和线上的。

各各位同道啊，尊敬的舒杰教授，吴文辉教授还有陈舒教授。

哎，大家晚上好，很高兴呢跟大家呢今天晚上能够在线上相聚啊，今天我们这个。

今天晚上的会议呢是这个血友病的诊治新进展的一个血友病前沿进展的一个巡讲，是我们的一个北京站。

今天我们北京站主要是聚焦在血友病的呃临床的管理，包括药物就是凝血因子或非。

低因子的这个使用的管理以及手术的这个管理。

啊，呃今天呢很有幸呢我们请到了三位啊国内很知名的专家，给我们带来了精彩的演讲。

那么在会议呃，演讲之后呢，我们会有一个讨论环节。

那么首先呢，我们请出北京协和医院的韦王舒杰主任。

王教授呢大家都比较熟悉，他现在呢是我们北京协和院血友病中心的一个负责人，也是中国罕见病联盟血友病学组的常委。

哎，今天呢王教授呢给我们带来的题目呢是畅想未来血友病a管理的困境与决策。

好，我们有请王教授好呃，各位呃线上的同道呃，晚上好，那么。

呃。

很高兴今天晚上参加我们这个呃血血病进展的巡讲，那么。

给大家带来的题目呢是畅想未来血友病a管理的困境与决策。

那么分三个部分啊，一个呃首先先讲一下这个血友病的疾病负担。

呃，可能大家也听得比较多了，我们再复习一下。

关于血友病流行病学数据和中国的概况是这样子的。

在两年前这个当时呃，世界血友病联盟发布的全球调查报告里边呢显示出来就是说血友病a的发病率呢是十万人，里边有二十四点六个男性人群里边，那患病率是十七点一，每十万人群男性人群里边。

那么这个大家可能一看呢，怎么患病率比发病率还低。

嗯，那么他的解释是说，就是因为这个血友病管理啊呃存在问题，就是病人这个死亡率呃，他比这个新出生的呃新出生的这个血友病的病人还要还要多一些。

那么这里边存在很多的因素啊。

那么当然这里没有我们中国的数据。

那么其中这个重型的血血病患者呢占到百分之四十五点八。

那么呃从全球的人口来呃，推算的话，呃，应该有八十一万多的这个血友病病人。

但是目前统计的只有二十四万多血血病，a加血友病。

b那么就我们中国呃的那个登记的数据来讲的话，就是说截止到二零一九年呢，当时是纳入了不到一万八千例了。

那现在已经超过两万例了。

那其中有七百多例呢是有一株的那重型患者的话，跟国外基本上差不多啊，大概接近百分之五十啊，国外的总的数据大概是百分之呃四十五点多啊。

我们都知道血友病它是一种遗传病，所以说呢会伴随这个病人的终身。

那么在各个阶段呢都需要这个多学科的一个综合的管理，这样子的话才能够很好的控制它的出血。

从这个包括并发症和合并症，从而呢能够实现这个正常的生活。

从包括这个遗传咨询，从诊断、宣传教育啊，这个血友病的综合管理呃，这个健康管理等等。

那么这些都需要我们这个做出很大的一个努力。

那么临床表现上来讲，当然首当其冲的肯定是出血，这是它最常见的一个表现。

那最常见的出血部位呢还是关节啊，应该占到百分之七八十。

那么介肉出血也是比较常见的，还有一些少见部位的出血，像颅内出血呃，颈喉部和胃肠道的出血。

尽管发生率比较低，但是呢它是致命性的啊，像前天我们就有一个病人，就是突然这个呃这个昨天啊这个这个脑出血啊，这个病人估计是没有很好的一个预防。

那么反复的关节出血，它会造成关节的长期的损伤啊，因为关节出血它是最常见的部位啊，那么它一旦出血的话，会引起局部关节的这个肿胀啊呃疼痛啊、活动障碍等等这些临床表现。

呃，一次出血，如果说没有得到很好的控制，那么逐渐的变成靶关节，那么反复的出血，那就会造成不可逆的一个关节损伤，造成这个关节血病性关节病，然后慢性疼痛，最终的话造成功能残疾。

所以说我们很多这个坐轮椅拄着拐杖的这些病人呢，都是有关节病变的。

那么疼痛呢，是。

长期这个反复出血之后啊引起的一个并发症。

实际上那么他会严重的影响着患者的生活质量。

那么曾经有一篇报道呢，大概百分之五十的病人啊，他会每天或者是经常有这个疼痛啊，那么其中呢百分之六十以上啊都是这个中度以上的疼痛啊，中度医生可能得需要服用这种止疼药物。

那么疼痛的话，那肯定会影响日常的这个呃各种这个生活，包括娱乐活动啊，包括他的行走、工作、睡眠等等。

那么就中国血友病患者而言的话，那么出血负担比呃西方发达国家肯定是要更重一些，那么关节出血发生率呢还是比较高啊，为什么呢？因为我们预防治疗的比例还是很低。

曾经有一个回顾性研究报道，当时纳入了这个一五年到一呃一呃一九年十二月份大概六年时间的病例分析呢，治疗方式比较单一，大概百分之七十一，仅仅是接手的按需治疗啊，那么。

其中就说接受比较好的预防治疗的比例只有百分之十三点九。

那么这样的话，百分之接近百分之八十的病人都经历过关节出血啊，那么有出血记录的病人里，这个病人统计的话，平均每年出血率啊在百分之在这个二十四次。

还有一项研究呢，就是我们呃，血友病登记组他呃，分析这个二零零七年到一九年之间，一万接近呃一万八千例的血友病病人。

那么有关节数据的。

这些病人里边。

包括这个轻型血管病在内啊，那么关节出血的比例占到百分之六十一。

其中有百分之三十六它是已已经有就是说影性血能发现性关节病变。

哎，抱歉。

呃，实际上除了以上这些负担，还有一些很多。

呃，直接或者间接的一些负担，比如说经济负担。

心理的问题，病人面临手术或者康复治疗的时候的一些挑战。

还有其他一些核并症处理的难度。

和照顾者的压力等等。

那么目前我们呃存在哪些治疗的困境？。

呃，在新版的这个呃WFH的指南里边。

提到这个说那么血血病管理他首要的目标肯定是出血控制。

那么预防治疗呢，是公认的一个呃，标准治疗。

他的最终目标应该是没有自发性出血。

呃，甚至呢提出更高的一个要求，就是说。

因为股浓度呃在百分之一呃，或者百分之二它是不够的，那么需要百分之三到五五甚至更。

高的一个功能度啊，这样的话，病人的这个年出血率可能才会降低，这就要求我们这个预防的时机应该是尽早的呃预防。

并这个应该至少是这个二级或者一级的预防。

那么多数情况下，应该在三岁以前就开始啊，他可所用的这个预防的药物啊，可以使凝血因子的浓缩物，也可以是其他非因子类的止血药物。

啊，那么尤其是就是说因为当时制定这个指南的时候，这个艾米塞珠单抗已经上市了啊，也是可以做一个预防的选择的。

对于青少年和成人过去没有进行预防治疗，也建议他应该进行三级预防治疗。

这样的话，他比不预防，肯定是要好得多。

呃，但是呢尽管给他给他这个八因子这个替代治疗。

因为这个是目前我们最常用的一个预防的一个呃方式。

那么尽管改善了患者的结局呢，但是呢还是存在一些呃局限性。

呃，这里边主要是因为什么呢？巴因子毕竟半衰期只有八到十二个小时。

那么我们预防治疗一般需要每周静脉注射两到三次，它也存在这个蜂浓度和这个骨浓度啊，那么很难达到一个全程的持续性的一个保护作用。

那么如果说我们增加剂量，提高它的骨浓度，那也意味着这个费用肯定要增加。

那么增加输注呃这个次数小剂量的。

比如说你每天输入小剂量的，那么也可以提高骨浓度，让它降低这个出血率。

但是呢这个用药的这种不便利性，这个病人的依从性，那也是一个很大的一个问题。

就我们中国血血病患者而言，那因为这个预防治疗即实做了预防治疗，恐怕很多还是一个小剂量或者是不规律的一个预防。

那么大多数病人啊还是存在出血。

那么在俄亥的研究里边呢，有一个中国的纳入这个一百四十一例的一个呃分析。

这里边呢有九十五例时呃，做的是预防治疗四十六例呢是按需治血啊，其中呢有一百一十一例，他都经历过出血事件，所以说出血发生率还是比较高的啊。

那么即使进行这个接受这个预防治疗。

我们看一下，就是说他预防治疗的这九十五例里边呢，实际上就是说有出血事件的患者比例呢，还是达到了接近百分之七十六啊这样一个高的比例。

那我们看一下这个预防剂量啊，实际上大多数还是一个低剂量啊这样的一个预防。

所以说呢很难这个呃这个持续的。

提供一个这个止血的一个保护。

那么预防治疗和不预防治疗啊，按需治疗去比的话啊，预防治疗呢，它确实是可以降低这个出血率啊，可以看一下啊。

那么从这个呃原来的接近三十次年出血率啊降到这个呃八点二次，那么关节出血率呢，从这个呃这个原来的每年八点六次降到四点一次啊，但是呢这个呃出血的这个。

这个比例还是毕竟比较高啊，这个年出血率还是比较高啊，呃离我们这个实现这个零出血的目标还是远远不够的啊，包括这个关节的出血都是类似的一个情况。

那么呃另外一个就是做了预防治疗，那么生活质量跟正常人比血友病病人啊还是要差的很远啊。

那么像这个缺血研究也好，还有这个尔尔研究也好，那么从各个角纬度去分析这个对生活质量的影响。

那么他跟成人比还是要差很多啊，那么其中这个呃纳入的病人里边呢有百分之五十表示呢，他都有一个持续性的疼痛，那对他日常生活各方面包括两性关系等等啊，都会有一定的影响。

那么呃我们常规的这种因子替代治疗，那是都是静脉给药。

那么静脉注射呢给病人带来的治疗负担啊，大家都很清楚啊，这里边包括这个注射困难啊，依从性啊这个情绪的负担等等。

那么这是在今年这个ISTH发表的一篇，尽管例书不是很多啊，但是也很能说明这个问题。

那么他得到结论就是说现有的血管治疗呢，尽管改善了患者的生活质量，但是呢由于自我静脉注射带来的各方面影响。

啊，病人呢仍然承受着治疗带来的负担。

那实际上我们中国的血病病人从我们自己门诊的呃这个观察来讲的话，那有一些病人的话还不会自我注射。

那这样的话，他这个他的治疗的依从性啊，治疗的这个呃这个程度肯定是要呃很肯定要差很远。

那么尤其是年轻的患者啊呃婴幼儿，这是这个年轻的儿童啊，那么他这个静脉注射更成问题了。

那小于五岁的病人这个呃这个小患者，那他预防治疗最大障碍就是一个静脉通路。

这里边就是评种。

比如说这个呃这个阻碍我们预防治疗进行的一些因素啊，各种因素。

这里边的啊比例这个评分最高的啊影响最高的就是这个静脉通路困难。

那么当然还有很多别的一些呃问题，包括这个治疗这个。

一些这个呃家庭成员不是很配合呀呃精神压力，抑制物担心这个抑制物的风险，药物的安全性等等这样。

那么常规的呃这个因子啊替代治疗的话，那要进行频繁的静脉注射。

所以说那个我们可以从这张图上就可以看出来。

就是说你不管是这个隔天一次，还是每周三次，那么把这个日历都填的满满的。

而且呢有些呃病人自我注射或者是家属替他注射，那一次不一定都能注射成功的啊，是有像这个图射很形象，而要扎好几次好几个部位，最终才能穿刺成功。

所以这些的话都是这个呃这个影响到治疗的这个依从性。

那么另外一个就是问题，就是移植物产生那么重型血血病。

那么抑制物发生率百分之二十五到三十啊，大家都很清，尤其是在前二十个暴露日，前五十个暴露日，那么发生率是最高的一个阶段。

那么轻中型血药病它抑制物的比例呢大概是在百分之七到九，也有说百分之三到十三啊，当然七到九是最新的数据。

那么综合性抗体，也就是抑制物的产生呢，它会影响我们八因子的治疗疗效。

那么这些患者及使啊他有这个呃经费，不用担心，用旁入途径来进行呃，药物来进行预防。

那他实际上他呃这个肯定不如没有移植物，我们用因子或者用非因子来进行预防啊，那它的出血事件肯定不如这个，毕竟它已经产生了移植物。

可以看一下，就是说不管他是用旁入途径呃，药物止血药物来进行按需治疗，还是这个预防治疗。

其实这个呃出血的这个呃发生这个次数还是比较高。

当然了，预防肯定比这个不预防要好得多啊，这是很多各个国家数据的一个呃大概的一个汇总。

所以说呢这个八因子这个替代治疗的话啊，还是存在很多的困境。

这里面最突出的一个就是说出血控制呢呃不充分呃，影响呃病人的这个生活质量。

那么静脉穿刺的负担和依从性差啊这些问题。

那么还有就是抑制物产生的这个风险是始终存在的，尤其是在前这个五十个暴露日啊，前七十五个暴露日。

所以说呢呃我们现在呢有越来越多的呃就是基于前前边啊这些问题啊，现这些年的话就是说定的这个新药的研发啊，确实是日新月异异。

所以说我们看一下，就是说基于临床证据的一些选择。

啊，那么呃由于就是说有更多的呃新的治疗血血病病药物的研发啊这个上市。

所以说呢可以就是说更多更好的来满足病人这种多元化的一个需求，让病人呢能够就是说实现我们世界血血病联盟的目标就是说健康如常人，然后能够达到一个功能性治愈啊，如果说基因治疗能够很好很成熟。

那么最终的话部分病人可能会达到一个治愈啊的一个目的。

那么艾美赛楚单抗呢大家都知道已经上市了，大概五年左右的时间啊，它是第一个能够恢复凝血功的过程的一个呃呃金因工程化的一个单抗的抗体啊，那么这个药呢它是经过了十八年的一个研发，最终二零一七年在美国FDA上市。

二零一八年的话，在中国啊这个批准上市。

他有什么特点呢？。

首先它是模拟这个活化八因子，就是八a的一个这个作用，能够结合这个九是这个九a和这个十a啊拉在一起，这样的话能够活化这个十因子啊，那么是这个凝血这个反应能够正常的进行下去。

那么这个药物的话，它有几个最大的特点。

一个就是说它跟这个八因子结构呢没有同源性，所以说它不会产生抗八因子的抗体。

那么有已经产生有八因子移植物的病人呢啊它是有效的，它不会受这个抗体的抗体的影响。

那么这个很大的这个优势就是说半衰期很长，能够达到三十天。

呃，它还有一个就是注射方式呢，它是一个皮下注射的药物啊。

那么呃在他上市前后啊，那么呃尤其是上市之前，那么有几个很重要的研究，我们起名叫黑瘟研究啊，尤其是黑瘟一到黑瘟四啊，那么还有后来的我们的亚泰人群的这个黑纹五的研究，还有就是说黑纹六研究，黑纹六研究呢它是纳入的就是说有呃预防治疗适应症的轻型和中间型的血梗a的患者。

还有一个就是开放标签的一个研究staasy研究这个纳入的病人呢比较多，一百九十五例，十二岁以上的那他纳入的都是有移植物的血友病a的患者。

那么日本的这个呃，这个研究呢，他纳入率例数比较小，但是呢，它是纳入的儿童小于十二岁没有移植物的病人。

那么到目前为止，已经至少有七百多例病人使用这个艾美塞珠单抗来治疗。

那么就黑纹一到黑纹四，它的一个长期随访的一个结果。

看的话，它是可以持续提供啊持续有效的来控制这个出血的啊，持防出血发生的。

那么年化出血率的话可以达到，就是说每年只有一点四次需要治疗出血的中位的一个年出血率，只有呃呃可以呃，大概是零组啊，接近为零。

那么在所有的这个四项研究中，如果说呃以这个二十四周做一个观察期的话，那么它的年出血率啊有一个逐渐下降的一个趋势啊，大概是有这么一个趋势啊啊，这是一个的的啊，总的一个汇总的一个啊，那么到大概四年左右的时候呢，基本上啊可以到零左右。

呃，这样子的话大概会有百分之八十的病人能够达到一个零出血啊，达到零出血。

那么呃。

呃，需要治疗的出血次数啊，这个呃就是说呃小于三次的呃病人呢就说一年呃这个需要治疗的出血次数，小于三次的啊，这样的患者比例能够在百分之九十七以上啊，百分之九十七以上。

呃，另外对靶关节的影响啊，那么靶关节的消除的话，基本上能都能在百分之九十八以上啊，最后总总的下来是百分之九十八点九啊，这样的一个比例，所以说它的疗效是十分肯定的。

那么另外就是说对这个关节健康的一个改善。

那么呃这个是呃就说一个呃专门观察这个对关节健康影响的一个研究啊，纳入的例数呢相对比较少啊。

但是呢这里边边呢呃它其中有三例啊，它是都有这种患骨关节的啊，那么用呃这个超声和这个HJ呃HS呃这个评分来评估的话啊，那么它呃这个就说呃这个这是HHJHS评分啊，这个巴例病人呢都有不同程度的改善啊，那么这个b超的话也是啊，那么总的来讲。

它是有改善啊，当然了这个显示的就是说这个呃呃差别不是很大。

呃，但是呢这个呃在这个HGHS这个评分，它这个p值它还是还是就是说呃小于零点零五的。

那么用这个呃high达肆评分的话，那么这个似乎好像没有统计学区别，但是毕竟这个例数比较少啊。

啊，但是肯定是有改善的。

那么对总体的这个生活质量来讲的话，也是有一个明显的改善。

这里边就是发表各种评估这个生活质量的啊，这个跟这个艾米塞珠单抗预防治疗相关的啊。

这个文章显示的话，就是对生活质量健康状况工作学习啊，那么它都有啊这个改善。

那么不同的给药方式啊，艾米塞珠单抗，你可以选择每周一次，给药两周一次，甚至四四周一次。

那么它不同的给药方式都能够改善说病a患者的生活质量。

那么就儿童患者而言，呃，用这个艾美思塞珠单抗啊预防治疗之后，对疼痛的改善是十分明显的。

可以看一下，在用药之前这个基限值这个黄色的，它是就是说呃这个从从呃就说没有疼痛，或者很少有疼痛的比例。

呃，这个儿童毕竟它是刚刚就说那个这个血血病的发生没几年，所以说关节病变可能还没有那么严重啊。

呃，但是呢你用这个呃这个艾美塞珠单抗预防治疗之后，我们就可以看到啊，那么基本上百分之八十五以上。

这个都会就说这个呃就是没有疼痛啊，或者很少有疼痛的感觉。

那它比这个还是有明显的提高。

这个红色和这个灰色的都是有有时疼痛或者经常疼痛啊，这样的比例它是用药之后的话都会明显的下降。

呃，另外一个就是参加这个呃这个活动。

那么这个参加中风险活动的患者，呃，这个数量的话啊都有增加，包括这个活动的时间都有延长。

那么治疗一周以后就能够显示出来，可以看一下，就是说一周以后，那么这个红色的是中风险活动，那么都会有这呃不同程度的增加。

那么还有个别的患者呢，有两例患者，他这个可以参加这种高风险的活动。

那高风险的活动啊，比如说打橄榄球啊啊，甚至摔跤啊。

那么呃呃平均时间的话也是在第一周以后啊，这个用药第一周以后啊都有是增加啊，这里边总的趋势是在增加的啊，那么时间的话也是在增加啊。

那那个治疗的依从性那就不用说了啊。

刚才说了它有三种不同的用药方式，那么最少的每周四次的话，一年只需要用十三次药就可以了。

而我们传统的经典的因子替代治疗的话，如果说是每周用三次啊，或者三天一次，那它每年至少得一百二十次左右啊，如果说是隔日一次，那每年有一半的时间都需要这个静脉注射。

所以说这个艾美塞珠对单抗最大的一个好处，恐怕还是这个病人的治疗依从性肯定是要明显的，要好得多。

那么什么是血友病最佳的治疗方式呢？我们怎么去选择呢？所谓的最佳治疗方式啊，就是说不仅它是最适合这个临床啊病人的治疗，还应该能够体现这个每一个患者，他的治疗优先级和这个偏好。

说我们经常说我们应该征求这个病人的啊他的选择。

那么这里边需要考虑多种因素，包括呃就血友病而言，要考虑他的呃出血表型，他的目前的关节状态啊，病人对治疗的呃依从性，他的静脉的条件怎么样？他的生活方式啊，他是喜欢活动的，还是不活动的，活动少的啊等等啊。

那么这样的话，我们进行一个个体化的啊这个。

选择啊，所以说最终还是应该个体化治疗。

那么就目呃现有的治疗方式和未来目前正在进行研发的一些药物或者是基因治疗。

那么我想有个啊对血血病选择这个治疗选择和他展望啊，我们可以这样子，就是说那个来进行这个呃选择。

如果说以后啊或者呃呃近几年基因治疗能够逐渐的成熟。

当然就是说有条件的做基因治疗，那么希望有一部分病人能够治愈啊，如果说不能治愈，或者他的因子随着时间下降就突破性出血了。

我们还可以用这个短呃这个标准瓣衰期的因子来进行这个呃止血治疗。

那么如果说他没有条件做基因治疗，这个病人呢有没有抑制物？那么呃目前或者未来我想非因子药物像血血病a那么潘米塞珠单抗如果说价格能够降下来，当够让普通的血血病病人能够啊用得上。

那么非因子治疗啊当然是最好的啊。

那么治治疗的这个呃这个注射的方式啊，频率啊，那病人肯定都是呃最优的一个选择。

当然长效半衰期的因子啊，现在已经上市了，只不过就血血病。

a而言的话，目前这个因子的半衰期啊，就说还不能延长呃太多啊。

如果说像BIVV零零幺等这些就是说能够更长半衰期的因子能够上市，当然也是一个很好的选择。

当然如果说突破性出血，我们可以选择标准半衰期的因子来进行这个按需啊这个替代治疗。

如果说病人已经有了移植物，那当然首选肯定是非因子药物，像血血病低的话，那肯定艾米塞珠单抗。

如果说在这个用药过程中有突破性出血，或者有这个手术的需求。

那当然我们还可以给他使用这个啊这个旁路途径的止血药。

那最后总结一下血友病呢，它是伴随医生的一个疾病，反复的关节出血，可以引起关节病慢性疼痛，最终引起功能的残疾。

那么控制出血是血友病管理的首要的目标。

那么预防治疗是目前公认的标准治疗，但是呢存在很多挑战。

比如说没有办法持续提供这种充分的保护，那么病人静脉负担依从性的问题，抑制物的问题。

那么最终的话会影响病人的生活质量。

艾米赛珠单抗呢它是第一个能够恢复凝血过程的双特异性的单抗抗体，目前已经有超过七百例的半或者不瓣移植物的病人在使用。

那么儿童青少年和成人这个血血病a。

那么都有啊，在使用。

那么那么验证了这个它的一个安全性和有效性。

那么从有效性上来讲的话，百分之八十以上的病人可以保持这个零出血靶关节的销售率接近百分之九十九。

那么它的特点啊皮下注射啊半衰期长。

所以说呢能够改善这个治疗的依从性，改善生活质量。

另外一个就是不会产生八因子移植物。

那么呃最适合这种血友病a伴移植物的病人，他的使用。

好，谢谢大家。

好，谢谢舒杰教授。

没呀，没有超时啊，没有超时，就这个血病病管理呢做了很好的一个回顾，尤其是重点的提到了啊这个肺因子药物的一个使用。

那么这个肺因子药物在我们的真实世界倒是一个什么样的使用情况呢？我们下面就请出啊首都医科大学附属北京儿童医院的吴润辉教授。

那么吴教授的话，大家也都非常熟悉了啊，他是我们的这个。

血友病儿童血血病病的这个军的一个人物啊，多年来在儿童血友病的治疗和管理方面做出了突出的贡献啊，我们有请吴润辉教授。

好的，谢谢赵老师的一个介绍啊，那我共享一下我的屏幕。

可以看见哈可以嗯，我今天就讲了，题目是呃，实现见证非因子药物治疗血友病a的知识实践数据啊。

刚才呃舒杰老师已经介绍了，实际上呃在过去的五十年啊相比，也就是最近的这个近十年。

实际上血友病的新的治疗方法已经进到一个突飞猛进的一个时代哈。

我们可以看到有各种各样的刚才舒记老师介绍的各种各样的长效凝血因子，包括非凝血因子、基因治疗等等等等哈，对我们血友病提供了非常好的保护。

但是在这里边呢，目前我们可以可及的，我们可用的哈，或者是说我们疗效非常肯定的。

而且刚才向正向舒杰老师介介绍过的啊，确实有呃非常好的有可以实现一个我们叫飞跃性的一个治疗的进展的药就是艾美赛珠双特性单抗哈。

刚才舒杰老师也说了哈，它实际上有它的一个特性，就是由于它的特性，实际上呃更改了我们血友病治疗的一个。

格局同时呢也跨越了我们血友病治疗。

呃，在凝血因子产品中难以逾越的一个障碍啊，实现了一个非常好的一个飞跃。

那我就从艾美赛珠单抗临床试验和真实世界数据啊，以及我们后续的两个题目给大家进行真实世界的集中在真实世界的数据进行介绍。

那刚才舒记老师也介绍了，实际上艾美塞珠呢在我们的临床实验中做出了很多很多的工作。

从haven one到haven six啊，有包括我们成人青少年，包括有一株没有一柱，包括重型和我们的中轻型和中间型，甚至包括我们亚太地区的人群哈，各种各样的临床实验，甚至各括的临床实验呢都证实了哈艾美赛珠预防治疗。

实际上刚才也向书记老师讲的哈，可以提供非常好的一个临床保护。

并且随着我们啊使用艾美赛珠的时间的逐渐延长，这种保护会持续的增长哈，使我们更多的孩子哈获得一个预防治疗可以达到一个零出血或者是。

脱离一个靶关节哈，让他们获得一个非常好的生活质量。

那其中呢我比较有特色的哈，刚才舒学老师也提到过哈，是haven five一个研究。

这个研究呢就是针对主要针对我们的亚洲人群来进行临床研究，它对比了没有预防治疗组。

我们用艾美塞珠的一个每周一次，还有一个四周一次。

这个组无论是个哪一组哈，都会有非常好的凝血因子的一个一个止血的一个治疗效果，能够使零出血的患儿呢呃就是这种人群呢可以达到一个百分之六十五到百分之五十五哈，非常有非常好的一个止血效果。

那之后呢，在呃haven six呢，实际上是针对我们们中重的不伴有抑制物的血友病a的患儿。

呃，人群也发现了，实际上针对这种没有哈没有抑制物的这种中呃轻中度的这个血友病a的这个病人中呢也可以呃达到一个非常好的一个治疗效果哈。

这里边我们可以看到哈，对比于精致的这些呃出血，精致精治疗的这种关节出血以及自发出血，把关节出血。

实际上艾美塞洲的这种治疗都可以使呃使这种免出血率呃实现呃基本可以达到一个零的突破。

同时呢在右侧这个这个临床实验中也可以看出哈，这里边就是有很多很多的非常好的一个数据。

这个中位随访时间呢也是将近也有一年，除了所有出血以外呢，中位出血率呃，这个所有的出血以外外呢呃这个中位出血率都是为零哈，出血呃频率呢始终非常低哈呃和和血友病的严重程度是没有任何关系。

也就是说，这种艾美塞洲的治疗是没个轻中。

轻中度的病人不伴药，一周的病人也是有非常好的。

所以上述就介绍了很多的我们的。

临床试验的一些数据。

但是呢为什么我们要有啊在有临床试验的同时，我们还要开展这种真实世界的数据哈。

因为我们在这个呃临床世界实验中呢，我们无法涉及到我们真实世践的一些实际情况哈。

也就是说，在真实世界中，实际上我们啊没有非随机对照这种高度控制的一个环境。

我们面临的一个是医疗实验内患者标准实动的一些数数据哈。

我们有很多很多的一些数据啊，包括我们有一些特殊的一些人群。

而且在现实实践状态下，收集数据呢还是有会出现千床实验的一些一些一些表现。

所以更能够丰富我们呃这个临呃作为我们临床实验的一个重要的补充。

啊，所以这这个就是我们所说的这个实实世的的数据是我们RCT研究，也就是我们做的非常好的一个随机对照的临床研究结结论的有力补充，是对临床实践提供更好的一个治疗的一个指导哈。

因为RCT研究呢实际上通过一个非常好的实验设计哈能。

证实我们呃这种呃我们这种有某种的这种特殊的干预的情况下，对于我们另外的一种我们随机对照的一种研究，能够啊我们在严格控制实验条件记录研究目的相关数据纳入严格纳入入排标准和标准化治疗和我们有特定症状和特定特征，为结局指标的非常严格的一个规定范围内啊，我们可能为我们这个药物是否能够扩批啊，提供一个非常好的准确的一个科学的一个数据。

但是呢我们真实世界的数据呢也是非常非常重要的。

因为它面临着我们以日常临床的一个研究，而且是以患者为中心啊全方位的一个数据，而且是宽纳入少，排除真实的反映了我们的真实的治疗情况，测量有广泛临床意义的一些指标。

这些都为我们患者是否能够确实从这个药物中获益提供了很大的一个帮助。

呃，所以真实世界的这个呃临床研究呢，实际上对我们临床更多的啊有助有助于我们临床的治疗的决策。

在美国FDAVDEDADDA的一个啊，它是有意将这个真实世界的研究数据引用药物的评审。

啊，大家可以看到，在二零一六年十二月，美国国会公布了二十一世纪治愈法案，提出了利用真实世界中数据取代这种传统啊随家进行扩大适应症的一个批准。

随后呢FDAA在新肝杂志就利用真实世界研究进行药物评审的领域进行一些澄清。

这些澄清旨在获得。

符合临床实际的证据，在研究结果更易转化到临床决策中呢，我们做好更多的判断哈。

所以呢呃我们必须要依据依依据这些真实实际的数据来进一步解答我们临床实验中的能够解答的一些问题哈。

比如说我们艾米塞珠对抑制物和非抑制物、血友病患儿呃，a的患者的这个呃在真实实中的的个个效效安全性。

艾美塞诸呢对于这个儿童血友病患者的疗效和安全性哈，这些都是可以通过我们临实实践来进行解答的。

所以下面我们就看一下，对于这个伴和不伴有抑制物的血友病。

a患者使用艾米塞珠单抗治疗的真实实际的数据。

我们将从以下五个临床研究来为大家进行解读。

那首先一项研究就是我们法国的叫安安欣艾艾err这个这个研究，它是艾米塞珠单抗治疗伴抑制物患者啊，来自一个这个法国临床实验的一个真实呃数据库的一个真实实际的证据。

那他呢就是呃就是在。

真实世界中研究了艾美塞珠单抗治疗，对伴有抑制物的这些血症性血友病a的患者，他的治疗出血的比例、患者、疾病特征以及它的安全性。

它的研究方法就是二零一七年六月到二零收集。

二零一七年六月到二零二零年十二月，因艾美塞珠治疗的这种伴有抑制物的啊血友病病人来进行了一个非肝预性的研究哈。

呃，这个队列呢，刚才我们也看到哈二零一二零二零一七年六月份，一直到二零二零年十二月份截止啊，那之后在二零二一年十月份呃，对获取的数据进行一些分析。

一共有艾美塞珠单抗的患者呢一共是四百二十三例。

而这里边呢。

因那艾美赛洲单抗治疗的有抑制的病人是一百一十九例哈啊呃这里边又选取了艾米赛洲单抗治疗至少有呃超过六个月的这个有抑制物的这些病人。

那我们来看看他的临床数据，他的临床数据确实证实了艾美塞洲在肝脏疾病期间呢，这个零出血就是这些病人的零出血比率是百分之七十六点五。

患者呢没有发生严重的不良事件。

那我们治疗的出血比例里边呢，我们也可以看出哈，所有这些病人几乎哈百分之七十六点五的人都有，都实现了一个零出血哈。

呃，至少有一次出血的患者是个二十四例，只占到整整体人数的百分之二十三，三百二十三点五哈，都有非常好的一个出血控制率。

那整个艾美赛珠单抗治疗的安全。

呃，时间过程中呢，我们看安全性事件呢也是非常非常多的。

这里边仅有一些紧急的一些并发症占到百分之四点二之后呢，还有病人是一些新冠感染呀啊肾脏疾病啊、季节性过敏啊、肝脏疾病等等哈。

就是有的时候。

也是一个呃比较轻度的，而且跟艾美塞珠治疗没有明显的一个相关性。

那之后第二次引进了来自一个英国血友病中心医生组织的一项临床研究。

他这项临床研究呢，也是为了判断那个艾美塞珠治疗这种不伴有抑制物的重型血友病a的患者的一个临床。

结果他的收集的人群是二零一九年八月一号到二零二一年九月三十一号呃，从预防治疗转换为艾美塞珠单抗治疗的，没有伴有抑制物的血友病a的患者一共六百七十三例哈。

这些人呢最终的研究的目标呢是呃看看这些人接受艾美塞珠单抗治疗的这个棉化出血率和粘关节的出血率的一个变化情况。

嗯，那我们来看看他的这个结果哈。

从这项研究中呢，我们就可以看出，换用艾美赛珠单抗预防治疗前后的这个ABR和AJBR都有明明显的下降哈。

与与无论是十八岁以下哈，十八岁以上，还有一个就是就是这些人ABR和AJBR在换用前呃，和与换用前比较上，都有明显的一个下降。

同时我们从右复这张图也可以看出哈，我们的靶关节减少的患者呢实际上也是有了非常大的一个增加呃应用八因子进行预防治疗的患者呢呃呃，关关节减少患患者占百百分之四十二。

艾艾米思珠单抗能够提高百百分之十四。

所以呢应用艾米塞珠单抗治疗率呢各林林组患患的中位位ABRAGBR菌呃，降低均降低治零，具有显著性差血。

针位随访二十一个月之后呢，艾米斯珠单抗治疗靶关节减少率呢呃降个患患者比例例是百分之七十四，靶关节减少了患者的比例的显著，发生了一个显著的差异啊，说明艾米塞珠确实能够减少患者的出血，同时改善胆关节的一个情况哈。

那第三项研究呢是来自以色列国家呃，疾病病。

国家血血病中心，它是呃研究了艾米塞珠单抗治疗重型血血病a前瞻性的一个坚持数据。

他针对半和不伴有益处的这些人群哈呃从他们开始接受艾米塞珠呃，治疗单抗进行治访，一共。

纳入了一百零七例患者，并经过随访哈，对他们这些接受艾美塞珠的这个患者呃，能够进行维持治疗的患者的年化出血率进行一个比较。

但但有抑注患者的这个随访的时间呢会偏长一点，一共达到了九十六周，而不伴有抑株的患者的周位随访时间是五十二周，也是达到了一年和两年的这么一个时间。

呃，我们来看看整个的这个结果，这个结果实际上也提示了哈。

在我们无论是在我们的儿童组，我们的成人组实际上都发生了一个就是在艾美塞珠治疗前哈以及治疗后哈，都可以出现了一个明显的这个呃出血年出血率的一个明显的一个下降啊，这些年出血率后面，后续的这个治疗的出血基本上都是一个创伤性的，这个出血可能会占到更多的这个出血情况。

啊，同时呢呃这些病人呢还接受了一些呃这个手术治疗，没有延误他们的手术治疗。

这样的话呢呃艾美塞珠单抗预防治疗呢，就是这些病人的这个。

出血率有着明显的下降。

而且呃有更多的病人呢会达到一个零出血的一个情况。

而且很多的病人呢呃即使是有出血，但是出血呃至少有呃出现了至少大于一次的出血。

虽然大于零哈是这么一个情况。

在儿童患者中呢，大多数患者接受的治疗，接受艾美塞珠单抗治疗后呢呃这个他的出血呢实际上就是有外伤之后才会引起出血。

同时呢也没有发生其他的严重不良事件，也就证实了艾美塞珠单抗预防治疗，确实能够呃再一次在真实世界中证实了他的呃，效果非常好。

那之后呢，后面就是一个chess to的一个研究，这个也是针对一个重型血病病。

呃，当从人人呃从呃凝血因子类产品患用成氨米塞珠单抗之后，他的年化出血率的情况。

这是一项横断面的一个问卷。

调查研究。

他收集了二零一九年到二零二零年八个欧洲国家哈，他们患有重型血病a的患者和这些人的呃进行了对伴合，不伴有一周五的血友病，a的患者进行了一个入组。

完了之后，一共有一百四十六例重型的血重型血病病的患者哈，来自分别来自不同的几个国家哈。

他们一共接受大于超过十二个月以上的MMC球单抗治疗哈呃一共有七十八例的患者。

大家可以看这个七十八例患者呢，实际上他们在之前使用预防治疗的过程中哈，他们的这个呃有没有存在医嘱之颤肌腺水平哈呃之前使用按需治疗的病人呢，也有一些肌线水平，总计数七十八例的一个患者。

嗯，在这个chest的一个研究中呢，也发现哈全部其实巴育患者平均ABR从艾美赛珠治疗前的一个三点三七次降导治疗后的一点四二次啊有了非常明显的一个下降。

在四十九例既往接受八因子的治预防治疗的病人中呢，他当时的预防治疗的就是ABR是三点四九哈，转换为艾美赛珠之后降低到一点四一点四零哈，这里边也体现了转换为艾美赛珠之后呢，转换前预部患者，还是说既往曾经接受过预防治疗的患者，他的这个ABR都有了明显的一个下降。

那最后一项研究呢是来自德国的一个e gary的一个一个智能药物记录的一个研究，它就旨在评估艾美塞泽单抗预防治疗重型血病a患者的一个真实数据哈。

他的研究呢就是。

呃，目前那个艾米塞洲单抗在德国呃，重度血友病a患者中的数据呢是比较有限的。

所以他就想探讨一下这些呃人将药物治疗从呃八因子的浓缩剂转为转变为艾米塞珠治疗之后呢，在这个智能药物登记系统中的它的这个ABR到AJBR的一个变化哈。

他应用它这个智能药物登记系统呢，一共三十九例的患者。

完了之后，对他们的这个就是转换之后，为从八因子浓缩制剂转换为艾米塞珠治疗变患哈呃经经过了这个电子记录，经过了二十四周的一个电子记录来看，他的ABR和AJBR的一个变化哈。

我们可以从这里面可以变化哈。

他共纳入三十九例重型血友病病的患者，他他在在用艾米赛洲之患呢呃，经患患的AJJB呢，关关节血血率都是零点四五哈。

他们的这个ABR呢，也就是年出血率是零点七三十三例，转换为艾美赛珠珠单患化哈。

他们开始进行电子记录，有二十六例转换。

前后完整的一个记录记录数据二十六例，转换为艾米赛珠单抗预防治疗后的这个平均的AJBR，也就是年关节出血率是零点六八，转换前是二点二八，转换后的平均年出血率是一点零九，转换前是五点八九哈，转换后没有出血的患者的比例呢明显增加，转换前是百分之五十四，而转换后呢已经增加到百分之七十七。

嗯，对这部分真实世界的研究呢，我们就可以发现哈从这个这个呃第一项研究以及德国的这个EB ry的这个智能药物记录等研究的真实世界数据记录。

我们可以发现哈重型血友病a患者使用艾米塞珠单抗预防治疗，可以有效地降低出血事件。

零出血的比例的患者呢非常高，能够高达百分之七十六点五。

而患者呢在应用艾米塞珠之后呢，他的就是年关节出血率可以降低到零点四七。

呃，四五年年出血降降到零点七三重型血友病。

a患者患用艾米塞珠单抗治疗后的年出血率有降低，非常非常明显哈。

在控制患者出血病的同时呢，伴对伴有抑注病患者中采取艾米塞珠治疗的这些病人的安全性也是非常好的。

所以呢真实世液的数据提示呢，艾米塞珠单抗预防治疗伴有或者不伴有抑制物的患重重性血友病a的患者呢，他们实际上都可以造成都可以使我们的呃年的出血年出血率显著下降哈。

对，没有伴有重呃，没有伴有抑症的重型血友病病患者怎么预防治疗呢？呃，应用艾美塞珠进行的这种预防治疗，使患者的年关节出血率和年出血率有显著改善，同时也让这些患者的靶关节。

出现比例明显下降。

嗯，那下一部分呢我们就介绍一下儿童患者在真实实际的数据，我们将从下面三个临床研究来为大家进行介绍。

呃，第一项研究呢是来自埃及开罗大学儿童医院。

呃，它这研研究呢也是针艾艾美塞珠治疗伴抑抑物物呃，及呃儿童青青少年血血病病a患者的一个单中心的一个临床研究。

呃，他呢一共入组了伴有呃八因子抑制物的血友病a患儿一共十四例哈。

他的治疗方案也就是应用艾美塞珠。

呃，在我们免疫耐受诱导治疗后，呃，四周四周诱导呃在四周免诱导诱导治疗后，开始进行了一个每两周一次的伤毫抗敏攻疫体征的一个皮下注射之后呢，他对他的出血率和这个呃ISTH伴ar评评，以以及及这个呃肌肉骨骼的评间，以及呃他呃进行了一个评估。

而且在对初始治疗和之后，每六个月进行一次评估，一共呃持续了两年的时间来看，呃，这个呃来。

进行相关的评估。

我们来看一下，结果这项研究呢一共入组了十四例血友病。

呃，a的患儿平均年龄是九点二岁。

他的肌腺在肌线的时候呢，出血频率是ABR是每年是六到八次。

所以ISTH八评分呢出血评分的范围也比较高，是六到二十六到二十九分，一共十一例，也就是百分之七十八点六的患儿接受了预防性艾美塞珠单抗治疗一共六个月。

这个出血的平均这个呃均呃都出血频率呢都降到了零次，仅有三例呢发生了至少一次的突破性出血。

但是并没有导致一个靶关节治疗前后呢，这个关节激素评估呢从十七哈降到了呃这个降到了一个四倍啊，说明非常好。

所以他的研究结论就是说对于这种伴有抑制物的这种重型呃重血友病a的以后，这个患儿中采用艾美塞珠进行治疗，它的长期预后也是非常好的。

它的出血情况，它的骨骼肌肉的一些改评分改变。

也会达到一个非常好的效果。

第二项研究来自德国萨尔大学儿童医院，它也是应用艾美塞州治疗重型血友病a患癌患儿的一个真实事件。

它的研究目的呢是主要是想看一下探讨一下艾美塞洲单抗在治疗这个血友病孩子过程中的依从性，还有对药品呃这个一一瓶药给药剂量的这个所有难点，以及对非重度出血的时候使用因此的必要性的一个真实世界的一个数据。

这项研究呢一共纳入了十四例重型血友病a的一个患者，他们的年龄是从四个月到十六岁哈。

有三DPOP的一个患者。

嗯，他描述了艾米塞珠成功使用的临床关注点，以及根据我们这些药药瓶。

也就是说，他会按照抑制药的药药不会会根据据患儿就是非常精确的使用这种情况哈，以及艾美塞洲单抗的水平，需要治疗出血的频率，以及和患儿和家长的这个总体反抑度、满抑度以及延长和素糖药在间隔这么一个情况。

那这里边。

那实际上我们可以看到哈，这有一个小朋友呃，实际上是左侧的这种这个小朋友。

他有一个实际代在拥用艾美赛珠过程中有一个实际钙的外伤，而右侧小朋友呢是有个鼻出血，他们都由于在艾美塞珠过程中的这种出血，但是呢非常轻微，没有使用凝血因子进行治疗哈。

嗯，所以呢在这里边呢，他们也发现哈就是在这个过程中呢，实际上艾美塞珠呃刚才也像书记老师介绍的哈这些病人呃，在呃选择艾美塞珠的时候呢，实际上呃都是呃选择大家可以看到都是由于他们呃这种艾美赛珠可以避免这个输液感啊，由于过度肥胖啊无法建立静脉通道啊，不响，静脉注射呀，避免输液感啊等等哈，穿刺困难等等哈呃实现了这种呃使用啊预防治疗一个便利性。

同时我们也可以看到哈，无论对POP还是PTP的一个病人哈，都使他们这个患者很少使用额外的凝血因子哈，几乎没有这个刚才看到了我们这个POP的病人呢，他可能就会更好的呃达到一个非常好的一个一个一个效果哈。

呃，唯一有一些这个比利的因呃应用凝血因子。

额外凝血因子的这种治疗都是由于呃另了拆除这输输液，或者是哈确实一些头颅外伤等等哈，或者特殊的外伤情况才会补充这些凝血因子。

也就是说这个治疗效果是非常好哈。

另外这项也呃另外后面这几项也是同样哈，无论在POP病人的和在POP病人中，实际上这种预防治疗呢都会达到一个非常好的一个效果。

我们也看看他的这个不想呃转换的原因。

为什么要使用艾美塞珠单抗？就是由于他们不想啊做这种啊静脉注射，所以也就提示了这种艾力塞珠治疗的一个便利性和有效性。

呃，另外。

项研究第三项研究是来自德国汉诺威医学院的哈他也评价了一个艾美塞洲单抗，对于一个中度和重度血病a患儿的一个真实事迹。

他介绍了五例开始治疗，年龄是非常小的哈。

就是大家可以看到是三个月到二十六个月的婴婴幼儿的这个血友病的a的一个患者在接受艾美赛洲治疗过程中的一个情况哈，一共纳入了这个纳入四例重型的一个患者一例中中间型的患者哈这个接受艾美塞洲治疗前的，因为预防治疗或者外伤引发的出血哈。

这些患儿呢一共接受了二到二十九个暴露日的一个治疗编号。

我们这个小朋友呢是因为外伤性出血，前十六个月内一共反复用了十十五次的这种这个八因子一个替代治疗哈。

这个我们可以看到呃，这些孩子们呃在之前都是呃用八因子外伤进行治疗。

这些病人没有抑制物哈，这些呃艾米塞珠治疗的时间就非常非常小哈，最短最小的是一个三个月，最大的是二十六个月。

这个小朋友呢是因为头部磕到门框上出现外伤的出血哈。

呃，之后呢呃就是在整个治疗过程中呢，那也仍可以就是由于他这种外伤啊仍可以见到这种外伤性的一个肿块存在哈。

在应用艾美塞珠之后呢，实际上它就没有再发生一个自发性出血哈。

而且整个过程中呢非常好的这些病炎抑制物都是处于一个阴性状态啊，所以这些病人可以非常好的度过整个的这个。

这个这个治疗时间，所以就是呃还是效果非常好的哈，不产生抑注。

所以这部分的小结就是呃对这些儿童的病人呢是一共有维期两年的一个单中心前瞻性的一些研究。

对于伴有抑注的儿童和青少年血友病a的患者使用艾米塞珠单抗治疗，效果非常好。

长期结果显示，它的出血率、肌肉骨骼的这个评分就会得到一个明显的改善。

多个临床真实世界的临床研究也显示了艾美塞珠单抗治疗。

呃，这个血友病a的儿童呢，它的疗效及它的安全性都是非常良好的哈。

呃，总结一下刚才所有对真实世界的一些描述哈。

实际上有多项的临床研究哈，已经证实了艾米塞珠单抗的预防治疗可以持续有效减少血a和办和伴抑抑物的患者的这个出血。

他们呢不不但是效果非常好，而且安全是有效的。

目前艾米塞珠单抗呢也有多项的真实世界的研究啊开展和报道。

在真实世界研究的数据中呢，艾美塞洲。

单抗的对伴和不伴有抑制物的血病，a患者均具有非常好的疗效和安全性，对不伴抑制物的重型血病。

a患者呢艾美塞洲单抗治疗后呢出血比例和他的年出血情况呢有明显的一个下降。

同时呢，这些病人的这个膀关节比例也明显治降。

对这些伴有抑制物的病人呢，他们经过艾米星珠病后呢，它的年出血率也实现了非常明显的降低，而且实现了更多的这个活动，生活质量也非常有了很高的一个提高。

而艾米斯洲单病呢呢够够善艾p血病患者的一个凝血功能。

在生殖世界数据呃中的显显示，婴幼患患者呢使用这种艾米斯珠单抗呢也可以非常好的实现一个持续的出血的控制，同时呢会出现一个抑注的产生。

同时呢在PUP患者中呢使用艾米司洲单抗预防治疗，也可以节省这种静脉注射啊，避免输液感的放置啊，并且可以早期更早开展这种预防治疗，减少额外的。

凝血因子的使用啊，我的汇报到此结束，谢谢大家。

好，谢谢啊。

吴教授啊通过吴教授的这个介绍呢，我们更加了解了艾美塞珠单抗真实世界使用的情况，也坚定了我们来使用艾美塞珠单抗的一个信心。

尤其是呢呃丰富了我们对儿童尤其是年龄比较小的儿童，他们的真实世界的使用情况啊，那么将来话可能会对于国内我们儿童患儿的这个使用的话也是一个很好的一个触动。

好，我们下面呢就来请出啊陈舒教授，他是来自于重庆医科大学附属第二医院的主任医师啊，也是我们中国罕见病联盟血肉病学组的常委啊，同时呢也有很多其他的学术头衔。

那陈教授今天给我们聚焦的话，主要是血友病a患者的手术管理。

同同时呢我想他也会涉及到艾美塞珠单抗啊，如果预防治疗中遇到手术问题的时候，是不是也可以有一些相应的啊优势啊，我们下面就有请陈舒教授。

好的，嗯，非常感谢我们张永强主任的嗯邀请和介绍。

今天也非常荣幸来嗯跟我们嗯恩维教授和舒杰教授一起来讨论我们血友病最新的诊疗进展。

好的，嗯，谢谢谢谢张主任。

那么我今天呢给大家共共享到的呢，其实就是嗯其实我们嗯对于血血友病患者呢特别是对一些陈年血友病患者也比较关注的到的一些问题啊，就是患者的一个血友病患者的一个手术与与合并症。

他的临床怎么去管理好这群病人？。

好，那么我们现在看看，其实随着嗯血友病的诊疗水平的提高呢嗯血友病患者他的一个老龄化也在嗯逐渐的进增加啊，那么这个是来自于嗯英国的一个数据库的一个数据。

那么他的嗯血友病的老龄化的的增加的现象呢就是非常明显的。

那么这个呢也是代表了，也也跟全球的数据是类似的啊。

那因此呢手术与相关合并症的需求呢，就这群患者也是会增加，是对这部分人的管理呢，那相应的就以及会增加。

那么在这嗯这里也是来自于英国的数据显示呢嗯其实随着一些新的治疗的一些制剂，比如说长效的淋八因子，还有肺因子的制剂的上升呢，其实血友病的它的整个一个治疗模式也在悄然的发生变化啊，嗯首先有的肺因子或长效的凝血因子问世以后呢，我们普通的就是嗯标准肝血性的凝血因子的量是在逐渐下降的，而其他的两个产品的使用量和人群呢在逐渐逐渐增加。

而且嗯在趋趋于稳定啊，那么这就是一个目前我们嗯血友病患者他的一个治疗的一个嗯就是在多种治疗模式下的一个一个现状。

那么刚才罗诺威教授也也提到了啊，那么在嗯艾米塞珠单抗问世以后呢，其实有很多两个临床研究，包括嗯haven one到haven six这么多的临床研究啊，那么它是可以涉及到各种年龄人群啊，包括有抑制物或者是不患益服的患者呢，他的预防治疗。

从这些研究当中呢证实了嗯艾美赛珠单抗对型血友病患者呢他的一个有效性和安全性。

但是呢嗯。

对艾米酸素单抗的以后，那么在我们用用于手术啊，或者是对于有合病症性患者。

嗯，那么他们的临床的一些数数据怎么样或者是治疗疗效安全性等等。

怎么样呢？嗯，那么嗯其实最最新的一些呃数据呢嗯可以给我们提供一些证据啊。

那么接下来呢我就嗯从这样两方面来给大家分享一下最新的一个数据。

首先我们来看看艾米酸素单抗嗯在围手术期的嗯他的一些嗯管理的一些推荐或者是一些经验经验吧。

那么这个是来自于。

血友病基金啊，美国的国家血友病基金的这样一个推荐指南。

那么首先是艾米赛珠单抗呢，它是批被批准嗯用于一个预防治疗。

但是呢在预防治疗过程当中呢嗯如何扩展到手术。

嗯，预防呢其实还有待于我们做更多的一些一些了解。

啊，比如说虽然嗯艾米赛珠单抗抑用了以后呢，它可以改善嗯患者的一个出血的情况。

但呢但是呢比如说一些检查相关的一些问题啊。

那么我们这怎么去解决，怎么去在临床上更好的嗯把维生围手术期的一些。

嗯，治疗运用好。

所以呢在临床的实践中呢，一些患者呢就通过嗯就是单独的使用氨米塞珠单抗进行小手术，或者是嗯有足够的止血控制。

但是呢患者他有的还是不能完完全达到一个零出血这样一个情况。

那么在嗯手术的时候，我们就这里就有一个问题了。

我们在嗯使用艾米塞珠单抗的时候，采用一个就是他的手术时期该怎么去把控啊，那么嗯包括用嗯多多长的时间，用多大的量，是否需要用其他的一些止血的措施啊，那么我们这里要通过一个嗯来认识一下艾米赛珠单抗它的一个药袋动力血啊，那么这个是来自于我们嗯中国健康志愿者的一个呃一个比较小样本的一个一个数据。

但是呢他也可以从中说明一些问题啊，那么在继续嗯志愿者当中呢，他是使用单次的注射了艾美塞珠单抗以后呢啊，那么普遍的就是在七天他的一个嗯药物高峰时，脂呢就在第七天的时候。

那么接下来呢就另外一个嗯嗯观察啊显示嗯，如果在前四周给予了嗯每公斤每周三毫克的这样一个复合剂量。

那么艾艾美赛珠单纯的血液浓度呢，它会持续的一个增高。

那么都达在第五天的时候，不管是采用的嗯何总剂量在第五天的时候嗯，就达到一个高峰呢，就在第五周的时候，在第五周的时候就达到了一个高峰。

那么这样就说明了，嗯，如果我们要进行一些有创的操作的话，那么就建议推荐在第五周以后啊，血液浓度达到一个稳态的时候呢，再进行嗯进行一些有创的一些手术呢。

那么他的这个嗯一个嗯出血的风险呢，就会明显的就会嗯明显的一个。

啊，因此呢在嗯NFIHF这个指南当中呢，他也推荐如果患者进行一个择期手术的话呢，就应该在完成了复合剂量。

你的时候就处于药物，处于一个稳态的维持剂量以后呢，那再进行，也就是在五周以后再进行，这样呢就相对比较安全。

好，那么第二个问题呢，就是在围手术期啊，我们除了使用艾米赛珠单抗以后以外呢，那么凝血因子嗯是否选择，那么该选择怎样的一个剂量啊？嗯，那么在这个世界血友病淋用这个嗯对于手术期凝血因子的推荐上面也做了做了一个明确的一个推荐啊。

嗯，其中一条呢就是对于接受艾米赛珠单抗治疗的患者呢，如果是接受大手术或者是侵入性的手术呢嗯，对于有抑制物或者是有抑制物低反应的患者，就推推荐含有嗯八因子的产品。

嗯，但是呢对于抑制物高反应的患者呢，那么首先呢是推荐嗯重组的嗯活化的七因子嗯，作为一个首选，那么嗯如果嗯没有条件使用这个亲子呢，那么另外一个活化的PCC也是可位，可以作为一个选择呢。

嗯，第二个推荐呢就是对于接受艾米塞珠单抗治疗的患者。

如果是接受小手术或嗯侵入性的嗯手术呢嗯嗯，包括血友病a或者是伴有血病a抑制物的这群患者，那就推荐使用是低剂量或者是生育。

对这部分患者呢不不需要使用凝血因子的一个替代治疗。

那所以呢这个在呃WFH的他对推荐当中呢，对大嗯使用艾米塞珠单抗，对做大手术或者是侵侵入性手术，包括小手术的患者呢，他的一个推荐还是有所区别。

那么在我们中国的嗯最新就是二零二一版的中国指南当中呢也提到嗯，如果是血友病患患者伴疫抑制物。

嗯，那么它的一个围手术期的一个管理呢嗯主要包括嗯两方面一个就是不伴抑制物的啊，不伴抑制物的，另么就是有半抑制物的。

那么其中之一呢，就是首很主要还是首首推的是重组的妻子。

啊，另外如果是带有高低度的呢，就可以也是选择基因子或者是PCC，而低低度或者是低反应。

这群患者呢，他是也是作为一个嗯基因子或者PCC作为一个首推的。

那么如果是另外一方面呢，如果是正在接受艾米森珠单抗继续预防治疗的血物病癌患者啊，如果要行大手术，嗯，但得有高低度抑制物的患者呢，就也是嗯首推的是重组的骨化的基因子。

同时还建议尽量不要去用或者是试用PCC啊，那么这样呢就要减少一个血栓事件的一个发生。

嗯，如果是半低利度抑制物者，你可以选用输出大剂量的嗯八因子。

嗯，如果是小手术呢嗯也是作为嗯低剂量的八因子。

作为一个嗯推荐嗯，有一部分患者，甚至于就不需要嗯不需要进行一个凝血因子的一个替代剂量。

那么下面这个表呢，就是一些具体的一个剂量啊，就不再嗯不再罗列了。

那它的一个剂量呢就跟我们平时是单独的使用，通过氢因子或者是PCC他的一个剂量是比较类似的。

那么艾艾米赛塞珠单抗使用旁瘘制剂的时候呢，同时他也做了一个嗯指南，也做了一个嗯一些警示哈。

首先就是当使用重组七因子的时候呢，嗯就是需要嗯谨慎的啊，也是需要谨慎的。

嗯，另外呢就是要尽可能的避免去同时使用。

嗯，另外使用用米血酶复合物物么？如果是活化的凝血酶酶酶合物物，有一个唯一可获取取这样一一个物物制剂的话，那么这个这一点呢，在我们国家嗯就不存在啊，我们是没有这个活化的PCC的。

那么就嗯如果有这种情况的话呢，嗯就要采用能够预期达到的一个最小的剂量，就是尽量而尽量的嗯达到一个最有效的一个效果啊，使用最小的一个剂量啊，这样去选择这个活化的PCC。

如果在嗯使用艾米塞珠的过程当中呢，如果。

出现了一个突破性出血。

嗯，那么他建议还是要嗯优先优选的，还是使用一个嗯重组的活化的基因子。

同时它的的一个量选择也是是嗯给予能够预期达到凝血的最低的这样一个剂量。

一般呢起始剂量，他是推荐要小于嗯九十每公斤每天的这样一个剂量的。

同时呢还要特别强调了，就进行一个实验室的评估，主要是监测嗯一个微血微血栓事件和血栓的一个风险的发生。

嗯，那么在嗯haven one和haven two嗯，包括haven four这样的研究当中呢，它主要是针对伴有抑制物、血友病类患者接受艾美赛珠单抗治疗，同时使用了七因子以后呢，他么他的一个出血事件的这样一个观察。

从这个研究当中，我们可以看到，在heavven嗯one和two的研究当中呢嗯它是没有发生与嗯亲子联合艾美赛珠单抗预防治疗相关的一些严重不良事件，包括嗯血栓性微血管病或者是血栓事件的发生。

那在haven four这个研究当中呢嗯那么嗯在所有的严重不良事件当中，最后是证实是与重组的一个亲子或疗当其与艾美赛珠单抗预防治疗联合嗯联合用药的话，他对这些不良事件都是跟这个无关的。

啊，因此呢就说明氨米塞珠单抗钙与癌重组的亲子联合使用的。

同时，他们的安全性是可以得到保证的。

那么对于嗯伴有抑制物，伴有抑制物患者在艾米赛索单抗的预防期间呢，他的一个手术呢嗯嗯手术的一个经验。

我们可以通过嗯这个每的这这个验验来嗯得到这个分析报告。

那么在这个研究当中呢，他每纳入的患者呢是一个多中心的，来自于全球八十五个中心的年龄是在十二岁以上的嗯血友病a患者。

那么他的嗯严重程度呢，包括有嗯各种嗯各种不同程度的血友病嗯，a血友病患患者嗯嗯存在有八因子的一个抑制物啊，那么在他的一个基本的纳入的一个患者者么？治疗疗他就选选用嗯观中每研间是患。

那么选用的一个复合剂量的艾米森素，就是有的一个嗯每每每每公体体重毫毫克的这样一复复合剂量么？维制剂疗。

就是每周每公斤体重一点五毫克的这样一个维滋巾。

那么呢艾美赛珠单抗在治疗期间呢，就更会根据研究者的他的一个判断。

人血友病患者嗯是否进行小型或大型手术啊，那么主要的研究重点呢就主要是嗯观察艾米塞珠单抗治疗它的一个安全性，包括呃血栓事件、微血管病变和黑些过敏反应次要的重点呢就是看他的一个年出血率，嗯，观察他的疗效。

那么从嗯从这个研究的嗯一些患者的一些基线数据可以看到，那为大部分患者，他其实是嗯一个重型的血友病患者啊，那么一般的医制个地度有高的，有低的高的达到一千以上。

那么嗯曾经还有百分之五十左右的患者呢，只能通过一个嗯ITI的一个一个治疗的这样一个一个他的一些基本的信息。

啊，那么在这个研究当中呢，其中嗯五十六个患者经历了一些小手术啊，嗯经历了就是五十六次的小手术。

那么其中百分之五十七点一的小手术呢，是他是没有使使额额外的临防治疗的药物嗯的情况下进行的。

那么正在接受艾米森素单抗预防治疗的血友病a伴有抑制物的患者呢，他是嗯可以通过这个研究当中观察到就是大多数呢他可以嗯安全的嗯就是开展小手术，不需要额外的使用其他的凝血因子。

就对于小手术的患者呢嗯对于小手术的使用艾米森唑的患者呢，那么他的大部分患者呢就不不需要再去额外的附加的使用一些凝血因子进行一些预防治疗，那么他都可以安全的嗯接受这些小手术治治疗。

那么对于大型手术呢嗯大部分的大手术呢在额需要再额外使用预防。

治疗的嗯药物情况下，那么其中虽然有百分之六十六点七的患者呢出现了术术后的一些出血，但是其中只有一半的人，他是需要就是那些出血瘤比较轻微的，就一般的人来需需需要治疗疗一些或者是一些干预的一些出血。

那所以他这他的这些手术嗯手术的出血呢应该也是可控的。

再有一点呢就是接受艾美线素单抗治疗的存在。

有八因子移植物的患者呢，他可以通过额外的使用预防治疗的一些药物，比比如说亲子啊或者是a国化的PCC啊等等。

那么这些安全的那些一过一些大手术的。

好，我们再来看看就是他的一个嗯有没有一些严重的一些嗯血栓事件的一些发生。

那么尽管在大量额外的嗯是运用了预防治疗的它的一些凝血因子嗯与艾美塞珠合用。

那么用于一些用于手术前或者是术中就是围手术期的一个止血的管理。

但是呢其中它是没有嗯发现啊与艾美塞珠单抗治疗相关的一个嗯血嗯血血栓性维血管病或者是血栓事件。

嗯，那么使用在嗯使用活化的这些嗯在三性手术中呢，参与了它是联合的一个用药。

但是它的在使用的同时呢，剂量它是一般是没有超过嗯每天每公斤体重一百个单位的，就是剂量是控制在这样一个嗯剂量范围以内的，所以呢它是相对比较安全的。

那么另外还有一种情况，就是是连用啊重组的基因子呢。

那这个有时候有的患者他会由于其中有一例患者呢，是能用的时间，恩持续了嗯七十七天，那么同时接受了最多两百多次的这样一个给药。

那么在这种情大剂量的免用重组基因子的情况下呢，他也是没有嗯相关的艾就血栓性心血管病变或者是血栓塞件的发生的。

嗯，从而证明呢就艾米艾米斯利珠单抗在治疗过程当中连用嗯。

其他的就是旁瘘致剂的止血呢，那么它的一个嗯安全性也是。

相对比较好的。

那么这里呢就在这个CC这个研究当中呢，他就嗯提到了两个的典型的一个病例。

那么这里给大家分享一下。

嗯，第一个呢就是一个嗯腿部截肢术的这样一个患者。

嗯，那么是他是因为左膝关节假体有刺激的这样一个脱位。

嗯，那么在第六十二天的时候，实施了左左腿膝膝上的一个截肢手术。

那么术术术后呢，十二天的时候，他的一个肌肉瘤出血。

那治疗同时他嗯止血治疗啊，主要是使用的是嗯氨甲环酸和重组的呃亲子子治疗一个，那是嗯联合治疗。

另外一个患者呢就是一个膝关节的固定素的这样一个患者者么？主要是有假体的一个感染啊，那么嗯有皮肤的一个移植，那么在嗯嗯左侧膝关节。

固固定术放置了皮巴巴。

这样术后呢嗯是整个手术期间呢发生发生了一个嗯非常复杂的一个复发的胆复发作的一个这样一个出血，他那个治疗的时间呢。

首先是非常强的，嗯，同时止血治疗呢也是主要粘合的，是重组的一个亲子。

嗯，那么这样最后呢出血也是得到了更有效的一个控制啊，所以从这两个实例当中，我们可以看到在嗯艾美赛珠肝抗使用的过程当中，联合嗯抗愈制剂进行治疗。

那么治疗的实践，它有治疗的量嗯的嗯多少，其实他都是嗯可以对它的安全性都是可以得到保证的。

嗯，这里呢它是汇总呢嗯haven嗯one到艾ven four的一个一个数据，嗯，主要是采用艾米森素单抗恩预防性的去治疗血友病患者呢他的一个安全性的一个比较。

那么在这个研结构研究当中呢，结构表明就是嗯采用艾米森素单抗预防性的治疗血友病a患者呢嗯百分绝大部分。

那么这群患者小手术他是不需要使用凝血因子的。

嗯，么其中大于百分之八十的一个大手术的患者呢，他是可能需要嗯对大手术的患者是可能需要联合额外的其凝血因子病患者呢，那么在所有的不管是大手术还是小术术。

那嗯嗯所有的手术当中呢嗯都没有一个就是危危患生病病一些严严重良反应，包括患死呢那么嗯血栓性微血管病的事件的发生。

那么从这个数据汇总来看呢，整个还维在晒珠单杠。

对于嗯血友病a患者的一个预防治疗过程当中，它的安全安全性也是嗯被证实了。

那么如果是在接受阿米赛珠单抗预防治疗的血病患者能够要进行一个嗯禽流性的操作。

那么这里呢，有一个斯洛恩恩斯洛维尼亚的一个真实事件嗯的一个临床研究。

那么在这个研究当中呢，观察的嗯当中呢，患者的病例数嗯不是很多，只有八例啊嗯那么其中有四例患者呢，他有一个嗯三例次的小手术和一例次的侵侵袭性的一个操作。

另外两例嗯患者呢有四例次的大手术啊，那么小于下面呢就是最后一排就是各种手涉及到的一些嗯手术的一些嗯一些类型。

那么么这个过程当中，我我们可以看得到那艾美塞利单抗呢，它是首先对于出血的控制是嗯有效的。

那么在手术期间与其他的止血因子止血剂主要是嗯重组八因子或者是亲子的免疫使用呢，它是安全性，除了有效的止血以外，那么安全性也是可以得到得到保障的。

那么嗯在术前使用这群患者呢，是在出术前使用的嗯重组的七因子，或者是八因子呢，都有涉及到。

那么术后呢嗯有一部分患者呢，就是其中两个患者就没有在使用嗯这些凝血因子。

那么术后的住院天数哈长道嗯，二十二天短期呢就是就就不需要住院。

那么发生的就是出血的嗯控制呢大部分患者就是没有在发生一个出血，而血栓所有的血栓事件或者是微血栓弯系病。

病病变也是没有发生的。

所以你从这个控控制血血安安全性上，从这个引流当中也是得得到了一个非常好的一个证实。

好，那么这是嗯对前面部分的一个嗯一个一个小节啊，就是在这个嗯研究当中，在多个研究当中啊，就是嗯显示绝大多数的小手术，嗯，就不需要额外的使用凝血因子。

这是对于使用艾米塞珠嗯单抗患者的啊，那么就会做手术的话，它是不需要额外的使用因子。

那么在在未出现术后以及是治疗的这样一个出血呢，在使用额外的凝血因子预防治疗的情况下呀，可以进行安全的进行一个大型手术。

那么在嗯斯洛雷尼亚的一个真实性研究当中呢，嗯手术期间与其他的一个止血液药物联合运用啊嗯艾米塞珠单抗抗他安全性也是嗯按安全性和有效性也是可以得到保证的。

那么在另外的嗯包括stacc和haven恩系列的研究当中啊嗯接受手术的患者。

没有发生与艾美塞珠单抗相关的一些嗯严重的一些不良事件的一个情况啊。

那么第二部分呢，我们再来看看对于艾米塞珠单抗他治疗一些血友病伴有合并合合症症症患患者呢，他们有有哪些新的一些经验的分分享。

我们下面主要是有从三方面啊，我们就知道嗯，其实在血友病的一些嗯患者当中啊，其实有很多报道都提示了啊这些这些患者特别是老年患者啊嗯他的一个血栓形形成的事件呢也是。

可以嗯碰得到的啊，那么这里就说明了心血管他们的疾病的发生机制呢，它其实嗯不受血友病的它的一个影响的。

那么嗯血友病患者呢他们这心血管疾病的一个患病风险。

嗯，其实从这些数据的统计当中啊，特别是高血压的一个风险，它是有明显的增加的。

嗯，对于重度，尤其是对于重度的血友病患者，那么有一部分是非重度的血友病患者，嗯比一般年龄匹配的男性，相比呢他的高血压的事件嗯是。

要明显高于嗯其他的一些正常的人群的。

那么在指南当中呢嗯他也有推荐，就是我们在嗯治疗血友病患者，也伴有心血管事件的疾病当中，我们怎么去寻找这样一个一个平衡嘛？嗯，那么在这这里的这些指南当中呢，都有一些分别的一些建议啊，嗯比如说在嗯抗血栓治疗相关的一些出血风险增加的情况下呢，我们就需要去调整人血友病的一个替代治疗的一个方案。

如果在使用双联抗胆治疗的时候呢，嗯那么血友病患者他的一个单子子的低低格浓度就应该提高到更高啊，至少不要低于嗯百分之五到十五。

嗯，那么嗯特别是在开始嗯双联抗胆治疗前呢，他的一个骨浓度要更要求更高，至少要嗯在百分之二十五以上。

那么如果是在嗯开始进行治k嗯那维。

急抗剂的治疗或者是口服抗凝剂的治疗。

前面那么潘因子普膜罗水平也是要求的很嗯比较高，要低于百分之二十啊，所以在这嗯这个的一个嗯要求下呢，其实我们的凝血因子它的一个使用剂量恩是。

对于有一些抗凝或者是抗胆治疗的这群患者来讲的话，那么凝血因子他的一个功浓度的要求啊是非常高的。

如果是作为早期筛产和干预的话，那么他可能嗯对伴有合并症的血友病患者的他的整体体健康状态态会受受到影响的。

那么在提供因子替代治疗以后呢，血友病a他他的一个治疗模式，他其实就跟嗯一般的人群嗯是一样的，是类似的啊。

所以血友病a嗯患者呢如果办的有一些心血管的一些合并症，心血管疾病的合并人。

如果在他的一个。

充足量的啊，你或者是它的骨浓度嗯较较高水平的情况下，注，以他不能跟一个其他的心血管的一个治疗，就跟其他的人群是类似的。

啊，那么在这个研究当中呢，它是显示了艾米塞珠单抗呢预防治疗，在伴有合并嗯血友病a患者当中，他的一个主出血的情况的控制是怎么样的？嗯，那么在嗯在这个艾恩恩one这这个研研究中中呢，汇总总就就提示呢艾艾米塞珠抗抗预防治疗的所有的人群当中呢，他的年出血率嗯是相似的。

那么如果是在有多种嗯多种的心血管事件的风险的因素的症性血友病患者呢？那如果使用嗯艾米塞州进行预防治疗的一个嗯中位的年出血率也是可以得到显著控制的。

所以呢嗯嗯这里就提示艾米塞珠单抗恩去预防性的治疗，伴有合并症的那曲，特别是心血管合并症的那些血友病患者呢他也可以达one。

的一个同样的嗯有效的一个稳态的止损的这样一个嗯结果。

那么这里是嗯专门分析了大于五十岁的伴有合并症的CBA患者当中，他的一个年出血率的情况这样比较难呢。

他其实年出血率的控制是跟其他的，就是跟总体的人群是类似的就证明那你像于单抗，其实他的一个使用，不管是嗯年轻的人群还是大于五十岁的人群或者是合并合并他的一个有是否有合并症，他其实都可以达到同样的一个年出血率的一个有效控制。

这是靶关节的出血的情况，也是跟总体的人群是类似的。

那对于有合并症或者是没有合并症的血友病患者，他的一个不良事件的发生情况又是怎么样子的呢？那么在这个表中表中，他也汇总了，其实都是嗯都是也是类似的啊，总体的人群，他的一个嗯占了一个比例和大于五十岁的人群，他发生的一个比例。

看从这个数据当中可以显看得出来，他们的结果都是。

相似。

那么在嗯以色列国家血友病嗯中心当中呢，他们也有一个研究的数据。

那么他在这个研究当中呢，纳入的人群嗯也只有十七例啊，中危的患龄嗯是大于六十岁的啊，达到了六十六十二岁。

那么其中呢百分之五十三啊一半的患者存在多种心血管的风险。

那就对这专门的这样一群嗯老年啊年长的患者存在有多种心血管，是嗯风险因素的。

这群患者呢进行了一个嗯艾米赛珠单抗预防治疗它的一个嗯疗效啊、疗效和和安全性的这样一个观察。

它的一个嗯用药呢就跟嗯其他的用药是类似的，也是每每公斤体重三毫克的这样一个复合剂量。

嗯，那么从第一五周开始呢，就有一个维持剂疗来进行啊，分析他的一个疗效和安全性。

那么嗯我们从这个表上啊来看看他的治疗前呢年出血率是嗯非常多的啊，最多的达到了四十多次。

但是在治疗以后呢，年出血率基本上都控制在个位数以下的啊，嗯所以他的嗯从这些数据当中也可以看到它的一个嗯嗯有效性啊，有效性是非常有效的一个这样一个结果。

那那么这里呢我就就我这这分分进行一个小结，就是嗯血友病a的嗯患者呢心血管疾病的管理，他必须我们在这个管理当中呢，必须要掌握一个平衡点，就是出血和缺血他的一个治疗的这样一个一个评衡点。

那么艾美赛珠单抗啊预方治疗它的一个疗效和安全性。

它是嗯是不受年龄嗯的一个嗯嗯不不被年龄嗯的不同来受到影响的啊，也跟他的合并症嗯是否有合并症的这些不利因素呢，它的一个治疗疗效和安全性也是嗯没有区别的。

那么在以色列的嗯对于五十岁以上的伴有心血管风险人群呢，因为艾美塞珠单抗的观察结构表明他的安全性嗯也是嗯也是可靠的。

啊，那么最后呢，今天嗯我就对我的嗯。

我的分享呢就做最后的一个总结，主要是包括两部分，一个就是第一部分呢就是绝大多数的一个小手术。

在未使用额外凝血因子的嗯情况下呢，它是嗯未出现术后接受治疗的一个出血。

在使用额外的凝血因子预防治疗的情况下，也可以安全的进行一个大型手术。

啊，那么小手术呢有部分患者是不需要额外使用凝血因子的。

而在真实事验当中呢，手术期间与其他的积血疾炎合使用的艾米塞泽单抗，它可以安全有效的控制出血。

再有呢艾米塞泽单抗嗯预防治疗，它是不受年龄或者老年血血病患者常见的合并症的不利因素的影响的。

第五十岁岁上的伴有心血管风险人群的应有艾美塞珠单抗的观察，结果呢表明了它的一个嗯可靠的一个安全性。

嗯，好的，嗯，我今天的分享就在这里，嗯，谢谢那转转性。

好，谢谢陈主任啊，恒定呃，就艾美赛珠单抗。

手术期间的一些使用啊，适用于哪些手术范围啊，包括有有创手术，以及还有一些血血病患者遇到合并症的时候啊，这个一些艾美酸中使用的一些情况非常好。

那么我们下面呢就是一个讨论的环节。

哎。

有几个有四个问题吧。

啊，我们请我们的讲者呢依依次呢就这几个问题呢阐述一下自己的观点，嗯，我也就不在这里念问题了。

啊，我相信。

书淑杰，陈主任，你们都可以看到是吧，他这里有几个问题。

那么先从。

王主任开始吧，你来看看这几个问题，你有阐述一下观点，有话则长，无话则短啊，这个就是。

好，有请。

这个。

呃，第一个问题实际上也是大家经常讨论的问题。

实际上从血友病的病人的呃这个这个疾病的发病特点和他长期的影响来讲的话，我想这个关于这个评价治疗结局的话，那首先肯定是我们常说的呃，出血的情况怎么样？一年多少次出血？这个自发性出血有多少呃，创伤性出血有多少呃，关节性出血有多少？。

那么这个的话恐怕是也是是我们这个治疗，尤其是预防治疗所需要评评估的。

你这个到底这个预防治疗措施是不是很充分啊，需备需不需要调整？那从长期的一些这个结局来看的话，一个就是关节的病变的情况怎么样，是吧？这个是我们要那个关注的，还有就是各对这个各种日常生活呀等等。

这个刚才在讲讲的过程中呢，其实也都提到了。

那么第二个问题呢，对有抑植物患者，那这个的话是我们呃遇到的最大的一个麻烦。

因为你常规的这个因此替代治疗，他肯定是不管用了。

嗯，那么这个时候怎么选择，其实也经常呃这个讲课的时候，包括刚才大家也都提到。

嗯，那肯定要选择，就是说在按需治疗的时候呢，那首选肯定是旁路途径的止血药。

不管是呃目前现有的重组活发的基因子，还是这个凝血棉复合物。

但是从预防的角度来讲，这两个呢恐怕都不是特别的合适啊，尽管。

二零二零年这个WSH，他。

这个呃呃推荐还是这个，但是呢就是说艾美塞珠单抗这样的非因子药物，那目前恐怕还是最佳的一个选择。

一个就是说它疗效放在这这么多的呃这个呃这个临床呃，这个实验黑纹研究。

那么呃另外一个他治疗的依从性是吧，他这个用药的方式，那肯定是呃，首选的最优的一个选择。

那个治疗优势那就不用说了，从那些研究结果，包括这个长期的随访的结果是吧？它的年出血率啊，广靶关节的消除啊，这些的话它都是有肯定是其他药物都嗯比不上的。

那么对于POP呃，这个病人呃，现在就是说。

呃，原来我们的观念呃，就说以前没有这些新药的时候，那肯定还是呃就是说首首选因子替代。

而且呢从移植物发生率的角度来讲的话，大家可能可能新包括一些研究的呃结果，也显示可能这个血浆来源的风险呢稍微小一些。

那么重组的啊这个血浆会高一些，但是呢就说可能新这个三代的重组的因子呢啊也许也没那么高，只不过大家都不敢去太适用。

所以说那个呃但是我们嗯在现有情况下可能还是首选那个。

但是有了这个像艾美塞珠单抗他已经上市，而且在很多的这种儿儿患患者经使使用了这个，那他肯定是没问题的。

尤其如果说顾虑呃担忧这个一周的发生的话，那他可以就是说肯定是可以用的。

而且对儿患者来讲，这种依从性治疗的依从性，那他也是最好的啊。

那么呃关于合并症人群的这个治疗的话，呃，这个刚才这个陈竹教授呢也谈了很多了是吧？包括这个呃需要手术的，包括有心血管风险、病疾病风险的啊。

那么这种情况下就是说他也是那个呃，当然就是说你用因子替代也是可以的啊，那他血栓事件啊等等，这些也没问题。

那就个体化看病人自己的承受能力啊，他的这个认这个呃，这这个呃，就说这些药物啊，他自己的偏偏好是什么？那肯定是需要医患沟通的。

嗯。

呃，目前这个艾美塞珠单抗应用的患者呃呃，哪些患者比较多？其实艾美塞珠单抗他他这个研发。

他的初衷啊，他的初衷呢本来是针对这种有移植物的病人，但是呢。

没有抑植过的病人，他疗效是，那是肯定是那个从机制上从他的方这个作用机制上来讲，那是肯定没问题的。

那个如果说就像我呃前边讲课的时候，倒数第二张幻灯，就是如果说它的价格能够降下来，那恐怕就是说呃不管是哪一种有移植物，没有移植物的血肉病a的患者，那都是可以选择的，是吧？你就看病人他自己的承受能力啊，呃如果说价格已经能够降得跟目前我们用因此替代这个预防啊呃相同，或者是呃这个这个呃近似的这样的一个费用的话，那恐怕会越来越多的病人。

不管是有抑植物，就说没有移植物的病人，恐怕也会选择不用艾美思珠单抗越来越多，移植物就不用说了，是吧？。

呃，包括就是说他以后可能有一些适应症也会扩大。

比如说获得性血血病啊，比如说一些难治的VWD的病人啊，他都是有效的，而且已经有这种病例报道，我们自己也有一个病人。

原来赵大夫可能有试过她二十多年的获得性血血病。

原来常规经典的那些标准，呃，这个呃免疫制治疗都试过。

但她这个呃那个是个石景山区的一个女孩，现在已经三十多岁了，二十多年了，关节出血呃，获得性血血病。

它我是我是第一个见到有关节出血的，反复关节出血那么。

我给他用这个艾米塞布单抗小剂量，其实那个剂量不大呃，这个这个唉居然这个关节不出血了。

嗯，本来想最近想跟他测一下，就是那个他最近也没找我，估计也没出血嗯。

好，谢谢。

和王主任的这个给我们分享了他在这几个问题上面的观点啊，下面就跟陈主任，你就这四个问题谈谈你的观点。

好的好的，嗯，谢谢谢谢赵主任啊。

嗯，那么其实我们中心呢艾米赛珠单抗这边很惭愧啊，我们还没有成年人。

因为我们大部分患者是成年人，还没有患者使用。

所以说从使用经验上面呢，我是没有更多的人，嗯，就是我们儿童那边呢。

去会诊诊他们儿童的那一部分嗯，是有一些患者在使用。

但是嗯我们重庆这边呢，其实嗯从他的一个药品的疗效，还有就是使用的便捷。

上面来讲，肯定是要首选首选这药药这个药的那特别是儿童，他的静脉通路不好，嗯，不好打的这种情况下，不作为患者本身，他肯定是更愿意选择。

但是基于他的一个价格，还有就是嗯还有就是它的一些就主要是价格吧，主要是价格上面来讲，注意现在还没有嗯在广泛的在我们重庆这边推开，特别是成年成年人啊，那其实因为在肝抗呢，其实我觉的适用人群还是蛮多的啊，那比较广泛，包括以前的在中国的适应症是有抑制物的患者。

而在现在呢，他其实抑制物，包括国外有很多的研究。

显示，而且是对于有抑制物和非抑制物的患者都是使用，嗯，都都是可以选用的，关键是他是不需要静脉突注，就皮下胆，而且不能治疗的时间。

啊，也是嗯就是可以选择性的反嗯时间长有长有短哈。

所以说病人来讲的话，从这个药物的一个使用方便嗯，它的一个效果等等。

这些可能从病人的角度，它是还有做我们医生的角度，是嗯觉得它是优于凝血因子的产品啊，再加上现在很多研究它的安全性也是可以得保证的。

我是从这一块这块来讲的话，这个这个药它的一个使用前景还是蛮好的。

就是现在一个嗯医保医保没有进到医究，那就是他的一我们医生生非常贵啊，所以就选择的还是那嗯就受到限制啊。

但是嗯那我我觉得有一个好的消息啊，就是好像嗯明年就今年呢是因为嗯一些原因没进到医保，因们可以医医，那他就应该可能进到医保。

还有就在于我们重庆的话，嗯，我们在我个使医保便嗯医保保如果。

有医保，然后再快保去补嗯补贴。

他。

那么有一部分患者嗯他就可以出不了多少钱。

因为这部患患者他是可以接受的。

那么在我们中心，他有的，比如说通都不好打，而且他有经济条件，那么我们也是嗯可以推荐患者的。

那么特别是一些儿童患者，儿童患者嗯，他也有那个。

引治因子的资料上面去选择到艾美酸楚单抗啊么也有部病患者是这样的那那么。

我觉得对于植植部的一个患者选择治疗方式呢，我们首先第一就是。

来讲来移移植植物患者，我们首先是要选择清除移植物。

但是在一事故的治疗过程当中，我觉。

嗯，防鼻制更重要。

所以在抑制物的它的一个患者的一个出血的预防当中呢嗯就是。

肠细止血血更重要的。

那么艾美赛素在单抗呢在这方面它有它的优势啊，那么呃很多抑制物的患者，他使用艾美赛唑单抗，他的出血频率就可以明明显的减少。

而且这下去患者关键还可以克服手术啊，他还可以去承担手术。

那么所以说这一块呢，其实也是嗯他的一个疫疫优势。

那么在我们嗯我这边呢，就是如果有抑制物的患者啊，从凝血因子的话，一般我们都就是对于一除气手术的话，都不太建议去用。

但是如果是他是在进行艾美赛珠单抗嗯使用过程当中达到了个稳稳态后呢，嗯，那么就其实他就不受限制，它也是可以以去做这相关的手术的。

所以说这一块来讲的话，嗯，在对于病人也是可以他的治疗方式上面治疗格局上也是可以得到一个一个有有使用艾米赛唑他的一个优势的。

那么嗯对于就是第一个我是倒着倒倒着再说哈。

那么从第一个患者来讲，我觉得我也非常同意文舒杰他的一个嗯一个观点哈和和他讲的啊，其实血友病患者他的一个治疗结局就是在出血频率的控制和生活质量的一个体现。

那么出血控制了以后，他那个生活质量主要体现在他的一个原论社会参与度啊，包括他的心理啊以及家家庭关系啊等等，其实都是可以得到改善的。

所以说我觉得整个血友病的治疗呢，他的最终的一个结局还是在于目前还是在于一个预防治疗嗯入预防治疗，做嗯做预充分了。

那患者他就嗯不出血，连出血病啊么得得到了一个有效的控制。

甚至于我们现在的目标就是零出血啊，年年出血就是从零出血的这样一个目标挺径。

所以这部分。

诊断就可以接近正常人这样一一样的去生活工作学习，所以他的生活质量自然而然就得到了一个嗯提高。

那么这些呢就肯定是嗯也要嗯依靠我们的一些就是替代治疗或者是一些些非因子因子啊，那治疗的一些产品的一个多样化，甚至以后的基因治疗。

最终呢它是嗯可以让很多的患者他的一个治疗的便捷性、依从性得到一个更好的一个改善。

所以他会治疗的一个结局呢，才能得到一个有最终的一个控制。

嗯嗯，张主任，我其他的就不多说，谢谢。

好，谢谢。

两位主任啊分享了自己的一些观点啊，今天晚上啊，我们虽然时间不长，但是内容很丰富。

那么王主任呢呃回顾了我们这个艾美塞托单抗临床床验验啊这样一些过程是我们对这个艾美塞托单抗它的有效性和安全性有了一个全面的一个了解。

那么文辉主任任唉，就是说从上市以后的真实世界的使用情况，尤其是给我们补充了啊儿童，尤其是小的年龄比较小的这些儿童的啊真实世界的使用情况啊，是我们对这个艾美塞楚单抗啊，可以从成人到儿童啊，全年龄层的这种使用啊都有了一个深入的了解。

那么陈舒主任呢呃，告诉我们在艾美塞弗单抗预防的期间，如果遇到了外伤啊，有创性手术啊。

啊啊，或者是也随着病人年龄的增长，啊，或者他有一些并发症出现的时候。

那么他犹豫在使用MCA单抗抗，实际上是是以啊啊呃接受啊相当一部分人的啊相当一部分的手术或者小手术，甚至说心血管的一些操作等等。

当然遇到突破性出血的时候，可能还需要补充一些因子啊等等情况下，呃，时间虽然不呃呃虽然不长，但是我们收获很大啊，相信呢线上的各位同道呢也是有同样的感受啊，那么今天呢我们的整个的学术报告呢，也或者学术的这个讨论呢就到这里了。

那么。

呃，我们预祝啊大家今天晚上能够有一个美好的。

夜晚啊能够睡得好啊，因为是很重要。

嗯，好，我们今天就到这里看看付杰，陈主任，您还有什么补充吗？啊，没有补充啊。

好好嗯，谢谢辛苦了。

辛苦了好的好嘞，那我就。

争取在四川能够开血友病大会啊，恩谢谢，再见拜拜。