的肥胖人群里面，生活方式干预当然是一线治疗。

然后，减重药物，他现在也是这个指南推荐的肥胖治疗的非常重要的这个叫治疗方法之一，刚才在洪教授和我们张玉教授这个演讲的主题里面都是涉及到了比如说肥胖患者的这个颈椎药物的治疗，以及糖尿病合并超重肥胖管理的这个叫这个体重管理和降糖药物管理的治疗。

那么在这样的一类药物里，我们就看到了一个非常有这个心肾，叫这个终点结局的非常硬的一个这个结果就叫select研究这个刚才洪老师那个片子里，给大家简单的进行了一下，阐述。

我们在这儿把它给他展开一下。

那是在这个GLP one射足征剂，改善心血管结局的这个里程碑式研究里面，目前就是这是唯一的一个金牌研究，叫select研究，就是选择研究。

那么他就是去在这种超重肥胖的这些高危心血管脱险。

这个患者里面使用了司美格鲁肽和胺利剂素对照，然后去看这些超重肥胖的患者，他那个主要心血管不良事件的发生风险是否能有一个显著的获益。

那这是一个唯一的就是目前这个目前为止的在肥胖药物治疗领域的一个阳性药物的这个这个良性结果的研究。

那他能看到就是说我们给这些肥胖超重患者使用了斯美格鲁肽以后，他能够看到主要心血管不良事件的发生风险的获益，还能看到叫心源性死亡风险的获益，还能看到心衰、死亡、心衰风险的获益，以及全因死亡风险的获益。

那么这么多的拓益，就是他带来的就是说我们在这个这个GLPY受疾剂剂治疗领的以后个叫心血管获益的一个肯性性后，这项研究究刚刚才红说的这个内容里面也提到了，就是这是看GLPY射体应剂在肾脏结局方面的一个获益。

他是不漏研究，那他也是首个GLPY射疾用剂，在肾脏方面获得这种叫硬重点这个证据的一个研究。

那他主要对比，也是c酶癌。

配和安慰剂。

但是他选择的人群是在那些有慢性肾脏病，或者是那些有这种就是说很高风险的这些，比如蛋白尿病种患者里面去进行一个研究。

他的研究结果也是良性的。

就他看到在这种用司美格鲁肽的患者和安慰剂。

对，照相比，他这个主要的肾脏病症减结局，那包括比如是透析，包括这种肾衰呀，包括预肌癌胞的持续下降呀，包括肾源性或心炎病死亡，它是一个复合症点。

那他能看到的就一个肾脏结病也是有非常好的一个20%多的一个下降。

那么这两个硬重典疾病的研究，就支撑我们去进一步去探讨。

就是说这些减重药物介导，他因为能够看到有明确的心脏和肾脏的获益。

那我们今天这个探讨的总织工作出来，就是是他这个体重效益益是有减重药物直接介导那个药物效应关系，还是说是跟他那的减重相关的，就这个就相当是药物直击效应，还是因为我的体重改善了，然后他才有一个非常好的心肾导病效应。

这个就是相当于是在我们回答这个问题之前，其实还没有一个非常就是叫大规模的这种叫这个荟萃研究或者叫系统性综述研究来回答这个问题。

所以我们就尝试在去年的时候做了这样一个研究。

那么发在那个science的子刊上，也是是算是影响力相对比较高的一个研究。

那么这个研究，他怎么去这个这个做？就是他去就是把这个所有的这个用了这个减重药物的研究，比如包括。

超重肥胖的患者，也包括那些糖胖患者，就是二型糖尿病合病。

超重肥胖的患者，然后把这些人，他只要但凡用了这个治疗酸射体抑剂，或者是用了其他的可以改善体重的药物，然后我们就把它收集进来和对照组进行相比。

然后我们把那个体重每下降五公斤，作为一个那个标准，这个标准收准差值，然后把体重每降五公斤。

看这两组患者，他的这个比如说主要心血管不良事件呀，或者是心衰呀，或者是卒中呀，还有不稳定、心绞痛等等等等。

就看这些这个这个重点事件，他的发生风险是否能有一个下降。

那如果假设说他体重酶下降标配的五公斤，就能看到这个药物治疗组合对照组相比的一个显著获益的话，那我们能够解决的就是说那么这些这个心肾获益的效应还是源于这个或物的减重效应的。

那么回答的话，就是我们可以看到我们有两个主要的研究结果。

一个是。

是用了所有的药物和对照组相比，我们会发现体重酶降低五公斤，这些患者的卒中风险呀、心衰风险呀还有不稳定心绞痛的风险，冠心病的风险都会有这个很好的一个下降。

然后，如果和安慰剂相比，因为它有一些研究是设的安慰剂对照，有一些人究他设的良性药物对照。

如果单纯去看和安慰剂相比的话，那我们可以看到体重酶降五公斤。

这些患者的主要心血管不良事件发生风险、心梗、卒中、心衰的风险都会有一个下降。

当然我们是特别想去把GLPY射病重剂单独拎出来看。

所以我们又把它抽取出来，又做了一个类似的这样的分析。

那会看到其实GP外射疾定剂它也是有非常好的一个心重降导的一个叫心脏获益的效应。

那么在这里面，大家可以看到每下降五公斤的心血管不良事件心梗卒中，然后这种心衰不稳定、心绞痛等等。

这些发生风险都会有一个明确的下降。

所以。

通过过这这样个研究，究，其实我们大概能得到的一个结论，就是说目前看到以g药PY射比激用剂为介导这个体重的下降，它是和心血管保护作用有关的。

而这种心血管保护作用，它既体现在单纯超重肥胖的患者里面，也体现在我们的糖患患者里面，是二型糖尿病合并肥胖的患者里面。

那当然就是说在这个心脏疾病方面，我们有很好的一个探究。

但是对于他那个肾脏保护相关性，目前我们研究还没有做完。

所以就是今天没有办法在这里跟大家进行阐述。

有可能比如说在我们明年的北大论坛上，我们可能会有更新的一个结果会跟大家进行探究。

但前我们截止而言的话，我们大概得出的结论，就是这个减重药物，尤其是支药p患射体禁剂剂类药物。

那么么这这个肾肾保保效效，应应是有依赖赖体重改善的。

但是我们这个研究其实也受到了一些挑战，什么挑战？就是说。

比如说在刚刚我们介绍这个select研究里面，他就能够看到。

就是说一个就是在这个select研究里，他司美格鲁肽的这个降幅，他这个这个体重降幅是非常这个就是相对还是比较少的，就是他大概有一个9.4%的一个降幅。

但是他远远低于他在之前，他在其他的一个这个这个超重肥胖患者里面做的那个大概体重降幅能达到15%、17%，甚至20%的一个降幅，就这个降幅是比较少的。

但是他也能看到一个心血管的获益。

另外他们在后面有那种叫事故分析，会发现就是斯美格鲁肽的这个这个这个这个获益的心血管的效应。

他在非常早期就是在用药，大概三个月以后就会出现一个非常明显的一个心血管的获利。

大家看那个右面那个曲线，就看他分离的非常早。

而这些病人他在早期三个月的，他其实体重下降，

降幅幅度还没有那么大。

所以就是说如果你要说他是完全体重介导的一个心血管获益。

但是但是在他体重还。

没有降那么多的时候，他这个心血管获益就已经出来了。

就这个似乎和我们这个结论是矛盾的。

还有一个，就是说大家可以再看，后面就是大家看看左图左图这个蓝色这根线，他到了52周以后，他就进入一个频线了。

也就是说，在治疗一年以后，这些患者的体重他就不不再往下继续降了。

但是我们看到就是这个曲线右面那个曲线分离，他还在分开。

也就是说在这些病人这个体重已经降到一个平台期，只是一个保持体重效应下。

但是这些患者的心血管的获益，它还呈现一个更强，就是更加这一个叫和艾氯剂的一个分离，就他心血管呼吸性更强，或者我们叫心血管呼议更更续。

那么这个似乎也用单纯体重介档，它是就是他是解释不了的。

所以相当于是从这个select研究的事后分析，他又引发我们的思考，就是说这个患者的心血管获益似乎并不完全依赖于他的减重效应。

所以这个就是目前我们还没有能够解读到的问题，就留给各位在座的。

这个通道进行这个更深入的思考，那么再往下，我们最后再分析一下这个治疗特患射经济。

那它其实目前很明确的是，它有这种直接和间接的心脏和肾脏的保护效应。

那比如说改善心肌收缩率呀，有直接的心脏保护效应，还有心脏的抗脏脑效应效。

刚才我们林老师讲的这个是抗炎的效应。

另外一个，他还有这种在脑脑的一些效应，肝肠效效、胃胃肠效效等等等等。

所以他都有包括他肾脏的效应。

所以他有非常明确的直接和间接的心肾保护作用。

所以也有可能它是非减重依赖的这个一个这样心肾的保护效应。

只是我们目前还没有完全的阐述好。

那今天跟大家分享的内容，最后我们就用回答三个问题。

然后最后一个小结，跟大家在这个明确的阐述一下，我们今天试图尝试回答的。

第一个问题是降糖药物的降糖疗效和他的基线体重是不是相关？那回答是不相关，也就是说胖人和患者只要糖尿病患者用同类降糖药，他的疗效应该是相对都是比较普定的，没有太多的区分。

第二个问题，我们回答的是降糖的疗效和体重的变化。

相关的那回答也是不相关。

那也就是说比如说体重减的好的患者和体重减的一般的患者。

那么他其实在降糖疗效上是没有差异的那我们回答的第三个问题，就是减重的整体疗效和他的心肾获益是否相关的那从目前我们的研究分析，回答是相关的，也就是说理论上减重更好的患者，他的心肾获益效应是更强。

当然刚才我们说的这还有一些就是未来需要这个讨论和探讨的进一步的问题。

那么最后总结就是说对。

二型糖尿病患者以及对肥胖患者，那么进行全方位的体重管理。

这个我们还是要强调它是非常重要的。

无论是我们指南的推荐，还是我们卫健委的整体管理推荐，就是我们要给糖化患者和单纯性超重肥胖患者有非常好的全方位的体重管理。

好，那今天我跟大家分享就到这儿，然后再次谢谢各位同道的聆听和参加，谢谢。

好，特别感谢蔡兆林教授给我们带来的精彩报告。

那可以看到，从蔡教授的报告当中，也是系统性的和我们梳理了这些降糖药物，它的疗效和基线体重以及体重变化之间的关系。

那不仅仅回顾了一些流行病学的研究，同时也纳入了我们团队自己的很多研究，加入了我们深入的思考。

那其实看到这些药物，他的降糖疗效和基线体重和体重的变化，目前并没有确切的证据看到会有关系。

那么又进一步蔡教授也和大家分享了这种减重疗效和新盛获益之间的关系。

因为确实在近年来，这个体重管理已经成为了特别热门的话题，再加上很多的创新药物的出现，也让我们有了更多的进行体重管理的有效手段。

所以，在这个过程当中，其实回答这个问题就显得至关重要。

那从蔡教授他的报告当中，也是不仅仅有我们自己研究的思考，同时，也是加入了很多已经有的随机对照临床实验。

一些大规模的循证医学的证据。

那在这里，我们也确实看到，其实减重疗效还是和新肾获益。

至少目前看到和心血管获益，它是明确相关的那我们也非常期待蔡教授未来能够和我们揭晓这种体重下降和肾脏获益之间的一些研究他们的研究结果。

那最后再次感谢蔡教授的分享。

本节的本节的第二位讲者。

那第二位讲者是来自北京大学第一医院的张扬教授。

我也简单的对张扬教授介绍进行一下介绍。

张扬教授是北京大学第一医院内分泌科副主任、主任、医师、副教授、硕士研究生导师，同时也是中国女医师导师，糖尿病与内分泌专委会交流。

那国医师教育协会糖尿病专业委员会常委，同时还有其他的很多学术兼职。

另外他也曾经获得过很多项的国家级首部级的科研课题，也是发表了多篇的研究论文。

那下面就有请张扬教授为我们带来GLP one受体激动剂治疗糖尿病的介据，有请张教授。

好的，

非常感谢尊敬主席的介绍。

那么非常荣幸有机会来到泉州的每个一个尝市来跟大家进行一个学术的一个探讨和交流。

那么下面我的题目就是GLP one治疗糖尿病的相关证据。

那么相信前述的很多内容，其实我非常了解这一类相关的药物。

那么实际上我将从这三方面再把它进行汇总一下。

那么第一方面我们来看一看超重肥胖跟糖尿病的关系。

因为糖胖嘛，它这两个新的词在这里边，那必然要考虑到体重才考虑到血糖。

那么是这样，肥胖症物都非常了解。

作为像今年是我们国家的肥胖炎，那么它是全球非常大的一个公共卫生的难题。

那之所以说他为什么难？是因为它跟多种健康并发症是非常有关的。

那这里边包括了我们非常重要的脏器、心血管，还有我们的这种相关的一些肾脏，以及我们的癌症相关所可以看到一直到2030年全球成人肥胖症的患者能达到11.3亿，是非常大的一个庞大数据。

而除了成人之外，儿童这个数据也并不乐观。

相近1.8亿的儿童和青少年肝患有肥胖。

而随着时间推进，那么我们没有能从更好的根本上解决很多生活方式环境的问题的话和提早的预防干预。

那么这个数据只会更大。

而这个里边，我们男性跟女性相比，全球男性的增长。

达到155%，而女性基本达到105%。

所以这个里边，我们虽然有如此庞大的数据，但是其实还有我们是冰山一角，还是有很多患者，他并没有得到一个真正的诊断。

那为什么我们说肥胖，我们如此去关注，要叫糖胖？就是因为实际上在长城的纵向观察里边，当然这是欧洲的一个数据。

可以看到这些肥胖和糖尿病前期本身对糖尿病是有相关的明显的贡献。

而且这种贡献产生了叠加效应。

那么如果说这个患者是肥胖，那么它对于发生糖尿病的风险，基本上4.9倍。

那么如果他糖尿病前期并没有肥胖，那么它是6.7倍。

但是当两者合二为一的情况下，那么这个倍数可以看到远大于加1=2的这么一个情况。

所以说糖胖叠加在一起，毫无疑问是对于我们很多健康的最大的危害。

那么目前看起来，在全球来讲，我们实际上有8.13亿年龄至20岁以上肥胖的人群。

当然这个是BMI大于30的这么一个判别。

而其中这个里边20%的肥胖人群是有糖尿病的。

那么在反观糖尿病，我们现在有比如说是3.5.37亿的糖尿病人群，而这里边将近90%的人是有二型糖尿病的，而且同时合并有超重肥胖。

那么之所以说肥胖糖胖胖胖胖虽然在糖了血糖的这个词的后边，但是肥胖它主要是脂肪的问题，而这种脂肪组织异常增生，毫无疑问它会引起很多的问题。

包括前面我们有教授讲过相关的严重的异些严重的一个异常。

所以脂肪因子的合成性炎症因子的一些聚集和一些释放。

那么最终脑胰岛素相对的一个异常或者相关的导抗。

那么最终引起糖尿病。

那么除此之外，我们相关的脂质生成增加脂肪酸的一个释放的一个异常严重的脂毒性和最终影响我肝肝脏就是这个慢血问问题，以就是血脂异常。

对以我们心血管相关的这种血管损害，更加引起我们非常大的关注就及冠心病。

所以再进一步发展，那么会引起这种心衰脑血管疾病的卒中，以及我们的CK体症的k就是肾脏相关的疾患。

那么除此之外，我们其他的因为一些神经系统的异常的一个活化和激活。

在我们的这种ragh，在我们机械病力的问题而引起的更多脏器的。

受损，那就包含了我们的这种肩部软组织这种一个欧萨斯问题，还有关节负荷的关节炎，还有颈脉压升高，导致这种相关的一些胃肠道的问题。

像我们的肝食食管，还有个因胃食管反流病，所以说可以看到脂肪组织异常会引起诸多的孕生病改变。

而最冠梗道瘤的始终，而同时更增多的并发症也是非常相关。

那么超重跟肥胖本身是我们糖尿病的重要危险因素。

而实际上干血种病人合并了肥胖。

那么它也会进一步增加我们糖尿病的控制难度，组及它发生很多严重并发症的发生风险。

所以说体重管理是贯穿始终的。

就像我们刚才有教授介绍过这个CKMCKM在早期的一期实际上就是肥胖。

所以说实际上这个管胖之所以重要，就是它可以延缓我们的血糖的进展，甚至于不发生糖尿病。

同时如果我们的合并了糖尿病，它毫无疑问对我们血糖控制非常有帮助。

那么同时减重也能更大程度的帮我们减少在糖糖药物的使用，减少种类，减少相关的药物的剂量。

并且甚至在糖前期的病人来讲，或者一些相对比较轻的糖尿病的病人来讲，可以达到一部分缓减的状状态。

有同同同对糖尿病病人合合病的很多代谢指标的异常是有明显的改善的。

所以说这个里边我们体重的下降可能10%百百分的的用可可够达少低血糖糖控制，还有明显血改善抗。

那我们来看看。

我们的一些相关的证据是就是告诉我们的，像前边我们的金教授也介绍过相关的一些这个像洛贝亥研究等等这个里边我们再把它再喝子里面来看一看。

就是我们这个里边随着减重幅度的增大，从小于5~100%分之不到10%到10~15%和大于15%以上的。

减重的话，那么我们糖化血红蛋白会有一个非常明显的就下降了一个梯度的一个呈现。

那么除了糖化之外，空血糖同样也就呈现一个非常明显的下降幅度。

所以简言之，就是体重减轻的重大糖化改善更明显，中血糖变化也同样非常乐观。

那么再看看对于糖尿病的缓解程度的这么一个。

因为现在我们很多病人也跟他说减重，甚至于可能缓解，或者说是我们也不做逆转糖尿病。

所以这个会引起很多病人的一个，唉，突然让他觉得已经有信心了。

而这里边可以看到，体重的减少幅度是跟我们所谓的缓解率值有关系的。

那么这是direct研究，是英国的一个将近50个中心开展的一个open label的一个随对对待研究么？将近300名受试者来评估他们不同的这种体重管理的这种方式。

它的降幅分担糖尿病的一个缓解率。

那么这里可以看到，随着我们是一种横坐标的向右侧推进。

当我们的体重能够从下降美国，我们中心他的缓解率可能只有将近5%左右。

那么这个里面也随着时间第一年第二年能有轻微升高的趋势，而在后边随着体重了进一步的降幅的话，那么可以看到这个百分比明显上升，从个位数能够将近到了30%，50%，甚至于当体重能够持续。

去下降15kg以上的时候，我们的这种缓解率第一年能达到68%16.1。

第二年胆糖相病达到70%，所以说确实我们糖尿病是真的可逆吗？如果我们能达到什么明显减少的话，那么这很可能成为现实。

那么再看看，除了我们的减重，对于降糖有改善，对于我们糖尿病这个帽子能不能摘的这个问题之外，那么实际上减重本身对于我们糖尿病的这些患者的骨个并发症也是有很大影响的。

那么这同样是对诺肽他的相关的进行了一观察察分析里面来看到，按照一年之后，这个患者的体重的下降幅度，那么如果是体重稳定，也没怎么太大变化，在2%左右以内和体重明显的下降。

然后随着这个幅度的逐渐增加，进行性为牙骨分析。

那么可以看到核牙骨里边体重的下降幅度是跟血压血脂，我们的高骨质蛋白的改善程度是显相关的。

而这里边对于血压来讲，可以看到深恩。

血压、舒张压收缩压都会有一个下降的一个幅度。

随着体重降幅的一个升高，那么同样的甘油三酯也是呈现一个下降的很好的一个曲线。

那么同样对于我们的高物质蛋白的升高和对于我们低泌质蛋白的下降，也会有部分的一个变化。

而我们都知道，其实我们在治疗患者的血脂情况下，能让高物质蛋白升高的治疗方式和药物，尤其是药物是很少的。

那么如果通过酮的改善，那么其实它能够带来更好的高物质蛋白这样一个保护性的血脂的这么一个角色的改善。

那么前面是关于一些这种心血管相关的指标的变化。

那么长期大幅度减重本身直接跟事件我们心心血管良良局局样的一个关系的话，那么一些合作性的队列研研究能够告诉你这样一个结果。

那么是这个是对一个长期的随访将近八年对于氨糖胞病病患者，他是经过代谢手术来减重的。

因为我们都知道代替手术一般能带来更大幅度的一个降降低幅度的一个总状态。

那么经过八年的随访，那么手术组它的平均体重减轻将近30kg。

那么对照组平均的体重减轻是发展七公斤。

那么可以看到跟对照组相比，我们用手术带来更大幅减重的这一组来讲，它的各种主要重险事件。

这里边包括了主要的心血管不良事件的这种时间，其中包括了全新死亡、冠脉事件，脑血管事件等等。

那么主要重点事件，还有我们的次要重险事件，包括了全因死亡、心梗集中，它都是会有明显的下降降的这种形势基本能下降，将近快百。

40这么一个状态。

而另外从每一个哑组的事件来看，心衰冠心病、脑血管、肾病、房颤都同样能够带来将近50%的这么一个降幅。

所以说长期大幅的减重，确实能够告诉我们这个能改善我们糖尿病患者的心血管病良实践。

当然这个要达到定定程度，同时达到一定的时间。

当然这个里面所说的是手术减重相对比较极端的恶例。

毕竟在我们亚洲来讲，我们的基础的变脉情况，我们肥胖状态要跟欧美人相比来讲还是要轻一些。

但是即便我们不采取极端的方式，那么如果保持长期相对可及的比较大的一个降幅的话，那么同样能够带来更好的一个心肾的一个预后。

那么再来看看前面是说操纵肥胖跟糖尿病的关系。

那我们再来看看GLP本身治疗对于糖尿病的一个有效性的一个降糖和减重的一个我们最关注的两核心问。

那么实际上常数依素是我们这一这一趴论坛的一个非常核心的这么一个问题。

那么其实在2000年开始之后，我们就逐渐有各类的初期后期的各种类型的这种治疗品。

那那么这个里边可以看到，在我们现今非常热度高的那就是我们的这种心内梗态，抗这尔伯肽的的的的鲁肽等等。

还有以及之前我们那个张院所介绍的咱们国产的PLP脉通剂等等。

所以目前这类药物在临床中受到的关注是非常广泛的。

那么我们来提供的相对于这种治疗p外性重剂，心内病态都是记己来看看看看它相关的一些这种研究。

那这里边也是集中在我们糖抗认群。

那么这个里边钠瑞氢200多名DMI大于等于27的艾泌诺病症患者糖化在7~10之间来比较，我心心梗动肽跟这种r维剂相比，他的这种心内动脉的畸形，包括了小剂量和大剂量泌抗克2.4mg来进一步比较。

这三组里边，他的这种对于体重心血管风险和血糖控制的相关。

关影响。

那么同样也比较它的安全性和耐受素问题。

那么主要终点是自基械到第68周将近一年半的这个变化，还有包括什么降幅在百分之以上的受损的受损的比例。

那么重点来说，是相当于我们这种体重降幅大于10%的，或者使重降更大。

在15%以上的同样包括了我们的很多生理指标。

那我们来看看这个里边。

他的思酶治疗之后，对于糖胖患者来讲，随着时间的推进，那这里边的这种浅蓝色是我们的一毫克思美深蓝色是2.4mg的斯酶。

那么这种泛灰色的准备对照组，那么纵坐标使重变变的比例，那么可以看到随随时间的推进，前者他们在时间的幅分的这例那大带降到16周，这个下降的幅度非常大。

那么后续虽然这个降幅那么斜率有所降低，但是实际还是在逐渐往下降低的一个趋势。

尤其是以我们2.4mg思敏更加明显，那么再看减重的幅度的增大。

同样因为所前面所介绍的当卒中的降幅的这个比例逐渐在增大，降低的幅度越大的话，那么很多带来的预拓也会更好。

那么这里边解毒幅度可以看到大于5%以上。

那么连对照幅都可达到将近30%。

那是随着我们这种降幅的进一步的把它扩增10%以上，15%以上。

那么毫无疑问，我们的对照能达到这个程度就仍然是越少了。

而这个思美的降幅度，这个比例还是依然存在。

而当然最大的比例还是在我们司美2.4mg的话，基本它的体重降低在20%以上的时候，能达到将近17.2%。

那么再看看它的血糖改善。

那么从期限到将近一半的糖化的变化里面，我们的这个四每二点毫毫克够达到1.6糖化的降低。

而一毫克基本在1.5可以看到这两者之间相符的差异在0.1的百分之这种低的糖化的话，其实在我们通中感觉这么意义相对有限。

但是它的达标率来讲也是可以看到随着时间的这种推进的话，那么一毫克和2.4mg思美都能够将近达到一个比较好的糖化的控制。

那七以内的糖化基本能达达70%以上，而6.5以上的6.5以内的基本大概率65%左右。

那么除了我们现在所关注的数值，血糖的变化之外，对于这种心血管相关的指标是我们非常关注的。

这也是目前我们CDS指南ADA指南，包括欧洲的指南OIDS等等，它都会唱。

对于我们这个糖尿病患者，他的心肾的一个初期评估，就直接决定了我们去用药的一个选择的根本。

那这里边可以看到的研究也告诉我，当然我们因为他的血毫克2.4mg的之后，它的收缩压，它的炎症指标都较基线，会有一个比较大致的一个下降。

而实际上心血管很多疾病的一个改善，它很可能是因为我们这些指标的进个变化才能够带来的。

当然我们前天蔡教授也介绍过他的很多心脏相相关孕户的改变可能有很多我们们不知道的原因。

但至少目前我们可以看到的有一些线索能够告诉我们，他确实能降低，而且是符合一些生理病理机制的一个解释原因的。

那么这里边除了刚才所说的血压和严重指标，那么血脂它必然是心血管疾病最大的一个危险。

在这里边那么可以看到胆固醇来讲，它的肿胆。

还有它的高密子蛋白，还有这种相关的肝油酸酯的情况。

在不同的这种分析的甲指标里边来讲，确实随着思维质状增加，它的确是这个效果的改善也会更加明显。

那么除了刚才我们说的gill th one射子通剂单药之外，那么替尔伯泰这个双药制剂。

那么这个就斯sponth研究里边，它同样在糖糖人群中进行过相关的分析。

那这里边同样已经看到它所带来的这种降幅，要比我们单一的joff one的射子冲剂的单子成分要带来更大的一个降幅。

而这个里边可以看到，随着时间的推进，它基本上降低将近15.7%这么一个水平。

那么同样的它的因此它的糖化降幅实际上也就更大。

之前所说的糖化基本上5~1.6%。

那么它能带来糖化极限，降幅，基本能达到2.1~2.2%左右的这么一个水平。

当然这里边也是跟电灌肽的剂量逐渐的增加是有些相关的。

那么再看看之前所说的是对于糖胖患者的一个变化。

而实际上有一些分期相关的思维的这种研究，告诉我们，对于基线的他的糖化血环，它的DMI的水平来讲，DMI不太大的人，他同样也能够带来这种降糖效果。

因为毕竟它作为降糖药物来讲，虽然能够减重，但降糖本身也是他主要的一个控制目标的是它控制的一个机制。

所以说确实无论基线里的DMI如何，可能是基线在30以内的还是30~35还更高的，那么它都能带来更好的一个血糖的降低。

所以我们临床中其实并不是只有这肥胖胖患者会去运用。

只不过如果是肥胖的这种糖糖患者，他可能更能是适合这类药物的人群。

但是虽然跟BMI之间基腺并不是非常相关的一个降。

但是我们的体重确实可能是跟这个药物的一个起始之后，其实之前他的BMI相关的。

那么当BMI越大的病人在起始我们的思敏之后，他跟度兰酮泰整体来讲都能够达到一个比较好的这么一个体重的降幅。

但是对这个里边不同基线的DMI牙部的患者，他的体重都能够明显的下降，而且BMI越大的人，他体重下降幅度是大的的，我病也越好，理解越胖，体重在初期越好，降低，达到贫血期的时间也相对会比较长一些。

所以说，当BMI越大的病人也更加提倡我们在更早的起始治疗不乱的症剂，来帮他更好的达成这种控制，以带来更好的一些远期的预后。

那么再来讲一下，第三个就是JL治疗糖糖病的靶器官获益。

而这个里边，我们靶器官获益还有很多新的获益和潜态靶点，其实是我们未来要研究或者更多关注的。

因为毕竟这类药物目前对于降糖对于减重非常了解，而实际其他的一些心肾病病而为现的的一些关病，还关关于欧萨，还有一些升值相关能能也是我们后期需要把它更加重视起来的的一些相关的研究点。

那么这个里边对于血管相关的就是f六是JLP特制中病心酶的相关的的一研究。

究么么？提提示，它实应用之后，可以更更的降低低们的这种内气事件。

因为现在内腺事件是很多降糖药物都会去在评估中去分析的这样一个主要的一些心血管相关的事件。

而这个里面可以看到，它在应用0.5和益毫克，而能够降低我们的内部风险。

而且这种降低的程度是不会因为它的基腺的一些性别，年龄、肿瘤、病程和它的这种基腺的很多代谢指标。

而发生改变。

也就是说给这类糖尿病的病人去应用，我们这种治疗快速通剂都能够更大程度的改善他的心血管相关的一个短型胃事件。

那么再看看心衰这种射血分数保留的心衰患者中去应用我们的这药SS司的效果是如何的。

那这里边的话，这这是个step设计分数保留的糖尿病相关的一个研究。

那么这里边同样DMI患者是30以上合并糖尿病。

那么另外它是涉及分析保留的心衰的患者，糖化存在以以内他去比较的是是c死美的2.4mg，还有我们的安慰剂，同时保留其他心血管相关的常用药物。

那么它的目的是想比这这两组由于心衰本身疾病的相关的一些症状，健康状况和生活质量的这样一个影响。

那么来看看他的结果。

那么主要重点事件还包括了我们的体重，还有一些评分。

还有我们就相当于我们的一些心血管相关的一些指标。

比如说BNP心衰住院相关的情况。

那可以看到这个这酶2.4mg的相关的这种这种相关的对安慰剂相遇。

对于糖尿病合并这种心衰的患者来讲，他最终治疗之后，随着时间的推进将近52。

周的时候，他的这种对于他的是这种，我们说这个量表就堪萨斯心肌病的调查问卷临床分析这个可以看到。

那么这个分数来讲，确实因为GLP外是通剂剂后，这个分数是有明显升升降的，要远高。

我我们对照度。

那么对于体重来讲，即便对于心衰的病人来讲，他的这种DMI也要大于30的，他同样能够带来比较好的一个体重的降低。

而同样对于心血管肝更关降的，比如说像我们用六分钟进行降验。

像我们这种严症指标的降低，然后以及我们的BNT的降低，还有首次发生心衰事件的时间的一个推推移，都能够带来更好的结果。

所以也告诉我们，GLP外输通剂对于糖胖患有合并心衰的，当然是血血肌病保留患者的这种心衰症状病活动的受限，都恩格有非常好的一个改善作用。

那么对于肾脏，那么flow研究，刚才我们蔡教授已经介绍过了，这里就存在过多的详述。

那么确实这类药物应用对于糖化患者来讲，也不管他急械的性别、年龄和机械的肾功状态，都能够在应用这个药物之后，能够带来更好的肾脏的一个作用。

那么这个里边，我们说的糖尿病的可逆的问题或者糖代谢异常的加重的一个推进推移。

那么这是在糖肥胖合并糖尿病前期的人群中。

那么可以看到同样应用新的应用态这个看step10研究。

那这里边应用之后，还有将近八成的患者可以恢复正常的血糖。

也就是说对他来讲能够大幅的延缓我们的患者进展，成为糖尿病的这样一个比例。

所以实际上有的时候我们可能适时的也要考量，把这类药物的应用的这个时间线向前推一些。

当然这可能更多是作用在我们体病的降辅的这样一个很好的一个这种改善上。

那么这个是确尔伯肽本身它对于肥胖合并的这种中毒欧萨患者的相关的一个改变，这也是它是对获得适应症的很大的一个依托。

所以这里边肥胖合并综度度，欧萨的这种患者应用这种确尔伯肽之后，它对于这种相关的这种这种的这种口瘫或者癫剂的这种就是增生的一个改善，能够带来更大的一个这种对于睡眠的个个好的一个改善情况。

那么同样关于骨关节病，这种是肥胖病、骨膝关节骨关节病的疼痛，也是在应用我们的心理之后，它的一种疼痛评分。