嗯。

yeah。

the。

我们四个人主持这个板块，这个session是我们四个人主持人主持一个呃一个人主持一个，反正最后一个刚才还有轮导，你是不是要多你们一两个人要主持一下，到时候边往后边看。

嗯，同时还邀请了一共有有翻译，还有四个讨论的基础研究的教授驾驶宁。

嗯。

我们科的现在是好的，尊敬的各位来宾，各位转同同行，大家好，我是来自上海市肺科医院王楠。

今天是我们开幕式的主持，今天非常春光明媚啊，天气非常好。

呃，今天的话迎来了我们第九届肺血管病诊断于治疗新进展学习班，即首届深沉肺血管疾病国际高峰论坛暨第八届肺血管护理学习班。

其实我们护理学习班昨天已经圆满成功举办了。

呃，今天呢非常荣幸我们邀请到了呃，同济大学医学院郑佳玲教授，复旦大学基础医学院黄志立教授、复旦大学基础医学院。

呃，陆立明教授，还有我来自我们上海市肺科医院刘景明教授。

呃，包括还有的话，我们等会的话有复旦大学附属华东医院夏世金教授呃，上海交通大学附属瑞金医院刘东教授以及我们上海市肺科医院张瑞研究院以及袁平研究院呃，在现场。

呃，我们的开幕式的话，主要两个板块。

第一个板块的话，我们有幸请到了我们上海市肺科医院，艾开欣院长给我们做开幕式致辞，欢迎。

尊敬的各位肺血管病专家、医学同道们，大家上午好。

在这春意盎然。

草长莺飞的四月。

我们迎来了第九届肺血管病诊断和治疗进张学习班。

即首届深成肺血管病国际高峰论坛。

即第八届肺血管疾病护理学习班。

在此，我谨代表上海市肺科医院向参加本次会议的各位专家和同道们致以热烈的欢迎。

感谢长期以来对我们医院和我们肺循环科的支持。

同时，向来自全世界专注于肺血管疾病领域的专家们致以诚挚的敬意。

你们的倾囊相授将使本届学习班熠熠生辉。

上海市肺科医院是著名医学教育学家。

严福进先生于一九三三年创建的。

八十八年来，医院始终秉承精医重道、务实创新的院勋。

明确发展战略，聚焦专科特色，在肺血管病、肺癌、肺结核、肺部阴难疾病和职业病等领域专注内涵建设，强化资源整合，探索肺部疾病专科医院高质量发展之路。

医院连年位列复旦医院管理研究所全国医院排行榜以及中国医院科技量值排行榜的双百强。

二零一九年分别位列第六十九位和第五十八位。

二零一九年和二零二零年，医院连续获得上海生坦医院发展中心、市级医院绩效考核a等获得历史性的突破。

在最新发表的二零一九年度国家三级公立医院绩效考核中，也再次荣获a级晋升其他专科手术组全国第九名。

这些成绩的取得与全体医医院职工努力同心以及各位专家同道的关心支持，密不可分。

在此再次表示感谢。

去年十月，在北京召开的中国汉奸病大会上，国家卫健委马晓薇主任指出，做好汉奸病工作，对于保障公民健康权，提高全民健康水平，建设健康中国具有重大意义。

肺动脉高压作为第一批罕见病目录中一百二十一种疾病之一，死亡率居高，对广大患者的健康危害极重，是一门值得各位医学通道全面深入进行研究探索的前沿学科。

我院的肺循环科是国内少数专注肺血管疾病领域特色的科室。

二零二零年，诊治肺血管疾病一千二百余例，完成了。

尊敬的各位肺血管病专家、医学同道们，大家上午好。

在这春意盎然。

草长莺飞的四月。

我们迎来了第九届肺血管病诊断和治疗进张学习班。

即首届深层肺血管病国际高峰论坛。

即第八届肺血管疾病护理学习班。

在此，我谨代表上海市肺科医院向参加本次会议的各位专家和同道们致以热烈的欢迎。

感谢长期以来对我们医院和我们肺循环科的支持。

同时，腺癌来自全世界，专注于肺血管疾病的。

希望各位能从中获益，挖掘右心肺循环领域的。

星耀星。

听诊。

联合开展高水平的肺血管病、新药新诊疗临床实验，推进科研项目联合攻关，加强研究转化，提升国内肺血管病的诊治能力，为人民健康共同努力。

最后预祝此次学习班圆满成功，谢谢大家。

呃，非常感谢我们艾院长对我们肺血管疾病诊治学习班的殷切寄语。

接下来呢我们热切邀呃热情邀请我们的呃我们的临床首席专家刘景宁教授给致辞。

站着好，还是站着好嗯。

到这啊。

呃，尊敬的。

呃，这个黄志利教授陆林明教授、夏世清教授刘东教授，还有来自这个重庆的胡教授。

是呼叫是吧？。

好，还有其他的这个教授呃，各位同道。

各位朋友上午好。

那么今天呢，我们在这里举办的这是这个第九届的。

呃，肺血管疾病诊断与治疗新进展。

学习班，还有首届的生成肺血管病国际高峰论坛，还有第八届肺血管疾病的护理学习班。

那么这个。

一系列的会议呢，是在这个我们上海市肺科院举办。

那么我们大家都非常知道肺血管疾病呢是现在危害我们人类公众的。

这个非常严重的疾病，那么它的这个涉及面非常广。

目前来说呢，近几年呢，无论是在这个基础研究也好，临床诊治也好。

这个新技术的这个开发这个应用这个进展方面来说，还有这个慢病管理方面来说，包括肺血管病的护理方面进展是非常的迅速。

那么在这种形式下呢，我们给大家呢提供了这样一个学术交流分享的这样一个机会和平台。

我们这个非常这个诚邀这个全国的乃至国际的这个同道呢，来参与我们这次的这个学术会议。

那么能够充分的。

的这个轻松的交流分析，这个管理啊、护理等等方面的新的这个观念也好，新的理念也好，新的知识也好，新的经验也好。

那么希望大家呢能够这个充分的这个交流和分享。

我们也非常期待，希望各位同道的利用。

这样一个这次的学术会议，这样一个机会也好，这个平台也好，能够有所收益，有所提高，有所收获。

那么非常感谢各位专家，各位教授，各位同道。

那么积极的参加支持我们这个学术会议。

那么。

我也非常这个感谢的全国呃各地的同道的那么积极参与这样这次的学术会议，那么积极的这个互动。

好，再次感谢大家，谢谢。

呃，非常感谢我们刘景明教授的热情洋溢的致辞。

今天的开幕式到此结束，接下来我们就进入到了我们国际交流环节。

我把主持棒就交给我们上。

黄志立教授。

有有简解介绍。

有。

这就是中午讲英文讲呃，可能。

帮帮了比较是需要你介绍。

说英文简根据根据情况，当然是的，当然是因因为最最好最好多英文多心没关系。

那他已经在线了是吧，他在线他已经在线。

那哎你要放到那一点哦，能。

变更介质嗯。

介绍你。

我嗯我没有听到他们是吗？对，我都能看清楚。

可以可以，今天。

我我现在喊音，他能他可以听到的是吧，他听到到放到头像是的proprofessor or balnty。

yes。

耶这我看没有。

yeah， thank you very much for for your for your participation and give deliver the big lecture。

so let's start the morning session jah。

你把那个翻过来，他的介绍叫let me introduce uh briefly uh。

the next speaker is professor abonnet。

he， he is the full professor of faculty of medicine in quebec。

canada a she serve as the director of the canadian research chair in vesticular。

biology， so he get a lot of。

the reputation and published a lot of peapers。

so let me welcome professor burdeliver， the big lecture entitle new paology， new ppthoology insize and primergereral pereral al presenincould could please slider your presentation。

guess。

can you can you see my screen？。

yes。

yes。

the very clear。

thank you。

well， thank you very much for the invitation to this。

II need to give a lecture today in the front of you。

so i'm gonna uh talking about the premonary ary potentiand uh show show couple ple disdiscoies that uh we did in the liabyer and bebec。

and and we are now some clinical trial with a new compound to try to improve。

我是some。

attention。

so what is premanary？ i care your attention。

你们是怎么样is vcuked reremorning。

earar is a nundogram of a control health loans。

and this is the ongigram of a lang with pretty one area pretential。

i did， i can see see a bforfound decrease in the blood provision of the lenggs。

and you can see that these very， very commminary ortteries， which is show beup on this vanminary repputation。

the reason is that the very small preruminary ortteries vseitary repuention are totally and inclucluded。

this vaccuary remoderies inconertion on the vascular remoden， which may need you to enbalance ance between preferation， which is increase and this pop of which is the suelleration， which is出现了。

因为你怎么弄？。

你自己安取的。

然后对血感的足够的增加。

删除以内组人，我的那在。

呃，今天的血环数据会肥，他可以导致右心室的一个呃。

invention with creep your representation不益患者的。

the complication of the right logeical with bright logical elegation。

最后，然后也期代偿的松达，然后最后。

是血管程度，它是一个最主要的。

大原发病一个原因，甜脂治氧，适合血管肝瘤、胆碱有糖病癌分担内病骨受体结构内的癌菌。

willin use vascuadar relaxation， but a very， very minor effect on vascuadar modern。

and therefore， we can see that vascular remoling the care limitation。

左弱的环节，因因目目前的话，治治疗除除这这个。

and two drugs that were are not testing， including on a representative patient that i've been designed to remove the vacula remodeling。

the first drug is collapper药。

药物。

针对于血管重构。

第一个药物呢是阿曼列第十季嗯诺厄阿阿拉米楚。

第一个药物的话是诺敏比剂。

the implication of DNA damage and DNA repair machine reasincinclumonerary potential。

首先呢我要讲，首先我要讲一下，就是关于DI损伤和DNA性复验制和检验的检验验查和DNI性复抑查和免接病症呃，缺氧都可以引起。

恋艾单AI得的增增加恩可以抛出片片式者图片，然后可以嗯以及其他输素血毒素可以引起鼻胃损伤，然后最终呢引起鼻炎病率。

the一场with time the the entments of BMPR cuook down regulation increase informations to strestrein in boxia。

在这样的时，不同同incm力可以引起炎症类抑力increase of DNA repair machines。

hello ing ing cells， the specispeciccells elwill。

to the dna damage insult， allowing them to survive to proliferate and to be resistance to apop sses。

so here from that schematic， we have to understand that DNA damage in use the development of pumonary reppetention by using undunderlinffunction function and risk damage， we active a dna repair mission ies in smoooothseleles， leading to survival of the sales proliferation and leadmawe。

leading to the development of ascuirariia mardern。

so using human sample uh that we got got alordation prepreminary ary pretention。

we measured the amount of dna damage in the distital preminary ary arteries。

inpatiation premanty， pertitiation premanary repension。

and and all this showing you the prevents of DNA damage in the nucleus of celes is a lot of NA damage in in manary reptentension tentension and almost no DNA damage of the sales。

and that sense。

in ily damage， it's gold part one。

and part one expression is en， if you can be appregulated in the distult puumonary retteries of fashion whisstphumonary reppettive。

第一步的话，我们打脸是怕困。

in sales when we are this， this told in monreautteries and put them in culture， and we treat them with inevitors of pup。

one we're able to a significantly repress the proliferation of。

of the smooth must succes when we block aby when we block a barponet。

当我们呃阻断了这个pk，我们可以看到a diamount of DNA damage and the amount of cell this due to DNA damage。

dda down proliferation。

so this is control cells。

this is sales from pation and resent repentation。

there is more proliferation， as you can see， if you give any viit of popart one， you can decrease the proliferation。

so if you give a silence erirrania， so if you do a molecular inibiation of part， one， one can also uh show a significant repression of the proliferation。

yapoup to this measure by the tunnel positive cells， this is control condition when you induce aop theses by syrem m starvtion， for example。

that's the reason way。

and if you walk up one with the drug。

you can the restore the classisiical themselves to underunderluw above sses。

the same result with science errenies of发货。

this a modulation of proliferation and apoto。

this response is also also seing。

这个断了这个阻断了rubupark one的话，我们就可以看那个b个个断缺氧诱导因子因降降低低。

然后呃当我们阻断了还话，我们阻断了这个acpark one的话就是缺氧诱导因子有莫二十二零四，还有呃缺氧转因因子都会降低。

所以进一步呢我们进行了体外的一个实验。

这个体外的实验呢呃我们boxy models and monocraty models。

and for that。

we uh exactly the same rigger and and condition， and methoststart curcurrently ucleaator们我们用了呃用了一一套就是临床研究的一个标准。

然后这个临床的药求准最始的一样本的计算，然后加随机加一个呃隐藏的一个设计。

呃，就是就是呃研究者不知道具体是分组，还有一个双盲的一个标准。

control ascontion tion combinerereratter groutreated， with start out of care， which was a combination therapy of datapfiein presenton。

then was a combination therapy of poper in nebatpplus。

the stout of care to see。

do things first， if can provide the same eficc c the start of of and and and ABABT，然后分为五五组的话分别是呃control l，然后然后另分个组，然后还有三个治疗组，治疗组分别是一个ABTT八八的的一治疗。

然后呃呃不对，有两个模型，一个模型苏苏的一个个模型。

然后另一个模型是MCT的模型，然后分别的话在这个模型上用两个药物进行治疗。

在嗯在那个嗯。

这个是MCT的PH的一个组，这个是一个MCT加治疗的一个组。

嗯，这个是的话，联合治疗我们比较了，就是嗯ABTT八八八的一个差异加和那个帕他拉菲加波森坦的一个治疗以及ABTT八八八，然后加泰他拉菲波森坦的一个联合治疗的一个差异。

然后可以看到的话，这个泰合治疗可以进一步的改善这个呃呃达这个PP体脉压力。

然后当我们看到血管重构的时候，我们也可以看到这个呃个个一PT的一个大抗抑制剂的治疗以后呢，这个嗯血管的重构水平，还有这个嗯在可以显著的降低MCT。

呃，大叔的一个血管，呃，中毒厚度，还有一个固刃模模型的一个中毒厚度。

那么什么是park one in park one是一个核蛋白，一个多基济ADP核糖休治的一个核蛋白，它可以参与嗯分化增值。

呃，肿瘤转化呃，他DNA的修复有关系when they are a啊当不同的因素素后后有DNA损伤，然后就会导致帕克维的增加。

呃，parpark one呢可以和BRA one这个呃参与双链嗯DNA双链的一个能源重组的一个修复的一个蛋白，然后结合，然后参与这个DNA的修复。

呃，在存在于PRC和那个park one的情况下的话，呃，正常细胞可以进行一个正常的一个修复。

如果PRC one是突变了的，如RNNNNNPECD能依赖park one，这就是为什么在在卵巢癌，还有那个乳腺癌中，然后当BRC突变以后，park one是一个特别重要的因素。

所以在他们的治疗中才会有一个park one的治疗park one抑制剂用于乳腺癌的治疗乳腺癌，然后么卵腺癌抑抑制剂肺肺mm TA增压中是有r的n。

嗯。

嗯，首先这就是一些呃既往的文献。

第一个他们发现了话，在菲罗蒙利高压中，恩BMPR two可以呃突变可以呃下调BRCA one。

嗯，所以在肺脉高压中的话，BRCUY是降低的。

嗯，所以在嗯这个细胞中的话，DNA损伤是增加的。

嗯，这就是为什么在在在肺动脉高压中的话BRCV one因为是表达降低的。

所以为什么帕克one在d癌修构非非常要要在DRAAAAEAVA的话是一个嗯呃BRCV one的一个调节因素，它它的它的抑制也可以治疗动脉压压。

嗯嗯，所以他可以抑制BRCV one。

所以为什么在DDAS上中也很重要。

a subrereption tion subset of them do f pentendididithree independent studies。

in addition to our studies taxi is that the survival of the sales responsible for the vascular的modep TNEN cancer， mostly relies on park one n acvvation survivithetherefore ffdema中是一个PPTN的变的。

然后在PTNNN cancer的NPPTNN的那么PTT cancer inincancancer tretres cancances to treat recancer and exxui EER cr surcancer。

他在肿瘤中做了啊好多的两期三期临床试验，而且在三千个病人测试过了，而且已经啊被批准上是用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。

所以我们就设计了进一步在呃临床前研究的基础上，然后进一步设计了一个二期临床试呃，临临前前究究好的一期临床试验。

this was primary， and这些是他的一些嗯主要重点事件和次要重点事件。

嗯，在初期研究主要是为了确认奥拉帕尼在菲斯利康开始开展早替利康试验的可能性。

然后阿阿利康试验主要是明确阿拉帕尼治菲特麦康的安全性。

当当然们的的lads s我们现在的话开展了一个多中心的一个研究。

总共总共共呃总共纳入二十个病人，然共这个临床实验正在进行。

这个是阿斯利康。

然后阿斯利康吗？我不知道这个公司的名字，然后暂助的，然后rei finding by inthe ruby by independent labs s。

嗯，当然我们的。

就是一般情况下，一个研究如果被多格中心证明的话，这将是一个很很很很很很这是我们研究的一个事情。

important。

而在过去的研过去的多少年来，然后人们发现就是park one inhabit抑制剂在这个呃不是病缘损伤修复，然后在肺脉伽中是存在有重要的作作用的。

so this was conversed。

the study about the dna damage in the partpoint磷ibeatters。

the second study that i want it。

第二个研究，我们想分享的是geneity creaters是一个呃表观遗串相硬分子的一个研究，它是叫呃汉语四干三调节的，它叫BRD嗯三和四。

and the city process can the。

lead us to understand all the senior in the the eles， all bathways that are accuvated and regulated by this。

然后这个表观遗传的一个效应分子呢可以帮助我们来明确所有的这个呃这个临床表情的一个表现。

然后这个micro二零四，然后可以降低，可以导致BRD four增加加以个，然后它可以进一步呢增加NFAN part四和surviving和BCL two的一个呃表达。

survival of the salth，然后从而导致细胞的一个增呃生存。

然后同时的话它还可以调节呃surviving和BCL two，可以调节这个线粒体的功能，然后从而最终导致一个增殖和凋亡的一个失衡。

然后因为BRD four然后呃可以调节这些好多这些分分子，这这分分都和贝特玛伽有关。

所以我们就想知道BRD four是不是和菲德麦伽嘎有关。

嗯，首先的话我们。

control，我们呃寻找了一个呃照呃肺照和肺动脉高压、年龄性毒匹配的一个一个队列。

然后来看它BRD for for嗯嗯患者的肺组织中，然后远端肺动脉，还有肺动脉，平滑肌细胞中是高表达的肺肺excd MPRRDID vif嗯嗯患呃肿瘤r胞胞一样。

然后BR呃我们调节BRD four可以影响。

unlike to还有b still to和surviving的一个表达，这个是嗯这个是SNS对照，这个是SNABRD four。

again进一步我们用呃feit my噶患者的细胞。

我们在体外实验验证BRD four的抑制剂可以BRD抑制BRT的可达嗯抑制嗯ICD seven的一个表达。

嗯，KI六十七的表达嗯提示就是说嗯抑BRRD可以嗯抑制制可嗯嗯这个粉粉的这个个这个点的话就是嗯KIKI六十七阳性的一个细胞，然后用SIA治疗的话可以我们可以发现同样的效果。

嗯，对于凋亡来说，uuby alex five five en我们aneex five调来来来来来呃检IRE凋亡n contcontrol green， which is ERRDA pretentension。

嗯，在control细胞中，我们可以看到就是更多的凋亡，然后在PH中凋亡比较少。

然后我们应用了这个BRD的抑制剂，还有SIRA的话可以增加这个细胞和凋亡。

we did呃。

在在体内实验中，我们用BRDF four的一个抑制剂，然后检测了一个平均肺动脉压右心室收缩压心输出量，还有总的一个肺循管阻力。

这个是苏润苏人的呃低氧的低氧素人的一个。

呃，后面的都是苏人的一个模型。

然后的话嗯第二呃第三次的话是呃治疗，用SNA治疗。

然后第五六的话是用抑制剂治疗。

我们可以发现，无论是用抑制剂还是用那个SIA都可以显著的降低平均肺动脉压、硬性血术、缩压、呃性输出量，还有总的总的血管阻力。

然且在我也可以发现这个血管阻力显著的降低，嗯，不是呃呃中膜厚度，肺血管中膜厚度显著降低。

然后我们进一步的话，应用了一个多中心的临床前研究。

然后来嗯一个前颈同样的降低，嗯，然后与那个荷兰的荷兰是呃治疗。

做，然后运用同样的一个混合物，然后用同样的一个模型，然后呃与他们合作后共同同研究。

第二个是在艾姆斯萨丹，第三个是在荷兰的另一个城市。

第我并不准备仔细的来讲呃，解解释所有的这些结果。

嗯，三个不同的研究中心证明，我们发现了同样的结果。

嗯，就是说BR利分一可以治疗菲德曼高压。

根据我们的嗯嗯这个临床前研究，然后我们准备进一步在阿帕贝伦，然后对菲德曼高压患者进行研究。

然后因为阿帕帕贝隆的话，是呃，在希往在几千个病人中已经验证。

而在冠心病、血脂、还有糖尿病、前期等疾病中，然后共进行了四个两期临床实验。

而且还进行了三期临床实验，而且它没有什么副作用的，除了肝功能异常，所以我们准备做这个两个临床研究。

第一个是临床前研究，第二个是二期临床实验，而这个也是一个多重性研究。

然后初期研究的话，主要是来证明阿帕帕贝隆在肺动脉高压，开展早期的临床实验可能性。

那这个呃初期研究的话，主要是是临期临床实验究开展的。

然后我们发现了就是这个药物在人的治疗中，然后没有发现很明显的一个毒性。

然后我们进行了一个呃二级的临床实验。

然后在呃菲crepum trial多伦多等城市，剑桥等城市，阿姆斯特丹等城市，然后进行了二级临床多中心验证。

so啊所以嗯感谢我们的这个转化医学的这个方法，我们可以把临床研究和基础研究结合在一起，我们总是从患者中，然后获得一些嗯组织或者细胞，然后进行培养。

然后我们发现一些药物的靶点。

呃，在在人的细胞中发现一些药物的靶点。

然后进一步的话，在那个体外的动物是模型中进行验证，然后进一步做呃基础研究，然后来分析它的机制。

然后进一步的话，在基础研究中，然后在体外和体外体内实验证证明这个呃，这个药物的有效性。

然后进一步进行临床实验，然后来验证。

呃，而且我们我们在几年前，然后我们呃发表了一个呃临床前研究的一个杂志。

呃，我们把这个呃文章发表在了美国呼吸共振人医学杂志呃，呃们个个呃章呃文sh，这个是在二零一八年发表的呃，这个这个标准的话，这个指南也被AAAHA和ATS等大型会议。

然后所介受呃我们呃创立了一个标准的临床前验研究的一个方法。

stuthe the studies thanks that that we riable。

由于这个指南，我们在二零一五年初后，我们发现了了ur RD在特嘎femia中的作用。

然后二零一九年我们就开始在八个中心进行了一个二期的临床实验situation。

呃，但是由于新冠病毒，所以这个已经延延延迟了一年延acininfive years。

呃，因为因为这个这个临床前研究，所以我们只需要五年时间就可以呃重新发现一个新的治疗fitmaga的药物。

那这个是我们的一个中心。

这是我们中心的所有的研究人员good friends，还有一些呃合作者want finfinish by这个是thank you。

嗯，这个是呃这个是我呃还感感谢文慧。

嗯嗯，这个是呃chchrimas啊，然是我们一起共度了一个呃圣诞节concongratuating。

for嗯，谢谢谢谢的啊，谢谢你。

呃呃，恭喜你呃，有一个很好的一个研究结果啊，谢谢上海的呃中心的一个圣请你。

嗯，如如果愿愿意和我，如果在座的听众，如果愿意和我们合作。

呃，或者是愿意在我的中心，然后读呃doctor或者PHD嗯奥达或者stp HD，呃，请与我联系，然后谢谢。

然后现在是问题的时间。

thank you。

thank you bronnts for your very nice， very informative and will organize the presentations。

so we are very impressive your concumenlations for your achievements。

叫，could you please？。

accept the questions for the next minutes。

of course， i will be happy。

ok。

嗯，理事。

uh professor onut， i just want to ask one question。

uh some research has mentioned BMPR two mutation BMPR two pop， one HI just wonder。

uh is that meuh maybe pop one in kibiter is more effective in BMBMP mumupapatience。

this， this is a very， very good question。

and。

personally， i do believe that paponon inebitors will be more efficient in BMPR cumutation because of。

BMPR tumuitation decrease BRCA one， which increasase part point activity。

although it will be very difficult to demonstrate because the amount of patient with BMPR tumuitation is very， very small。

so。

III think you're right。

i think it would be more efficient in biappiantumutation tation， but we need to have a lot of patient。

to uh demonstrate that， but this is a very good point。

and i do agree with you。

thank you。

thank you。

an professor bonnet。

it's very interesting story， and it's uh very in。

in resson， try to move a drugs from cancer treatment to treatment of。

PHPH and the i is based on the。

umbardance of。

apop tanses and protiferation。

我跟。

my question is。

the ambalanance between the save prolifertion and。

呃，popuatunities is only happen to。

primarily uttery or also to the artery other t恤。

did you try to find out what's going on to other？。

because in our body， they they save proliferation and popotorists happen all the time。

yes， another question滴滴。

嗯嗯。

this things did you obthat what is so type in proliferation and and aorttheses like they in。

in uttery， we have smooth上assale also in。

fibre blast。

what's going on to seve your types？。

thank you very much。

this is very too， very important and too， very and touresting question。

so the first one， yes， we did look at the ah other vessels， and we we showed， for example， that the correnary atterof patial auitterness are more remodel。

so there is increase vascular orickness of corcorary autteries。

in patient with pillienariia petention。

and we believe that this could contribute to the decrease in the RV function at some point。

so yes， it seems that at least in currenary itteries， there is more proliferation and more resistance to apoto this。

then the second question was regarding the other cells within the world of the devaslator in the pmanmonitteries。

so our colleagues and frend curt standmark is the world expert on fibe blast and e show that， like plifiercells fiber blast are ipper prolifrative as well。

and you also show that the BRD four and the DNA damage is implicated in fifibblast elells， the plieariia potential。

now if you look at the undtatail sales under tail sales are more tricky， the reason is at the beginning of the disease。

this is the apop to this of the undtotatal cells that trigger on tailil this function。

but with time， there is a sub population of undtotail sales that survive and proliferate， and that formed the plexy from legions。

so if you look at the undertaable sales of the plexy form lesions， they do proliferate and their resistance to apotheses。

one in the other healthy。

pmanmoney area to revessel of PH patient， the ontor ourselves do not proferate。

and they are sensitive to apop theses。

so undertail sales is very tricky， but most most of cells and faabbless。

they do prolfrate， and they are resistance to apop theses。

can you hear me？。

thank you。

thank you very much。

yeah， i think in your lecture， you choose。

you choose two point um why the pop one as your target， another is be a。

before most of your target， you inhibit this two target， which get get very good treatment effect in the permanary ary happtency animal models。

and so i want to ask uh HH see something about the relationship of this two target。

um is there any cross talk between this targets？ thank you。

yes。

so this is very， very good point。

so is uh h rorock uuuh between BRD four and park one， because BRD four as APY genity crereaders is regulating a lot of genes uh implicating in DNA repair mtiones。

uh， for example， ABRT for h reguguating uh reh itit uis h one component done stream of popcorn。

so there a lot lot cross stock between the。

too， but there is also independent pathways。

so there is BRD for specific， and there is sparkpoint specific， and there is also common pathways。

so yes， there is cross down。

yes， this is very good point。

thank you。

professor bonus。

呃，i know part one is involved in defeeration prelieration and tummore transformation。

i want to know， does pop one mediated other forms of program sell death， such as paratentals， a part one pupart one dependent。

and apattoses induce the factor mediated case independent the program seleldeath。

and another question。

a right heart failure is an important fact affecting the process of PH。

is there any。

you you get for the the。

made of the right heart failure？ and how do you think to find。

i didn't， i didn't hear the end of the question。

can you repeat the the i didn't hear because the first question， the first question first first first quesis， the second one。

what is the second one？ a second failure heart？ filure， right？ hehetfailure is an important factor affecting the progress of the PH。

is there any new idea for the treatment of the right heart failure？。

i have may have many ideas。

i will be to share them with with， but it it will take many， many， but h think we we first investiating ing。

uh HHHHHHHHHHHHHH stistilah h ccus SSH irirculalah HHHHHHHHHHHHHHHH。

first question， i think， think was the role pop SSSHHHSSH investispeciquesbut， but i think we should look to it。

thank you。

thank you。

thank you so much an and the third question。

how do you think of finding the target from the incidenence of tumor？。

can you repeat again？。

how do you think how do you think to find AA target from the tumor？。

the incident old tumor， the treatment of the tumor。

so how we how we take the ideas from cancer， and we put them in put moneary repattention。

this is the question。

i'll all。

we do that。

okay。

uh。

hh， i we say， i don't know。

they may。

II don't know how to answer to that。

时间陈老师差不多，好吧，那我们就这个结束。

好，thank you。

thank you so much。

ok， can can ask the question short question about a minute。

ok， i am from shengdand。

i acactually read a lots of your paper and also very interest your target uh include a uone one。

so because it's a if conconfor the toxic system。

so do you have any idea to modify？ the xinacm is AAP genicc regulator？ so they many any inininininine DM reaction question。

yeah。

so this is very， very good point jq one。

but in the clinical trial， we are using LVX to a eight， which is uphabetan， which is。

i've shown more more three thousand papatient no sign of toxity and is given just by regular apilals regarding app geneticand。

a lot of protein being regulated by bir four。

and that's the reason that's the reason we are doing the try al， very small amount t patient， and hopefully that we will not see very， very severe effect。

good good thing is the drug for bir d。

four has been tested for more than three ent， and this big ace， three patient and and didn't see see very， very bad side effect。

so we hope that it will be be same way way papatient and patient， and we want a reppatient。

and i do agree with you。

thank you嗯，so ok。

okay， propose are banantt。

thank you very much for your wonderful lectures。

we hope the confident will be oversong。

you are welcome to visit shanghai in your future。

thank you very much拜。

no next to move to yeah， good， so no next to ve to next speaker。

这不是要做你健责。

OK收咳。

三。

king king hear me profess one。

嗯，do you want to introduce in chinese or english？。

whatever would you like？。

哈哈哈。

i think most of the eh audience here um chinese， maybe they prefer in chinese that okay for you。

sure it's fine嗯嗯。

那好，我们下面介绍王教授啊。

王永潇是吧，王永潇教授嗯。

我们看到他是。

有很多的那个title和。

这个society的那个membership。

这里的话呢涉及到有心血管的，带bet的，还有呃很多。

生物物理等等，都都横跨了很多专业。

然后呢，他今天给我们介绍的题目是culture um senatating and primarily vasseuity disease。

下面我们有请王教授。

曲拉令milwiice。

在群里面翻应。

it's good enough。

你看谁的伙食鬼。

yes， we are clear。

笨丹，i need mini miice is sorry。

thank you much for very kinting and ininvitation， and also very nice introduction。

and it's my great honor to give感感大。

感谢肺热药药。

请肺部介绍。

今天我主要介绍一下肺离子扩扩扩肺肺扩扩扩。

dor is a common and devastating大大都知知肺肺脉脉压药一个比较常见，而且呃愈预不良的肺部性病。

肺deect ct是有治疗病人，主要是用一些非特异性的呃肺血管扩张剂，例如内皮素受体，抗抗剂类。

dediilatct是是有些病病可能对这些药物肺肺效不佳。

嗯，那所以这些患者的话预后不佳，肺动脉高压主要的呃细胞层面的反应就是肺血管的重构和收缩。

现目前的主要两个反应是来自于细胞内的钙离子的浓度的一个增加，以及早期的研究显示，缺氧会引起这个钾离子通道的异常缺氧，可以抑制钾离子通道。

this data also furrow confirmed， but doctor yuan and he's associate。

嗯来自doctor yan的研究发现也发现了类似的研究结果。

casts the exhibition of the water， it and protesin channels。

would be conscious memboure deepoish than at weeke。

want did to depend the potential channels。

生氧会抑制钾离子通道，同时引起膜的去电呃电极化呃，引起钙离子的变化。

同时，钙离子通道的变化引起了钙离子浓度的改变of the culuarantities of the high puxy media。

protesting channels and also staborate。

糠森前尼ers。

have preproduced。

conflict a result。

目前的研究关于钾理呃缺氧所知的钾离子通道以及钙离钙离子通道的一些研究，并没有有一个非常一致的结论。

而且在临床治疗过程中，无论是钾离子通道呃，那个嗯开开放剂是钙离子通道的抑制剂，都没有应用于临床。

呃，钙离子通道其实抑制剂的话，我们已经在临床上使用，但是疗效非常有限。

did we also find what did it when the counls in china i express？。

in whom i tears斯ooth sales。

similarly， we also find this channel are expressed。

我们研究也翻呃，发现了。

发现了在smooth muscle里面平滑吸，里面也也发现了膜得去激化，有可能造成呃肌蛋白呕连受体的那个火化。

然后we try to find。

the other channels， which can better control tutdy high parks induced interest ted counols。

应该也您说。

it's long。

我们一直希望找到一个更好的一个呃离子通道，能够更好的调控这一个过程。

阿阿one阿two的话就是一个在即将网上的一个钙离子调控通道。

let i want to。

have multiple important functions in grw muscle RYR two的话，在心血管的平滑肌里面扮演了非常重要的功能。

opening of our two counul release channels。

when is this release channel openly then cases intereted causing increased？。

当缺氧状态在IOR two的状态就会改变引起钙离子的浓度的变化describe in our recent publication。

we pass day。

mice in the high替pari champ。

你high paxi level， it's said ten percent。

在最近我们的研究中，我们应用了一个低氧的那个小鼠模型。

我们把那个小鼠放在了百分之十的氧浓度里面放三周running finding or say to test the activity of the running。

我们用这个制剂的bound的呃那个制剂来测定阿RR two的RYR two的活性。

我们发现在野生型缺氧状态下的。

嗯，这个bond的浓度的话，显著是增高于那个常氧状态啊。

但一旦一旦我们在那个平滑肌里面敲除了RYR two以后，再在缺氧状态下发现这个呃增高的趋势被抑制。

aggness induce。

inteturosalccurction incincrease it's seek of enhanced。

in the cell封的，我发现阿y阿two。

呃，我们发现在那个应用一个RY two的激动剂咖啡因以后，我们发现这个浓度会明显增增高。

嗯，钙钙离子的浓度会增高，但是缺氧状态下那个把它敲除以后，这个增高的趋势就被意识。

我们再来看induced formal westerther contracting， it's a siclive and increased。

我们发现张力那个细胞的张，我们可以看到那个张力的情况，在常氧状态下的野生型小鼠的话，张力的话没有那个在缺氧状态下的高。

而移植以后的话，这个呃增高情况也会被抑制。

tommeo vet。

glory model。

来自image泻，sure hill。

relative to the noximize。

我们看到在那个常氧状态下的那个病理片的话，呃，肺小血管的话没有太大的改变。

而在缺氧状态下下，肺血管的话就会有有增殖的表现。

如果用阿阿two呢呃敲除的小鼠的话，哪怕是在缺氧状态下这个呃肺血管的重构情况也没有那么明显这个表现的话，无论是在肺血管、小血管还是中中中血管还是比较大的血管里面有同样的一个表现。

pressure indicating porm material。

pressure is那我们再看一下在小鼠的那个呃活体研究里面，我们发现这个肺动脉收缩压的话，在缺氧状态下的话，呃，小鼠的肺动呃又是收缩压明显增高。

而把阿y阿吐消除以后，这个增高的趋势就下架了way。

这种表现同样出现在的右心室和左心室呃，这个心脏的质量比里面也出现了类似的一个表现。

by our our to ckup。

we also find。

rerunning reset。

antagonist catch game。

can complete block。

我们同样发现阿y阿two的一个抑制剂丁卡茵的话，也能完全抑制这个呃缺氧导致的一个肺动脉，右是收缩压的增高。

FKBB two ppoint six。

it's speace那个association with是。

our are two calcersrace channels。

then inhibit the activity of the of r two curswith channels。

so that f we thought。

high poxi could causes。

低速性性FFKBB two uppoint six for one one two channels。

能我们发现那个呃低氧能够诱导那个FKB十二点六的铁犁使RYR two的呃通道发生变化，通引起了这个钙离子浓度的升高。

it's true。

now we should see，如果这个假设是正确的话，to stabilize the FKTB two uppoint six with the our two channel。

如果是这个刚才假说是正确的话，我们是不是可以应用s幺零七来稳定这个呃FKBB十二点六和呃的这个我这个复合体的稳定性来治疗肺动脉高压呢？。

接下来的我们就用s幺零七的话来呃进行小鼠的研究。

研究发现的话，我们在那个蛛膜的那个厚度厚度的表现上来看。

那个幺零七能够抑制这个厚度。

moover。

而且的话，幺零七在缺氧相关的肺动脉高压的小鼠里面的话，能够抑制缺氧所致的一个诱使疏缩压的增高。

以及心脏质量的诱，使心脏质量的增呃增加f can be be twelpoint six。

not cld。

那我们接下来把FKBP上二点六给敲除了。

敲除以后在常氧状态下之间，他们两者的话没有明显的诱是收缩压的差别。

但是在缺氧状态下，我们发现消除的小鼠的话，肺动脉压力更加呃升脏更加明显。

ipoad c而且同时把优视的质量也是明显增加的。

it's no much contrue。

it's a matmating source of the lost generation。

我们知道那个我们知道那个活性氧的话，是线粒体跟线粒体有关。

use ised and give high high paxy。

我们的研究high puxic的研究发现缺氧状态下，呃，活性氧的产生的话是定位在肺动脉平滑肌的线粒体里面定位用肺电显显微体里是。

and显示了尤理的便密体。

exposed high taxy to icand and vincincincrease，我们在游离的线粒体里面呃，用荧光显像的方法来测定活性氧。

我们可以发现缺氧状态，线粒体的活性氧的水平明显增高。

we also find。

high pasks我们在不同的技术里面进一步印证了这个想法，就是缺氧状态下，活性氧，在那个心理体里表达式增高的。

test rose generation in might country area and norm d country area。

我们对比了在线粒体的部位和非线粒体的部位，我们可以清晰的看到用线粒体的追踪剂的话，呃，线粒体追踪剂我们来定位线粒体。

而用DADCF来定位呃活性氧。

我们在那个缺氧状态以后，可以看到活性氧在线粒体里面表达是明显增呃增强强rose generation的generation area， also seed wind呃活性氧。

as thing here， we take a small region of the cell you public， you can see。

high taxi causes。

a large increase。

in a mild area area than me whosel or long might country area。

我们发现无论在整个细胞还是在线粒体里面，这个活性氧水平都有一个动态的变化。

我们可以看到是在线粒体里面浓度是最高的。

let ter for用indicate。

my d country， it's important size， ence。

the run。

这些研究都提示了线粒体是重要的活性氧的产生部位consitain this of view。

treatment we stay ve might country inhibit routally， almost a complete block。

generation，我们应用了线粒体复合物的那个抑制剂与酮酮酮话来来那个实验发现这个孕藤酮的话，能够明显抑制缺氧所致的呃那个活性氧的水平。

we also find。

NADPH office also我们同时发现了一个NADPTH的氧化酶knox的化氧化氮还原酶。

抑制剂的话，在那个缺氧相关的活性氧产生中的效应。

我们发现一。

inhaminit。

我们因这个nox抑制剂以后，能够显著降低缺氧状态下的那个活性氧的产生。

如果我们把p四十七进行敲除以后的话，也有这样的表现。

high taxi could seekewith with the increase NADPH of。

呃，缺氧能够引明显增加knox的活性。

important。

PKC epceron in habit。

PKC epceron specific效应typetide in habit。

both significant inhabit high parxi。

media。

抑制PK呃蛋白激霉c episoon的话能够抑制这个缺氧所致的nox活性活上的上ct。

art action had no effect on hiyathy induced accoration of the NATP。

而六七九六的话，对这个效应就没有明显的差异knockout。

我们把蛋白激酶c ppilon敲除以后，我们发现缺氧状态下knox的活性的话就明显下降了。

那我们进一步的话，来测定蛋白激酶CX溶的活性。

在缺氧状态下，这个f呃蛋白激酶c艾森类的活性是明显增高的。

呃。

我们应用他们的抑制剂与酮重合。

抑制剂的话，我们发现这个是呃蛋白激酶CX重的活性是明显下降了。

在缺氧状态下。

over expression。

to inhibit generation。

如果GPY呃过表达的话，能够抑制制PKKS蛋白激霉CXC溶的活性。

complex three， it's a most important side for high party generation。

液体复合酶塞是一个最重要的呃缺氧活性氧产生的一个重要部位。

high taxi induce。

让时间到瑞沁。

health response and conuct by response。

但是中间的过程的话，大家还需要进一步完善。

everyweet rereceipe。

it's a major subunit of the mind country comes three。

therefore， we wonder it's a primarmaroicy high parxy due产生了一个问题，就是是就是复合体塞里面的重要部位，是不是活性氧产生的一个重要环节？此我们进一步重要环节是。

我们用那个嗯SHIN把那个riisper的话进行了一个。

还我嗯呃敲除出SHA。

did not produce any effect。

more import在长痒状态下，这个的话SHM media visible knock down。

我们是不利的comblck。

duce变化的话是并不是很明显，但是缺氧状态下，我们发现呃把riisper这个knock down的。

这个情况下，这个活性氧的水平是明显下降的。

it's will knock down in only lost generation in the south。

we also find。

例如。

resible knock down。

could complete block high parxi induced ross generation in the isside the minind country。

啊，同样我们在分离的线粒体里面也发现了类似的表现。

你害怕谁？。

科达classes。

running recept。

cancil is channel achidation。

but this ocililation could block。

by respepe knock down，我们发现缺氧状态下的IYRN氧化情况是活化的。

但是这种活化情况的话，可以被ISP所呃消除的所给那个抑制掉。

member。

was not changed by hypoxgy。

and also also not。

changed by resible knock down， however， FKBB twelpoint six expression level only suicical radc memory was skly wind。

decreased。

in a high taxi， induce ed， mice。

but high taxi。

reduction血氧状态下FKB十二点类的呃，表达水平是降下的。

what's block？。

knock down。

而且呢这个效应会被那个risk knock out的那个所阻断。

进一步我们在那个小鼠研究里面发现risper翘除的小鼠肠氧状态下，两者的肺动脉收缩压呃，右是收缩压并没有明显著的差异。

high taxi induced increase in a right ventrical。

而缺氧状态下，risk翘除的小鼠的话，肺动脉脉右势收缩压势明显交织肠氧状呃那个。

野生型的话是明显下降的。

这种效应的话，在新式新世纪右是新世纪和左室，新世纪之间的比值之间会有明显的差异。

knock down。

我要的还不行。

our are two counceris china。

it's imppoort forty high parks， induced permanent habitation。

and also we know the mild country。

ross is also important for我们已经提到了RV阿two所知的钙离子释放。

那我们也呃清晰的了解到缺氧的线粒体维内活性氧的产生。

那我们产生了一个问题，就是RY阿two又介导的钙离子的呃释放，不是是致致缺氧氧致的线粒体体活性氧的释放。

我们把RY阿two消除以后，发现了这个r活性的氧的水平的话显著下降，这种效应在那个缺氧状态下更为明显inhabit。

high paxy induce。

rost generation in the permaracteria什么什么cells？。

similarly， we also find，而且类似的效应。

我们发现在RYR two。

呃，阿阿two翘除的呃小鼠中游离的线粒体里面也发现了类似的一个效应。

high parks induce。

rost generation in ice side mind country。

take a always stand together。

i'm going to pray and。

this simplify model to conclude。

我最后的话用这个简单的模型来进行一个总结缺氧的状态下，我们线粒体里面的risk的话。

会那个活性会增加，导致了活性氧的水平上升。

beside so ross， they can accurate ate。

这个这个活性氧的水瓶会激活蛋白。

呃，激霉c action的的话又会活化knoks knoks的话又会激化激活活化氧，所以请引起了一个环路。

high taxi induced direct might controrows。

所以是线粒体里面的活性氧，激活了整个细胞内的活性氧。

而这个活性氧的话，进一步的话会引起我们FKBDP十二点六复合物的状态，引起RYR物two的通道的开发，引起了一个钙离子水平的变化，最终引起肺动脉、高癌、肺动脉。

肺小血管的一个收缩和重构，引起肺动脉高压。

不仅如此，release。

阿维阿吐所制道的钙离子通道的呃，变化。

还会进一步引起活性氧线粒体里面活性氧的硫铁蛋白里面的活性氧的水平的上升，再引起一个内循环途径，引起细胞内的活性氧的水平。

进一步上升。

造成一个循序往或呃循序往复的一个恶性循环。

to not work to this talk。

然后说呃沛血的。

they might collabbris funever。

thank you much for your attention。

no， i'm going to pack any questions。

非常感谢大呃，非常感谢大战，宣林肯失望。

不是不是忘。

has just gives us a very wonderful story。

talking the interested recaution and primarily habittion。

嗯，我们还有几分钟时间。

可以讨论。

呃，非常感谢那个王教授给了一个非常有建设性的一个汇报，主要是关于那个呃细胞内钙离子的通道，跟肺动脉高压之间的相关性。

professor one， thank you for your wonderful protection。

呃，you just的呃。

a tell us this。

over思。

topic， however。

i want a， i'm very。

i i'm very interesting。

the relationship a man are among。

eging a hypoc呃hypothesiia aging and p。

PAL呃PAH。

呃，so so my questions哎。

would you like to learn a tell me now？。

they呃the relarelation the relationship。

among hypoxia aging and PAH。

这an another crisition is。

呃，都要深刻安吉安静。

can prevent the progress of PAH？。

好的，你粉丝的快信呃，yes， not is two。

and if you give any high and more sevous high paxy than you will say the more severe的pom的high不腾信。

so basic，哎呀，if you forget， if if you know， and that you need struathold forgame， normally ten percent of the oxy gright to induce the former habitation。

but if you是low， and you may not see the i know the permer habitantions。

hi was is so lot of a atuate， okay。

so if you end know， end of increase and more end on the hypoxy level when you may causes annoy animal died， but you will not see any of the hypoxy。

so yes， that's true。

and it's colporlate。

and second， you said a aging rate。

就是刚才王。

砸了一下缺氧跟肺动脉高压这个嗯之间的相关性，他呃却肯定了缺氧越厉害的话，这个肺动脉高压的程度会越严重。

现在的话，他们实验室里面用了百分之十的氧浓度。

如果这个浓度再下降的话，有可能引起动物的死亡。

because i know II know， i guess， but i know i don't be。

你婆们的还不泰信。

so if you enknow， if you is ending and antiaging drugs， right， you can enknow and never ve enenknow。

and extend the lifetime and also呕拓。

呃，produce ce， the eeffeonly only have an only only formhabitittion， so are bottlefline， and i believe yes。

but we have never test。

it's good。

i know it's really good question。

ah yeah， doctor one II do have a uh kind of a question could be a discussion。

so a clearly that in know modern country， a function uh related to the our yes generation。

and so i would wondering uh， because cascasin balance are so important is， did mention relaiting receptors and how that would be related to you know， like our generation and in terms flat， what about the um another important into selellar uuh casing balance part like IP three uh receptors and how those would be related into the balance。

our hour generation uanother contrary function。

i belieick教授问了一下，就是呃IP three受体，跟这个细胞内盖的相关性two cocause of increase， and we can see the controross generation it's increased。

so even we can enknow use the anerthe isolamat country and put the anknow in cubate。

and then we addly causing and in the meeting。

and then we meually rose generation， we can see the significant increase。

and the similar today rinning recept agonist the IP receptor because we know the IP receptor。

it's another type of the or family of the cauonous channels right similar today and particular the smoosmmost sales right？and because we know the not of the agonist and producthe west contraction， it's slowly the not of receptors。

so if we give IP recept agonist， we also see the similar and phenomena。

and though。

and also， we diactly。

we also demonstrate， and it's not only any rose generation。

and also also enall the analy the vesl contraction it's required both required anony ipce receptand also also rining cepcepters。

and for example， if we usually in the norpinephy。

to康士，the west conttrting，那泡面，什么上nourselves？。

but if we block running receipters and you you never see the four the force generation induced by IP three recept agonist。

yeah， it's think so yeah to follow the doctsa's question about aging and how the aging would be related in terms of uh for受体的话，呃，doctor one的话回答到IP thereso体，其实也是那个钙离子通道里面的非常重要的一个成分。

其实的话这个也是非常重要的。

if you do have antii， i ah r generation um might might might possipossible uuh for entii aging process， and you know how that would be related to your research。

yeah， thank you。

我去and那是哪一返过来的款项？。

action and because i know and particular in our recent publication， right then ok， normally， i know people believe they causing。

可的cassts russ generation。

把一次拿到我要study。

and fortunately and our anknow， and we also know and one and all asks similar questions。

so fortunate， and we demonstrated our high pouses。

it's right， and we reasent of publication indicate。

你causing。

as a just menation can cause cost， the controroal relaation。

and we also enknow， i also talk and most most the parts talk annknow， the reactive species generation from the matter country would be caused intereted causing rice。

so basicis enend both rise and it's produproducnnogetic effect。

again， relevant to the antine and anti engine and drugs， because we do the anti engine drugs and could block ross generation。

ok， and you particularly specied and mentioned the casin。

because if you block ross generation。

you are so block，立，interested and cancent rice。

and all。

and also， if you black ross generation and then show， i only show an one fix because due to the time limited and lovely， we talk in a public at least fifty minutes， right， but today， only。

通天没得吃anyway， so。

anyway， so and i wanna a know one fix if we use our to knock out seles right？。

then you were not end the你。

high taxi induced。

rose generation， it's sicly when the inhabit。

so that we indicate no matter what i know and the function function of the anti engine drugs， if you could block ross generation or。

be cathsing。

all both。

我德。

protect。

or inhibit。

你婆们的还不泰信。

嗯，professor one非常感兴趣，这个问题就是继续讨论了一下这个呃ross和那个钙离子通道剂以及肺动脉高压三者之间的关系。

但是他坚信的呃，他觉得目前的研究都提示了一下，无论是抑制loss还是物抑抑抑抑抑制离离，无论是平平的话，都可可能改改善肺动脉高压。

drugs， uh have very limited effects on clinical treatment on partmaninary attention。

and um what do you think about the r one are two inhabiton permanminary inhabitation in future？and how does the r one are to habitors translate translate to clinic？。

thank you for this excellent question。

i cleay i know i really that's really i know when i was invited to leave talk， i said， yes， i am very interesting， and it's my honor。

i wonder because this i know audience would be different normally， and no， i'm give talk。

and because i know i'm and working the best department right？。

so。

the one purpose i want you to test， because that's really why why shshow the one fig right？and usually running receipt and techninist st， the atricking， but teaticking， you know， right。

it's clclicuof the job。

ok， it's not used for formarly and and the system。

but i want somebody who can test， because i do not have passion， even i gradufor the medics。

i i'm not any physician anymore。

so this is would be easy。

i was really exciting to see and somebody what and test。

it's also interesting， and i'm not sure you you a new and the ATS， the american storic society right and launch uh。

a platform to discuss and they asme to to end and propose。

i did propose and never come very soon。

and if you intereted， maybe you can even join the platform， then you you can enknow and to discuss。

so what my questions ask， whether we can use the running recept and technicist。

to treat the passion wawith， the permanent habitation。

so i don't know， i guess it's yes， because our data is pretty convincce。

呃，这个professor one的话讨论了一下，就是阿y阿文抑制剂对那个临床应用的可能性前景的可能性。

呃，professor one还是非常有信心。

因为来自机器业基础研究的呃非常强有力的证据提示这些临床应用的可能性。

ok， thank you。

i'm。

our next picker is a doctor呃，胡清华from a tony medical college of the HUST。

and his title is a preclclicical and transnational research in permanminary uh art arerial hbititation。

uh let's welcome doctor who thank you。

可以有声音吗？。

有啊啊，谢谢谢谢嗯，谢谢。

会议主席还一个主持啊，给我提供这么难得的这样一个机会啊，来向大家这个汇报报告自己这个实验室的这个工作。

嗯。

这个呃刘主任给我的这个报告的这个题目呢。

有最重的高压相关的这个进展啊，这个题目呢我就落实到我的这个呃具体的内容呢呃是我实验室的呃呃一点这个相关的这个工作啊，它是这个食物源性的香叶基、香叶基、胶磷酸。

那么对他汀实验性治疗肺动脉高压的这样一个啊干扰这个作用。

那我来自华中科技大学这个同济医学院啊，我工作的这个实验室啊，也是国家卫健委的呼吸疾病这个重点实验室。

今天我们的会议呢是肺动脉高压肺血管病的这个专场。

那么我就做背景的介绍呢嗯就简要一些。

这个肺动多脉高压的治疗呢，现在虽然有这个靶向药了啊，也极大的改善了这个患者的这个临床的这样一个呃症状，但是呢他远非令人满意。

比如对于这样一个呃这个生存期的这样一个影响啊，似乎非常的这样一个有限。

因此呢研发这个寻找的新的这个药物啊，这个啊特别是这个啊靶向药物呢啊成为这个领域里比较迫切的啊，像这个工作的这个任务。

那么在在寻找新的这个药物过程当中呢，他汀是受到过极大的关注的啊。

呃，在这个呃以往这个二三十年甚至更长时间的这个这个这个研究当中呢，这个临床前的这个动物研究啊，绝大多数那么一致性的这样一个这样一个表表明啊，这个他汀对于这个肺动脉高压有啊很好的这种啊治疗的这种作用。

但是在这个基础之上推进到临床的这个实验，却产生了这个不不一致的啊这样一个啊甚至互相矛盾的这样一个临床这个实验的这样一个结果。

因此呢这个他汀呢到现在呢，他还没有能够进入到这个临床指南。

那么供这个肺格脉脉高压患者来这个应用啊，那么首先呢请允许我呢来回顾这个他他菌用的这个基本的这样一个生化的这个原理啊，这个个TMQQA呢通过它呃进入这个类的这个代谢途径，它会生成这个胆固醇啊，这么他汀呢通过抑制这个valh MGQA reductors那么它就能够使这个胆固醇的类源性生成这样一个减少。

但是实际上呢，那么大量的这个研究表明，这个他汀的作用呢啊远远不只是抑制胆固醇的内源性生成。

它同时呢也阻断了那么这个生化代谢途径的，那么其他的一些具有重要的生物学活性的这个中间产物，比如香烟剂、香烟剂、胶磷酸。

那么英文缩写GGPP那么这样一些啊这样一些中间产物的这种生成。

嗯，而这个以GGPP为代表的这些活性中间产物呢具有重要的这个生细胞，或者是这个生物学或者生化学的这个功能。

比如这个小肌蛋白的这样一个义务，细化修饰啊，它是这个肉ranack啊等等啊，一系列的这个小鸡蛋白，那么发挥作用啊，它无论是是调节这个肌蛋白的活性本身，还是激活这个下游的这种啊信号传导的这个链条，一直到这个基因表达，都有这个至关重要的这样一个作用。

因此呢他汀的这个作用呢，实际上呢它是有两个方向，一个方向是降胆固醇，就是我们通常所说的这样子作用。

另一类呢，那么就是呃抑制的以GGPP为代表的啊这样一些中间这个活性物质的作用，他汀呢也也远远的不是应用在临床上降值，它也在许多的这种呃疾病。

比如说我们脑出血疾病，那么已经临临床这个应用的。

那么大量的研究，它可以用于这个感染性的疾病，包括这个细菌性感染、病毒性感染染，甚至于可以用于肿瘤的这种治疗。

那么这些治疗作用的话呢，在他抑制这个内恶菌胆固醇生成以外的这种代谢途径啊。

对于这个胆固醇的这样一个体内的这样一种呃稳态或者平衡呢，我大大家知道呢，那么除了这个肝脏或者是这个内源性的合成以外呢，我们还有一个就是外源性的或者食物的这种摄入啊。

那么对于对于这个我们刚才提到的他汀的另外一个这个药理作用，生化的这个药理这个途径，也就是它能够抑制呃GGPP的这个合成。

那么对于GGPP的这个稳态，我们体我们体内总的这个GGPP的稳态，有没有一个外源性的这样一个摄入，或者是是可能啊这是我啊一直关注的呃一个问题啊，围绕着这个问题呢，那么实施的呃一系列的这种啊这个实验室呢？那这样一个呃这个探索。

那么首先呢我想知道呢，我们的这个外源性，也就是我们日常食物当中存不存在这个GGPP。

另外如果它有的话，它影不影响在我们这个这个这个体内和动物体内这个GGPP的稳态。

那么围绕着第一项的这样一个这个问题的话呢，呃我们寻找的一些常见的这样一个食物啊，包括这个面粉这个呃呃这个生菜啊，这个率呃这个这个呃这个这个呃这个这个brocony，还有呢这个。

土豆，我们用的这个敏感的这个呃特异性的灵敏的这个HPLC技术呢，在这些食物当中没有探讨，没没有检测到这个GG病病。

那我们进一步扩大这个食物的这种种类啊，就是大米牛奶和这个青豆。

唉，我们能够检测到啊有一定含量的，但是它比较低啊，我们继续这个这个这个呃扩大这个食物范围，我们在猪肉。

那么这个呃西红柿啊，还有这个这个这个这个kiddy病病腰豆当中呢，唉发现它有一定的含量是吧？那么在。

在扩大这样一个搜索面的时候呢，检检测面的时候，我发现这这个豆豆这个牛肉肉中啊啊个混凝素啊，它含有这个较高浓度的这样一个GGBP啊，那么那具体的这个定量分析呢，那就是可以分为四大类。

在我们的日常食物当中，一类是完全检测不到这样一个呃GGBP另一类呢是这样一个低含量，还有呢中等含量，甚至于这个高含量啊。

那么这些个食物源性的这个GGPP，它影不影响我们血浆当中或者是体内的GGPP的稳态呢？那我们给这个大鼠呢，那么喂养呢这个呃含有或者是不含有这么一个食物添加剂，也就是不同的这个呃GGPP含量的这个食物啊，给予的两周和四周的这种实验这个周期。

那如果我们给予这个动物给大米，也就是它嗯这个含有很低的含量的这样一个GGPP呢，它对这个动物血浆当中这个GGPP的含量啊没有显著的这个影响啊，那么如果维滋这样一个西红柿，也就是含有中等的啊含量的这一种啊GGPP的这种食物呢，那它会一定程度上增加啊，甚至增加的幅度也不算低啊，将近有啊百分之七八十。

那如果我们给予高浓度含量的这个食物啊，牛肉和大豆，那么它可以大幅度的增加这个大鼠血浆的这种GGPP的含量可以增加这样一个两倍，那甚至到这个四倍，那我们给予这个纯的这个GGPP呢。

也可以达到类似的这样的效果。

那么第二个问题的话呢，呃我们想知道的这个食物源性的这个GGBP对我们肺循环有没有什么影响。

那么我们首先呢是这个观察这个正常动物啊，这个没有发生任何这个肺循环这个异常的动物。

我们喂食了这个低含量GGBB的这个大米。

那么一个中分含量的这个呃西红柿，还有高含量的这个牛肉和这个呃大豆以及纯的这个GGBP我们发现了这些喂食呢这个对这个动物，那么正常的这个肺循环它没有影响。

无论是这个平均肺动脉压、肺血管阻粒右行驶的肥厚程度，还有这个肺动脉的这种肥厚的这种程度啊，都没有显著的这个影响。

那么接下来呢我们想知道呢这个食物摄入对这个缺氧引起的这种肺动脉高压它的这个严重程度。

那么有没有干预或者影响作用？啊，我们的发现呢啊也是阴性的那对于缺氧引起的肺动脉高压啊，这个肺动脉压力的增加，又这个个啊这个血管阻力的增加，幼使肥厚和肺血管的这个肥厚。

那么我们喂食，无论是这个这个这个低含量，那么中等含量，还有这个这个高含量这个GGPP的这个食物或者纯的GGPP对于缺氧引起的肺动脉高压本身的这个表形啊，没有显著的这种影响啊，当然这个喂食的话呢，它跟这个正常动物一样，它是这样一个血浆当中的这个稳态，也就是GGPP的增平。

那么提高了啊低含量的提高，这呃一定程度那个高含的大幅度的这个增加这个缺氧当中GGPP的含量。

那么我们关注的呢，是这个。

这个他汀对这个呃菲格门高压治疗的这个作用受不到能不能受到外源性的这个这个GGPP的这个含量的影响啊，那么在这样一个缺氧，那么同时给予这个他汀干扰的这种食物膜动这个动物模型当中，那我们看呢这个缺氧确实是能够导致这个肺格脉肝的发生。

那果我们给予他汀度度的话话呢，这这个肺格脉的压力，肺血管的阻力，还有右辛质肥厚程度以及这个肺血管的这种这个综合肥厚程度都能明显的受到这个他汀的这种啊治疗作用。

那么这个现象呢是在呃绝大多数的这个以往的这个研究当中得到了良好的这种展示的那我们也很好的重复了这么一个结果啊，但是如果在这个基础之上，如果这个动物啊，我们喂食的这个低含量的这个大米呃GGPP这个含量的大米，那么他的他汀的这个治疗作用呢没有影响。

那如我们喂食的是含有一定浓度的高浓中等浓度的这样一个这个西红柿甚至高浓度的这样一个牛肉，或者是这个这个西红柿者者是呢存。

那GGPP那么呢他们显著的呢能够抑制在一个他汀对这个沸分病高压的这个质量，或者是这个这个这个这个干预作用啊，甚至就完全取消了这样一个他汀的这种作用。

然后我们将上述的这样一个这个结果呢进行了这样一个拟合，就是将血浆当中GGP的浓度与这个他汀这个抑制肺动脉压力的增加，抑制这样的右静的肥厚程度，抑制这样一个啊这个肺血管的阻力，抑制这样一个啊这个啊啊这个呃肺肺动脉的这个综膜的肥厚程度。

我们发现呢这个血浆当中GGPP的浓度与他汀引起的这个肺动脉脉压表情的抑制呈明显的这样一个负相关啊，无论是上述这个动脉血指标还是形态血的这样一个变化。

那么在上述工作的这个基础之上呢，呃我们我们想知道呢，我们有没有这样的这样一种可能啊，寻找到能够能够对抗上述这个食物源性或者外源性GGPP的这种作入。

对这个他汀这个治疗作用的这种干预作用啊，也就是能够恢复这样一个他汀的这种质量非常的大的作用。

啊，我们的这个在这个这呃与化学家啊或者与这样一个这个植物学家这个交流过程当中呢啊我们获知啊在我们这个日常另一种日常食物，这个大蒜当中，它存在一种天然的这个GGPP的这个结构类似物啊，它在功能上能够起到与GGPP拮抗的这种作用。

啊，这种这种这种结构呢，这个英文缩写的是MATS啊，因此呢我们就从这个试售的啊商品这个大蒜这个提取物当中，那么寻找到了啊一些那典型的啊这些。

呃，然然后呢我们HPRC的话呢来检测它这个大蒜的这个制备啊呃。

产呃这个这个商品当中，它有没有这个MATS，也就是一种天然的这个极其匹惫的这种解抗物。

我们发现呢这个大蒜这个提取物当中，这种含量差别非常大。

嗯，它可以差别这个MATS的含量可以差别上百倍。

啊，因此呢在后续的实验当中呢，我们选择了两种，一种是极低含量的这个第一类和含量最高的这个第二种。

那么在这个呃在这个我们的这个动物实验呢，那么运用了这个他汀啊以及他汀加上牛肉或者大诺，也就是高浓度的这种肌疾病含量的食物。

那么在干预了或者是这个取取取消了这个他汀治疗肺动脉肝的作用的基础之上。

假如我们给予的是有有这个高含量这个MATS的这个第二种这个大蒜或者是纯的这个MATS。

那么这个他汀那么治疗这个这个肺动脉脉肝作用呢，它能够得到恢复。

那我们无论是肺血管的这样一个肺动脉的压力，肺血管的这个这个阻力，尤性是赔复程度啊，还有呢这个肺动脉的这样一个呃这个这个remodeling啊，这个这个都能得到一定程度的这样一种恢复，也就是它能够使他汀的这种治疗作用啊，从。

那么对于我们这个这个模型当中，我们应用的呢是这样一个缺氧的这样一个模型。

我们只在这样一个呃针对呢第三类肺动脉高压，也就是慢性肺病，或者是这样一个缺氧相关的肺动脉高压。

我们发现了这个外源性GGPP的作用，以及这样一个MATS能够拮抗这个外源性GGPP作用的这样一个现象。

那么这样一个现象在其他的肺动脉压的模型。

比如这个啊这个野柏核碱复制的肺个脉氧模型当中没有作用。

用我们进行了这个同样的这个实验，只是换了一个个物模模型们发现现外外源性的这样一个啊这个食物源性的这样一个同样的食物原性的这样一种GGPP的摄入啊，打豆。

那么它呢对MATMCT引起的肺动脉高压，这个他汀的治疗作用有这个干扰作用。

那么在这个基础之上，我们如果我们这个同时给予这个这个MATS，也就是GGPP的这种天然的这种呃抗抗剂，它能够逆转这样一个这个。

CCPP的这种啊，就他汀的作用，这种限制，也就是恢复他汀的这个治疗肺可能肝染作用啊。

那么在上述的这个这个这个表情的观察的这样一个这个基础之上呢，我们也来试图做一些这个相关机制的这种探索。

那么首先的话呢，唉我们是将这个血浆当中GGPP的这个浓度呢与这个肉a啊。

我们这个GGPP的话呢，它是这个小鸡蛋的异物细化的这样一个底物。

啊，于是我们首先关注的呢是一个经典的这种啊下游的这样一个途径。

我们发现血浆当中的这个GGPP的浓度呢，能够与这个这个这个这个肺血管的这个肉a的这个活性有这样一个这个正相关啊，当然我们也解析了那么比较细致的这个呃细胞外的这样一个GGPP，它如何在他汀肝育类源性这个GGPP生成的这个条件下，它影响到了肉在缺氧条件下的这个激活。

那么在弱微激活的基础之上呢，我们知道呢它下游有一系列的这样一种呃激酶的链接反应。

我们关注了这个rock two啊，这个rock two的话呢，在缺氧的时候呢，才会激活他汀能够抑制它。

但是呢如果我们给予这个外炎性的GGPP，那么这个这样一个他汀的这个抑制作用呢，会被呃这样这样一个解除。

但是呢如果我们给予GGPP的这样一个这个这个拮抗剂啊，它可以逆转相述作用。

那么再接下来的话呢，我们想知道这个rope在下游的这样一个呃影响了肺动脉肝相关的这个基因表达。

哎，我们做起来做出了一系列的这个筛查实验。

我们发现呢能够有在一个这个缺氧引起的这种这种这种基因表达的增强被塔汀抑制。

然后呢，又能够被这个GGPB这样一个呃这这个逆转。

然后呢，再被这个MATS这个做这个呃这个碗拯救实验呢。

那我我们发现呢在一系列的这个候选分子当中呢，我们找到了大概有七个分子啊，能够呃被上述过程。

那呃完完整的这个展示，其中呢就包括这个钙感受器。

还有呢这个这个one alf HFT two本身啊PDGF beta PGF beta以及的THBS one，其中有一些呢是肺德淋干当中已知的非常经典作用的这样一种分子啊，我们也证实的呢呃这两个CSR和这个f呢通过这个呃刚才我们就突出了筛查以外呢，我们用这个肽rap CR确定了他们这样一种那这种调节作用。

啊，在我们锁定了这个这个这个这个CASR与这个him相互作用的基础之上呢，我们也进一步做了这样一个IDID。

我们想知道呢这个这个这个protemix做蛋白的这样一个蛋白质的这个筛查。

我们想知道跟这个CASR相互作用呢，可能还有一些新的那其他的这种分子。

那在我们这样一种蛋白质组群的这种筛查过程当中呢，我们找到的一个叫做rape ten的一个分子，它也是一个小蛋蛋白。

那么这个小蛋蛋白的话呢，在推氧时它的表达水平会增加。

那么他汀呢呃他和这个在膜上面的这个表达水平呢，它是一个这个呃负责这个这个蛋白质像膜转位的呃一个小肌蛋白。

那么这个蛋白的话呢，能够在膜的转位，它说的他汀的这种抑制啊。

但是GGPP呢啊又可以恢复啊，同时的话呢它和这个CAR的相互作用。

我们通过western blow，除了蛋白质阻缺以外，我们通过western blow也确认了它能够协助这个这个钙感受器，有个包浆效膜的转位。

这种膜的转位呢在缺氧之后增强，这种增强呢能够被他汀抑制。

但是呢哎它需要这个rop ten这样一个这样一个协助啊。

那么这个呃这个CSR的话呢，它能够发挥作用。

那么依据它在膜上面形成稳定的这样一个复合物啊，也就是这个呃这个聚合作用啊。

我们确认的话呢，它是通过和这个这个him这个小分子相互作用，它们相互结合之后呢，能够形成这种一元体的复合物呢，增强了这个分子对钙的这个敏感性。

那么通过上述这样一系列的这种实验呢，我们似乎呢可以得到这么一个初步的这种看法啊，无论是缺氧还是椰柏各碱引起的肺动脉高压。

那么我们可以是用这个他汀来进行实验性的这种干预或者是治疗的。

而它治疗的这个作用的原理呢，应该是在它阻止了这个内源性的这样一个香叶剂、香液剂、胶磷酸，也就是GGPP的合成，它使这样一个这个这个体内这个GGPP的稳态下调。

因此呢它能够阻止这个肺动脉胞癌这个表形的这种啊这这种出现或者是这种恶化。

嗯，但是在这个前提下，假如我们存在有大量的这个外源性的，或者是来自于食物的这个GGPP的这种摄入。

那么呢即使是他汀在阻止的内源性的这样一个GGPP生成的情况下，我们体内的这个GGPP的稳态依然成一个很高的水平，这样肺肺得脉胞压重新可以出现。

而这种作用的机制的话呢，它依赖于这样一个这一个GGPP对这个road带这个信号通路以及rock的这种活化。

还有呢下游的这个CASR钙感受器基因表达和him的这种表达啊，这个同时的话呢，还有另外一个小鸡蛋白rock ten。

它对这个这个这个CASR消膜转位的这样一个作用。

那么CASR hihint的这两个分子可以形成这样一种聚合物啊。

这个聚合物的话呢，能够使这个钙感受器的敏感性增强，那么它的钙磷钙的这种反应加强。

能够导致的肺动脉平滑肌的这个增值，这个加快啊，抗睾亡的这个程度，增加肺动脉高压呢这样一种发生啊，以上的工作的话呢，我们这个在上个月呢在刚刚呢在这个circulation，那么接受发表啊啊，以上呢就是呃我向大家这个呃汇报介绍的。

我们实验室呢就是关于这个肺动脉高压这个转化研究的呃呃有限的这个这样一点工作。

啊，下面呢我可以啊回答呃，各位专家同行的这样一个质疑，或者是这样一个批评。

谢谢我们这个。

那么感谢胡教授啊，而且这个提前了二十秒啊，给大家这个非常感谢这个非常好的工作。

呃，然后呢我们大家看看有什么问题，大家看看给胡教授这个工作刚刚在海瑞欣发表非常棒的工作啊，对嗯。

啊，这个胡教授授啊，非常感谢您的精彩发那个陈述述。

我里有一个问题，就是那个他汀类其实他汀在临床上应用很广，但是我们在临床实际过程中发现，它可能跟肺高压的疗效之间的相关性就没那么强。

那是不是这个实验中的剂量跟我们呃实际临床使用的剂量会有巨大的差异，还是因为其他什么原因？。

是这样啊，这个这个我们在临床当中使用的这个他汀与这个动物实验中有效的剂量相差很大。

我们临床实验的这个剂量远远低于这个动物实验水平的这个剂量。

另外一个原因呢，有可能的推测呢，就是他汀的这个疗效受到了外源性的这个中间产物。

比如说这个香叶剂、香叶剂、胶磷酸的这种干扰。

如果如果一个人他的食物当中摄入的这个g七BB的水平比较低，那么他可能他汀就显像了。

另外一个人，如果他摄入g七BB的含量比较高的，因为食人的食物这个种类摄入量千差万别。

在我们没有意识到，我们没有规范这么一个这个这个这个临床实验的这个g七BB的摄入的条件下，在不同的人会受到不同的影响。

因此可以使我们的这个实验结果。

出现与动物实验不一致。

因为在动物实验当中，我们GGPP的摄入量是恒定的啊，我们的我们的动物实验大鼠，我们的喂食的这个食物是一致的。

在人我们没有一致的这种呃条件设置，至少在以往的实呃这个这个临床实验当中是没有意识到这个问题的。

嗯，谢谢，我就有一个补充问题，那是不是我用他汀联合这个GGCP的抑制剂的话，有可能在临床上会显像呢？哎，如果做这个临床实验是非常有意义的。

而且这个GGPP的这个天然拮抗剂就存在于我们大蒜当中。

而且大蒜的提取物，我们检测的四种商品化的这个这个这个大蒜提取物当然有的高，有的低。

因为大蒜提取物的制备过程非常的这样一个千差万别，它的含量有极大的差别，有的相差一百倍以上，有的根本就不存在这个这个MATS这个GGPP的这种天然拮抗剂。

这是一个很好的一个临床的这个实验的一个一个思路。

非常感谢。

好的，那个我接着刚才呃王主任的问题问我觉得非常有意思。

在在这个实验里面，实际上你们你们关注了一个他汀类药物，在治临床治疗，或者说就是说干预某种人出现了一个逃逸现象的发生机制，就是实际上是外源性的出现有效物质的补充。

对，那个很有意思，其实我感兴趣的是。

那么大蒜里面这个东西。

它能它的具体的作用机制是什么？它是降低它的吸收，还是跟他竞争下游的作用，靶点还是什么机制产生效果的？。

啊，谢谢您的问题，非常呃非常关键重要的问题。

呃，我们在这项呃这个报告当中呢，呃在今天口头的报告当中呢，我们要详细的这个介绍。

实际上这样一个论文当中呢，那我们有所这样一个说明。

这个这个MAATS也就是大蒜当中这一种与这个GGBB的结构，类似的这种所谓的天然拮抗剂，它没有影响到这个呃GGBB的本身的这种代谢啊，它的作用在哪里呢？作用是竞争性的、拮抗的、外源性的、细胞外的GGBB转入的向细胞内的转移。

它没有异。

唉，因为这些理解要进入到细胞里面去之后，它才会对这个这个小鸡蛋白的异物细化产生作用。

当我们他汀抑制的内源性的这个GGPP的生成之后，这个外源性的GGPP它转移到细胞里面去才和发的作用。

MATS刚好呢就与TVB进行结抗，阻止了它向细胞内的转移。

有没有在类似于例似说他汀汀类药物在治疗，在临床用的很多。

对，然后呢很多疾病除了价值以外，它还有脑血管疾病、感染性疾病、肿瘤性疾病它都有应用。

对，这对这个东西我们不太我不太熟悉，但是有没有关注到在其他的。

疾病里面出现类似于这个疾病的现象，就是他汀类药物治疗效果不佳，是由于逃逸现象的出现呢啊，谢谢您的问题。

实际上我们就这个就这就这个探索的这个方向。

我本人最开始的工作不是在肺格脉高压，是在其他细胞是在这个血管的这个内皮损伤和这个钙层级方面啊，那纯粹的是个细胞实验，只是我们将这个基本的这种认识凝级的之后呢，我们用了这个动物的这个肺格脉高压的模型。

对，其他的这个疾病有没有作用？呃，在动物实验上面，我们没有做在细胞实验上面，我们是做过的啊，当然一直没有发表。

因为这个工作实际上我们做了呃可以说是做了很长时间。

从细胞学实验当中到现在做这十年不止，我们一直在在在在在在在关注这一点，您的问题非常的这个呃重要，也是这个论文发表过程当中，这个编辑和这个评论人呃，感兴趣，也反复问我们的一个问题。

好的，非常感谢谢谢您，谢谢您。

好，我我提一个问题，艾口教授。

哎呀，这个首先恭喜胡教授啊，真的是我不敢呃这个引领了我们这个方向，我觉得特别棒的工作啊，就是特别是对这个大蒜提取物，就是你们现在是一个符合的呢，还是已经明确它的单体呢？如果说有这样的一个单体，就是说有没有做化学合成啊，或者进一步的来来扩大它的来源，将来看怎么能够转化的问题有没有这方面啊？谢谢谢谢您的这个这个重要问题是这样，我们在实验当中的话呢，是有两种这样一个呃这个形式，一种呢就是大蒜提取物本身。

这是这个商品化的，我们在市面上面可以购买到的。

我们分析了这个呃几种啊，找到了呃不含有几乎没有这个这个GGBB拮抗剂的成分的这种大蒜提取物。

它有呢最高含量的杨种进入到我们后面的共补实验。

同时的话呢，我们与这个化学家盟合作呃呃们的帮助，我们也也合成了这个GGBB抗抗剂的这个呃化合物，也就是单一的化合物。

这两种都进入到了后面的这个实验这个阶段或者论论证的这个实验当中啊。

OK但是这个单纯的化合物，它现在还不是啊FDA能够批准的这个临床上的，可以作为药物的这样一个，它只是天然的存合于它某些大蒜提取物的商品当中。

非常好。

非常好，谢谢胡教授，谢谢谢谢谢谢郭教授，谢谢谢谢哎，胡教授你好。

吴教授啊夏教授你好，你好，梁亮长，你那个你那个展示的大家都非常感兴趣的啊，谢谢谢我我我我是是这样的，因为你那个食物中的那个GGPP是吧？他这个它要涉及到一个活性问题，那么你食物有不同的加工的方式上有生的，有熟的是吧？还有那个这个方面做了没有啊，我们有一点，我我们也关注了。

首先呢这个GGPP本身它比较稳定啊。

第二个呢，我们在动物实验当中，我们喂食的呢是这个生的这种啊这个食物或者食物的这个添加剂。

我们有一部分就是很少有就是围绕着这么一项研究，我们有非常有限的一点这个人体的这个实验啊，这个时候呢我们摄入的是熟食，包括那个牛排和这个豆浆，也就是我们中西方最典型的牛排。

两种日常食物。

啊，那那另外的因为作为病人来说，对吧，他可能感兴趣。

假如说你他向你咨询呃，你给他，因为呃现在一个治疗方法，不有没有食物治疗嘛，叫做食疗吗？如果是肺肺高压的病人，那你是有没有推荐他的这是食谱？。

啊，这个方面的话呢呃在我的动物实验当中。

那么大家首先我声明一点啊，因为我们这项研究它现在呢还是在动物实验阶段，这个现在这个阶段呃，可能不适宜过早的这个把它因为呃上升直接上升到这样一个人体水平。

但是呢从动物实验的结果来推测的话啊，这个呢这个食物当中的话呢，呃如果这个患者在在在同时的服用他汀的话，它可以考虑啊注意这个食物当中GGPP的这种含量。

因为GGPP的含量和这个酯类的分布不成平行关系。

因为在这个这个这个这个肉类当中，它有高含量，它在这个植物性食物当中，大豆当中它也有高含量。

所以它不能简单的与这个脂类，也就是我们这个肉类啊和乳类相相相相对应的来来。

规避而应当给予特别的这种关注。

当然现在没有这些呃，没有这些信息，我们也只是分析了有限的几种日常食物。

就是没有一个广谱的这种食物分布的这个GGBB的这种图谱。

啊，谢谢小亮，谢谢谢谢谢谢。

胡老师，我想问一个问题嗯。

那个你说那他汀他是抑制内源性GGPP是吧？对嗯，他这个内源性GGPP它是呃来源于哪里？嗯，比方说他汀药物用了之后。

你那个有没有检测过这个内源性GGPP，它就是明显的降低的降低的这种水平呢？还有在肺高压当中，病人的内源性GGPP是升高的是吧？。

您的问题呃，有有几个问题，您问完了吗？。

啊啊啊，你你你先回答我上面这个这个他汀的话呢，我在背景当中介绍的呢，他是那个米巴蕾在生成这样一个胆固醇的过程当中的一个中间产物。

所以你用他汀呢在抑制胆固醇的合成的同时，它就会抑制激激病配生成。

这是一个。

第二个的话呢，我们在缺氧动物当中，能够观察到内源性激激病病的生成增加。

这个我们有实验啊，这个在论文发表表过程当中，评委人也问了同样的问题。

当然它是作为一个非关键的问题，所以我们做了一些有限的这些个生化实验来证明它来自于这个这个这个GGPP合成的上下游可能都有关系啊。

然后他听的这个用呃作用之后，我们确认了这个细胞内GGPP的含量，病人当中降低了停。

嗯，胡老师啊，您继续啊，这个信号有点不太好嗯嗯。

哎，刚才您解释的正好这一段信号有点不太好。

我想了解一下，如果是病人当中，你比方说最高压的病人当中，你给他吃了这个他汀之后，那他的GGPP内炎性的是不是呃明显的降低了这个扭扭观察。

我们在这个动物水平有观察。

但是在这个患者，我刚才反复提到了，这是现在主要的是一个动物水平上的研究结论啊，直接上升到这个人体水平，还需要进一步的这样一个研究。

我们在人身上没有确认过我们在动物水平上面做过。

嗯，好的好的，谢谢谢谢胡老师啊，谢谢。

好，因为时间关系啊，我们再次感谢我们胡教授的精彩的演讲啊，这个呃这个也祝贺你的circulation paper，再次综合一下啊，感谢我们教授，感谢郑教授介绍和主持，我的报告非常非常荣幸。

很开心，我们武汉同济，上海同济一家呀，非常亲切，感谢感谢虎亮，非常亲切，非常亲切，希望以后能够跟您线下相见。

好，谢谢谢谢谢谢胡教授嗯，我嗯。

我们下面很开心。

我们。

嗯，欢迎我们的深圳大学生命与海洋学院的葛德铭教授啊，他的题目是关于啊translational medicine of proeary hyitation啊，我们来欢迎我们的德民教授啊，大家欢迎来。

嗯，谢谢任教授啊，能看到吗？大家。

喂，能看得能看到啊，好好好也能看到，也能听到。

好的好的，那我就开始了啊。

嗯，首先感谢刘主任的邀请啊，嗯也是给了一个相关的这个这个方向。

我们就介绍一下啊，最近实验室做的一些工作啊，也是像胡胡教授学习啊，希望能够呃不敢向您学习的啊，要在在这个这个提取物方面的有一点点看看有什么新的发现啊，前面胡教授讲的大蒜里边的，我们这个是从党生里边出来这个东西。

那么也我们把它命名为这个zix啊，在治疗肺能淋高压的这个药效和机制研究。

关于这个背景呢就不用啊多说啊，主要是这个类型啊，可能第三大类型与缺氧相关的呢，可能在我们国家的发病率也较高。

啊，我们发现呢我们这个这个zix x呢对这种类型的效果呢是啊比较突出的啊，嗯其他的呢大家都比我更清楚。

关于肺动脉、肺动脉高压的这个发病机制呢，其实啊我们一直关注的呢，我用从遗传学啊表观遗传学啊，或者说血性性血管活性物质的失衡啊，离子通道的失衡。

那么这也也是啊奠定了一些药物的这个研发啊，比如说现在这些极大粒药物呢，就是主要是啊来调节这个血管失衡，就是这个活性物质失衡，对这个能够扩张血管。

所以最终呢这个能够改善肺肺动脉高压。

那么它在本质上讲呢，它还是很难去解决这个血管重构的问题。

啊，所以说目前呢也在寻找一些新的靶点，那么其中呢就包括这个炎症这方面的工作呢，最近呢大概有十几个在进行啊临床试验的药。

其中这里边呢啊大家这个字体太小了，你看这个LTA。

就是白三烯a三呃不是白三烯a四，白三烯b四这个这个呃一个一个靶向的药啊，另外呢还有一个就是靶向这个IO six呀有呀。

所以这这个JN这这条路当然这都是一个最高压的一个最经典的通络。

所以说这些新的靶点的熊掌呢，也就是因为看到这个炎症和非个高压有个密切的关系。

另外这个糖交结途径呢，也是在肿瘤方面呢是非常火热的啊，同样在肺动脉高压呢，最近也发现呢它和这个呃有着密切的关系。

特别像这个阿PKM two啊丙酮酸激明。

那么我们这个工作里边呢就是画出来的LT before和PKM two呢跟这个six呢是有关联的。

后边呢我给大家介绍一下关于这个白三烯呢呃以前我并不了解白山烯啊，就是后来是因为这个靶点筛出来之后，发现哦，原来是啊非常非常有名的。

他曾经两次获得诺贝尔奖的这样的一个相关工作。

那么关键是就是这个呃呃白三烯a四呢它很不稳定，在这个a四水解酶的作用下呢，就变成啊LT before啊LTB four呢，它可以对这个内壁细胞呢造成损伤，那么最终可以促进肺动脉高压的发生。

啊，所以说啊在这个临床样本里面呢，他们就看到啊这个呃水解酶呢在健康人和健康对照相比呢，它就是表达水平呢显著上调，而它的产物呢就是LTB奖，它不同类型的肺动脉高压压血浆中呢就是显著的高于这个健康对照。

所以呢有有。

三年的一篇文章呢就报道的说是如果能够阻止这个LTB four的生成呢，可能就会啊逆转这个肺血管的重构。

那么这里边呢就是他投示的有一个药啊叫做best city呢，这个现在是叫个eager这个公司呢，它是已经把它这个专利呢，从这个这个那叫是哪个大学呢？它去之后呢，他们正在做这个呃后期的工作。

那么呃关于PK two呢就是糖交结过程中关键的腺素酶。

那么它有两种的活性形式，两种形式，一种是四聚体形式，它是一种高活性的状态，它参与了糖焦结的这个关键调控。

当他必磷酸，当他磷酸化之后呢，就变成一个二聚体。

而二聚体呢它是个低活性的状态啊，也就是说这个磷酸化的这个二聚体呢，它就可以具具有什么样，它可以入何它调控下游一系列的基因，甚至说它可以直接磷酸化stand水。

那么它下游调控的基因呢，包括这贝二活性呢等等，都是和肺高压密切相关的。

那么在这个肺动脉高压的这个研究中，那么一七年的这个的的呢，可能是第第一t。

到这个PKM two，当然他是研究和克这个这个作用机制处呢发现的icp KM two跟他的关联和个m的关点。

那么这个一九年呢，另又有一篇这个证症上面呢就发就进一步的表明呢，这个blup KM的磷酸化呢，它可能是非脉高压，这个这个之间之间的关系呢也是啊非常密切啊，但是相对来说还是研究的比较少。

那么关于这个呃，我也看了一下，因为涉及到这个治疗，也了解了一下临床治疗方面的情况啊，其实现在呃整体来说，肺尼曼高血压的这个临床药物研究呢并不是很多。

那么我们国家呢前前后呢有五十个注册的，当然呢，也包括了一些这个肝细胞癌等等这方面的啊，其中包括这个甲华良教授的这个幺七幺。

嗯，所以我们在前期做这个工作的时候，是得益于这个深圳大学药学员陈永健教授呢，他是说专门做天然产物的，他有一个小分子的呃中药单体小分子库。

我们用这个库呢做了一个细胞的筛选，就是啊利用这个啊PDGF诱导下的细胞模型的进行筛选。

然后呢，对于部分呢呃效果不错的呢，又进一步做了一个血管环实验。

当是这一部分实验呢啊当时我们是委托别人帮他做的。

那么呃然后呢进一步呢对一些呃八个小分子呢，我们就在小鼠的这个呃缺氧模型中呢进行筛选。

最后呢就发现那个zix啊，它的效果是最稳定的。

那么这次细胞模型呢最初筛选就发现呢它这个ZX的啊这个这个以显显著抑制制啊PDG诱导导的啊这个啊细胞的增值就是啊肺动脉平滑肌细胞。

而且呢它抑制的细胞的这个迁移，那么这个都是肺动脉、高压、肺血管重瘤过重的这个主要的这个动力啊，那在动物方面的最初的结果是筛选呢是在小鼠上啊，那么我们做了一个这样的一个处理，也就是在缺氧的同时呢，就是啊给药啊，每天啊通过这个官位的方式，就发现呢当在大概看到的这个呢是在它的压力呢在缺氧下呢啊四十多。

那么给药之后呢啊显著下调啊，同样它的右个。

指数呢也是下下调，然后同时我们对它这个肺血管呢也进行了这个重构进行染色。

通过h或者是呃SM啊SMA染色呢就看到它的重构呢得到了很小很好的抑制。

啊，而且呢我们也做了统计学的检验，就是计算了它的血管的这个厚度和血管面积积，并且按照这个血管不同大小的血管来进行的啊统计，也就是看到的结果是啊，就是这个药呢啊啊在这个丘氧性小鼠这个肺动脉脉癌模型中呢，它可以有效的啊一这个阻止肺肝癌的发生。

那么同时呢他我们对这个啊做了一个啊PC，应该就是这个增值可的染色啊，那么那统统结结果也可以明显显看到呢可以抑制marp c应a的这个这个表达。

那另外外们还看到一些炎性相关的因子呢，在缺氧是项呢，这子呢，在缺氧的呀，这这啊还有有one better呀，还有这个安诺啊，他们这些啊都是显著上调的，但是给药之后呢，是显著的得到了抑制。

那么这个实验呢啊就是初步证明。

首先呢在小鼠的呃PH模型中呢，这个药是有效果的。

那么同样我们呃对在大鼠的三种模型中呢就进行了啊更加的更更多的这个关注啊。

首先是在秋氧诱导的PH大鼠模型中，我们做的两种类型，一个是预防，另外是一个治疗。

预防呢也就是像小鼠一样啊，缺氧的同时呢也给药。

那么治疗呢，就是在缺氧两周后啊，在给药。

给要两周时间，总共是啊四周。

那么不管是这个预防模型还是治疗模型。

大家可以看到呢，它的这个压力呢都是显著的降低啊，u型肥厚指数呢显著的回落。

那么它的肺血管的重构呢也得到了啊很好的改善啊，就是和消鼠上面的结果是一致。

那么我们在细胞的这个增值market里面，我们不单单有PCNA的检测。

另外呢也检测了这个PR六十七。

那么统计的结果就是我们是预防模型还是治疗模型呢？啊这个ZX呢都可以显著的抑制增殖。

mark也就是说它阻止的这个这个呃细胞的增殖。

啊，我们肺高炎研究最理想的模型呢就是缺血压收紧啊，这个是啊可能是呃做的呃关注度更高，这个期刊呢都最认可的一个模型。

那么同样我们做了这个预防和治疗啊啊，类似的设计啊，同样可以看到啊，这个啊是压力和u型肥肤指数呢在两种模型中呢都是显著的回落。

那么肺血管的重构呢也是得到了抑制啊这个。

啊，另外就是关于这个MCT模型呢啊这个可能说是肺动脉高压里边呢是最恶性的一种模型模型。

但是这个模型呢能否完全代表这个呃临床上的这种疾病之间的这个完全是不相关的，也是值得考究的。

因为我听了这个肖磊讲过，他说n艾区呢有些呢可能不太认可这个模型的的确实我们发现了MCT模型中呢啊变化的东西太多。

但是呢这个药呢它依然可以啊在支持我们仅仅做了一个预防模型。

那么啊也可以看到这个压力和瘤性肥厚指数的一个显著的降低啊，这个染色的情况呢，也可以看到啊这个增值克的一个一个显著的表达血病病降低啊，同时这个这血血管冲冲突呢这个这个非非严严重，医药之后呢是明显的得到了改善。

啊，总x总体体四模模型呢呢呃都可以啊呃可以看到的，它的是有效果的一个药。

那么呃作为一个单体来自于党生这样的一个小分子化合物呢，我们呃通过这个奥ting标记的方式呢来来铺到它可能啊胡作的蛋白，也就是为了研究它的机制。

那么这个呃鉴定了一系列的这个这个呃ararget那有些target呢非五个肝压可能是有关系的。

那么有些呢可能是没有关系的。

这些红色标注的呢是我们现在挑出来的这个五个target来进行研究。

其中呢有啊有两个target呢，包括这个呃LTSH呢和白山西水JM啊和这个PKMQ呢啊进一步的通过的体外的这个IP血验，以及用重组蛋白和这个啊。

标题的这个这个x呢后做之后呢，也得到进一步证明，也就是说他们之间呢的的确确的有结合。

但是这种结合呢，到底是位点是什么？它的结构是怎么样的一个结合啊，目前我们正在联系做宫颈方面看看的报价也很高，但但是呢终终还要做这方面的工作。

当然在做之前呢，我们正在做一些关于这两个蛋白的这个突变和它的功能缺失实验。

嗯，关于这个它的机制方面呢，因为LTSH呢这个已经有有文章就报道他肺肝栓之间的关联。

那么我们再看看跟这个啊z之间关系，我们在这个若二六四点七这种啊就是细胞的实验发现呢，当抚育l之后呢，它的明显呃HH这个水解酶呢就表达水平呢就有点下降啊，这当然不是那么明显。

但是呢当我们在这个细胞用这个a二三幺八级就是刺激之后呢啊这个LTB four呢它会上调啊，在这个检测之后呢，当给药之后呢，它会显著的回落啊，就说明呢他们之间的的确是啊有有这功能上的相关性。

那么我们进一步呢在这个MCT有导的这个PH大数模型中，可以看到呢啊在围绕着这个肺血管这个呃LTSH的啊染色呢是非常多的。

当给了药之后呢，它的表达水平呢得到显著的这个抑制。

啊，就是在动物水平这个看到的现象。

那么同时我们还看到另外一个很奇怪的现象。

就是啊在这个呃这个PH这个模型中啊，它的这个这个啊通过染色啊，就发现这个巨噬细胞呢其实在特别是MCMCT诱导的模型中，它是显著的这量非常多。

当给给药之后呢，它就显著的一个回落的啊，他也说x呢可以降低这个肺骨巨噬细胞的数量呢是可能对炎症的一个抑制作用。

同样呢我们检测的这个血浆中的啊PH血浆中的LTB falt含量呢是在肌肉模型中呢都可以看到啊，LTP faut t含量呢得到了显著的抑制。

那么这个生性前面的结果抑制啊，接着我们就是对这个LTCHH这个功能呢做了进一步的一个研究啊，同样我们用的是啊a我们用的这个线项冠病毒AVV介导SHHNA啊，然后啊做了一个啊做做在。

这个销售里面呢进行发现呢，就是敲除这一个啊，不是敲除啊，就是敲低啊LTSH之后呢，它的压力和它的u性肺物指数呢，就像给这个药一样的，都是达到了这个显著的回落。

那么这个在功能上呢是一致的啊，关于呢和这个PKM two之间的关系呢，我们发现呢在这个啊PDGF或者呃EGF诱导下呢，它这PPQ呢特特别是他磷酸化水平呢有一定的上调。

但是呢给了这个之后呢，它的这个磷酸化水平呢得到一定程著的抑制。

特别是因为有报道说这个啊PM to的下基因stestthree的磷酸化呢啊，我们也做了检测，就发现唉这个stand three的磷酸化水平的下调呢是更为明显啊，所以带着这样的一个好奇呢，我们又进一步来检测这个state three呢是不是跟x之间呢有没有互作呢？结果就发现呢通过扑档实验之后呢，发现他们之间呢也存在着一定的互作。

当然后续呢要要进一步验证，这种互作是不是真正的互作啊，还是要一些突变实验的验证。

嗯，关于呃在前面在细胞水平，我们在动物水平呢也看到这个呃给药之后呢啊ststry的磷酸化水平显著的降低。

那么PKM two呢在磷酸化水平也是，但是我们还看到呢，其实这个PKM two本身是这这个MCT的模型中，在total也讲也是升高的。

这个这个结果呢跟我们RC的数据是一致的，它显著的上调。

但是呢给药之后呢，它的这个r total的这个PKM呢也下调。

那么呃他们的这个下游基因呢，包括括个个MMPP呢，在这个模型中呢，它是呃显上调非常明显。

当给药之后呢，也是显著的回落。

那同样我们啊用这个SHRNAV介导的来进行了干预。

而且我们在小鼠和大鼠上面同时进行了这个功能的检测。

就发现呢就是当我们啊干扰这个PKM two之后呢，在这样遇到的大鼠或者小鼠模型中呢，它可以。

啊，在一定程度上可以改善肺管脉高压，包括肺消板的重构。

那么关于这个药的这个呃最终能不能成药呢？它的毒性是一个很重要的。

所以我们做的初步的两方面的这个毒性实验。

一一种是这个急性毒性试验，也就是一次提药啊，观察二十四个小时。

这个剂量呢是我们达到一个最大溶解度和最大给药量，就是啊一点二克每公斤就是在大鼠小数是二点四克每公斤啊，然后呢我们也检测了一下的压力啊，主要是观察它对这个啊大体的这些啊大鼠的一些大鼠和小鼠这些。

表型就是啊没有发现异常。

那么啊另外一个就是亚激毒试验呢，就是啊我们每天给药大概是零点八克，就是二百毫克一公斤这样的连续四周。

那么四周之后呢，我们检测着啊肾脏啊、心脏啊啊，包括这个肝脏啊，一些指标做一些h染色，那么结果也也没有发现这个明显这个毒性。

所以我们已经把这个基毒和亚激毒实验呢已经交给啊专业，有资质的公司呢正在做这个动物实验。

那么嗯简单的总结一下啊，我们现在的工作，因为就是完全以前我都是研究麦克a啊、林ink这个这个这个非b码RNA的，现在突然是做一个这个药物方面的工作，是完全是处于一种啊别人的这个这个希望能测试一下它的药，那么也是带有一种的好奇来，那就试试吧。

啊，当然这个工作已经做了三年了，到现在还在也没有表文文章的，还是有一定的距离。

但是我们初步的看到呢，这个来自于党生的这个小分子组质能啊，它是有效果的，特别在缺氧诱导的这个模型里面的效果是非常稳定的。

同时呢我们发现呢它主要是通过啊一个小分子，通过多个靶点啊，包括了LTHH包，包括这个PKM two以及state three，甚至说可能还有其他我们没有鉴定的这样的一些靶点。

那么通过啊也一对多的这样的一个这个这个啊作用机制呢，可能。

啊，实现了对这个肺血管重构的一个啊这个抑制和对肺动脉高压的一个治疗的效果。

那么这个啊工作呢是啊有啊主要完成的是舍罗林。

结果之后啊，这个是中山大学毕业之后呢啊就来到实验室，就是接受这个工作。

另外还有一个研究生程庆华参与啊，还是做的非常粗浅的。

呃，请大家多提宝贵的意见，也便于我们啊后期呢进一步的改进。

我们最终目标呢就是希望看看能不能能啊做出一个有自自主知识产权的，这样可以用于临床的这样的一个药来造福一审类。

好，我的报告到此结束，谢谢大家。

好，我们非常感谢郭德德明教授呢，就这个也是肺动高压的转化医学方面的。

就是围绕着这个zix这么一个新的这个党参当中提取的这么一个单分子的这么一个物质。

呃，在这个肺利木高压的这个基础研究动物实验当中呢，发现了它是可以这个具有这个治疗这个这个治疗肺利巴高压的这样一个效果。

那呃我们就现在这个利用几分钟呢可以进行大家进行讨论一下。

我首先。

呃，请教一下这个郭教授，那么根据你整个刚才介绍的。

呃，无论是从这个这个炎症细胞方面呀，很多的这个呃这个这个remote那个方面呀，又是重构方面等等，那么都发现了这个物质呢，对这个尤其是对这个呃这个白山烯的这个LLTB四。

那么这个血治疗了以后，他这个血浆当中的水平明显的下降了。

那么就是说似乎是这个提示了这个你的这个zixx是对这个。

呃，白山西的LTB四呢。

是具有一个抑制作用。

那么这就当然这也更也从另一个方面印证了就是说淋淋ca高压的这个发病机制当中，炎症的这个information，它其实说明也参与了这个发病的这个机制。

magnesm。

那么我就想好奇的就是因为这个LTB四，他是白三烯的这么一个。

呃，是个是个白山星利。

一个成分。

那么在很多的这个炎症方面都都有参与了。

那么比如说在阿斯法方面呢，他也是。

嗯，非常重要的这个炎症，就是在你们做这个研究过过程中，你们有没有这个查阅这个其他的这个publication啊，其他的这个人，因为investigators他们做的研究就是有关在这个抗白三烯的药物，在治疗其他的抗白三烯的药物。

在这个这个这这这个在这个菲尼尼高压压发病机制当中，就像类似你们的这个能够抑制这个他的这个。

这个是菲尼麦的这个这个重构呀，u型式的重构呀，诱幼使得这个功能啊，其他的因为康白色白三烯西药也很多。

比如上其中有一个治疗，阿斯巴里有一个药叫孟鲁诺罗斯，他那么他就是个典型的康白西烯药药么？其他的这抗白西西药，在菲尼曼高压的这个基础研究方面有没有这方面的工作？。

这是我的这个好奇的第一个问题。

第二个问题呢，你这个刚才介绍说这个zix是从党声当中提取的。

那么在我们的食物当中，在我们的食品当中，其他的食品当中有没有含。

哪一个视频当中也同样含有你这个zix。

我就这么两个问题，请教一下，请教一下顾教授。

好，谢谢刘主任。

你的问题是很专业啊。

第一个问题，呃，关于白山烯的这个抑制剂啊，有的确确个现在在有呃不少的。

但是好像我看的，因为这方面我本身也不也没有看的太多的这个文献啊，呃呃，有更多的呢是直接关注到LTB。

就是说呃直接抑制它啊有直接两个啊机构吧，他们是关注的是LTSH就是LTA水解酶。

那么如果把这个水解酶的问题，能够能够抑制这个水解酶的话呢，那LT before的抑制呢就会啊它的生成呢就会得到抑制啊一个呃这个这个一个水解抑制剂叫做什么呢？它它已经过了临床了。

但是呢，现在这个公司呢已经把它license过去呃，另外。

现在还在正在做这个临床实验啊，我想这个可能在其他的免疫系统方面呢，也是一个普遍现象，说不定他们还有一些啊相似性的啊，这个是或许这个药本身啊，我们的合作者呢，他也许在别的病上面呢也在尝试，所以说啊不排除他们啊做。

但是我们签订协议，就是说各做各的就是这个靶标做出来的东西呢，相互保密的。

你不能把药给别人之后呢，再把我们做出来的靶标呢在在别人去看。

所以我们有这样的一个协议啊，他们很多人也在做这个药。

但是这个药呢目前的状态呢，它是一个新的小分子啊，也没有这个报道的结构，所以完全是一个新的。

而且他呢但的呃化学合成又做了一定的结构的改造。

啊，目前来说，党参里边呢啊是他来源于党参，但并不是说党参里面就是最高的，但说其他的一些啊中药材里边所有，但呢他并不告诉我哪些些面药。

所以我呢对他这东西呢，我就不问他了，他能让我甚至说在这个具体的结构，当我们要做结构的时候，我才问他有的是什么样的结构。

所以目前情况呢，这个第二个问题呢，我就不知道了，没法回答。

嗯，谢谢，非常感谢。

哈呵对德韦教授，谢谢李哈，精彩的你这是个。

开创性的工作者。

喂，听得见吗？谢谢谢谢谢谢夏教授，谢谢嗯教授，我我是想这样的，假如说我研究生可能对那个感兴趣要去做。

那么你那个呃，克斯他是个呃，小分子物质，对不对？去提这个，那么你在做那个呃呃比方说做细胞实验哈，你是那个你是溶酶是用的什么用什么去溶解它，他肯能还这个溶酶是吧？就我说的这个我我是咨询比较具体。

对对对，在第二个问题就是说说那个浓浓度怎么去决定，就是说你用多大的浓度可能是最有效的浓度。

这方面你这个呃假如说我感兴趣要做的话。

好，谢谢夏教授啊。

这个是我们一开始就考虑的问题，因为它这个它不是水溶的，但我们要用DMSO来去总结啊，所以在动物方面呢，它的这个其实生物利用度呢不是那么很高啊，就涉及到溶解性的问题，所以它的这个剂量呢也是来自于我们前期的筛选。

我们做了二c五零啊啊，做到他这个个合适适剂量量，觉得它的IC五零比较低的情况下呢，我们才选择它。

那么最后在动物方面呢也是不同的剂量，最后去去尝试。

从啊十几二十级一直到一百，最后发现了它的剂量呢，就是在五十到一百之间。

我觉得这个剂剂量是以接受受，但是是还是十c偏高啊。

如如说这个西地纳菲非，他们那是二十五毫克就可以做到。

但是我们就是希望他们能够把这个剂量呢再进一步的能够如果能够提高它的生物利用度啊，也许它的剂量方面呢也可以降低啊，这个都是他们化学学家来来进行。

改建我们就是用来测试呃。

啊，谢谢谢谢谢谢。

对啊。

那个呃。

那苟教授非常嗯非常有意思的一个工作。

因为这个工作它有巨大的巨大的潜在那个临床价值和商业价值。

所以有些东西今天大概葛教授也不大便于太多的说我想请教的一个问题是。

后来你们发现这个东西，最后是。

有多个作用，靶点似乎是这样的。

那么对你们来讲，这是好事还是坏事？。

ok这个是呃对我们来说，我们是希望多把点。

因为呃任何一个单一的分子，如果是单靶点的时候呢，因为菲诺曼肝癌发病技术实在是太复杂了。

从免疫从这个各个方面就那个那个绿皮细胞呀，那平滑细细胞呀，甚至各不同的方面呢都会有密切的这个不同的pasass way介入。

所以如果能够多靶点能够实现一个共同的目标的话呢，我认为这是个好事。

所以我这对我们来说，我们啊是迫不及待的。

希望来证明这些靶点是真正的作用的靶点嗯。

那我同时也关注到在你们关注到这个下游这个靶点里面，其实有。

stead three对对，这是一个非常非常非常强大的那个。

艾斯伟，它可能来源于很多的上游，同时它自己又是作为一个转入，因进进入到河里面会作用很多东西。

那么这个东西如果真是它的主要靶点，在这个地方的话，会不会又从。

另外一个角度就是它的一个non specific的一个角度，会影响到这个药物的临床应用。

对，这个您说的非常对，因为stand three呢在我肺动脉高压有这样的一个呃一一个综述。

它是说stand three的磷酸化，也就是它的激活，使肺动脉高压发病早期的最关键的事件，也就是它是个中心轴，也就是是生活了之后呢，下游有一系列血细胞增殖呀，这个这个血管重构的事情就发生。

所以说如他们就是如果能够抑制这个stand try激激活，可呢就可以治疗肺动脉高压。

因为它是早期发生的。

但是呢是不是说能够完全的抑制，或者说抑制到什么的程度，这个可能是不好控制的。

所以目前呢只能说我们看到它对这个stand three的、激活的的确确有明显的抑制，而且呢也看到了他们之间的有明定的相互的作用。

所以说我们最初认为stand street是rip m to下游的一个一个改变。

但是呢事实上呢它本身改变更明确。

所以就是。

呃，stand three也也是让人担心的，同样也是让人高兴的。

因为目前stand three抑抑制剂的毒性非常强，我们用了好几个stand three的抑制。

做实验几乎很容易把细胞杀死。

所以说但是我们在这个这个six呢，它至少还没有看到那么强的毒性，这是我们还值得关心的啊。

好，谢谢你的恩德恩老师，我问一个问题。

嗯，因为刚才大家都讨论了很多这个分子机制的问题。

那我就从比较那个嗯直接的这个角度，那我看到您做了很多的这个动物实验，因为没有上过临床，没有在人身上做过观察。

那动物实验当中，我看到您包括呃病理啦，还有他的血液动物学指标都是有所改善的那我想问一下那个survival有没有区别？在动物身上，就是说你用了这个药物对动物的死亡呃，生存的情况有没有改善这个东西如果是有改善的话，那病人以后可能获益的这个这个真正可获益的这个可能性是比较大的。

就算是他的通路这个黑匣疵，我们也不知道到底他通过什么通路来起的作用。

好，李教授，这个问题非常好啊，这个最终能不能提高生存率呢？这个是是真正开发药的目的，但是我们现在还没做到，真的呃还没做到那个深入。

所以后期呢可能就要考虑怎么样看怎么样做survival的事情。

还目前我还不是没有idea怎么去做survival，因为都是做基础研究的，到那个时候就杀了，看看有没有变化。

真正像这个药这个方向去研究，是最近我们报了一个项目，看看能不能批跟香港这个黄宇教授合作啊，就是如果这个项目批的话呢，我们其中一个关键的环节就是他的成药性，他的这个药息这个survival其实他一个主要的指标之一，我们将在这个上面呢看可能一定会做的。

但是目前没有做到啊。

啊，苟教授你好，就是我是呃刘主任的一个博士研究生。

然后对于这个白三西，您这个东西我有一个问题想问你，因为在那个斯坦福的那个mark呃，他在前两年的时候发表了一个关于呃白三烯LTB four的一个非常关键的研究。

他是说这个BNP two的外旋率的问题，也就说发生了BNR two的一个突变的话，不一定能发生这动脉高压。

那么加上了白三烯这个一个一个stimulation之后，他就能发现他就能够大量的就是使得这个外显啊更加的那个凸显出来了。

然后我想问一下，在你那个动物实验当中，这个白三烯的这个就您在做这个zix的，不是会提到白三烯这个事嘛。

那么在这个过程当中，他一定会发生呃，这样的一个外显的问题吗？或者说是不是所有大数都出现了？PH谢谢。

呃。

是不是所有的大数出现PH这个是你能在啊，就是就是说因为呃因为他那个斯坦福那个mark的研究是这样的，就是呃发生了边片的突变，然后再加上呃LTB four刺刺激后，就就使得可能百分之就百本来是百分之二十的败显率，现在可能百分的变成了百分之四十到六十。

嗯嗯啊，然后就是说还还有剩下的一部分是没有发生PH的。

那么在你这个过程当中，你是所有的那个LTP four的一个刺激下，它所有都会发生PH吗？。

嗯，首先呢我我我我们是抽氧模型或者其他的模型不能够保证它一定会发生边PR处的突变。

因为我们我们没有用到这样的一个突变模型，所以有可能它的表达水平有改变。

但是的的确确他不会这么容易突变的。

嗯，至于这个这个外显，那当然就没办法去测啊。

好的，非常感谢苟教授。

呃，苟教授，我再请教你一个问题。