友善介绍。

嗯，尊敬的沈林老师，尊敬的陈工教授袁英教授曲优娟教授呃，曾山红利、呃，志宇、呃，志志民家家老朋友，大家呃大家好，很高兴大家来到我们今天的阿scle肠癌和神经内分泌肿瘤速递的专场。

其实今今年还挺期待的，因为我们好多人其实都没去会场。

所以我们对这个对这次这学学习学习机会都特别特别珍惜，特别迫切的可能学习到一些新的知识，特别是肠癌这年比较困难，难以我我们更加希望有些好好一些突破破么？今今天我们今天我们有非常重要的一些速递的内容，我们待会儿共同去讨论。

那么首先呢先邀请我们这次CGUG的我们的总负责人，也是我们的老师。

沈凌教授给大家做我们开场的致辞，欢迎沈老师。

哎，要我要开开场吗？我别开场了，我您就欢迎我昨天不都已经开过了吗？哦，好了，兄弟，露个脸，我们都晚没见到你，我听你们我们那儿聊天了。

嗯，那个我我就不加入了，因为这个昨天我们已经开始了，大家就继续吧，我们植入主题。

好吧。

好的好，行好，沈老师。

那我跟大家介绍一下，我们另外两位主持人跟我们共同来去主持了。

我们打开主持人的简历，一位是我的同事。

陆明教授陆明呢这些年一直致力于神经内分泌肿瘤，搞这个搞net人都会非常熟悉。

陆明，那么陆明是我的同事主任、医师，硕生导师。

那么有非常多的学术认知，大家都很熟悉，我就不一一介绍了。

那么另外一位是曲唑娟授，呃，曲育娟教授是呃中国意大利医附院的第第一院脸的肿瘤中心的主任，我们也都非常熟悉。

那么曲姐跟我们一起共同来去，共同来去和陆明，我们三位共同来去主持。

今天呢关于阿索肠癌素递和神经内分泌肿瘤素的内内容时间呢我留给大家，我们共同来学习，那们都非常熟悉了，我就不去过多做过多的介绍了。

那们先进入第一篇章。

第一篇章呢也是我们非常熟悉陈功教授龚哥呢，因为在我们国内肠癌，大家都非常熟悉他特别是在所有的指南的制定指南的引领领和整个学术方向，工工哥都做了非常非常多的贡献。

那么陈功教授今天跟我们分享局部进展期直直阿斯罗苏定内容，我们欢迎陈功教授。

好呃，感谢那个沈林老师的邀请。

嗯，嗯，那么再一次很荣幸来参加我们的CGOG。

这目前是我们嗯全国传来最有影响力的一个一个会议了。

嗯，那么那也感谢李健的介绍。

那么今年呢其实我也没去现场啊，嗯那么看了今年还挺热闹的。

那么今天呢嗯来跟大家一起来学习一下，在局部进展期。

其实呢本本来是想着嗯包括我们的这一个嗯，比如在晚期里面跟手术相关的一些内容啊，整一个今年阿斯妥大家可以看到整一个嗯有一篇LBA二的前列单位的口头报告，还有八篇的欧洲。

从这个来看的话呢，局部进展期的还是以直肠癌为主啊，那么我标栏了这一些，这也是今天我要重点谈的啊。

那么如果把整一个跟围生术器相关的一些啊，那么大家可以看到，除了我们标准的局部术前性辅助治疗，包括直肠癌根局局膀结肠癌以外，嗯，还有一些跟MRT相关的。

还有一是在晚晚肿瘤里面相关。

那么么呃于于比说说像这个局部部进长期结肠肠术术，幸幸福化疗疗个个优克，他仍然还是一个阴性的研究。

那么。

带来任何的生存获益。

那么MRD呢也是我们日本的secret japan的galaxy这个观察性研究的一个数据的一个更性，也没太多的新意啊，都是用来判断预后的啊。

今年有个唯一的新的是一个美国的intercept。

那么他呢用MRD来帮助我们做随访，也就是我MRD阳性，我才来做CTMRD阴性，我就不做CT啊。

那么嗯在这差不多在呃一两年前我们就提出过这种模式啊，相信未来社会成果。

所以这一块今天我们也不谈了。

那么在晚期肠癌里面跟外科相关的有几个很有意思的。

比如说可切除肠肠癌肝转移。

如果我们肝肝切除完以后，通过肝动脉灌注嗯来做治疗。

今天很有意思是，一个是法国研究predict四十三，他们是用嗯那个肝动脉灌注奥斯阿利伯斯一个阳性的研究，既然生存呃肝硬的无复发，肾存延长了十个月。

那同样的研究我们中心的吕永宏主任的这个harvest。

嗯，那么他们逛的时候，FUDR就是一个阴性的研究，不能延长生存，也不能减少肝癌的复发。

所以的话呢，如果我们把这两个研究结合起来看呢，就让大家来理解，有可能克是会有效的。

但是这个研究可能比较关键啊，那么结合到这几年，在研发性肝癌也好用，或hafox来说，工人就起得良好的一个效果。

所以真的值得去探索，同样的治疗模式，不同的药物。

那么是不是有有有有差别，这个值得大家去思考。

今天我也不谈了，这个还有一个呢今年呃跟外科相关的一个研发道，切不切啊转移瘤不能切除研发作物症状。

那么今年又再次汇报了嗯，全球的比较大型的一个前瞻性。

嗯，多中性临床就caro four，同样这个研究还是延续了既往的，没有做完啊，到现在为止，这一类研究没有一个做完的，就是因为日组态日组态差就早早就停止的。

所以的话，但是依然哪怕早早停止了。

入组两百多类结论表明把研发道提前切除是没有好处的。

所以这一情况的话。

可能没有太多的心意，我就不谈了。

所以重点是跟大家谈局卵直肠癌的术前幸辅助治疗这个模式。

嗯，那么我们都知道目前整一个直肠癌的幸福素治疗模式是疗效跟功能病症。

在这里面我们临床上着重解决这几个问题啊，这里一二三四五我用黄色字体标明的这五点应该来说，目前任何一个临床研究基本上都逃不脱这几个这这几个方向。

比如说按照原来ACC指指疗者吧，像我们国家卫生生治治治治吧，所有的局卵癌呃，直肠癌都应该做术前幸福助治疗，对吧？那这里要这样做吗？嗯，那么说那我们来做减法，对吧？哪些病人我们完全可以不用做幸福助治，治些手术。

还有一个哪些病人，虽然我要做幸辅助，但是我不用放疗，我能不能部分去放疗法？还有一个我们能不能哪些病人，我们来做部分的一些标准治疗法，比如说我们的MSII对吧？啊，所以这样的一些嗯，那么做减法还有一个减法呢，就是那我们能不能不做？。

手术。

所以呃目前在保证疗效的情况下，通过做减法来减少治疗的一个毒性。

应该来说是成为我们的一个新的一个一个重点。

当然也有做加法的加法呢就提高疗效。

比如在嗯卡贝他丁肝药证明的同步分化的基础上，我们来往里面加东西。

以前研究加奥沙利伯加EDT空间加免疫治疗，对吧？以及我们如果你要去手术化，那你在这一个嗯全身治疗方面，我们不管加加深全程化疗，嗯，加强我们的放物疗，所以TNT模式孕用而生。

所以全球不管做什么研究，全部都是来套这几个点。

所以今年这几个研究也毫无也不例外。

那我们就来看一下。

嗯，今年我们说到的这一个直肠癌还是分用为两大块，你跟他做减法。

前面三个研究跟大家讲的都是减法的研究啊，那么都是希望通过单纯化疗来看能不能替代我们的传统的同步分化疗。

呃，第二。

第二块呢给大家讲加法的治疗，那就来汇报两个TNT的模式。

我们先来看减法的治疗减法治疗里面。

第一个最重要的动案是今年被记忆厚患的入选的全体大会LBAR的prospect研究，他也同期刊发在我们的新型感染医学杂志。

那么这个研究的话呢，应该来说，从二零一一年启动到今年已经十三十二年了。

众望首规像当年的这一个idea研究应用啊，那么他在二零一一年启动了他的hapoposes是希望唉，我们不是不是呃并不是所有的绝板职场啊，都需要来做幸福就放化了，尤其不需要做放疗。

因为真的我我说我作为一个外科医生，我们经常开玩笑，没有一个外科医生，喜欢开一个被放疗过的职场。

呃，那么如果一定要做幸福就去了，我们能不能用话来来替代。

所以就是二零一一年十二年前一开始设计者他们的一个hyposis。

那么非常重要的是我们都理解。

这个研究费嗯，你看我是先走排除标准，对吧？嗯，我就是担心我们未来国内在推广这个研究的时候，会过度的宣传。

这个研究是排除了一些病人的第一个，如果这个病人在基线的时候，外科医生认为我需要做APR手术，也就是保不住肛门的，不能能不能入这个临床研究。

所以一肯定这个病人是起码在基线，你外科评估我技术上能够做到保肛门啊，这个病人才能入手。

第二个肯定不入t四的，不管是t四a还是t四b。

第三个，如果呃临床分歧淋巴结转移超过四门，也就是n二的病人是不能入组的。

所以它的入组标准里面是排除掉这些病人，也就是言下之意。

我们今天在解读prospect的时候，我们应该严格的按照prospect的临床入组标准了。

那么这些病例被排除掉，那你当然不能把这个研究的结果确要管注到这些。

所以他入组的是一些相对位置比较高，复发风险危险度比较低的。

也就是我们说的意思么？。

这个分类我们都知道，依斯母的分类里面按照局部复发，风险分成五个等级。

very early early跟it mided very locally，还有ugly，那么就是我们说的非常好好中差非常差。

那么这里入组的基本上用prospect入住的就是前面三个三个类型。

而在前面三个类型里面，其实按照依思母的指南来说，你可以考虑自己做手术了，对吧？啊，那么从第一个可以局部切除，第二个做ES手术。

第三个都知知天明手术啊，那么所以的话呢，事实上如果按照依思母的指南说，这些病人可能新辅助治疗都不一定需要。

但是我们的一次性指南或者我们国家原来的卫生部的规范，通统的推荐，应该做新辅助的放化疗。

所以它针对这一群人来看，我能不能先把放癌给它去掉，先去分来的话，那么单纯化疗替替代。

所以就是他入住的最基本的一个思路，按照一比一入住了以后呃，标准对照组还是我们的三明治啊、卡贝他病硬化的非难病例，单药证明的同步放化疗，然后结束了做天明手。

手术后来做辅助性的for fox cuar box的这个辅助化呢，是由由我们临床医生来选择的。

那么研究组呢就是入驻以后，我们来做六个周期的for fox。

然后的话呢，如果肿瘤退缩，体积超过百分之二十，我们就去开刀。

如果没有。

没有达到百分之二十的退缩呢，我们认为这个病人对化疗是退守不佳的。

那么我们呢就来做挽救性或者更治性、挽救性的放化疗啊，那么做完了再来做手术，为了伦理的保证，那么有最后的术外辅助化来这按照照临医生来选，你做还是不做。

那么这里面它的主呃主要研究终点的设计。

嗯，大家嗯可以看看大家发展新肝肝源的原文上，在二零一一年设计的是个双重点临床研究，也就是局控类局部复发率跟呃五年的DFS这两个双终点都是肺裂效的。

那么在二零一六年这个研究呢，从二期转为三期的时候呢，大家发现局部复发率非常非常的少见。

所以的话他们就把这一个局部复发率呢，把它从主要重点里面把它移除掉，把它变为次要重点。

所以嗯双重点变化为一个单中点，但依然是一个裂裂效。

那么分裂效我想大家很熟悉了啊，那么也就是呃二零一七年我们解读IA的时候就已经说了，肺裂效研究就四种。

对吧全部在一点零以下，我们是优效性。

如果跨过一条线没有超过嗯百分之九十五的上限，这个达到达成非裂效。

如果两条线都跨过，那么说明百分之九十五执行期间跨过它的上限，那么就没有达到那么动了。

如果你要是全部都在这边，那么就是裂效性。

所以的话呢。

呃，任何一个非耐项的研究，从统计学的角度来讲，我们需要理解的是，当初你设定的非裂效的百分之九十五急性性性限限多少？在这个研究里面是一点二九，其实非常宽容的。

大家还记得要DDI研究吗？IDF检研究是一点一二，对吧？那是非常非常小的，这个是一点二九。

那么换算成我们呃在五年的DFS是多少百分之五？也就是说，如果我们两个组织间，我用单纯化疗来替代放化疗。

如果我五年的DFS不比你差，呃，哪怕比你差？如果差了不超过百分之五是可以接受的。

那么为什么说这个是可以接受的呢？是因为他们选了五十个代表，这五十个代表呢，包括了外科医生，放疗科医生，内科医生含有病人的代表，五十个人都认为唉，如果我把放疗拿掉，如果哪怕我的生存有点受损，如果不超过百分之五，我是可以接受的啊。

这个思路完全跟二零一七年ID研究是一模一样的对吧？当年三个月六个月的时候，那么你的绝对。

生存活益不少于百分之三点四，我们就认为唉这个是可以接受的。

所以这是整一个哈西的啊一个统计学的一个。

那么大家记住两个数值，一个呢就是一点二九的上限，第二个五年的绝对pod FS。

那么差值差异difference不不过百分分，以们就认为达成肺裂症了，入组了一千一百呃，这个九十四个病人人非常大型的一个临床研究。

嗯，我们可以看到大部分病人都是中高位的啊，对吧？中位的离功门的距离是百分之八厘米。

那么在新英格兰中全面讲到五厘米以下的病人只有百分之十四。

而且呢虽然是五厘米以下，但起码外科医生认为这是可以手术切除。

比如说n二的病人呃，t二的病人，对吧？所以的话呢，他虽然五公分以下，但是它是呃基线可以保留住功能，就它的一个基本的一个特征。

那么最终我们都离都已经知道了啊，这个也是做很广泛的一个宣传，主要重点是达成了呃单纯化疗组百分之嗯五年DFS八十点八。

那么我们放化疗组七十八点六啊，稍微有百分之二点二的一个一个增幅啊，那么所以肯定是达成我们的分裂效了，对吧？它完全是在达成，因为它没有超过一点二九啊，那么所以的话这是一个阳性的一个临床研究。

然后的话呢，我们再来看局部复发率，原来把它设为呃共同主要重点的局部发裂，确实两个组的局部复发率非非非非的低百分之点八，对吧？那么你看九十八点二九十八点四，那么呃这个呢也再一次的证明，这些病人确实呢像一思母指南里面说到的，它的盆腔的复发风险是很低的啊。

那么嗯这个所以的话呢，基本上局部复发的风险，那么是可以不用考虑。

这也就从另外一个意义上来隐藏或者是这样的，我们的放疗是有可能最先被拿掉。

为什么？因为放疗最主要的价值是控制局部复发，那么对吧？所以两个组织之间是这样的。

那么当然最终我们的肿症群也没有太多差别。

呃，单纯化疗组八十九点五啊。

呃，同步化疗者九十点二，那么基本上我们这个时候p值是一点零，完全可以认为两个组织因样它整个曲线基本上是重合在一起。

那么当然这个研究我们可以看到，有些跟我们平时看不到的，比如说同步放疗组的PCR力非常高，高达百分之二十。

对吧跟我们的放化疗的基本上是一个用。

呃，那么再往上这里面由于有百分之九的病人做了挽救性的一个范围，没有肯定会有一定的贡献。

但是这两个书也太接近了，那么说明说明对这一组病人来讲，我们并不是特别需要PCR力，对吧？那么这里面说我们要看到的，然后还有一个嗯，我觉得北美这个研究这个质量非常高的。

你看他们的术贺辅助化疗比例是非常高，而接能够接受术会辅助化疗的病人高达百分之八十了。

我想这在我们传统的临床研究化临临床实践里，基本本见不到到对般般来说同步分化疗后，你要做个辅辅助疗疗百百分四五十的一个完成度，对吧？呃，依从性。

所以这个这也是这个研究可能成功的一个主要的一个原因。

嗯，那么所以的话呢，他们的结论呢，就是说你用先用新辅助化疗，只有百分之九的病，也是应答不佳，还需要来做挽救性的放化疗疗。

所以在这个研究里面，就百分之九的病人再次的接受了我们的呃同步放化疗，那一定要接受呢。

肿瘤退缩不到百分之二十的。

还有一个你的新辅助化疗不能完成五个周期的，但有时候在想化疗都达不完五个周期，这个病人能做放化疗嘛。

因为在我们临床时间里面，放化疗的依从性、更毒性，绝对要大于单纯的一个化疗。

因为放化射的化疗是比较安全的。

但不管怎么样，在这个研究里面，从两种情况，病病人就需要去做挽救性的一个化疗。

从生活质量的角度来说，虽然总体的生活质量呃没有差别，但是从性功能跟肠道功能来说，那么一定是单纯化疗者会更好呃，放化疗肿。

那么这两个功能的排便功能、变性功能都会明显的受损。

所以的话呢这个研究它也提到有一部分的呃这个嗯嗯这个。

局限性，但我觉得这个局限性恰巧是我们不能不置放太开的一个重要的保证。

比如你不要入t四的病，不要入n二的病人，对吧？嗯，那么嗯我觉得这个没有任何问题的。

嗯，所以他最终的一个结论就是他们认为可以用新辅助化疗来替代放化疗来用于那些危险度，不是太人，包括局部复发，风险不高，而且呢没有保肝担忧的这些病来完全可以考虑。

所以他总体来成来做一个summary，就是prospect的向全球传递的信息。

就是未来我们对于绝大多数的中高危的，而且复发风险比较偏低的被t四的这些病，那么我们都可以使用单纯化疗来豁免我们的放疗。

那么所以的话呢嗯从这个研究来看，嗯，我想嗯应该这个观点在几年前我们就已经在在宣传在二零一八年到二零二二年，我在嗯我们全国的同道面前来讲课。

当时我的观点点是说我的个人观点。

但是哪些病人适合做术前的单纯化的？当时我说了，对一部分病人，这是一个替代的，但是有两种病人是不推荐的。

比如说MFF阳性的TCB的就不推荐，还有一个宝纲有难度的，嗯很低危的。

比如五公分以下的我们也不推荐。

为什么不推荐这两类病例？因为这两类病例在治疗目标上都有个很鲜明的特征，就是我们都需要肿瘤最大程度的推缩。

而现有的证据表明，我们单纯化疗肿瘤推殊是最差的。

哪怕你用山药，你甚至你山药的这个贝伐，它的肿瘤退缩都不如我们的术前同部分化疗。

所以从这个角度来说，这两种病例是不不不可以的。

除此以外的其他病人，我们倒可以考虑这种替代模式，也就是化疗先行。

如果化疗疗效不好，我们再来做婉拒性的CRT，这大概是在prospect研究出来以前，那么我们个人的一些观点。

那么今天来看应该来说，这些证据越来越充分。

那么随着prospect的一个。

一个那个研究的一个问世，那我相信这一天已经到来了，为什么实际上我们来看这个研究居然单纯化疗其实很好的一个疗效，对吧？嗯，连PCR力都跟我们的同步分化的差不多。

那么嗯其实在所有的单纯幸福就化疗研究里面，这个研究的PCRE是最高的。

目前，全世界一共做过的术前，阿醇辛福珠分化疗法国的great car four用了四个周期的fofofox RI以后只有PCR率百分之十。

我们中心丁培荣教授得convert研究用四个周期的car fox x以后，百分之十一的PCR力中山医院的邓彦宏教授，他们的四到六个周期的fofofox seri单化化疗大概是百分之十七点四一一个一个CCR。

而日本就在去年二斯qg GI报道的呃，应该是今年今年艾斯克GI报道的，用六个周期的car fox serory双周方案移植有百分之七点七的PCRE。

所以这个来看的话呢，我们这一个呃prospect的这个PCR率真的是。

历史上从没有过的这么高，那么为什么会这么高呢？大家都认为那可能是因为他入毒的病因比较嗯比较早期他们有t四的病人，没有n二的病人啊，基本上很少有五公分以下的病炎，或者是哪怕是五公分以下，基本上是不需要去做APR手术的。

那么呃纵观我们其他的研究呢入了很多这种局部进染性，是不是跟这个有关系呢？我觉得呃会有一定的关系。

但是这个研究的PCI例还是让我觉得有点高了。

他呃他让我们有点有点难以置信。

第二个的话呢，刚好在今年的口头报告里面，其实我们邓彦恒教授的forwork研究，又再一次的嗯做了口头报告，汇报了他们十年的一个生存的一个结果。

那么从十年的结果来看的话呢，其实单纯化疗啊跟我们的同步分化瘤来比较是没有什么差别的。

所以的话呢，这个也forwork研究也再一次的从另外一个角度来证明唉，对于部分病人，那么我们是可以考虑的。

到了霍克研究里面入了百分之八的fort四的一个病因。

所以。

我们两相一比较，那么应该来说，现在数据还是越来越多了。

对，一部分病人，我们真的是可以去那个放疗化的。

还有一个，你看呃，这他们的局部发率特别低，对吧？只有百分之五年的局部复发率百分之一点八一点点。

那我们科研究里面嗯，我们的病人率呢会偏晚七一点，但是局部复发率差不多是他们的八到十个倍。

所以很多时候我们老是说唉老外的这个手术可能做的很粗糙，看来不一定啊。

当然了，因为他们forprospct ct入组的是比较高危的，那么复发率肯定是会比较低。

原来我预计他们的复发率可能会在百分之四左右，但是比我想象的还在低。

那么可能真的是跟一个呃这个手术质量，包括机器人的应用，以及我们这个他们们术术前幸福率质量是有关系啊。

所以的话呢，如果嗯从二零一八年到二零一二年，那么到了今年二零二三年，在我们prospect以后，那么可能我要修改一下我的观点呢，就更加的坚定的相信有部分病人是完全可以做单纯性骨治化疗。

那么同样的还是这些病人，我们是不推荐做单纯性骨瘤症，那就是MR氧阳性的TCB的，或者是有侧方淋巴结阳性呢？我们是不推荐的，还有一个低位的保障，有难度的肯定也不推荐啊，这个是同样的。

那么所以的话，对于大多数的中高位的位置是中高位，而且复发风险地位，那么没有保障我们的担忧的。

那么这些病人，那么我们未来的那一个嗯术前的性模式，那一定就是先做化疗。

那么化疗先行，如果肿瘤退缩不佳了，我再来做挽救性的CRT。

因为今天我相信prospect那个数据已经非常的受利的，那么一定要改变我们全球的临床实践。

所以在今年整一个来说，那么我们的嗯单纯的性骨治化呢，应该是最大的一个赢家。

好了，那么我们能不能把这个碱罚在？。

进行到底，对吧？进行的更加彻底，我直接就不做心辅助化疗，直接做手术。

就我们说了，按照呃这个伊思莫德指南，其实prospect的这一病人绝大多数都可以直接开刀。

那我们能不能真的来开刀，就我就不做心辅助化疗NCT指南也是这种。

当然NCN指南推荐，你要去做化疗，对吧？那么所以今年其实在阿司克里面，那么呃日本人做了这个呃耐药研究啊，他们入住的一个位置特别低，虽然是位置很低，但是呢呃因为我们知道日本人比较常送做ISR这种手术，有他们虽然很低，五公分以下，但是他可以保得住肛门。

然后呢，相对来说呢，他的分歧呢乙算偏早一点，你们看NCN病人比是这种这一个呃TCN指零没没有零对吧？然后五公分以下，当然我们可以保得住肛门，那么直接做天明手术。

那完以后的话呢，来做八到十二个周期的啊八个周期的这一个呃cp box或者十二个周期的for force的辅助。

但疗。

另外一个主呢就先来做性辅助化疗，还是引用的思路，先做三个周期，也就是做差不多呃，一个半月的性辅助化疗。

唉，如果有退缩了，我就继续在做啊，那么一共做嗯，这一个三个月做六个周期性辅助化疗，再来开刀。

如果退缩不佳了，我就嗯直接做手术或者再来做放化疗。

所以这个研究设计的基本思路也是这样的，用化疗来筛选一些敏感性的病人，筛选完直直接做做手术来。

所以我们的呃直接手术，它的主要重点是希望三二年的无复发生存历史。

那么结果出来的话呢，虽然统计学没有差异，但是我们看到其实从这一个数值上来说，我觉得还是有差异的。

对，因因为我们的呃先做性辅助这一组还是百分之七十五点五，而我们直接做手术，那么只有百分之七十点九。

所以的话呢，也就如果你要是直接减的太多，可能还是不是太好啊。

你看我们的这一个呃功能的呃，这个功能评分也是性辅助化疗也不会影响。

所以的话呢，如果从这个角度来说，虽然日本。

你的数据认为我们可以直接开刀，但是我个人倾向于就这一病人可能直接减到我们直接手术还是不安全。

那么如果再结合想到去年我们丁克丰院诊的PSR，那么就真是一模一样的研究啊。

我们DNA这个研究也是针对这一群人没有保供的担忧，位置相对偏高，而且DMF阴性性病人，我能不能直接开刀来对比我们的术前同步分化疗啊，那么呃美国呃共产日本那个研究呢是我用直接开刀来给我们的新辅助化疗单纯来比较。

所以DNA这个研究，虽然我们的呃局部复化率益很低，对吧？我们的这个环者迁移率益很低。

呃，呃，但最终由于研究还没做完，我们的这个三年的DFS已经体现出比我们的呃风化瘤肿瘤要劣啊，已经差了百分之五点是吧？所以人脸也会为为不应该在做了。

所以到时候我点评就是这个研究究不是退得太快烈果我们对这些病病，我们把先把放疗减掉，不要脸化疗疗减那么保。

放疗简能单纯的幸福的话呢，有可能是另外一个一种情况。

所以的话呢，如果大家都结合了观察日本那个耐药研究。

那么进一步的证明这个点，这些病人可能比较安全的，是这先来做幸福做化疗啊，做完以后呢，再来看是不是自己看刀，所以的话呢，还是一样的。

回到嗯在今年二零二三年二十口过后，我觉得今年对于绝大多数的无保肝担忧复发风险有比较低的这些低危的危险度低的局部进染移植肠啊呃从今开始未来的最主要的治疗模式应该是术前幸福，就单纯化了。

这一个应该是进年最大的一个赢家。

那么化疗先行，化疗退缩不佳，那么才能做挽救心理医个人。

但是我们还是要再次的强调，我们在推广这个术前单纯幸福就化疗一定不能过度。

比如说一定要把严格的把这些TCB的MF阳性的侧方淋巴结阳性的把它排除掉。

还有一个有保肝困难的病人，把把排除除掉么？我们才来，所以。

我想应该是这样的，所以这个情况嗯，那么今年的减法是最大的。

好了，那么今年做了什么加法呢？当然TNT啊，那么TNT predict二十三，大家很熟悉了。

二零二零年二十五曾经报道过跟标准的常生同部分化疗的比较，我们先做六个周期的山药诱导化疗，再了之后，重人同部分化疗。

那治疗那些相对分体偏癌呢，大家看对吧？有t四的淋巴结n二的病人，那么就它的主要重点本来是三年DFS，那么呃近年来汇报它最终的一个结果。

七年的结果，你看大家看DFS是延长了百分之五点四啊，那么这是有统计学差异的啊，那么你看尤其是DFS率啊，五年的是严重的，是差不多百分之八，然后的话呢严重转移率明显的降低，甚至是百分之八，对吧？然后总生群癌癌症相关的总生群病人。

然那我们从七十七点六提高到八十四点六。

那么是有统计学有临件的一个差异的。

然后的话呢嗯大家看我们的这个总生群。

啊，中卫生群从三十九点四个月延长到四十四点四个月。

所以总生存我们可以看到，从七十六点一提高到八十一点九，这是我们人类历史上第一次在术术性辅助方化瘤的过程中，那么发现OS有差异。

那么我们平时零点零三三啊，那么应该来说这种有百分之四点三七的一个获益。

所以TNT模式第一次告诉大家，他来能够提高PCR力，所以能够改善眼珠的一个生存。

所以这是这个研究呢是一个阳性的一个研究。

好了，那么今年的第二个TNT研究是关注什么？关注保康率的注，我们的肺肺管治治疗。

也就是在呃美国四农catitling牵头头的研好究，这个研究全部入组了，都是非常低危的病人。

低位低到什么？低到外科医生认为你要看到一定要做opera PR手术，也就是要保不住肛本的，或者是你做完新辅助方法了，你还得来做结成肛管吻瘤，那功能是比较差的，他来比较两种TNT模式。

诱导化疗先行的INCT模式跟放化疗先行的CNCT标准的这种模式。

那么大家知道呃，初步呃第一次公布的结果呢，是放疗先行的TNT模式，比我们化疗先行的TNT模式，要更加能够保住肛脉，用病，用更多的病人不要去做我们的TNT手术啊，这是他们第一次发现的。

那么大家就比较关心，你如果不做手术，用观察等待watch white呃来治疗会不会呃这个风险太高？那确实呃最终虽然百分之七十多的病人都推荐了观察等待，但是有百分之三十度的病人在观察等待的过程中都出现了再就肿瘤瘤再生一种，这些再生性肿呢基本发生了两年率。

所以第一个提醒大家，如果你要做观察，等待，一定要让病人两年率要经常回来复查，起码两个月左右就回来给外克性个肝病治诊。

但是我们就会发现，唉，如果你是用有。

导化疗先行的这些病人，他的再生肿的肝癌比例要明显的多于放疗先行。

你看你先做了同步方化疗，再来做巩固化疗。

这一些观察诊待的过程中，只有百分之二十九的病出现了regrowth。

但如果你要是有导化疗，先行放疗，放在后面的话，百分之四十四的病出现了一个再生肿。

所以的话呢，再一次的告诉大家，唉，如果你要想位置这么低，你要想要用ch white ite来给病人做保肝稳病的话，一定是放疗先行的天梯模式。

因为最终他们两个的保肝率是不一样的，放疗先行的达到百分之五十四啊，对吧？那那个呃器官保留率。

所以的话呢我觉得这个我到今天为止，我想我们应该是有导包打的，来来推荐这这么一个一个模式了啊。

所以的话呢，我想天梯并不是包打天下啊，天梯模式不是包打天下，我们要把病人分成三个组，呃，以predict二十三为代表了这些病人是复发风险比较。

高，那我就化疗先行，对吧？通过新辅助化疗，再来加放疗，我们可以严长生存。

但如果是以保功免风险为主的病人应该放疗，尤其是放化疗长征，经胆部分化疗先行的这种天梯模式能够明显的提高。

我们的保抗率啊，尤其是用我们用wattry的方式来把控。

所以我想嗯今年最大的一个还是目前直肠癌的术前治疗，这里应该是精细化分层治疗模式，以目标为导向啊，包括近期目标远期目标。

在这个过程中，大家千万不要忘记先把微型不稳定的病把它筛除来。

那么来做这个免免疫治疗剩的的病因，我们就根据我们说的这些，你要考虑你的目标是什么？那么嗯今年最大的赢家动碍就是对于那些技术上保控门病床方题，而且呢呃局部又不是复发风险很高的病因。

我们用单纯化疗来替到我们的传统的同步放化疗，那么起到了明显的一个疗效，成为最大的一个赢家。

所以一定要改变我们未来的临床实践。

呃，我想今天我重点就是给大家谈这个直肠癌情况。

呃，那么希望能够对待这个临床实践有所帮助，谢谢你们啊。

嗯，好，谢谢陈栋教授跟我们分享了非常重要的一个重要的临床一究结果。

同时，陈栋教授结合了既往的一些包括跟fork一些数据，一些自己的一些感受。

陈工教教授既然非常多跟我们分享了非常多的前沿的观念。

我们讨论的时候看一看，我们讨论出两位都是外科医生。

外科教授两位讨论嘉宾，一个是我的同事呃，北京大学肿瘤医院维他外科的崔明教授，一个是浙浙浙医院院，这样也是他丁院长团队的徐栋教授，两位外科医生。

那么对于陈工长跟大家分享的内容可以分享一下自己的观点。

很遗憾，没有放尿科医生。

那么没关系，但两位外科医生可以结合综合治疗情况，跟大家去分享。

首先我们分享崔明教授啊。

呃，李健教授好，那么非常荣幸能够参加咱们这次会议，也特别感谢陈功教授进行的讲解。

那么也是学到了很多，那么我是呃外科专业。

那么我呢想从这个我们外科这个临床工作的一个角度呢，谈几点体会。

那么我想呢作为一个外科呃医生，那么在外在临床工作中呢，可能会呃主要考虑呢这么如下几点吧。

那么在治疗当中，第一就是呃能不能够通过手术进行癌龄的切除。

那么第二点呢，就是在儿龄切除的基础上，如何最大程度的进行功能的保护，脏器的保护。

那么此外呢，也是还有第三点呢，就是嗯术前的治疗，我们要评估综合去考虑术前的治疗，对于手术的难度和手术的风险带来的影响。

那么刚才呃，成功教授也是介绍了对于呃，这个直肠癌，尤其是中低位的直肠癌。

那么有目前呢，有研究呢，就是。

是有加法的这种综合治疗，也有减做减法的这种临床研究。

那么主要就还是要考虑到在r磷切除的前提下，如何能够最大程度的进行功能保功能的保护，还有呢降低手术的风险和难度。

那么就就出现了这个直肠的中低位的这个去放疗，还有这种TNT的这种呃综合治疗模式。

那么我个人觉得就是通过这个临床研究可能为我们的临床工作呃呃这种治疗的策略的选择提供了更多的可能性。

但是如何去选择，可能还是要针对病人的这种个体化的特点，病人病灶的这个尤其是直肠癌。

那么病灶的特点位置有没有高危的因素？你同时呢也是包含了病人对于治疗过程中的这种预期。

你比如说他对于宝肛这种意愿是否强烈，可能会呃这个对我们的治疗的策略的选择呢做出了影响。

所以呢最终呢我们的这种虽然呃有临床研究提供这些循证医学的证据，但是我们临床当中在选择的时候，还要针对病人的具体情况，制定这种个体化的治疗的方案。

好，我我就谈几点，体会，再次感谢陈功教授的精彩报告。

好，谢谢。

好，谢谢崔明教授。

那下面邀请徐总教授徐总你好。

嗯，好，谢谢李健教授的介绍，也非常感谢那个陈功教授的授课。

呃，陈功教授其实结合我们最新的呃prospect的研究。

我时回顾了两年前，我注意到两年前的那个rapeal这些研究，我们功哥一起都做了一个系统的回顾啊，这样方便我们更好的理解呃，直肠癌呃，新辅助治疗的一些方方面面和一些问题啊，我们工哥也把那个直肠癌术前新辅助治疗的模式也进一步做了那个细化了啊，比之前那个课件上的那个模式要更加的细化和细分了。

呃，前不久其实呃陈功教授在我们呃浙大二院那个广济学术周也讲过一个呃新辅助治疗的那个那个课啊，那么当时那个prospect的研究的数据还没出来。

那么这个数据一出来的话，确实对我们呃临床实践会产生一些呃不小的影响。

那么呃就像刚刚陈功教授介绍的一样，就我们呃直肠癌新辅助治疗。

嗯，在做一些加法，也在做一些减法啊，或者是说在做上山运动，也在做下山运动。

那么在呃以往我们单纯的手术时代，我们发现呃单纯手术会带来复发率的那个提高啊，所以慢慢的会有了术前的心补助的化疗和放疗。

啊，那么正是因为呃，术前心补助放疗的。

那个普及啊，让我们直肠癌呃术后的就不复发啊，包括肾那个那个生存啊，都得到了一定的那个改善啊。

那么但是在直肠癌呃涉前心普珠放疗普及的同时，我们也慢慢注意到了那个放疗带来的一些一些并发症啊，包括那个术后的呃刚那个吻合口愈合的延迟啊，肛周包括盆腔脓肿的一些发生啊等等啊。

那么像其实像那个的研究也有一定的提示。

对于那个放疗之后，长时间的等待嗯，也更进一步会增加那个那个外科手术的难度啊，包括疏通的出血，包括术后盆腔脓肿的发生等等。

那么正是因为这些问题的出现，让我们呃外科医生包括临床的一些科学家嗯去想办法做出一些减法啊，对于一部分精准的患者，那么所以诞生呢像类似于rappprospect的研究这样一类呃对临床非常产生大的一个影响的一些临床研究。

那么刚刚呃，陈功教授其实也提到过我们。

中心呃，丁戈峰院长嗯牵头的PSSR临床研究啊，那么PSSR其实也是一个减法研究，但是他减法呃，可能做的时候。

呃，减的呃这个步子迈的有点大啊，慢慢点，他直接把那个那个术前性辅助放疗呃，那个那个取取消掉了，直接对一部分低危的患者呃做了直接的TME手术。

呃，那么这样的话更单纯的嗯prospect的研究一样，单纯的术前性辅助化疗比呢他术后的复发率可能还是会有一些提高的。

啊，所以说呃这些研究结合在一起看，通过刚刚成功教授解读啊，对于我们呃理解术前性补助治疗的呃综合治疗的模式啊，包括哪些患者适合做心补助放疗啊，哪些患者适合做单纯的心辅足化疗，哪些患者可以考虑直接做TME手术啊，或者哪些患者先做那个先做化疗啊，如果缓解不明显，再做性补助放疗啊，或者哪些患者需要呃更进一步的呃或者更努力的去保肝的。

我们我们需要做新补助的放疗，然后再做巩固的化疗啊等等这些治疗模式的提出啊，对于我们临床啊，更好的做呃直肠癌性补助治疗，包括这术前。

治疗的细分啊还是非常有帮助的啊，那么感谢陈功教授的授课啊，谢谢。

嗯，好，谢谢徐东教授，谢谢两位教授点评，那非常同意大家的意见。

嗯，陈功教授前面也提到，我们很同意，就是我们不要过度去解读这个研究。

当然因为今天我们没有放疗的医生，未来在这个围术肌治疗过程当中，我们也可以进行多方的意见，包括放疗科医生的意见，我们更好的把围术机治疗治疗，围守治疗做的更做的更好。

那我们这一节的内容就到此结束，我们把下技能交给曲育。

娟教授，中国医台一附院肿瘤中心主任曲秀娟教授，曲育杰交给您啊。

好的，谢谢李健教授啊，那也是尊敬的沈林老师，还有我们各位专家朋道，大家下午好。

非常高兴能够呃参加我们第十三届的这个CGOG大会，确实我们也都是伴着这个会议成长起来的那我就闲话少叙。

那么接下来呢，我们就请出下一位讲者是袁英教授。

呃，袁英教授给我们带来的讲题是转移性结直肠癌阿斯科o一个速递递。

那我想袁英教授大家都特别熟悉了，来自于我们浙江大学医学院附属第二医院，也是我们肿瘤内科的主任，那么也是教育部恶性肿瘤预警与干预重点实验室副副任任。

那在我我们这CSCO大肠癌癌肠癌癌这个指南的撰写当中呢，也是袁英教授也做了非常多的这样的一个工作。

这其他的兼职我就不再赘述了。

那有请袁英教授来给我们做下一个呃话题的这个讲座。

啊，呃非常感谢曲修仙教授的介绍。

呃，尊敬的大会主席沈宁教授、李健教授，还有线上的陈功教授等各位同道，大家下午好。

呃，非常有幸。

再一次我个受到这个CGOG的这个邀请。

那其实每年的这个CGOG啊对我来讲都是对阿斯克会议学习的一个促进推动力。

啊，每年在第一个时，第一时间呢就要把这个部分进行一些学习和大家分享。

那么刚才陈功教授给大家分享的是这个呃可手术的非转移性肠癌的一些进展。

那么呃我呢给大家就讲一下转性的m一的病人。

那么今年我们看到阿斯o有哪些内容的一个进呃，按照我个人的习惯呢，我还是会给他归归类分分类。

那么么免免疫靶向化疗的进展，以及呃一些新的概念，括括new us和其他一些转移的一些大概这五个方面吧。

那么因为后面还有王希成教授的讲课内容，所以我也跟他做了一些分工，避免一些重复的。

这个这个呃劳动，所以我给大家分享第一块内容呢是关于免疫的一个治疗进展。

呃，那么对于微卫星高度不稳定的病人，免疫治疗已经成为一个标准的时代。

包们。

现在看到更多的MSS病人呢，非常期待治疗。

那么在这个我记得是二一年的年底吧。

这个呃teaso trip第一次给大家报告了，在MSS病人身上，用三药化疗联合备发在基础上，再加上西teo这样的一个初步的二期临床研究的数据。

那么把这个化疗、抗血管和免疫三样东西放到一起。

其实有它的一些道理，包括化疗可以导致这个细胞的死亡，造成一些肿瘤的抗原释放。

那么贝伐可以刺激这个CD巴氧性的淋巴细胞的侵润，以及提子它自然会有一些免疫这个呃细胞的一些调动和激活等等。

所以把这些这个传统的或者说有利的曾经已经正式有效的治疗手段放在一起做加法。

那么。

我们看到a til trip其实是第一个二次临床研究给我们展示在MSS病人增长的一个疗效。

那在之前我们可以看到在入组的二百一十八例的病人当中，他是以二比一的这样一个分类比例。

那么我们看到在rush突变的病人占到了百分之七十以上。

那么因为这个研究并没有筛选要求MSS病人入驻，所以呢它其中也有百分之七的病人是MSR high的。

但是总体绝大部分百分之九十二以上的病人还是一个MSS型的。

所以我们也会把它认为是一个MSS以及治疗的一个典范。

呃，那么在之之前随止了九个月，截止止到一年八月月的一个数据。

我们可以看到加了ATL的病人，他的PFS还是得到了一个比较显著的延长十一点五个月到了十三点一个月。

但是很遗憾的，他的ORR是没有看到显著性的差异，百分之六十四和百分之五十九。

那么因为研究当中有百分之七的MSR high的病人，所以我们把MSA high MSS作为分类的话，而现获议最大。

从artil的增加当中获益最大的是那个百分之七左右的MSR high的病人。

这部分病人他从这个中位的这个用加了artiso以后，中位的呃PFS还没有达到。

那么在这个PMMR的病人当中，可以看到一组之间的p人s研究。

那么相比种人群有所缩小，这之之前的一研究究么么？然然这个TMB大概也做了一些转化研究的一些这个呃这个分析吧。

我们看到他的TMB大概有百分之六十五的病人做了分析。

他的immunscore ore大概有百分之七十二的病人做了immino score IC包括还有PDL问的一个TPS表达等等。

肿瘤的情润的淋巴细胞等等啊，带有一定比例的病人都接受了这样的一些这个进一步的一个分子分析。

那么我们可以看到。

嗯，在这个PMMR的病人当中，如果他的TMB高，如果他的imminal score IC它的值比较高的话呢，还是可以从a til的加入当中获得进一步的获益。

那是在整个人群当中PMMR当中TMB hind的人群只占到百分之六。

那么如果是这个MN scscr c高的病人呢占到了大概接近三分之一这样一个水平。

那么在今年它截止数据到二零二三年的一月份随访到三十七个月的时候，他给我们展示了一个ITT人群的一个PFS呢，依然还是有显著的一个差异。

十三点一个月和十一点五个月的一个区别。

OS呢有一个获益的趋势。

那么加了t til可以中位达到了三十三个月的情况。

那么从他的PFSOS的这个IPT人群的亚组分析当中可以看到呃微微信的状态TMB及免疫的评分。

那可以影响PFS呢OS呢只有免疫评分。

那么这个OS的数据产生了一个影响，那么依然把MSI high的病人抛出去。

去剩下PMMR的病人，我们看到它的PFS更新之后的数据呢是三点零个月，比上十一点五个月。

那么是达到一个呃获益的趋势OS呢是三十点八个月。

对，二十六点九个月也是有获益的趋势，但是呃这个没有达到统血差异，绝对数值可能增加了三个月左右的时间。

那么在这个PMMM的这部分病人当中，把它的现在最更新的PFSOS做一个。

那么呃亚组分析呢可以看到PM高高病病免疫评分高的病人，他的PFS获益比较明显。

那那么同样的也是TMB高的病人和免疫评分高的病人，他的OS会比较厚益明显。

那么在这个呃PMMR的人群当中，我们可以看到它的PFSOS的曲线情况是这样的。

那么基于它这个免疫评分的一个情况，免疫评分高的病人，即使使是PPMM，它仍然可以获得二十一个月的PFS二和没有并没有达到它的中位的一个OS数据。

那么。

如果是免疫评分比较低的病人PMM，那么它的PFS大概只有九个月，那么OS是二十五个月左右。

所以呢这个didel trip在随访的到三十七个月的时候，他更新了它的主要的数据结果。

可以看到，在在选择性性的群当中，大概把包含百分之之左右的MSS high的人群。

那么他达到了一个PFS主要重点的一个延长OS次，要重点一个延长的一个趋势。

那进一步的分子分析发现呢，如果它是TMB hiind或者说是呃免疫评分高的病人，他可能会来那更大一点。

那么后续呢针对PMMR病人免疫评分高的病人，那么三期的随机对照研究呢，即将在诺gald这个基金的支持下呢，要开始了。

那么免疫的第二个研究呢，是我们中心。

那去年BB报告过，今年就把这个BBK boss研究数据呢做进一步的更新。

那二十五例的carrot突变卫卫星稳定，这是我们筛选入组人群的两个分子标记，那么。

经过MDT讨论转移造无法切除的病人。

我们中心采用c加贝法法性d例，做了一个一线的探索，就二十五例的病人，百分之八十四的ORR百分一百的DCR在去年的阿斯克已经啊已经发布过了。

那今年我们主要是报告了PFS数据在二十五个全人群当中，它的PFS达到十八点二个月。

那么如果是这个呃叫做pray protol set PPS级的话呢，周围生存是九点九个月。

那么同样的我们也做了一些分子呃，这个检测。

当然因为这二十五例病人这个最初标本的留取啊等等，可能并不是非常的完整，所以呢只能在部分的有标本的病人身上做了一些检测。

那么同样我们又把PFS大于十二点五个月和小于十二点五个月分成两个人群，发现这个PFS长的病人和PFS短的病人，它的分子背景、基因变化呃，以及它的这个呃免疫细胞的一些类型，还是有一些些区别的的比比说我们的的现这个个RRIP。

问，以及CCL二十一这两个这个在PFS长和短的人群当中是有显著的一个基因的差异的。

另外呢也发现了这个exhausted CD巴细胞呢在两组当中也是有明确差异的那另外我们还发现在治疗过程当中。

呃，这个这个呃病人的治疗前和治疗后，他的呃，这个TIME的这个变化也是有显著的。

有些病人在治疗过程当中，他从一个冷肿瘤变成了一个热肿瘤所具有的一些分子表现。

那我们这个因为流取的病人数还是标本量还是比较少，所以只是提实看到了这样的一些迹象。

那么我们现在正在做的三期的BBKP pos的多中心研究呢，我们呃对每一例的病人都尽可能去留取标本，希望能对二期的看到的这些模糊的一些迹象呢，做一个进一步的一个验证。

那么嗯免疫治疗的第三个要研究的呢，还是呃要这个跟大家分享的呢，还是这个checkmate幺四二，这个很很经典，很经典的一个多对的研究。

那么在这个研究当中，它有一个双对双免的一个联合治疗。

针对MSR high一线的四十五例的一个队列。

其实在各大的国际会议上us for ism上，它不断的进行更新数据。

那么今年呢我们可以看到他呃进一步又更新。

听了他的一个随访的结果，那么ORR确认的有百分之七十一，那么所有的牙组都能够获益giraft图变giraffe病变芽组也能获益，肝转移的病人也能获益。

周围的OSPPFS还没有到到六十个月的PSR百百分之十十十十十月月的SS百百分之六十七。

那目前到现在为止，数据截取截止日的时候，有三十一例病人是依然存活的。

这些病人百分之九十七是一个非治疗状态，就是进入到一个完全的一个随访期。

那么其实双免今年也是被我们的CSCO指南首次呃纳入，并且推荐用于MSR high的病人的一线的三级专家推荐。

那么二线二线线以的二级专家推荐，那么主要的依据也就是来自于cheack mate这样一个单一个队列的四十五例的一个病人研究，但是最终单免双免哪个好啊？OS会有差异吗？我们依然还需要等待check mate八HW的研究结果。

那么这个三型临床研究呢，大家应该都很熟悉MSR high的初诊胰腺的病人。

用单免纳鲁单抗双免纳w加伊屏幕以及标准的化疗加靶向三个组做一个头对头的比较。

那么研究呢仍然还在入组和全球的进行当中。

那么对于免疫治疗还要提的一个研究呢，是今年这个报的一个二期的一个临床研究，也是来自于高暖这样一个呃组织的。

那么它是一个单臂的六十二例。

针对rush野生型的病人，他用山药的呃改良的山药方案，再加上了西妥西啊西妥西单抗，然后呢呃。

还加了这个呃PDLA鲁胺。

那么这个研究它六十二例的单数数据呢还是非常漂亮。

我们看到它的PFS达到了四四个月，那么它的OR达到了百分之八十二BCR百分之九十八。

整体他获得了二十百分之二十左右的一个r磷切除率，所以整体数据很漂亮。

那么其实类似的研究，我记得嗯来呃那个江苏省的朱亮军教授也有一个在做。

呃，其实他的这个二十几例的研究数据，同样也是非常的经验。

所以对于微卫星稳定性的病人，其实无论是rush衍生的还是突变的，都有一些探索性的研究，正在把我们传统的化疗和靶向以及免疫治疗，把它联合在一起做加法。

但是这些结果目前还没有得到一个非常靶向的一个结果，呃，需要三级研究的一个这个进一步的验证。

那么第二块要跟大家讲的是一个靶向的一个进展。

那么关于hr吐DS八二零幺呢等等，会会有吸层来分享。

那么呃我这里呢关于吐主要介绍一个正在做的hurt PS。

那么对于giraf图突变病病人。

除了正在做的break water TPS呢，其实呃还想给大家顺带便的讲一讲，虽然也不完全属于晚期范畴讲一个目前这个giraffe突变病人的一个术后的一个正在做研究。

那么关于p四二c呢呃我们看到有这个AMG五幺零妥帕尼的这个基础上，联合了我们的化疗的一个呃进一步的一个合作，以及我们国产的两个药物。

那么首先来看一下这喝hoto阳性病人，那么褐突阳性我们都知道mountain t er的研究告诉我们八十二例的单臂研究ORR接近百分之四十呃，PFS在后线达到了八个月OS二十四个月。

所以在这样优越的数据基础上，mountain tier零三针对晚期一线的褐吐阳性的研究呢正在进行当中。

那么在国内也有多个中性掺诺的这个研究啊，那么用的就是多卡替尼加上曲妥图，再加上氟fox来对照咱们目前的标准治疗，所以这个呢很值得研究，也可能将来会改变我们河突阳性病人从一线开始就会啊改变治疗。

那么对于giraf图图变病病人的break water。

也是一个定位在往极线的研究。

那么它其实把比肯研究的这样一个把把靶联合呢往后线，从后线往前线推移。

那么也是由amdia德森牵牵头做的。

那么它呢是一组是双靶治疗，康纳非尼佳西妥西andb组是康纳西妥西加氟forx c组呢是传统的化疗和靶向的一个联备伐的一个联合。

那么这个break water研究现在在国内也是入组的非常顺利啊。

那么呃在前期的这个疗效安全性分析当中呢，虽然发现伊利替康和康纳非尼存在的药物的相关作用，但是同时也发现ffferi和康纳非尼佳西妥西的联合治疗组有限的病例数当中，它的疗效非常好，所以这个研究又增加了一个第三队列。

也就是说呃，专门增加了一个这这个d这个d组和一组。

那d组呢是康纳西妥西加氟。

菲瑞IE组呢是菲瑞瑞加上贝伐。

所以这个为康前fobreak water呢也是很值得期待，他可能也是会改变我们giraffe突变病人的一线治疗的一个格局。

呃，那么刚才讲到giraffe有一个sonkeatterling在牵头的一个辅助研究，虽然属于。

m问的病人，但是我觉得很有意思，也想借这个机会跟大家分享一下，请大家关注这个研究BR rau的预购差。

但是我们能不能从根源上在接受了根治手术以后，就把它的风险下降。

所以针对高危的二期和三期的病人在接受了标准的辅助治疗之后，那么这个研究呢他呃随机一比一的随机一组就观察了。

还有一组呢就直接把双靶治疗呢提到辅助化疗之后，再来做六个月康纳非尼钾系妥系。

所以这个研究我们可以看看，如果把BRRR抑制剂和抗一GF伐单抗，从晚期挪到了时候辅助来，能不能进一步改善这部分病人手术以后的一个DFS。

那么关于KRRG十二c呢这几年来也是非常热门。

嗯，大家以前都知道cruass是个不可成药的靶点，但是MC五幺零和MRTX八四九的一个问世呢就打破了这样一个局面。

那我们看到。

呃，既往那个MG五幺零也好，八四九也好，丹药大概能够带来百分之十到二十的有效率联合上抗一级f伐单抗，能够把有效率翻倍。

那今年这个呃这个cord break k零零的一个呃SB protocol h组呢，我们就看到它在MG五幺零和帕尼尼联合合缩上，他又把我们的化疗又加上去ffr ry加上去啊，那么在呃这些在这个有限的病例当中，我们看到第一个他没有发现DRT的实践。

第二个四十二例的病人，百分之八十六肿瘤出现了缩小它的ORR达到百分之五十五DCR百分之十三。

那么它的疗效跟之前治疗的限速和是否伊利t抗治疗失败没有关系。

那么我们可以看到单药a sort of russive，大概给到百分之十的有效率加抗一级阿伐单抗帕尼可以达到百分之三十。

如果在这个基础上，再加上两药化疗fffr ry，可以达到五十五、一个十三、十五、十五这样一个有效率。

这个提振其实也是可以看到，对于十二c这样的一部分病人在靶向。

要研发成功的同时，联合上既往有效的一些化疗和靶向，是可以能够达到一加一大于二的一个协同效应的。

呃，那么除了这个大家熟悉的AMG五幺零和MRT八四九以外，其实国产的呃吉斯尔c利药物这几年发展也相当之快。

这是我们中心丁克翁教授牵头的一个呃信达公司的这个IBI三五幺。

那么我们中心呃，这个今年是这个post呢，主要是报告了嗯。

在六百毫克BID这样一个剂量组的病人当中，单药的这样一个三五幺这个药物获得了百分之四十二点九，这样一个有效率DCR百分之八十八。

这个应该来说是非常非常的惊人的那且入住的病人数呃，百分之六十以上都是二呃三线以上的一个病人。

那么同样的一个这个类似的一个国产的药物呃，d幺五五三。

那么同样今年也是在应该是在北总牵头的做了一个单b的一个研究报告。

同样我们也看到它的有效率，单药百分之二十左右DCR百分之九十五PFS五点四二个月。

那么这两个国产的药物虽然在目前看到的ORR上有差异，但并不能够说明谁比谁好。

那么只能代表着我们国产的呃生物制药领域的崛起啊，跟国内国际上的差距是越来越小。

那么除去了免疫靶向之外呢，化疗方面呢，我只想给大家分享一个研究，就是一个一线的这个谱cax three加百分法和f fox瑞。

加贝伐的一个二期的对照研究。

那么除此之外，我们看到的都是一些三线的药物，像复奎亚k斯幺零二啊，试图从三线往二线跨越。

那么在这个呃单药的基础上和我们的二线化疗做一些联合，那或多或少都得到了一些疗效的提升。

这里呢我就不再仔细的讲讲述，主要是讲这个三五六五研究，那么这个研究也是一个post。

那么他用了一百零三例的病人啊，那么分成两个组，一个呢就是咱们传统的for fox ray三药化疗加倍法，还有一组呢就是一个三周的cap box ray加倍法。

那么呃其实。

改成三周capox ray，大家很清楚，咱们临床的运用会更加的简便啊。

病人只要是门诊化疗，或者说是住院一天就够了，而不需要背一个四十多小时的氟尼阿汀泵。

那么在a组和b组的一百多例的病人对照当中发现ORR是相当的百分之七十六，百分之八十六DCR也是接近的。

那么PFS十点六和十点九也是没有差异的。

呃，那么它这个三周的cap pox ray呢，它其实做过一些剂量调整的。

我们看到它的奥沙利博斯一百三，伊利康斯两百，它的呃卡培他滨是八百毫克每平米。

所以这样的一个情况下呢，嗯这样一个一百多例的二型型环研究告诉我们，我们如果是想用单单日的一个治疗cap pox ray加倍伐呢，那以得到和我们的fox瑞加倍伐同样的一个疗效。

那么第四块呢是关于rnew rush。

也就是说，对于rush突病的病人在治疗过程中呃，在CCNN检检测中展展示出一个野生形状态的。

那么这块内容后面的XX的对跟大家发的。

那么最后呢还想讲几个研究啊，包括我们大家很关注的肝转移的病人，腹膜状移的病人原发燥切除的这个老生常谈的问题。

那首先呢来看一下，在肝转移切除之后，我们能不能做一些这种介入治疗，能够改变我们的一个结局。

那么第一个研究也是个post我们看到在可切除的肝转移治疗之后，奥沙利铂用冠注的方式。

那么介入入方的和介入的方式，联合氟尼亚泌定啊，能不能够给我们带来不同的一个结果。

那么从除了目前给到的一些数据，看到肝脏的RFS率呢，两组之间还是有差异的。

中位的肝脏RFS加了这个奥沙利伯呃，介入给的中位位是十十差月，然后后果果介介入给的就是f force的方式，给的是十二个月还是有明显差异的。

但是呢介入治疗也同样带来了毒性的一个增加。

那么平衡了毒性和疗效呢，作者还是认为啊这个毒性可接受在面对这样一个疗效提升的情况下，那么后续呢，三级临床研究呢也正在开展。

那第二个研究呢。

那跟前面的研究也是非常的类似在肝转移啊切除以后达到r零之后。

那么一组是用这个for fox或者fofurry，然后呢，用这个FUDR做一个灌注。

那么另外一组呢，就单纯纯f fox x或者free free。

那么同样他想来看看这样一个FUDR一个介入灌注呢，能不能给三年的RFS带来帮助？。

那么从目前给到的数据看，到一年的IFS两组之间是有一定的差异的，百分之七十六跟百分之四十七。

但是随着时间的延长，它这个差异在不断的缩小。

那么在他的牙组分析当中，可以看到，如果肝转移的数量比较多的，切干净的四个以上的。

如果是rush giraffe突变的，然后呢，还有那些手术以后CDDNA显示出阳性的病人，那么手术以后给予这些辅助的。

FUDR呃FUDR的一个灌注治疗呢跟不用啊用和不用会有比较大的一个差异。

当然这个样本量呢目前还是比较有限啊，但是呢至少给我们提供了一些线索。

那们的这个介入治疗可能对于一些可切除肝转移达到NED的病人呢，能够在手术以后啊锦上添花给我们的辅助治疗呢增加一定的一个疗效。

那最后要讲到的一个题话题呢，还是一个原发症无症状的转移到不可切的病人。

要不要切的问题，这是德国的carry for的这个三型床研究。

那么么对于出症症状，原病发转移到不可切的时候，候么？a组呢直直接做这个全身治疗。

b组呢先把原发照切掉，然后再去做这这个全身治疗。

那么么大大都是一百多例的病人。

那么么没没出乎乎意料之外，OS没差别。

PFS没差别。

那么大家也在关心的，如果原发不不可治疗话，那么治治疗过程中有多少的比例会接受受原发皂的手术呢？我们可以看到a组百分之一点。

很久的病人啊，百分之十六点五的病人，因为后续这个原发症出现状况需要再出去这个处理原发症，所以整体加起来不到百分之二十的病人啊，可能会在治疗过程中有原发症的原因会造成一些手术。

但是总体啊原发灶切和不切啊，直接进入到全身治疗呢呃，并没有带来OS和PFS一个问题。

所以我想这个老生常谈的问题，在最近几年当中已经有诸多的研究。

从日本的研究到日国的研究，包括我们中国也有一些研究，已经看到了原发症原发症的视线切除，并没有给病人带来OS跟PFS。

所以我们的CSCO指南，他的这个主要的推荐，还是希望在MDT的框架下慎重的来决定原发症是否需要视先切除？那么我个人的观点仍然是呃个个病病人，根根据他的个体情况来讨论，根据他的全身情况，接受全身治疗的可行可能性有多大，以及他的这个基因型，包括他。

肠镜下可看到的肠腔的狭窄程度，肿瘤的这个环州的这个情况等等综合的来评估。

但是总而言之，外，科医生的这个提前原发道切除这一刀总是要慎重的去考虑。

那么在MDT团委当中，大概内科医生可能要经常。

出来呃这个呃让外科医生先停下来，先仔细分析一下这原发道切除这一刀要不要先下去？那么呃我想今年这个晚期呢并没有太多的一些内容啊。

虽然说免疫仍然是有一些化疗、抗血管和免疫对微维星稳定病人的一些探索，但是没以得到一个肯定性的一些结果，但是也很欣喜的看到，无论是突变型还是野生型这样一类种加法，但是能够带来一些获益的啊，需要时间需要三型临床研究来验证。

那么对于一些具有特异性的变异的一些突变。

病人的话呢，我们其实进步不算快，但是总还是觉得一步一个脚印的在往前走啊，那么大家关注的喝to giraft，即使carruts都有一些进步在走。

虽然g sr c是个领头羊，但是后面我知道g莎RB，包括para s一直之内也都已经在路上。

那化疗呢这几年来进展一直是比较慢，唉，就这几个药这么变来，变去也变不出太多的样子。

但是可以看到更多的三线的药。

我后线的药物不断的往往线，甚至至一线线做做一些努力么？其其他的大家特别关注的一些问题，包括肝转移r零之后NED后到底我怎么做辅助治疗啊，辅助治疗做到什么程度啊，静脉呢还是介入的等等。

那么现在也多有多多少少有一些研究呢呢给没有带来一些结果。

那以上呢就是对于转移性肠癌部分的一些分享。

那么再次感谢大会的邀请和大家的聆听，谢谢大家。

嗯，好的，非常感谢袁英教授啊，给我们做了一个快速的梳理。

看到了嗯，我觉得他的调理性也是特别好，特别容易来，那帮助我们理解这个问题。

那首先呢还是我们的免免绎从我们的这个稳定型的微微星稳定的到我们的这个不稳定的。

那么在这里面的探索呢也还在继续。

那也包括我们的靶向治疗特two啊girap还有第十二系的这些突垫。

那么以及化疗当中的新型的三药和我们传统酸药之间的一个对比。

那么以及我们呃肠癌最容易发生的肝转移，他的这个切除之后的一些治疗。

那袁教授都给我们做了详细的梳理。

那么接下来呢我们就先请我们的两位讨论专家对刚刚的袁英教授给我们的内容呢就呃谈一下自己的观点。

那第一位呢，是来自于华中科技大学附属结核医院的刘宏利教理。

那么第二位是来自青岛大学附属医院的刘志宁教授。

那我想两位老师呢？。

大家也都特别熟悉，那就有请两位老师来谈一下。

嗯，好的，谢谢曲教授的介绍啊啊，谢谢袁英教授精彩的分享啊，谢谢大会的邀请，参加今天的学习收获获非常的袁因教授的讲座呢的确是调理非常清晰啊，我刚刚也不停的在继这个学习笔记啊，的确今年的阿斯科呢啊还是给我们带来一些惊喜吧。

我我自己啊就是谈几点体会。

第一个呢就是针对MSR high的肠癌来说的话啊，今年的那个阿斯ccco也做了更新。

那么今年的那个check的幺十二的结果出来之后，可能进一步的论证了这样的一个观点。

那么免疫治疗它的包括双免的这个地位啊，我们看到他的这个百分之九十七的患者这个无症状啊，我们看个月的PFSOS都是非常好的一个结果。

所以说这一块在临床上面毋庸置疑，可能是在临床上我们会有更好的一些啊体会和一些证据。

那么就是带来的问题，到底是单免好。

还是双棉好，就可能要进一步来进行分层。

啊，那进一步探讨这个MS型的肠癌的病人的话啊，刚刚探讨了几个研究，一个是tarotry这个临床研究呢呃我自己觉得它的虽然这个总体的差异不是特别的显著。

但是我们可以看到它的分子分型基于IC的一个呃这个分层啊，免疫评分可以看到NS呃有刚几个月的一个差异。

我觉得这个可能还是我们要进一步的来赋及优势的人群，包括我们怎么在临床上去啊进行这个IC的一个评分，可能还是要进一步来进行这个呃选择性的人群进行治疗。

对于MS型的。

那么另外呢就是对于这种突变性和野生型的肠癌的病人。

那么啊我觉得呃刚刚袁教授也谈到了这个二期的高能临床研究，我觉得还是比较感兴趣的。

这个c统c加PDL one，加上一个山药治疗，我可以看到它的比三利达到百分之九十八的一个情况。

我觉得在一线的这个呃基于rush状态。

他的野生和突变。

那么野生型的这个临床研究，我觉得还是非常值得我们后续期待他的三期的数据去改变我们临床的实践。

另外呢就是袁教授团队做的这个啊这个数据的一个更新啊，那于我们rush突变的肠癌的这个罢免加化疗啊，在一线的治疗，我觉得还是一个非常好的一个数据的展示。

我们也非常期待这个袁教授他们三期的临床数据呢，那么给我们临床啊带来更多的一些惊喜啊，对一线能进行这样一个拔免的一个组合加化疗。

那么对于突变性的肠癌，我们提供更多的一些证据。

那么后面也谈到一个啊这个啊其他的一些靶向药物的一些治疗。

但总体感觉就是刚刚袁教授也谈到都是从后线往前线来移。

尤其是我们看到b rap突变的病人，他去辅助去做这种治疗，我觉得还是设计非常有经验。

那总体来说啊，无论是啊开发斯基沙星呢，还是这个her处的，那么他们现在也都是在往一线的治疗来做。

我想这些数据的一些展示的话，无论无庸置。

对于我们肠癌的治疗来说的话，我觉得啊后续呢啊我们可能需要啊进一步的关注这类的病人的这个治疗，到底是我们把这个啊精准治疗放在后面，还是啊放在前线的一个治疗的一个考量。

另外呢，就是谈到化疗，刚刚袁教授也给我们介绍了关于这个一线治疗。

我们采用三药药联合，一个是啊贺普RRI是KK pox CI这样一个治案。

虽然是个二期的数据，但是我们可以看到他们差别似乎不太大。

那么现在也是在医改良新的形势下，那么在一线的这种治疗，尤其是这个给药很方便，那们可能也进一步期待它的一个一个数据，在三期的一个展现吧。

啊后线也谈到一些局部的治疗。

但是我觉得唉还是一个精准吧。

如果肝转移的情况，包括局部的治疗。

另外呢一个弱观主呃关注的一些治疗。

那么我想对于我们肠癌肝转移的病人，可能要进一步的去啊去进行分层来进行相应的治疗。

我觉得都是非常有意思的啊，这是我的一些感想呢。

我觉得收获非常大。

谢谢。

谢谢大家。

嗯，好的，非常感谢洪丽教授啊，我跟洪利教授一样，都拿个小本在，就是不停的听太可观了。

行，那接下来有请这个刘志明教授。

嗯，好的，谢谢徐教授的介绍，也感谢大会的邀请。

那么刚才袁英教授确实这个报告非常的好。

我看到每年我们都期望呢这个肠癌有大的一个突破。

但是今年我们看还是没有太多的一些呃这个研究的突破。

但是这些研究呢给我们很大的一些启发，尤其是像化疗的那个研究，还有我们这个原花道是不是要切除的这些研究。

其实都回答了我们临床当中的一些疑问。

那么关于免疫呢，刚才刘教授也这个呃总结的非常好。

我想有两点还是我的一个体会比较深的。

就是这个实实验室失败了，我们觉得它是呃呃太多差别，这个实验是失败的，但是可能里面还是有一些人是能够获益的。

那我们看今年呢他的这个呃亚谷分析看到这种免疫评分高的，还有TMB高的这部分人可能是获益的这种治疗模式。

所以也给我们启发未来可能搞临床实验是从这样的一个buymark，或者是一些这个呃这个一些特定的指标指导下来做研究，可能成功率是比较高。

那第二个就是关于check mate幺四二。

今年的一个更新的一个数据。

那去年我看到他更新的一个数据当中，回答了我们临床当中的一个问题，就是我们到底要用多长时间。

那么在去年那个研究当中，看到平均大概就是两年。

但是还有一些人呢可能用的时间是更短，甚至还有一些人用的时间是更长，那么。

那我们也期待他三前的临床当中就疑问的这个时间的一个问题。

因为确实有一些病人，我们有一些病人可能用了亿级的这个呃PD one。

但是一年以后回来之后，他还存在我们当时以为这个病人可能就没了，但还他还是很好。

所以到底用多长时间，这也是我们临床关注的一个问题。

那关于这个新靶典，比如说class，还有这个BR ve突变的这些病人，我们开始认为可能用单纯的这种靶向治疗就可以。

但今年我们看到有一些还是要离不开我们传统的一些治疗，比如化疗，比如靶向的一个联合。

那这样未来可能我们将来这个这个研究呢，还是说新的药物出现以后没有太大突破的情况下，我们要还是离不开我们的一个传统治疗，就联合治疗可能会也是一个未来研究的一个方向嘛，这是我的一点感想啊。

徐教授，谢谢。

好的，非常感谢刘希尼教授。

那我时间关系，我简单的总结一下。

那这个环节呢，袁英教授给我们做了一个特别好的梳理。

其实我们看到晚期肠癌的治疗，我们还要在还在几个方向努力，一个就是免疫。

那最主要的就是大家关心的MSS型的我们看到的一部分阳性的数据。

那么我想下一步肯定就是优化人群的优化联合方案的这样一个优化，肯定定挑到到底底是好使的，肯定定是是大家都方方有有好使人。

那么还有呢就是精准治疗的领领域，是我们现在的方向。

那无论论是to two BUF，还是我们们KR是g十二期，也同样存在进一步筛选人群，进一步优化我们的联合方案。

那最后一方面我想就是MBT，包括我们局部治疗和我们全身治疗。

什么样的时候，什么样的时间在什么样的人群上去进行什么样的联合手段，这个也是我们这个未来的一个就是目前正在热点的探索的方向。

而且这种MBT的模式确实给患者带来了巨大的。

拓益从不可根治，变成可根治，从短暂的延长到长久的延长。

那我想肠癌的进步虽然不多，但是每一步他的脚印都是非常扎实的，还是希望我们继续努力。

那再次感谢袁英教授给我们带来的精彩讲座。

那么接下来呢我们就请出我来自于我们东道主团队的吧。

王希橙教授，那他呃西橙教授，我想大家也都特别熟悉的是我们北京大学肿瘤医院消化内科的主任医师，也是我们CSCO青委会呃常委。

恩，那么也有很多其他的这个兼职。

那西橙教授今天给我们带来的讲座呢，就是关于这个晚肠癌的转化治疗的这样的一个阿斯o进展的一个速递啊，那就有请希橙教授。

好的，谢谢呃曲主任的介绍啊，那个呃也感谢各位线上线下的那个专家参加我们的这个呃阿司o肠癌速递的会场。

嗯，我自己把我的那个题目稍稍做了一点那个修修改。

因为我我自己觉得今年其实我我我都不知道怎么叫转化治疗的这个研究挑选。

因为我觉得肠癌的研究实在是太少了。

所以我自己呢实际上呢呃大概呢就是分了两部分去挑了几个，就是跟肠癌有关的研究。

就当时跟袁研教授我分了一下工。

然后呢，实际上呢我还挑了一些呃呃不能算跟肠癌有关系吧。

但是我觉得至少是跟结直肠有关系的一些研究，我觉得也比较有意思。

还有包括还有我们自己中心的一些研究呢，让在这里呢一起跟大家去分享一下。

那么第一个呢，其实我觉得大家比较会关注的。

其实刚才呃袁教授也提到的就是关于尼呃destinc RCA零二这个研究。

那在这个研究之前给大家介绍一点点背景啊。

就是在肠癌的这个呃关于DS八二零幺，其实最早的是这个CRC零幺研究零幺研究呢它第一唉这个客观有效率呢大概是百分之四十五PFS呢是半年多一点的时间。

但这个研究呢，它当时相关的这个DS八二零幺的剂量呢，是是那个六点四毫克每公斤体重。

那么这个计量呢其实跟他在胃癌乳腺癌的剂量是当时当时的这个研究的剂量都是一样的那它最大的一个挑战是什么呢？就是它出现了一个就是药物相关的这个间质性肺炎。

而且大家可以看到啊，这几个研究算下来，几乎呢大概是由百分之三的人会出现三级以上的，这个就是肺损伤，其实这个比例还是蛮高的。

所以这个呢实际上呢就是一个当时在这个CRC零一研究后的一个一个现状。

所以在这个基础上呢，它实际上后来就设计的这个destiny CRC零二。

那么这个研究它其实主要是想回答几个问题。

第这个问题呢，因为标准呢，它是当时都用的是六点四毫克，但是后来在乳腺癌呢，他们就开始。

开始尝呃乳腺癌呢，他们就尝试的是五点四毫克，每公斤体重的这个剂量就发现效果还不错。

所以就想回答一下，如果在肠癌的呵吐阳性的这个人群，能不能也把这个剂量减成五点四毫克，每公斤体重同样能保证疗效。

但是因为剂量长度下的，那么他当然更希望的一点是什么呢？就是在疗效保证情况下，不良反应的这个降降低，这是它第一个。

那么第二个呢，实际上大家可以看到啊，它这个。

这个三二c零幺零二的研究设计当中呢，还做了两个分层，一个分层是什么呢？他就想看看，就是说如果简单的免疫组化三个加号和两加。

但是事阳性的这种患者，他会不会由于这个免疫化吐的这个呃表达程度的这个呃强度不一样，会对疗效有影响的。

因为毕竟fihura DC药物，很多时候大家还是会觉得他因为挂了一个这个呃细胞毒药嘛，是不是这个hertu的表达，这个就可能对疗效的影响。

没有像我们普通的这种靶向药会那么大的呢？这是他其实想分层看的。

另外他一个想看的是什么事情呢？因为大家知道就是在既往的这个双靶抗抗吐治疗当中的。

实际上呢，指南上都是推荐要做这个hurrush rup野生生同同时hr too扩增的人群才认为是是应该进行抗吐治疗的。

为什么呢？这也比较好理解。

因为大家知道hurhttwo是在细胞膜上，它的下游是这个russ roup条通路，也就说下游。

如果你要是有突突变，其实你上游的这种。

不管是hertwo的阻断还是EGFR的这种her one阻断其实效果都不会好。

而且当年的麦帕斯的研究也证实了这个结论。

所以呢呃在传统的这种双靶抗hertwo的时候呢，其实都不推荐用在russ突变吐扩增的人群的。

但是其实在肠癌当中，也有百分之一的患者是herh two有扩增，但是russ下游是突变的。

那么在这个研究当中呢，他就故意要纳入一些就是下游russ有突变的这样的吐扩增人群看看。

因为hera DC的药物有了细胞毒的这个呃呃偶联剂，那么他会不会就是能反而对这部分患者也有一定的疗效。

这个是他当时研究的一个背景啊，那我们先看一下疗效，其实疗效肯定这个研究能做口头汇报，其实肯定是一个结果，还不错的。

就是其实整体上啊就是大家会发现可能因为样本量的这个呃越来越多，其实它的整体疗效还是稍稍下降一下。

大家看到他那个在这个零脉当中呢，它有一个突变还是标准的六点四毫克猛。

一公斤体重，那么它的这个。

ORR那大概是百分之二十七，那么那但是如果是降低了剂量呢，至少它没有差。

大家看到如果从数值上还更好了，这百分之三十七高了百十个百分点。

但是它这个呢有一点呃，我觉得还还会低的原因是什么？因为它这个研究都是独独立的影像评估。

那么从这个疾控率其实大家看到这两个呃队列不同的剂量其实呃还是都挺高的。

大概它的这个疾控率就DCR率呢实际上达到了百分之八十六，也就大多数患者其实都达到了一个这个就是SD加上PR以上的这种疗效。

所以疗效呢大家看到首先没有受损。

那么另外呢就是看一下这个PFS和OS。

那么大家看到PFS其实高的剂量和低剂量值也是没有什么差别。

那么对于OS来说呢，因为它随访时间相对还比较短，那以对于高剂量内阻，它的OS呢就是对于数据还不够成熟，但是大概看起来应该也不会有太大的这个差别的。

所以我觉得这个研究至少从疗效。

大家可以看到到低剂量量可以达到移抑。

那么更关注的一个是是什不良良反应。

那么确实因为剂量量强度减低，其实它包括骨髓抑制的一些毒性是降低的。

那么另外一个呢，实际上就刚才也提到了，就是大家最关注可能导致药物相关死亡的就是间质性肺炎的发生率，剂量减低后会不会更安全的。

那么确实大家看到他用了五点四毫克药公斤，体重的呢没有出现这个三级以上的这个呃不良事件。

但是大家反过来啊，看这个呃就是它的这个高剂量组，其实现在也很少了，其实他也只出了一例的，这个就是三级以上的。

唉，而这个呃就是呃这个免疫性的这个呃这个免脂性的这个肺损伤。

当然了，我觉得这还有一点，可能原因就是其实都都变少的一个原因。

我自己觉得什么？就是因为现在大家更意识到这个肺损伤可能就是在级别很低的时候就停药啊，尽快的进行激素的处理。

所以就不会发展到或者拖延到就是出现三级。

以上的这种情况。

那么另外一点呢，其实刚才刚才提到了，除了剂量减低的这个疗效，是不是有保证安全性是不是变得更好以外，其实他的亚组就是想回答两个问题。

第一呢就是三个加和两个加同样用这个ADCDS八零幺疗效区别嘛，确实还是有区别的。

大家看到啊大多数PR的病人全都是三个加的，而往往这些疗效不好的，哪怕费事有扩增。

其实疗效不好的，大家看到的就是这些浅蓝色的呃这个柱子，那么它都是两个加的这些患者。

那么另外一点呢，就是大家看到这这个呃棕色的小三角代表是什么呢？代表是rush有突变的。

那么这个研究其实还是挺令人鼓舞的。

就是以前这些患者尽管有核妥扩增，但因为下药突变，它实际上不适合这种双靶抗抗核妥什么曲妥妥妥联合呀，或者是曲妥加拉帕呀、加比洛这种联合。

那么实际上DS八二零幺解决了这百分之一的这个患者的问题。

所以大家看到这个研究呢，第一疗效。

是低剂量的呃相当安全性更好了。

那么从预测一些疗效的那个bialmarker呢呃三家的整体要比两家好的，那么对于。

对于野生型和突变型来说呢，确实还是野生型的，这个有效率会更高。

但大家看到的它其实还是有接近三分之一的突变型的这个呃hertoo扩度rush突变的这个吐科征人群也是有效的。

那外其实还有一点，其实我觉得也挺重要的什么？就是他在入组的病人当中呢，实际上是有一部分患者呃不到三分之一的患者，实际上是既往接受过抗herhertoo治疗的。

那么在这些接受过抗httwo治疗的人群，大家可以看到它实际上也是有百分之四十一的患者是有效的那我觉得这个其实还是很不错的。

也就是说，如果即使是吐靶向耐药了，其实用hurd s八零幺还是可以解决它这种逆转耐药的这么一个问题。

那么单才其实大家前面已经提到过胃癌、乳腺癌，其实这个肺癌的效果会更好。

那么今天又跟大家分享的这个肠癌，其实今年在这个ADC的药当中呢，其实还有一个destiny tummer zero two的这么一个研究。

那么这个研究其实大家看到了，它是一个相当于一类似于。

的子研究究把其他的都有尔图扩增的这种瘤肿，但是呢其实比例都不算高，得放在一起去看一看整体的一个疗效。

那么确实呢我们第一呢看到了，尤其是我自己看到就是对妇科肿瘤整体的疗效都是非常好的。

hero RR都超过了百分之五十，胆腺的肿瘤也是超过了百分之时间。

那么那么在胰腺癌呢相对来说疗效会差一点。

另外呢就是这种持续应答的这个时间。

其实大家可以看到这个药还是非常非常的这个不错的。

就是我们可以看到这是这个环大大概是一年的时间。

其实我们可以看到有很多病人有有大概百分之四十左右的病人。

其实都是在不同流肿的这种核吐扩增的人群都能超过一年，持续有效还是很不容易的。

另外一点呢，因为它是一个ADC的药物，其实它在这个研究当中，不同的这个呃瘤种不同的队列当中呢，其实有俩家这有仨家的。

但是而且大家可以看到，其实包括一些两个加号，在妇科。

肿瘤啊，在这种胆系的肿瘤都都能看到有一些患者是有效的。

所以我觉得这个也是ADC给我们带来传统的这种靶向治疗不一样的这种地方。

那么另外一个呢，其实我们有放在这儿，其实就是安全性，其实安全性整体也非常好。

因为它这个pentumer零二的研究也都是用五点四呃毫克每公斤体重的，所以它没有三斤以上的这个肺损伤，其实这是不错的。

所以如果我们把整个BS八二零幺在肠癌，在其他范瘤肿核吐阳性的这个放在一起呢，其实放们看到了这个剂量呢，是更安全的疗效呢依然是非常的好。

那么在肠癌当中呢，我们看到hertwo的这个免疫组化的状态是和疗效相关的。

其实我相信如果我们将来我这写到将来，如果我们有液体活检去看拷贝数或者是看fish的扩增比值，我认为一定是会跟我们这种抗核吐的疗效是相关的。

那么在肠癌当中呢，我们还学习到就是这种russ，有尽管有突变，那么这种本身是。

不适合抗呕吐，单纯靶样治疗的。

那么这种hoa DC药物也解决了一部分这这样的患者的这种治疗问题。

另外呢就是在其他瘤种当中，尤其其复合瘤种当中呢，一些呕吐两家的患者就是像胃癌、像乳腺癌一样，都是有些获益的这种嗯人群。

那么我觉得未来来说，在肠癌当中，因为大家看到的。

现在的研究还都是放在三线以后，那么已经疗效非常好了。

刚才袁英教授也讲到了，靶向和化疗的联合已经在一线做monountaineer。

其实我觉得呃在肠癌当中一定也会将来考虑前移，而且考虑跟有没有可能跟其他的抗血管的药物，就是其他的辅纽泌啶药药物去做的联合会不会好上加好呢？我自己觉得完全是有可能的。

那么在其他瘤种其实跟免疫的联合会会更多了。

这帮人在泌尿肿瘤在胃癌都很快会有数据呢，那大家也可以将来去关注一下。

那么第二个呢，跟大家分享的是什么呢？就关于new russ这个研究，那么这个new russ这个这个什么意思呢？就是新rush衍生型。

就大家知道以前有一个呃呃呃就是西妥西代挑战的这么一个理论是什么呢？就是原来一线是野生型的这个肠癌，那么通过一一加二抗血治疗后，可能会出现继发突变。

那么二线患了其他化疗药，把这些继发突变russ突变的细胞杀了。

所以。

三线我们可能能把异级阿尔法抗体再次用回来。

但是呢呃如果反过来，有没有可能呢？就是说这个患者本身是个一是个初始诊断，说是个russ突变的那我们通过的一线啊或者是二三线的治疗以后，把这些russ突变的肿瘤细胞给杀死了。

那么剩下来的这个细胞都是衍生型的。

那么这种野生型呢就是是新出现的，所以它叫new rush withaltime这种情况。

那么么这种新出现rurus生形是那是一个异级阿尔r抗体适合的选择的人群呢。

那么这个是日本的一个他借助它的有一个液体活检的这个呃goza a个研究呢，其实它呢GZ zila这个研究呢，其实大家可以看到的，它在基械呢选择的都是rush有突变的患者。

那么经过急腺治疗后，如果液体活检检测到了，这个没有检测到russ再有突变了。

那它就是不是考虑可以入组。

那么这个里面呢实际上它这个研究血血甲，其实它入组研条件还是非常非常严格的。

其实最终只有多少呢？只有。

不到百分之十的人符合他入毒，为什么呢？第一，他大概四百多例患者吧，他第一先要挑是不是液体活检中没有检测到russ突变，这是第一个先决条件，但是这个条件满足了，只能成为他的这个组a。

因为有一部分人他会说你没有检测到russ突变，会不会是因为你CDDA释放到血症太少了，你没有检测到CTDDA啊，并不是代表着这个患者的肿瘤就没有russ突变，所以他要满足。

第二个更严格条件是什么呀？你不但没有检测到russ突变，你同时血中还必须检测到你原来肿瘤有的一些，比如像TP五十三啊，像嗯GNS这些就是伴随的突变。

如果你符符合这个条件才能进入这个研究究么？这样的人群其实真正正起来，实际上是不到百分之。

实的这种情况。

那么它这里面的后面我想还有一些患者呢，就真的就是在进行异级FR抗体去挑战去实践。

但是其实我为什么觉得这个研究还挺难做的呢？因为大家看啊，尽管它最后筛选到不到百分之十的患者，是这种血中瘤肿瘤的CTDA没有rush突变，但你会发现它其实有很多患者还会有一些c mat呀PSVK啊、b rough、 her two的这些一例或抗增。

那么实际际实也会影响e级GFR抗体的这种疗效。

那么实际上这个就反映到它呃，最后筛出来大概有四十二例，认为是符合他的嗯new哦，roush突变的这种人群。

但是这四十二例当中，真正只有在临床实践当中，有六例在后期呢暴露过e级FR抗体。

但是实遗憾大家可以看到这个这几例，这其中四例到六例虽然暴露了一级FR抗体，没有一例有效的那反而他有效几几患者者，其实都是做了跟化疗联合，其实这里面就是会有一点点担心啊，就是到。

他的疗效是来自于化疗呢？还是来自于这个这个新russ后的这种靶向治疗。

所以他的研究结果尽尽管说啊他大概有百分之九点八的人是这种新新russ。

而且我认为有可能一级MR抗疫有效，但是我自己的什么观点呢？其实我自己这观点，我前两天跟我们正行贷，我们去讨论。

其实我说我不太看好，尤其是这些这些患者呃，他其实还更该做什么事，就是他进行一GAR抗体治疗后，我觉得应该做到八周就去做这个CDN检测。

你看他有没有，后来很快是这个russ突变的频率就很快上升了。

如果很快上升，就说明这不是一个治疗的策略。

然后呢，当时跟我们正行大夫讨论，其实我觉得我看正行大夫为什么把他的话放在这儿呢？其实我觉得我还挺受鼓舞的，因为我我和李健教授还有正行贷，我们在科粒主要搞肠癌。

我有时候跟李健教授，我们俩有时候有点悲观啊，就是因为我们很多一期的呃药物在肠癌当中尝试其实都不太好。

所以我们老觉得其实挺难突破的。

但我其实觉得正行大夫。

这句话我自己看了，真的挺受鼓舞的大大润发。

他说他觉得可能这个new russ也是一个昙花一现，但他觉得这个并不是就不应该我们去进行探索。

因为很多科学问题都是从很多次失败探索当中，最后找到了成功的办法。

其实我自己看了这个放在这儿呢，也是想给自己一个激励吧，就是还应该去努力的进行更多的这种探索。

那么。

那么怎么探索呢？其实在今年的rur new russ的这个环节当中呢，实际上呢有一个点评嘉嘉宾，我其实觉得他讲的还挺好的，我也放在这儿了。

他其实提到的这个new rush，他认为现在有这么几个问题。

第一个问题是什么？他说这个new rush到底定义是什么？他说因为不同的检测试剂的这个敏感的低线是不一样的。

你到底是放在千分之一，是这个cut off，你没检测到就叫new russ，你还是放在万分之一，这个不敏感性不一样，其实就是你对new russ的定义就不一样了。

那么这个可能对后期的疗效就不区别了。

第二个，他其实刚才也提到了一个最担心的。

其实这些患者是真的新的rush野生型，还他仅仅是这些突变的russ，你没有用现有的技术检测到。

那么这个在血状病检测到这个，其实也就是涉及到，尤其大家也知道一些腹膜转移或者单纯淋巴结转移。

其实有时候血中即使是用MRD这种次序深度很高，有时候都检测这了，但并不代表这些人没有，所以他。

来说呢认为new russ其实应该大家再等一等，看看这个右边有很多临床研究都在进行了。

所以他就说我们还是要等等研究的这些结果。

如果临床研究当临临床践践当中，在这临床研究之外，你真考虑用他强烈的建议，我们一定要再次活检，看看组织上是不是你也能证明这些患者真的变成了一个新野生型。

你在考虑去用异结阿胺抗体这个前面跟大家分享的是就是肠癌的一些靶向治疗的一些新的进展啊，再讲一些跟跟跟我们这个结直肠有点关系。

一个呢就是FVPFVP呢实际上是今年呢就是我们嗯科就是做了一个就是呃FAP相关的情激纤维瘤的这么一个药物治疗用的是这个多靶点的伐米替尼。

那我们葛赛大夫呢也代表我们全科呢就是在在这个阿斯克会议上参加了这个post discussion这个环节。

那么其实大家也知道，就FAP其实在肠癌当中呢只占百分之一。

但是在这百分之一的FVP相关的。

肠癌当中呢大概有百分之十五左右的患者呢会长这种侵系性纤维瘤。

但这个体系纤维瘤其实对我们通常的这个药物治疗其实是不太敏感的。

而且很多FAP的患者，其实他最后可能不是死于它这个肠癌，因为它可能做为预防性的切除。

他最后是死于这个纤维瘤的，那么也即是基于就是这种FAP相关的纤维瘤，其实目前没有什么标准的治疗。

其实我们当时就是结合国外文献一些对于散发纤维瘤的一些研究的，就想尝试这个伐米替尼这么一个多巴点的抗血管的药物。

那我们当时呢是入组了一共十一例患者啊，那么整体上来说呢安全性还是不错的。

而且呢大家可以看到呢，其个客观有效率还还挺高的，大概是百分之四十五。

这里面有一个患者啊，其实大家可以看，其实实械的时候，这个纤维瘤很很大。

那么通过了伐米替尼治疗以后呢，我们可以看到明显的这个肿瘤的这个缩小了。

呃，那么那么这个呢是我们具体的每一个患者的这个呃他这。

APC基因剖系突变的情况。

那么其中有一批患者者呢，大家看了他也是治治疗的歧视。

血液三个患者，十一个领域，三个患者都超过了一年以上。

所以呢这个还是一点点吧，就是对于这种罕见肿瘤，其实我们自己中心呢也在不断的进行一些新的探索。

最后呢，其实我呃我在那个学习免疫的那个呃ssion sion里呢，其实我发现还有一个。

我自己也比较关心和感兴趣的话题就什么呢？就是免疫相关肠炎。

因为大家也知道，现在当然肠癌当中免疫还是就是很难有突破。

对于微卫星稳定性的，但其实就像原因教授刚才提到的，其实包括国内很多中心，包括国际上很多还是会做这种免疫联合我们传统治疗的研究。

那么只要你一旦用了免疫治疗，就会出现，有可能会出现什么呀？就是免疫相关的各种疫良反应，包括疫相关肠炎。

那么大家看一下指南上，实际上对于免疫相关肠炎二级以上推荐的什么呢？肯定一线是用激素。

如果激素不好了，大家会看到是加因普利西单抗或者是维多珠单抗这种生物的免疫制剂。

但是呢这种免疫制剂它其实会有两个问题啊，第一，它免疫之后会有继发感染的一些呃问题。

而且他有一些患者呢还面临的什么？就是你免疫制剂用了以后哦，它变成一个这种激素依赖的。

就是呃你这个激素用着它。

好，但你激素移撤，他这免疫相关肠炎就又出来了，就是这种患者。

其实大家如果在临床预见会发现还是非常非常头痛的。

那么这个呢就这个免疫相关肠炎的一个粪菌移植的研究呢是来自安b安德生的王英宏教授，因为他本身其实是一个粪泌消化科的医生。

那么他想做的这个研究，其实我觉得也是免疫相拓性的，他实际上想做的是什么呀？就是对于免疫相关肠炎的患者，我不去再用任何免抑制剂激素，我也不用了。

英夫利西单抗我也不用了，我就能不能直接上来就用这种粪泌粪菌移植来去解决这种就是治疗免疫相关肠炎呢？那他为什么敢有这个底气呢？其实大家看到这其实也基于他既往的研究啊，他一九年在nation h medicine发了一篇文章，他当时其实只报了两个病例，大家看到这两个病例都是就是对于免疫相关肠炎非常非常的重，就是糜烂啊、溃疡都形成了，而且范围很广泛，那么饮用激素了，也用生物抑制剂效果都不好。

结果大家看到最底下，这第三排就是在粪菌移植。

以后呃，有的是移植一次，有的移植两次以后可以看到这肠道的粘膜就恢复了正常。

那么他有了这些基础以后呢，它实际上就开始尝试，我能这么好，而且安全性会更好。

那我能不能放在一线治疗呢？这是他一个呃个案报道，就是放在一线治疗。

大家看到上的是这个敏相关肠炎，就可以看到浅溃疡都已经形成了。

伴有这种广广泛的这个结肠糜烂。

那么也确实呢在这个药物治在这个两次的这个粪粪菌移植以后呢，他就进行了这个肠镜的复查呢，打开他的这个肠粘膜就恢复的很快。

那么也就是基于他这些数据呢，所以他就设计了一个对于免疫相关的呃肠炎。

如果是二级以上，按照指南是要使用激素治疗的患者，那么他想要看我能不能直接上这种粪菌移植呢？他这次报了一共是八个。

这个泛瘤肿的这个患者。

那么那么大家可以看到呢，他这个是就是一些就是这患者的特征吧，反正都是二级以上的这个免疫相关肠炎已经诊断了，而且内镜下很很多都有这种糜烂和炎性的这种表现。

那我觉得最关键的是什么呢？大家可以看到就是呃第一呢就是说这些患者大概什么时候出现免相关肠炎的，大概是四十二天，就就是他大概是那个六周左右，其实差不多。

我们基本上泌相关肠炎中位出现的时间是在六到八周。

那么实际上我觉得这一点其实他比较难做的就是他基本上在确诊了免相关肠炎以后，他那个进行粪菌移植以后，大概中胃两天到三天左右，这个症状就有一个明显的缓解了。

而且这个比例很高，巴阿例患者当中有六例都出现了症状的改善。

所以我觉得这个这个还真的是挺神奇的这么一个一个研究，我觉得很有可能。

如果他成功了的话，是会改变我们将来的指南来。

对于免疫相关。

肠炎的这个这个治疗的策略选择。

而且我觉得他这个研究如果要是成功的话，其实如果我们大胆的再往下走一步是什么呢？就比如对我们一些炎性肠病的患者，假设，就不得不非得用免疫治疗。

那是不是可以可以就是预防性的给这个分菌移植呢？这样的患者是不是在用这种PD one或者是联合免疫治疗会更安全呢？我觉得这个可能都是为一些特殊的人群进行免疫治疗，而带来一些更新的这种保障吧。

这个就是我今天跟大家分享的四个呃相关的内容了，谢谢。

好的，非常感谢西橙教授啊，我一开始理解的转化治疗，我以为是要从不可切变成可切呢。

那么西橙教授讲了一个就是完全意义上的转化，我们的转化研究。

那么特别感谢。

那从her two到我们的new russ，再到我们的这个呃这个体系性的纤维瘤，再到我们的这个免性肠炎的这个治疗。

其实每一个都是我们临床当中有很多纠结的地方，那每一个呢也都在探索当中。

那么接下来呢我们还是请出这个环节的两位专家。

呃，第一位是来自于北京大学第三医院的曹宝山教授。

那么第二位呢，是来自于复旦大学附属肿瘤医院的这个陈志宇教授。

那么有请两位老师呢对刚刚西橙教授的这部分内容呢发表一下您的观点。

那两位老师，我想大家也都特别熟悉了，我这时间关系我也不做详细的介绍，先请曹老师嗯。

好的，感谢曲主任的介绍，呃，也非常感谢呃，西橙教授刚才给我们做的精彩报告啊，虽然围绕着四个靶点，然后因为其实各个也都是非常的精彩，因为对于赫兔的治疗，要么都知道赫兔兔机实肠癌其实预后相对来说是差的。

然后目前的治疗来讲，我们常规治疗，然后它的有效性相对来说是不好的。

那整个从这个就是零二的研究来讲呢，其实我们也看到了，对于russ突变和russ野生，然后它都是有效的。

这个从机理上来讲，我我觉得也是说得过去的，因为它是一个ADC药携带的，它是一个高制度性的药物，所以它对于下游的信号通路，应该理论上不受它的影响，和我们常规的这种双抗可能还是呃或者是这种是不太一样的。

所以就是说我们从它整体的结果来讲呢，可能跟我们就是如果去猜的话，像russ野生和russ突变这些，然后细胞内的通路可能会不太受它的影响。

但是就是说细胞膜上的表达，因为跟它药物的这种结合，然后内退。

真的这种载量相关，所以我觉得就是这个也是基本上一致的。

但整体来讲呢，确实我们也看到了，就是说低剂量下使我们的间质性肺炎的发生率，然后下降了，然后确实一是非常好的结果。

那其实从我们的整个腕盒处的这种结果上来讲，不论是胃癌还结还是肺癌。

目前我们的研究来看呢，也确实是跟这个是一样的，就是低剂量组，一个是它的疗效并不减低，然后并且呢毒性确实是有相应的下降。

那对于new ruse这个研究的报告呢，虽然就是说我们也看到了呃三例有效的一个病例。

但是对于这个理念呢，其实我个人可能也是倾向于保守，为什么这么讲？因为第一个呢就是因为我们知道像在肺癌里面EGFR突变的人群很多。

但是我们即使是在初始状态下去做我们这种呃思的检测wie GFR。

然后他的突变还是有一部分人是没有的在学里面。

所以就是我们通过液体活检，然后做他的一个动态监测。

然后来说明就是说我们其他的突变在，然后呃就是就是我们说的ruse没有，然后我们认为它是个new ruse，我觉得这个可能还有待于考量吧。

然后除非说我们对于新发病灶或者进展病灶，然后有一个组织学的证实，我觉得这个可能才会更有帮助。

对我们的临床治疗下可能才会更有意义。

那另外一个呢就是关于FEP相关的急异急肌纤维瘤。

然后其实我听齐成教授讲过几次，但是其实我们从讲。

总体来看呢，确实现在呃给我们这部分病人呢，然后就是说基承教授整个呃沈老师的团队给我们带来了一个非常好的一个就是治疗手段，包括我们说的伐美替尼利一个治疗，然后确实看到了一个非常好的一个疗效。

那最后一个就是我还是比较关注的。

因为我们自己的团队呢，现在也在做一些肠道菌群相关的工作，然后在不良反应的管理上来讲，确实让我们眼前一亮。

因为其因为整个来讲免疫相关性的肠炎。

如果我们控制的相对来说不太好的情况下，因为我们加上英菲尼西单抗呃，大部分人，然后都是可能是能够缓解的。

但是还是有一部分人会受限。

所以就是说我们通过这种肺菌移植的一个情况况到一个这么好的一个个效效，是值得得们非常期待的一个疗效。

然后也是就是说一些感受吧，再次感谢。

好的，呃，非常感谢曹宝山教授啊，结合自己的这个现在正在做的研究呢，还有临床实践给我们分享了他的观点。

那接下来有请陈志宇教授。

好，非常感谢呃曲教授的介绍啊，也非常感谢沈院长的邀请，能够参加CCUG的这个啊长安安二零二三年r斯克o这样的一个进展方面的话题的讨论。

刚刚西橙教授呢跟我们谈了转化相关的一些研究。

那其实我觉得在今年的阿斯克会议的主要的口头报告当中啊，可以说没有大的亮点。

那么其实我觉得更多的是围绕着阿既网研究的更新和转化方面的研究。

比如说呃其实今天谈到的这几个研究当中啊，我觉得和转换相关的一个就像new ruass的概念的提出来。

其实这个概念不是一个新的概念，至少已经提出来有三四年了。

那么基于这个理论是说，可能一些ruass突变的病人，他对一线治疗特别敏感，可能这些病人他的russ会得到清楚。

其实如果从这个角度来讲，就是跟我们现在CDDA的所谓的动力学，我觉得是同一个概念，就是有些很敏感的病人。

你在血液当中你没有监测到一个russ。

突变就是原来固有rush突变，有检测到可能因为这些呃具有rush突变的克隆的细，就是亚克隆的这个细胞的群体的量比较低比较低。

第二点呢，可能是这些人相啊啊，对化疗比较敏感，或者说对被伐良康抗疗比较敏感，所以他能够得到清除。

但这些病人就像我刚刚包括曹教也谈到是不是真正的代表了一群才对加伐伐他抗敏感的结肠癌的这样的一个啊肿瘤，我觉得确实还存在很大的争议。

其实从呃前两年也在concerns，包括presision or college，都发表过相关的new rush一个概念，就是可能真正的new rush的呃这样的一个概念的成立。

我认为是说，所以这些人包括一些共突变，可能都要得到被清除，我们才才能认为他是真正的new rush。

如果你只是rush测不到，但其他的一些啊CDDNA通过这个液体活检的方式，还能讲到其他的一个啊，特别是一些主克隆或者共突病的存在的时候，这个new rush的概念，我认为。

不一定是真实存在的。

第二点的话就是EJ伐dn counl。

因为我们知道纯就是那些纯野生型病病人，他都可能通过e加发单抗的暴露，会诱导出rush激发的病异。

而这些对于原先能够测到rush突变的病人，像一加胞单抗，会不会可能再继续啊诱导出这样的一个啊啊原有的rush突变的重新的继发或者新生的rush突变出来，我觉得都是有很大的可能性。

第二个的话呢，就是今天还有包括像best sting病CRC零r的研究啊，那其实这些研究进一步来证实了啊，对于her two啊具有过表达的转性障生病变当中，hr to ADC的一个非常好的临床疗效。

但我注意到在这个临床研究当中有几个特点，一个是her two一剂量和高剂量表效上。

第二个的话就是具有ruass突变的核突扩增征变，好像它的疗效也是非常不错的。

但是其实我们在临床研究当中啊，我们看到了，其实我们也用过一些这个rush突变合并合to扩增的啊，像一些右半经床病病。

其实对ADC。

内尿的效果自我感悟，自自己体会也并不是啊特别的好。

当然我们怎么进一步再去优化喝t two的治疗，包括一线的这个啊类似于抗核的批开啊啊，就抗核的这个这个这个小小分子的口服的靶样去联合啊喝too的这个肝抗这去联药化疗啊，会不会比科ter ADC更好？在一线治疗当中，这就可能是未来的一个方向。

第三个的话就是今年还没报告的一些包括今年癌克能会提到的，像像tepe trip啊这个生层的分析和它对未来的在三线的a roter trip two研究当中的一些啊就是现在的这些转化的研究的成果来推动三级研究的发展。

比如说啊在PMM八研究当中发现了免疫细胞存在高免疫病分病病会霍源，他可ver加酸药下贝伐。

比如像在paradim研究当中结合肿瘤的部位，以及啊像m二八，包括啊v卫星稳定性的状态在进一步。

其实我们来告诉我们啊，我们如何在野生病菌当中。

优化非发单抗和血血单抗治疗都是啊今年的一些啊我认为在分标的物的分析，或者说也是一种类型的肿癌疫力当中给我们的临床的启示吧。

啊，这是我今天的一点小小的感想啊，谢谢鞠教授。

嗯，好的，非常感谢两位老师的这个精彩的这个点评。

那其实刚才西橙教授给我们做了帮这个剂量的优化呀，还有包括我们六r us的一些新的认识，还有我们的细性纤维瘤的一些治疗的一些探索。

那么还有呢就是我们大家比较头疼的免疫相关肠炎的这个治疗。

那其实我个人想，因为我们也有患者做过这种病病与指导。

那这种肠炎治疗，我想第一呢就是鉴别诊断还是非常重要的，包括细菌感染、病毒感染，还有我们真正的免疫相关肠炎到底是它的来源是什么？第二呢就是治疗。

那如果我们单纯用这个肾病移植，就把它能够解决的话呢，当然非常好。

但是我总是觉得他的根源好像我们并没有解除。

比如说他激烈的免疫反应，所以这个呢如果再有更多的数据能够验证的话，将为我们临床提出了一个特别好的这样的一个思考啊，那我们这个环节就到这结束。

接下来呢，我就把主治交给陆林教授，那为是刚的李教授经。

针对陆老师做了一个详细的介绍，我就不再赘述了。

那有请陆敏教授。

嗯，好的，谢谢徐瑞轩教授。

那下面进入我们神经酶肿瘤这样一个环节。

因为这样一个疾病本身是一个少见病，在阿sco上并不是我们这样一个主要的这样一个平台。

那么因为前一段时间我们刚开过这个e night，所以呃阿斯o那容可能未必特别多多。

那我们看今天我们张唐曼教授给我们带来这样一个数据的内容。

呃，张胖盼教授是来自于我们北京大学肿瘤医院。

那么是我们一期病房的我们的维非常优秀的这种年轻的医生。

那么在神经病肿瘤领域也是做了很多的工作。

呃，那么下面有请张盼盼教授嗯。

呃，各位专家同道，大家下午好，感谢陆教授的介绍。

很荣幸呢今天能够。

嗯，跟大家汇报神经内病泌肿瘤在esco方面的速递。

那也像陆教授刚刚所讲的阿scle中神经内病泌肿瘤的内容呢并没有什么特别重磅的研究，主要集中在生物标志物的筛选、分子检测和一些新药的临床研究。

我将结合今年的伊耐特esco今年的公布的数据进行一个梳理，主要包括靶向治疗的优化以及疗效预测标记物、化疗、免疫治疗和性药研发方面。

呃，关于神经内病肿瘤的靶向治疗呢抗血管生成药物呢是主要的研究方向。

大家可以看到很多药物呢都具有VJFR的靶点。

目前呢针对于舒尼替尼、索凡替尼，还有m拓益制剂的依维莫司，以及经过三期的临床研究证实获批上市卡泼替尼和阿昔替尼。

这两个药呢目前也是备受关注，现在正在进行三期的临床研究。

那我们可以看到卡泼替尼的二期的数据在奈特患者可以看到ORR百分之十五的疗效PFS呢也有明显的一个延长。

那这个呢是卡泼替尼在高级别的神经内泌瘤g三患者中的二期的一个终极分析。

那我们可以看到这个研究是分为两个阶段。

第一个阶段的数据呢是入组了十四例的患者，整体的ORR是百分之二十三，也期待后续的研究结果。

那reading four研究呢已经将依维莫斯作为。

胃肠和肺来源的net的一个标准治疗之一。

但是在依维莫司在直肠钠特患症中的疗效呢较差。

周围的PFS是七点四个月，那这个呢是一个真实世界的研究，来进一步探索直肠net应用依维莫司的疗效啊。

我们看到结果数据提示，因为莫司在治疗直肠net没有PR淋患者，但是可以看到DORDCR还是比较长的，可以达到百分之九十四，整体的疗效和安全性呢也reing f后的结果是相一致的。

主要的AE包括血小板中性率的减少，腹泻和口腔黏膜炎。

基于以上的不良反应，不少患者呢就涉及到检药或者是停药。

那么在临床实践中，这也是非常常见的事件。

那这项研究就是探索剂量对于PFS的影响，总共入职了五十二例的患者，包括胰腺和肺癌源的一半的患者是十毫克歧视，那一半是五毫克歧视。

我们可以看到这个结果在半剂量也就是五毫克歧视的牙组。

PFS仅在数值上呢还是较低。

PFS十七点五个月，对比十二点四个月，但是没有统计有的差异。

但是也是提示我们在临床实际上有一些情况比较差的患者核并孕症较多的患者，从减小剂量开始呢也是可行的。

secucuor研究呢是去年EN那as公布了初步步结，今今年进进行了一个数据的更新。

这个研究主要是探索依维莫司和链尿霉素治疗顺序的问题。

那之前公布的结果呢，就是十二个月的PFS率两组是没有一个明显的差异。

无论是先用依维莫司还是化疗。

今年呢公布的数据呢是针对于这些临床临床的一些指标进行了分层。

我们可以看到，除了g一患者以外，无论是呃肿瘤复荷比较大，或者g二患患者，无论的的在化合的效效率呢会会于依维维斯。

所所以也是提示我们在依靠零分g二既往精致肿瘤负荷量比较大的患者，先用化疗可能获益是更大的。

那关于靶向治疗的疗效标记物方面呢，我看到在今年伊纳司有一个非常有趣的一个case，它是多线治疗进展的一个批脉的患者。

那么再次活检发现了。

TSC two的突变应用了英莫司出现了这种嗯特殊环节，缓解超过了半年的时间。

那很有趣，是今年阿司OGI报道了一个研究设计，针对于TSC one或者two突变的实体瘤，导致这种新型的m tow抑制剂白蛋白结合性的西罗莫司的一个二期的篮子试验。

那这个药物呢已经在罕见的肿肉瘤中报道了初步的研究结果。

我们可以看到OR是百分之八十八十九。

虽然在消化道肿瘤，它的有效，它的发生率呢不足百分之五，但是呢结果还是非常值得期待的，让有趣这种我们的遗传性的神经病病瘤瘤有一个有一个肿瘤是结节性的硬化病，它的发病机制呢就是由于TSC one或者TSC two的基因的质病性突变，而导致这种MTO的性药通络被过度激活，那这也是充分体体现了这种再次活见NGS在这种泛瘤肿的治疗中的一个价值。

那同时呢关于应用莫司得疗效的分子特征的报道呢发现携带这种PAK for NAMPT改变的批纳得患者，更容易从医用莫司中获得疗效。

那么这两个基因的高表达中发现m top的这种激活的通络的情况。

另外关于免疫相关的分子的检测，发现这种。

免疫检查点的负极以及NK细胞t rag细胞的增加。

但是这种基因的表现是否是增加免疫疗效的效果呢？也值得后续的进一步的研究。

那这个呢是关于一个胚系突变的一个分子检测。

那队列一呢是来自于MBI迪son的一百三十二例高危人群。

高危人群指的是呃，有早发肿瘤或者是家族史等等。

那么病例二，恩队列二呢是来自中hofkking一百零六例没有选择的人群同时进行这种胚系基因检测。

那我们可以看到两个队列这整胚系突变的患病率分别是百分之三十三和百分之二十一。

也就是提示我们无论是这种高危人群还是散芬人群，这种胚系突变还是发病率比较高的，也再次证实了说NGS的胚系基因检测的一个重要性。

关于神经内分泌癌化疗是主要的治疗手段。

这个这个研究是一个回顾性的研究，分析了二百零二例的神经内分泌癌患者治疗的选择。

还有临床的预后，我们可以看到一线百分之九十的患者都选择了EP的方案，有效率是三十八。

那关于EP方案一线治疗是不是嗯最优的研究呢？那么主要是一个回顾性的研究，那有效率呢是百分之三十一到百分之五十。

关于是否是最优方案，也做了一些随机对照的临床研究对比这种EP和IP的疗效。

目前的话呢，这两组是没有一个差异。

那么介呃，鉴于三药的疗有效率还是比较高，目前正在进行EP和对比三药的疗效的一个研究。

但是目前还没有公布初步的结果。

那今年发表的关于二线治疗for ferry联合贝伐对比foferry的二型临床研究。

我们可以看到，虽然家用贝伐PFF测OS没有明显的差异，但是有效率和这种生物的缓解率呢，还是有一定的提升的。

这也是提示for fferi，可以作为二线的一个治疗的方案。

那总结来看，关于神经内分泌癌后线治疗，包括卡培达汀为基础的方案，for fox for ferry等有效率呢都是不足百分之三十。

那今年我们团队呢公布了一个中期的结果，这是一个多中心肝病的二型临床研究，探索白蛋白紫杉醇联合贝伐在奈德患者中的后线治疗的一个疗效计划，入组一百例的患者，目前呢入组了一入组了五十三例的患者。

那么我们可以看到这个结果呢是非常惊艳的。

嗯，大概有一半的患者是来自于胃的，有百分之四十五的患者是既往经历过二弦肌以上的治疗，那整体的ORR是百分之五十七点四DCR可以达到八十三。

那么PFS和OS都有明显的延长。

那么关于原发部位和病理的类型进行了分层分析。

我们可以看到原发育胃以及胆囊都看到较好的一个疗效。

大细胞和小细胞没有一个特别明显的一个差异。

那么关于分化好的net治疗呢，accuron二幺幺这个研究是一个二级的临床研究数据对比cap time和替莫托胺的一疗疗效。

去年的ascle公布了一个初步的结果，今年呢就更新了。

影像评估的这个分析数据，我们可以看到在resist t一点的这个评估估看PP的患者和SD的患者者的PPFS有一个交叉差。

我们可以看看，对于这种PR的患者PFS还不足SS的患患者长。

那所以就提示示是research标准确实是存在一定的缺陷。

那么经过try评估之后，我们可以看到发现这种PFS和首次评估的疾病的这种预测的结果的能力会更好一些，也值得后续的进行进一步的探索。

那这项研究呢是一个首个针对于cap time的一个前瞻性的随机二期临床研究数据也证实了p annet的一个嗯在p annet治疗的一个标准治疗的选择。

那后续的。

主要的呃研究方向包括辅助治疗嗯随机对照的二期以及cap time联合PRT或者是对比PRT的随机对照的研究。

那嗜核细胞瘤和附征生结瘤，目前的治疗选择是比较有限的。

在今年的阿斯科呢报道了一个比较巧妙的一个设计，以对照替莫多胺和替莫多胺联合帕比抑制剂。

那么在剂制上我们可以看到替莫唑胺是一种嗯诱导单链d胺断裂的一种卵化剂。

而帕p抑制剂呢就可以增加这种单链断裂的发生率，从而和替莫唑胺是有一定的协同作用，以期待后续的一个研究结果。

那么关于免疫治疗方面的话呢，我们可以看到神经症分泌肿瘤大多数都认为是一个冷肿瘤免疫治疗的丹药的有效率呢不到百分之十。

那免疫联合化疗的一线治疗有效率百分之五十。

那双免治疗我们可以看到在高级别的神经内病癌中的疗效还是比较好的，可以达到百分之四十。

但是病例数呢确实并不是很大。

所以目前来讲，如何联合以及如何筛选获议人群是主要的研究的热点。

那今年阿斯克呢就报道了一个回顾性的研究，在肺大细胞神经病免癌中免疫联合化疗对比韩国化疗的一个数据。

我们可以看到免疫联合组的PFS有一个明显的延长。

但是呢这是一个回顾性的数据，存在一定的偏移，也期待后续一线的治疗的随机对照的研究进一步来证实。

纳免疫联合治疗是目前的主要的研究方向。

我们可以看到，免疫联合抗血管生成的药物，大多数它的有效率在百分之二十左右。

那么。

呃，替莫唑胺呢作为免疫的一个增敏剂，可以诱导TMB的增多，提高免疫的疗效，也是未来一个比较具有前景的研究方向。

那么这个研究是在今年依那斯报道的，在分化好的net里面，应用pambeo联合仑滑替尼没有看出一个非常充足的疗效入组的二十粒，有效率仅仅是百分之十。

那么这是一个阴性的结果。

刚刚提到双免治疗呢目前做了非常多探索，也看到一定的疗效的信号。

这个呢是我们团队今年在IRCR报道的一个PD one联合CTL for的一个EBC的中期。

结果。

我们可以看到，在耐克的患者，有效率可以达到百分之三十八点五。

作为二线治疗的话，有效率可以达到百分之五十七点一。

所以这个研究目前正在进行过程中，也期待后续更多的数据。

那总结一下目前免疫治疗的主要的研究方向呢？那是如何来选择免疫的增免剂，更加深入了探索神经病病肿瘤的这种免疫的微环境将冷肿瘤变成热肿瘤。

那后续研究的方向，包括疫苗卡t的研究，针对于特定的这种靶点SSTR。

还有DLS three的双抗。

那么特别提到的是，在呃关于这种溶瘤病毒的进一研究，通常认为神经内泌肿瘤是一种免疫棱肿瘤，是因为它的免疫性境大多是一种非炎症性的一种这种情况。

那这个呢是今年asco GI报道了一个研究设计，就是聋瘤病毒在心理上有可能就是会使这种肺炎性或者是免疫排斥的表现来转化成高度炎症性。

从而联合PD one可以得到更好的一个疗效。

目前是完成了这种安全性的数据。

现在呢正在RB two d的拓展阶段。

那么在新药方面的话呢，主要集中在小细胞肺癌上，包括ATR的抑制剂、v腕抑制剂。

那ATR抑制剂呢就是小细胞肺癌联合拓普替康效果还是不错。

但是在肺外的神经病癌做了单药的探索效果是一般的。

所以期待后续联合治疗的一个研究设计。

那么小细胞肺癌的连分子表型分为四类。

那另外一个就是关于RA激酶抑制剂，我们可以看到n型呢是有可能是有效的。

那么在神经分病癌中，我们发现这种呃相应的有效的预测标记物，包括内扩增和rad BY的突变。

那么这个的话呢，在癌耐克患者中的发生率还是比较高的。

也是未来的一个研究的方向。

那么其次呢，还包括表冠遗传以型相关的药物。

针对于尿西药通路，那么近年来备受关注的DL思瑞靶点，耐耐克中发现高表达。

我们可以看到耐耐克的话，效率率以达达表达率可以达到百分之七十六例。

这个研究究在小细胞肺癌癌的一个研究，目前是今年嗯在GCO中发表，我们可以看到有效率呢是百分之二十三点四，结果还是不错的那今年阿斯克呢口头报道了一个一期的临床研究。

这个呢是一个BI七六四五三例，那是一个DLS three和CD三的双抗。

这个研究呢是分为三种给药房式包组DLS three阳性的患者，那入组了小细胞肺癌五十七例，包括呃肺大细胞肺癌大细胞神经病癌癌例例是是一个神经内胃癌四十一例。

我们可以看到，目前的MTD还没有达到剂量，仍在继续。

过程中DLT呢也是可以逆转的。

那么安全性方面CRS是主要的不良反应，大多数都是一到二级，只有百分之二的患者呢是出现了三级的CRS，其他的包括淋巴细胞技术的减少、乏力、味觉障碍等等。

整体的数据的话，总共入组九十九例患者ORR是百分之十八。

我们可以看到大于九十微克这种黄色的患者呢效果还是不错的。

根据不同部位的进行分层都是大于九十微克的。

这这这部分患者发现在小细胞肺癌的有效率呢是百分之二十六。

大细胞的神内分泌癌是百分之六十，那肺外的神内分泌癌也可以达到百分之十九的有效率。

所以这个研修呢还是非常非常具有前景的。

那PRT呢是net net one研究奠定了中长nenet的治疗地位。

联合治疗目前也是一个非常关注的热点。

那帕PRT的作用机制呢就是损伤DNA。

那么我们今年的ENENS呢公布了PRT联合pup抑制剂的这个一个一期的研究结果。

实例可评估的患者出现了三例的标替，主要是血小板的减少。

所以目前推荐二百毫克作为一个起始剂量，但是这个没有一个疗效的数据，也期待后续的一个结果的报道。

那么鲁幺七七是主要的PRT的应用的这种核素，它所针对的是贝塔射线来进行杀伤。

那这个RYZ幺零幺呢是目前开发的一个阿尔法射线的射伤，那它有可能是获得更高的这种能量以及更短的这种射程，所以有可能获得更好的这个剂量。

今年呢就阿斯克公布了这个疗效方面呃，安全性方面的一个结果。

目前没有发生DLT那么后续呢就是进行。

那第二阶段是呃确定它的RP three d那确定第三阶段的一个推荐剂量进行后续的研究结果。

那总结一下，那靶向治疗呢目前没有一些新的药物研发的数据进行公布，主要是一些真实世界的研究。

另外呢发现了一些基因的突变。

作为一个生物标识物，可能是筛选获益的人群。

那么关于神经内分泌癌的后腺治疗呢，包括for菲erry白滋贝伐可能是呃效果还是不错的，也比呃相比于cap time和和其他的治疗呢效果会更好一些。

那么关于免疫治疗方面呢，双免治疗在高级倍神经病肿瘤中看到比较好的疗效，也是后续治疗的一个主要的一个研究方向。

另外一个呢就是免疫增免方面做做过相关的研究，包括烷化剂、化疗、诱导以及其他的一种将非炎症性改变成高炎症性的一个状态。

另外一个关于DLTDLL three这种抑制剂，目前在小细胞肺癌以及肺外的神经分泌都看到一定的疗效。

那其他的腺药研发方面呢，包括DDR通路恶征致死的药物，尔尔激酶抑制剂，还有比较抑抑栓泻的药物。

那关于PRT的联合普抑制剂，还有阿尔法受体的这种逆转，五幺七七的耐药，目前公布了安全性的数据。

也期待后续的一个疗效数据的结果。

那以上就是我的分享，谢谢大家的聆听。

嗯，好的，谢谢张胖盼大夫啊，用这么短的时间给我们把今年的e net和这个asco三的这样一些关于药物治疗方面的内容做了这样一个梳理。

呃，可以看到，其实相对于我们的结直肠癌，其实我们在临床这块在神经病瘤这块确实还是有很多的差距。

嗯，但今天我们也能看到，包括针对的DRR死瑞也好，还有针对这种冷热肿瘤这样一个脓瘤病毒这样的一些探索也都在进行。

相信在未来应该还是有一些机会的。

所以我觉得还是有很多这样一些值得我们去讨论和关注的这样一些内容。

呃，下面又进入我们讨论的环节。

那么本节讨论的CEO来自于江苏省肿瘤医院的孙晓峰教授和来自于中南大学西雅医院增珊教授，也是我们国内两位在神经肿瘤领域里面耕耘了很多年的我们两位的知名的专家。

那么首先有请孙晓峰教授，来自于江苏省肿瘤医院肿瘤内科主任医师呃，在国内有很多的受费兼职，是我们奈特这个领域里面的非常优秀的医生和这个专家。

那么有请孙晓峰教授。

嗯，好的，谢谢陆明教授的介绍。

尊敬的孙老师，那么孙教授，那么徐玉娟教授和各位线上的专家同道，大家下午好。

非常高兴啊来参加这个十六届的这个CGOG，那么一下午的这个收获还是非常大的。

就像刚才陆明教授讲到的，那么我们副康士在那么阿斯克的神经内分泌肿瘤上面的话，我们可以看到，那么跟我们的结直肠癌相比的话，那么确实我们还是有差距的，包括了我们在后线的专家治疗上面包括在g三的治疗。

那么但是我们可喜的看到，刚才张曼曼教授给我们详细的梳理了，我们可以看到，那么关于g三。

但神经内病肿瘤的话，那么有很多的临床研究也去关注到了包括卡普卓替尼的。

那么这个针对这个高级贝特g三的这个呃二型临床研究，那么我们也看到了个一个比较好的一个r的情况。

另外的话，那么关于真实世界的那么一些那么研究。

那么在这个里面的话，那么就是对于我们二线治疗的一些探索。

那么实际上对于神经瘤分泌肿瘤，尤其是克我们如何去选择二线治疗的话，那么我们一线的一批那么失败了以后，我们如何去选择二线？那么我们可以看到，那么帕菲瑞的话，那么可能是一个比较好的选择。

当然我们北总，那么陆民教授。

嗯，那们正在做的这个白子粘合贝帕单抗，那么可能也是我们标准治疗失败以后的这个neck的一个比较好的一个治疗模式。

当然我们更希望它有一些那么后续的善型状研究能够出来的话，那么给我们提供一些更多的一些标准治疗。

那么于我们的神经内分泌癌来说的话，我们很多的一些方案的话，我们是参照小细胞肺癌的。

那么小细胞肺癌就是我们神经内分泌癌。

我们看到在小细胞肺癌领域的话，那么实际上有很多的新药呃，也也在做，包括了一些那么DL three。

那么这些那么要那么首次的神体分验的话，那么也在做。

另外的话关于那么就是PRT那么在我们的神经分泌肿瘤的话，那么我们知道现在乳幺七的国内获批了以后的话，那么给我们的呃整个的神经分泌肿瘤呢，我们采用PRT联合帕比制剂的话，那么也看到了一些安全性的数据。

那么我想这个的话，那虽然说。

这个罕见肿瘤，但是在国内的话，那么我们的人口基数还是比较大的。

那么这个呢我们的人群还是相对比较多的。

我们也希望能够有更多的医生关注神经内分泌肿瘤瘤，更多的临床研究给我们的。

患者带来更多的获益啊，我就嗯简单讲这么多，谢谢。

嗯，好的，谢谢孙晓峰教授，确实说我们现在这个癌和瘤两部分肿瘤现在的这种研究国内。

其实我们也都在尝试在走，希望能把这块的这样一些呃方案也好，新的一些治疗这种这种方式能够用在我们的临床。

刚才您提到了这个白纸的项目，我们其实也在尝试看有没有可能做到三期的这样项目。

希望能把这样的一个结果能用在我们的临床的这样一个实践应用，特别感谢孙晓峰教授。

那么下面有请曾山教授来自于中南大学线亚医院，是我们的主任师和教授，那么也有很多的收益兼职，那么有请曾山教授。

好的，嗯，谢谢陆明教授的介绍。

嗯，尊敬的嗯大会主席啊嗯陈院长长有李建教教授，陆明教授，学院教授，还有徐教授。

嗯，刚才听了张曼曼教授的这个讲课之后呢，我觉得是嗯感受颇多的。

那么特别其实我非常赞同刚才我们张春峰教授的他的很多一些意见。

嗯，的确我们神经分泌肿瘤根源这么多年来，嗯，他跟其他的这个呃任何一个部位的这个实体瘤相比来讲的话，他的这个挑战性是比较大的。

因为嗯可以说神经分泌肿瘤的话，那可以说这个全身的我们的很多器官他都可以设计。

那么特别他这个肿瘤的生物学行为也是一个呃跨度的。

那么他既可以这种神经内分泌瘤的这种惰性的表现，也可以是这种神经内分泌癌的这种表现。

所以呃治疗来讲，其实呃这么多年我觉得这几年的话，我觉得从今天张曼曼教授的这个讲课当中。

嗯，我觉得这个是因为肿瘤的，我们的这个治疗可以说是慢慢的，也更加的这种精准化。

嗯，第一个感受是的话就是说呃，对于呃，他第一天这样的这个靶向治疗。

那么我们也知道神经内分泌瘤来讲，呃，绝大部分他都是一个腹血功能。

所以说抗血管的多板铁态，我们这个MM two抑制剂的话是我们的目前的一个标配的一个靶向。

呃，药物这个个择择么？实际际对于这两种药物来讲，呃，其实我们并没有很好的一个呃这个马可去筛选它。

那么今天这个在他面教授跟我们提到的一些心病当中，我们们可看得到。

那么有可能对于这呃呃这个呃这种呃mark的这种筛选上面，我们对MM two的这种种制剂剂话，嗯，可能我有有一个更的的一个选择，那括特别他提到的我们这个TSC one或者two的这种mutation。

那么还有另外一个PAKU的这个呃他的这个mutation来讲的话。

那么有可能在我们神经病分泌肿瘤当中，我们也可能实现像其他的比方说像肺癌当中的那么一种啊精准的一个靶向药物的这种选择，那无异于为我们神经病瘤肿瘤的。

我想这个真疗的话，我想应该呃希望会不会有一致的一个飞跃。

那么另外的话就是嗯对于这个我们难搞型的神经内分泌癌。

那么的确神经内胃癌我们基本上嗯这个呃都是以我们这个小细胞神经内分泌癌，小细胞癌的呢，那它以它为一个标杆，呃，一线都是以这个EB方案。

那么二线来讲的话呢，那么呃目前我们并没有一个很标准的，当我们可以把伊必康作为一个二线。

那么其实从今天咱们病病授的这个呃讲课当中就可以看到。

那么其实对于神经病肺癌来讲的话，我们真的还是呃这个不同的这个发病的部位。

那么有可能我们啊一线甚至我们这个二线选择的这个方案可能会有所不同。

那么特别是看到我们这个贝帕珠单抗抗。

ferry的。

那么还有的话就是我们呃，神林院长，还有陆敏教授他们团队的做了这个白白和比伐珠抗抗。

我想实对对，小细胞神经内分泌癌。

那么比方说我们有一些很多这这个呃职工的，我们也可以这个妇科的神经病病癌。

那么它的一线甚至这个二二腺治疗是不是一定定得以我们这个像肺的细细胞癌癌样样，这这个疫t病病为准，或者是我以我们这个EET抗作为为一个后的的选择呢？那么无疑我想这个白子跟贝伐珠单抗的这一种一线治疗失败之后的一个选择的话，那么有可能会呃给我们这个不同的有一些类别的一些神经内分泌癌的话，可能是一个比较好的呃二线的，甚至有可能会以将来可能在一线的呃这样一种啊选择。

嗯，那么当然呢对于免疫治癌来讲，我觉得神经病病瘤可能能仅也提提更多癌。

其实我们也知道替莫唑胺是一个增病剂啊，替莫中胺的话也是我们神经内分泌肿瘤当中，我们一个常用的一个卡替的一个表。

标配的一个方案。

所以说它的这种增免疫器的话，我想也是预示着可能我们这个免疫治疗在呃神经内分泌肿瘤当中的话，可能以此的话我想我相信嗯也可能呃特别是还有我们呃今天也看到了一些疫苗啊，还有溶瘤病毒。

那么可能也可能在神经内分泌瘤或者是癌癌当中也可能开启像呃我们这个肺癌或者其他的这种啊一些免免疫环境比较活跃的肿瘤当中的话，免疫治疗有可能我会有一个呃进一步的呃一个突破。

呃，那么呃那。

林教授，我觉得我今天感受就在这里啊，谢谢。

嗯，好的，谢谢张康教授。

嗯，其实我们因奈克本身就是一个小小刘总，在国内也是比较相对来讲少数的医生关注这样一个疾病。

那么今天呢其实我们通过这样一个可克一net这样一个总结能看到嗯在net领域里面PRT现在除了我们常知道的这样一个乳幺七七的我们国内在起步之外，这种阿尔法核素也开始在做临床研究。

所以这个将来也是我们这样一个关注的方向。

那么靶向药这块呢，我们其实还是在探索一些精细化的应用精准治疗，能不能找出一些marker探探索？呃，耐克这一块呢？现在小细胞肺癌仍然是引领了我们耐克这样治疗的这样一个方向。

所以这呃胃肠癌来源的耐克跟小细胞癌还是有点小胞肺癌有点区别。

所以这里可能还并不能完全这么来照搬。

但这就需要我们可能国内我们从事这种胃肠癌克的我们的医生一起来组织一些相应的临床临床研究临床项目，争取把这一块呢跟细胞肺癌有开样一些区别化的发展。

那么最后呢，其实我觉得可能还是我们应该去参考我们其他的肿瘤这样一些研究的方向。

那么看有没有可能做这样一个他山之石可以攻寓的这样一个情况。

所以呃需要我们的国内的我们的net领域的专家们去关注，也关注其他肿瘤方面这样一些进展。

那今天提到这个TSS呃TSC的这样一个靶点的突变。

呃，除了只是这些硬化之外，其实还在我们神经内肺癌里面也有这样的一些突变的阳性率。

所以这里呢对于这样的一些病人，如果将来我我们我们一些难的研究，我觉得也是值得我们去探索的。

所以这都是我们将来可能会需要来做的。

当然更需要我们国内的我们的研究者共同一起来合作，能够开展一些相应的这种临床研究，把我们中国的这样一个神经肿瘤里面研究的声音能发到国外去。

那这些年我们在国外的e net也好，还有我们其他的这样一个进台，我们国内的这样一个数据和研究的结果也是越来越多了，而都是我们的一些能。

努力的这样一个结果。

嗯，好的，也特别感谢我们本节的这样张帕本教授这样一个呃非常辛苦的这样一个准备这样一个材料，也感谢我们两位讨论嘉宾。

那么结合自己的经验，对这样一个内容做了这样梳理。

那么本节内容就到这儿，下面就我把话筒交给我们的呃，本节主席李健教授给我们本节的内容做一个总结。

有请李健教授。

唉，好的，谢谢谢谢鲁明，也谢谢盼盼，谢谢曾珊教授和晓峰教授。

呃，在这节精彩的呃阿思克斯速递内容以及精彩点评。

那我们这节的内容呢就很顺利的都完成。

今年呃今年的肠癌和神经内肺病瘤瘤速递嗯，说句实话真的非常非常辛苦。

大家每年这个速递任务，因为刚开完会就让大家迅速的就去了解，去认知和学习。

嗯，真的让大家都很很很辛苦了，我们也强调法的改进进方面内容。

但是大家因为对于这些知识的呃求知、欲望以及大家希望了解渴望程度还是非常非常高的。

所以我们也特别希望能够嗯呃早知都是听到这些内容。

但今今的内容确实很精彩。

几位专家不仅仅帮我们做速递，而且融入了自己对这个疾病的认识。

而且对一个认识是基于自己多年来的临床经验和对于临床研究的这种这种这种熟悉程度来做出的，就是对我们未来如何去解读好这个临床实验其实还是非常非常重要的。

那今天在这里，我代表我们小可再次感谢大家。

我呢就简单说这些。

那后边那个这个陆明和曲姐跟大家再简单的总结一下，我们这节内容就可以到此结束。

好吧啊，那我就不总结了，交给曲姐吧嗯，好嗯。

哎，曲姐在吗？嗯嗯，那其实我我我在在在我简单说吧，就是我我们CGOG的阿斯克速递，我我只有一个感觉，就是精彩依旧。

嗯，那我想呢我们接下来的这个学习还会呃内容更加丰富。

我们期待下一节我们的学习我就不多说了。

嗯，行。

嗯，沈宁教授在吗？。

喂，孙老师没开静音，唉，可以了，沈老师开始了哈。

那我们是不是又开始啦？。

嗯，是的。

好的好，那我开始了啊，那个各位专家，各位同道，因为我们上一场有点延期，我们施维亚的卫星会呢现在就开始了啊，我想大家对于胰腺癌的治疗一直啊印象都很深刻啊，因为药物比较少。

那现在呢对于这个呃值质期的伊利替康啊，也是我们啊来自于施维娅的这个产品，在国外已经上市了。

那在国内呢已经也批准的适应症，那在很快就在国内就可以啊拿到这个药。

所以今天呢我们就对施维娅的这个晚期胰腺癌的药物治疗进展呢来进行啊跟大家来啊进行啊这个交流。

那我们今天这个交流的这个专家呢，是我们北京大学肿瘤医院的周军教授啊，那周军教授我不用介绍啊，他这个在可以说他在这个这个对于消化道肿瘤特别是肝胆癌领域方面的一些领悟和这个见解都是非常独到的。

而且他的课讲得非常的好啊，所以下面我们就有有请啊周军教授来给我们大家介绍晚期。

胰腺癌的药物治疗进展，大家欢迎。

感谢沈宁老师的介绍。

呃，尊敬的各位线上线下的同道。

呃，今天我们这里呢是施维亚的维欣，会给大家呃，介绍的呢是晚期胰腺癌的药物治疗进展。

当然主要是关于脂质体伊利替康这样一个呃新药的进展。

啊，我们知道呢就是说脂质体伊利替康呢，其实呃在临床的应用呢在国外呢已经有好多年了。

然后但是呢在中国呢，因为种种原因啊，我们始终这个药物不可及。

那么我个人觉得呢，在未来的三年呢，脂质体利替康将会成为我们晚期胰腺癌药物治疗领域最重要的一个新药。

就化疗药物的啊一个新药，所以呢它的呃就是临床应用，它的临床数据是什么样子的？今天在这里呢给大家汇报一下。

那我们知道就是胰腺癌呢其实是真正的就是癌中之王啊，在免疫治疗那个这时代里面，胰腺癌呢这免疫治疗上面效果也不是很好。

而现现呢就是在肝胆胰的肿瘤里面，胰腺癌的这个发病呢也不低，是超过胆管癌的，是次于肝癌，是吧？。

但是呢呃而且呢死亡率呢也比较高，所以胰腺癌呢这个历益历来呢就是癌中之亡，疗效不好。

它的主要治疗方案呢，我们可以看看我们二零二二年CSCO指南。

我们会发现呢其实我的标准的治疗方案其实就两个，一个是for free noks啊，一个是呃呃就是。

吉吉他汀和白蛋白紫杉醇这样的一个治疗方案。

那么其他的方案其实在临床当中呢，应用的都相对来较少。

那我们知道在晚期限治疗里面呢嗯白蛋白紫杉醇两颗吉尼他滨，就是我们传说中的GMP，或者说叫AG这个方案和for free nox这个这个方案。

两个方案呢其实是并驾齐驱的。

我们知道当年的这两个三期研究impacact和project研究呢各自取得成功，对照组呢都是选择吉尼他汀。

然后呃他们呢这总生存呢，一个是八点五个月呢，一个是十一点一个月。

在印象当中呢，大家总会觉得for free nox比AG呢或者比呃GNP这个方案呢要稍微好一点啊。

但是实际上呢啊我们可以看到在很多的就是后面的呃三期临床研究也好，真实实验研究也好。

比如说像这样的真实实验研究啊啊，去看for free nox和g和GNP这个方案到底他们的呃就是OSPFS是不是呃有差别。

我们会发现在很多的研究里面，包括三期临床实验研究究。

他们之间呢都没有差异，我们看不到呃for free nox和AG呃GMP之间显著的这种差异啊，显著的这种差异。

那么在就是今年的这个阿司克呢，我们可以看到日本人做了一个s one辅助治疗的呃，就是失败。

唉，我们知道日SY呢在日本的就是胰腺癌的术后呢，是个标准的辅助化疗方案。

然后s one单药的辅助失败以后啊，就是从停停药到复发。

呃，这个日本的s one术后辅助治疗是用半年，然后复发呢，如果不到半年不到就是六个月停药以后啊，不到六个月就复发了。

那么这个胰腺癌的就是后续的治疗应该用什么呢？呃，我们可以看到就是说呃大家还是呃想去比较一下啊，for free notes和呃GMP到底谁会更好？那么这样的一个倾向性的。

p评分分析呢发现一个什么问题呢？发现我们可以看到还是GNP会更好一些。

我们可以看到呃，总生存是四联五个月对照for frerennox的十一点一一个月，包括PFS的七点一个月，对五点一个月。

所以无论是OS还是PFS，我们都可以看到在s one失败以后，呃，这样其实呢严格来讲，它可能是一个二线治疗。

在这个情况下，这个呃吉他病因年和林a by紫杉GNP这个方案其实呢可能还优于for frerennox。

这个我觉得可能跟很多因素有关系。

当然呢，最重要的可能是因为s one失败的病人。

那么它在用freilalding for freenox里面，那这个for frefreenox里面这个frefree ennuding很有可能就不会再起作用。

这个可能是我个人的一个猜测啊。

当然从这个呃数据呢，我们也能看到在晚期的一线治疗，或者说像这样的准一线治疗或者二这个这这个类似于一个二线治疗，很难去定义这个事情。

嗯，在这样的一个领域里面，其实大家对于a嗯GNP和for free nox究竟谁好呢？其实还是有争议的啊，可能很多人都会觉得啊for free nox，从数值上好一点。

但是在现实后面的更多研究里面呢，又没有看到for free knox的一个更好的有效性。

那么我们知道呢，就是脂质体异利替康呢进入到这个胰腺癌的治疗里以后，就有了后面的这个那polly这研研究哈那polly三这个研究呢啊是今年的啊arscle喜爱上啊报开始报告的。

然后今年的acscle上呢只分新新新的的这这样个数据。

据那police三我们可以看到这个方案呢，是用脂质体益利替抗联合。

密定在联合奥沙利利伯在联合奥沙利铂啊这个呃方案呢在去在一线啊随机对照呃治疗白蛋白紫杉醇，就是对照那个白蛋白紫杉醇和吉他汀去治疗呃，晚期胰腺的这个胰腺癌。

那我们可以看到在入组标准里面呢，其实就是ECOG磷和伊芬的这个没有接触过治疗的转移性的胰腺癌啊，全是转移性的检疫，既往囊面手术都没有做过的病人啊。

我们可以看到啊，随机对照一组是叫marry纳里瑞fox这样一个方案以后，大家可能会对这个方案会非常熟悉。