我知ah。

复旦大学附属中山医院肿瘤防治中心自二零一九年启动以来，秉承临床医用为导向、医疗质量为主体、科技创新为宗旨的医教研防管全面强化的建设方针，针对中山医院肿瘤患者的特色，在规范化诊疗的基础上，将个体化、精准诊疗、快速康复、全周期照护等理念，融入肿瘤的临床实践，形成预防、早筛、早诊、早治，再到基于多学科整治基础上的一体化、单病种管理模式、肿瘤防治中心，鼓励学术创新，开展各种临床研究。

注重学术交流和人才培养。

推动成果转化与应用。

自二零一九年三月开始，由湖南中山肿瘤防治中心主办的中山肿瘤大胆肠系列学术。

活动正式开展。

与时代同频的肿瘤大讲堂形式丰富，内容新颖、兼容并蓄，搭建了院内外及国内外的学术交流平台，有力的带动青年医生的学习热情。

助力肿瘤规范整治。

研究创新。

肿瘤进展实时追踪。

今天是二零二二年六月八号星期三，美国临床肿瘤学会年会已经拉开帷幕。

复旦中山天天看，特别为大家精心准备了阿斯妥二零二二特别报道，我是复旦大学附属中山医院普外科胰腺外科的王文全医生。

第五十八届全球肿瘤学盛会，美国临床肿瘤学会年至今，以靶向和免疫治疗为代表的精准治疗，就一直是各大学会年终盛会的一个讨论焦点。

那么各大研究机构和团体，但凡有最新的突破性成果，也都喜欢在这些重磅年会当中首选发布。

比如，当年胰腺癌的普罗研究之奥拉帕利在此后的很多年都引领了胰腺癌靶向精准治疗的临床和基础研究，可谓是影响深远。

但是正当大家都以为胰腺癌即将步入精准治疗时代的时候，今年却突然刹车，重新回归传统治疗，也就是以化疗为核心的综合治疗。

我认为主要原因还是胰腺癌，在精准治疗方面还没有拿得出手的重大突破。

当然，大家千万不要气馁，不要丧失探索的勇气和希望。

我们先来看一组数据，我检索了一下，今年只要涉及到胰腺癌的研究，总共是两百项，其中口头汇报三项、临床讨论两项，必报讨论一百零八项，书面摘要是八十七项。

而当中关于精准治疗的研究就接近百分之八十。

所以说有这么多的力量投入在这里边，我相信我们一定能够突破黎明前的黑暗，迎来属于胰腺癌的精准治疗时代。

呃，下面我们就有请郭希教授为大家带来三个口头汇报的内容讲解。

随后我也精选了两个具有代表性的会议，讨论来跟大家一起分享。

下面有请郭希教授。

肿瘤进展实时追踪。

我是复旦大学附属中山院。

肿瘤内科郭西医生为大家播报胰腺癌的最新进展。

下面我们一起来看看有哪些重要的研究发布。

首先给大家带来的是sequence研究的最新进展。

对于晚期转移性胰腺癌呼息化疗是标准治疗方案，但疾病进展仍是不可避免的。

为了增强对各种哑型的转移性，胰腺癌的化疗疗效，设计了本项研究基体细胞样，亚型对nap GM方案响应率比较高，而经典亚型对four for nox方案响应率比较高，白蛋白质三醇具有消除肿瘤监治，促进抗肿瘤药物传递到肿瘤细胞的作用。

在之前的一期研究里，血冠方案在转移性胰腺癌中显示了良好的安全性和临床疗效。

本研究的目的是评估呼细腺nap GM方案，血冠for fox方案。

化疗能否改善转移性胰腺癌患者的预后研究为两期随机。

对照多中心开放标签的设计纳入了年龄大于等于十八岁，病理正式为胰腺导管腺癌影像学分析为转移性病变，并且未接受针对转移性病变的系统治疗，患者ECOGPS评分是零到一分。

根据统计学分析，预测，需要，纳入一百五十七例。

患者患者被随机一比一分成试验组和对照组试验给予标准的普nadrem方案化疗又称为a剂方案，即白蛋白质生醇一百二十五毫克，每平方米加吉西他汀伊克每平方米第一天、第八天、第十五天，四周方案之后，血冠four fox six两周方案六周为一个治疗周期。

本对照组实施标准的a剂四周方案，直至疾病进展或不可耐受的毒副反应患者e研究的。

主要终点是一年的生存率，研究共纳入一百五十七名患者进行了一个随机两组患者的基线资料是匹配的。

首先来看，安全性数据。

总体来看，细冠治疗组和标准治疗组三冠及以上的治疗相关不良事件发生率没有差异。

细冠治疗组有两例五级事件发生。

大于等于百分之五以上的不良事件，包括神经毒性、中性粒细胞减少性发热，血小板减少、贫血虚弱以及腹泻。

其中中性粒细胞减少及血小板减异。

在细管治疗组更高，而且具有统计学差异。

在近期疗效来看，不论是完全缓解率、客观缓解率还是疾病缓治率，都是细管治疗组更佳。

从治疾病进展时间来看，细冠治疗组为九点三个月，对照组为五点三个月，HR为零点四六二，具有统计学差异无进展，生存时间也是相似的。

细冠治疗组为七点九个月。

对照组为五点二个月HR为零点五幺六，具有统计学差异、生存曲线差异细冠治疗组和对照组中位总生。

时间分别为十三点二和九点七个月HR为零点六七六，即血冠治疗组死亡风险下降近百分之三十二。

两组间存在显著统计学差异本研究的主要终点为十二个月的生存率，在血冠治疗组为百分之五十五点三，对照组为三十五点的具有统计学差异。

sequence研究中，血冠治疗组显示出可控的毒副反应，其中任何级别的神经毒性三级及以上的中性粒细胞减少和血小板下降，发生率更高。

该研究证实，在转移性胰腺癌治疗中，血冠治疗组较标准的a剂方案。

治疗组能够提高十二个月的生存率，客观缓解率、延长至疾病进展时间无进展，生存期和总生存期。

该研究的疗效数据优于近期其他研究方案提示，这种血管治疗方案对转移性胰腺癌患者是一个有前景的治疗选择。

第二个，给大家带来的研究是尔零零七研究放疗在局部进展性胰腺癌中具有一定作用。

但是，如何排兵布阵，优化策略仍值得认真推敲。

早期lap临期研究发现，放疗并不能改善局部进展期、胰腺癌患者的无进展生存期和总生存期。

康妥er零零七研究的设计支出，其目标是为了确认诱导化疗加同步放化疗可以改善患者的预后。

但是因为研究入组周期长、入组速度慢，后期调整主要研究目标为阿林切除率。

这里罗列了研究病例的设组标准。

患者的主要临床特征是经过组织学或细胞学确认的无转移，且不可手术切除的局部进展期。

胰腺癌既往未接受过放化疗的治疗，大于等于十八岁ECODPS评分零到两分，已入组五百二十五例。

患者首先入组人群需要先接受三个月左右的诱导化疗。

化疗方案可以。

是丹药急需他滨第一天、第八天、第十五天，四周方案也可以是诺fufoforex两周方案。

在诱导化疗后，有患者因为疾病进展或毒副反应，退出了研究剩余的患者进行一比一的随机分组。

在放化疗，也就是CRT组放疗需要二十八FX单次的剂量是一点八个，瑞总剂量达到五十点四个位放疗的同时进行吉西他汀三百毫克每平方米，每周的增敏治疗共五个星期。

之后，该组患者继续接受一个周期的急需瘫冰丹药治疗。

那么对照化疗CT组则是继续接受化疗三个月方案同之前诱导化疗是一致的。

调整后，本研究的主要终点变成了阿磷切除率。

在这个期间，患者需要进行三次CT检查，评估病灶。

从二零一三年四月到二零二零年两月，共五百二十五例患者入组四百零二例。

患者接受了尔诺fufofox九十三例，接受了a级方案，最终三百三十五例进行了随机一百六十九例。

为诱导放化疗组，也就是CRT组一百六十七例。

为单纯化疗组，也就是CT组两组，分别有六十例、六十二例患者接受了手术治疗。

我们看到这些患者的基线资料是匹配的。

首先来看，毒幅反应在CRT组三级及以上的血液血毒性更加显著，表现为白细胞和血小板的减少并例血访时间是十六个月。

从研究主要终点来看，诱导放化疗组，也就是CRT组r磷切除率为百分之二十五，而化疗CT组为百分之十八，两组之间并没有统计学差异，但是CRT组的CRM阴性及环轴切缘阴性的r磷切除率为百分之十七，而CT组只有百分之九，两组有统计学差异，p值零点零三四八病例完全缓解率上也是看到类似的情况。

CRT组为百分之七，而CT组仅有百分之零点六，存在显著性差异。

另外，我们更关心的。

是生生存数据，这个曲线显示，两组无无进生存存，总总生存没有差异异，不管管一年还是两年的PFS率OS率。

那么CT组和CRT组的中位PFS为八到九个月，而OS为十五个月。

当然，有机会接受手术治疗的患者预后是更佳的中位，总生存为十九个月，五年生存率为百分之十七点五。

因此，本研究总体结果仍然是阴性的，局部进展期，不可手术切除的胰腺癌患者经过三个月诱导化疗后再进行同步放化疗，也就是CRT相较进行化疗，可以提高环周切缘阴性的r零切除率，提高病理完全缓解率。

因是两组的PFS和OS之间并无差异，接下来给。

大家带来的是app cap研究的最新进展，支持治疗。

对于胰腺癌肿瘤患者来说，是非常重要的，可以提高生活质量和对化疗的耐受性。

此项研究前瞻性评估了适应性体育活动，即UPA对转移性胰腺导管患者接受化疗的健康相关生活质量的益处研究纳入了不可手术，切除胰腺癌的患者体能状态，评分是零到两分，患者一比一随机分成两组，一组为常规护理组，即UC组患者接受研究者选择的胰腺化疗称为标准化疗组，一组为常规护理UC组加十六周的家庭APA计划组又称为APA组。

所谓APA计划及个性化的有氧和阻力训练。

由APA专业教练每周远程指导以及和家庭成员或朋友进行无监督的训练进行EORTCC三零全球健康状态、通复功能和疲劳三个维度测量，对十六周健康生活质量相关的影响，对有可用基线和三个目标维度。

第十六周评分的患者进行初步健康，相关生活质量分析、重复测量、混合模型和直至最终恶化时间模法，对直康相关生活质量的变化。

二次分析，包括之前肌线随访评分大于等一分的患者，也就是MITT第二个队列。

评分大于五分的差异，被认为具有临床意义。

共有三百一十三例患者纳入研究周位年龄六十四岁，男性占百分之五十五，转移性肿瘤占百分之七十七ECOGPS评分零到一分的占百分之七十八。

入组时间是在二零一四年十一月至二零二零年十月，其中接受FOFRNX one的占比是百分之七十八，其其他丁的为百分之十三。

UC标准组纳入一百五十七例患者。

APA组纳入一百五十六例患者。

研究结果显示，不管是全部人群还是MITT队列一或二中位PFS介于八到九个月之间，中位OS接近于十四点八至十五点八个月之间。

这三个队列的基线情况都是相仿的。

研究也证实APA计划是可行且安全的。

我们来看一下本研究的主要终点。

在MITTE人群中调整后的十六周，健康相关生活质量的平均差异。

在全身健康状态、身体功能和疲劳分别为负零点九八、负二点零八四点一六，并没有统计学差异。

作为次要终点，在MITT二队列人群中，APA与健康相关生活质量的五个维度，包括GHSPFCFSF食欲下降和八个维度，包括GHSCF。

EFSF失眠、便秘、疼痛、经济困难等等。

通过。

MMRM和TUDD得到显著改善。

虽然主要终点未达成，但是APA联合常规护理改善了接受化疗的转移性胰腺癌导管患者的健康相关生活质量的几个方面，也这部分人群中值得常规推荐。

谢谢柏西教授的精彩讲解。

那么关于口头汇报的述评，我们节目组在后续的报道中，还邀请到了国内胰腺癌领域的多位顶尖专家为大家带来精彩点评，请大家继续关注我们的节目。

在此我就不再做过多的赘述。

接下来我将和大家一起分享另外两个具有代表性的会议讨论，也是本年度的两个重磅的一个研究。

首先给大家带来的是转移性胰腺癌患者的一个随机伤病的二期研究。

这个研究呢发现，不同的生物标记物特征与化学免疫治疗后的一个总生成率相关。

呃，这个princess临床试验的目的是为了研究化免联合治疗。

在转移性胰腺癌当中的作用，即吉西他汀联合白蛋白结合型紫杉醇以及CD四十的一个激动剂。

还有就是PD one的一个阻断剂，就是纳鲁单抗的一个一个联合的治疗。

那么首先回顾一下该研究的一个临床结果。

该研究呢就是将所有患者随机分录三个实验组，分别接受了PD one的阻断剂、加化疗或者CD四十的激动剂联合化疗或者呢三者的一起的联合。

那么本研究的主要终点是一年总生成率次要终点包括了ORRDUR啊PFS安全性啊等等。

探索性终点就是本研究提到的一个生物标记物的分析啊，最下面显示的是路牌标准。

那么左侧的一个瀑布图显示各组的客观反应率就是ORR。

那么右侧图片显示的是各组的一个生成数据和主要的终点。

那么我们看到PD one阻抗剂就是纳鲁单抗联合化疗的一年OS率为百分之五十七点七。

那么了研究预定预期设定的一个主要终点。

那么p值是有统计学意义的，它这个终点的设置啊其实也很有意思，就是以历史的数据进行的对比。

那么接下来就是CD四十激动剂联合化疗，它的一年OS率为百分之四十八点一。

那么在p值方面是没有达到一个预设终点的。

唉，第三组就是三者一起联合的一年OS率为百分之四十一点三p值也是没有统计学差异的。

那么从试验结果当中，研究者就发现，尽管呢并非所有的患者都能从这三种治疗方案当中获益，但是每组中其实又有部分患者获益比较大。

因此呢，研究者就想到探索哪些生物标记物鉴别出这些能够获益的患者。

当然这也是预设的终点之一。

呃，因此呢研究者就收集了患者的肿瘤标本、血液和粪便的样本。

那么肿瘤样本经过了victuure成像和MADNA的一个二二代测序。

那么血标本呢做了一个CDDNA的检测。

这个检测呢主要是探索k ros突变的状态。

还有呢就是在血液当中检测了血清相关的蛋白质组血的一个分析，以及外周血的一些免疫细胞的分析等等。

那么park研究中心呢还开发了一个叫做canda的软件平台来分析这些从多组学当中获得的一个信息，以及他们的一个临床结果之间的关系。

那么通过软件来分析这些数据，就可以发现那些提示治疗反应有效性的一个生物标志物。

同时呢建立就可以建立一个机器学习的模型，就是现在比较热门的啊AI模型来预测预后，并分析相关的耐药机制。

那么我们来看一下本研究的结果。

那这两张图显示了免疫治疗的一个药理作用。

左图显示免疫治疗能够促进t细胞的一个活化和增殖。

那么右图显示可溶性伽玛干扰素的一个增加，因此呢就提示了免疫激活。

那么这个是外周血的一个结果。

在化免联合治疗组中，研究者呢通过检测血标本中的循环标志物，就发现治疗前t细胞的水平能够预测该治疗方案的一个预后啊，许多能够提示预后的t细胞癌群都是经过抗炎激活的一个t细胞，也就是具有抗肿瘤活性。

并且经过了一个临床斜病样的一个校正以后，这些生物标志物依然可以预测预后呃，我们看到如图所示哈，就是这个PD one阳性CD三十九阳性的一个效应。

记忆性的一个CT是阳性的t细胞和滤胞辅助性的t细胞在化酶组，它能够预测患者的一个生存，就是预示的这些生存更好的一个人群。

呃，这个是肿瘤标本的一个检测结果啊，研究者发现了在肿瘤中有多种基因的标记与患者的预后密切相关。

而右侧的这个乐图显示呢，以化酶组预后相关的一个基因。

比如肿瘤坏死因子，阿尔法信号通路中相关的基因表达比较多，所以呢可能提示了更差的一个预后。

那么接下来展示的是CD四式激动剂联合化疗组的一个结果。

我们看到CD式阳性t细胞b细胞和速度状细胞等亚群能够预测患者的预后，其中呢最具代表性的是以PD one阳性、t塔阳性非原始的bec d式阳性t细胞亚群和这个t beat阳性、式阳性非原始emoc t式阳性t细胞的一个亚群。

呃，在肿瘤组织中，研究者同样发现了能够预测CD四式激动剂联合化疗组预后的一个基因标记。

预后更好的患者通常高表达TH一反应TH二反应和伽玛睾染素反应的相关基因。

那么这些基因与辅助性t细胞的肿瘤结论密切相关。

此外呢，低表达糖酵碱缺氧e二f泌克相关通瘤的基因也在本研究中发现了具有相关性。

那么在最后一个CD四实激动剂联合PD one结抗剂加化疗组的呃研究当中，研究者就发现，仅仅呢只有极少的标志物能够预测预后另外两组中发现的标志物在这一组中也无法预测他患者的一个预后。

因此呢研究者就推测可能是因为该联合方案导致了免疫系统的一个超活化状态，进而导致了免疫状态的一个整体上的失能。

啊，最后呢我们来给这个研究做一个总结。

呃，研究者发现在每个治疗组都有一个独特的免疫药袋动力学的一个效应。

那么第二一个就是在PD one联合化疗组和CD事实激动剂联合化疗组当中，作者都发现了全新的能够预测预后的一个治疗前的循环和肿瘤的标志物啊。

第三一个就是呃本研究呢仍需要前瞻性的研究来进一步验证这些标志物的一个有效性。

那么接下来就是本研究还为之后开展的一个多队列、多中心，从基础到临床的转化型研究和信息分析研究打下了坚实的基础。

此外呢还为另一项转移性胰腺临床试验中的revolution平台的一个搭建提供了研究基础。

呃，接下来带来的是我们全速维验士带来的一个在中国人群患者当中做的一个临床研究。

研究的题目是尼妥珠单抗联合吉西他汀和安慰剂联合吉西他汀在阿式野生型进展期，胰腺患者当中的一个随机对照的三期研究，也就是kiarnota研究。

那么首先来看一下这个研究的背景啊，尼土珠单抗呢是一种能源化的EGFR的单克隆抗体，它通过阻治EGF和EGFR的一个结合，组织了下游的一系列信号的转导，达到抗肿瘤的一个作用。

呃，那么其实在二零一七年就已经发表了相关的一个全期研究，就是这个PCS零七的研究。

那么它在前人群分析当中的中位的总生成式八点六个月，对六点零个月p值是有统计学差异的。

那么在克拉斯野生群人群当中的一个亚组分析是十一点六个月，对比五点六个月，p值等于零点零三，也是具有一个显著性的差异。

因此呢本研究就在这个基础上，单独选择克拉斯野生型的一个人群来做一个研究。

那么本研究其实主要就是为了观察泥土珠单抗联合机器踏片的一个有效性和安全性。

那么主要映射的观察终点是OS次要的。

观察终点呢包括了PFSOR二以及安全性评价等。

那么我们看一下这个入组的对象就是局部进展期和转移性胰腺癌。

经过了预期检测的预先检测的一个q lus的一个状态，它必须是q斯野生型的患者，才会随机筛选入组适验的就是分为简单的两组，一个是尼妥珠、张抗联合吉西他汀。

另外一个就是安慰剂联合一个吉西他汀。

那么试验的期限是从二零一五年四月一直做到了二零二一年的一个双液，总共呢筛选了四百八十例的患者，随机的例数是九十。

那么全分析的人群有四十一，对比四十一。

那么巴胺方案治疗的一个人群是二十八对三十一。

那么安全性分析人群就是四十五，对四十五。

那么接下来我们看一下本研究所带来的一个最重磅的一个结果。

那么在全人群分析当中，研究者就发现中位整生存是十点九个月，对比八点五个月HR是零点五。

也就是说，这个相关的风险度降低了百分之五十，p值等于零点零二四是由一个统计学差异的。

呃，同样的在按方案治疗的人群当中，呃，显示的是十一点五个月，对比八点五个月HR是零点六p值等于零点零三九，同样呢也是具有一个显著性的差异。

那么我们看一下这个PFS的结果，在全人群分析当中，正位的PFS是四点二个月，对比三点六个月HR是零点五六p值等于零点零一三，具有一个显著的统计学差异。

呃，但是呢稍稍有点奇怪的，就是在治疾病进展的一个中位的时间方面是四点七，对比三点七个月HR零点六七p值等于零点一三七啊，没有发现有统计学差异。

那么在整个肿瘤反应方面也是有点奇怪的一个结果。

那么这里展示的是全人群分析的一个结果，就是无论是ORR还是疾病控制率DCR，都没有发现相关的统计学差异。

呃，同样的，在临床获益率的分析方面，呃，研究者发现两组呢有改善的一个趋势，但同样没有显示出统计学差异来。

呃，在药物不良事件相关不良事件的一个发生率的方面，两组是几无差异的。

那么三级以上的一个不良事件，就是三级不良事件，主要是中心粒细胞和血小板的一个降低啊。

此外就是一些疲乏发热等等，发生率虽然不高啊，但是也有少数的几例发生了。

呃，此外呢本研究没有发现四到五级药物相关的一个不良事件。

啊，最后呢就是对这个研究做一个总结。

那么研究者就总结到尼妥珠单抗呢联合吉司，他滨可以显著改善替洛拉斯野生性人群的一个OS和PFS。

那么这个特比研究在进展期，胰腺癌治疗领域啊，应该来说是一大突破了。

啊，研究者认为就是这项研究它开创了基于精准靶点的靶向治疗的一个新时代和当年的nopolo研究有的一拼。

那么本研究还提示呢，就是在已有疗法的基础上，联合泥土珠单抗可使患者进一步获益。

那么我认为呢，他可能也是这个研究给我们带来的一个最大的启示，提示了这个泥土珠单抗的主要的一个临床应用。

明天的复旦中山天天看，由复旦大学中山院李倩、朱伟、刘娟医生策划，敬请关注，谢谢大家。