尊敬的各位专家，大家晚上好，非常高兴我们今天在呃云上这个参加血友病临床诊断，以治疗新症展的一个系列会。

那么今天呢这一站呢是到达了安徽之前呢，已经北京、天津、广州已经都这个召开了这样的巡讲。

那么今天这一展的巡讲呢，主要是华东几个省来自江苏呃，这江、安徽和福建的这个血友病领，对四位领军人物给我们一起呢做这个有关血友病前沿进展的巡讲。

那么这次的活动安排内容是非常精彩纷呈的。

而且呢我相信呢呃通过我们几位这个专家的巡绍，大家一定会有很大的收获。

那么今天线上和线下呢都有很多的这个同行同讲。

那么很多的患者和家长都在这个准备，请听我们这堂课。

所以呢我相。

相信呢大家一定会收获满满，也预祝呢今天的大会圆满成功。

那么因为时间今天比较紧张啊，所以呃我就简单的讲这几句吧。

那么下面我们就分别请出各位讲者。

那么第一位讲者呢是于自强教授，余志强教授是苏州大学附属医院的这个主任医师，也是卫生部血栓与止血重点实验室的副主任。

那国罕疾病联盟血友病其学组的副主任委员，中国生理学会血栓与止血专业委员会的委员呃，江苏省医学学会学学分会血栓，也植血组的名义副组长。

那么很多的头衔，那么于教授呢是长期从事事血血血血者这这个临床诊和研究会的等么？在这方面是这个耕耘了多年，是有很取得了很多的成就。

那么现在呢我们有请于于志强教。

教授呢给我们带来第一个讲题，他的题目是血友病a管理的困境与决策，有请于教授。

好，谢谢吴主吴教授的介绍啊。

好的，今天呢我们和大家一起来交流一下这个关于血友病a管啊管理的困境和决策啊，主要是目的是呢畅想未来就是说我们怎么更好的啊血友病患者能得到更有效、更高效的治疗。

呃，从下面三个方面，一个是血友病的疾病负担。

第二个是我们血友病患者当前治疗的困境啊。

第三个呢，就是基于我们目前的临床研究的证据来。

呃，决策我们这个治疗的方案的选择啊，药物的选择、治疗模式的选择等等啊，那么目的就是说让患者得到更好的治疗。

由于时间有限，因为内容很丰富，所以我尽可能的把相关的内容呢和大家一起介绍一下。

那么对血友病呢大家可能都很熟悉啊，那么他是一个遗传性的出血性疾病。

那么关于发病率的情况，那么最新的世界血友病联盟的报道的这个发病率呢是十万分子，男性里面二十四点六啊，患病率呢是十万十万份，男性里面十七点一啊，那么预计全球有八十一万人。

但最近呢这个统计呢，我们国际上的WFH统计呢也只有二十四万人。

那么就说明还有一大批血友病的患者啊，没有得到有效的这个管理啊，这是一方面。

那么中国的情况呢，三十年前我们有一个调查的数据啊，抽样调查它的患病率是十万分之二点七三啊，这是一个可能更切更接近我们中国的实际情况的一个数据。

另外呢就是说最近我们啊统计了这个呃国际国家的这个血友病登记组的一个资料啊，那么呃目前呢已经统计呢发现有啊血友病a患者有一万七千七百七十九例啊，那么当然从这些数据里面分析可以看出来，那么有益制物的患者呢有七百五十七例啊，当然也许啊这种比例呢相对偏低啊，那能实际的情况要大于这个数字。

那么从重类型上来说来分的话，那么重型患者呢百分之四十九点七啊，可能我们呃国内有一部分轻型的血友病患者呢可能没有及时的就医啊，说没有被诊断出来的原因很多。

啊，所以说我们讲这是国内的情况，需要和国际接轨啊，进一步把那些。

呃，轻型和中型血友病患者给他们找出来。

那么刚刚讲的血友病是一个遗传性出血性疾病。

所以说它是个伴随伴随医生的一个疾病啊，那么在他的医生的过程中，啊，患者的每个生命阶段啊，都需要通过多学科的综合管理，以达到优化的控制出血，并且实现呢啊正常的生活。

那这个是我们目前血血病治疗最高的目标啊，正常的生活。

当然在不同的时期，他的重点呢有所不同。

比如说在出生前期要做好遗传咨询，在出生以后呢，可能更关注他的经啊这个早期的预防治疗。

那么在成年以后，那么可能老年以后呢，更关注一些并发症的管理等等。

啊，所以说在不同的时间段，那么我们这个多学科综综合管理的这个啊要求啊，那么以及我们的一个治疗模式呢是有所不同的。

一般来说，大家都很清楚，血血病患者最常见的症状一定是出血啊，他的出血是以关节啊肌肉出血为最为常见。

当然颅内出血消化道出血呢是危及生命的出血，而皮肤黏膜出血的很少见啊。

这里呢就归纳了一下，我们包括啊危及生命的出血，以及颅内啊、喉部、颈部以及胃肠道出血呢它是危及生命的啊，所以说这个呢需要及时的治疗，而且治疗的这个药物的要求是最高最高等级的啊因质水平要达到百分之八十到一百的水平啊，是最高等级的一个治疗。

因为它可以危及生命，所以它是急诊的。

但虽然说关节肌肉出血，它不危及生命，但是呢它最大的危害就是长期出血，导致肌体的啊功能障碍、关节病变啊，肌肉肌肉的挛缩等等啊，它的发病率是最高的。

所以说呢我们不仅要控制它啊这个危及生命的出血的发作，同时呢也要减少引起肢体功能障碍的这种。

关节肌肉出血的发生，所以说他的治疗的呃侧重点是有所不同，目标有所不同啊，那么这张图就展示了我们反复关节出血带来的关节增量的损害，这大家都很熟悉啊，从正常的关节结构啊，由于出血以后，经过炎症反应，由于炎症因子的参与造成关节的滑膜增生，关节炎炎症反害患患这个滑膜血血管形成以及及个个所的软软骨害害，终导致致个个节骨关残疾病患者呢就是说导致功能障碍。

当然他的急性期的表现啊，大家知道皮纹增加疼痛慢性期的表现呢，那么就是一个关节肢体的残疾啊，所以说呃一旦关节同一个关节出血，硬旦两到三次以后呢，都可能造成一个不可逆的损害。

那么除了关节病变以外，那么除了患者生活质量呢也是以呃已经提到了一个更高的表求啊，大家经关注生活质量的改变，当张图就展示了一个呃克罗亚亚对一个个关病患者。

呃，那个生活质量的一个这个这个评估的一个报告啊，可以看出来啊，每天出血啊，每天的疼痛和经常疼痛的患者呢几乎占到了五百分之五十啊，那么这超过百分之五十的患者，百分之五十一的患者啊，每天都疼的那疼痛的种类呢大多数是中度和重度的啊占到了百分之六十以上啊，所以这种影响的以以至于他们因为疼痛而影响了患者的正常的娱热活动啊，包括步行、工作、睡眠等等。

所以说呢我们以前血友病患者也说了，要啊不死不疼啊，那么要使得这个患者的关节保持正常。

那么我们对中国的血血病患者怎么样？那么这里相关的一个数据呢都可以看出来，中国的血血病患者呢出血的负担还是可能呃更为严重啊，尤其是关节出血的发生率仍然是很高。

那么这里有一组数据啊，统计了我们国内的关于血友病治疗模式的变化，以及这个关节出血的年出血率的发生。

这里可以看出来我们国内的数据呢。

啊，目前仍然是按治治疗啊，占了绝部部分分之之二以上是一个按预治治疗的一个情况。

即使是预预治治疗那规律的预防治疗呢还是比较少啊，这是我们觉得需要进一步提高的。

那么最常见的出血血位位还是关节肌肉血血位主么？关节血血率个了二患四啊，这个个相相当的一个情况况啊，我们希望这个随者呢要国际的啊这个延长啊，那么这个年化血血率该越越越低低，为国际际上的世界血友病通目要求是小于高啊啊，那当然零关节出血是我们追求的目标啊，那么同样的就是说成百分之六十一的患者呢血友病a患者呢存在以关节病变啊，那么有关节出血百分之三十六的患者呢存在关节病变。

啊，呃这个呢如果是个重型患者，这个比例更高啊，那么比轻型患者呢要更高。

但实际上我们可能实际工作中这个重型的血液病患者关节出血率呢可能不止百分之六十，几乎达到百分之一百。

所以说。

这个呢我我们需进一步关注，那么正正是由于这个呃出血啊导致的危害。

所以说在二零二零版这个第三版的世界血友病同盟呢关于血友病治疗的管理的目标呢，就是已经提高了更高的程度啊，已经把预防治疗作为我们血友病治疗的一个标准治疗方法啊，以往呢还提到按需啊，那么现在把预防治疗直接放在啊已选的一个治疗方法。

从这一版的这个总体计划来看呢，我们可以用几个自疗形形容啊，就是更早更高、更强。

更早的意思就是说我们希望在一级预防，就在三十岁以前啊，尽早的开始进行一级预防，或者是说首一次关节出血以后呢，进行二级预防，这是更早要提高我们治疗这个病人的治疗的是呃年龄也早。

第二个呢就更强，就是说是我们的骨浓度呢水平啊，从以往的百分之一啊以上啊提高到百分之三到百分之五，这样的患者呢可能得到更好。

好的，一个保护啊，任何保护。

第三个更强就是我们啊除了除了这个选择我们这个因子的替代治疗进行预防。

治疗以外呢还可以使用非因子的治疗药物来进行这个预防治疗，预防出血的治疗就选择更为强更有效的药物来进行治疗啊，所以这是这一版的。

我们国内的二零二一版的这个血友病管理指南呢，也把这些重要的这些信息呢也纳入了其中啊，所以说将进一步推进我们国家啊对血友病患者治疗的力度啊。

这张图就展示了我们因子替代治疗啊。

进行预防治疗的过程中，有一些不足的地方啊，就是这里看着由于因子的半衰期的一个变化啊，那么在注射以后呢，在丰浓度期间，那么呢可以有效的保护啊，患者避免出血，但一旦它低于这个保护范围，尤其是在接近骨浓度的水平的时候，那么他患者的保护能力就是有所下降，所以它是一直因子水平或者保护能力一直处于一个波动的情况啊，如果患者不能够掌握这样的一个因子和这个变化的话，那么呃由于过度的运动呢，那么在骨浓度范围期间，如果过度运动的话，它就会导致出血啊。

所以说这是我们目前呃因子替代治疗啊，进行预防治疗不足的地方啊地方。

所以说我们讲八因子对血血病病患者的替代治疗存在几个困境。

一个就是说呢呃如何能更有效的控制出血啊。

第二个呢就是如何更有效的提高患者的生活质量。

第三个呢就是说由于反复静脉注射患者存在着一个静脉穿刺的负担。

以及依从性方面的问题，尤其是儿童第四个就是不可回避的一个问题。

那么抑制物的产生是一个重要的啊常见的一个并发症，需要我们啊关注啊，以下就这种几个方面来来在这几个方面来来来讨论一下。

那么第一个就是刚讲如何来使得出血，能够得到更好的呃预防治疗的，减少出血。

那么这是我们国内的国内的呃数据啊啊，还在研究的国内的数据。

那么在中国亚组有有一百四十一例患者加入了一个治疗，你可以看出来和预防呃治疗相比，那么按需治疗，它的出血率还是很高的。

即使是预防治疗，它也存在一种很高的一个出血的比例，这是一个。

那么在由于这种这种数据原因呢，可能是我们在这里看预防治疗里面，我们国内可能低剂量的预防治疗的比例呢过高啊，这样的话呢可能它的造成即使是预防治疗的，他的出血的发生率呢仍然是比较高。

啊，这样的话呢就是患者的保。

保护的这个效果不是特别明显啊，所以我们现在国内也正在推荐啊，中等剂量啊，甚至一个高剂量的进行预防治疗。

那么这样提高我们的治疗的预防治疗的效果，那么和按需治疗相比。

预防治疗患者出血呢虽然有所改善，但仍然有较高的这个黏化的关节出血率啊，关节出血呢也不容易乐观。

这个相关的数据在阿泰泰研究里面也可以看出来。

那么我们在这比较预防治疗和按需治疗相比啊，那么平均的出血率可以看出来，在重型血病病患者平均值啊，预防治疗呢还有九点九次。

那么按需治疗呢，达到了二十五点五次，这个这个是相当高的。

总体上来说，那么呃对出这个年化的出血率呢，预防治疗是八点二啊，这个按需治疗呢是二十九点四，有显著差异。

但即使预防治疗，他仍然没有达到小于三的这个措施，所以有待进一步提高。

当然从剂量方面是一个啊是一个重要的一个措施。

那么年化的关节出血率同样的从总体上来看，那么预防治疗是四点一啊，按需治疗呢是八点六啊，仍然是关节，这就导致靶关节的产生啊。

另外一个就是说接受这个，因此把预防治疗的是患者呢和普通人相比，血病病患者生活质量当仍然有明显显差异异。

那么这是一个比较啊，这不多啊EQ五d的这样一个评分的的一个相关研究，究提提示和正常人群相比，它的生活质量的评分啊是偏低的。

这是一个。

第二个，患患和存存在产产啊，患者啊障碍，包括抑郁的。

等等。

那么他当然在这个黑螺研究里面也提示了我们血友病患者的这个生活质量啊，在多方面啊和正常人相比，在疼痛啊，在这个对生活的影响方面还是有所差异的。

啊，所以说我们还是需要不仅要减少出血啊，另另外一个呢还要减少反复患者的这减少患的疼痛，增加他的生活质量。

此外呢，这个冠静脉注射呢也给患者带来一个治疗的负担。

因为大家知道预防治疗，目前呢还是要每周两次到三次啊，那么关节的反复的穿刺，反复的注射呢也给患者提供呃生活呢带来了很多的不便啊，尤其是儿童，他的静脉条件呢不是很好啊。

那么这样的话呢，在注依从性方面呢就受到了影响啊，这是患者的呃自己的一个质述。

就是包括由于反复注射以后的患者的啊，他这个依从性以及在情绪身体方面的所有带来的负担啊，这些呢都在我们这个过程中都要考虑到这些。

相关的因素。

那么静脉通路对于年幼的儿童来说呢，是依从性的一个主要障碍啊。

由于他虽然说现在有PICC啊或者静脉胆，但这些呢都存在着血栓啊、感染啊，或者说堵塞啊等等这样的风险啊，所以说这些呢都使得我们的预防治疗啊替代替代性的预防治疗呢呃有一定的障碍。

那么但这张图就可以感受到反复皮疹这个静脉啊。

注射以后呢，你看全部是穿刺点。

所以说这样的话呢也给病人呢造成一个心理的一个很大的压力啊，这是呃觉得是需要值得我们啊不断的改善的方面。

另外最后一个方面就是替代治疗里面增加的问题就是抑制物啊对抑制物的发生的比例。

那么现在的文献报道就是对重型血友病a患者他们产生抑制物的风险是百分之二十五到三十相当高的比例。

那么这些风大多数都属于高低度的啊，而且这个一旦形成以后呢，自然消失的比例并不高。

那么和轻型相比呢，那么轻型轻中型患者呢依周比相对偏低啊，这个可能是益达的基因突变有关系。

那么一旦出现了自身抗体综合性抗体以后呢，那么替代治疗的疗效呢就明显下降啊，甚至就没有疗效啊。

所以说一旦出现了抑制物呢，那么它的生活质量啊，这的出血发生就明显的影响。

这里可以看出来，一旦患者出现抑制物以后，他的这个出血的情况就显著增加。

那么不管这是一项这个非干预的研究，不管是按需治疗还是预防治疗啊。

那在各个国家，那么他这个这个有这个出血事件啊，都是明显高于这个正常对照的这个情况啊，这就提示着抑制物的产生啊，那么使得我们患者呢这个生活质量进一步下降。

所以说正是由于目前我们按需这个替代治疗存在的不足啊。

所以说我们要想进一步提高我们患者的防护等级啊，防护等级啊，是从从移早从以往的不死。

不疼啊到实现正常的生活，以至于使他的凝血功能恢复到正常水平，就是最佳完全正常的一个状态啊，就是说我们要不断的提高患者的预后啊，以及患者的临床以后，达到一个功能性的治愈，使得患者呢和健康人一样的这样的一个模式。

那么除了我们讲的啊现有的替代治疗以外，那么一定要开发一些新的治疗的方法。

不管是呃这个基因治疗还是非因制治疗，还是长效的替代治疗等等，这些呢都要改善目前的我们治疗的模式啊。

那么这里呢今天呢主要介绍一种啊另一种这种非因子替代治疗的模式就是艾美塞珠啊。

那么艾美塞珠单抗呢是罗氏公司生产的一个重要的一个产品。

那么在二十年前就开始开发啊，一直到二零一八年，在我们国家呢获得的批准。

目前它的适应症有两个，一个就是有益制物的患者的a型血友病患者的成人和儿童的常规预防治疗，这是常规预防。

这是第一个。

第二个呢，近期获得了一个不存在因子疤抑制物的。

重度血友病患者、成人和儿童的常规预防治疗啊。

那么这个呢是有移植物啊，不管是重型还是什么型成人儿童都符合。

那么没有抑制物的呢是仅仅是子重型的血友病患者的常规预防治疗啊，所以说这是两个重要的适应症，几乎涵盖了我们目前所有的啊血友病患者的一个a型血血病患者的治疗的啊范围啊，那么作用原理大家都知道啊，它是替代我们的啊模拟我们的八因子啊，使得活化的九因子呢直接活化射因子，使得凝血过程呢能继续下去。

那么它这个艾米塞珠单抗最大的优点就是说它不会产生一个因子疤的抗体，因为它不含有因子疤的成分。

另外一个呢它的有较长的半衰期啊三十天啊，所以它可以做到皮下注射，以至于达到每四周注射一次这样的一个频率。

啊，所以这样的话呢，它的依从性非常好啊，病人能够啊接受，尤其是减少静脉注射。

那么这个药物在进入临床之前呢，进入了很多的。

进行了很多的临床的研究啊，从have一到have ving六。

那另外还有啊stasy和homiamy这样的一个研究。

那么相关例数呢，超过了七百例。

那么在这个七百例患者里面，有的是有益制物者，有不伴抑制物的儿童或者成年血友病患者都得到了验证，证明了他的这个有效性和安全性啊。

那么这个使得我们血友病患者呢那么得到更好的一个保护相关的研究。

我们可以简单的分析一下。

那么汇总那这四项的临床实验可以发现，那么它可以长期有效的啊这个控制出血。

只要持续的是按照这个说明书的使用啊，患所有的患者也可以看出来，那都可以使得我们这个年化出血率降到一以下啊，一亿以下。

这个这是一个非常好的一个现象。

另外呢就是说呃随着时应用时间的延长，它的出血的频频率呢原化出血呢似乎有一种啊继续下降的趋势。

就是说这就是说长期使用呢呃疗效不仅不会降低，而且还会提高疗效。

就是这就使得我们长期使用这个药物呢呃是呃，成为可能，而是有明显的证据。

另外呢持续治疗可以使超过百分之八十的患者呢保持零出血。

那么这个就是我们一个图示可以看出来，随着治疗间隔时间的延长，零出血的比例越来越高啊更高。

那么这样呢就使得我们病人呢得到了呃关节的出血呢，或者是其他的出血得到更多的保护啊，这个超过百分之八十的患者实现零出血，这个是相当好的一个。

那么小于三次的出血呢达到百分之九十七以上。

那么这就可以基本上是说这种关节的病变呢就得到了非常有效的控制。

那另外呢就是说对有八关节的患者。

在使用了艾美赛珠治疗以后呢，可以使靶关节消除这个消除的比例达到百分之九十八。

那么这个相关数据都已就证实啊，那么汇总了前四项hiven一到heavven四的研究，那么就使得百分之九十八点九的病人，这个靶关节消失啊。

那就这样的话呢，这个靶关节他将来进一步发生病变的可能性就明显的小了啊，那么就可能有可能恢复啊。

嗯，另外呢就是艾美塞珠单抗的预防治疗啊，尤其是长期的预防治疗呢，可以明显改善患者的关节健康状态。

那么这里有呃相关的数据啊，那么就一方面呢，就是个体的HGHSS评分，就是关节功能的一个评分，就发现治疗前治疗以后啊，他这个评分呢是逐渐减少的啊，这分数越少越好。

这是一个当然关节健康评分的改善，那么他是也有明显改善的一个情况。

治疗前治疗后明显改善又显著差异啊。

这就及示着我们长期的预防治疗啊，那么自有保护的。

当然对于已经发生病变的改者，那么他的关节就他的关节的评分的变化呢相对就比较差了。

那么就需要其他的这种啊骨关节治病变的治疗啊，包括这种这个关节的里面同位素的使用啊，或者是关节这个置换等等。

那就看他的预化情况啊，所以说这是他的关预防呃这个对靶关节的影响。

那么另外呢，就是说艾米塞珠。

安康的持续预防治疗呢，患者生活质量得到有效的改善啊。

至于这有很多文章在里面都已经明确的啊证实了血血病a患者的生活质量和健康状态，与胃治疗组相比有显著差异啊，那么包括这个健康量表评分啊，这个有显著改变啊，从二十一点六分降到十分，这是非常好的。

另外呢就是说改善了患者的工作和学习的状况，因为他不需要住院啊，减少关节出血导致的这种肢体功能的长期啊，所以这工作学习状态改善。

另外呢也改善患者的一个生活质量。

因为他不需要啊每周一到两到三次的这个反复的穿刺啊，可以最多可以每四周一次给药。

所以这样患者的这个改善比较明显的。

另外呢艾米塞珠单抗呢对于儿童的患者来说，呃，可能改变啊更加明显啊，因为儿童患者呢啊存在他有特特特殊的的情啊啊，那这篇文章里面也提示的啊，艾比塞珠单抗预防治疗啊，四十九周就将近一年时间。

那么他关节疼痛啊，从疼痛的改善程度是非常明显的。

比如说关节疼痛，经过治疗以后，那么他的关节疼痛情况从原来的百分之五十六点七的患者不痛，改成了变成了百分之百都不痛的啊，那么这就就是非常好的一个一个改善啊，使得病人这个情况有所。

那么另外呢在关节肿胀和活动疼痛方面呢也明显改善啊。

从以前的五十百分之五十的患者说关节不疼，那么后来改成啊增加到百分之八十五的患者关节都不疼的啊，这是一个非常好的一个现象等等。

这是说这是儿童方面的数据。

呃，另外一个就是说艾米塞珠单抗治疗以后呢，那么患者呢，尤其是儿童呢，那么参加这些有。

风险的活动啊，就是想呢当然我们虽然不鼓励患者啊过多参加这些所谓的中高风险活动啊，但是呢他在力所能及的范围之内啊，参加一些有风险的活动呢也有所改善啊，包括足球啊、篮球等等这些。

当然我们也不完全推荐啊，所有的患者都去打这样的球啊。

呃，这个呢另外就是说呃参加中高风险患者的数量呢，这里面有所改善啊，呃这是国际上的一个数据啊，我们国内可能还不是不是不推荐啊，不推荐他过度参加一些啊这些这个中高风险的这样的活动。

另外就是说MBC泽单抗呃治疗以后呢，显著会减少啊注射的次数啊，这里就比较了这两种，一个是替代治疗。

那么如果每。

每周两次，那么一年至少要一百二十多次啊。

那么如果是艾美塞唑单抗呢，如果每四周一次的话，你看一年只要十三次就解决问题了啊，所以这样的话呢，而且还是皮下注射，所以这特别啊适合儿童的这样的一个这个预防治疗的使用啊。

那么这里呢就是最后呢，后面我们就提到了关于这个血友病的最佳治疗模式。

刚刚就谈到了我么血友病呢，目前呢我们治疗呢呃替代治疗仍然有一些这个困困境啊，包括治疗的对出血的控制的。

情况就是零出血的比例不是很高。

那第二个呢就是说一个反复的一个这个关节穿刺啊，或者说病人会出现一个依从性的问题。

第三个就是一个我们讲的一个抑制物的风险的问题。

所以说我们根据现有的啊由于新的治疗方法的这种出现新的治疗模式的改变啊，在我们现有临床研究数据的基础上，我们觉得那么血友病患者主要治疗手段的。

那么还是目目标，是通过啊长期的预防来避免出血啊，避免这个特别是严重部位的出血啊，危及生命的出血。

那么当然对那些关节肌肉出血的预防呢也是非常重要，这可以是减少他的关节的啊病变的产生。

如果要选择一个呃更有效的就是说最佳的一个治疗的决策的制定呢，往往要从多个方面来考虑。

那么这张图非常好的展示的，那么不仅要考虑到患者的本身的啊出血的情况啊，出血表现是如何。

第二个呢，患者的关节状况如何啊，那么他是是否预防啊是一级预防，二级预防啊，是不是三级预防等等。

另外呢要根据根据患者的治疗的依从性。

另据患者个体的静脉通路情况啊，另外呢还有患者的生活方式、方式以及患者的啊治疗的意愿等，是多方面的综合预断和患者共同决定啊最佳的一个治疗方法啊，不管是这个替代治疗还是非因子替代治疗啊，都要根据病人个体情况来进行决策啊。

好，最后呢我就作为简单的总结，就是第一个血友病患者呢血友病是一个伴随医生的疾病。

那么出血呢最为常见啊，这大家都知道那么严严重的血血导致致病。

那么第一个。

关节肌肉出血呢是自残啊，所以这个呢要引起大家高度重视啊，我们国内的血血病患者的出血的比例呢仍然是很高的。

这个是值得我们进一步去关注。

那么出血控制呢呃现在呢在世界血液病同盟这个新的标准的要求下呢，我们实现的要更高、更早、更强的一个治疗啊，让病人呢呃得到一个更好的一个保护啊，减少抑制物的产生啊等等这些。

那么艾美塞珠丹抗作为一个新的非因子替代治疗的一个药物呢。

那么他虽然说呃不是八因子的，也不属于替代治疗，但它可以模拟八因子而发挥这个止血作用啊，值得我们凝血过程呢能够持续下去。

同时呢，由于他较长的半衰期，让患者呢能够得到一个非常好的一个保护。

同时呢就是说在这个呃他注射以后呢，可以维持一个稳定的血药浓度，而不像这个替代治疗一样呢，有一个因子的一个过快的。

啊，高低步动表差距比较大。

而一旦这个持续的进行艾白赛珠单单抗预防治疗疗话呢可以是维持比较稳定的一个血药浓度，或者说类似的一个八因质的活性，使得病人呢能够从事一些更更好的或者更高安这个安全要求的这样一些活动啊，那么相关文献也说也可以看出，超够百分之八十的患者呢可以实现零出血膀关节的消除呢超过百分之九十八啊，显著改善生活质量啊，尤其是皮下注射和不产生八因植物啊，那么还是很有帮助的。

当然对于有抑制物的患者啊，除了我们用艾艾米塞塞珠单抗进行一个出血血预防治疗以外，同时呢就是说也也可以和啊这免免疫耐治治疗共同同进行行。

这样的话呢使得患者能够恢复到正常的一个止血功能状态。

好的，我今天的汇报就这么多，谢大家啊，谢谢余教授啊，非常常面来够够非常精炼的给我们介绍了。

现在这个国际上血液病的一些。

这个治疗的一些最新的理念和目前的状况吧。

那么他今天介绍这些资料呢，我看绝大多数都是来自于最新的STH的这个血友病的诊治指南和这个今年的血友病的大会，以及呃国际血栓业植血会议的这些有关血友病的这个最新资料，而且把它全部都提炼出来了。

所以通过余教授的这个介绍呢，我们对目前血友病的全世界血友病的流行病的状况。

患者目前的状况以及目前治疗的心理念呢有一个比较全面的情况，特别介绍了中国的情况。

那么从余教授的介绍里头，我们也来看出呢，中国目前血友病的一些状况，虽然比过去十年有了很大的进步，但是还是存在着很多的一些差距的。

所以的话呢，如果按照目前的最新的理念，那么最高的目标对血友病人的要求就是享受非血友病的这个生命质量的话，那么。

那我们还有面临着很多的工作要做，对吧？那么余教授也非常客观的介绍了目前存在的困境，尤其是我们中国面临着血友病治疗的困境。

这里包括控制出血方面呢，预防治疗的这个比例低呀，以及标准剂量的不够等等，患者依通剂等等抑制物的产生。

那么这些的困境实际上也就是说这些目前存在的问题吧，也就是也应该讲就是我们中国血友病人这个工作者今后应该于教学问题吧，是应该我们这个着手做的这些工作吧，也就是最后于教授总结的，也就是最佳的决策了。

所以呢呃因为时间的关系呢，于教授自己总结的也非常的精炼了，我就不重复了。

呃，总总来讲，我们是是对个个个个血友病病，这这个现状特别目目治治疗目标标个非常明确的清楚，清晰的了解了。

他最后呢还提出了。

那一个非常重要的问题就是随着这个治疗的发展，社会的发展、技术的进步，那很多新的这个治疗手段呢也营运而生了，对吧？除了基因治疗以外，这里有讲到了一个非因子治疗的时代已经到了。

那么确实安美塞珠这个产品呢，也是揭开了血友病肺因子治疗的一个新的篇章。

那么加上今后的基因治疗，可能给血友病患者呢带来更加多样化的治疗方式，满足血友病患者者更目标的治疗。

谢谢余教授授给我们这样一个精彩的报告。

好，谢谢吴教授。

唉，那么下位一位讲者是徐瑞平教授。

徐瑞平教授呢是浙江大学医学院附属儿童医院的。

血液科的副主任，那么也是浙江省小儿白血病诊疗技术研究中心的主任，中华医学会儿科分会肿瘤学组的委员，中华医学会免疫学会。

血液学免疫学会的组的委员，那么也是中国血友病协作组儿科学组的委员。

那么徐院教呃，有还有很多头衔啊，血维琴教授呢也是在不久前吧。

那么今年的应该两个月两三个月以前也作为这个呃浙医大儿童医院的血友病中心的这个领军人物啊，通过了血友病综合管理呃，诊疗中心的这个评审。

那么呃血维琴教授呢一直在这个儿童血友病方面做了很多的这个贡献和工作。

那么下面呢我们有请血维琴教授，他给我们带来的题目呢是非因子药物治疗血友病a的真实世界数据。

那请徐教。

教授啊呃感谢吴教授的介绍啊，也非常感谢吴教授。

当时嗯在那个预评审的时候，亲临我们中心啊，手把手指导我们如何的呃这个准备好资料，准备这个评审的工作。

所以我们后面评审的工作顺利的这个通过的话，也是有这个吴大姐的这个一份这个呃心呃这个心血在的啊，谢谢谢谢。

然后呢呃那个我接着于教授这个精彩的讲座啊，那他这个就是范围比较大。

那我们呢就来看一下，就是肺因子药物这个治疗呃血友病甲的这个真实世界的数据啊，那实际上就是说呃确实我们现在的这个治疗方案的话，呃，这个药物提供了多种的数据性啊，包括就是说延长半衰期的靶因子啊，那么呃这些药物的话就是大多数都已经上市啊，有部分呢可能。

在国内的话还在做临床研究啊，呃比如说这个BIV呃零零幺啊，这个呢呢我们也在做临床研究的。

然后呢，还还有就是嗯因因治疗啊，基因治疗的话，我们八因子的基因治疗呢呃还是在这个探索之中啊，然后呢，还有就是非因子类药物，这个是一大类啊，包括就是说是AT三这个小干扰RMA的抑制剂啊，这个也是呃在那个呃国内国外同步进行的这个三期临床研究。

那么还有就是说APC的抑制剂，这个也是在临床临床研究阶段，包括这个TFPI的这个抗体啊，都是在临床研究阶段。

那么呃这些呢就是说呃这个属于就是说非因子类的药物。

这这八因因质的模拟物啊，艾美赛珠a mini八迷，i巴呢还在呃临床研究阶段啊，艾美赛珠呢是已经上市了，所以呢在这个非因子类药物这一大。

大类当中啊，我们可以看到这么多个品种里面呢实际上呢艾美塞珠单抗呢是首先上市的啊，那么呃它当然就说是用于血友病甲的啊，它是不用于血友病乙的。

那么我们这些非因子类药物呢，像其他的这些呃，比如说是这个抗凝蛋白的抑制剂啊啊，那么这些这三个呃本质上来说，它都是抗凝蛋白的抑制剂啊，那么这三类的话，它血友病、甲血友病乙都是可以应用的。

那上面呢就说这这标标了，有那个儿童的这个标记的啊，它是呃实际上也是有儿童应用的，临床研究的数据是也可以呃，那个就是说明书当中也可以用于儿童的。

那么这个结构的话呃，刚刚于教授已经给大家讲的很仔细了啊，它实际上是模拟了一个八因子的这个呃作用，它的那个两个呃单抗的这个呃。

FAB段啊就像两个手臂一样，就把这个呃火化的九因子和这个十因子呢在呃物理位置上呢，把他们拉到一起了。

那么这个九a靠近十之后呢，他就能够激活这个十形成一个十a啊，然后这个凝血过程呢就继续下去了。

那所以呢它是一个呃完全是一个人造的蛋白，在呃人体当中是不存在的。

所以呢他和这个八因子结构完全不一样，它不会和这个产生抑制物的患者有任何交叉的反应。

那第二个优势就是它的半衰期很长，大约是三十天左右。

呃，而且呢它是可以皮下注射给药的。

那么静脉注射在小年龄的儿童的话，一向来是一个就是难题啊。

呃，很多患者甚至因为静脉通路的困难，导致了他不能够接受足量的这个预防治疗。

那么接下来我们看一下艾美塞珠单抗的呃临床试验，早期的临床试验的数据，以及后续在这个真实世界当中应用的患据。

那他的临床试验实际上做的还是非常充分的啊。

呃，从having one到haven seven，那么呃这里呢罗列了，就是说他这个一个阶段一个阶段的临床研究啊，主要就是人群呢呃它的选择呢会有差异。

像那个having one的话，它是十二岁以上的人群。

那么haven two呢，他就十二岁以下的人群也包含在内了。

那么早期的这个临床研究，还有做这个呃剂量的摸索啊，包括就是说呃用药的间隔的这个时间的摸索。

那么呃在这个heaven三里面呢，他就是呃这个heavven one呃到hehaven呃，那个two都是半移植物的患者。

那么haven three的话，他是不半移植物的患者，那么里。

那个haven five的话，他就是呃把亚太人群啊纳入进去了。

那么有抑植物和没有抑制物的患者啊，都包含在内，那也是大于十二岁的。

而在这个haven six呢，它是所有年龄啊全龄段的这补败抑制物的患者，并且呢把轻度和中度的血友病患者呢也纳入进去了。

那么呃在这个呃使用的这个方案上呢，它是这个一点五毫克每公斤啊，然后就是四周呃复合剂量之后呢，就可以呃进入到维持阶段。

维持阶段的话可以是呃三毫克每公斤呃，两两个礼拜呃，一次呃，也可以是六毫克，每公斤四个礼拜一次。

临床研究的时候呢，剂量是这样设置的。

那么我们来看就是have one four的他的这个呃研究的这个结果汇总一个长期随访的结果可以看到就是在。

呃，两年左右的啊一百二十周，那其实已经超过两年了。

那这个随访周期中可以看到就是他的这个ABR啊下降为一点四次。

呃，如果说这个以半年啊二十四周左右作为一个治疗间隔，随着这个治疗时间的延长呢，它的ABR不断的降低，那么零出血的这些患者呢呃也是随着这个治疗时间的延长呢，他不断的增加的在一到二十四周的时候，可能是呃百分之七十点八的患者啊达到了零出血。

而在这个治疗周期延长啊呃一百十一到一百四十四周的时候呢，他有百分之八十二点四的患者是零出血。

所以就是我们说呃这个药物的话，在这个呃有靶关节的患者当中很有希望，就是把关节脱靶的。

那么him f夫的话他。

其实是呃把亚太人群给纳入进去了。

那呃我们看就说他分呃三组一组呢是没有预防的。

然后a组呢是艾美塞珠呢，是每周一次的。

那么呃b组的话是艾美塞珠呢四周一次的那这个呃最后呢这两组啊就是a组和b组预防的患者的话，分别达到了百分之六十五点五的呃，和百分之五十五点六的零出血率。

那当然了，每周又一次的这个零出血率啊，还是更高一些。

呃，seven six的话呃，它是在这个呃有那个。

轻中度的这个血友病的患者不伴移植物的呃，这个当中使用那么。

在没有抑制物的患者当中，他的疗效也是同样非常的出色。

那么呃在这个ABR上的话，我们可以看到呃，基本上就是说所有的出血可能就只有一次。

而这个需要治疗的这个关节出血的话，基本上就是说是呃零次。

呃，零点零三到零点四啊，这样的次数。

那么中胃的随访时间呢大概是一年左右啊，五十五周呃中胃的出血率基本上都是零。

不管原先这个患者的血友病程度啊是轻中还是重。

呃，这些患者在使用艾美塞珠之后，他的出血状况呢唉都是就是呃说到非常好的出血率很低啊，和他的疾病呢就没没有相关性了。

那所以因此呢就说我们说他是可以呃彻底的逆转这个血友病的这个呃一个出血的问题啊，那么嗯说到真实世件的数据啊，因为今天听到吴教授介绍，我们因说到患个家长啊参参加呃，就是这个会议的这个呃这个那呃所以就说对于我们家长来说，这个真实世界的数据的话，可能还不是太理解啊。

如果我已经有临床试验的数据在了，为什么我还需要真实世界的数据呢？那么首先呢，就是说临床试验他是经过呃严格的筛选呢，必须要符合。

和他的入组条件啊，然后不具备他的呃排除条件，就是说他是恩那个非常严格的，就是卡这个呃入组的条件的。

那么因此呢，他的人群呢是高度均医的。

呃，真实世界当中呢，我们的人群就非常的混杂，也是更加呃就是符合我们一个实际应用的状况的啊，就比如说呃我可能这个患者曾经有过呃这个呃。

比如说血小板减少的，那么他在同时有血友病的这个情况，那他入组临床研究的话，呃，肯定就是被排除在外的。

但是呢如果是真实世界当中的话，那这个患者有出血的状险，他希望使用这个呃药物，那他还是可以用到的。

那么他的情况呢就比那个呃这个没有其他合并的情况的患者呢要更加复杂一些。

再比如呃成年的或者老年的血友病患者有血栓的那你可能有一些药物的话，临床试验室肯定是排除在外的。

呃，但是这个药物上市之后，如果觉得对这个患者还是会有嗯益处的。

那么医生可能也还是会给他处方这个药物。

因此呢就是说嗯真实世界当中的数据，更能够反映这个患者的这个呃真实的状险啊。

因此呃。

真识世界的临床研究，在这个呃应该说学术界也是越来越呃受重视的。

呃，现在认为呢真识世界的研究是这个随机对照的这种呃这个前瞻性的临床研究的呃，它的一个重要的补充。

它能够真实的反映患者，在这些药物的使用之下，他一个全方位的数据能能够反映呃患者的真实获益。

所以美国的FDA已经将真实世界的研究引入到药物评审了。

那么在扩大适应症的这个呃。

呃，研究当中以往的话也是要呃那个呃申办方。

进行一个这个呃扩大的这个适应症的临床研究，然后才能够把这个写入到说明书里面。

但是现在的话就是提出可以用真实世界的这个研究的结果来呃，支持这个药物扩大适应症啊。

那么因此呢就说嗯现在包括像一新英格兰杂志，这个是顶级的这个医学杂志啊，那么呃FDA的话就在这个杂志上呃，对那个利用真实世界研究进行药物评审的这些顾虑啊进行了澄清。

那么我们接下来呢就重点看艾米塞珠在真实世界当中研究的数据。

那一个呢就是说是对呃就是所有的患者啊有抑制物和没有抑制物的患者。

还有呢我们关注一下对儿童血友病患者的疗效和安全性。

呃，那我们看一下啊，这个呢是一个法国的真实世界的研究，那么。

嗯，他是一些呃血友病伴有抑制物的患者啊呃那我们可以看一七年六月份到二零二零年十二月份期间使用这个呃艾美塞珠单抗呃这个一个非肝郁性的研究，就是真实世界当中使用的这些患者，把他的数据收集起来啊，那么它实际上是有呃还是例数蛮多的。

艾美塞诸有四百多例啊，然后呃那个呃。

有抑植物呃，那个没有一总共的例数是四百二十三例，其中呢有抑植物的患者有占了一百一十九例。

其中呢有依周的患者有一百零二例，完成了六至少六个月的治疗。

那么我们可以看到治疗之后，这个出血啊呃零出血的这个比例的话占到了百分之七十六点五。

那我们再看他的那个呃安全性的数据啊，实际上没有一个患者发生了严重的药物，不良反应。

呃，紧急病发症呢，这些呢呃包括就是新冠呀呃这个肾脏疾病呀、过敏呀、肝脏疾病呀、骨质减少啊等等啊，这些呢最终呢判定是跟实验药物是物跟使用的这个艾米塞诸素无关的。

那我们再看这个英国的血友病中心医生组织他所那个汇总的呃艾美塞珠单抗在这个呃外抑植物物这个重型血友病比甲患疗当中的预防治疗的效果。

呃，他是从一九年八月到二一年的九月啊呃，将这个一部分的没有抑植物的患者。

从八因子预预治治疗，换换艾艾美如珠预防治疗，总共共呃，有六百七十十例例。

那么这些患者呢接受了这个艾美塞珠单抗治疗之后，看他的年出血率和年关节出血率。

我们可以看到换用前的话，呃，实际上那个呃小于十八岁的患者，呃，年关节出血次数有一点一六次，换用之后的话都是零次啊，不管是哪个年龄段的患者，换用之后呢呃这个。

年关节出血次数也好，还是年出血次数也好，呃，都是零次。

那么靶关节呢就是我们刚才说的脱靶的情况啊呃使用八英质治疗的人拖靶的情况是有百分之四十二，而使用艾美赛珠治疗的呢，靶关节脱靶有百分之七十四啊，就三分之二的患者可以脱靶。

那么这些呢数据它都是有统计学差异的。

嗯，然后再来看以色列的国家血友病中心统计的艾美塞珠，呃，在重型血友病甲的这个呃真实世界的这个数据，他总共统计了一百零七例啊，他是抑制物和没有抑制物都是在一起的。

然后呢，看他的年化出血率，而中位治疗时间是呃九十六周，差不多一年的样到两年的样子啊，没有一周的患者呢，这个中位治疗时间大概就是一年的样子。

那我们可以看到呃，给药前的这个年关节出血次数是四次。

呃，在儿童啊在成认是六次次啊，那么在给药后的这个呃年关节出血次数的话，儿童降到了零点二五次，而成人降到了零点五次啊，这个是一个中位啊，那个就是出血次数啊，所以就是艾美塞珠单抗的预防治疗。

不管在成人还是在儿童，他都能够达到一个是年关节出血次数显著下降的效果啊。

那么五十三例患者呢，就是一个零出血。

没有发生呃，其他严重的不良反应。

那么这个chess two的研究的话，也是重型血友病甲患者。

呃，从八因子转换为艾美塞珠单抗治疗之后的年化出血率。

啊，那我们看这个呢，它等于是欧洲的呃多国参与的啊有八个欧洲国家。

然后呢是一九年到二零年的数据，呃，它是在这个成年的这个呃。

患者当中进行的啊，包括就是说有一支舞没一支舞的患者。

那么我们可以看到，如果是超过一年的艾美塞珠单抗治疗的这些患者的话，那他的那个嗯。

呃，肌腺的状况啊，我们可以看到总共的话就说嗯这个七十八例。

然后呃平均年龄呢三十五岁左右啊，嗯抑制物的这个比例呢大概是百分之二十二。

那么看他的结果啊，这个全部的患者ABR从艾美塞珠治疗前的三点三七次降到治疗后的一点四二次。

而这些呃四十九例例既往接受巴因子预防治疗的患者，这个平均的ABR从三点四九次呃减少为一点四次。

所以都是就是有明显的ABR的降低了。

那么德国呢它就是有一个呃软件啊，叫伊伊德ry。

呃，是用来记录，就是艾美塞珠使用之后，这些患者的那个出血状况呢，有三十九例患者的使用的这个平台。

那么呃可以看就是说。

在这个转换了之后啊，从八因子转换为艾美塞珠之后，这个呃超过二十四周以上的这个电子记录里面啊呃有记录的人看他的这个ABR的变化啊。

那转换前呢，我们可以看到呃这个ABR的话是有五点啊呃八九次啊，那么关节出血呢年关节出血次数呢二点二八次啊，那么呃就是总的出血次数是五点八九次。

而在转换之后呢，呃关年关节出血次数降到了零点六八次。

那年关血血血降到了一点零九次，那么无无出血啊，就零出血的比率的话，转换前只有百分之五十四，而转换之后呢，达到了百分之七十七。

那么因为这部分患者在用艾美塞珠之前，也是在用八因子预防治疗的。

所以我们可以看到在达到这个很好的这个HBBR的这个八么标，就是我们儿童要求一年出血小于三次的话。

这加艾美赛珠单，他是完全达到了。

啊，最后就是小结一下呃这一部分的小结呢就是说嗯多国啊各个国家的，包括就是说德国的，包括呃这个英国的啊，包括就是呃这个呃。

嗯，那个嗯。

我们呃所有呃他们这些呃真实世界的这个临床研究的数据的话，都提示我们呃这个重型的血友病甲的患者使用艾艾美珠珠单抗呢可以有效的降低呃出血事件。

然后呢，这个零出血的比例呢可以达到呃大概呃四分三三呃，使用零出血比例。

然后呢关节黏关节出血次数呢可以降低到这点之三啊，大概这这年总出血次数可以降到零点七三啊。

那么重型的呃原先在用巴因子预防，那艾个患者转换成艾美塞珠之后呢，这个年出血率你的降低是非常七三啊，那么这部分患者的安全性的呃，使用艾美塞珠的安全性也是非常。

很好的呃真实世界的数据在不管是有抑制物还是没有抑制物的血友病甲的患者当中，m艾塞足珠显示了一个很好的这个ABR显著下降呃，以及膀关节脱靶啊，然后零出血率的增高这样的一个情况。

那么接下来呢就说再看一下儿童的真实世界的这个数据。

那呃首先是这个埃及开罗的那我们可以看到这个艾美塞珠恩在这个伴有抑制物的患者啊，这个儿童和青少年患者当中的一个数据。

恩虽然说例数比较少啊，只有十四例。

嗯，然后他呢就说。

呃，四周的那个优导呃，这个复合剂量之后，每两周一次、三毫克，每公斤皮下注射啊，这也是我们儿童现在比较推荐的一个那个用法啊一个方案。

那么呃做了两年之后呢，在每六个月评估一次啊，看他的这个出血率啊，就是呃STH的这个评分啊，然后就是额骨关节肌肉的这个评分啊。

那么我们可以看到它的出血频率呢呃是明显的下降的啊，这个评分的话是呃这个关节肌肉评分，从治疗前的十七分啊降到了呃治疗后的四分。

那嗯。

所以就是对这些伴有移植物的这次私力患者的话，呃，他平均年龄是九点二岁，那他的这个呃艾美塞珠单抗预防治疗之后，呃，这个出血率额骨关节肌肉的贫分呢是明显是下降。

德国的莎尔大学儿童医院，他们报告的艾美塞珠单治疗重型血友病甲患者的这个真实世界的研究啊，我们可以看到他呃，十四例重型的血友病患者，其中包括三例是未经治疗的。

那么在那个呃。

艾美赛珠单抗使用之后啊，那呃我们可以看到就说呃这些低龄的孩子的话，他还是有一些外伤出血的这个风险的啊，那么呃这两个图的话就是比较常见的儿童的外伤呃克皱了之后，这个呃存气钙啊，损伤的出血。

然后呢呃还有就是说右边的这个孩子呢是外伤性的鼻出血啊。

那如果说是在使用艾美塞珠的话，那么这两个孩子呢他其实是这些出血的话，就是轻中度的出血，他是不需要使用呃白因子的替代治疗啊。

那么呃这个研究呢就进一步的收集了这些患者的那个嗯需要这个呃治疗的出血的这个频率啊，以及患者家长的满意度。

那可以我们可以看到这里六个患者。

呃，在这个尤其是在这种未经治疗的患者，往往年龄都是比较小的，呃，静脉通路比较难以建立的啊，那么呃一旦。

考虑使用艾美塞珠的话，就完全不用考虑做输液岗啊，或者说做PICC这样的需求了。

那么可以看到就是呃第一个病人，他就是个PUP的患者啊，那嗯这些患者的话实际上就是说呃在换用艾美塞珠之后，我们可以看他的一个那个出血情况。

那么这个呢是呃那么德国的他四例患者的这个呃基限情况啊，一般的情况包括就是说艾美塞珠使用的剂量以及使用之后的他的那个呃艾美塞珠的水平啊，那么这些患者的话大多数出血的情况啊需要额外使用凝血因子情况都是比较严重的外伤啊，包括头部出血啊、肌肉出血啊等等啊。

嗯，那么德国的这个汉诺威学院啊，他也统计了他们的五例患者啊，在那个呃这个这个呃使用艾美塞诸啊。

他的这个出血情况，其中呢四例是中型的，一例是中型的。

呃，那么呃既往呢有八因子治疗过啊，那是都是还是暴露着比较少的二到二十九个啊，然后看他的出血情况，既往的话有这个第五个患者虽然是个中度的，但是呢他特别容易受伤。

在呃十一个月里，有十三次受伤啊，都要替代治疗。

那么看这个患儿他的额头正中间还有一个呃那个肿块啊，实际上这个呢是三周前他在那个呃家里呃这个门框上磕了一下啊，然后虽然说没有颅内出血，但是呢过了三周再去就诊的时候，这个肿块还是赫然摘木啊，那么使用了艾美塞珠单抗之后呢，这个患者呢他后面啊就没有自发性出血啊，轻微的外伤，他也不需要用药了。

呃，所有的这五个患者呢都没有自发性出血。

啊，最后呃总结一下，就是呃这个两年的这个单中期前瞻性的这个研究结果显示啊，它是呃艾美塞珠单抗，对于有一周的儿童和青少年血友病钾的患者呢都是有一个呃出血率，肌肉骨骼评分明显改善的这样的结果啊，那么多个真实世界的研究表明呢用于儿童血友病甲的患者的治疗。

呃，这个艾美塞珠也是呃有非常好的疗效和安全性的啊，嗯那么呃所以在这个。

呃嗯临床研究的数据之外，我们已经有非常多的真实世界的研究啊，告诉我们艾美思珠单抗的预防治疗呢，它在真实世界当中也是有非常好的疗效啊，而且呢安全可耐受。

那么呃这个不管是伴瘤移植物或者不伴抑植物的患者啊，都能从这个艾美塞珠啊、单抗的预防治疗当中获益啊。

那呃目前真实世界的数据显示呢呃对于婴幼儿患者呃，他因为这个脾下注射呃的用法以及半衰期长啊，这些优势呢他是呃更加能够呃这个体现啊，就是说他对于这些婴幼儿患者治疗的一个那个优越性。

那么在呃一部分的PUP啊，就是既往未经治疗的患者当中呢，他就可以避免一长长期静脉当路的这个呃设立啊，就不需要组素疫胆炎，不需要做PSC。

啊，那么呃这个预防的话可以达到一个呃正常的血友病人这样的目标啊，好的，我今天就跟大家分享这些，谢谢。

好，谢谢徐教授啊，就艾米塞诸的这个真实世界的一些数据给我们做了精非常精彩的分享。

呃，数据也非常全面。

徐教授从艾米塞诸的临床数呃，临床试验的数据呃，以及真实世界的数据都给我们做了非常好的一些个呃这个呃报告吧。

那么特别是艾米塞诸呢，在中国也上市了，将近有三年了。

我相信在线的所有的医生和者，所有的患者和家长可能更关注的是什么？艾米塞诸的真实世界的数据。

所以今天的这个通过徐教授的介绍呢，我们感到这些数据呢还是非常鼓舞人心的啊。

那么徐教授也介绍了这个艾米塞诸的应用，呃，无论是开始的应用还是转换成。

的应用，那么年出血率是大大的下降的下降的百分之一。

呃，一次以下。

另外零出血的患者呢可以达到百分之七十六，对吧？也关节出血率也是大大降低的，这些数据是非常非常鼓舞人心的。

我想这些这些这个非因子的治疗能达到甚至于比凝血因子治疗更好，更加好的这个效果，而且呢副作用少，依从性更好。

这样的话呢，我相信会有更多的这个患者呢更加的这个倾向于使用这样一个产品。

对吧？那么当然很多的我其实我前天上门诊的时候，就患者问我，家里小孩非常常大概概就一一个一个月。

呃，一岁月每每次做预防治疗的时候啊，都哭的是是贫因子治疗更甚至至下下了少，而且血管也非常常细，很多血管管那什么了都不能再做了。

所以很多的很几个好几个家长都问我。

我能不能就是换这个艾美塞珠来治疗。

另外有的家长也提出来呢，能不能就是一开始就用艾美塞珠来治疗，说明我们这个很多的患者和家长的意识呢，还是有了很大的提高。

呃，我今天听了徐主任的介绍的，特别我对他这个POP的这个内容这一段内容我可能更关注一点，因为其他的前面的内容呢还是以前比较了解的比较多。

那么POP的数据这次作为比较新的内容，呃，这个给大家这个可以讲展示吧，我觉得也是更加鼓舞人心了。

特别对一些幼小的婴幼儿在这个呃从来没有接受过治疗的，或者在前五十个暴露日，不想这个防止想发生这个抑妇的这且应孩来讲，那恐怕讲都是一个非常好的一个选择，对吧？因为应用了以后，不仅依从性好，而且他的疗效化，而且不会产生抑制物这样的这些优点啊，可能我相信单就这个药物来。

来讲很多的医生和患者会更加倾向于才有这个产品。

那么这个数据当中呢，我今天看了一下，介绍的国外的数据比较多啊，我希望将来呢也是中国的血血病。

这个同仁们，特别是我们儿科的专家们，能拿出更多的中国呃血友病患者和中特别是中国儿童血病患者，用使用艾米塞州的更多的更加丰富的真实数据的资料。

那我们谢谢这个嗯。

这个胡维汀教授给呃，徐悦汀教授给我们做的精彩的报告，谢谢。

下面呢下面一位患呃，讲者呢是苏瑞教授，苏瑞教授是厦门大学附属第一医院的主任医师博士，是福建省中医中西医结合学会血血分会的委员，也是福建省中西医结合学会充菌血学组的副组长。

呃，那个也福福省血液协会分配冲菌血血组的委员。

呃，苏瑞教授啊，我知道也是呃这个很早呃就从事这个充菌血方面的工作，而且在血友病的这个工作方面也做了很多的这个比较前瞻性的一些工作吧。

呃，这两年由疫情啊，他露面的稍微少一点，但是我知道他一直在坚持做这方面的工作。

那么今天下面呢我们就请苏瑞教授给我们来讲呃，课他的题目呢是血友病a患者的手术及核并症的临床管理。

有请思瑞教授。

好的，谢谢吴金生教授的介绍，也非常感谢吴金生教授对我们以及我们厦门血友病患者的呃这样一个管理的关注哈。

因为过去我们呃就是也曾经请吴教授来我们厦门指导过工作哈，也做了一些学术交流。

现在确实因为疫情的这样一个影响，也希望我们这个疫情能够早一点结束，能够更期待吴金生教授能够再来我们厦门，再进行一个更多的指导。

那尊敬的各位线上的各位专家呃，那个各位同道以及各位这个血友病的患儿及家属哈。

呃，我今天其实带来的这个议题的话，我觉得和前前面两位专家略有不同，主要是我们血友病患者在这个一生中或多或少的会遇到一些这个手术啊合并症的一些呃管理的问题。

可能相对更多的是我们成年以后遇到的各种各样的问题。

那我今天就是关注点，主要是针对这样一个就是合并症，还有手术管理的这样一些血友病呃管理方面的一个问题哈。

那这里面的话。

我们看到其实是呃这个是一个英国的一个数据。

这个数据显示，其实我相信我们中国也是一样的哈。

我们这个因为暂时还没有统计。

那这个英国的国家血友病中心库的这样一个数据的话，主要是从九五年到两千二零二零二零年的这样一个六十岁以上的重度血友病患者的一个人数。

我们看到是在一个急剧的增加的过程，尤其是这个蓝色的曲线哈。

那六十七十岁以上的这部分血友病患者进入了这样一个老龄化的阶段。

那么我们患这部分患者遇到的一些问题，比如说手术的问题啊，或者相关合并症的问题啊，高血压、糖尿病啊，这部分病人的发病率也是比较高的那这部分病人该进行怎么样的一个管理呢？部分血友病患者。

呃，那我们看一下，就是随着我们前面两位专家讲的非常多了。

我们艾美赛珠单抗哈，在整个这么多年的一个过程中，其实使用的人数也是越来越多的。

那其他因子包括八因子啊，还有这个普通的这个呃这个八因子的话，我们看到其实他的这个使用的过程还是使用的这个人数还是居于平稳的，甚至有一个下降的趋势。

那我们患者的呃那艾美赛珠单抗，因为他的人数的增加，那能不能满足我们这部分患者就是老年患者的一个合并症啊，或者是这样一个呃其他患者这样一个手术的需求呢？刚才余教授也谈到了，就是在呃这个后温系列的这个研究究里面，从后温一到后文六，其实已经做了非常详细的这样一个各个数据已经做了非常详细的一个展示，包括这个血友病a患者伴有或者是不伴有抑制物的这部分患者的他的预防治疗啊，他的有效性啊、安全性是怎么样的？刚才余教授也做了一个呃简单的一个描述。

那我们看一下，就是呃我们究竟如何在呃艾美赛珠单抗在这个真实世界中，刚才也提到真实世界，我们在真实世界中呃，能够满足我们患者的进一步的需求。

比如说我们围手术期的一个经验的管理啊，比如说我们这个血友病患者合并症的这样一个经验管理是要怎么样来做的，我们一起来看一下。

那我们今天的主要内容的话，主要是围绕这两个方面，一个是围手术期的一个经验管理。

一个就是这个关于血友病患者合并症的一个呃患者管理经验。

那刚才我们说了，其实在血友病患者里面的话，我们有一条原则哈，过去一直在讲，一直在讲，就是我们患者能不做的手术，我们是尽量不要去做，就是能不动就尽量不要去动，能保守，我们就不要去动这个刀子哈。

当然从理论上来讲，我们患者是可以进行任何的手术，包括大手术。

那我们过去曾经听到有一个呃国外的报道，这进行肝移植的手术都可以做哈。

血友病a的患者不伴有抑植物的。

所以从理论上来讲的话。

我们是很多都可以做。

那但是现在随着我们药品的这样一个啡子，药物的出现，甚至或者嗯更多的这样一个新药的一个出现。

嗯，那如何能够满足我们这部分患者？。

手术的一个需求呢，尤其是在艾美塞珠单抗已经被批准作为这样一个预防治疗，虽然能够止血，但是呃未能使其止血的一个正常化。

在临床实验中的话，我们也发现就是一部分患者呃单独使用艾美塞珠单抗进行一个小手术哈，就是可以不需要呃进行其他的一个药物控制来干预来进行止血。

但是有的患者并不是这种情况哈，可能还是需要一些其他的药物辅助来干预。

呃，这个都是和历史上我们原来见到的就是轻型血友病患者的这些情况都是类似的哈。

因为艾美塞珠单抗，我们知道它呃基本上使我们患者的一个八因子浓度的水平稳定在这个二十到三十，呃呃可能会更高的这样一个水平的一个范围，相当于轻型血友病的这样一个呃患者的一个水平。

所以我们患者呃如何选择这样一个手术时机呢？那我们首先看一下这个药物的话，他的腰带动力学是怎么样的。

我们过去讲，我们八因子动力学哈，就是它的半衰期很短，呃，很快就衰。

减了那艾美塞珠单抗的，它的这样单次给药的一个药钙动力学。

我们从这个图就可以看到哈，随着时间的推移，它的这个达峰时间大概就是七天哈。

我们就是一周就呃到达这样一个高峰。

呃，最高的话它的这个血药浓度可以达到七点一微克每毫升。

但是随着时间的衰减，我们看到一百一十二天的时候，它的这个血药浓度已经呃低到呃一微克每毫升以下了。

所以这个药物其实还是随着一个时间的推移，它的这个血药浓度逐渐下降，那血药浓度下降了。

当然它的八因子的呃，这这个就是相当于维持八因子含量的这样一个呃止血的一个效果也随之下降。

那从后温系列的研究里面，我们看到这里面分别列举了。

从这个呃呃后温呃恒温一周啊啊这个呃两周还有四周的这样一个方案，使我们患者的这个呃。

呃，艾美赛珠单抗的这样一个浓度维持在一个相对比较稳定的水平。

我们从这张图可以看到哈，它不是下降的，通过这样一个定期给药，可以使它的血压浓度维持在呃这样相对平稳的水平。

这里面稍微有一些差别，就是如果我们每周给药一次的话，也就是说呃患者每周给一次，然后经过前面四周的一个负荷量以后。

每周给一次他的这个血药浓度的呃浓度是维持到一个量，是最大的，是达到五十微克，每毫升。

那两周一次的话，它的这个呃浓度会少一点哈，是四十五到五十。

那如果是四周给药的话，他浓度呃仍然也能够维持在三十八微克每毫升的这样一个呃水平。

对于这个NHF的一个指南推荐的话，我们看到就是呃选择手术的呃择期手术的这样一个患者的话，我们还是尽量推荐他要完成负荷剂量以后，并且处于稳态维持剂量后进行，这样子可以保持我们患者体内的艾美塞珠单抗的这样一个血药浓度的稳定，从而更好的起到这样一个止血的效果。

那韦手术期的这个患者的凝凝血因子的一个选择和剂量该怎么样一个选择呢？我们看到其实指南WFH的指南的话，其实它有一个非常明确的一个推荐。

那对于大手术或者是侵入性手术的这部分，血友病a和抑制物的患者。

我们看到这里面是把血友病a和抑制物的患者。

这个是这这个接受艾美塞珠单抗的这部分患者的一个推荐。

那呃WFH推推推推荐。

如果是呃抑物物低反应，含有呃可以推荐含有八因子的一个产品。

如果是高反应的话，我们知道八因子产品就没有效果了。

考虑到这个血栓性微血管病的。

的风险推荐使用重组的基因子。

并不是特别的推荐APCC，也就是活化凝血酶炎复合物啊，那对于特定的剂量频率或者是持续时间的话，WFH是没有做推荐的那对于一些小手术是怎么样来推荐和建议的呢？我们看到对于使用艾美赛珠单抗的这部分病人接受小手术或者侵入性手术的这部分小手术的血友病a的患者和抑制物的患者的话，可以低剂量的呃使用这个或凝血因子替代，或者是不需要使用凝血因子替代。

那么具体来解读一下。

我们看一下我们二零二一年版的一个中国的指南哈。

其实已经呃做了对这部分伴有血友病呃，抑制物的患者围首初期的一个止血管理推荐，已经做了一部分的一个推荐。

那么看到其实这里面也是基本抑致的哈和WWFH的也是首选重组的。

七因子自选是这个，因为我们国内没有APCC，只有PCC哈次选PCC，其实都是通过一个凝物途径来进行止血。

那对于伴伴有高低度抑制物的，也就是大于五个倍单单位。

这样一部分患患者话话可以选择重组组的因子子PCC啊对对伴伴有这个低低度和反应的患者的话，我们看到可以选择重组的啊，也是通过这样一个旁的途径。

七因子PCC哈，但初始阶段可以考虑高剂量的一个八因子的输注替代治疗。

那对于正在接受艾美赛珠单抗的这部分患者预防治疗这部患者的手术来进行怎么样的一个规范范？如果是大手术术话，首首选是重重组的这个七因子，那尽量不选PCC，那伴有低低度的这个抑制物的患者的话，也可以大量输注八因子。

如果是小手术的话，呃，推荐使用低剂量的重组八因子或者是不进行替代治疗。

那这一部分推荐内容，我看和我们WFH的这个推荐内容是完全一致的。

那总体来说的话，因为PCC或者APCC给患者带来血栓的风险是比较高的。

所以还是推荐首选这个重组的这呃，重组的七因子进行疗。

艾美赛珠单抗旁录制剂的一个管理指南的话，其实也是重复了之前的。

刚才我们所说的那些内容，还是尽量能够使用这个重组的基因子，我们还是要呃这个呃使用重组的基因子。

但是同时要避免使用APCC。

如果APCC是唯一可以选择的这个旁颅药物的时候，我们要呃注意它的一个起始剂量哈，要小于五十单位，每公斤体重。

那我们如果是突破性出血的话，最好能够选择重组的基因子，而且它的起始剂量最好是小于或等于九十微克，每公斤体重每天恩那对于当地实验室的话，评估或监测。

其实最主要是一个呃这个血管这个血栓的一个风险的问题的话，我们要进行呃一个分析和确认。

那艾美塞珠单抗的话和七因子同时使用的一个安全性的分析。

我看其实也是我们很多患者关心的哈。

因为有的患者在使用艾美塞珠单抗的时候，关心的就是这个一个是呃这个出血的效果。

当然是他的呃疗效了。

另外就是它的安全性有没有血栓的风险。

其实在home系列的研究里面，从艾文一、艾文二和艾文四的研究里面，我们看到这里面一共有六十一名的患者是伴有抑制物的这部分患者接受了艾美塞珠单抗，同时七因子治疗。

那我们看一下它的安全性的话，在这些系列的研究里面的话，艾美塞珠单抗联合重组基因子是没有严重的不良事件的发生，而且没有血栓性血管病或者是血栓事件以及严重的不良事件的发生。

呃，患者呃有发生的一些严重的不良反应的一个报道。

在黑维四研究里面的话，也是和我们重组的氢因子与艾美塞珠单抗联合使用的这个治疗是没有关系的。

所以这里面我们有侧面体现了，就是和我美系系系研。

研究里面的话，我们艾美赛珠单抗联合七因子治疗其实并没有和严重的不良反应事件，并没有一些相关性。

那呃刚才呃余教授也提到了，其实一系列的研究，包括steasi的研究是伴有八因子抑制物的患者在艾美赛珠单抗预防治疗期间的一个手术经验。

那当然就是说我觉得这个经验是非常的宝贵的，呃，同样也是在进行一个复荷剂量的呃这个复合剂量之后进行了每周一次的这样一个维持治疗。

那对这部分去呃八因子的呃这个血血友病的这部分患者进行了小型或大型的手术，主要是评估了在这个手术过程中的安全性和严重程度，以及它的一个不良反应。

那我们看一下。

在stasi的呃这个研究里面的话，我们看到他的这个人口统计学的一个信息，呃，绝大部分还是一个重型血友病患者。

那既往呃这个历史的抑制物呃，低度的一个均值都是非常高的哈，就是甚至一千多呃到呃两千六百三十呃，三十四的这样一个高低度的呃抑制物的一个水平。

在这个stasi这个研究里里面的我我首先看一下小手术的一个数据哈。

那这里面做了非常呃五十六次的一个小手术，其实主要是有三十七名的患者进行了不同程度的那这个呃呃呃包括牙科的一些操作哈，还有一些中心静脉的一些操作，以及关节的呃关节操作。

当然不是这个关节置换式小手术，包括这个关节引流液啊、内科、滑膜切除啊、清创啊，还有一些呃其他的一些手术。

那在这些手术里面的话，我们看到正在接受艾美赛珠单抗预防治疗的血友病a的患者，他就是呃伴有抑制物的这部分患者，我们看到大部分都可以接受安全的开展小手术，而且是无需额外使用这个呃预防治疗的药物。

我们看到就是无论是牙科手术啊，还有这个中心静脉置管这些小手术。

呃，患者的话其实嗯患个采用了凝血因子预防性。

呃，治疗的话在呃术后其实大部分患者是没有在术后呃出血，而且没有在术后再进行这个因子。

一个替代治疗在斯赛y的这样一个研究中的话，我们看到大多数的小手术是不需要预防性的。

一个抗凝治疗的呃在使用额外的一个凝血因子进行术前，或者是术中预防性治疗的小手术中，我们看到呃不到一半的患者出现了术后的出血。

那其中就是呃五十四点呃五的患者接受了一个治疗。

在没有使用额外的因子呃，进行术前或者术中预防的小手术中的话，我们看到呃其实这个术后出血的患者的这个比例并没有进一步的增加，是四十六点九啊，并才是四十五点七。

那有三分之一的患者接受了治疗。

所以我们从这个数据其实也进一步验证了。

刚才我们WFHH及中们看到个这用术手手的这这样一推推荐哈。

其实呃在使用艾美塞珠单抗的治疗过程中，绝大部分患者是不需要额外的一个凝血因子药物的干预。

那另外我们看一下大手术的情况是怎么样的呢？这里面有十三案例进行了一个关节成型术，其他的患者。

啊，进行了包括这个痔疮手术啊，乙状结肠这个开腹的一个手术哈，剖腹手术这个乙状结肠切除呃造漏以及息肉的切除的这样一些大手术。

那我们看一下这个结果是怎么样的呢？在三例的患者在进行关节成型的这样一个手术的过程中啊，采用了凝血因子的一个预防治疗。

那三例患者就是整个就没有术后的一个出血。

那六例患者的话，有术后出血，给予了治疗。

四例患者是没有给予治疗的那对于其他的一些包括这个开腹的手术。

我们看到五例患者采用了这个凝血因子的一个预防治疗。

三例是没有出术后出血两例，术后出血也没有进行治疗。

所以这里面给我们的一个呃提示是什么呢？我们接受艾美塞珠单抗治疗的存在斑子抑制物的这分患者是可以通过我们额外使用预防治疗的药物来安全的开展大手术的。

另外我们看到在stasy的这样一个研究中，我们大多数的一个呃大手术，百分之八十一点八的患者使用额外的凝血因子进行了这。

的预防治疗。

那这里面的话，我们看到主要是呃这个呃在没有采用额外的凝血因子术前或术中预防治疗的情况下，我们患者进行了四次大手术哈。

那其中包括呃呃一例患者的三次痔疮手术和一例急性这个冠脉综合征的这样一个冠脉造影术。

那么发现这个数据的话，确实是有呃这个呃给予额外的凝血因子。

术前治疗的患者达到百分之八十一点八。

也就是说每我们大手术的话，还是进行一定程度的干预。

那整个的这个呃过程中的话，我们没有发现艾美赛珠单抗相关的一个呃这个血栓性微血管病，或者是呃这样一个血栓的栓塞的事件的一个发生。

那APCC的患者在三次手术中参加了联合给药。

但是他的这个剂量也是有讲究的啊，我们看到这个最大的推荐剂量是不能超过呃呃这个一百单酶工体重二十四小时的这样一个剂量，所以也是非常值得。

我们呃注意的就是我们如果使用APCC的话，它的最大剂量是有要求的那当然就是我们们这这个。

呃呃，也回顾了呃的这个两项大手术的这样一个病例哈，一个腿部截肢，一个膝关节固定术。

呃，这两个男性哈呃我们看到就是在整个的一个过程中的话，患者出血以后，术后十二天呃左右呃，十二天时左右，大大腿的一个肌肉出血，给予了这个重组的基因子和胺碘环酸的一个治疗。

那髋关节固定的这门患者的话，我们看到整个呃出血是发生在整个手术期间发生了一个复发性的关节出血，都是给予基因子的一个治疗，给我们提供了非常宝贵的一个治疗。

那换纹系列的研究中，我们可以看到这个一到四的这样一个数据哈，采用艾美赛珠单抗预防治疗。

这部分血友病stasa的患者进行手术的一个安全性还是比较好的那这里面分别也呃区分了一下进行小手术的患者的一个统计，以及进行大手术的患者的统计。

那进行小手术的患者统计，我们看到一共一百一十五名的血友病患者，这里面抑制物的患者占了这个一半还要多哈。

一共进行了二百一十一十五次的小手术。

我们可以看到呃，百分之六十五点六的患者小手术是没有给予额外的这个凝血因子的干预，就可以很好的完成这个手术。

在一百一十四呃一百四十一例的小手术中的话，我们看到就是一多半的患者，就是八十五点八的患者，是没有发生术后的出血，也没有进行额外的干预。

所以呃也证实了我们进行小手术的这个这部分患者使用艾美塞珠单抗的这部患者是可以不呃。

是不一定需要这个额外的干预的啊，那进行大手术的这部分患者的统计情况是如何呢？一共进行了十八名患者，是这个十八次的一个大手术哈。

这个同样也是大部分的患者是需要额外的一个因子干预的。

呃，百分之八十三点八哈。

在十五例的大手术中，有十二例的患者发生了术中和术后的出血啊。

在艾美呃接受艾美塞珠单抗预防治疗的这部分患者进行侵入性操作的这样一个研究。

我们看到其实我们一直在讲真实世界的研究，我们真实世界呃临床实验室这样的，或者是我们观察到的情况上。

那我们真实世界的情况是如何的呢？我们看到二零二二年就是二月份的在遗憾呃呃遗憾的大会上，这个斯洛罗维尼亚这实世界的一个经验经验哈。

我们看到是巴例手术或者是操作，接受了艾美塞珠单抗治疗期间的患者，有四例的患者发生了三次小手术和一次侵入性的操作。

那包括这个白内障啊，这个小手术啊，还有这个PCI就是支架呃植入啊、膀胱碎石啊，就是还有一个这个呃呃静脉静脉这个比如说静脉梗的移除啊这些这个呃静脉穿刺的这样植入的一个移除。

那两例患者发生了四次大手术哈，这个手术确实是挺大的，包括截肢啊呃接甲关节的接骨术，还有骨髓炎的这样一个坏死切除啊，这个我们知道骨髓炎的出血都是非常的严重的。

那我们看一下，这呃就是呃一共呃八次的手术，六个患者是这六六患者的一一个情况，我们可以看到其实还挺有意思的。

小术术患患者，我们看到只有例例处有移植物的这分患者。

那呃那前面两例的患者是术后都没有在呃给予这个八因子，或者是这个呃呃重组的七因子进行止血呃，那呃。

那第三例第四例患者的话，他是因为有出血，所以才给予了这个呃八因子的这样一个呃替代治疗，所有患者都没有出现相应的一个血栓的一个不良事件。

那对于大手术的这份患者，我们也非常的关注哈，一共是两例患者。

那第五例患者的话，一共进行了两次大的手术。

我们看到，而且他是有抑制物的患者，那值得我们这个呃关注的信信息。

就是他在术前使用了这个呃呃七因子呃，这个术后的话也使用了七因子患者一共出了呃，第六呃，就是两周多一点的时间的药，呃，这个时间的这个住院时间还是相对比较长一点。

但是他整个偶发出血和他的这个呃血栓的事子的没有出现。

那第六例呃第六例患者的话也是这样一个情况哈，就是呃也都有进行术前和术后的这样一个因子的一个预防。

但是他没有出现偶发的出血，就是呃所以进行大手术的这分病人的话，进行了一个很好的预防。

他在整个。

过程都没有出现出血，也没有出现相关的一个血栓的啊事件。

我们进行小结一下，就是这呃后面系列研究和这个stasi的研究里面，我们看到就是绝大多数的这个小手术，呃，是不需要使用额外的凝血因子的。

在额外使用凝血因子预防治疗的情况下，可以安全的进行大手术。

那司洛维尼亚的这样一个真实世界的研究的话，我们看到联合使用。

这个手术器间联合使用呃，重组的八因子和七因子的时候，我们艾美赛珠单抗是可以安全有效地控制出血。

那在和侯文系列研究中，斯洛维尼亚真实世界的这个经验。

我们看到接受手术的患者是没有有就是一一共八例哈八例的这个手术都没有发生。

这个艾美赛珠单抗相关的一个血栓微血管病以及血栓血栓栓塞事件都是没出出现个是真实实界的一个数据。

那另外我们也关注一下我们患者如果合并了一些，比如说高血压啊、心血管病疾病的这部分患者，我们要进行如何的一个管理。

我们知道其实随着年龄的增长哈，我们患者这个高血压呀，还有这个糖尿病啊，或者是有的病人有吸烟的病史啊，这些其实都是成为我们心血管呃疾病的一个高风险的因素哈，高危因素。

那这样的话就很容易形成一个动脉粥样硬化，从而形成这样一个血栓，或者导致这个急性冠脉综合症的一个形成。

所以在二零二二一年十一月十五号之前，我们看到呃，异哈斯的这个呃数据，在这个血友病a的患者中报告了呃，这个血栓的事件还是有的有三百二十例的血栓的事件。

所以这个也是需要我们关注的。

所以我们血友病的患者并不是说不会出纠正的，而且在这个观念是一定要纠正的。

而且在这个过程中，我们看到就是患者呃这个呃出现高血压的比例啊，也是非常的高哈。

患患者呃吸烟的，还有糖尿病的比例，都是有一定的一个比例的。

那我们指南的话，建议是怎么样？来建议就是我们患者来进行这这心血血管疾病的这个治疗，还有这个血友病的治疗。

因为我们知道其实心血管疾病的病人，尤其是出现血栓的话，我们是要进行这个抗板治疗的。

那我们病人我们血血病的病人本身就是属于这种异血有异常的这部分患者。

所以在呃这个里面，其实他并没有呃给出一个特定的一个数据。

但是根据这个六个呃这个研究哈，六个研究，我们看到其实还是给予了一定的推荐。

也就是说我们患者如果进行抗板治疗的话，我们看到这个就是第二项的这个研究的话，我们要把八因子水平保持在五到十五。

那开始这个抗血小板治疗之前的话，八因子的骨浓度是不能低于百分之二十的。

所以不同的数据可能会略有差异，也有不同的一个学术观点。

总体来说都是希望能够把我们的这个八因子体内八因子的水平不能太低哈，来影响我们的这样一个抗血小板的，或者是抗凝。

的这样一个治疗。

艾美赛珠单抗的话，它在进行这个预防性的。

预防这种呃伴有合并症的血友病。

a得患者他提供了是一个呃这这个一个非常稳定的一个出血控制。

我们知道刚才通过他的血药浓度的这样一个呃这样一个数据的一个监测哈，它是比较稳平稳的这样一个水平。

所以在接触艾美赛珠单抗的这部分患者里面的话，我们看到呃就是即使他有这样一个心血管病的一个高危因素和我们总体人群就是呃心血管疾病合并症的这部分患者来进行艾美塞珠单抗的这样一个呃关节的呃出血的情况，或者年年出血情况和我们总体人群是类似的。

啊，这里面也说明了这样一个问题，在年龄大于五十岁的患者，且伴有合并症的血友病a的患者。

我们看到他关节的这个年关节的一个出血次数呃，和我们汇总的人群的一个关节，出血次数并没有增加哈，也是类似的，包括合并这个心血管不良因素啊，包括他的合并HCV啊，甚至HIV感染这部分病人。

对于有合并症和没合并症的病人，他是不是有这样一个差异呢？我们看到这里面也是出现了这样一个数据，有这样一个汇总哈，就是呃我们呃有合并症和没有合并症的这部分患者的话，我们看到呃呃和这个总体的人群的一个汇总的。

他无论是从任意的这个不良事件，还有是严重的一个不良事件以及局部的或者是三到四级的这样一个甚至血栓的这样一个风险的话，我们看到呃有一个两个或者是HCV感染或者HCV合并HIV感染这部分病人，他的这个呃数据都是与总体人群是基本一致的。

对于艾美塞珠单抗用于五十岁以上的这个心血管感染。

这部分病人的话，我们看到这个是呃以色列的一个呃真实世界的研究哈。

那这个研究的话也是同样他的这个治疗都是根据这样一个标准的一个剂量。

呃，进行前面四周的一个负荷剂量，后面进行这个呃每周一次的这样一个艾美赛珠单抗的治疗，进行三个月的呃随访，从而。

呃，进一步探讨它的这样一个安全性和呃疗效和安全性。

那我们看一下，就是在艾美塞珠单抗预防治疗呃，前和治疗期间的话，呃，患者的这个ABR就是年出血次数。

我们看到这一共是十七例的患者哈。

那他的呃治疗前的话，患者变呃他的AB二的话呃，甚至高达呃五十一次哈，就是都是在这个呃二三十次、四十多次，甚至高达五十一次。

但是经过我们艾美塞珠单抗治疗以后的话，我们看到在这个ABR的话已经明显的下降啊。

而且在这里面的话，我们看到原来就是由他的一个自发性出血。

患者很多患者在治疗以后，他的出血类型就是变为一个创伤后的这样一个出血的情况的发生。

那小结一下，我们看看到是是呃呃这部分血友病患者的呃伴有心血管疾病的一个管理的话，我们知道必须要平衡它的出血和缺血的一个风险哈。

一个是抗板，一个是抗凝。

呃，另外一部分就是我们患者就是容易出血的这个风险，需要我们把八因子的这个呃呃相对八因子的这样一个浓度维持在呃比较呃高的这样一个水平。

那艾美塞珠单抗的话，他预防治疗的疗效和安全性是不受年龄和老年血友病呃，a患者的这个常见合并症的一个不利影响哈。

大部分患者他和总体人群的这部分数据是一致的那以色列的这个真实世界的研究，对于五十岁以上伴有心血管病人群。

因为艾美塞珠单抗的一个呃观察结果表明还是非常安全有效的。

那么最后总结一下，我们通过就是核文系列还stasy的研究。

我们都通过这些来表明绝大多数的患者在使用艾美塞珠单抗的这个小手术的啊，是呃没有使用额外的凝血因子，而且呃没有出现术后。

接受治疗的一个出血哈，就是说我们小手术使用艾美塞珠单抗基本就够了啊。

但是在大手术的这样一个情况下，我们需要呃使用额外的凝血因子的这样一个保护防护的预防治疗的情况下，可以安全的进行大手术，而且是安全的真实世界，也表明了这样手术期间和其他的一个止血的药物，包括呃八因子啊，还有重组的氢因子，联合使用的时候也是安全可靠，而且就能够有效的控制出血的那艾美塞珠单抗预防呃治疗的疗效和安全性是不受到我们患者年龄，还有老年血友病a患者常见的合并症的一些不利影响。

比如说伴有这个高血压，伴有糖尿病或者是HCVHIV的这部分感染的合并症的患者，它并不受到这些影响。

对于五十岁以上的伴有心管病因素呃，应用艾美塞珠单抗的一个观察结果表明是安全有效的。

我今天的分享就到此结束，也感谢各位的聆听。

好，谢谢思伟教授给我们带来两个非常令人感兴趣的呃这个内容啊，它的内容。

第一个部分呢是艾美塞诸的这个呃在手术当中的应用。

呃，这个关这个还是比较新的一部分内容。

因为艾美塞诸呢，因为他有一个非常独特的优势，就是他到达这个复合量以后呢，他可以进入一个稳态的一个比较高水平的一个肝子浓度，这就使得这个产品呢不仅仅这个满足于患者，对于这个止血这个减少出血的要求了。

所以呢他就希望很多患者的希望用这样一个百分之二十和三十肌线的一个水平呢，希望能做一些手术了。

那么一开始是尝试一些小的手术，后来发现这些大的手术增加一点剂量也可以承担了。

所以这个这一系列的这些数据啊，包括临床的真实的数据和经验，确实也证实了艾美塞诸在手术当中的应用。

呃，国内这在在这方面理论上跟跟的还是比较快的。

因为这个刚才舒瑞教授也介绍了，已经那个有关的内容，已经写进我们中国的血病。

二零二一年版的中国血病管理指南以及最新版本的二零二二年刚刚这个呃出笼的呃中国血友病骨关节围手术期治疗的一个指南。

而且呃也这里透露大家呢这个指南现在升级到中华骨科杂志上去了。

那么正在这个修改当中，那么将来作为中华骨科杂志的一个血友病的骨科的一个手术的一个推荐，这部分内容也被写进去了。

那么在临床上呢呃中国的专家已经在尝试做这个在艾美塞诸的应用情况下呢呃做手术了。

那我知道据我了解呢，可能做的比较前沿一点的是呃广州南康医院和这个呃。

他们已经是做了用在艾美赛诸这个治疗的情况下，呃，做了小手术，基本上是不需要额外的治疗了。

呃，做了一些比较大的手术呢，是额外的治疗出血并不是呃出血都是大大减小的。

另外荷丹的卓普教授也准备尝试呃，做这个细恶病，干高低度抑植物的这个骨关节的病变了。

那么这样的话呢呃可能将来呢中国的专家们会更积累更多的艾美塞诸在手术当中的经验。

我相信呢按照这个指南来做的话，那么小手术一般的来讲是最起码有一半以上的患者，是不需要做额外的治疗了。

呃，这个大手术应该讲还是应该做一些预防治疗，减少出血的。

呃，他思瑞教授介绍的第二个内容其实也是非常令人感感兴趣的。

因为什么呢？细恶病的患者呢？。

一个是随着寿命的增加，老年的血友病患者越来越多。

那么这些老年的血友病患者本身会有其他一些疾病，包括高血压、糖尿病，而且我们多数的血友病患者是比较肥胖的，那么心血管的风险也是存在的。

那么对于一个右出血，那么出血倾向又有这个这个血栓风险的患者来讲，如何平衡出血和这个这个抗凝血栓的风险是非常非常的精细的一个工作。

啊，其实我们在临床上也碰到过，包括心肌梗死的患者。

血友病患者，我们怎么抗凝？还有一些这个心脑梗的患者怎么抗凝，都是我们在临床上不是说经常碰到都会。

我相信在今后一些老年的血血病患者能碰到的。

那么苏瑞教授介绍的这部分内容也是非常精彩的，也是非常有指导意义的。

就是呃对于血友病患者来讲，那么如果抗凝的话，那么并不要求他这个抗凝的这个因子的这个活。

性要保持在一定的程度，但首先前提是不能让患者出血，对吧？那么替代治疗，这时候不需要替代的很高了，就像像我也见过，有些把凝血因子啊提高到一百八十二百的都有的对吧？那么怎么平衡这个出血和血栓的风险来决定这个我们的血友病患者的抗凝治疗确实是一个呃需要多些科协作的一个这个一个问题。

那么如果有艾美塞珠这样一个产品，那么基本上可以保持一个凝血。

因此恒定在百分之二十到三十的话，那么应该讲这时候情况下比其他的应用，其他的产品恐怕抗凝的风险要大大的减少，应该讲也就更加安全。

所以我觉这两部分分内容都是非常新引的，也是非常好的内容。

那么我们也是再次感谢这个思瑞教授的精彩分享啊。

那么下午下面我们进入到这个讨论的环节吧。

就今天三位教授的讲课内容呃，给我们后台提出了一些问题啊，这四个问题我看看我们四个专家，我们先选一个吧，看看哪位哪位专家觉得自己对哪个呃问题更熟悉一点，或者有经验的话，呃，大家各选一个问题谈一下好不好？。

呃，于教授，您看看您选哪一个问题，谈一下他。

请打开啊啊，我也讲讲第一个吧，我要说因为他虽然呃有一些命题啊，但是我觉得根据今天的这些会议的内容啊，我觉得还是大家有几个在谈谈一谈啊呃时间问题我就不多说。

第一个就是说今天这个内容啊确实很丰富。

我们从三期临床的实验和真实的实呃实验都证实的呢这个确实呃艾美赛索单抗作为一种新的血友病患者的，尤其不管是一有益植物，还是无抑植物患者的预防治疗来说，还是非常疗效，是非常明确的。

不管是淋关节淋出血还是ABR的减少，以及这个不良反应方面啊，都是很有优势。

那么尤其在使用的便捷性等等。

呃，当然这个价位价位是一个值得大家关注的问题。

那么刚刚也提到了，因为第一个问题提到反复提到了一个关于结局的问题，确实就是说血友病的最高的标准啊，就是说正常的凝血功能完全和常人医样的生活。

那就是我们目前的最高标准确然。

这个最高标准是不是艾米塞珠就能实现，那可能不一定。

我们还有需要可能需要更多的方法，但至少为我们这样的更高标准，实现艾米塞珠他做出了一个重要的贡献，就是说提供了一个非常好的一个选择，这是一个讲的。

那么我觉得有几个事情呢，我觉得在我们实践过程中呢，可能要关注一下。

那一个就是说讲的我们现有的检测方程啊，因为刚刚这个舒瑞教授也讲到一个就是说啊这个在围手术期的一个治疗过程啊，确实呢现在就是说到底的检测不用这个呢目前没有一个参参考标准。

这个呢我觉得需要我们企业啊或者检验部门临床。

有这个我们医师啊，共同还是要把检测的这个标准就是浓度。

我就是在不受呃这个临呃这个这个这个艾米塞珠干扰的情况下的因子水平检测还是需要的。

这样的话呢可能不仅保护我们自己，而且更好的保护病人。

就是说呃虽然说有些小手术，你看得不出血，但。

有可能会导成一些不良的后果。

所以呢我觉得这个呢还是要改善啊，我觉得时是第二个就是说。

那么现在虽然有我们讲的是三毫克的一个饱和量啊，那么一点五毫克的这个这个维持量。

呃，是不是更低一点啊？那么我们中国中国的这个特色就是中庸之道是不是能够更低一点？我不不完全能达到零出血，哪怕一零点七个变成一点零，我是不是少花点钱会产生更多的一个临床疗效。

就是说低剂量的方面呢，是不是也值得大家探索？我觉得这个方面也蛮蛮蛮重要的啊。

当然在任何一个药物也要注意它的不良反应。

刚刚讲的，我们不要和PCC联合使用啊，不要和抗纤溶药物联合使用啊，在使用的过程中啊，尤其高危危病人题要注意他可能的血血的不良反应也是引起啊，也也要引起大家重视。

要注意这些事情。

我觉得这是我觉得呃我就第一个问题，我就简单回答这么多。

好的，谢谢吴主任啊，非常同意伊教授的这个两个问题啊，我就非常同意啊。

其实有一个问题我自己也想提出来，就是这个检测的问题呢吧，就是一般的预防治疗问题不太大，对吧？那么主要为。

非手术期的话，那么包括指南写了也没有明确的规定，要不要做这个监测，而且监测的方法，目前国内还是这个没有的，没有这些有关的相关的试剂的。

所以呢如果国内今后开展这个，如果在用艾美塞珠进行手术，特别一些大的手术治疗的呃治疗的患者的话，那么我想相应的检测方法，恐怕还是有关的试剂，还是要尽快的能够呃引进国内。

同时呢要能够在大的一些这个血友病中心，特别能开展一些大手术的中心，能够开展起来。

因为毕竟呢呃用一个恒定的相对的浓度还是不行的。

应该讲围手术期还是应该需要一个比较这个精确的一个浓度来这个指导这个治疗吧。

另外李于教授提的那个问题，我也非常赞同啊，就是能不能用低剂量的这个剂量来探索，这确实啊他是达到一个百分之二十到。

百分之三十的一个剂量嘛，对吧？那应该讲可以满足我们预防治疗的一个比较高的一个水平了，基本上可以满足一些比较呃大的呃运动量运运动的一指标势了。

所以是不是每一患患者要保保持这样一个标准的一个剂量，特别是将来一些合并心血管疾病病患者。

所以的话呢，这个是否要探索一些小剂量宜教授提出来呢？我觉得也是很有这个也有是不是是很符合中国国情的，我也我也是呃这个很个道理的对吧？所以这两个问题呢，也希望相关的这个部门呢呃觉得是也引起重视。

好吧，那么我们看看下面还有什么对待医助患者的首选方式是什么？艾美塞珠对抑助患者治疗的优势，看看我们哪位专家的患者医医助多一点，所以是个呃吴教授。

这个问题题我我回回答好好呃，抑制物患者的话，实际上嗯因为抑制物就是他可以发生在嗯任何的年龄段。

所以有的患者呢发生抑制物的时候呢，他实际上年龄已经挺大了，体重也很大。

所以对在呃抑制物患者的首选治疗方法的话，不管是在低龄的患者，还是在呃年纪大的这个患者ITI的话，还是首选的治疗方案。

只要这个患者能够就是呃他的医保能够承担这个ITI的费用啊，那么对于这些呃，同时就是还有呃这个。

这个比如说体重是非常小的。

婴儿呃产生抑制物的，那么它的那个医保含有空间的。

那么同时在ITI的呃时候用艾美塞珠来预防它的出血啊，嗯我们甚至可以就是把这个ITI的这个剂量呢和频率呢就是降下来。

嗯，因为这样的话，治疗过程当中呃，因为出血而那重导致他的这个抑制物啊呃那个反弹，这样的情况的话就不太会发生。

所以就说嗯对于这这些呃抑制物的患者的话，艾美塞珠还是非常有优势的。

他的那个预防出血的效果非常的好啊，我们之前的这个真实世界的临床研究数据当中也显示，他不管是有抑制物没有抑制物基础的这个八英尺水平是多少？他这个呃那个预防治疗的效果都非常好，所以就是嗯这一点的话肯定是有优势的。

嗯，那么对于这些小年龄的体重。

中小的ITI的这个经济负担并不是太重的啊，那个医保不会超限的。

这些患者的话。

那么嗯我们现在因为浙江省有一部分补充医保呃的患者，他的补充医保呢是可以覆盖艾美塞珠的。

所以如果说是这样的情况的话，同时能够覆盖的话，其实我们是建议呃就是患者在这个ITI的同时啊，他把这个艾美塞珠呢一起用上。

嗯，因为呃这样的话就是说这个过程当中的出血基本上不会发生。

那么往往我们做ITI都知道，在治疗过程当中，如果再次出血的话，因为很多患者呃这个医保上限的限制，他只能用小剂量低频率的治疗，可能五十个单位QOD的这这个方案。

那么治疗了之后的话，呃，他不能预防出血。

如果来一个什么采药剂出血啊，呃来一个那个就是嗯大出血啊，那他。

那个移植物的低度呢又会上升啊，所以这个呢往往是影响我们移植物成功的一个很重要的因素。

所以嗯如果有条件，我们是考虑两者同时用的。

但是这两者的话，在这个大体重的孩子当中呢，就比较难实现啊，这个还是因为这个经济上的限制。

嗯，好的，吴教授，那嗯我就讲这些好，同意你同意你的观点啊，这个ITI联合这个艾美塞珠这个单抗的这个免疫耐受治疗呢，其实已经是得到大家的这个认可的。

而且某些指南里也写出来了，目前呢就有知道呢他这个呃比较一个两个中心都在牵头做这件事。

一个是北京儿童医院的吴润飞教授，他正在牵头做这个低级才就是也是探索中国的一个模式吧，就是低剂量的ITI联合艾美塞珠联合CD二十单抗以及联合其他的一些产品的一个比代儿童的免疫耐受治疗。

他这个呃周末也在这个群里发过了。

应且我相信各位专家都知道吧，如果有合适的儿童，他现在放宽到十二岁，可以把这些患者的介绍给吴教授。

好像徐维婷教授那边有这样的病人吧，我是推荐了两个患者过去。

这个我觉得挺好的，他是有一组就是艾ITI呃联合艾米塞珠治疗。

呃，刚才徐教授也讲了，艾米联合艾米塞珠确实有它的优势，它不仅可以减少他的出血，同时呢他也可以减少什么凝血因子的ITI的凝血因子的剂量。

所以呢呃吴瑞辉教授把它定为呢低剂量的ITI联合艾米塞珠或者联合CDR十单抗的一个临床试验研究。

所以大家有这样的患者也推荐可以看。

呃，另外我听说杨恩司教授呢也在牵头做成人的这个ITIITI治量。

艾米赛珠的一个这个这个一周的一个治疗。

所以说明国内的学者呢现在这个跟进国的国外的一些呃治疗和指南，还是跟的很紧的。

所以我们专家呢就是呃有这些这个信息呢，有这些可以沟通，同时呢可以加入这些临床试验组。

好的，下面我们再看看第三个问题，就是对POPOP合并症的人群治疗需求有哪些是否会考虑在以上的人群当中呃，应勇单抗。

实际上就是说，对于POP以及有合并症的人群是否能够用？。

楚瑞教授那边有没有用这个POP的患者或者有合并症的人群来用p对。

吴教授，我我我想回答一下第四题，因为我觉得POP确实可能徐教授那边比较多。

呃，就是目前艾美塞珠单抗的话，我其实反倒在我们这边的话，使用人群比较多的是这个不伴有抑制物的这部分血友病a的患者。

其实我们都知道伴有抑制物的这部分人是非常适合的哈。

但是在我们这边的话，确实是这个呃抑制呃非抑制物的这部分患者是更多的。

而抑制物的话只有两例呃，非抑制物的这部分患者，我们部部的患伴非异物的的进行一个预防治疗。

那这这里面主要是分两组人群哈，一组就是青春期的孩子。

呃，一个初个的非个高一的哈，就是高医的孩体重八十公斤，初三的这个小孩轻一点，也有这个五十公斤。

那整个就是这个孩子生长发育期的话，都表现了一个非常强大的这样一个呃预防止血的能力，尤其是在他们这个呃这个初中的孩子。

年段哈，他们这个体育运动的活动量是非常大的。

这个这部分孩子其实他整体都能跟得上学校的各种的这样一个体育运动，就是并没有感觉到他是一个呃身体有病，或者是呃有有这样呃疾病的这样一个情况，还是从心理呃发育来讲，还是从他的这个身体的这个锻炼来讲的话，都是得到一个非常好的呃这样一个呃治疗的情况。

嗯，那对于就是比较低龄的话，我们这边其实也有一个就是从十个月开始预防的一个孩子。

那这个呃预防的初衷的话，最主要是家长的一个焦虑的心情哈。

因为孩子一听说呃，从从无到有哈呃就身上上一个皮肤肤反复复淤青哈，也没有脑出出血，没有什么家长就是无比的焦虑哈，尤其是孩子妈妈，所以他们当时就找到我们也是就是根据孩子的这样一个出血的情况考虑。

在就是当时他六个月就长了，我觉得还是太早了一点哈。

那个时候主要是一些皮下的一个出血，所以我们从十个月开始进行了这样一个呃艾美赛珠单抗的一个预防治疗。

那在整体的治疗过程中，我觉得孩子的就是家长的焦虑性情得到了缓解哈。

那孩子的这样一个健康成长哈，也也也确实是呃能够从他学走路开始啊，就是能够呃呃减少了很多的这样一些出血。

而且最主要的是刚才徐教授也提到了，尤其是这种低龄的儿童吧。

这个婴幼儿哈这部分小孩子他的这个血管确实是太难打了，每次家长都是这个非常心痛不已哈，小孩也哭得撕心裂肺的。

呃，确实通过这样一个艾美赛珠单抗的这样一个预防治疗，孩子呃和家庭都得到了非常高的一个生活质量。

那两例的这个呃抑制物的患者，反而是探讨了刚才于教授所说的呃，这个低剂量的一个预防。

因为这两例患者确实是因为呃经济条件受限哈啊那这个非抑制物的患者都是经济非常好的哈。

那个抑制物的患者经济确实都是呃，受限，而且呃一例是孩子，一例是成人哈，确实是呃，尤其是孩子这一例就是反反复复。

腹血的血家人很苦恼。

呃，我们采用的就是呃呃一个月一针的这样一个低剂量的一个预防。

其实在总体打了呃呃之前，他可能一个月的这个出血次数达到四次到六次的这样一个出血的关节出血的呃四情况哈。

那他用完以后的话，呃，几乎不出血。

家家长是跟我讲，就是两个月期间几乎不出血。

当然我们负荷量的话，因为确实是这个经个有限哈。

我们当时其实用了两周一次的这样一个负荷量，就是两周一支。

然后后面就是给每每个月一一支这样的一个呃治疗。

那另外一例成人的话，他是这个，因为呃是是从其他医院转过来。

当时他们给他做了一个清创手术，然后是一个呃呃清创手术以后，整个他的那个屁股就就烂了一个大洞一样的，就是每天就是血肿和他的这个计划就是合并在生长。

那我们确实用来这个艾美塞注医，因为想给他一个基础的一个量给他进行。

这样一个止血的基础，确实他的凝血时间也呃非常明显的一个改善。

关键是他的这个创面的渗血是明显的减少。

包括这个患者，他现在回到家，他弟弟每天给他换药，那就是在艾美塞中的这样一个加持下的话，他其实他出血并没有我们想象的，就是每天在家流血。

我们当时以为可能流血早就不行，但是他的这个出血的情况还是有非常大的一个改善，也是采用一个低剂量量一个预防。

对于这个抑制物的也是每个月抑支哈，就是因为他的经济条件也只能达造这样一个条件。

所以我们就是呃反正就是呃想一些办法吧，尽量帮患者解决问题。

呃，也尝试了这样一些做法，呃，也想听听其他专家的一个呃这个经验和建议。

谢谢。

好，谢谢周位教授的经验分享。

呃，确实嗯你们厦门的经济条件还是不错的啊，应该还有还是有一些条件，能够更多的病人是怎应用这个艾美塞舟的。

呃，我简单说一下我们安徽吧，我们安徽这边也是分两种一种呢。

就是儿童。

那么因为这个预防治疗的依从性比较差，家里的患儿的家里经济条件比较好。

那么有这么两一共前后有四个孩子的那基本了这个艾米塞株的三个接受艾美塞诸的治疗。

另外成人呢呃确确实实想用的很多，但是能够接受的很少。

那么其中也有伴有抑制物的和不伴有抑制物的那基本上都重型的，而且这些患者都是基本上的呃，其他方法治疗都不好，而且频繁的呃都严重的，长期的出血的这些患者。

那么用的那总的来讲，无论是成人还是儿童，这些在我们安徽前后用了有八个患者吧，总的疗效是非常好的对吧？这些患者基本上都达到了零出血，那么就是没有在外伤的情况下，基本上没有自发性的出血。

那我们安徽也有一个非常有名的患者，每次讲课都讲到他他一直把艾美塞诸呢叫做他的梦中情人。

那么在三。

三个月呃，半年以前吧，他通过给市长诚恳的写信，通过给医保办写信，以及在专业人士，包括我们在医生，我们的鼓励下以及帮他措辞等等情况吧。

终于写出了一份打动市长和市医保的信，给他的特批了。

这个能够接受阿比塞珠治疗，而且他兄弟两个都重型的，所以一个还有伴有抑植物。

那么这半年以来呢，那么他的出血是零出血，但是有一次外伤的是不算了，对吧？非常好，他原来一直长期出血，就基本上躺在床上。

那么现在呢他也可以到处活动了，而且他现在准备想开刀了。

所以的话他今天也在线上啊，而且在再三的呼吁这个产品能够进入医保，让更多的重型的血血病患者，以及抑制物的患者能够这个接受这个这么好的一个产品。

那么最后还有一个问题，我呃因为徐教授因为那边应用了有没有用PUP的患者啊，我是没有用。

那么POP的患者呢，如果学校大家都没有用给POP的患者用艾美塞珠是吧？啊，有有，那您介绍简单介绍一下，我其实我们还是挺关挺感兴趣的。

呃，我们其实就是说呃大多数应用艾美塞珠的患者呢，还是年龄和体重比较小的患者。

嗯，这个呢呃也是就是还是我觉得嗯经济上的限制吧。

那想要用的就像吴教授说的，承认里面想要用的也很多。

我们儿童里大体重的儿童想要用的其实也挺多的。

包括一个那个初三的孩子，那个妈妈过来，然后找到我说接下来要体育中考，就是下一个学期吧。

呃，就是那个明年的大概就是呃四五月份的时候，他要体育中考，那么说可不可以到时候给他用艾美塞珠了之后，让他能够顺利的参加体段，然后去参加体育中考。

我说当然可以的那那个他。

他的经济条件呢就只能支撑他用几个月的。

嗯，不能就是从现在就开始用。

我说你体断，如果说是需要一段时间的急训的，然后才才能够达那个个更更的体体。

因因为在体育育中，孩孩子都希望望就拿满分分，然后后个体育育上不拖他们的。

后后那他说呃他他也只能承受个三个月的这个呃这个疗效的呃这个治疗的那个药物。

那所以就是那个孩子，他准备等到明年啊，过了年之后再开始使用，是大致这样的情况。

然后其他呃现在开始用的孩子，我看年龄最大的也就是不到三岁啊。

然后那个呃有两个患者呢，他实际上是中枢神经系统出血之后呃，需要长期的预防啊。

那么呃刚刚呃出血之后的那个呃替代治疗呢，我们都是按照这个呃规范的替代治疗，那么么后来恢复期。

这个时候呢，因为这些呃那个这两个呃那个一个是颅内出血。

呃，然后另外一个呢是那个脊柱出血，所以都是严重的这个中枢神经系统的出血。

那么这两个孩子呢，都是婴儿，就是呃那个一岁以内的。

那么呃当就是他们前期的那个出血止柱了，那期需要持续用药的时候呢，他的打针就非常困难。

所以就是家长呢，就那个呃咨询，那说有没有更好的方法。

那告诉他说那个那我们实际上是可以那个的，可以用艾美塞珠治疗的那他们就是呃还是非常那个愿意接受啊，我们这个颅内出血的这个才七点五公斤，开始治疗的时候，我们那个脊柱出血的是十三公斤。

所以对他来说的话，用药这个经济负担。

恩那呃这个七点五公斤的这个孩子，他是自费使用的那么。

呃，他说我们也还能够承担得起啊，那等到这个孩子再长大一些，呃，等到这个经济负担就是承受不起的时候呢，他一年他说呃二十万啊，我还是可以的，拿出来给孩子自费的治疗。

他说如果说要翻倍到四十万了，他可能就要犹豫了啊，就就那个不一定说能够坚持的下去。

他说那个时候呢，孩子可能静脉也已经呃更加好打了。

那个注射的话没那么困难了，每部分家长会有这样的想法啊，就是说年龄小的。

好后必须要预防，因为呃颅内出血了嘛。

那么呃首先这个艾美塞珠就是过渡一段时间，等到这个静脉通路呢，容易呃，那个呃这个容易得到的时候，那么再来呃那个时候体重大了嘛，经济负担重了。

那这个是不是在转换回去，还是说我们将来可能这些没有抑制物的患者也都能够就是有一部分的医保覆盖啊，那么可能患者用艾美塞珠的优势毕竟还是非常明显的，它就不不一定会愿意再转换回到这个常规的这个八因子的预防啊，所以就是说嗯像这些PUP啊以及有合并症的人群啊，他们的治疗需求呢其实挺大的。

应该说在我们浙江省，我们的实力应用的这个患者当中啊，话呃PUP也也有啊，然后有合并症的呢呃就是严重的中枢神经系统出血的呢是这两例。

那么其他的孩子呢肽。

也是有出血症状啊，比如说关节出血需要做预防啊，然后那个呃消化道出血啊，后续需要做预防啊，这样之后开始使用这个艾维塞珠的。

所以呃这个需求的话，我觉得是非常相当大的，而且是嗯需求和这个嗯现实世界啊能够对接的上的最终这个需求能够变成现实的，还是这这部分人群。

吴教授徐教授讲的观点，我相信大家都是非常同意的啊，这个其实观点非常明确，这两种患者的需求量都是很大的对吧？我们医生也是会考虑用这些产品的关键是需求量和可及性差距太大。

所以需求量很大，但是患者由于没有进医保以及价格的昂贵患者的可及性这个很少。

所以的话今个差距，我看看我们看看今后能不能通过降价，能不能通过多方支付，能不能通过进医保来把这个问题解决，能让这个产这么好的一个产品进入中国，造福于更多的这个国内的血友病的这个患者伴有医助和不办疫抑治疗呃的治疗，预防治疗。

所以我觉得这是一个将来这是一个非常关键的一个问题。

所以徐教授提的问题呃。

讲的是非常明确的啊，好吧，呃由于时间的关系呢，我们今天就差不多时间也到了啊，还超了一点时，那我们的我也就不再次另外做总结了。

因为每一个环节呢，每一位讲者自己都做了非常精彩的总结，我们也稍微进行了一下。

这个点评。

最后也几位专家都把自己的经验进行了分享，还提出了一些应该讲是比较尖锐的，非常一些这个呃问题吧。

那么呃最后呢我们感谢今天这个我们的三位讲者啊给我们全面的，而且非常内容非常丰富的介绍了这个血友病的国内外的最新的进展，以及国真实世界以及国内的一些情况。

那么呃这个这些报告的内容是应该讲是非常精彩纷呈的。

每一个讲者讲的内容都非常的好，都是非常新颖的。

那么呃另外呢我们要感谢呢。

今天在线上啊呃这个参与的各位专家，以及我们的患者，还有患者的家属，他们也非常关注这些这个今天的讲座。

那么呃。

最后呢也感谢各位的支持吧。

我们的会议一开讲是非常开的，非常的圆满的，也是内容非常精彩纷呈的。

再次感谢各位，谢谢大家，祝大家晚安。

嗯，谢谢吴老师，各位主任好，再见，争早早线下见见徐主任，再见，徐总再见，那徐主任再见，再见。

吴教授再见见再见，再见再见见。